МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ імені О.О.БОГОМОЛЬЦЯ “Затверджено” на методичній нараді кафедри фармакології завідувач кафедри професор Г.В. Зайченко (підпис) “ 28 ” серпня 2023 р. Протокол №____1___. МЕТОДИЧНІ ВКАЗІВКИ для аудиторної, позааудиторної та самостійної роботи здобувачів вищої освіти Навчальна дисципліна Модуль №2 Змістовний модуль №6 Фармакологія Фармакологія засобів, що впливають на функцію виконавчих органів та систем. Фармакологія хіміотерапевтичних лікарських засобів. Антидоти. Фармакологія лікарських засобів, що впливають функції крові та серцево-судинної системи Тема заняття Лікарські засоби, що впливають на гемопоез та гемостаз Курс Факультет 3-й медичний, ФПЛЗСУ, психологічний Київ 2023/2024 педіатричний, медико- 1. Актуальність теми: Гемопоез і гемостаз є важливими функціями крові, які забезпечують життєздатність організму людини. Препарати, що впливають на різні морфофункціональні ланки системи крові, поділяються на лікарські засоби, що впливають на гемопоез (B03), лейкопоез (А14, L03) та згортання крові (В01, В02). Лікарські засоби, що впливають на гемопоез застосовуються при патологічних станах, що супроводжуються пригніченням утворення формених елементів крові. Враховуючи поліетіологічність та широку розповсюдженість дефіцитних анемій антианемічні лікарські засоби застосовують в клініці досить часто. Для лікування лейкопеній, що виникають в наслідок хіміо- та променевої терапії злоякісних пухлин або при застосуванням певних лікарських засобів тощо, призначають стимулятори лейкопоеза. Безпосередню загрозу життю несуть такі патологічні стани системи крові, як тромбоз та кровотеча. Лікарські засоби, що впливають на агрегацію тромбоцитів, коагуляцію, фібриноліз посідають важливе місце у лікуванні патологічних процесів, які виникають внаслідок порушень рівноваги між тромбоутворенням і фібринолізом. Засоби, які пригнічують коагуляцію і агрегацію тромбоцитів, а також препарати, що зумовлюють лізис кров’яного згустка (фібринолітики) широко застосовуються для лікування і профілактики тромбозі, а коагулянти і антифібринолітики – для зупинки кровотеч різного генезу. Останніми роками в гематологічну практику увійшли групи біотехнологічних препаратів, що застосовують для стимуляції гемопоезу (рекомбінантні еритропоетини та колонієстимулювальні фактори), профілактики і лікування тромбозів та кровотеч. Високий рівень розповсюдженості анемій, поліетіологічних кровотеч, тромбогенних захворювань та їх наслідків у всьому світі, вимагає від лікарів різних спеціальностей постійного контролю за станом системи крові пацієнтів та її корекції препаратами, що впливають на гемостаз та гемопоез. У зв’язку із важливістю попередження тромбозів та їх ускладнень, лікарські засоби антиагрегантної та антикоагуляційної дії включено до програми реімбурсації «Доступні ліки», а антитромботичні засоби для місцевого застосування дозволені до безрецептурного застосування при закритих поверхневих травмах. Таким чином, знання фармакологічних особливостей лікарських засобів, що впливають на гемопоез та гемостаз, принципів і умов їх раціонального застосування та дозування, необхідні фармацевтам для якісного обслуговування відвідувачів аптек та проведення фармацевтичної опіки. 2. Навчальні цілі. Знати, як: Класифікувати лікарські засоби, що впливають на гемопоез та гемостаз. Пояснювати механізми дії лікарських засобів, що впливають на гемопоез та гемостаз. Узагальнювати та аналізувати фармакологічну характеристику лікарських засобів, що впливають на гемопоез та гемостаз. Визначати та диференціювати показання до застосування лікарських засобів, що впливають на гемопоез та гемостаз відповідно до знань їх фармакодинаміки. Пояснювати залежність дії лікарських засобів, що впливають на гемопоез та гемостаз від їх фармакокінетичних параметрів, особливості дії у пацієнтів різного віку, при наявності супутніх захворювань та їх фармакотерапії. Прогнозувати та оцінювати можливі міжлікарські взаємодії, або взаємодії ЛЗ і їжі, що можуть вплинути на результат лікування лікарськими засобами, які впливають на гемопоез та гемостаз. Визначати алгоритм надання медикаментозної допомоги кровотечах та тромбозах в залежності від етіологічних чинників та механізму розвитку патологічного стану. Вміти: Проводити інформаційний пошук за міжнародною непатентованою або торговою назвою, фармакологічними властивостями, показаннями для призначення лікарських засобів, що впливають на гемопоез та гемостаз, у довідниках та базах даних. Обґрунтовувати вибір цільового лікарського засобу, його дозування, шлях уведення та спосіб призначення з групи лікарських засобів, що впливають на гемопоез та гемостаз. Виписувати електронні та традиційні рецепти на лікарські засоби, що впливають на гемопоез та гемостаз у різних лікарських формах. Прогнозувати виникнення небажаних побічних реакцій лікарських засобів, що впливають на гемопоез та гемостаз з метою їх запобігання. Оцінювати співвідношення користь/ризик при застосуванні лікарських засобів, що впливають на гемопоез та гемостаз. Аналізувати лист лікарських призначень та виявляти фармакологічні несумісності, помилки щодо лікарських форм або до, кратності призначення ЛЗ тощо. 3.1. Базовий рівень підготовки. Назви дисциплін Отримані навички 1. Латинська мова Володіти латинськими термінами, що характеризують патологічні зміни, які виникають при захворюваннях системи крові. 2. Анатомія та Знати схему гемопоезу, гемокоагуляційний каскад. фізіологія людини 3. Фармацевтична Розуміти будову, хімічний склад та функцій рослин, які ботаника використовуються для виготовлення лікарських засобів, що впливають на гемопоез та гемостаз. 4. Біохімія Визначити роль заліза, вітамінних факторів у системі гемопоеза. Визначити роль протеолітичних ферментів в роботі коагуляційного каскада та фібріноліза. 5. Патологічна Застосовувати знання з патогенезу та перебігу анемій, фізіологія кровотеч, тромбозів, зокрема ТЕЛА, інфаркт міокарда, інсульт. 4. Завдання для самостійної роботи під час підготовки до заняття (позааудиторна робота). 4.1. Перелік препаратів, які повинен засвоїти студент при підготовці до заняття: № 1. 2 3. 4. 5. 6. 7. 8. Назва препарату Форма випуску Спосіб застосування ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ, ЩО ВПЛИВАЮТЬ НА ЕРИТРОПОЕЗ Пероральні препарати заліза Fe2+ Таблетки 0,08 г Перорально по 1 – 2 Заліза сульфат Ferrous sulfate табл. на добу натще, запиваючи великою В03А А07 кількістю води. Капсули 0,115 г Перорально по 1 – 2 Заліза фумарат Ferrous fumarate капс. на добу натще, запиваючи великою B03A A02 кількістю води. Парентеральні препарати заліза Fe3+ По 2 - 4 мл на добу Заліза Fe3+ гідроксид Амп. 5% р-ну 2 мл тільки полімальтозний внутрішньом’язово! комплекс Venofer В03А В05 Вітамінні препарати Амп.0,02% р-ну 1 мл При В12 дефіцитних Ціанокобаламін Cyanocobalamin 0,05% р-ну 1 мл анеміях по 100 – 200 мкг (1-2 мл) через день В03В А01 Табл. 0, 005 г По 0,5 – 1 табл. на добу Фолієва кислота Folic acid В03В В01 Рекомбінантні еритропоетини (біофармацевтичні ЛЗ) Еритропоетин альфа Шприц 0, 5 мл (2000 Підшкірно або Epoetin beta ОД) внутрішньовенно 30 – Шприц 1 мл (40 000 100 ОД/ кг 3 рази на В03Х А01 ОД) тиждень. ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ, ЩО ВПЛИВАЮТЬ НА ЛЕЙКОПОЕЗ Похідні піримідину та нуклеїнових кислот Табл. 0,5 г Перорально по 1 табл. Метилурацил Methyluracilum Супп. ректальні 0,5 г 4–6 раз на добу. По 1 супп. 1–4 рази на добу. А14B Колонієстимулювальні фактори (біофармацевтичні ЛЗ) Флакон 0,03% - 1 мл По 5-10 мкг/кг 1 раз на Філграстим Filgrastinum Шприц 0,03% - 0,5 мл добу підшкірно або в/в. L03A А02 ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ, ЩО ВПЛИВАЮТЬ НА СИСТЕМУ ГЕМОСТАЗУ ЛЗ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ТРОМБОЗІВ Антикоагулянти непрямої дії 9. Варфарин Табл. 0,0025; 0,003; Перорально по 1-2 Warfarin 0,005 г табл. 3 дні, в наступному з B01A A03 корекцією дози по МНІ. 10. Феніндіон Табл. 0, 03 г Перорально: Fenindion 1 день – 4-6 табл. на добу за 3-4 прийоми. В02В А02 2 день – 3-5 табл. на добу за 3-4 прийоми. 3 день і далі – 1-2 табл. 11. Аценокумарол Табл. 0, 002 г Перорально по 1 табл. 1 Acenocoumarolum раз на день В01А А07 Антикоагулянти прямої дії (біофармацевтичні ЛЗ) 12. Гепарин Флакон 5 мл, амп. 5 По 0,5 – 2 мл 4-6 разів Heparin мл (5000 ОД в 1мл) на добу в/в або п/ш. Гель 30 г (600 ОД в 1 По 3-10 см 1-3 рази на B01A B01 мл) добу. Мазь 25 г 13. Надропарин Шприц-тюбик 0,3 мл, По 0,1 мл/10 кг 2 рази Nadroparinum calcium 0,4 мл, 0,6 мл, 0,8 мл на добу п/ш або в/в. В01А В06 14. Еноксапарин Шприц-тюбик 0,2 мл, По 0,2 – 0,8 мл 1-2 рази Enoxaparin 0,4 мл, 0,6 мл, 0,8 мл на добу п/ш або в/в В01А В05 Прямі інгібітори тромбіну (фактору II) 15. Дабігатран Капс. 0,11 г Профілактика в хірургії Dabigatranum – 2 капс. 1 раз на добу. У хворих з неклапаною B01A E07 фібріляцією передсердь по 1 капс. 2 рази на день. Прямі інгібітори фактору Xа 16. Ривароксабан Табл.0,0025; 0,015; Перорально по 1 табл Rivaroxabanum 0,02 г (2,5 мг та 15 мг) 2 рази на добу B01A F01 По 1 табл (20 мг) 1 раз на добу. 17. Апіксабан Табл.0,0025; 0,005 г Профілактика в хірургії Apixabanum – 2,5 мг 2 рази на добу. B01A F02 У хворих з неклапаною фібріляцією передсердь - 5 мг 2 рази на добу. Антиагреганти Інгібітори ЦОГ Табл.0,075; 0,1; 0,15; 0,3 г 18. Ацетилсаліцилова Перорально по 1 табл на добу. кислота Acetylsalicylic acidum В01А С06 Блокатори рецепторів АДФ 19. Тиклопідин Табл. 0,25 г Перорально по 1 табл 2 Ticlopidinum рази на добу. B01AC05 20. Клопідогрель Табл. 0,075; 0,3 г Перорально по 1 табл 1 Clopidogrelum раз на добу. Перша доза 300 мг. B01A C04 Інгібітори фосфодіестерази 21. Дипіридамол Табл. 0,025; 0,075. Перорально по 1-3 Dipyridamolum Амп.0,5% р-ну 2 мл табл. 3 рази на добу. По 1-2 мл в/м або в/в на В01А С07 добу Блокатори глікопротеїнових рецепторів IIb/IIIa (біофармацевтичні ЛЗ) 22. Абциксімаб Фл. 0,2% р-ну 2,5 та 5 В/в болюс 0, 25 мг/кг, Abciximabum мл. підтримуюча інфузія 0,125 – 10 мкг/кг/хв B01AC13 Фібрінолітики (біофармацевтичні ЛЗ) 23. Стрептокіназа Фл.ліоф. порошок 75 В/в крапельно Streptokinasе тис. МО, 1,5 млн. МО В01А D01 24. Альтеплаза Фл.ліоф. пор. 0,05 г В/в крапельно. Alteplasa B01A D02 ЛЗ для лікування кровотеч Інгібітори фібрінолізу 25. Кислота Фл. 5% р-ну 100 мл Перорально. Табл. 0,5 г В/в крап. 5 г (100 мл) за амінокапронова Aminocaproic acidum першу годину, потім по 1 г/годину (20 мл) не В02А А01 більше 8 годин. Місцево: турунди зволожені препаратом в кожний носовий хід кожні 3-4 години. Краплі в кожен носовий хід кожні 3-4 26. Кислота транексамова Tranexamic acidum B02A A02 27. Апротинін Aprotininum B02AB01 Кальцію хлорид Сalcium chloridum B05X A07 28. Менадіон Menadionum В02В А02 29. Табл. 0, 25; 0,5 г. Амп. 10% р-ну 5 та 10 мл Амп. 10 000 ОД - 10 мл. Фл.ліоф. пор. 10 000 ОД Прямі коагулянти Амп.10% р-ну10 мл Непрямі коагулянти Амп.1% р-ну 1 мл грази на добу при ГРВІ (інтерфероноген). По 1 – 10 табл. 4-5 разів на добу По 1,0 – 3-4 рази на добу. В/в крап. по 10 мл 3-4 рази на добу В/в крап. Початкова доза 350 тіс ОД, підтримуюча – 140 тис. ОД 6 раз на добу. В/в повільно по 10 мл По 1 мл 1-2 рази на добу в/м Препарати з іншим механізмом дії Табл.0,25 г По 1-2 табл.3-4 рази на Етамзилат Etamsylatum Амп.12,5% р-ну 2 мл добу. В/в або в/м по 2-4 мл 3B02B X01 4 рази на добу 30. 4.1.2. Теоретичні аспекти теми, які повинен засвоїти студент при підготовці до заняття КЛАСИФІКАЦІЇ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ АТС КЛАСИФІКАЦІЯ B ЗАСОБИ, ЩО ВПЛИВАЮТЬ НА СИСТЕМУ КРОВІ ТА ГЕМОПОЕЗ В01 В01А АНТИТРОМБОТИЧНІ ЗАСОБИ Антитромботичні засоби В01А Антагоністи вітаміну К (Феніндіон, Варфарин, А Аценокумарол) В01А Група гепарину (Гепарин, Еноксапарин, Нандропарин, B Сулодексин) В01А Антиагреганти (Клопідогрель, Тиклопедін, Кислота C ацетилсаліцилова, Дипіридомол, Ілопрост, Тіфлусан та інші) В01А Ферменти (Стрептокіназа, Альтеплаза, Тенектеплаза та D комбінації) В01А Прямі інгібітори тромбіну (Дабігатран етексилат) E В02 В02А В02В В03 В03А В03В В03Х В05 В06 В01А Прямий інгібітор фактору Ха (Ривароксабан, Апіксабан, F Едоксабан) В01А Інші антитромботичні засоби (Фондапарінукс) X АНТИГЕМОРАГІЧНІ ЗАСОБИ Інгібітори фібринолізу В02А Амінокислоти (Кислота амінокапронова, Кислота А транексамова) В02А Інгібітори протеїназ (Апротинін) В Вітамін К та інші гемостатичні засоби В02В Вітамін К (Менадіон, Фітоменадіон) A В02В Препарати фібриногену (Фібриноген людини) B В02В Гемостатичні засоби для місцевого лікування C В02В Фактори згортання крові D В02В Інші гемостатичні засоби для системного застосування X (Етамзилат, Ельтромбопаг, Еміцизумаб (Гемлібра), Рекомбінантний тромбопоетин) АНТИАНЕМІЧНІ ЗАСОБИ Препарати заліза В03А Препарати двовалентного заліза для перорального A застосування (Заліза фумарат, Заліза сульфат) В03А Препарати тривалентного заліза для перорального B застосування (Комплекси оксиду заліза з полімальтозою) В03А Препарати заліза для парентерального застосування C (Комплекси оксиду заліза з декстраном) В03А Комплексні препарати, що містять залізо та фолієву кислоту D В03А Препарати заліза в комбінації з різними речовинами E Препарати вітаміну В12 та фолієвої кислоти В03В Вітамін В12 (Ціанокобаламін, Мекобаламін) А В03В Фолієва килота та її похідні (Кислота фолієва) В Інші антианемічні препарати (Еритропоетин, Дарбепоетин альфа, Метоксиполіетиленгліколь-епоетин бета) Кровозамінники та перфузійні розчини (Кальцію хлорид) Інші гематологічні засоби ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ, ЩО ВПЛИВАЮТЬ НА ГЕМОПОЕЗ I. Лікарьски засоби, що стимуллюють еритропоез 1. Препарати заліза пероральні a. Препарати заліза Fe2+ (заліза сульфат, заліза фумарат) b. Препарати заліза Fe3+ (заліза гідроксидполімальтозний комплекс) 2. Препарати заліза парентеральні (комплекс заліза гідроксиду з декстраном) 3. Препарати вітаміна В12 (ціанокобаламін) 4. Препарати фолієвої кислоти (кислота фолієва) 5. Рекомбінантні еритропоетини (еритропоетин альфа, еритропоетин бета). II. Лікарськи засоби, що стимулюють лейкопоез 1. Похідні піримідину та нуклеїнових кислот (натрію нуклеїнат, метилурацил, пентоксил) 2. Колонієстимулювальні фактори (філграстим, ленограстим). ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ, ЩО ВПЛИВАЮТЬ НА ГЕМОСТАЗ I. ЛЗ для лікування тромбозів (антитромботичні) 1. ЛЗ, що зменшують згортання крові (Антикоагулянти): a) Непрямої дії – антагоністи вітаміну К (варфарин, фенідіон, аценокумарол) b) Прямої дії, група гепарину (гепарин, надропарин, еноксапарин) c) Прямі інгібітори тромбіну ф. IIа (дабігатран) d) Прямі інгібітори фактору Xа (ривароксабан, апіксабан) 2. ЛЗ, що зменшують агрегацію тромбоцитів (Антиагреганти) a) Інгібітори ЦОГ (ацетилсаліцилова кислота) b) Блокатори рецепторів АДФ (тієнопіридини – тіклопідин, клопідогрель, прасугрель; триазолпіримідини – тікагрелор) c) Інгібітори фосфодіестерази (дипіридамол) d) Блокатори глікопротеїнових рецепторів IIb/IIIa (абциксімаб, ептифібатід, тірофібан) 3. ЛЗ, що підвищують фібріноліз (Фібрінолітики) a) Ферменти (стрептокіназа, урокіназа, альтеплаза, тенектеплаза). II. ЛЗ для лікування кровотеч (Антигеморагічні) 1. Інгібітори фібрінолізу a) Амінокислоти (кислота амінокапронова, кислота транексамова) b) Інгібітори протеіназ (апротинін) 1. Вітамін К та інші, в т.ч. місцеві (менадіон, етамзилат, хітозан) Принципи лікування кровотечі (місцева та системна терапія) Лікарські препарати, що використовуються для зупинки кровотеч, можуть бути застосовані місцево (пререзорбтивна дія) та з метою системного підсилення процесів згортання (резорбтивна дія). 1) Лікарські засоби місцевої дії (гемостопи – гемостатики контактної дії): Розчин перекису водню (місцево, тампонада) Тромбін 2) 1. 2. 3. 4. Губка гемостатична з амбеном Тахокомб Ревул Плантор Целокс АлпеГемостоп (розчинна хірургічна марля) Лікарські засоби системної дії Лікарські засоби, що активують судинно-тромбоцитарний компонент гемостатичної системи – етамзілат (діцинон) Лікарські засоби, що активують процеси коагуляції (коагулянти) Прямої дії – фібриноген, кальцію хлорид Непрямої дії – менадіон Інгібітори фібринолізу: Амінокислоти (амінокапронова та транексамова кислоти) Інгібітори протеїназ крові (апротинін). Препарати рослинного походження – екстракт водяного перцю та кропиви листя. Специфічна терапія при кровотечах різної локалізації 1. При кровотечах, пов’язаних із гострим фібринолізом: інгібітори фібринолізу (амінокапронова та транексамова кислоти). 2. У разі масивних кровотеч у хірургії, акушерстві, травматології: фібриноген, препарати факторів згортання, переливання крові. 3. При легеневих, маткових кровотечах, променевій хворобі: кальцію хлорид, кислота транексамова. 4. Для зупинки капілярних кровотеч та кровотеч із паренхиматозних органів: етамзилат, тромбін, тахокомб, губка гемостатична з амбеном. 5. При геморагічних діатезах, носових, маткових, кишкових, ниркових кровотечах: етамзилат, коагулянти. 6. При тонзилектомії, екстракції зубів, кровоточивості ясен: препарати місцевої дії (тромбін, гемостатична губка, розчин перекису водню (місцево, тампонада), епінефрину (адреналіну) гідрохлорид 0,1 % 1 мл. 7. У разі кровотеч при тяжких травмах, бойових пораненнях: ревул, плантор, целокс, квікстоп. НАДАННЯ НЕВІДКЛАДНОЇ МЕДИКАМЕНТОЗНОЇ ДОПОМОГИ ТРОМБОЕМБОЛІЯ ЛЕГЕНЕВОЇ АРТЕРІЇ (ТЕЛА) Знеболення: . - Фентаніл 1-2 мл 0,005% розчину в/в, в/м при систолічному АТ>100 мм рт. ст.; - Тримеперидин (промедол) – 1 мл 1% розчину, - Морфін – 0,5 мл 1% розчину в/м. - У разі відсутності наркотичних анальгетиків, як виняток, можливе застосування ненаркотичних анальгетиків. Ліквідація колапсу: - Дофамін – 0,5% розчину в/в крапельно; - Норепінефрин в/в крапельно 1–2 мл 0,2% р-ну в 400 мл р-ну 5% глюкози; - якщо артеріальна гіпотензія зберігається, вводиться дексаметазон – 8-16 мг в/в, в/м (30-60 мг преднізолону); - Декстран 40 - 400 мл розчину, - Полівінілпіролідон низькомолекулярний (м.м.8000 ± 2000). Зниження тиску в малому колі кровообігу: - Теофілін – 10 мл 2,4% розчину в/в; - Папаверин, дротаверин – 2 мл 2% розчину в/в, в/м. Тромболітична терапія або механічне видалення емболів. - Тенектеплаза або альтеплаза у звичайній дозі 100 мг. Проведення антикоагулянтної терапії: - Гепарин – 10000-15000 ОД в/в, потім по 60 ОД/кг п/ш; - НМГ(надропарин) – 0,6 мл п/ш. - Фондапаринукс – 5-7,5 мг п/ш . КРОВОТЕЧІ АБО КРОВОВИЛИВИ, ЩО ВИНИКАЮТЬ ВНАСЛІДОК ПЕРЕДОЗУВАННЯ ГЕПАРИНОМ Протаміну сульфат – антидот (5 мл 1% розчину в/в (1 мг на 100 ОД гепарина)). Протаміну сульфат лише частково відміняє ефект дальтепарину (50%) та еноксапарину (40%); ефект тинзапарину відміняється краще (80%). КРОВОТЕЧІ АБО КРОВОВИЛИВИ, ЩО ВИНИКАЮТЬ ЯК РЕЗУЛЬТАТ ПЕРЕДОЗУВАННЯ ВАРФАРИНОМ Дію варфарину можна відмінити вживанням вітаміну К (менадіол 5 мл 1% розчину в/в), концентрату протромбінового комплексу або свіжозамороженої плазми. КРОВОТЕЧІ АБО КРОВОВИЛИВИ, ЩО ВИНИКАЮТЬ ЯК РЕЗУЛЬТАТ ПЕРЕДОЗУВАННЯ ПРЯМИМИ ОРАЛЬНИМИ АНТИКОАГУЛЯНТАМИ (ПОАК), АБО ДЛЯ ПРИЗУПИНЕННЯ ЇХ ДІЇ ЗА НЕОБХІДНОСТІ УРГЕНТНОГО ОПЕРАЦІЙНОГО ВТРУЧАННЯ, ТРАВМ ТА ІН. Прийом препаратів групи ПОАК потрібно негайно припинити. Антикоагулянтний ефект дабігатрану може бути скасований у разі виникнення екстреної ситуації шляхом введення специфічного реверсанту дії, моноклонального антитіла (Ідаруцизумаб, Праксбайнд®). На фармацевтичному ринку України поки відсутні специфічні антидоти для інших препаратів групи ПОАК, хоча FDA i EMA схвалено препарат андексанет альфа – Andexxa® в США, в ЄС – Ondexxya® як універсальний антидот для всіх ПОАК. ІНТОКСИКАЦІЯ / ПЕРЕДОЗУВАННЯ ПРЕПАРАТАМИ ЗАЛІЗА Клінічні прояви: гіперемія шкіри обличчя, шиї, біль в поперековій області відчуття здавлювання в області грудей. Алгоритм невідкладної допомоги: 1. Відміна препарату 2. Антидот – дефероксамін (утворює комплекси з залізом), при відсутності – тетацин кальцію в/в; 3. Анальгетики; 4. Атропіну сульфат 0,1 % 1 мл; 5. Молочна дієта (кальцій молока утворює важкорозчинні комплекси з залізом). 4.2. Теоретичні питання до заняття: 1. Загальна характеристика лікарських засобів, що впливають на гемопоез та гемостаз. 2. Фармакологічна класифікація лікарських засобів, що впливають на гемопоез та гемостаз. 3. Фармакологічна характеристика лікарських засобів, що стимулюють еритропоез (механізми дії, класифікація, показання до застосування, побічні реакції, протипоказання). 4. Особливості всмоктування, розподілу та фармакологічних ефектів препаратів Fe+2, Fe +3 та ліпосомального. 5. Комбіноване застосування лікарських засобів для лікування анемій та корекція їх побічних реакцій. 6. Фармакологічна характеристика лікарських засобів, що стимулюють лейкопоез (механізми дії, класифікація, показання до застосування, побічні реакції, протипоказання). 7. Загальна характеристика лікарських засобів, що впливають на гемостаз. 8. Фармакологічна характеристика лікарських засобів, що впливають на агрегацію тромбоцитів (механізми дії, класифікація, показання до застосування, побічні реакції, протипоказання). 9. Фармакологічна характеристика лікарських засобів, що впливають на коагуляцію (механізми дії, класифікація, показання до застосування, побічні реакції, протипоказання). 10.Фармакологічна характеристика лікарських засобів, що впливають на фібриноліз (механізми дії, класифікація, показання до застосування, побічні реакції, протипоказання). 11.Фармакологічна характеристика коагулянтів (механізми дії, класифікація, показання до застосування, побічні реакції, протипоказання). 12.Використання лікарських засобів, що впливають на гемостаз та гемопоез в терапії невідкладних станів 13.Лікарські препарати – антидоти та реверсанти, що призначають при передозуванні або для зупинки дії антикоагулянтів. Механізми дії, особливості призначення та відміни. 14.Фармакологічна характеристика ЛЗ, що входять до іспиту «КРОК-1. Медицина»: Кальцію хлорид, Гепарин, Варфарин, Метилурацил, Ціанокобаламін, Вікасол 4.3. Практичні завдання, які виконуються при підготовці до заняття (позааудиторна робота): 4.3.1. Визначте препарат та надайте фармакологічну характеристику у форматі «фармакологічного ланцюжка»: МНН → групова належність → механізм дії →основні фармакологічні ефекти → показання до призначення →лікарська форма, шлях введення. Результати внести у таблицю. 1. Рекомендований для лікування залізодефіцитної анемії препарат, де залізо Fe+3 входить до складу органічного комплексу частково гідролізованого крохмалю (мальтодекстрин та ін.) (В03АВ05). 2. Лікарський засіб, неорганічна сіль двохвалентного заліза, рекомендований для лікування залізодефіцитної анемії (В03АА07). 3. Лікарський засіб, похідне урацилу, що застосовуеться як стимулятор кровотворення при лейкопенії та виявляє регенераторну, імуностимулюючу та протизапальну активність. 4. Антиагрегантний лікарський засіб, що метаболізується у печінці, перетворюючись на активний метаболіт, та необоротно селективно пригнічує зв’язування АДФ з рецепторами тромбоцитів і блокує АДФіндуковане зв’язування фибріногену з комплексом глікопротеїн IIb/IIIa . 5. Препарат з групи антиагрегантів - інгібітор ЦОГ, що пригнічує синтез тромбоксану. 6. Антикоагулянт прямої дії природного походження, суміш глікозаміногліканів різної молекулярної маси, що отримують з печінки, легень та слизової оболонки кишечника свиней. 7. Біофармацевтичний лікарський препарат фракціонованого гепарину (В01А В05). 8.Лікарський засіб, антикоагулянт прямої дії, прямий (конкурентний, специфічний) інгібітор фактору Ха (В01А F01). 9. Пероральний антикоагулянт прямої дії, прямий інгібітор тромбіну. 10. Пероральний антикоагулянт непрямої дії, похідне кумарину. 11. Антагоніст антикоагулянтів непрямої дії, коагулянт непрямої дії, водорозчинний аналог жирозчинного вітаміну, що посилює синтез у печінці факторів гемокоагуляції. 12. Гемостатичний засіб, що гальмує процес фібринолізу та застосовується в лікуванні гострих гіперфібринолітичних кровотеч, при захворюваннях печінки та гострих панкреатитах. 13. Антифібринолітичний препарат, механізм дії якого обумовлений конкурентною блокадою активації плазміногену в плазмін та неконкурентною блокадою плазміну, який використовується для лікування або запобігання надмірних крововтрат, зокрема в акушерськогінекологічній практиці. 14. Прямий коагулянт, неорганічна сіль лужноземельного металу. 15. Гемостатичний засіб з ангіопротекторними властивостями, що підвищує адгезивність тромбоцитів. 16. Препарат, що застосовують при передозуванні гепарином. 17. Препарат, активатор тканинного плазміну, рекомендований для проведення тромболізісу. 18. Препарат, що застосовують при отруєнні препаратами заліза. 19. Специфічний реверсант дії дабігатрану. 20. Гемостоп – контактний гемостатик, що виявляє кровоспинну і антимікробну види дії, ефективний при бойових пораненнях. № МНН п/п Фарм. Механізм дії група Фарм. ефект Показання для приначення Лікарська форма. Шлях введення 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 5. Практичні завдання, які виконуються на занятті (аудиторна робота): 5.1. Ознайомитися в навчальній аптеці кафедри з ЛЗ за темою заняття, визначити їх приналежність до фармакологічної групи, показаннями до призначення, формою відпуску. 5.2. Узагальнити основні механізми дії препаратів(заповнити таблицю). № п/п 1. 2. Фармакологічна Механізм дії група Препарати заліза Стимулятори лейкопоезу -похідні піримідину та нуклеїнових кислот Препарати 4. Стимулятори лейкопоезу колонієстимулювальні фактори Антикоагулянти 5. Антиагреганти 6. 7. 8. Фібринолітичні засоби Інгібітори фібринолізу Коагулянти 3. 5.3 Алгоритм надання екстренної медичної допомоги при кровотечі: № Вид кровотечі Лікарські препарати Механізм дії п/п 1. Носова кровотеча 2. Маткова кровотеча 3. Післяопераційна кровотеча 4. За умови застосування антикоагулянтів: Прямих Непрямих Прямих ороральних 5. Місцева кровотеча 5.4. Проаналізуйте Листок лікарських призначень. 5.4.1. Проаналізуйте Листок лікарських призначень. Серед наведених ЛЗ знайдіть ті, що можуть викликати звикання. Які препарати є фармакологічними синергістами, а які антагоністами? Які ЛЗ можна видалити з листа призначень, для уникнення поліпрагмазії? Знайдіть ЛЗ, що в зазначеній дозі може викликати швидке передозування і отруєння, а також антидот для лікування такого лікарського отруєння. ЛИСТОК ЛІКАРСЬКИХ ПРИЗНАЧЕНЬ Номер медичної карти Прізвище, ім’я, стаціонарного хворого_Сидорчук хворого__Х11111______ Михайлівна Відмітка про призначення та виконання Призначення Виконання Дата Режим вільний Лікар Гепарин 5000 ОД п/шк 2 Сестра рази на день Лікар Ривароксабан Усередину 0,02 г 1 Сестра раз на день Лікар Клопідогрель Усередину 0,3 г 1 Сестра раз на день Лікар Варфарин Усередину по Сестра 0,003 г 3 раз на день Лікар Дабігатран Усередину капс. Сестра 0,11; 2 рази на день Лікар Кислота амінокапронова Сестра 5% р-ну 100 мл, в/в Лікар Кальцію хлорид 10% р-ну10 мл в/в Сестра повільно Лікар Альтеплаза Фл.ліоф. пор. 0,05 Сестра г в/в крапельно Лікар Кислота ацетилсаліцилова Сестра Усередину 0,15 г 2 рази на день Лікар Метилурацил Усередину 0,5 г 2 Сестра рази на день Лікар Кислота фолієва 0,005 г на добу Сестра Лікар Ціанокобаламін 0,02% 1 мл, по 2 мл Сестра через день Підписи Лікар Сестра по батькові Номер Лілія палати___7____ 5.4.2. Вкажіть особливості застосування відповідь на поставлені питання? Питання Відповідь Основні показання для Гепарину Шлях введення Гепарину Який лабораторний показник застосовують для контролю дії Гепарину (протромбіновий час чи час часткової активації тромбопластину) Застосування Гепарину у вагітних Різниця між звичайним Гепарином та низькомолекулярним Лабораторний показник ефективності варфарину Під час вагітності застосування Що потенціює дію варфарину Фібринолітики проявляють вибіркову чи невибіркову дію по відношенню до тромбів? Шлях введення фібринолітиків Перевага альтеплази перед стрептокіназою Показання альтеплази Нейтралізація фібринолітиків препаратів, надавши 5.4.3. Розв’яжить практичні ситуації Задача 1. В приймальне відділення доставлений пацієнт, який після перенесеної опікової хвороби приймав препарат, що стимулює ріст клітин, посилює фагоцитарну функцію лейкоцитів, виявляє протизапальну дію. Застосовують при лейкопенії після радіо-, рентгено-, хіміотерапії злоякісних пухлин, для лікування агранулоцитозу. Визначте препарат Задача 2. Жінці 45 років для меншення клімактеричних кровотеч було призначено синтетичний аналог вітаміну, що підвищує вміст протромбіну в печінці та сприяє згортанню крові. Спричинює кумуляцію. Застосовують препарат у разі шлункових, маткових та інших кровотеч, зумовленим недостатнім утворенням факторів згортання крові, передозуванням антикоагулянтів. Випускають у таблетках і лікарській формі для ін’єкцій. Визначте препарат. Задача 3. Водію для лікування варикозної хвороби глибоких вен було призначено препарат, що є антагоністом вітаміну К, порушує синтез протромбіну в печінці. Антикоагулянтна дія настає поступово, активний тільки in vivo. Застосовують для профілактики та лікування тромбозів, тромбофлебітів, тромбоемболій. Має кумулятивні властивості. Визначте препарат. Задача 4. Для попередження ускладнень в післяінфарктний період було призначено лікарський засіб із групи ненаркотичних анальгетиків, який чинить антиагрегатну дію. Пригнічує утворення тромбоксану, гальмує агрегацію і зменшує адгезію тромбоцитів. Призначають усередину невеликих дозах протягом тривалого періоду для запобігання утворення післяопераційних тромбів, при тромбофлебіті, тромбозі судин сітківки, у разі порушень мозкового кровообігу, а також для профілактики повторних інфарктів міокарду та інсультів. Визначте препарат. Задача 5. В гострий період інфаркта міокарду пацієнту було призначено препарат, що є природним антикоагулянтом, гальмує всі фази згортання крові, перешкоджає адгезії тромбоцитів, знижує активність тромбіну, гальмує перетворення фібриногену на фібрин. Дія препарату виявляється в організмі і поза організмом. Застосовують для профілактики та лікування тромбозу, запобігання тромбоемболії під час операцій та гемотрансфузій. Визначте препарат. Задача 6. У жінки після пологів виникла інтенсивна маткова кровотеча. В периферичній крові різко знижений вміст фібриногену. Переливання свіжої та цитратной крові не зупинило кровотечу. Лікарські засоби необхідно додатково застосувати в цій ситуації. Механізм їх дії, шлях введення, дозування. Задача 7. Пацієнт, 18 років, доставлений машиною в приймальне відділення в супроводі сестри і друга, зі слів яких з'ясовано, що після міжособистісного конфлікту випив дві склянки алкогольвмісного коктейлю, а потім (за 1,5 години до звернення за медичною допомогою) з суїцидальної метою прийняв три столових ложки гранул «Ратобора» (родентицид, щуряча отрута). Яким антидотом можна врятувати юнака? Задача 8. Під час виконання бойового завдання розвідник зазнав поранення в стегно, почалася кровотеча, яку вдалося зупинити гемостопом – гемостатиком контактної дії, що містить компоненти природного походження і антисептик. Визначить препарат, поясніть механізм дії і його переваги. Задача 9. Пацієнт з фібриляцією передсердь отримував протягом п’яти років прямий оральний коагулянт – прямий інгібітор тромбіну. Раптом в нього виникли біль в животі, ознаки перітоніту. Пацієнт був доставлений в хірургічний стаціонар для ургентної операції. Назовіть антикоагулянт, який він отримував та реверсант його дії для профілактики можливої кровотечі під час хірургічного втручання. 6. Матеріали для самоконтролю: 6.1. Завдання для самоконтролю: 6.1.1. Фармакологічна характеристика застосовуються для лікування анемій. засобів, що Гіпохромна анемія Гіперхромна анемія Апластична анемія Лікарські засоби, що використовуються з цією метою Механізм дії Побічні реакції 6.1.2. Фармакологічна антикоагулянтів. Варфарин Необхідність активації в печінці та плазмі Механізм дії Максимальний ефект (год) Період напіввиведення (год) Ризик кровотеч Біодоступність (%) Режим застосування Антидот / реверсант Необхідність контролю МНВ для безпеки застосування характеристика пероральних Дабігатран 6.1.3. Аналіз комбінованого застосування лікарських засобів. Комбінація Результат взаємодії Препарати заліза + аскорбінова кислота Препарати заліза + фолієва кислота Ацетилсаліцилова кислота + варфарин Гепарин + стрептокіназа Кислота транексамова + стрептокіназа Кислота транексамова етамзилат + 6.4. КРОКУємо разом. Тести для самоконтролю 1. У дитини спостерігались підшкірні крововиливи. Призначення синтетичного аналогу вітаміну К (вікасолу) дало позитивний ефект. В синтезі якого білка системи згортання крові бере участь цей препарат? A. Антигемофільного глобуліну B. Фактора Хагемана C. Протромбіну D. Фібриногену E. Колагену 2. Хворому, що страждає на захворювання печінки, перед операцією призначили препарат, який активує синтез факторів згортання крові і є синтетичним водорозчинним аналогом вітаміну К. Який це препарат? A. Вікасол B. Валідол C. Вітогепат D. Гепарин E. Неодикумарин 3. При передопераційному обстеженні у хворого виявлено дефіцит протромбіну в крові. Який засіб необхідно призначити попередньо для зменшення крововтрати при операції? A. Тромбін B. Кислоту амінокапронову C. Вікасол D. Фенілин E. Контрикал 4. При лікуванні вікасолом, у пацієнтки розвинулись тромбоемболічні ускладнення. Який функціональний антагоніст препарату Ви можете застосувати? A. Протаміну сульфат B. Атенолол C. Неодікумарин D. Ферковен E. Гепарин 5. Дитина 8-ми рокiв готувалася до тонзилектомiї. Аналiз кровi показав, що час згортання збiльшено (до 7 хвилин). Який препарат за 5 днiв до операцiї слiд включити до комплексу лiкарських засобiв пiдготовчого перiоду в першу чергу? A. Вiкасол B. Кальцiю хлорид C. Амiнокапронова кислота D. Фiбриноген E. Дицинон 6. Хворий 37 років, після перенесеного вірусного гепатиту В став скаржитися на тривалі носові кровотечі. При аналізі коагулограми виявлено зниження кількості протромбіну в крові. Призначенні якого засобу буде найбільш раціональним для корекції цього показника і стану хворого в цілому? A. Кальцію хлориду B. Етамзилату C. Кислоти амінокапронової D. Вікасолу E. 7. Лiкар-гематолог призначив пацiєнту з кровотечею коагулянт, який дiє шляхом пiдвищення синтезу протромбiну та iнших факторiв зсiдання кровi переважно в печiнцi, є синтетичним водорозчинним вiтамiном. Який препарат призначив лiкар? A. Менадiону натрiю бiосульфат B. Тромбiн C. Етамзилат D. Гепарин E. Кальцiю хлорид 8. У чоловіка 35 років лікар поставив діагноз генералізований пародонтит та кровоточивість слизової оболонки порожнини рота. Який вітамінний препарат застосовують як кровоспинний засіб? A. Кислота аскорбінова B. Ретинолу ацитат C. Вікасол D. Токоферолу ацетат E. Піридоксину гідро хлорид 9. Хворому перед операцією призначили препарат (водорозчинний аналог вітаміну К), що підвищує згортання крові. Який препарат був призначений хворому? A. Гепарин B. Натрію цитрат C. Вікасол D. Фібринолізин E. Кислота амінокапронова 10. Для запобігання тромбоутворення хворому в післяопераційному періоду було призначено антикоагулянт – похідне кумарину. Терапія ускладнилась кровотечею. Який антидот слід використати в цьому випадку? A. Етимізол B. Неоміцин C. Вікасол D. Кальцію глюконат E. Норадреналін 11. У хворої 45 років, котра протягом двох тижнів приймає неодикумарін з приводу тромбофлебіту, при черговому обстеженні в крові виявлено зниження протромбіну, в сечі спостерігається мікрогематурія. Який лікарській засіб необхідно застосувати в якості антагоністу неодикумаріну? A. Протаміну сульфат B. Вікасол C. Амбен D. Натрію цитрат E. Тромбін 12. При підготовці до екстракції зуба лікар-стоматолог призначив пацієнтові з метою профілактики кровотечі приймати препарат. Який лікарський засіб рекомендував лікар? A. Діакарб B. Етоній C. Вікасол D. Анальгін E. Бензогексоній 13. У хворої, яка приймає неодикумарин в зв`язку із тромбофлебітом, відкрилась кишкова кровотеча. Який препарат – функціональний антагоніст необхідно призначити? A. Дихлотіазид B. Протаміну сульфат C. Вікасол D. Ацетилсаліцилова кислота E. Трентал 14. При гіперхромній (мегалобластній) анемії хворому призначили вітамінний препарат, що стимулює еритропоез. Назвіть препарат. A. Нафтизин B. Нітрогліцерин C. Промедол D. Дімедрол E. Ціанокобаламін 15. До лікаря акушера-гінеколога звернулась вагітна жінка, у якої діагностували мегалобластну анемію. Який з нижченаведених засобів доцільно призначити? A. Пентоксил B. Метилурацил C. Ціанокобаламін D. Ілауцин E. Стрептокіназа 16. У хворому після резекції шлунку діагностовано гіперхромну анемію. Який з препаратів Ви призначите для лікування? A. Заліза лактат B. Ціанокобаламін C. Ферковен D. Вікасол E. Гепарин 17. У вагітної жінки при аналізі крові виявлено мегалобласти і високий кольоровий показник. Встановлено діагноз: мегалобластна анемія. Який засіб необхідно призначити хворій в першу чергу? A. Коамід B. Пірідоксин C. Ціанокобаламін D. Аскорбінову кислоту E. Нікотинову кислоту 18. Хворій 66 років для усунення гіпертонічної кризи було внутрішньовенно введено розчин магнію сульфату. Після повторного введення препарату з'явилися ознаки передозування. Який фармакологічний антагоніст магнію сульфату необхідно призначити? A. Вугілля активоване B. Калію хлорид C. Натрію хлорид D. Кальцію хлорид E. Калію перманганат 19. Для зупинки кровотечі пацієнту в вену був введений кальцію хлорид. Який побічний ефект може розвинутись при випадковому попаданні препарату під шкіру чи в м’язи? A. Некроз тканин B. Головний біль C. Диспепсія D. Закреп E. Кровотеча 20. Чоловіку з шлунковою кровотечею в якості кровоспинного засобу призначили розчин кальцію хлориду. Який шлях введення препарату необхідно обрати в даному випадку? A. Пероральний B. Ректальний C. Підшкірний D. Внутрішньовенний E. Інгаляційний 21. Хворому для зупинки кровотечі призначили прямий коагулянт. При введенні препарату чоловік скаржився на біль по ходу вени, відчуття жару, гіперемію обличчя. Назвіть препарат. A. Пентоксил B. Гепарин C. Вікасол D. Кальцію хлорид E. Тромбін 22. Хворий на гострий інфаркт міокарда в складі комплексної терапії отримував антикоагулянт прямої дії. Через деякий час з'явилась гематурія. Для усунення цього ускладнення призначили протаміна сульфат. Який препарат викликав таке ускладнення? A. Амінокапронова кислота B. Тромбін C. Фібриноген D. Вікасол E. Гепарин 23. У пацієнта діагностовано тромбофлебіт вен нижніх кінцівок. Відмітити антикоагулянт прямого типу, що застосовується в даному випадку. A. Фенілин B. Натрія цитрат C. Гепарин D. Дипіридамол E. Лейкоген 24. Хворому на гіпертоничну хворобу і високому ризику тромбозу, лікар запропонував засіб, який припиняє тромбоутворення, вводиться парентерально. Виберіть цей засіб. A. Амбен B. Протаміну сульфат C. Гепарин D. Неодикумарин E. Синкумар 25. Хвора 66-ти років скаржиться на біль у гомілці, який підсилюється при ході. Об’єктивно: набряк та почервоніння по ходу вени. Лікар призначив антикоагулянт прямої дії для місцевого застосування. Який препарат можна використати з цією метою‽ A. Мазь бутадіонова B. Мазь гепаринова C. Тромбін D. Мазь троксевазинова E. Мазь саліцилова 26. Хворому з інфарктом міокарду призначено прямий антикоагулянт. Назвіть препарат . A. Протаміну сульфат B. Вікасол C. Гепарин D. Метилурацил E. Пентоксил 27. Хворому на гострий iнфаркт мiокарда у комплекснiй терапiї було призначено гепарин. Через деякий час пiсля введення даного препарату з’явилася гематурiя. Який антагонiст гепарину необхiдно ввести пацієнту для усунення даного ускладнення? A. Неодикумарин B. Вiкасол C. Амiнокапронова кислота D. Протамiну сульфат E. Фiбриноген 28. Для профiлактики i лiкування тромбозу застосовуються засоби, що знижують згортання кровi (антикоагулянти). Назвіть антикоагулянт, при передозуваннi якого, як антагонiст, застосовують протамiну сульфат: A. Фенiлiн B. Синкумар C. Гепарiн D. Натрiюгiдроцитрат E. Неодикумарин 29. В медичнiй практицi застосовують антикоагулянти, що посилюють дiю iнгiбiтора факторiв коагуляцiї антитромбiну III Такий ефект притаманний: A. Гепарину B. C. D. E. Колагену Гiалуроновiй кислотi Кератан-сульфату Дерматан-сульфату 30. Для лікування виразково-некротичних уражень слизової ротової порожнини лікар-стоматолог призначив хворому препарат з групи стимуляторів лейкопоезу, що покращує регенерацію тканин та проявляє протимікробні та протизапальні властивості. Визначте цей препарат: A. Заліза лактат B. Діпроспан C. Метотрексат D. Метилурацил E. Пітуітрин 31. З метою лікування пародонтиту стоматолог призначив препарат – похідне піримідину, що посилює і нормалізує метаболічні процеси у пародонті. Оберіть препарат: A. Триамцинолон B. Трипсин C. Метилурацил D. Солкосерил E. Рутин 32. Після тривалої терапії ненаркотичним анальгетичним засобом (метамізолом, анальгіном) у хворої діагностована лейкопенія. З метою відновлення показників крові та метаболічних процесів в організмі лікар призначив препарат – похідне піримідину. Визначити препарат. A. Коамід B. Меркаптопурин C. Метилурацил D. Ентеросгель E. Метотрексат 33. З метою прискорення метаболічних процесів та швидкого загоєння ран пародонту лікар-стоматолог призначив препарат, який стимулює синтез нуклеїнових кислот та активізує лейкопоез. Визначити препарат. A. Вольтарен B. Хлоргексидину біглюконат C. Меркаптопурин D. Метилурацил E. Гідрокортизон 34. У хворої після тривалого лікування преднізолоном спостерігається уповільнення за живлення ран. Для посилення і нормалізації метаболічних процесів лікар призначив препарат, який посилює ріст і розмноження клітин і є похідним піримідину. Оберіть препарат: A. Ретаболіл B. Левамізол C. Цианокобаламін D. Тактивін E. Метилурацил 35. Хворому на виразкову хворобу шлунка в комплексній терапії лікар призначив препарат, що посилює та нормалізує метаболічні процеси, є похідним піримідину. Визначити препарат. A. Резерпін B. Метилурацил C. Промедол D. Пірацетам E. Альмагель 36. До фармацевта звернулись з проханням порекомендувати препарат для прискорення заживлення після опікових ран, що довго не гояться. Що порекомендував фармацевт? A. Натрію нуклеїнат B. Метилурацил C. Рутин D. Хлоргексидину біглюконат E. Метотрексат 37. До аптечної мережі поступив препарат – похідне піримідину, який стимулює синтез білка, посилює ріст і розмноження клітин – метилурацил. До якої фармакологічної групи відноситься препарат? A. Стимулятор еритропоезу B. Імуносупресор C. Антихелікобактерний препарат D. Стимулятор лейкопоезу E. Антикоагулянт 38. При проведенні щорічної диспансеризації у лікаря-рентгенолога відмічено лейкопенію. Який засіб необхідно призначити для корекції гемопоезу? A. Метилурацил B. Ферум-лек C. Гемостимулін D. Фолієву кислоту E. Ціанокобаламін 39. Хворому 50-ти рокiв пiсля операцiї з метою прискорення загоєння рани мiсцево був призначений препарат, який має репаративну та iмуностимулюючу активнiсть. Визначте препарат: A. Метилурацил B. Циклоспорин C. Дексаметазон D. Меркаптопурин E. Дiазолiн 40. Хворому із діагнозом стенокардія, який лікується ізосорбіду мононітратом додатково призначений лікарський засіб з дезагрегантним ефектом. Визначте препарат. A. Нітрогліцерин B. Ацетилсаліцилова кислота C. Анаприлін (Пропранолол) D. Ніфедипін E. Валідол 41. Хворій 60 років після перенесеного інфаркту міокарда, лікар з метою профілактики ускладнень призначив ацетилсаліцилову кислоту. Через деякий час пацієнтка почала скаржитись на появу приступів ядухи, пов’язаної з виникненням бронхоспазму. Який з вказаних патогенетичних факторів спричинив це ускладнення? A. Пригнічення синтезу простагландинів B. Гальмування продукції тромбоксану А2 C. Підвищення синтезу лейкотрієнів D. Пряма бронхоконстрикторная дія E. Підвищення тонусу n. vagus 42. Хворому на стенокардію для профілактики тромбоутворення лікар призначив НПЗП з антиагрегантними властивостями. Незабаром у хворого з’явилася нудота, біль у животі. Чим обумовлені ці побічні ефекти та антиагрегантна дія? A. Блокадою холінестерази B. Блокадою МАО C. Блокадою циклооксигенази-1 D. Місцевою подразнюючою дією E. Блокадою циклооксигенази-2 43. Хворому, який переніс інфаркт міокарда, призначена ацетилсаліцилова кислота по 75 мг щоденно. З якою метою призначено препарат? A. Зменшення запалення B. Зменшення больового синдрому C. Зменшення агрегації тромбоцитів D. Пониження температури E. Розширення коронарних судин 44. Хворому після гострого інфаркту міокарда лікар порекомендував протягом 3–4 місяців приймати кислоту ацетилсаліцилову. На яку дію кислоти ацетилсаліцилової розраховував лікар? A. Антиагрегантну B. Жарознижуючу C. Анальгезуючу D. Протизапальну E. Спазмолітичну 45. Для профілактики тромбозів хворому після інсульту призначено антиагрегант з групи неселективних інгібіторів циклооксигенази – 1. Вкажіть цей препарат: A. Інозину пранобекс B. Празіквантель C. Кислота ацетилсаліцилова D. Венлафаксин E. Амфотеріцин В 46. Хворому, який переніс інфаркт міокарда, призначена ацетилсаліцилова кислота по 75 мг щоденно. З якою метою призначено препарат? A. Зменшення запалення B. Зменшення агрегації тромбоцитів C. Зменшення больового синдрому D. Пониження температури E. Розширення коронарних судин 47. З метою профілактики тромбоутворення хворому з інфарктом міокарда в анамнезі лікар призначив ацетилсаліцилову кислоту по 0,1 г 1 раз на добу, зазначивши, що при порушенні режиму прийому препарат може викликати протилежну (тромбоутворюючу) дію. За яких умов ацетилсаліцилова кислота здатна викликати тромбогенний ефект? A. В комбінації з нітрогліцерином B. При прийомі в ін’єкційній формі C. При раптовій відміні D. При прийомі у великих дозах E. При прийомі з клопідогрелем 48. Жінка 48 років звернулася до стоматолога із скаргами на кровотечу з ясен, що спостерігається після чищення зубів. Із анамнезу було з’ясовано, що вона страждає на стенокардію і приймає декілька лікарських препаратів. Який з них міг стати причиною кровотечі? A. Нітрогліцерин B. Верапаміл C. Ацетилсаліцилова кислота D. Сустак E. Валідол Drugs acting on haemopoises and haemostasis 1. The patient was using levomycetin for a long time without control, his examination revealed a decrease in leukocyte count in the blood. Which drug should be used for stimulation leukopoiesis? A. Methotrexate B. Prednisolone C. Pentoxyluv D. Mercaptopurine E. Cyanocobalamin. 2. Severe anemia occurred in patients after gastric resection on account of ulceration. What medicine has to be assigned along with improvement of nutrition? A. Ferroceronum B. Cyanocobalamin C. Methyluracilum D. Iron sulfate E. Coamidum. 3. Blood test revealed anemia in the patient with megaloblastic forms of red cells, due to this cyanocobalamin was assigned for treatment. At what type of anemia this vitamin preparation is indicated? A. Hyperchromic anemia B. Hypoplastic C. Hemolytic D. Aplastic anemia E. Hypochromic anemia. 4. Hypochromic anemia appeared in patient due to internal bleeding. Which of these drugs can provide rapid recovery of red blood cells? A. Cobamamid B. Heparin C. Sirepar D. Furosemide E. Ferum-Lek 5. After radiation therapy the myelo depressive reaction in the form of leukopenia appeared in patient. Which of the following drugs should be applied to stimulate leukopoiesis? A. Vitogepat B. Ferropleks C. Hemostimulin D. Sodium nucleinat E. Nicotinic acid. 6. In the patient that had long history of stomach disease hyperchromic anemia was found. Which of the following agents is to be prescribed for this disease? A. Ascorbic acid B. Cyanocobalamin C. Unithiolum D. Ferum-Lek E. Oxyferriscorbone sodium. 7. Iron deficiency anemia is very common among pregnant women, complicating pregnancy, childbirth, adversely affects the fetus and newborn. Propose for the treatment such anemia preparation of ferrous iron for oral administration. A. Ferkoven B. Ferrum-lek C. Hemostimulin D. Koamidum E. Iron ferrous lactate. 8. Patients suffering from angina and receiving isosorbide mononitrate, was appointed an additional drug with antiplatelet effect. Identify the drug: A. Validolum B. Nitroglycerine C. Nifedipine D. Aspirin E. Inderal. 9. The child emerged bleeding from the nose. Which of the following drugs can stop it? A. Thrombin B. Fibrinolysin C. Vicasolum (Menadione) D. Potassium chloride E. Ethamzylatum. 10. Massive bleeding began in woman after separation of the placenta. Which of the drug you need to help in this case? A. Thrombin B. Fibrinolysin C. Aminocapronic acid D. Fepromaronum E. Vicasolum (Menadion). 11. Gastric bleeding appeared in the patient. Which of these drugs can stop it? A. Folic acid B. Thrombin C. Sodium citrate D. Sodium oxalate E. Fibrinogen. 12. Anticoagulant therapy with heparin was performed in patient with myocardial infarction. What preparation should be used to continue treatment after withdrawal of heparin to prevent recurrence of thrombosis? A. Neodikumarinum B. Calcium chloride C. Furosemide D. Fibrinolysin E. Sodium hydrocitrate. 13. Analysis of the patient's blood showed an increased number of red blood cells and hemoglobin that is characteristic of polycythemia. Which of these drugs should be prescribed for a patient? A. Kobamamid B. Contrycal C. Vitogepatum D. Imiphosum E. Pentoxylum. 14. To stop heavy uterine bleeding ergot alkaloid that increases myometrium tone was selected. Which of listed agents is of this group? A. Oxytocin B. Ergometrine C. Neostigmin D. Aminocapronic acid E. Fenoterol. 15. Direct acting anticoagulant was prescribed for patients prone to thrombosis. Point out the drug: A. Aminocaproic acid B. Vicasolum (Menadione) C. Neodikumarin D. Sinkumar E. Heparin 16. Before tooth extraction a patient was advised to take a certain drug for hemorrhage prevention. What drug was advised? A. Heparin B. Vicasolum (Menadione) C. Asparcam D. Magnesium sulfate E. Dimedrolum. 17. A patient with essential hypertension was recommended a drug that prevents thrombosis. This drug exerts antiplatelet and coronary dilating effects. What drug is it? A. Heparin B. Dipiridamole C. Protamine sulfate D. Neodicumarin E. Syncumar. 18. In acute thrombosis intravenous heparin rlieves the patient's condition. Which of these mechanisms is responsible for effect of heparin? A. Dissolution of fresh thrombus B. Inhibition of the transformation of prothrombin to thrombin in the blood C. Inhibition of the synthesis of prothrombin in the liver D. Reduction of the number of calcium ions in the blood E. Influence on the retraction of the clot. 19. In the laboratory experimental studies in vitro and in vivo antagonist of direct anticoagulant was selected for the clinical use. What could be the preparation of these? A. Protamine sulfate B. Sodium citrate C. Contrycal D. Menadione E. Calcium chloride. 20. Massive uterine bleeding in woman was stopped by introducing aminocaproic acid. Which of listed mechanisms contributed to hemostatic effect of this drug? A. Inhibition of fibrinolysis B. Activation of fibrinolysis C. Increased prothrombin in the blood D. Increasing calcium in the blood E. Increased synthesis of prothrombin in the liver. 21. 8 year-old child is preparing for tonsillectomy. Blood analysis showed clotting time increased to 7 minutes. What medication should be included in a complex of drugs for preparation period of 5 days before surgery in the first place? A. Etamsylate B. Vicasolum C. Calcium chloride D. Fibrinogen E. Aminocapronic acid. 22. For the prevention of myocardial infarction doctor prescribed nonsteroidal anti inflammatory drug with antiplatelet effect - aspirin. Choose the dose and regimen at which the drug will exert antiplatelet effect. A. 0.1 three times a day B. 0.25 three times a day C. 1.0 three or four times a day D. 0.5 three times a day E. 0.1-0.2 once a day for a long time 23. For the treatment of hypochromic anemia patient takes iron ferrous sulfate. Specify one of the side effects of this drug. A. The darkening of the teeth B. Dyspepsia C. Allergy D. Itching E. Dizziness. 24. Vicasolum (Menadione) has been prescribed for patient a week before tonsillectomy to prevent bleeding. Specify the mechanism of action of this drug. A. Inhibits fibrinolysis B. Activates fibrinolysis C. Increases the synthesis of clotting factors in the liver D. Inhibits ACE E. Causes vasoconstriction. 25. Indirect acting anticoagulant warfarin was prescribed for patient to prevent thrombosis. What is the mechanism of action of this drug?. A. Inhibition of fibrinolysis B. Activation of fibrinolysis C. Decrease in the synthesis of clotting factors in the liver D. Inhibition of ACE E. Inhibition of platelets aggregation. 26. On discontinuation of heparin treatment of patient with myocardial infarction administration of warfarin was started. This drug exerts its anticoagulant effect by A. Blocking calcium binding to clotting factors B. Forming a complex with clotting factors C. Breaking down thrombin D. Inhibiting of pro-clotting factor synthesis in the liver E. Depolymerization of fibrin. 27. A patient with myocardial infarction was treated with intravenous infusion of heparin. What is the goal of this drug administration? A. To cause the lysis of thrombus directly B. To transform plasminogen into plasmin C. To prevent further thrombosis D. To prevent platelets activation E. To decrease the area of necrosis. 28. A patient with a history of angina pectoris and high plasma cholesterol level was prescribed phenofibrate. What is the mechanism of action of this drug? A. Activation of lipoprotein lipase B. Inhibition of lipoprotein lipase C. Inhibition of hydroxymethyl glutaryl coenzyme A D. Inhibition of LDL oxidation E. Bile acid sequestration. 29. Patient suffering from pernicious anemia is treated with folic acid. Which agent is to be added to make effective the treatment of this disease? A. Retinoli acetas B. Cyancobalamin C. Thiamine bromide D. Retabolil E. Insulin. 30. A patient ill with essential hypertension was recommended a drug that prevents thrombosis. It is to be taken parenterally. What drug is it? A. Protamine sulfate B. Amben C. Heparin D. Neodicumarin E. Syncumar. 1C 11B 21D 31C 41A 2A 12C 22E 32C 42C 3C 13C 23C 33D 43C 1C 11E 22E 2B 12A 23A 3A 13D 24C Україномовні тестові завдання 4C 5A 6D 7A 14E 15C 16B 17C 24C 25B 26C 27D 34E 35B 36B 37D 44A 45C 46B 47C Англомовні тестові завдання 4E 5D 6B 7E 14B15E 16B 17B 18B 25C 26D 27C 28A 8C 18D 28C 38A 48C 9C 19A 29A 39A 10C 20D 30D 40B 8D 19A 29B 9A 20A 30C 10C 21B 1. 2. 3. 4. 5. 6. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. РЕКОМЕНДОВАНА ЛІТЕРАТУРА Основна Фармакологія за Рангом і Дейлом, пер.9-го англ.вид. у 2-х томах Т.1 / Джеймс М. Рітер, Род Флавер, Грем Гендерсон, Юн Конг Лоук, Девід Мак'юен, Гемфрі П. Ранг; наук. ред. перекл. Ганна Зайченко, Микола Хайтович. – К. : ВСВ «Медицина», 2021 - 588 с. Фармакологія за Рангом і Дейлом, пер.9-го англ.вид. у 2-х томах Т.2 / Джеймс М.Рітер, Род Флавер, Грем Гендерсон, Юн Конг Лоук, Девід Мак’юен, Гемфрі П. Ранг; наук.ред.перекл. Ганна Зайченко, Микола Хайтович. – К. : ВСВ «Медицина», 2022. – 342 с. Фармакологія з основами патології : підручник / Ю.М. Колесник, І.С. Чекман, І.Ф. Белєнічев, Н.О. Горчакова, О.О. Нагорна, Н.В, Бухтіярова, С.А. Моргунцова, Г.В. Зайченко. – Вінниця: Нова книга, 2021. – 572 с. Побічна дія ліків: підручник для студентів вищих навчальних закладів медичної освіти / І.Ф. Белєнічев, Н.О. Горчакова, Н.В Бухтіярова, Т.А. Самура, Т.А. Бухтіарова, О.О. Нагорна, С.А. Моргунцова, А.А. Єгоров, О.В. Риженко, О.В. Тихоновський. – Запоріжський державний медичний Університет. – Вінниця: Нова книга, 2021. – 360 с. Фармакологія : підручник для медичних і стоматологічного факультетів Вищих медичних навчальних закладів освіти / І.С. Чекман, В.М. Бобирьов, В.В. Кресюн, В.В. Годован, Н.О. Горчакова, Л.І. Казак, Т.В. Кава, Г.Ю. Островська Т.А.Петрова, Л.М.Рябушко. – Вінниця : Нова книга, 2020. – 472 с. Фармакологія: підручник для студ. мед. ф-тів / І.С. Чекман, Н.О. Горчакова, Л.І. Казак [та ін.]; за ред. проф. І.С. Чекмана. – Вид.4-тє. – Вінниця: Нова Книга, 2017. – 784 с Додаткова Довідник еквівалентності лікарських засобів Rx-index. Довідкове,спеціалізоване медичне, фармацевтичне видання / за ред І.А. Зупанця, В.П. Черних. – 5 вид. довн. та перероблене. – К. : Фармацевт практик. – 2021. – 832 с. Фармацевтична опіка : посібник для фармацевтів / за ред. І.А. Зупанця, В.П. Черних. – К. : Фармацевт практик. – 2018. – 224 с. Prasan R. Bhandari Textbook of Pharmacology / Prasan R. Bhandari. – Thieme, 2022. – 888 p. Patient Assessment in Clinical Pharmacy : A Comprehensive Guide / by editor Sherif Hanafy Mahmoud. – Springer Nature Switzerland, 2019. – 439 p. Rang and Dale’s Pharmacology / [H. P. Rang, J. M. Ritter, R. J. Flower et al.]. – [9th ed.]. – Elsevier17Ltd., 2019. – 808 p. Pharmacology / [M. A. Clark, R. Finkel, J. A. Rey et al.]. – [7th ed.]. – Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins, 2018. – 638 p. Whalen Karren Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology / K. Whalen. – Wolters Kluwer Health, 2018. – 576 p. Katzung B. G. Basic and clinical pharmacology / B. G. Katzung, S. B. Masters, A. J. Trevor. – [14th ed.]. – The McGraw-Hill Companies, Inc., 2018. – 1250 p. 36 9. Color atlas of pharmacology, 5th edition, revised and expanded / Heinz Luellmann, Klaus Mohr, Lutz Hein, Detlef Bieger [et al.]; 174 color plates by Juergen Wirth. // New York; Thieme Stuttgart. – 2017. – 416 p. Інформаційні ресурси 1. www.pharma-center.com.ua.веб-сайт ДЦФ МОЗ України [web-page] URL 2. British Medical Journal (BMJ) BMJ Publishing Group Ltd - www.bmj.com 3. Clinical Pharmacology and Therapeutics, Nature publishing group – 4. www.nature.com/cpt 5. The Lancet, Elsevier Limited - www.thelancet.com 6. Библиотека Кокрейн - www.cochrane.org 7. http://ir.librarynmu.com/ 8. http://www.nbuv.gov.ua/ 9. https://library.gov.ua/ 10. https://polska.library.gov.ua/ 11. https://interchem.ua/uploads/drugs/teofedrin_IC_R_%D1%96nstr_utv_gec_adres _sait.pdf