Complement refers, historically, to fresh serum capable of lysing antibody (Ab)coated cells.
This activity is destroyed (inactivated) by heating serum at 56 degrees C for 30 minutes.

Proteins of the Complement System
Complement system is composed of more than 25 different proteins (Table 1), produced by different tissues and cells including hepatocytes, macrophages and gut epithelial cells .
These proteins are activated by a variety of agents and their activation proceeds in a cascade fashion leading to lysis .
Consequently, an absence of one of the components in the pathway can disrupt the cascade and terminate the reaction.

Complement
و ییایمیش رظن زا هک دوش یم هتفگ امسلاپ نیئتورپ 20
ناملپمک
زا یا هعومجم هب
لاعفریغ تروصب مرس رد ینیئتورپ یازجا نیاو دنراد توافت مه اب یکیژولونمیا
: زا دنترابع هک دنوش یم لاعف هار ود زا یصاخ لماوع ریثأت تحت و دنراد دوجو
Classical pathway
Alternative pathway
Lectin pathway
کیسلاک ریسم
ویتانرتلآ ریسم
نیتكل ریسم
1
2
3
کی هب ار یدنفسوگ یاه
هد
RBC رگا هک تسا نیا مان نیا هب متسیس نیا یراذگمان تلع
رک یئاسانش هناگیب مسج ناونعب ار اه RBC نیا شوگرخ ندب مینک قیرزت شوگرخ
ای نمیا مرس ار شوگرخ نیا مرس اذل دزاس یم یداب یتنآ اه نآ لباقم رد و
ینم یا مرس نیااب ار دنفسوگ زمرق لوبلگ رگا لاح .
دنیوگ یم Immune serum
زیز یلاومه ینعی دوش یم هراپ لولس و هدش زیل زمرق لوبلگ رادج میزاس رواجم
د وجو یداوم ) شوگرخ ( ینمیا ناویح مرس رد سپ .
دتفا یم قافتا Hemolysis
.
دننک یم زیلومه ار هناگیب لوبلگ هک دنراد

ینم یا ًلابق هک شوگرخ مرس هب ار دنفسوگ نیا ی اه
.
تسا
RBC رگا
زیلوم ه ۀمزلا اذل دتفا یمن قافتا زیلومه میزاس رواجم دشاب هدشن
مرس ندوب نمیا
سپس و میهد
یمن
لا
ترارح هجرد 56 ات ار ینمیا شوگرخ مرس رگا
تروص زیلومه میزاس رواجم نآ اب ار دنفسوگ زمرق لوبلگ
عفریغ دنوش یم زیلومه ثعاب هک ار یداوم ترارحاذل دریگ
.
دنک یم
مر
اذ
سو هدید ترارح ینمیا مرس
ل دریگ یم تروص
ز
زا
م
رد ا
هدوب
ناملپمک
هارمهب ار دنفسوگ یاه
ه یداب یتنآ هکنیا هب هجوت اب .
RBC رگا
زیلومه میزاس رواجم شوگرخ کی لامرن
رس هب لامرن مرس زا زیل یارب مزلا داوم هک دوش یم هجیتن
دوشیم لقتنم هدید ترارح
ا هچنآ هک دیمهف ناوت یم اذل دنتسه مواقم یمک ترارح لباقم
ریغ یزیچ تسا هدش لقتنم هدید ترارح مرس هب لامرن مرس
ی داب یتنآ یارب یلمکم تقیقح
.
دندیمان
رد و تسا هدوب یداب یتنآ
ار هدننک لیمکت لماع نیا اذل تسا
•
•
•

و
تسا مزلا روتکاف 2 زیل لمع یارب سپ
تسا مواقم ترارح هبو دراد دوجو ناویح ینمیا مرس رد هک یلماع
تسا فورعم یداب یتنآ هب
تسا ترارح هب ساسحو تسا هدش نیمأت لامرن لولس زا هک یلماع
.
تسا فورعم ناملپمک هبو
•
•
•
RBC +
هدید ترارح نمیا مرس +
: تایبرجت ۀصلاخ
RBC + Immune serum
يرآ زیلومه
RBC + Normal serum
ریخ زیلومه
RBC +
هدید ترارح
Imm. serum
ریخ زیلومه
Normal serum
يرآ زیلومه
•
•
•
•
•

ره ، دوش یم هداد ناشن گرزب
C9 ...
ات
C2
"C" فورح اب هک نیئتورپ هتسد
، C1
9
دننام هطوبرم ةرامش اب مادک
•
دننام نی تلا یابفلا گرزب فورح و روتکاف ةملک اب ار رگید يضعب
...
و D روتکاف ای B روتکاف
•
ای
...
C1 ةدنرادزاب دننام دنهد يم ماجنا هک يراک بسح رگید يا هتسد
(C3Inactivator) ای C3 ةدننک لاعف ریغ ای (C1inhibitor)
•
ای S نیئتورپ دننام دنا هدش يراذگمان يحلاطصا تروص هب يضعب
...
و نیدرپورپ ، نیتکنورتیو
•

Components of the Complement System
(1)Complement Components: C1-9, MBL , SP , fB , fD
(2) Regulatory Proteins: Properdin , C1INH ,
C4bBp , fH, fI , CR1 , Sp
(3) Complement Receptor: CR1-CR5 , C2aR ,
C3aR , C4aR

Vitronectin also known as VTN is a protein which in humans is encoded by the VTN gene
The protein encoded by this gene is a member of the pexin family.
Vitronectin is an abundant glycoprotein found in serum the extracellular matrix and promotes cell adhesion and spreading, inhibits the membrane-damaging effect of the terminal cytolytic complement pathway ,and binds to several serpin serine protease inhibitors. It is a secreted protein and exists in either a single chain form or a clipped, two chain form held together by a disulfide bond. Vitronectin has been speculated to be involved in hemostasis and tumor malignancy

Protein S is a vitamin K -dependent plasma glycoprotein synthesized in the endothelium.
In the circulation, Protein S exists in two forms: a free form and a complex form bound to complement protein C4b
In humans, protein S is encoded by the
PROS1 gene
The best characterized function of Protein S is its role in the anti coagulation pathway, it functions as a cofactor to Protein C in the inactivation of Factors Va and VIIIa . Only the free form has cofactor activity
Protein S can bind to negatively charged phospholipids via the carboxylated GLA domain
This property allows Protein S to function in the removal of cells which are undergoing apoptosis

Properdin
Properdin or factor P is a globulin protein found in the blood serum of more complex animals
In the complement system, an innate-immunity series of proenzymes dissolved in the circulation, it is also called "Factor P " t is known that it participates in some specific immune responses . It plays a part in tissue inflammation as well as the engulfing of pathogens by phagocytes . In addition it is known to help to neutralize some viruses .
As a component of the alternative pathway for complement activation
(otherwise known as the "properdin pathway"), it complexes with another protein, C3b , to stabilize the alternative C3 convertase
(C3bBb) that then cleaves more C3.

روطب هک د نتسه ییامسلاپ یاه نیئتورپ ناملپمک یاه نیئتورپ
و ه دش لاعف یصاخ طیارش تحت یلو لاعف ریغ یعیبط
یئا رجا یاهدرکلمع ةطساو هک دنیامن یم دیلوت یتلاوصحم
دنشاب یم ناملپمک متسیس فلتخم
یارب اه نی ئتورپ یپ رد یپ زیلوئتورپ لماش ناملپمک ندش لاعف
دنراد کیتیلو ئتورپ تیلاعف هک تسا یمیزنآ یاه سکلپمک دیلوت

A zymogen ( or proenzyme )is an inactive enzyme precursor
A zymogen requires a biochemical change (such as a hydrolysis reaction revealing the active site, or changing the configuration to reveal the active site) for it to become an active enzyme
The biochemical change usually occurs in a lysosome where a specific part of the precursor enzyme is cleaved in order to activate it
The amino acid chain that is released upon activation is called the activation peptide
The pancreas secretes zymogens partly to prevent the enzymes from digesting proteins in the cells in which they are synthesised .
Fungi also secrete digestive enzymes into the environment as zymogens
The external environment has a different pH than inside the fungal cell and this changes the zymogen's structure into an active enzyme
Examples of zymogens: Angiotensinogen , Trypsinogen ,
Chymotrypsinogen , Pepsinogen , Most proteins in the coagulation system , Some of the proteins of the complement system , Caspases
Proelastase , Prolipase , Procarboxypolypeptidases

لاعف ل حم ود ناملپمک متسیس ي اه نیئتورپ ندش لاعف زا سپ
يم رهاظ اه لوکلوم نیا رثکا يور (active site) ای
دوش
يد عب نیئتورپ يارب يمیزنآ تیصاخ اب تسا يلحم يکی
ریسم نیا رد هدننک تکرش
ةدش ه تسکش ةعطق يارب هدنریگ ناونع هب تسا يناکم يرگید
ناملپمک

نلاا ووک روط هب ناملپمک کیسلاک هار ندش لاعف تلاوصحم
: هب
یبورکیم یاه لولس حطس
ای و یبورکیم لولس حطس رب یداب یتنآ هب
رگید یاه نژ یتنآ هب
دندرگ یم لاعف و دنوش یم لصتم

: لاصتا یگژیو
یاه درکلمع نیاربانب و دوش یم ناملپمک ندش لاعف ثعاب
یا ه لولس حطس هب دودحم ناملپمک متسیس کیژولویب
نژ ی تنآ هب یداب یتنآ لاصتا یاه لحم هب ای یبورکیم
دهد یمن خر نوخ رد و دوش یم دودحم

هدنن ک لاعف ةدام عون هب يگتسب هار ود نیا زا کی ره باختنا
هار نیا زا کی ره رد ار هیلوا ي اه نیئتورپ هک دراد يا
دنیامن لاعف دنناوت يم اه

دوش يم متخ C9 هب و هدش زاغآ C1 نیئتورپ ندش لاعف اب
ينعی ، ریسم ةمین رد و هدش زاغآ C3b
ددنویپ يم کیسلاک هار هب
ةعطق ابویتانرتلآ هار
C5 لوکلوم زا
: هجیتن
تسا کرتشم هار ود ره رد C9 ات C5 زا ينعی ریسم يقبام

مر س رد هک يداوم ای يلولس ياهمیزنآ زا يضعب طسوت هار نیا
دنناوت يم اه هدــــننک لاعف نیا و دوش يم زاغآ دنتسه
ناملپمک م تسیس هیلوا ي اه نیئتورپ تکرش نودب و ًامیقتسم
دنیامن لاعف ار
دنشاب ي م راک نیا ماجنا هب رداق هک نیسپیرت هیبش ياه میزنآ زا
ياه می زنآ زا يخرب و کیتیلونیربیف متسیس رد نیمسلاپ
: يموزوزیل
C1 ندش لاعف ةلحرم ، کیسلاک ریسم رد یصاخ طیارش رد
ءازجا و C4 و C2 ندش لاعف اب ریسم نیا و
دبای یم
هدش فذح
همادا یدعب

C1q هیبش رایسب ینامتخاس رظن زا هک یا هدام طابترا نیا رد
یم ، دوش لصتم زورافس نانام هب تسا رداق و (MBL) تسا
کیسلاک ریسم زا C1q لوکلوم بایغ رد ار ناملپمک دناوت
دنک لاعف
دنتسه MBL هب هتسباو زائتورپ نیرس هک رگید نیئتورپ هس
MBL Assocciated serine protease (MASP)
دنا هدش هتخانش ریسم نیا رد

Complement system
I. Concept and composition of the complement system
II. Activation of complement system
III. Regulation of complement activity
IV. Biologic activity of complements

هلیسوب ار یکیتیل وئتورپ یمیزنآ تیلاعف یئاناوت هک ییاه نیئتورپ
دنما ن یم
دنروآ یم تسدب اهزائتورپ ریاس درکلمع

رانک هک یددع اب ار نآ فلتخم ءازجا و
C8 ای C2 ، C1
C فرح اب ار ناملپمک متسیس
لثم ، دننک یم صخشم دنسیون یم C
•
لا عف مرف هب رگا دنراد دوجو مرس رد لاعف ریغ مرفب ءازجا نیا نوچ
.
دنشک یم هریت طوطخ اه نآ یلااب دنیآرد
•
هتسکش یرتکچوک یازجا هب ءازجا زا یضعب لاملپمک ندش لاعف دنوررد
اب اررتگرزب ءزجو
C3b ــــــــ a فرح اب ار رتکچوک ءزج ًلاومعم هک دنوش یم
C3 و C3a ـــــــــ C3 .
دنهد یم شیامن b فرح
•
( i شرانک رد دوش لیدبت لاعفریغ مرف هب لاعف مرف زا هک یئزجره
C3bi دننام،دوش یم هتشاذگ ) Inactive
•
دشاب یم اه نآ نیرتمهمو ناملپمک ءزج نیرتشیب C3 •

: دهد یم ماجنا هدمع راک ود ندش لاعف زا سپ ناملپمک متسیس
یرگید لولس ره ای سوریو ، یرتکاب ، RBC ۀتخای ءاشغرد
Cytolysis ز یلوتیس هب هکدنک یم داجیا یتشگرب لباقریغ تاریغت
.
تسا فورعم
•
•
ۀدید پ رداه لولس نیا هک دوش یم یصاخ یاه لولس ندش لاعف ثعاب
.
دراد تلاخد Inflammation ای سامآ
•
مان ب دشاب یم زیلوتیس تمسق زا یئزج هک ناملپمک رگید لمع
یراوخ هناگیب ات دوش یم ثعاب هک تسا فورعم Opsonization
.
دوش ماجنا رتشیب تّدش ابو رتناسآ و رتهب
•

یم
: دنتس ه هنوگ ود دنوش یم کیسلاک ریسم زا ناملپمک تیلاعف ثعاب هک یلماوع
نژ یتنآ + یداب یتنآ Complex اه نآ نیرتمهم هک کیژولونمیا لماوع
IgG2 و هتفای عمجت IgG3 ، IgG1 ، IgM
) فلا
نینچمه دشاب
•
•
تافلوس نیما تورپ ، نیراپه ، نیمسلاپ ، نیسپیرت لثم کیژولونمیا ریغ لماوع
.
اه سوریوورتر
) ب
لثم اه سوریو زا یضعب و
•
IgG ای IgM عون زا نآ یداب یتنآ هک یتروص رد
.
نژ یتنآ ــ یداب یتنآ سکلپمک
دنیامن یم لاعف ریسم نیا زا ار ناملپمک دشاب
•
: دنوش یم ویتانرتلآ ریسم زا ناملپمک تیلاعف ثعاب هک یلماوع
سور
نی سکوتودنآ ، ) اموزوتسیش ( اه لگنا زا یضعب، هتفای عمجت
یو هب هدولآ لولس اب اه یداب یتنآ سکلپمک ، اه یفنم مرگ
یربک رام مس ، اهروموت زا یضعب ،
)
IgG4 ،
LPS (
IgE
اه یرتکاب
اه سوریووزگیم
، IgA
هلمج زا
•
•

C1 ین عی ناملپمک ءزج نیلوا
، C1 تیلاعف هب یزاین
کیسلاک هار زا ناملپمک ندش لاعف رد
ویتانرتلآ ریسم رد یلو دوش یم لمع دراو
یم عورش C3 زا ًامیقتسم ناملپمک تیلاعف هکلب دشاب یمن C2 ، C4
ریسم دنا C4 و C1 دقاف یکیتنژ تروصب هک ینارامیب رد اذل ،دوش
.
دنک یمن لمع کیسلاک
•
اه نیسکوتلایفانآ
ثعاب و هدرک رثا اه لس تسام ای اه لیفوزاب یور رب هک دنتسه یداوم
داوم نیا هک دنوش یم یا هطساو داوم ای گرزب یاه نیمآ ندش دازآ
زا
اه
دنراد دوجو لس تسام و لیفوزاب یمسلاپوتیس یاه لونارگ رد
گریوم یداشگ و فاص تلاضع ضابقنا اب هک نیماتسیه هلمج
ار ناملپمک یازجاو اه Ig دورو هجیتنردو هدش امسلاپ جورخ تابجوم
.
دزاس یم مهارف هعیاض لحم لخاد هب
•

یکرچو لحم یمرگ ، یزمرق ، باهتلا ،سامآ بجوم لمع نیا
ار هدیدپ نیا هک دوش یم نآ ندش کاندردو ندش
.
دنمان Inflammation
لثم ناملپمک زا یئازجا ناوت یم نیسکوتلایفانآ داوم هلمجزا
.
درب مان ار C3a ، C4a ، C5a
دن
یسکاتویمیش تیصاخ
یم ث
C5b6,7 و C3a ، C4a یفرطزا
عاب هکنیا ینعی راوخ هناگیب یاه لولس یارب دنراد
شاب هتشاد ششک لماوع نیا فارطا هب اه لولس نیادنوش
.
دنراد تکرش سامآ ۀدیدپ رد ناملپمک سپ

PATHWAYS OF COMPLEMENT
ACTIVATION
The complement activation can be divided into three pathways:
Classical pathway,
Alternative pathway
Membrane attack pathway
Both classical and alternative pathways lead to the activation of C5 convertase and result in the production of C5b which is essential for the activation of the membrane attack pathway .

Table 1. Proteins of the Complement system
Classical Pathway Lectin Pathway
Alternative
Pathway
Lytic Pathway
Activation Proteins:
C1qrs, C2, C3, C4
Control Proteins:
C1-INH, C4-BP
Mannan binding protein
(MBP),
C3, Factors B
& D * ,
Properdin
Mannan-asociated
Serine Protease
(MASP, MASP2)
Factors I * &
H, DAF, CR1,
etc.
C5, C6, C7,
C8, C9
Protein S
Components underlined acquire enzymatic activity when activated.
Components marked with an asterisk have enzymatic activity in their native form.
DAF: decay accelerating factor

• Hepatocytes
• Monocyte/Macrophage
• Hematopoietic
• Fibroblasts
• Endothelial
• Reproductive
• Adipocytes
• Astrocytes
• Neurons

Basic Characteristics of Complement
(1)The complement components interact in a highly regulated cascade.
(2)Complement serves by amplifying the response: C1q, C3 convertase
(3)Unstability: 56 ° C, 30min
(4)Dualism of the functions: physiological functions, pathological functions
(5)Restriction of reaction: easy to be inactivated, antibody, suppression component

Complement Components involved in the classical pathway
(the components were named in order of their discovery)

هس زا هک دشاب يم C1 ناملپمک متسیس کیسلاک هار نیئتورپ نیلوا
تسا هدش لیکشت C1s و C1r
،
C1q ينیئتورپ ءزج
يم لص تم رگیدکی هب مکحم ءزج هس نیا ملاس دارفا رد و يعیبط روطب
کیژ ولوتاپ دراوم رد يلو دنوش يمن هدید هناگادج تروصب و دنشاب
درک هدهاشم مرس رد هناگادج روطب ار اهنآ ناوت يم
تسا میسلک نوی هب هتسباو
نیا
C1s و C1r
،
C1q ياه لوکلوم لاصتا
ينیئتورپ ءزج هس ره اه لوکلوم نیا زا میسلک نوی جورخ ابو
دش دنهاوخ ادج مه زا لوکلوم ورکام

classical pathway activation stage recognition stage: IC-C1 activation stage: C1s→C4, C2→C3, C5 attack stage: C5b→C5678(9) n
(MAC)

C1q
(1) the biggest molecular weight, composed of 18 polypeptide chains that associate to form six collagen-like triple helical arm
(2) the only component of complement that circulate in the serum in functionally active forms
(3) For activation, it need to bind to at least two IgG or one
IgM and need the presence of Ca2+.
(4) Free or soluble Ab can not bind to the complement; the formation of an antigen-antibody complex induces conformational changes in the Fc portion of the Ab molecule.

Classical pathway normally requires:
A suitable Ab bound to antigen (Ag)
Complement components 1, 4, 2 and 3
Mg ++ and Ca ++ Cations
C1 activation
Binding of C1qrs (a calcium-dependent complex), present in normal serum, to Ag-Ab complexes results in autocatalysis of
C1r .
The altered C1r cleaves C1s and this cleaved C1s becomes an enzyme (C4-C2 convertase) capable of cleaving both C4 and C2.

اجنآ ر د يئاهتنا لیسکوبرک لماع هک لوکلومرس لکش يورک دازآ هیحان
ياه لوکلوم FC هب هک تسا يلحم ای هدنریگ تسا هتفرگ رارق
دوش يم لصتم نیلوبلگونومیا
يارب (Head) رس ای هدنریگ شش ًاعومجم C1q لوکلوم ره نیاربانب
دراد نیلوبلگونومیا هب لاصتا
تسا فیعض رایسب رمونوم IgG
هدننک لاعف حطس رد مه رواجم IgG
کی هب C1q لوکلوم کی لاصتا
لوکلوم دنچ ای ود هب رگا يلو
متسیس ندش لاعف بجوم و تسا مکحم لاصتا نیا دوش لصتم
ددرگ يم ناملپمک
ندش لاعف يارب C1q هب IgM لوکلوم کی لاصتا رگید فرط زا
تسا يفاک ناملپمک متسیس

تیصاخ C1r ةعطق ، کیسلاک ریسم ةدننک لاعف هب
دنک يم ادیپ ار C1s
C1q ةعطق لاصتا زا سپ
ةعطق ندرک لاعف يارب يمیزنآ
روضح و C1 لوکلوم ورکام ياه تمسق مامت تلااعفنا و لعف نیا ماجنا يارب
تسا يمازلا میسلک نوی
لوکلوم
زارتسا نی
C1r
طسوت
C1s لوکلوم رد يدیتپپ دنویپ کی ندش هتسکش ةجیتن رد
رس نآ هب هک دنک يم ادیپ ينیئتورپ ةدننک مضه يمیزنآ تیصاخ C1s
دنیوگ
ندش لاعف ات C1q يیاسانش و تیلاعف هب ناملپمک لحارم دیدج يدنب میسقت قبط
دنیوگ يم يیاسانش هلحرم يزارتسا نیرس تیصاخ

ي هلحرم ای مود ي هلحرم میزنآ ندمآ دوجو هب زا سپ لاح
دوش يم زاغآ اه میزنآ ندش لاعف
ي ا ه نیئتورپ دناوت يم بیترتب
دروآ دوجوب C4b و C4a
C1s میزنآ هلحرم نیا رد
بیترتب و هتسکش ار
پددرگ يم لصتم هدننک لاعف حطس يور رب
C2 و
C4b
C4
هک
ءزج هک زین C2b و هدش هتسکش
دوش يم لصتم هدننک لاعف حطس رد
C2b
C4b
و C2a هب C2
هب تسا رتگرزب

: زا يرمارتت ةطساوب
(C1s2-C1r2) ای C1s-C1r-C1r-C1s
تسا طابترا رد C1q دحاو ریز اب نلااووک ریغ تروص هب هک ددرگ يم لامعا
لا صتا زا لبق ات هک دنتسه يیاهزارتسا نیرس تقیقح رد C1s و
دندوب هدنام يقاب لاعف ریغ تلاح هب ينمیا سکلپمک کی هب
C1r ءزج ود ره
C1q نلااووک
ببس IgG ای IgM ياه لوکلوم هب C1q
ددرگ يم نآ يمیزنآ ندش لاعف و
يورک ياهرس زا دع دنچ ای ود لاصتا
C1r ياه لوکلوم يئاضف لکش رییغت
دنوش يم C1S ياه لوکلوم ندش لاعف ببس و هتسکش ببس دوخ ریخا ياه لوکلوم
C2 و C4 ينعی کیسلاک ریسم يدعب ءزج ود يور رب دوخ ةبون هب زین C1S لاح
دراذگ يم رثا

نوی 8 یتسیاب (c1q-c1r2-c1s2) سکلپمک ءاقب یارب
دشاب هتشاد روضح طیحم رد (Ca2+) میسلک
و (EDTA)
هب هک تارتی سو
دیسا کیتسا ارتت نیمآ ید نلیتا ریظن یداوم
(EGTA) دیسا کیتسا ارتت لوکیلگ نلیتا
سکل پمک هیزجت ثعاب دنوش یم هدافتسا داقعنا دض ناونع
دندرگ یم قوف

و هدش هتخاس
زا هک تسا C4 لوکلوم ناملپمک راشبآ يدعب ءزج
γ و β ، α يدیتپپ هریجنز هس اب ينیئتورپوکیلگ
رای سب و تسا يلخاد رتساویت دنویپ کی يواح نآ
دوجو زین C3
α ةریجنز
لوکلوم رد هک تسا يرتساویت دنویپ هیبش
دراد
زا و هدرک لامعا ار دوخ رثا α ةریجنز يور رب لاعف C1s
ةعطق و (C4a) هدرک ادج ار يکچوک ةعطق نآ ينیمآ ياهتنا
دراذگ يم اج رب (C4b) مانب ار هریجنز زا يرتگرزب

C2
ةدن نک لاعف ریغ طسوت و هدوب رادیاپان رایسب دازآ تلاـــح رد C4b
C2 لوکلوم اتسار نیا رد ، ددرگ يم لاعف ریغ تعرس هب C4b
دنک يم هیزجت زین ار
هب Mg2+ نوی روضح رد هک تسا يا هریجنز کت يدیتپپ يلپ C2
و ددرگ يم لصتم C4b هب هک ) رتگرزب ( C2b ياه لوکلوم
دوش يم دازآ C2a

C3 يگدننک لیدبت تیصاخ دمآ دوجوب يمیزنآ ةعومجم هک لاح
(C3 ای C3 ةدننک لیدبت مانب رطاخ نیمه هب و هتشاد ار
دوش يم هدیمان Convertase)
حطس ز ا هقیقد کی تدم رد و هدوبن رادیاپ يمیزنآ سکلپمک نیا
دوش يم لاعف ریغ و ادج هدننک لاعف ای نژ یتنآ

C
3 b
C5 Convertase
يد ياهدنویپ هلیسوب هک β و α يدیتپپ هریجنز ود ز ا زین C3 لوکلوم
تسا هدش تسرد دنتسه لصتم مه هب يدیفلوس
يئاهتنا نیمآ کیدزن هیحان زا يکچوک ةعطق
هب C3 لوکلوم هجیتن رد و هدرک ادج ار
دوش يم میسقت
C3
C3 convertase
لوکلوم زا
C3b و C3a
α
میزنآ
ةریجنز
ةعطق ود
دید ج سکلپمک و هدش لصتم يلبق هعومجم هب زین
مانب و هتشاد ار
C3b ةعطق لاح
دروآ يم دوجوب ار
C5 نیئتورپ يگدننک لیدبت تیصاخ سکلپمک نیا
تسا فورعم C5 Convertase

و هدش هتسکش زاتروناک C5 میزنآ طسوت کیسلاک ریسم رد
دوش يم لیدبت C5b و C5a
C5
ةعطقود هب
لولس حطس هب C5b ةعطق و هدش دازآ C5a کچوک ةعطق
دنام يم يقاب لصتم
تسا کیسلاک هار میزنآ نیرخآ زاتروناک C5 میزنآ

Generation of C3-convertase
C4b a

Generation of C5-convertase
C4b2a is C5 convertase
C3b b
C4b

(2) Activation step generation of C3 convertase
----Activated C1s enzymatically cleaves C4 into C4a and C4b.
----Activated C1s enzymatically cleaves C2 into C2a and C2b.
----C4b2b complex binding to the membrane, is known as
C3 convertase generation of C5 convertase
----C3 convertase cleaves C3 into C3a and C3b.
-----C3b binds to the membrane to form C4b2b3b complex.
-----C4b2b3b complex functions as
C5 convertase

C5 convertase cleaves C5 into C5a and C5b. C5b binds the membrane.
C5b binds C6 and C7 to yield a hydrophobic C5b67 complex which attaches quickly to the cell membrane.
C8 binds to this complex and causes the insertion of several C9 molecules.C5b6789 complex is known as
MAC which leads to formation of a hole in the membrane resulting in cell lysis.

C4 and C2 activation (generation of C3 convertase)
Activated C1s enzymatically cleaves C4 into C4a and C4b.
C4b binds to the Ag-bearing particle or cell membrane while
C4a remains a biologically active peptide at the reaction site.
C4b binds C2 which becomes susceptible to C1s and is cleaved into C2a and C2b.
C2b remains complexed with C4b whereas C2a is released in the micro environment.
C4b2b complex, is known as C3 convertase in which C2b is the enzymatic moiety .

C3 activation (generation of C5 convertase)
C3 convertase , in the presence of Mg
++ , cleaves
C3 into C3a and C3b.
C3b binds to the membrane to form C4b2b3b complex whereas C3a remains in the micro environment.
C4b2b3b complex functions as C5 convertase which cleaves C5 into C5a and C5b .
Generation of C5 convertase marks the end of the classical pathway .

Activation of C3 by the classical pathway

LECTIN PATHWAY
C4 activation can be achieved without antibody and C1 participation by the lectin pathway .
This pathway is initiated by three proteins:
A mannan -binding lectin (MBL), also known as mannanbinding protein (MBP) which interacts with two mannanbinding lectin-associated serine proteases (MASP and
MADSP2), analogous to C1r and C1s .
This interaction generates a complex analogous to C1qrs and leads to antibody -independent activation of the classical pathway.
C1q can also bind to a number of agents including some retroviruses, mycoplasma, poly inosinic acid and aggregated IgG, and initiate the classical pathway .

Inosinic acid or inosine monophosphate ( IMP ) is a nucleoside monophosphate. Inosinic acid is important in metabolism .It is the ribonucleotide of hypoxanthine and the first nucleotide formed during the synthesis of purine .It is formed by the deamination of adenosine monophosphate , and is hydrolysed to form inosine .
Important derivatives of inosinic acid include purine nucleotides found in nucleic acids and adenosine triphosphate ,which is used to store chemical energy in muscle and other tissues .
In the food industry, inosinic acid and its salts such as disodium inosinate are used as flavour enhancers

Lectin initiated pathway

لاصتا ةلی سوب و یداب یتنآ بایغ رد ناملپمک ندش لاعف نیتکل ریسم
MBL لثم شدرگ رد یاه نیتکل هب یبورکیم یاهدیراکاس یلپ
تسا
کیسلا ک هار هیبش ینیتکل هار زا ناملپمک ندش لاعف دسر یم رظن هب
تسا
داوم ریا
C1q
س ای هدننک لاعف ی اه یرتکاب حطس یاه تاردیهوبرک هب
رد ه
MBL
ک یثداوح هباشم ییاضف لکش رییغت لمحتم و هدش لصتم
ددرگ یم دتفا یم قافتا

کی زا دنشاب یم
3
هک نیمآ زکولگ لیتسا
هب رگی
و 2 و
د فرط زا و هدش لصتم یبورکیم یاهدیراکاس یلپ هب فرط
1 c1q
عون زا اه
N ةدننک ییاسانش نیتکل دننام یرگید یاه نیتکل
هباشم یراتخاس رظن زا و دنتسه نیلوکیف مانب
(MASPs) ای MBL هارمه یاهزائتورپ نیرس
دنوش یم لصتم زین
یم هارمه MASP-3 و MASP-2 اب MBL رتدنلب یاهرم وگیلا
دنوش c1r
C2 و
هلیسوب هد ش لیکشت سکلپمک اب هباشم سکلپمک کی زائتورپ ود نیا
C4 یاه لوکلوم MASP-1 و دنهد یم لیکشت ار C1s و
دنکش یم ار

A binding protein of 40 kDa for TGF-beta-1 isolated originally from porcine uterus membranes
Two closely related cDNA clones encode proteins composed mainly of fibrinogen-like and collagenlike domains
The corresponding proteins are called Ficolin-alpha and Ficolin-beta
Ficolins have a similar overall structure to complement component C1q and the collectins

lectin pathway

رد هک دراد دوجو نیدرپورپ مانب مرس رد يیاه نیئتورپ
ةراوید رد يدیراکاس يلپ هک نازومیز ةدام ترواجم
دنیامن ل اعف ار ناملپمک متسیس دنناوت يم تسا رمخم يلولس

alternative pathway activator
LPS bacteria zymosan dextran
IgA
IgG4
IgE

ALTERNATIVE PATHWAY
Alternative pathway begins with the activation of C3 and requires Factors B and D and Mg ++cation , all present in normal serum .
Spontaneous activation of C3
A metastable C3b-like molecule (C3i) is generated by slow hydrolysis of the native C3.
C3i binds factor B which is cleaved by Factor D to produce
C3iBb. C3iBb complex cleaves native C3 into C3a and C3b.
C3b binds factor B, which is again cleaved by Factor D to produce C3bBb (C3 convertase)
This C3 convertase (or the one generated by classical pathway:
(C4b2a) , if not inactivated, will continue to act on C3 and cause its total depletion .

C3i
هب هک تسا C3b ةعطق ویتانرتلآ هار ندش لاعف يارب مزلا ءزج نیلوا
دیآ يم دوجوب نوخ نایرج رد موادم روطب و يئزج رادقم
لکش يکی ، دوش يم هدید تروص ود هب نوخ نایرج رد
يرگ ید و تسا رتساویت ياهدنویپ يواح هک هدروخن تسد و يعیبط
يم هداد ناشن
ت
C3i
ای
C3(H2O)
C3 لوکلوم
تروص هب هک هتفای رییغت لکش
سا هدش زیلوردیه بآ طسوت رتساویت ياهدنویپ نآ رد هک دوش
و هدش زیلوردیه مک رادقم هب و موادم روطب و امسلاپ رد يعیبط
يم دیلوت C3i لوکلوم و هتفای رییغت نآ يلخاد رتساویت ياهدنویپ
C3
دوش

C3bBb
سکلپمك لیكشت B روتکاف مانب ينیئتورپ اب مویزینم نوی ترواجم رد
دهد يم ار
C3i لوکلوم
(C3iBF)
هعومجم نیا رد ار B روتکاف دراد يمیزنآ تیصاخ هک
دنک يم لیدبت Bb و
D روتکاف مانب يرگید نیئتورپ
Ba ءزج ود هب و هتسکش
م یزنآ کی دوخ هک دهد يم ار يمیزنآ سکلپمک لیکــــشت
دنک لیدبت C3b و C3a ءازجا هب ار C3
C3i اب (Bb) رتگرزب ةعطق
دناوت يم و هدوب هدننک لیدبت
سکلپمک ترواجم رد دنیآ يم دوجوب بیترت نیا هب هک
ياه لوکلوم نیا رب
دور يم شی
B
C3b ياه لوکلوم زا يخرب
روتکاف سپس و هدمآ دورف نژ یتنآ حطس رب C3iBb
پ سکلپمک لیکشت تمس هب رتشیب يرادیاپ تلع هب و هدرک ریثأت C3b
دنک لیدبت C3a و C3b هب ار C3 لوکلوم يرتشیب دادعت تسا رداق سکلپمک نیا
لو کلوم نتسکش شلمع و تسا ویانرتلآ ریسم زاترونوک C3bBb سکلپمک نیاربانب
تسا رتشیب C3 یاه

C3-Convertase
هداد لیکشت سکلپمک Bb اب دناوت یم دوش دیلوت کیسلاک ریسم ةلیسوب
تسا یرتشیب
C3b رگا یتح
C3 یاه لوکلوم نتسکش هب رداق سکلپمک نیا و
ای کیسلاک ای و یتانرتلآ ریسم ةلیسوب هک یتقو ویتانرتلآ ریسم زاترونوک C3 نیاربانب
دنک یم تیوقت ار ناملپمک تیلاعف ، دشاب هدش لاعف نیتکل
مان ب ينیئتورپ هکنیا رگم دوش يم هیزجت رورم هب و هدوب رادیاپان عمتجم کی اما
دوش هفاضا هعومجم نیا هب (P) نیدرپورپ روتکاف
هک دهد يم ار رادیاپ سکلپمک لیکشت و هدش هفاضا يلبق هعومجم هب امسلاپ
ددرگ C3
P روتکاف
ياه لوکلوم هیزجت ببس يبوخب دناوت يم
ریسم رد (C3-Convertase) ای C3 ةدننک لیدبت ار لوکلوم نیا تلع نیمه هب
میمان يم ویتانرتلآ

ةقلح کی تروص هب و هدش هیزجت
لیکشت ار زاتروناک C3
C3 نیئتورپ زا يرتشیب ریداقم لاح
میزنآ زا يرتشیب ریداقم تبثم میظنت دوخ
دهدیم
C3 هب لاصتا و
يم هدیمان
C3b رتشیب ياه لوکلوم ندمآ دوجوب اب نیاربانب
لید بت تیصاخ هک ددرگ يم لیکشت زا يئاه سکلپمک ، زاتروناک
C5-Convertase مانب و هتشاد ار C5 لوکلوم يگدننک
دوش
لیدبت
رگیدک
C5b و C5a ءزج ود هب ار
سکلپمک لیکشت رد ءزج نیلوا
C5
C5b
نیئتورپ C5-Convertase
ءزج ندمآ دوجوب اب ، دنک يم
ی هب ویتانرتلآ و کیسلاک ریسم ود ره و هدش داجیا يئاشغ هلمح
ددنویپ يم

alternative pathway

دنراد تهباشم ندش لاعف مزیناکم و يیایمیش و يکیزیف صاوخ رظن زا اه نیئتورپ
يزارت سا نیرس ياه میزنآ زا نیئتورپ ود ره اریز دنرگیدکی هب هیبش D روتکاف و C1s ياه میزنآ
دنشاب يم
زاتروناک C3 ای C4b2b دیدج میزنآ ماجنارس هک دنکش يم ار C2 و C4 ي اه نیئتورپ C1s میزنآ
دوش يم تسرد
ا ب يرایسب تهابش يیایمیش و يکیزیف رظن زا هک ار
C3 ای
B روتکاف C3b ةعطق ترواجم رد مه
C3bBbP میزنآ لیکشت ًاعومجم مویزینم نوی ترواجم رد و هتسکش دراد
D روتکاف
C2 نیئتورپ
دهد يم ار زاتروناک
ًاعومجم C3b ةعطق اب و هتسکش C3 لوکلوم رد ار يدیتپپ دنویپ کی زاتروناک C3 میزنآ ود ره
دنروآ يم دوجوب ار يدیدج میزنآ
ار C5 نیئتورپ ویتانرتلآ ریسم رد (C3b)nBbP و کیسلاک ریسم رد
دنوش يم هدیمان زاتروناک C5
C4b2b3b یاه میزنآ
نیاربانب و دننکش يم

Normal regulation of C3 convertase
C3b, in fluid phase, is very short lived unless it finds a suitable stabilizing membrane or molecule (C3 activator).
In the absence of exogenous pathogen, it binds quickly to autologous red cells via the C3b receptor, CR1 at a site close to decay accelerating factor (DAF) which prevents the binding of Factor B .
Binding to CR1 also makes C3b susceptible to Factor I which cleaves it into many fragments (iC3b, C3d, C3e , etc ) .

C4b, generated in the classical pathway, is also regulated by DAF, CR1 and Factor I .
A defect in or deficiency of DAF can lead to cell lysis and anemia , as in its absence further activation of C will proceed and lead to the membrane attack pathway and cell lysis .

Another serum protein, factor H , can displace factor B and bind to C3b . Binding of factor H makes C3b more susceptible to factor I.
C3 convertase generated by the classical pathway is regulated also in a similar manner by DAF, Cr1 and
Factor I.
The only difference is that C4b-binding protein (C4b-BP, not factor H) makes it susceptible to Factor I.
A genetic deficiency of factor I (or factor H) leads to uncontrolled C3 activation and is a major cause of inherited C3 deficiency

Regulation of C1rs

Stabilization of C3 convertase
Certain bacteria or their products (peptidoglycan, polysaccharides, etc.), provide a protected (activator) surface for C3b.
Thus, C3b bound to such a surface is relatively resistant to the action of factor I.
Even membrane bound C3bBb dissociates fairly rapidly.
However, binding of another protein , properdin ,further stabilizes this complex. It is for this reason, the alternative pathway is also called the properdin pathway .

Generation of C5 convertase
Stabilized C3 convertase cleaves more C3 and produces
C3bBbC3b complex (analogous to C4b2a3b of the classical pathway), the C5 convertase which cleaves C5 into C5a and C5b .
C5b initiates the membrane attack pathway which leads to cell lysis.
While these pathways of C3 activation are initiated by different mechanisms, they are analogous to each other and both can lead to membrane lysis.
The alternative pathway provides a means of non-specific resistance against infection without the participation of antibodies and hence provides a first line of defense against a number of infectious agents.

Many gram negative and some gram positive bacteria,
Certain viruses,
Parasites,
Heterologous red cells,
Aggregated immunoglobulins (particularly, IgA),
Some other proteins (e.g. proteases, clotting pathway products) can activate the alternative pathway .
One protein, cobra venom factor (CVF), has been extensively studied for its ability to activate this pathway

LYTIC PATHWAY
The lytic (membrane attack) pathway involves the C5-9 components
C5 convertase generated by the classical or alternative pathway cleaves
C5 into C5a and C5b. C5b binds C6 and subsequently C7 to yield a hydrophobic C5b67 complex which attaches quickly to the plasma membrane .
Subsequently, C8 binds to this complex and causes the insertion of several C9 molecules,bind to this complex and lead to formation of a hole in the membrane resulting in cell lysis .
The lysis of target cell by C5b6789 complex is nonenzymatic and is believed to be due to a physical change in the plasma membrane .
C5b67 can bind indiscriminately(randomly) to any cell membrane leading to cell lysis.
Such an indiscriminate damage to by-standing cells is prevented by protein S ( vitronectin ) which binds to C5b67 complex and blocks its indiscriminate binding to cells other than the primary target.

The lytic pathway

BIOLOGICALLY ACTIVE PRODUCTS OF
COMPLEMENT ACTIVATION
Activation of complement results in the production of several biologically active molecules which contribute to resistance , anaphylaxis inflammation .
Kinin production
C2b generated during the classical pathway of C activation is a prokinin which becomes biologically active following enzymatic alteration by plasmin.

Excess C2b production is prevented by limiting C2 activation by C1 inhibitor (C1-INH) also known as serpin which displaces C1rs from the C1qrs complex.
A genetic deficiency of C1-INH results in an overproduction of C2b and is the cause of hereditary angioneurotic edema.
This condition can be treated with Danazol which promotes C1-INH production or with ε-amino caproic acid which decreases plasmin activity .

Anaphylotoxins
C4a, C3a and C5a (in increasing order of activity) are all
Anaphylotoxins which cause basophil/mast cell degranulation and smooth muscle contraction .
Undesirable effects of these peptides are controlled by carboxypeptidase B (C3a-INA) .
Chemotactic Factors
C5a and MAC (C5b67) are both chemotactic . C5a is also a potent activator of neutrophils, basophils and macrophages and causes induction of adhesion molecules on vascular endothelial cells .
Opsonins
C3b and C4b in the surface of microorganisms attach to C-receptor
(CR1) on phagocytic cells and promote phagocytosis

Other Biologically active products of C activation
Degradation products of C3 (iC3b, C3d and C3e) also bind to different cells by distinct receptors and modulate their functions
In summary, the complement system takes part in both specific and non-specific resistance and generates a number of products of biological and pathophysiological significance (Table 2).
There are known genetic deficiencies of most individual C complement components, but C3 deficiency is most serious and fatal .
Complement deficiencies also occur in immune complex diseases
(e.g
.
SLE ) and acute and chronic bacterial, viral and parasitic infections .

Table 2: Biological Properties of C Activation Products and their Regulatory Molecules
Component Biological activity Effect
C2b (prokinin)
C3a (anaphylatoxin)
Accumulation of body fluid Edema
Basophil and mast cell degranulation; enhanced vascular permeability; smooth muscle contraction
Anaphylaxis
Induction of suppressor T cells.
Immunoregulation
Controls
C1-INH
Carboxy-peptidase- B
(C3a-INA)
Factors H & I C3b and its products Opsonization; Phagocyte activation Phagocytosis
C4a (anaphylatoxin)
C4b
Basophil & mast cell activation; smooth muscle contraction; enhanced vascular permeability.
Anaphylaxis
Opsonization Phagocytosis
C3a-INA
C4-BP, Factor I

C5a (anaphylatoxin;
Chemotactic factor)
Basophil & mast cell activation; enhanced vascular permeability; smooth muscle contraction.
Anaphylaxis
Chemotaxis; neutrophil aggregation;
Oxidative metabolism stimulation.
Inflammation
Stimulation of leukotriene release Delayed anaphylaxis.
C3a INA
C5b67
Induction of helper T-cells.
Immunoregulation.
Chemotaxis; attachment to other cell membranes.
Inflammation; lysis of bystander cells.
Protein-S

تحت هک يتروص رد ناملپمک متسیس هدش لاعف ي اه نیئتورپ
تاعیا ض دوشن يریگولج اهنآ يورشیپ زا و دنشابن لرتنک
دننک يم دراو نابزیم هب ار يدایز
متسیس ي اه نیئتورپ ندش لاعف لحارم زا هلحرم ره رد
دنرا د تکرش هدننک لرتنک ای هدنرادزاب لماع ود ، ناملپمک

رد و رگیدکی اب
يرادقم نیار
دنیآ
ر
ای
C5b و C3b
و
C2b و C4b تاعطق لاصتا لحم
بانب ، تسا تسس رایسب ناملپمک متسیس هدننک لاعف يور
و هدشن لصتم رگیدکی هب هدننک لاعف يور رد قوف تاعطق زا
د و دنوش يم يثنخ امسلاپ هب دورو زا سپ هک هدش ادج تعرسب
يم دوجوب شنکاو همادا يارب يرتمک زاتروناک ياه میزنآ تیاهن
C5 و زاتروناک C3 يمیزنآ ياه هعومجم رمع لوط رگید فرط زا
رد و هات وک ًاتبسن ویتانرتلآ و کیسلاک ریسم ود ره رد زاتروناک
دنتسه رادیاپان ترارح ربارب

و دنراد ت کرش ناملپمک راشبآ تیلاعف فلتخم لحارم رد اه نیئتورپ نیا
يم نابزی م هب يتفاب تامدص و هدش لاعف ي اه نیئتورپ يورشیپ عنام
دندرگ
رد ي عضوم روط هب مه و عیام زاف رد مه ناملپمک هکنیا هب هجوت اب ًلاوا
و د هب زین يمیظنت ياه مسیناکم دراد تیلاعف لولس ءاشغ حطس
ي اه
هک دوش
نیئتورپ و امسلاپ رد لولحم يمیظنت ياه نیئتورپ ، تروص
يم ثعاب هلئسم نیا ، دنا هتفای نیوکت يئاشغ نورد يمیظنت
ياه لولس حطس رب مه و نوخ نایرج لخاد رد مه ناملپمک تیلاعف
دباین موادت دح زا شیب نابزیم

ره رد يدیلک دادیور کی
زا رو
میظن
C3b دیلوت و زاتروناک C3 لیکشت
د نیاربانب ، دیآ يم رامشب يعرف و کیسلاک ریسم ود
ت رب يمیظنت ياه مسیناکم رتشیب هک تسین راظتنا
دشاب هدش زکرمتم زاتروناک C3 تیلاعف
راوتسا هیاپ ود رب زاتروناک
هک
ير
دننام نام
C5
(Decay acceleration)
و زاتروناک C3 میظنت ساسا
بیرخت عیرست يکی ، تسا
تشیب تعرس زاتروناک سکلپمک بیرخت نآ نایرج رد
لپمک لاعف ءازجا زیلوئتورپ يرگید و دریگ يم دوخب
C4b و C3b

ةدننک ع یرست شقن رد مه دنرداق يمیظنت ياه نیئتورپ زا يخرب
دنیامن لمع زیلوئتورپ يارب روتکافوک شقن رد مه و بیرخت
ره رد ار زاتروناک تیلاعف دنناوت يم اه نیئتورپ نیا زا يخرب
دنیامن راهم ویتانرتلآ و کیسلاک ریسم ود
زا یدادع ت هارمه هب هدننک میظنت یاه نیئتورپ نیا زا یرایسب
یا هداوناخ ه ب قلعتم ویتانرتلآ و کیسلاک ریسم یاه نیئتورپ
هدیمان (RCA) ناملپمک تیلاعف یاه هدننک میظنت هک دنتسه
دنوش یم
Regulators of Complement activity

(C1-
( C1- Inhibitor )
INH
C1
و ياه
رد لاعف
لوکلوم تیلاعف راهم ببس يمرس نیئتورپوکیلگ نیا
(C1s2,- C1r2) عمجت عنام تقیقح رد و هدش
ياه نیلوبولگونومیا هب اهنآ لاصتا نازیم و دوش يم مرس
دهد يم شهاک ار لولس حطس هب لصتم

I
C4b و
(C3 نآ يمیدق مان هک تسا يمرس نیلوبلگاتب کی
C3b ندش هتسکش ببس و هدوب Inactivator)
لی کشت رد اه لوکلوم نیا رتشیب تکراشم زا و دوش يم
دنک يم يریگولج زاتروناک C5 و C3

H
(β1-H مرس ينیلوبلگاتب ، ةدننک تعنامم ادتبا رد ار روتکاف نیا
روت کاف يارب نآ تنواعم شقن هک اهدعب يلو دندیمان يم
دندیمان I روتکافوک ای I
Inhibitor)
روتکاف ةدننک لیهست ارنآ دش صخشم I
β روتکاف هب نآ لاصتا زا و هدش لصتم C3b هب دناوت يم روتکاف نیا
رد
سکل پمک دناوت يم نینچمه ، دنک يریگولج ) ویتانرتلآ ریسم رد (
I روتکاف اب H روتکاف هولاعب و دیامن هیزجت زین ار
دنک يم تکراشم رتکچوک ءازجا هب C3b
C3b-BF
هیزجت و لیدبت

( C4-Binding C4
protein ) (C4Bp)
هب لاصتا لحم و هدش لصتم
ًامیق
يم هک تسا ناسکی هریجنز تفه زا لکشتم يگرزب رایسب نیئتورپ
C4b
لماع ناونع هب دیامن يم يریگولج زاتروناک
دنک يم تیلاعف زین
لوکلوم شش هب رثکادح دناوت
تسم هکنیا رب هولاع نیئتورپ نیا ، دیامن دودسم ار C2 لوکلوم
C3 میزنآ لیکشت زا
I روتکاف يارب روتکافوک ای يکمک
ةفی ظو و دنتسه لولحم و يئامسلاپ ي اه نیئتورپ H روتکاف و C4Bp
دشاب يم ناملپمک تیلاعف عیام زاف میظنت ناش يلصا
دن تسه اراد زین ار بیرخت يگدننک عیرست شقن روتکاف ود نیا

(Vitronectin
S
هب نآ نتفرور ف زا عنام سکلپمک هب لاصتا اب هک يمرس ينیئتورپکیلگ
يم دوجوب ار (Sc5b6.7) ةعومجم و دوش يم يلولس ءاشغ لخاد
دروآ
و هدش هفاضا هعومجم نیا هب زین
هنوگچیه هک دنهد يم لیکشت ار
C9 و C8 ي اه نیئتورپ سپس
(Sc5b6.7.8.(9)n) ةعومجم
درادن يکیتیل تیلاعف
ادیپ مرس رد ) نیرتسلاک ( (Sp- 40,40)
دنک يم لمع
مانب يرگید نیئتورپ ًاریخا
S نیئتورپ هیبش هک تسا هدش

(DAF) بیرخت ةدننک عیرست روتکاف
(CD55) ای (Decay accelerating factor )
مویلت يپا و مویلتودنا ، ينوخ ياه لولس رثکا حطس رب نیئتورپ نیا
ياه لولس ، اه تکلاپ ، اه تیسوکل ، RBC دننام ددرگ يم زراب
يششوپ
زا
و يعرف ياهریسم رد زاتروناک
C2b و C3b زا Bb
C3 هب لاصتا نآ لمع مسیناکم
عیرس ندش ادج و هیزجت و کیسلاک
دشاب يم c4b
زاتروناک
يم ز
C3 لیکشت زا دناوت يم زین C4b
ین ریسم ود ره رد نینچمه ، دنک يریگولج کیسلاک ریسم رد
دوش زاتروناک
هب لاصتا اب نیئتورپ نیا
C5 هیزجت ببس دناوت

(Membrane ؛ (MCP) ءاشغ يکمک لماع نیئتورپ
(CD46 ای cofactor protein )
زورب RBC زجب اه لولس عاونا رثکا حطس رب نیئتورپ نیا
هب و هدش لصتم C4b و C3b هب دناوت يم و دنک يم
I روتک اف ةطساوب اهنآ زیلوئتورپ يارب يروتکافوک ناونع
دنک لمع

ا ی شنکاو زیل يئاشغ ةدننک راهم مانب هک هدوب
تسا روهشم زین
MAC يئاشغ ةدننک راهم نیرتمهم
(Integral membrane protein)
فلتخ م ياه لولس حطس رب هدرتسگ لکش هب هک تسا يا هریجنز کت ينیئتورپ
تسا هدش عیزوت
و د ره هب لاصتا اب دناوت يم و دوش يم هدید زین ندب تاعیام رثکا رد
لیکشت لاح رد MAC ياه سکلپمک اب بیکرت ةطساو اب و
ددرگ نآ نویسازیرمیلپ و ءاشغ رد C9 ةنخر عنام
C9 و C8
(C5b.6.7)
CD59
لوکلوم
ةلحرم رد
دننک يریگولج MAC لیکشت زا دنناوت يم هک يیاه نیئتورپ يقاب و نیئتورپ نیا هب
تسا هدش هداد (MAC –Inhibiting protein) حلاطصا

ت یصاخ ياراد يدودح ات زین گولومه ةدننک دودحم روتکاف
CD59 هباشم يتیلاعف و هدوب MAC تیلاعف يگدننک راهم
C8 دورو يارب يرت فیعض ةدنرادزاب ًلاامتحا يلو دراد
تسا MAC لیکشت لاح رد سکلپمک هب C9 و

iC3b
دشا
و C3c ، C4b ، C3b تاعطق ةدنریگ ، لوکلوم نیا
ب يم اه تیسوکل و زمرق ياه لوبلگ حطس رد ناملپمک
و بیرخت يگدننک عیرست تیلاعف عون ود ره ياراد و
دشاب يم يروتکافوک
ود ره رد ار زاتروناک
هب لاص
ير
C3 تیلاعف دناوت يم لوکلوم نیا
تا اب نینچمه و هدرک راهم ویتانرتلآ و کیسلاک ریسم
یگولج کیسلاک ریسم رد زاتروناک C5 تیلاعف زا C4b
دنک

هدروخن ت سد و يعیبط تلاح رد ناملپمک متسیس ي اه نیئتورپ
و نیئتور پ نیلوا ندش لاعف اب يلو دنرادن کیژولویب تیلاعف
، فده لولس نتفر نیب زا رب هولاع ، نآ ندش هتسکش
تر وص تاعطق نیا طسوت زین کیژولویب لامعا يرسکی
دریذپ يم

MAC ای يئاشغ هلمح سکلپمک لیکشت طسوت ناملپمک هدش لاعف يازجا
يگچراپکی رد للاتخا ای و ذفانم داجیا اب اه لولس حطس رد
هچنانچ و د ندرگ يم اهنآ يلولس زیل ببس ءاشغ هیلا ود ياهدیپیلوفسف
هب ا ر اهنآ و دریذپ تروص هناگیب ياه مسیناگرا حطس رد لمع نیا
دزاس يم دوبان کیتومسا زیل ةقیرط
و اه یرتکاب ، اه تکلاپ ، اه تیسوفنل ، RBC دننام يئاه لولس
دنتسه هلمج نیا زا راد ينیئتورپوپیل ششوپ ي اه سوریو

ي اه نیئ تورپ هب لاصتا کمک هب هناگیب ياه مسیناگرا ای تارذ
اهتیسو گاف اریز ، دنریگ يم رارق زویتسوگاف دروم ناملپمک
د نشاب يم ناملپمک ءازجا يارب يصاصتخا هدنریگ ياراد
ينمیا ياه سکلپمک و اه یرتکاب هب C4b ، C3b تاعطق
نیاربان ب ، دننک يم لیهست ار اهنآ زوتیسوگاف و هدش لصتم
رب هولاع و هدرک لمع نینوسپُا تروص هب تاعطق نیا
و اه تیسوگ اف رتشیب تیلاعف و کیرحت ببس نویسازینوسپا
دوش يم اهنآ میزنآ يواح ياه لونارگ زوتیسوزگا

صاوخ هبش يصاوخ C5a و C4a ، C3a يدیتپپ کچوک تاعطق
اه لولس حطس رد يصاصتخا ياه هدنریگ هب اریز دنراد ينومروه
د ننک يم دوخ يکیژولویب لامعا ماجنا هب راداو ار اهنآ و هدش لصتم
ار ي سکلایفانآ تلاح دراوم زا يرایسب رد دنناوت يم اه لوکلوم نیا نوچ
دنیوگ يم زین نیسکوتلایفانآ تاعطق اهنآ هب دننک دیلقت
هناگی ب ياه لولس يسکاتومیک ببس تاعطق نیا هکنیا تلع هب نینچمه
لماوع ناونع هب دنوش يم زین يا هتسه کت و يا هتسه دنچ راوخ
دنفورعم زین کیتکاتومک

کیتیسوگاف يزاسکاپ و ينمیا ياه سکلپمک للاحنا
زا يریگولج و هیزجت ناملپمک تاعطق تبثم ياهراک زا يکی
هر اوید رد اهنآ بوسر و گرزب ينمیا ياه سکلپمک لیکشت
تسا فلتخم جوسن ای يقورع ياه
سکلپمک رد يداب یتنآ هب
ی یاضف تعنامم داجیا اب هعطق نیا اریز ، دریگ يم تروص
یریگولج نژ یتنآ هب یداب یتنآ یاه لوکلوم رتشیب لاصتا زا
ینمیا
C3b ةعطق نلااووک لاصتا اب رما نیا
سکلپمک گرزب یاه هکبش لیکشت لامتحا زا و دنک یم
دروآ يم لمعب تعنامم

ناملپمک
لیدبت و
هب
B
C3
CR2 ، CR1
لولس ریثکت و شنکاو ببس اه هدنریگ نیا کیرحت و دنتسه
زا هدش دیلوت
ياه هدنریگ ياراد ناسنا
C3d
B ي اه تیسوفنل
نیئتورپ ، ددرگ يم تیسومسلاپ هب نآ
دوش یم لصتم B یاه لولس CRII ةدنریگ
لیهست ار لاروموه ینمیا یاه خساپ زاغآ و B یاه لولس ندش لاعف
دنک یم
هدش لاع ف نژ یتنآ کی هلیسوب ناملپمک هک دوش یم دیلوت یتقو C3d
تسا
C5a ةعطق يلو هدش يداب یتنآ زتنس و B
ددرگ يم يداب یتنآ زتنس دیدشت و
لولس ریثکت عنام
B
C3a ةعطق
لولس دیدش ریثکت ببس