B ACKGROUND AND OBJECTIVES
Familial hypercholesterolemia (FH) is an autosomal disorder characterized by increased levels of total cholesterol and low density lipoprotein cholesterol.The
FH clinical phenotype has been associated with increased risk of coronary heart disease and premature death. The mutation in LDLR gene in most cases is responsible for FH phenotype. Furthermore, other gene mutations such as apolipoprotein
B- gene may cause similar results. Preliminary research indicates that the FH phenotype is also influenced by other genetic and environmental Factors; therefore, routine clinical analysis such as total cholesterol and LDL-C levels in serum, for early diagnosis and treatment, are not sufficient. Molecular diagnostic investigations, because of high specifity and sensitivity near %100, administered for determining the prevalent mutations in LDLR (and probably other genes) are needed for exact diagnosis and accurate therapy. Currently,
PCR-SSCP and southern blotting techniques are among the common techniques that could detect major mutations in gene. Because of wide diversity in kinds of mutations in LDLR gene, we recommend, first, determining the proband's mutation and kinds of mutation, then, performing routine test based on type of mutation.

T
FH
تسا
رد
مرف
لور
میژر
دل
ه
وت
.
زا
دی ا
تفای
کی
LDL-C
موتنازگ
هدهاشم
نیا
تسلک
هب
شهج
دودح
لل ا کی
يرشب
و
تروصب
سردوز
لورتسلک
شیازفا
یئامسلاپ
یبیکرت
یم
هار
مهارف
یقورع -
نایلاتبم
حطس
زا
و ملاس
هماوج رد
دیدش
نیا
یبلق
،یعطق
ناکما
هک
و
لل ا
ن ا
شیازفا
.
اب
دنتسه
ياهيرامیب
بسانم
نیا
LDL-C
عیرس
لرتنک .
.
کی ياراد
عویش
توگیزورته
صیخشت
دشابیم
یباختنا
هجاوم
رطخ
دنهد
هدنهاک
رامیب
نازیم
دارفا
یکدوک
یم
لوصح
و
و
هجوت
تروص
یبوخ
لباق
یئوراد
هک
هدوب
،توگیزورته
دشاب
نارود
لباق
رد
شیازفا
هناتخبشوخ
خساپ
نامرد
مرف
یم
نیرتعیاش
لئاوا
دلوت
رد
و
.
نامرد
اهتوگیزورته
هب
،بسانم
مرف
500
-
هک
امسلاپ
ینودنات
دوشیم
تبسن
رث کا رد
ی یاذغ
1


T
FH
عو ن
هتف گ
رد
رد
و
نیا
زین
هدو
یتسیاب
ب
هب هک دراد هتفای شهج لل ا
ود
زراب
رامیب
رتمک
مرف نیا
رایسب
هب
توگیزورته
نایلاتبم
دشاب
مرف
یم
هب
دلوت
ن ا
نویلیم
رد
ره
هک
رد
توگیزومه
مه
تبسن
لاموزوتا
مرف نیا
للاتخا
عویش
دلوت
دوش
کی
مرف
احلاطصا
یم
دودح
.2
لومعم ياهنام رد هب تبسن لوا هکارچ دوش هداد صیخشت نییاپ رایسب نینس
تمس هب عیرس یلیخ ،نامرد مدع تروص رد یناث رد و دنهد یمن بوخ خساپ
.
تفر دنهاوخ ن یبزا نییاپ نینس رد و هتفر هتفرشیپ یقورع یبلق ياهیرامیب

LDL هدنریگ درکلمع و زتنسویب هخرچ
Studies suggest that the PCSK9 protein helps control blood cholesterol levels by breaking down low-density lipoprotein receptors before they reach the cell surface
.

یلاوت
هاگتسد
هب
ششو
زا
ي
ینغ
هدنری
اهلوکلوم
مسینا کم
زا
غلاب
پ
هکنیا
زا
لکشب
لوکلوم
ياهلوکلوم
LDL
LDL
و
زا
لای
گ
نیرتلاک
یم
لتودناولوکیتر
هدنریگ
طسوت
کیکفت
تارذ
.
زاترونک
شهاک
نی
قیرط
.
دننک
سپ
ئتورپ
.
دوش
دناوتب
هکنیا
،درک
ینایاش
اتیاهن
اب
بذج
دوش
هرپ
ثعاب
یم
Idol
یم زتنس
متسیس
زا
و
،نیرتلاک
هدنریگ
سپ
و ی یاسانش
اهموزودنا
ار
يدیسا
دیدج
نیئتورپ
هدش
ود
نیئتورپ
کمک
ینوتلاد
هک
ياه
دش
هلصافلاب
.
.
دنک
دراو و
دنهاوخ
هتشگرب
بیرخت
هب
ولیک
شزادرپ
120
هب
هلیزوکیلگ
هلاچ
دهاوخ
تهج
نیئتورپ
تمسق رد
ثعاب
هخرچ
ریسم
.
و
دش
نیا
دیامن
،تسا pH
زاس
،دش
ی یاسانش
ءاشغ
اجن ا
(PCSK9)
LDL بیرخت
9
شیپ
هتشادرب
اهتمسق
ءاشغ
نیرتلاک
یم
هب
رد
پیت
نیارد
رد
یتحارب
نیئتورپوپیلوپ
شیازفا
و
.
ا
دش
یم
B
دهاوخ
لقتنم
ششوپ
.
E subtilisin/kexin
و
نیئتورپ
هرابود
نیئتورپ
ود
ترجاهم
.
دوش
طسوت
هدش
ار
نیا
کی
هدنریگ
و
اهروتپسر
زا
لقتنم
نیا
زا
ینغ
اهموزودنا
،هدش
يور زا
لقتنم
دوش
يژلگ
حطس
هب
هداد
نیئتورپوپیلوپ ا
اهموزوزیل
ددجم
LDL
هب
لولس
هک
دوخ
یم
هخرچ
هدنریگ
همجرت
LDL
زوتیسودنا
هدنریگ
زین
.
ریسم

3 G ENES A FFECTING LDL C LEARANCE C AN C AUSE
FH
LDL particle
Circulation
Liver cell
LDLR (>1000 mutations) codes for LDL receptor which binds to ApoB on LDL particle inducing endocytosis of LDL
APOB (6 mutations identified )
Codes for production of ligand protein, ApoB, which connects
LDL particle to receptor
PCSK9 (8 GOF mutations identified to date) codes for PCSK9 enzyme, which degrades the LDL receptor
Rader DJ, et al. J Clin Invest. 2003;111:1795-1803.

N ORMALLY , LDL R ECEPTORS ON HEPATOCYTES HELP
TO CLEAR LDL P ARTICLES FROM PLASMA
LDL particle
Circulation
Liver cell
Rader DJ, et al. J Clin Invest. 2003;111:1795-1803.

LDL هدنریگ نیئتورپ شیپ کیتامش راتخاس و نژ

S TRUCTURE OF CODING GENE
يوررب
يو ر
.
تسا
زا
هک ار
نژ
هک
هدش
نیا
نیئتورپ
هک
ینیئتورپوکیلگ
لیکشت
زتنس
تسا
هنیم
هک
ن
و
دشاب
ا هدنهدناشن
دشاب
ادیسا
یم
یم
839
زاب
يدرکلمع
LDL
تفج
زا
رازه
،تسا
هزوح
هدش
شش
هدنریگ
45
و
اب
هداد
نیئتورپ
3/13
حرش
نورتنا
شیپ
هیحان
17
هدننک دک
هیحان ات 1/13
LDL
هیحان
هدنریگ
،نوزگا
نژ
زا
زا هدش
19
هیهت
هرامش
ناونعبو
هیحان
هدش
18
زتنس
لماش
یکیتنژ
موزومورک
نژ
نژ
نیا
نیا
هشقن
یلاصتا هاگیاج
هاگیاج
هدش
ین یب
صخشم
،یمردیپ ا دشر
شیپ
شور
.
دنک
نیا اب
یم
.
روت کاف
ینابیتشپ
هبش
ار
زاس شیپ ،دناگیل
یمسلاپوتیس نمود
هب
و
یلاصتا
ی یاشغ
نمود
لخاد
،يدیتپپ
هیحان
هریجنز
(
کنیل
کت زتنس
-O)
رب لمتشم
یتاردیهوبرک
داد ماجنا ناوت یم ینژ یلاوت نییعت اب ار هدنریگ يوررب فلتخم ياه نمود روضح
لحارم هدنن ک
تسا نکمم
LDL
هک
ياه
لرتنک
دشاب
و یلصا
یم رما
نوزگا
نیا
یلو دوش
هدنهدناشن
یم دک
بلطم
اهن ا
نیا
.
زا
هدنریگ ینیئتورپ راتخاس رد نوچ ،دریگ
هک تسا ل یلد نیمهب و تسا هدش ی یاسانش هدنریگ
یهورگ
تسا
تروص
نیا اب
ای
اهنژ
توافتم
هدشن
یطبترمریغ
نوزگا
صخشم
ریاس
لماک
نوزگا
ياه
هلیسوب
روطب
طسوت
نیئتورپ
نمود
زونه
هدنریگ
هیبش
ره هک
هدنریگ
تسا
غولب
غولب لحارم
ی یاهتمسق
.
تسا یلیماف یمل ورتسلکرپیه يرامیب اب طابترا رد هک تسا هدش شرازگ هلاس ره يدیدج و فلتخم ياهنویساتوم

H
The Norwegian physician Dr C. Müller first associated the physical signs, high cholesterol levels and autosomal dominant inheritance in 1938. In the early 1970s and
1980s, the genetic cause for FH was described by Dr
Joseph L. Goldstein and Dr
Michael S.
Brown of Dallas, Texas. Initially, they found increased activity of HMG-CoA reductase, but studies showed that this did not explain the very abnormal cholesterol levels in
FH patients. The focus shifted to the binding of LDL to its receptor, and effects of impaired binding on metabolism; this proved to be the underlying mechanism for FH.
Subsequently numerous mutations in the protein were directly identified by sequencing. They later won the 1985
Nobel Prize in
Medicine for their discovery of the
LDL receptor and its impact on lipoprotein metabolism.

Michael S.
Brown
Joseph L.
Goldstein

F
FH
LDLR
Class 1 Mutations: Multiple molecular mechanisms have been shown to result in the null mutations that comprise the class 1
FH family. The alterations include deletions that eliminate the
LDLR gene promoter. In addition, frameshift, nonsense and splicing mutations cause the null phenotype.
Class 2 Mutations: There are two subclasses of class 2 mutations in FH. Class 2A mutations result in an LDLR protein that fails to be transported out of the ER. Class 2B mutations are "leaky" in that some of the newly synthesized LDLR protein is transported to the Golgi but at a reduced rate compared to wild-type. The class 2B mutations are the more common type in this class of mutation. Most of the class 2 mutations are clustered in the exons that comprise the LDL-binding domain. The LDLR protein has a domain with homology to the epidermal growth factor (EGF) precursor protein and most of the rest of the class 2 mutations are found in this EGF precursor homology region.

Class 3 Mutations: Most of the class 3 alleles result from in-frame rearrangements in the cysteine-rich repeats of the LDL-binding domain or in the EGF precursor domain. Because there is a similarity in the class 2 and class 3 mutant alleles, it is difficult to assess which class of mutation is causing the observed FH phenotype. To accurately distinguish class 3 and class 2B alleles at the functional level it is necessary to isolate fibroblasts from the patient and do in vitro ligand-binding assays.
Class 4 Mutations: All of the class 4 alleles have been shown to affect the cytoplasmic domain of the LDLR protein. In addition, class 4 alleles can be divided into two subclasses dependent upon whether the mutations affect only the cytoplasmic domain or include mutations in the adjacent membrane-spanning domain.
Class 5 Mutations: Deletion or alteration of the EGF precursor homology domain results in class 5 alleles. The total percentage of
FH alleles that are of the class 5 type may be underestimated because the class 5 mutations can produce a phenotype that somewhat resembles that of class 3 mutations (i.e. deficient LDL binding).

E PIDEMIOLOGY
ياراد
نایحیسم
3
موق
د
،هلوزی
دروم
نلانف
و
ا
67
و دنلسیا
دروم
ریظن
270
يا
رد
1
هژیو قطانم
هسنارف
رد
میقم
ابیرقت
رد
ياهتیعمج
دروم
1
:
و یکیتنژ
دنتسه
FH
کیکفت
زا
اما تسا
ياهیئاداناک
هدیدپ
ی یلاب
هدحتم
ریثات
تیاهنیب
رد
تلایا
عویش
لیلد
هباشم
هب
.
نازیم
.
تسا
اپورا رد
دنتسه
170
یبون ج
ی یایس ا
ياقیرف ا
ياهروش
میقم
ک رد
ناتسوپخرس
یلیماف
و ناتسوپهایس
یملورتسلکرپیه هب
تهج
نایلاتبم
ود
زا
FH
يرتلاب
رد
یتوگیزورته
عویش
دروم
1
ره
عویش
رد
یحیحص
رفن
ياراد
100
درو ارب
یبونج
چیه
رد
ياقیرفا
دروم
رضاح
1
و
رد ازجم
لاحرد
يدوهی
.
دوش یم
عویش
دصرد
ینانبل
تیعمج
يزانکشا
هدید
نازیم
نیا
رظن
ریداقم
زا طق
ندوب
ف ،دننک
لاب
یم
تروص
هعجارم
رد
.
کینیلک
دنریگ یم
هب
رارق
نامرد
یسررب
تهج
دروم
هک ینارامیب
HDL
و
اهروشک
LDL
نیارد لومعم
،لورتسلک
و درادن
،دیرسیلگ
دوجو
يرت
هک دهد
،يدنلانف
یمن ار
هلمج
ن یا
زا
تمحز
ياهژیو
دوخ هب
ياهداژن
یکشزپ
:
داژن
چیه
دنهد
هنافساتم
رارق
و دنوش
یسررب دروم
یم نامرد
یلیماف
يدروم تروصب
یملورتسلکرپیه
يدیپیل
رظن زا
ياهلیفورپ
ار نارامیب
.
دن تسه يرتلاب عویش ياراد يوسنارف ياهیئاداناک ای اه ی یاقیرف ا ،يزانکشا نایدوهی ،ینانبل

S IGN AND S YMPTOM
یرامی ب اهتوگیزومه اما دراد دوجو مرف ود ره رد دلوت نامز زا نوخ لورتسلک شیازفا
نکمم
نودنات
ه ک
یور
تساموتنازگ
رب هژیو هب
روهظ
اموتنازگ
یرامیب
.
دشاب
نیا ینیلاب
ونیدنات ای
رهاظت
زوربوت ،
نیلوا
حطسم
.
دنراد
تروص
یرتدیدش
هب تسا
رياس و اهوناز ،اهجنر ا يور رب ن ا زوربوت عون ، اهتسد روسنتسکا نودنات و لیش ا
يم زورب
،اهتسد
ناهد
و
جنر
طاخم
ا
اي
و
اهنساب
ايبيت
يور
نابز
ناوختسا
رب
يور
و
رب
تسا
يگتسجرب
درز
يهاگ و
اي
مود
رد
نشور
و
ونازريز
يجنران
لوا
رد ن
ناتشگنا
ا
گنرب
يتسويرپ
يتسوپ
نيب
ريز
موتنازگ
يتشگنا
عون
نيب
.
،اهاج
دنك
هدرپ
.
دوشيم رهاظ

C
: توگیزورته عون زا
FH
هب لاتبم نیغلاب و ناکدوک
.
رپیه
تروص
يم
ياراد
دنراد
ب
یکدوک
رتشیب
هعسوت
نیدل
گر م
او زا
نامز
مئلاع
نامز
زا
یکی
ات
و دنهدیمن
یملورتسلکرپیه
تایناخد
موتنازگ
ناشن
فرصم
،يراميب
ار یبلق
زا ینلاوط
تروصرد
ياهیرامیب
هقباس
زا
نارامیب
،دیدش
عون رد
یبلق
یشان
نیا
.
دشاب
یمئلاع
تسلااب
يرامیب
یم
زورب
یبلق
توگیزورته
رایسب
مدع
ناکدوک
یملورتسلک
تروص
کیمکسیا
رد
يرامیب
لا ومعم
اهتوگ
،دوش
يم
تسا
يزومهرد
يم
هدهاشم
.
دن ك
يكلپ
تردنب
موتنازگ
اما
هديد
لاس
يم
يعيبط
30
زورب
هك
،دوش
يبرچ
يلااب
يگدنز
امسلاتنازگ
يم هديد
مسيلوباتم
يعيبط
مراهچ
دارفا
ههد
.
توگيزورته
رد
دهد
يعيبط
يم
اب يدارفا
50 %
رنورك
يور
رد
رد و
نايرش
ليش ا
لورتسلك اب
هك مه
يگلاس
يراميب
هينرق
30
ريظن ي ياهنودنات
يدارفا
سوق
ينيلاب
ات
رد
.
و اهتوگيزورته
ددرگ
اهتوگيزورته
تارهاظت
يور
يم
رب و دباي
رد
هدهاشم
%10
لاومعم
.
رد
دوش

C LINICAL FEATURE IN HOMOZYGOTE FORM
: توگیزومه عون زا
FH
هب لاتبم نیغلاب و ناکدوک
اب
و
ای
ای
يزغم قورع ياهيرامیب tendonitis
،یطیحم
ریظن ینایرش
یقورع ياهيرامیب
ضراوع تسا
.
ای ،یبلق
نکمم
دنهد
نارامیب
ناشن
کیمکسیا
ار
نیا
یتسوپ
ياهیرامیب
یفرطزا
.
دنهدیم
لومعمریغ
لماش
ناشن
تاعیاض
یمئلاع
یترئو ازونتسا
دوجو و
نارامیب
يژارتر ا
هجيتن
.
يطيحم
يگهام
هکن ا
.
دوش يم
قورع
18
رگم
.
دنریگ
تلامح
.
لوط زور
رد
رارق
و
هديد
رن
يبلق
دنريم
ورك
يم
يگلاس
نيئارش
هت كس
مئولیاسپ ياب
و
يراتفرگ
10
و ترئو
يگلاس
زا
ا
لبق
5
نيا
یحارج
تلعب
لمع
لاتبم
نايرش
توگيزومه
ديدش
رد ينيلاب
يگلاس
تحت ای
نيژن
30
ات
ا
دو ش يم
3-12
ل
اهن ا ي ياسران
اميزگورپ
و يگنت
يتشگنا نيب
هب رجنم
لصافم
ترئو ا
و
و
تسد
لارتيم
چم ،اپ
دارفا
زورلكساورتا
،ناراميب
ناراميب
.
رد
عوقو
LDL-C زرف ا
رد
بلغا
هينرق
،يراميب
هكيروطب
و
،يدبک
تسا
رد يريپ
نيا هب
دنویپ
دشاب يم
هديدرگ
لیبق زا
ياه
كزوق
دوش
هچيرد
رد
يم
و دراكودنا
تيونيسونت
شوماخ
اي
سوق
لاتبا
هباشم
مهم
سردوز
شرازگ
لومعمریغ
سوق
رايسب
كي
ينيلاب
روطب
يگلاس
يزغم
3
ياهشور
و
يور رب
يلصفم
دوخبدوخ
موتنازگ
باهتلا
سپس و
بوسر
هعجار
دشك يم
نیا

W HAT OTHER GENES ARE RELATED TO HYPERCHOLESTEROLEMIA ?
Less commonly, hypercholesterolemia can be caused by mutations in the
APOB , LDLRAP1 , or PCSK9 gene. Changes in the APOB gene result in a form of inherited hypercholesterolemia known as familial defective apolipoprotein B-100 (FDB).
LDLRAP1 mutations are responsible for another type of inherited high cholesterol, autosomal recessive hypercholesterolemia (ARH). Proteins produced from the
APOB , LDLRAP1 , and PCSK9 genes are essential for the normal function of low-density lipoprotein receptors. Mutations in any of these genes prevent the cell from making functional receptors or alter the receptors' function. Hypercholesterolemia results when lowdensity lipoprotein receptors are unable to remove cholesterol from the blood effectively.
Researchers are working to identify and characterize additional genes that may influence cholesterol levels and the risk of heart disease in people with hypercholesterolemia
The PCSK9 gene provides instructions for making a protein that helps regulate the amount of cholesterol in the bloodstream.
The LDLRAP1 gene (also known as ARH) provides instructions for making a protein that helps remove cholesterol from the bloodstream

PCSK9 M UTATIONS I NCREASE D EGRADATION
OF LDL R ECEPTORS , L IMITING B INDING AND
E NDOCYTOSIS
LDL particl e
ApoB
LDL recepto r
PCSK9
Normal
Rader DJ, et al. J Clin Invest. 2003;111:1795-1803.
LDL receptors degraded at a faster rate by increased
PCSK9 activity
FH: PCSK9+

APOB M UTATIONS A LTER S HAPE OF A PO B L IGAND ON
LDL, I MPEDING A BILITY TO “G RAB ” THE LDL R ECEPTOR
LDL particl e
ApoB
LDL recepto r
Normal
Rader DJ, et al. J Clin Invest. 2003;111:1795-1803.
Mutation impairs
ApoB-binding ability to LDL receptor
FH:
APOB-

I DENTIFICATION OF MUTATIONS
CAUSING FH
ر
ی یاسانش
هب رداق
نییعت
تفه
رد
کی
صقان
رد
اون
هک
کی
دیاب
و
یلو
.
هب
.
تسا
رداق
PCR-SSCP
نینچمه
دیدج
تسا
داجیا
،دوشیم
.
يزاب
LDLR
فذح عون cDNA
ثعاب
هدیرب نیئتورپ
مک
تسا
5
بلاق فارحنا
هدید
تفج
کی
رد
عون
دناب ود
توگیزورته
نژ
رگنایب
756
شهج
کی
173
رد
تاشیامز
هرامش
و
Southern blot
ا ماجنا
نوزگا
PCR
عون
ددرگ
نیا
یم
،زروفورت کلاو
.
یلو
تلوصحم
دیتئولکونرد
تناتوم
دارفا رد
راون
پیتونژ
رد
)
کی
–
،دشابیمن
يداعریغ
756 del 7
دوش
241
PCR
یم
يور
نژ
يوگلا
هدید
تیعقوم
و
ماجنا
یعیبط
پیتونف
شور
هدمع
ود
DNA
رد
رد
يزاب
هطبار
)
هب یسررب
صیاقن
صیخشت
سناکس
يزاب
توگیزوموه
تفج
دارفا
رد
.
فقوت
دیامنیم
نودک
دیلوت
تفج
180
هک تشاد رظن

درف هب رصحنم شهج ، كرامناد رد ) 1999) Jensen HK طسوت هدش ماجنا تاعلاطم رد

K
313
290
R و C
292
W *1
، .
1846
-
1 G ® A
فعاضم
، W
556
S
شه
، W
لکش
23
X
تسا هدش ی یاسانش
W66G
هب
تروص
FH رامیب کی رد يرگید
.
هب بلاغ
تشاد
شهج عون 5
دوجو +
1 G
®
A
هک
هرامش
ناونع
نوزگا
هب هک
دش
زاب
ماجنا
تفج
) 2001 ( شناراکمه
21 insertion
و van leuven
تسا توافتم یلبق
طسوت
هدش
هک رگید
هتخانش
هعلاطم
شهج زا
رد 
هک 4
.
تسا هدش هتخانش FH Tulsa-1
یاه
یفذ ح
شهج و
کچوک
) frame shift
یاه شهج یخرب و
( نودک
هدوب
فارحنا
ازیرامیب
،
لاماک
یبیکرتون
هک دنشاب
عون
یم
زا عیاش یاه شهج عاونا
) non sense ( ینعم

یب
نینچمه
یسررب
،
تحت
2393del9
دیاب اه شهج
و N543H
نیا
یاهشهج
1592+5G ® A
.
ددرگ تباث لاماک اهن ا ندوب
دننام دنتسین ازیرامیب لاماک بلاق لخاد
: دننام
ازیرامیب ات splice site
دنوش عقاو
عون mRNA
زا
قیقد
شهج
یاه

،
زا رتفیفخ
تلایا رد
و
کی
بوچراچ
ره (
میلاع اما
Huff E
لخاد
ددرگ
A370T
،
یم
دنک
و
یاه
یم
بوچراچ
داجیا
Wang J
فذح
T413M
).
18 و 3
شزغل
FH
هلمج زا
ثعاب
طسوت
،
L562P
یاه
.
نورتنیا
تسا
هک
هباشم
رد
هباشم
هتخاس
رت گرزب
یمیلاع
تاعلاطم
صخشم
فذح
،
E760D
کی ره (
(
R3500Q
ود و
هابتشا
)
ار
.
تسا
4 و
اه
2
ینعم
LDL-C
شهج
نوزگا
اب
شهج
زا
رد
شهج
یرگید
کی
B
جنپ
ره splice acceptor
،
(
نییتورپوپیلوپ ا
هدنریگ
عاونا
)
یدیساونیم ا
10
اداناک
شهج
نامتخاس
و 4
ود
یاه
و )
یثرا
رد
فلتخم
کی
صقن
صقن
یاه
فذح
نوزگا
C42R
رد
رد
هدش شرازگ
Pang
ناراکمه
نیچ
و
تیعمج
هدوب
نژ ر
نامرد
د
یدیدج
یعیسو
اتی اهن و
عاونا زا
رایسب
صیخشت
Chakir R
رد و دنشاب
C255R
،
یم
R3500Q
یتسینژورته
، یرامیب
دوش
یگدیچیپ
طسوت
E397X
یم هدهاشم
ثعاب
هیسور
هک
و
گروبزرتپ
لکش
دراد
هک
دوجو
نس
طبترم
.
تیعمج
347delGCC
هب یرگید
روطنامه دنا
یاه
هدومن
یاه
رد
شهج
نژ
.
یرگید
عون زا
ناراکمه
شرازگ
ریاس
دوش
و
یم
هک
هک
یاه شهج
تسا
و
ن ا
Qf
تسا
LDLR
رثوم

T HE MOLECULAR DIAGNOSIS OF MUTATIONS
PCR-SSCP
R3531C
DNA
R3500Q
LDLR
نژ
Southern blot
Apo B
نژ
PCR-RELP
.1
.2
Among different relative laborious and expensive scanning methods for unknown gene mutations we have shown that the polymerase chain reaction (PCR) singlestrand conformation polymorphism (SSCP) analysis is a highly efficient and sensitive technique for detection of mutations in the 18 exons including intronic splice-site sequences and the promoter region of the LDL receptor gene, reserving DNA sequencing to the exons revealing variant SSCP patterns. Southern blot analysis or long distance PCR analysis are necessary to identify large gene re-arrangements in the LDL receptor gene in FH patients in whom SSCP analysis did not reveal any smaller sequence alterations.