Announcement regarding harshment (safety information) in the Physician Leaflet
‫רופא‬
‫בעלון ללרופא‬
‫בטיחות) בעלון‬
)‫מידע בטיחות‬
‫החמרה (( מידע‬
‫על החמרה‬
‫הודעה על‬
‫הודעה‬
)).102.50
.102.50 ‫(מעודכן‬
‫(מעודכן‬
________ :Date
.00.202.54 : ‫תאריך‬
Name of the product:
:‫שם תכשיר באנגלית‬
Mimpara 30 mg, 60 mg, 90 mg film-coated tablets
Registration No's:
:‫מספר רישום‬
Mimpara 30
Mimpara 60
Mimpara 90
1372931506 00
1373031507 00
1373131508 00
Name of the registration owner:
Amgen Europe B.V. :‫שם בעל הרישום‬
Harshment requested
‫ההחמרות המבוקשות‬
New text
Current text
‫טקסט חדש‬
‫טקסט נוכחי‬
Chapter in
leaflet
‫פרק בעלון‬
Serum calcium
Serum calcium
Mimpara treatment should not be initiated in
patients with a serum calcium (corrected for
albumin) below the lower limit of the normal
range.
Life threatening events and fatal outcomes
associated with hypocalcaemia have been
reported in adult and paediatric patients
treated with Mimpara. Manifestations of
hypocalcaemia may include paraesthesias,
myalgias, cramping, tetany and convulsions.
Decreases in serum calcium can also prolong
the QT interval, potentially resulting in
ventricular arrhythmia secondary to
hypocalcaemia. Cases of QT prolongation
and ventricular arrhythmia have been reported
in patients treated with cinacalcet (see section
4.8). Caution is advised in patients with other
risk factors for QT prolongation such as
patients with known congenital long QT
syndrome or patients receiving medicinal
products known to cause QT prolongation.
Since cinacalcet lowers serum calcium,
Mimpara treatment should not be
initiated in patients with a serum
calcium (corrected for albumin) below
the lower limit of the normal range.
Potential manifestations of
hypocalcaemia may include
paraesthesias, myalgias, cramping,
tetany and convulsions. Decreases in
serum calcium can also prolong the
QT interval, potentially resulting in
ventricular arrhythmia. Cases of QT
prolongation and ventricular
arrhythmia have been reported in
patients treated with cinacalcet (see
section 4.8). Caution is advised in
patients with other risk factors for QT
prolongation such as patients with
known congenital long QT syndrome
or patients receiving medicinal
products known to cause QT
prolongation.
Since cinacalcet lowers serum calcium,
4.4 Special
warnings
and
precautions
for use
patients should be monitored carefully
for the occurrence of hypocalcaemia
(see section 4.2). In CKD patients
receiving dialysis who were
administered Mimpara, 4% of serum
calcium values were less than
7.5 mg/dl (1.875 mmol/l). In the event
of hypocalcaemia, calcium-containing
phosphate binders, vitamin D sterols
and/or adjustment of dialysis fluid
In the event that serum calcium levels fall
calcium concentrations can be used to
below 8.4 mg/dl (2.1 mmol/l) and/or
raise serum calcium. If hypocalcaemia
symptoms of hypocalcaemia occur the
persists, reduce the dose or discontinue
following management is recommended:
administration of Mimpara.
Serum calcium value or clinical symptoms
Recommendations
Cinacalcet
is not indicated for CKD
of hypocalcaemia
patients not on dialysis. Investigational
< 8.4 mg/dl (2.1 mmol/l) and>7.5 mg/dl
Calcium-containing
phosphate
binders, vitamin D
studies
have shown that
CKD patients
(1.9 mmol/l), or in the presence of clinical
sterols
and/or
adjustment
of
dialysis
not on dialysis treated with cinacalcet fluid calcium
symptoms of hypocalcaemia
concentrations
used to raise serum calcium
have
an increasedcan
riskbefor
according
to
clinical
judgment.
hypocalcaemia (serum calcium levels
< 8.4 mg/dl (2.1 mmol/l) and > 7.5 mg/dl
or [2.1
withhold
dosecompared
of Mimpara.
< Reduce
8.4 mg/dl
mmol/l])
(1.9 mmol/l) or persistent symptoms of
with cinacalcet-treated CKD patients
hypocalcaemia despite attempts to increase
on dialysis, which may be due to lower
serum calcium
baseline calcium levels and/or the
≤ 7.5 mg/dl (1.9 mmol/l) or persistent
Withhold
Mimpara until serum
presence
of administration
residual kidneyoffunction.
symptoms of hypocalcemia and Vitamin D
calcium levels reach 8.0 mg/dl (2.0 mmol/l) and/or
cannot be increased
symptoms of hypocalcaemia have resolved.
[…]
Treatment should be reinitiated using the next lowest
dose of Mimpara.
patients should be monitored carefully for the
occurrence of hypocalcaemia (see section
4.2). Serum calcium should be measured
within 1 week after initiation or dose
adjustment of Mimpara. Once the
maintenance dose has been established, serum
calcium should be measured approximately
monthly.
In CKD patients receiving dialysis who were
administered Mimpara, approximately 30% of
patients had at least one serum calcium value
less than 7.5 mg/dl (1.9 mmol/l).
Cinacalcet is not indicated for CKD patients
not on dialysis. Investigational studies have
shown that CKD patients not on dialysis
treated with cinacalcet have an increased risk
for hypocalcaemia (serum calcium levels <
8.4 mg/dl [2.1 mmol/l]) compared with
cinacalcet-treated CKD patients on dialysis,
which may be due to lower baseline calcium
levels and/or the presence of residual kidney
function.
[…]
.
Post-marketing experience
Secondary hyperparathyroidism
The following adverse reactions have been
identified during postmarketing use of Mimpara,
the frequencies of which cannot be estimated
from available data:
 There have been reports of isolated,
idiosyncratic cases of hypotension
and/or worsening heart failure in
cinacalcet-treated patients with
impaired cardiac function in post
marketing safety surveillance.
 Allergic reactions, including angioedema
and urticaria.
 QT prolongation and ventricular
arrhythmia secondary to hypocalcaemia
(see section 4.4).
Data presented from controlled studies
include 656 patients who received
Mimpara and 470 patients who
received placebo for up to 6 months.
The most commonly reported adverse
reactions were nausea and vomiting,
occurring in 31% Mimpara and 19%
placebo treated patients, and 27%
Mimpara and 15% placebo treated
patients, respectively. Nausea and
vomiting were mild to moderate in
severity and transient in nature in the
majority of patients. Discontinuation
of therapy as a result of undesirable
effects was mainly due to nausea (1%
placebo; 5% cinacalcet) and vomiting
(< 1% placebo; 4% cinacalcet).
Adverse reactions, considered at least
possibly attributable to cinacalcet
treatment based on best-evidence
assessment of causality and reported in
excess of placebo in double-blind
clinical studies are listed below using
the following convention: very
common (>1/10); common (>1/100 to
<1/10); uncommon (>1/1,000 to
<1/100); rare (>1/10,000 to <1/1,000);
very rare (<1/10,000).
Immune system disorders
Uncommon: hypersensitivity reactions
Metabolism and nutrition disorders
Common: anorexia
Nervous system disorders
Common: dizziness, paraesthesia
Uncommon: seizures
Gastrointestinal disorders
Very common: nausea, vomiting
Uncommon: dyspepsia, diarrhoea
Skin and subcutaneous tissue disorders
Common: rash
Musculoskeletal, connective tissue and
bone disorders
Common: myalgia
Common: asthenia
Investigations
Common: hypocalcaemia (see section
4.4), reduced testosterone levels (see
section 4.4)
Parathyroid carcinoma
4.8
Undesirable
effects
General disorders and administration
site conditions
Common: asthenia
Investigations
Common: hypocalcaemia (see section
4.4), reduced testosterone levels (see
section 4.4)
Parathyroid carcinoma
The safety profile of Mimpara in this
patient population is generally
consistent with that seen in patients
with Chronic Kidney Disease. The
most common ADRs in this patient
population were nausea and vomiting.
Seizures were reported uncommonly.
Post-marketing experience
The following adverse reactions have
been identified during postmarketing
use of Mimpara, the frequencies of
which cannot be estimated from
available data:
 There have been reports of
isolated, idiosyncratic cases of
hypotension and/or worsening
heart failure in cinacalcettreated patients with impaired
cardiac function in post
marketing safety surveillance.
 Allergic reactions, including
angioedema and urticaria.
 QT prolongation and
ventricular arrhythmia
secondary to hypocalcaemia
(see section 4.4).
Announcement regarding harshment (safety information) in the Physician Leaflet
‫צרכן‬
‫בעלון ללצרכן‬
‫בטיחות) בעלון‬
)‫מידע בטיחות‬
‫החמרה (( מידע‬
‫על החמרה‬
‫הודעה על‬
‫הודעה‬
)).102.50
.102.50 ‫מעודכן‬
‫מעודכן‬
________ :Date
.00.202.54 : ‫תאריך‬
Name of the product:
:‫שם תכשיר באנגלית‬
Mimpara 30 mg, 60 mg, 90 mg film-coated tablets
Registration No's:
:‫מספר רישום‬
Mimpara 30
Mimpara 60
Mimpara 90
1372931506 00
1373031507 00
1373131508 00
Name of the registration owner:
Amgen Europe B.V. :‫שם בעל הרישום‬
Harshment requested
‫ההחמרות המבוקשות‬
New text
Current text
‫טקסט חדש‬
‫טקסט נוכחי‬
2. Before using this medicine
[…]
! Before treatment with Mimpara, tell the doctor if you
have or have ever had:
 seizures (fits or convulsions). The risk of having
seizures is higher if you have had them before;
 liver problems;
 heart failure.
Life threatening events and fatal outcomes associated with
low calcium levels (hypocalcaemia) have been reported in
patients treated with Mimpara.
Low calcium levels can have an effect on your heart
rhythm. Tell your doctor if you experience an unusually fast
or pounding heart beat, if you have heart rhythm problems,
or if you take medicines known to cause heart rhythm
problems, while taking Mimpara.
‫! אזהרות מיוחדות הנוגעות לשימוש בתרופה‬
‫ רוקח או אחות לפני נטילת‬,‫שוחח עם הרופא שלך‬
.‫מימפרה‬
‫ ספר לרופא אם יש לך או היה‬,‫! לפני הטיפול במימפרה‬
:‫לך אי פעם‬
‫ הסיכון לחוות‬.)‫התקפים (עוויתות או פרכוסים‬

;‫התקפים הינו גבוה יותר אם חווית אותם בעבר‬
;‫בעיות בכבד‬

.‫אי ספיקת לב‬

‫אירועים מסכני חיים ומקרי מוות הקשורים לרמות סידן‬
‫נמוכות (היפוקלצמיה) דווחו בחולים אשר טופלו עם‬
.‫מימפרה‬
Chapter in
leaflet
‫פרק בעלון‬
Do not use this medicine without consulting a physician
before starting treatment:
Tell your doctor if you have or have had any medical
conditions, including seizures (sometimes called fits or
convulsions). The risk of having seizures is greater in people
who have had seizures before. Lowering the calcium level
too much may also increase the risk of having a seizure. If
you have a seizure you should tell your doctor immediately.
You should tell your doctor if you know that your liver is
not working properly, or if you start or stop smoking whilst
taking Mimpara, as this may affect the way Mimpara works.
Before you start taking Mimpara, tell your doctor if you
have or have ever had heart failure.
For additional information see section “side effects” and
“side effects requiring special attention”.
‫אין להשתמש בתרופה מבלי להיוועץ ברופא לפני‬
:‫התחלת הטיפול‬
,‫דווח לרופא אם יש לך או היה לך איזשהוא מצב רפואי‬
.)‫כולל התקפים אפילפטיים (לפעמים נקראים פרכוסים‬
‫קיים סיכון מוגבר להתקפים בחולים שכבר עברו התקפים‬
‫ הפחתת יתר של רמות סידן יכולה גם להגביר את‬.‫בעבר‬
‫ במקרה של התקף יש לדווח‬.‫הסיכון להתקפים כאלה‬
.‫לרופא מיידית‬
‫עליך לדווח לרופא אם ידוע לך שקיימת בעיה בתפקוד‬
‫ה לעשן בזמן‬/‫ה או מפסיק‬/‫ה מתחיל‬/‫הכבד או אם את‬
‫ כיון שיכולה להיות לכך השפעה על‬,‫הטיפול במימפרה‬
.‫אופן פעילות מימפרה‬
‫אין להשתמש‬
‫בתרופה מבלי‬
‫להיוועץ‬
‫ברופא לפני‬
‫התחלת‬
:‫הטיפול‬
.‫רמות נמוכות של סידן יכולות להשפיע על קצב הלב שלך‬
‫ספר לרופא אם הנך מרגיש פעימות לב מהירות או חזקות‬
‫ או אם‬,‫ אם יש לך בעיות בקצב הלב‬,‫באופן בלתי רגיל‬
,‫הנך נוטל תרופות הידועות כגורמות לבעיות בקצב הלב‬
.‫בעת נטילת מימפרה‬
:‫ ספר לרופא‬,‫במהלך הטיפול במימפרה‬
‫ כיוון שהדבר עלול‬,‫אם הנך מתחיל או מפסיק לעשן‬

.‫להשפיע על האופן שבו מימפרה פועלת‬
4. Side Effects
Like any medicine, using Mimpara may cause side effects in
some of the users. Do not be afraid of reading the list of
side effects. It is very possible that you will not suffer from
any one of them.
Contact a doctor immediately if you experience the
following side effects:
 numbness or tingling around the mouth
 muscle aches
 cramps
 seizures.
These may be signs that your calcium levels are too low
(hypocalcaemia).
Additional side effects
Appear often
 nausea and vomiting, these side effects are
normally quite mild and do not last for long
 dizziness
 numbness or tingling sensation (paraesthesia)
 loss (anorexia) or decrease of appetite
 muscle pain (myalgia)
 weakness (asthenia)
 rash
 reduced testosterone levels
 high potassium levels in the blood (hyperkalaemia)
 allergic reactions (hypersensitivity)
 headache
 seizures (convulsions or fits)
 low blood pressure (hypotension)
 upper respiratory infection
 breathing difficulties (dyspnoea)
 cough
 indigestion (dyspepsia)
 diarrhoea
 abdominal pain, abdominal pain – upper
 constipation
 muscle spasms
 low calcium levels in the blood (hypocalcaemia).
If one of the side effects gets more severe, or when you
suffer from a side effect that is not mentioned in the
leaflet, consult with the doctor.
Children and adolescents
The use of Mimpara in children and adolescents has not
been established. A fatal outcome was reported in an
adolescent clinical trial patient with very low calcium levels
in the blood (hypocalcaemia).
‫ יש לעדכן את הרופא אם‬,‫לפני תחילת נטילת מימפרה‬
.‫ או סבלת אי פעם מאי ספיקת לב‬,‫ת‬/‫הינך סובל‬
‫ ראה סעיפי "תופעות לוואי" ו"תופעות‬,‫למידע נוסף‬
."‫המחייבות התייחסות מיוחדת‬
.
Side effects:
In addition to the desired effect of the medicine, adverse
reactions may occur during the course of taking this
medicine, such as:
Very Common Side effects
nausea and vomiting, these side effects are normally quite
mild and do not last for long.
Common Side effects
dizziness, paraesthesia (numbness or tingling sensation),
anorexia (loss of appetite), muscle pain, asthenia
(weakness), rash and reduced testosterone levels.
Possible uncommon additional side effects:
Seizures, indigestion, diarrhoea and hypersensitivity
(allergic reaction).
Possible side effects, for which frequency is not known:
Hives (urticaria)
Swelling of the face, lips, mouth, tongue or throat which
may cause difficulty in swallowing or breathing
(angioedema)
Side effects requiring special attention:
Mimpara lowers your calcium level. If calcium levels
become too low, you might get hypocalcaemia. Signs of
hypocalcaemia include numbness or tingling around the
mouth, muscle aches or cramps and seizures. If you have
any of these symptoms, you should tell you doctor
immediately.
In a very few cases, in patients with heart failure, this
became worse after taking cinacalcet. Hypotension (low
blood pressure) has also been seen in a very small number
of patients taking cinacalcet. As so few cases of these
possible side effects have been seen it is not known
whether they are due to cinacalcet, or not.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any
side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor
or pharmacist.
4.
‫תופעות‬
‫לוואי‬
‫‪.4‬תופעות‬
‫לוואי‬
‫תופעות לוואי‪:‬‬
‫בנוסף לפעילות הרצויה של התרופה‪ ,‬בזמן השימוש בה‬
‫עלולות להופיע השפעות לוואי כגון‪:‬‬
‫תופעות לוואי שכיחות מאוד‪:‬‬
‫בחילות והקאות‪ .‬בדרך כלל אלו תופעות לוואי די קלות‬
‫שאינן אורכות זמן‪.‬‬
‫תופעות לוואי שכיחות‪:‬‬
‫סחרחורת‪ ,‬ירידה‪ /‬קהות בתחושה (פרסתזיה)‪ ,‬אנורקסיה‬
‫(חוסר תיאבון)‪,‬כאבי שרירים‪ ,‬חולשה‪ ,‬פריחה‪ ,‬וירידה‬
‫ברמות טסטוסטרון‪.‬‬
‫תופעות לוואי לא שכיחות נוספות אפשריות‪:‬‬
‫התקפי עוית‪ ,‬קשיי עיכול‪ ,‬שלשולים ורגישות יתר (תגובה‬
‫אלרגית)‪.‬‬
‫תופעות לוואי אפשריות ששכיחותן איננה ידועה‪:‬‬
‫חרלת‪/‬גרדת (אורטיקריה)‬
‫התנפחות של הפנים‪ ,‬השפתיים‪ ,‬הפה‪ ,‬הלשון או הגרון‪,‬‬
‫שיכולה לגרום לקושי בבליעה או בנשימה (אנגיואדמה)‬
‫תופעות המחייבות התייחסות מיוחדת‪:‬‬
‫מימפרה מפחית את רמות הסידן שלך‪ .‬הפחתת יתר‬
‫יכולה להוביל להיפוקלצמיה (תת רמות של סידן) בדם‬
‫שלך‪ .‬סימנים להיפוקלצמיה כוללים ירידה בתחושה או‬
‫עיקצוץ סביב הפה‪ ,‬כאבי שרירים או התכווצויות‬
‫ופירכוסים‪ .‬אם אחד או יותר מהתופעות מופיעים‬
‫אצלך‪,‬עליך לדווח לרופא מייד‪.‬‬
‫במספר מועט מאוד של מקרים‪ ,‬בחולי אי ספיקת לב‪,‬‬
‫המצב הוחמר לאחר נטילת סינקלצט‪.‬‬
‫תת לחץ דם גם נצפה במספר מועט מאוד של חולים‬
‫שלקחו סינקלצט‪ .‬מאחר וניצפו מקרים כה מעטים של‬
‫תופעות לוואי אפשריות אלו‪ ,‬אין לדעת האם הם קשורים‬
‫לסינקלצט או לא‪.‬‬
‫אם אחת מתופעות הלוואי מחמירה‪ ,‬או הינך מבחין‬
‫בתופעות לוואי שאינן מוזכרות בעלון‪ ,‬אנא דווח לרופא או‬
‫לרוקח‪.‬‬
‫תופעות לוואי נוספות‬
‫מופיעות לעיתים קרובות‬
‫בחילות והקאות‪ ,‬תופעות לוואי אלו הן בדרך כלל‬
‫‪‬‬
‫מתונות למדי ואינן נמשכות זמן רב‬
‫סחרחורת‬
‫‪‬‬
‫חוסר תחושה או הרגשת עקצוץ (פרסתזיה)‬
‫‪‬‬
‫אובדן (אנורקסיה) או ירידה בתיאבון‬
‫‪‬‬
‫כאבי שרירים (מיאלגיה)‬
‫‪‬‬
‫חולשה (אסתניה)‬
‫‪‬‬
‫פריחה‬
‫‪‬‬
‫ירידה ברמות טסטוסטרון‬
‫‪‬‬
‫רמות גבוהות של אשלגן בדם (היפרקלמיה)‬
‫‪‬‬
‫תגובות אלרגיות (רגישות יתר)‬
‫‪‬‬
‫כאב ראש‬
‫‪‬‬
‫עוויתות (פרכוסים או התקפים)‬
‫‪‬‬
‫לחץ דם נמוך‬
‫‪‬‬
‫זיהום בדרכי נשימה עליונות‬
‫‪‬‬
‫קשיי נשימה (דיספניאה)‬
‫‪‬‬
‫שיעול‬
‫‪‬‬
‫קשיי עיכול (דיספפסיה)‬
‫‪‬‬
‫שלשול‬
‫‪‬‬
‫כאב בטן‪ ,‬כאב בבטן עליונה‬
‫‪‬‬
‫עצירות‬
‫‪‬‬
‫התכווצויות שרירים‬
‫‪‬‬
‫רמות נמוכות של סידן בדם (היפוקלצמיה)‪.‬‬
‫‪‬‬
‫אם אחת מתופעות הלוואי מחמירה‪ ,‬או כאשר אתה סובל‬
‫מתופעת לוואי שלא הוזכרה בעלון‪ ,‬עליך להתייעץ עם‬
‫הרופא‪.‬‬
‫ילדים ומתבגרים‬
‫השימוש במימפרה בילדים ובמתבגרים‪ ,‬לא הוכח‪ .‬דווח‬
‫מקרה מוות במתבגר אשר טופל במסגרת ניסוי קליני‬
‫ורמות הסידן בדמו היו נמוכות מאוד (היפוקלצמיה)‪.‬‬