Inhalation anesthetic drugs Uptake and distribution Properties of ideal inhalational anesthetic agents Should have pleasant odor , non irritate , rapid and pleasant induction of anesthesia Low blood/gas partition coefficient rapid induction and recovery Stable in storage , not interact with anesthetic apparatus Neither flammable nor explosive Properties of ideal inhalational anesthetic agents Analgesia and muscle relaxant Minimal depression of cardiovascular and respiratory systems Nontoxic , not be metabolized in body Completely insert and eliminated Completely and rapid in unchanged from the lung Inhaled Anesthetic Agents Nitrous oxide first described 179 and clinical use by Wells 1844 1846 William Morton first successful public demonstration of diethyl ether for GA (flammable , copious airway secretion and severe PONV) 1847 Chloroform (hepatotoxic , severer SV depression) 1929 Cyclopropane (highly flammable) 1934 Trichloroethylene (react with) soda lime to form toxic gas phosgene 1954 Fluroxene (Flammable, PONV) 1956 Halothane 1959 Methoxyflurane (free fluoride ions : nephrotoxic) 1972 enflurane 1981 Isoflurane 1993 Desflurane 1995 Sevoflurane Minimal alveolar concentration : MAC เป็ นค่ า alveolar concentration ของยาดมสลบที่ 1 atm ที่ ร้ อยละ 50 ของผู้ป่วยไม่ ตอบสนองต่ อ surgical stimuli เป็ นตัวเปรียบเทียบถึง potency ของยาดมสลบแต่ ละตัว MAC incubate =1.3 MAC MAC awake =0.5 MAC MAC ไม่ เปลี่ยนแปลงตามเพศ เชือ้ ชาติ ระยะเวลาของการ ให้ ยาดมสลบ Factors : increase MAC Yong Chronic alcoholic Acute amphetamine , cocaine , ephedrine intake Hypernatremia Hyperthermia Factors : decrease MAC Aging Acute alcohool intake chronic amphetamine intake Hypothermia Anemia (HCT<10) , Hypoxemia (Pao2< 40 ) Shock or induced hypotension Hyponatremia , Hypercalcemia , Metabolic acidosis Pregnancy Drugs : opioids , berbiturate , ketamine , LA , BZP , sympatholytics Inhalational anesthetic agents Anesthetic gas:มีสถานะเป็ น gas ที่อุณหภูมิห้องมี 3 ชนิดคือ nitrous oxide (N2O), Cyclopropane (C3H6) ethylene C2H4 Volatile anesthetics : มีสถานะเป็ นของเหวที่อุณหภูมิห้อง และสามารถระเหยเป็ นไอง่ ายจึงนิยมเรียกว่ ายาสลบชนิดไอ ระเหย -Ether เรียกชื่อตาม diethyl ether เป็ นยาตัวแรกที่ค้นพบ ได้ แก่ divinyl ether , fluroxene , methoxyflurane , enflurane, isoflurane , sevoflurane , desflurane -Halogenated hydrocacarbon ได้ แก่ chloroform , trichlorethylene , halathane Anesthetic gas : N2O Physical properties - ไม่ มีสี ไม่ มีกลิ่น not irritate airway - ไม่ ตดิ ไฟแต่ ช่วยให้ ไฟติดได้ - MW 44 , Sp. Gravity 1.5 - Bl/gas partition coefficient ต่ามากคือ 0.47 แต่ มี MAC สูงคือ 105 -Stable in soda lime , eliminated unchanged by lung -Storage in compressed tank in liquid ดังนัน้ สามารถ วัดปริมาตรโดยการชั่งนา้ หนักถัง Effect on organ systems Minimal effect to CV and respiratory system good analgesia not trigger MH, no muscle relaxant effect Minimal decrease renal and hepatic blood flow Increase incidence of PONV จากการกระตุ้น CRTA และ vomiting center ใน medulla prolong use : bone marrow suppression megaloblastic anemia , pernicious anemia and peripheral neuropathies Teratogenic effect esp, first trimester Contraindication : N2O Air embolism Pneumothorax Acute intestinal obstruction Intracranial air Lung cyst Intraoccular bubbles Tympanic membrane graft Diffusion hypoxia : N2O เมื่อสิน้ สุดการผ่ าตัดจะพบว่ ามีในตรัสออกไซด์ ถูก ขับออกมาที่ alveoli จานวนมากและรวดเร็วจะทาให้ alveolar oxygen ลดลงเป็ น dilutional effect นั่นเอง เราสามารถป้องกันได้ โดยให้ สูดดม 100% ออกซิเจนเป็ นเวลานาน 5-10 นาทีหลังหยุดให้ ในตรัส ออกไซด์ และให้ สูดดมออกซิเจนในห้ องพักฟื ้ นด้วย Halothane 2-bromo-2-1,1,1,-trifluoroethane colorless, not pungent odor 0.01% Thymol preservative and amber-colored bottle retard spontaneous oxidative decomposition not expensive Low Bl/gas =2.3 1MAC=0.74 Halothane Metabolism : ประมาณ 20 % ถูกทาลายที่ตบั โดย oxidative pathway ได้ metabolites เป็ น Bromide,Chlorie, trifluoroacetic acid และ trifluoroacetylethnol amide ส่ วนน้ อยถูกทาลายโดย reductive pathway โดยเฉพาะ โดยเฉพาะถ้ ามีภาวะ hypoxia หรือได้ รับ ยาพวก enzyme inducing agents เช่ น phenobarbitaone จะได้ metabolites เป็ น fluoride ion Effect on organ systems : CVS Direct myocardial depression : dosedependent Bradycardia : dose dependent (central vagal stimulation) Decrease blood pressure : dose dependent Decrease myocardial oxygen demand Sensitizes hart t exogenous catecholamine : should avoid using adrenaline > 1.5 microgram/kg Effect on organ systems : CNS เพิ่ม CBF และ ICP แต่ ลด CMRO2 •สามารถใช้ ได้ ในการผ่ าตัดสมอง แต่ ควรทา hyperventilation ก่ อนให้ Effect on organ Systems: Respiratory system Nonirritate airway , not pungent order ,less airway secretion Depress pharyngeal and laryngeal reflexes enough MV so increasing CO2: dose dependent Impair mucociliary function : dose dependent Potent bronchodilator Effect on organ systems :GI Decrease PONV GI motility but not severe Effect on organ systems : Skeletal muscle •Muscle relaxation ,potentiate MR •Trigger MH •PO shivering Effect on organ systems :Uterus Uterine muscle relax esp. conc > 0.5% เกิด uterine atony and postpartum hemorrhage ได้ ใน C/S or therapeutic abortion Effect on organ systems : Renal and liver Decrease GFR ,urine output Decrease hepatic blood flow Decrease matabolism of other drugs Halothane associated hepatic dysfunction •1:35,000 •สาเหตุแท้ จริ งยังไม่ ทราบ เชื่อว่ าเกิดจาก toxix metabolites จากการทาลาย halothane ผ่ านทาง reductive pathway และระบบ immune system •Centrilobular necrosis •Risk factors - Hypoxemia ,Obesity - repeat halothane exposure (3 month) - enzyme inducting agent - Family history or previous liver dysfunction Advantages : Halothane Rapid snooth induction Minimal stimulation of salivary and bronchial secretions Bronchodilatation Muscle relaxation Relatively rapid recovery Disadvantages : Halothane Poor analgesia Arrhythmias Postoperative shivering Possibility of liver toxicity especially in repeated administration Enfiurane Colorless , not pungent odor , not irritate airway , less secretion Bl/gas = 1.9 MAC = 1.7 2.5% metabolised at liver metabilites : very low inorganic fluoride Enflurane : effect on organ systems Depress respiration as halothane , Increase PaCO2 > halothane Depress CV : dose dependent No central vadal stimulation so may cause reflex tachycardia เพิ่ม CBF และ ICP ลด CMRO2 In high conc. (>3%) พบ EEG คล้ าย tonic clonic seizures esp. in hypocapnia (เลี่ยงการทา hyperventilation เพื่อลด ICP) เลี่ยงในผู้ป่วย epilepsy Advantages : Enflurane •Rapid induction and recovery • Little biotransformation •Muscle relaxation •Low incidence of arrhythmias Disadvantages : Enflurane Relatively high cost Seizure activity on EEG Isoflurane Isomer of enflurane Colorless , pungent odor Stable in storage , nonflammable Bl/gas = 1.2 MAC = 1.2 Isoflurane : effect on organ systems Depress respiration and bronchodilatation Less myocardium depression than halothane and enflurane Decrease vasodilation coronary steal syndrome in CAHD pt . Muscle relaxation , uterine relaxation, potentate MR 0.2 % metabolised at liver Non toxic to liver Advantages : Isoflurane Rapid induction and recovery Minimal biotransformation Cardiovascular stability Muscle relaxation Disadvantages : Isoflurane High cost Pungent odor Coronary steal syndrome at high conc Sevoflurane pleasant odor Not stable in soda lime แต่ สลายตัวไม่ มาก Bl/gas = 0.6 MAC = 2.0 Metabolized in liver ใกล้ เคียงกับ isoflurane Sevoflurane : effect on organ systems Depress respiration likes others Minimal depress myocardium No seizure activity , เพิ่ม CBF และICP, ลด CMRO 2 muscle relaxation, potentiate MR Gas induction in children Sevoflurane : not stable in sodalime Reaction with soda lime compound A (renal toxic) ปกติจะเกิดน้ อย แต่ จะมีขนาดสูงขึน้ ถ้ า Increase inspired flow temperature Low flow anesthesia (FGF = 2 Lmin) Dry sodalime High concentration of sevoflurane Long duration of sevoflurane administration Advantages : Sevoflurane Rapid induction and recovery Gas induction ดีมาก Disadvantages: Sevoflurane High cost Compound A in soda lime Desflurane Low boiling Point ( 23.50 C ) : requires specific vaporizer กลิ่นไม่ หอม แต่ ฉุนน้ อยกว่ า isoflurane Bl/gas 0.42 MAC = 6-7 Stable in soda lime No preservative Desflurane : effect on organ systems Depress respiration likes others CV effect likes isoflurane but no coronary steal syndrome CNS like other but no seizure activity Muscle relaxation Very low metabolized nontoxic to kidney and liver Advantages : Desflurane The most rapid induction and recovery Rapid adjustment of depth of anesthesia non toxic to kidney and liver Disadvantages : Desflurane High cost Need specialized vaporizer Clinical use • Induction • Maintenance Induction Use of volatile anesthetics via face mask is common in pediatrics. But relatively rare in adult. Halothane induction is commonly used in pediatrics, meanwhile, halothane induction in adults was also practice, but not popular Induction Resurgence of interest in mask induction in adult when using sevoflurane, the agent that possess low blood : gas solubility makes for a raid induction and typical time to loss of consciousness averages 1 Minutes when deliver via face mask Maintenance Volatile anesthetic used in clinical anesthesia - 1) Minimal concentration as a supplement to thiopentone – N2O-O2 (part of a balanced technique) - 2) Greater concentration as the main anesthetic agent