A
20
PC
J
MP´22
Cumarinas Anticancerígenas: Um Mundo Vasto e Promissor
Ana Margarida Rito, Giorgia Passeri, Isabel Teixeira, Patrícia Silva, Ricardo Moreira
up202102856@edu.ff.up.pt, up202201652@edu.ff.up.pt, up202005306@edu.ff.up.pt, up202005918@ff.up.pt, up202006040@edu.ff.up.pt
As cumarinas, constituídas por um anel de benzeno unido a uma lactona, apresentam extensa atividade biológica da qual se destaca a atividade anticancerígena.
Modulação dos recetores
de estrogénio.
• Maior atividade antioxidante in vitro do que
o aurapteno (cerca do dobro).
• In vivo, existem 25 selenoenzimas, como a
glutationa peroxidase, que são moduladoras
das espécies reativas de oxigénio (ROS).
Demonstrado in vitro que o
aurapteno inibe a enzima ACAT em
células de fígado de rato.
ACAT = acil-coenzima A:colesterol aciltransferase
CH2Cl2
iPrOH, 1h, 5 ◦C
Conjugados Gemcitabina-Cumarina-Biotina
45 ◦C, 24 h
iPrOH, 1.5 h
200 ◦C
KOH, MeOH,
H2O, 24 h
NaBH4 iPrOH
• Fármaco quimioterápico Gemcitabina, uma ligação dissulfeto, uma
porção cumarina (aumenta a intensidade de fluorescência após a
clivagem da ligação) e biotina (que serve como uma molécula guia
para as células tumorais)
• O conjugado reage com a glutationa (GSH), libertando o fármaco
• A Gemcitabina estimula a formação de ROS endógenas que
causam stress oxidativo nas células cancerígenas, induzindo a morte.
Referências
[1] de Medina P, Genovese S, Paillasse MR, et al. (2010) Auraptene Is an Inhibitor of Cholesterol Esterification and a Modulator of Estrogen Receptors. Molecular Pharmacology.
[2] Fiorito S, Epifano F, Marchetti L, Genovese S. (2021) Semisynthesis of Selenoauraptene. Molecules.
[3] Plano D, Baquedano Y, Ibáñez E, et al. (2010) Antioxidant-Prooxidant Properties of a New Organoselenium Compound Library. Molecules.
[4] Arsenyan P, Vasiljeva J, Shestakova I, et al. (2015) Selenopheno[3,2-c]- and [2,3-c]coumarins: Synthesis, cytotoxicity, angiogenesis inhibition, and antioxidant properties. Comptes Rendus Chimie.
[5] Maiti S, Park N, Han JH, et al. (2013) Gemcitabine–Coumarin–Biotin Conjugates: A Target Specific Theranostic Anticancer Prodrug. Journal of the American Chemical Society.
Brometo de geranilo, 1h
• As ROS são constantemente geradas e eliminadas nos sistemas biológicos, sendo importantes para o normal
funcionamento do organismo, mas prejudiciais quando presentes em excesso.
• O selenoaurapteno, contrariamente à Gemcitabina, demonstrou um elevado efeito antioxidante e neutralizador de
espécies reativas de oxigénio.
Agradecimentos
Alunos de Química Orgânica I do 1º ano do MICF do ano letivo 2022/2023