SISTEMA HORMONAL E RECURSOS ERGOGÊNICOS NO FISICULTURISMO MSc. Adam Reiad Abbas Fisiologia Hormonal • Coordenação e integração das atividades do organismo • Homeostasia • Regulação do equilíbrio de sódio e água • Regulação equilíbrio de cálcio e fosfato • Regulação do balanço energético • Regulação das respostas mediante o estresse • Regulação da reprodução, desenvolvimento, crescimento e senescência. Hormônios • São substâncias químicas produzidas pelo sistema endócrino com a função de regular processos fisiológicos. “Mensageiros do corpo”. • Um hormônio pode ter origem lipídica ou aminoacídica, ou seja, é formado a partir da síntese de gorduras e aminoácidos. • As vitaminas e minerais constituem importantes auxiliadores dessa síntese. Classificação • Hormônios esteróides - são de origem lipídica, formados a partir do colesterol e são o maior grupo hormonal. • Hormônios não esteróides - são formados aminoácidos e peptídeos. a partir dos Hormônios Peptídicos • Formados por aminoácidos e são hidrossolúveis, devido a isso são transportados livremente na corrente sanguínea, ou seja, não necessitam de substâncias carreadoras e também não atravessam barreiras lipídicas, como a membrana celular, sem o auxílio de um receptor. Quando o hormônio proteico se liga ao receptor da célula na membrana celular, ele ativa um 2 mensageiro que informam a célula o que ela deve realizar, ativando uma proteína para exercer a função. Como exemplo: A insulina chega a célula - esta célula ativa uma proteína carreadora de glicose, que transporta a glicose que está com a insulina, da membrana para o interior da célula. Diferenças entre os Hormônios • Os peptídicos podem ser estocados, por isso está envolvido em atividades rápidas, como por exemplo a ocitocina envolvida na ejeção do leite e no momento do parto, a disponibilidade desse hormônio é muito rápida, por ser estocado, e os níveis dele também caem muito rápido por serem transportados livremente na circulação e portanto serem mais facilmente destruídos. • Os esteróides - a disponibilidade é lenta, por que como não são armazenados, precisam primeiro ser produzidos e seus níveis também demoram a cair, pois na circulação ele é transportado com auxílio de uma proteína e para atuar na célula, precisa primeiramente se desligar dela. • Alguns hormônios não são classificados como proteicos e nem como esteróides, mas são considerados hormônios por agirem como tal. Por pertencerem a essa categoria são também classificados como lipossolúveis e hidrossolúveis. Mecanismo de controle • O controle é feito por Feed Back, também conhecido como retroalimentação. É um mecanismo de controle sobre a atividade de uma glândula, que ocorre de acordo com a concentração de uma determinada substância na circulação. Existem dois tipos de Feed Back, o negativo e o positivo. O positivo ocorre toda vez que há estímulos diretamente proporcionais, por exemplo, quando a glicose aumenta no sangue a insulina também aumenta, quando a glicose diminui, a insulina também diminui. O Feed Back negativo ocorre quando os estímulos são contrários, ou seja inversamente proporcionais, por exemplo, quando o Ca aumenta o Paratohormônio diminui, e quando o Ca diminui o Paratohormônio aumenta, o mesmo exemplo se aplica a glicose e o glucagon Classificação quanto ao local de ação Hormonios do lobo anterior • Hormônio do crescimento (GH): promove o crescimento de quase todas as células e tecidos do organismo. • Corticotropina: provoca a secreção dos hormônios corticosteróides das supra-renais pelo córtex supra-renal. • Hormônio tíreo-estimulante (TSH): induz a produção de tiroxina e de triodotironina pela glândula tireóide. • Hormônio folículo-estimulante (FSH): determina o crescimento de folículos nos ovários antes da ovulação, promove a formação de esperma nos testículos. • Hormônio luteinizante (LH): realiza importante papel na ovulação; além disso, induz a secreção de hormônios sexuais femininos pelos ovários e de testosterona pelos testículos. • Prolactina: promove o desenvolvimento das mamas e a secreção da leite. Hormônios do lobo posterior • Hormônio antidiurético ADH (também denominado vasopressina): causa a retenção de água pelos rins, com consequente aumento no teor de água no organismo; além disso, quando presente em altas concentrações, provoca constrição dos vasos sanguíneos em todo o corpo e eleva a pressão arterial. • Ocitocina: provoca a contração do útero durante o parto, talvez ajudando expelir o recém - nascido, contraem também as células miopiteliais nas mamas, expulsando o leite, quando o lactente suga. Hormônios do córtex supra renal • Cortisol: exerce múltiplas funções metabólicas no controle de metabolismo das proteínas, carboidratos e gorduras. • Aldosterona: reduz a excreção de sódio pelos rins e aumenta a excreção de potássio, aumentando assim, o sódio corporal, enquanto diminuía quantidade de potássio. Outros hormônios • HORMÔNIO DA MEDULA SUPRA-RENAL: • Norepinefrina e epinefrina: mesmos efeitos da estimulação simpática. • HORMÔNIO DA GLÂNDULA TIREÓIDE: • Tiroxina e triiodotironina (t3 e t4): são desacopladores de cadeia respiratória, aumentando a velocidade das reações químicas em quase todas as células do organismo, elevando consequentemente, o nível geral do metabolismo corporal. • CALCITONINA: promove a deposição de cálcio nos ossos, diminuindo assim, a concentração de cálcio no líquido extracelular. • HORMÔNIOS DAS ILHOTAS DE LANGERHANS DO PÂNCREAS: • Insulina: promove a entrada de glicose na maioria das células do corpo, controlando, o metabolismo da maioria dos carboidratos. • Glucagon: aumenta a liberação hepática de glicose nos líquidos corporais circulantes. • HORMÔNIO DA GLÂNDULA PARATIREÓIDE: • Paratormônio (PTH): controla a concentração de íons cálcio no líquido extracelular ao controlar (a) a absorção intestinal de cálcio, (b) a excreção de cálcio pelos rins, e (c) a liberação de cálcio no osso. Principais tipos celulares na adeno-hipófise Acidófilas: somatotrofo e lactotrofo Cromófobas Basófilas (glicoproteicos): tireotrofo, gonadotrofo, corticotrofo Tipos de hormônios • Peptídicos • Derivados do colesterol (esteroides) • Derivados de aminoácidos Peptídeos • Pré pró hormônios • 3 a 200 aa • Armazenamento e liberação por exocitose Derivados do colesterol • Esteróides • Cortex supra-renal, gônadas e placenta • Lipossoluveis • Necessitam carreadores. Derivados de aminoácidos • Derivados de tirosina • Catecolaminas e tireoidianos Ergogenia? O que é Ergogenia? • Ergos – trabalho • Genese – origem • Ergogenico – algo que origina, que propicia, que produz trabalho. • Saúde e esporte – Trabalho físico e mental! • Sendo assim, o que seriam recursos ergogênicos afinal??? Metabolismo? • Obtenção de energia • Síntese de moléculas de interesse da célula a partir de moléculas prévias. • Monômeros polímeros • Síntese e degradação de biomoléculas para funções especializadas. Anabolismo X Catabolismo Fontes de energia? • Fosfocreatina • CHO • Fat • PTN Glicólise, Krebs e cadeia transportadora Beta Oxidação? Gliconeogênese Lipase sensível a hormônios Manipulando essas variáveis • Demanda energética em cada atividade? • Como priorizar o uso de cada substrato? E qual é mais interessante em cada atividade? Farmacologia Farmacologia Fundamentos de Farmacocinética e Farmacodinâmica • Farmacocinética – consiste nos estudos que envolvem as etapas que o fármaco percorre no organismo, desde sua ingesta até sua eliminação, sem que se estude seu efeito ou mecanismo de ação no seu alvo. • Farmacodinâmica - é o campo da farmacologia, que estuda os efeitos fisiológicos dos fármacos nos organismos vivos, seus mecanismos de ação e a relação entre concentração do fármaco e efeitos desejados e indesejados. Farmacocinética Fármaco Organismo Farmacodinâmica FARMACOCINÉTICA Conceitos básicos • Farmacocinética: estudo dos processos de absorção, distribuição, metabolização e excreção de um fármaco destino no organismo. Liberação de dissolução do fármaco e do modo como tais processos determinam seu ABSORÇÃO Fármaco na circulação sistêmica DISTRIBUIÇÃO Fármaco nos tecidos ELIMINAÇÃO Biotransformação e excreção Efeito farmacológico /terapêutico Absorção Processo de transferência do fármaco do local da administração para a circulação. Para absorção oral são requeridas duas etapas: atravessar a membrana do epitélio gastrointestinal, geralmente por via transcelular ou paracelular, acessando a circulação sistêmica por meio de capilares; Efeito de primeira passagem Passar pelo sistema porta-hepático intacto, alcançando a circulação sistêmica. Se o fármaco é metabolizado, diz-se que houve efeito de primeira passagem. Fração total, livre e biodisponível • Fração total – ligada as PP + fração livre • Fração livre – não ligada a proteínas plasmáticas (~1 a 2%) • Fração biodisponível – aquela ligada à albumina, podendo ser dissociada e se tornar livre. Distribuição • Processo de transferência do fármaco dos líquidos de circulação (sangue e linfa) para os diversos tecidos e órgãos que compõem o organismo; • É um processo reversível e permite que o fármaco atinja o tecido-alvo para exerce sua ação; • Depende de inúmeros fatores, p.ex. ligação do fármaco á proteínas plasmáticas; Metabolização • Processo de conversão do fármaco em outra entidade química, o chamado metabólito, o que ocorre no organismo, geralmente, via etapas sucessivas e por intermédio de várias enzimas. • Dividida em duas etapas: • Fase 1; • Fase 2. Metabolização Reações de fase 1: reações catalizadas por enzimas microssômicas que envolvem reações de oxidação, redução e hidrólise. • Oxidação: • Redução: • Hidrólise: Metabolização Reações de fase 2: reações intermediadas por enzimas citosólicas envolvendo conjugações ou síntese. Excreção Processo de remoção irreversível do fármaco do organismo. Pode ocorrer de diferentes formas: Conceitos fundamentais Tempo de meia-vida de eliminação (t1/2): Representa o tempo requerido para que metade da quantidade do fármaco seja eliminado pelo organismo. Conceitos básicos Cmáx: Concentração máxima plasmática do fármaco de interesse. Tmáx: Momento no qual Cmáx é alcançado. Conceitos básicos • Volume aparente de distribuição: medida relacionada com o volume no qual o fármaco está diluido no organismo. Vda = X/C Sendo: X= dose administrada C = concentração plasmática do fármaco • É um indicativo da extensão da distribuição do fármaco nos fluídos corpóreos e tecidos (quanto maior o volume, mais distribuído pelo organismo). • Deposteron 100mg/ml cipionato de testosterona • 1cipionato de testo. 1testosterona + 1acido ciclopentipropiônico. MM = 412,614 g/mol MM =288,42 g/mol Logo, em 2ml de produto temos 140mg de testosterona X = (288,42 * 100)/412,614 X = 69,9 ≅ 70mg = = 140 = 1200 Vda = 1,16 ∗ 10 = 1166 140 ∗ 10 Coleta de exames C = 1200ng/dL 1200 → ! çã$ Dose em uso: 1000mg Cipionato de testosterona por semana Conceitos fundamentais • Clearance (Cl): o clearence total de um fármaco descreve a eficiência do processo de eliminação (irreversível) e pode ser considerado como um parâmetro que relaciona a velociddade de eliminação com a concentração plasmática. Cl = VE/C • Também é definido como fração do volume de distribuição que é depurado completamente do fármaco por tempo. • Cl total = soma de todos os clearances parciais relacionados com os processos responsáveis pela eliminação do fármaco do organismo. VIAS DE ADMINISTRAÇÃO Faz diferença? FARMACODINÂMICA VITAMINA d VITAMINA d • Eventos celulares resultantes da interação do fármaco com seu receptor ou com o sinalizador com seu receptor ? Receptores de sinalização Ionotrópicos (canais Iônicos) Metabotrópicos (associados a Proteina G) Receptores intracelulares (nucleares) Receptores com atividade enzimática Ionotrópicos Metabotrópicos Receptores intracelulares Receptores com atividade enzimática E a Vitamina D? Deeb et al., 2007 – “Epidemiological studies indicate that vitamin D insufficiency could have an aetiological role in various human cancers. Preclinical research indicates that the active metabolite of vitamin D, 1α,25(OH)2D3, also known as calcitriol, or vitamin D analogues might have potential as anticancer agents because their administration has antiproliferative effects, can activate apoptotic pathways and inhibit angiogenesis”. FARMACOLOGIA DOS RECURSOS ERGOGÊNICOS NO FISICULTURISMO Potencia farmacológia Fármaco A 10mg a cada 8h Fármaco B 5mg a cada 4h Quem é mais potente? Tadalafila – dose terapêutica – 5-20mg t1/2 = 17,5h Sildenafila – dose terapêutica – 25-100mg t1/2 = 2-4h Hormônio de Crescimento • Síntese e armazenamento na adeno-hip • Secreção em pulso; GHRH e Somatostatina • Variação etária gaussiana • Lipolítico, permissivo a a.a. e ↑ síntese proteica • ↑ IGF-1 Concentração integrada de GH (ng/ml) Mulheres na pré menopausa sem ACO 3,0 ± 1,5 Mulheres na pré menopausa com ACO 6,6 ± 2,9 Mulheres na pós menopausa 1,5 ± 0,75 Homens 1,8 ± 1 DESCOMPLICANDO...... Secretagogos de hGH GHRH – 44 aa Fração ativa – frag 1-29 GHS – GHRH: Dac ou não? Mod? Que diabos???? • O que é DAC? COMPLEXO DE AFINIDADE AO FÁRMACO. • GFR – 1-29 FDA SERMORELIN® SEM MODIFICAÇÃO. T1/2 = 1min • CJC 1288 – apresenta DAC mas sem modificação em aa. T1/2 = alguns minutos • CJC 1293 – com e sem dac e modificação em Arg posição 2. T1/2 = máximo 5 minutos • CJC 1295 – DAC. Modificação em 4 aminoácidos da cadeia. T1/2 = 1 semana. • Cjc 1295 no dac – esse é o ModGFR 1-29. modificação em 4 aminoácidos da cadeia. T1/2 = 30 minutos Relação com GhRelina – “hormônio da fome” GHRP – análogos de GhRelina • GHRP6 – 1º GERAÇÃO: MUITA FOME E MOTILIDADE DO TGI. ESVAZIAMENTO GASTRICO MUITO RÁPIDO. • GHRP2 – 2º GERAÇÃO: MENOS FOME, MENOS MOTILIDADE. • IPA E HEXAMORELIN – POUCO EFEITO SOBRE A FOME. MENOS EFETIVOS QUE GHRP2 • IBUTAMOREN – MK677 – ORAL, ESTRUTURA NÃO PEPTÍDICA E tudo é lindo? Tudo é festa??? • Ação sobre os lactotrofos – menos pronunciado • Ação sobre os corticotrofos – mais pronunciado no inicio com estabilização ao longo do tratamento. Ibutamoren não apresentou aumento na produção de cortisol. Insulina • 2 subunidades – alfa e beta • Secreção via célula beta pancreática. • Reatroalimentação de secreção via hexoquinase e receptor Glut-2 • Efeitos de ação imediata (permissividade a K+, glicose) e tardios (crescimento e diferenciação celular) • Receptor de insulina: 2 unidade alfa e 2 beta. Unidade beta com atividade auto fosforilativa promovendo vias de sinalização de crescimento celular (PI3K e MAPK) IGF-1 • Processamento hepático de GH • Liga-se ao receptor de insulina e vice e versa. • Produção local em tecido mediado por outros hormônios. IGFs • IGF-1 – forma original do peptídeo • IGF-1 DES – clivagem dos 3 primeiros aminoácidos da sequencia, aumento de afinidade pelo IGFr • IGF-1 LR3 – longa sequencia de Arg que diminui a afinidade do peptídeo as proteínas transportadoras (IGFBPs) Derivados de Tirosina Catecolaminas - Biossíntese Catecolaminas - mecanismo de ação Beta Adrenérgicos Efedrina – análogo de tiramina Doses – 15 – 60mg/dia Análise de colaterais Clembuterol – agonista B-adrenérgico Doses – 20 – 100mcg/dia Análise de colaterais Salbutamol – agonista B2-adrenérgico Doses – 100 – 300mcg/dia via aérea Análise de colaterais Alfa adrenérgicos Doxazosina – alfa agonista Doses – 2-6mg/dia Análise de colaterais Ioimbina – alfa2- antagonista Doses – 5-10mg 3x ao dia Análise de colaterais ANFETAMINAS • Suprimem o apetite, diminuindo o consumo de alimentos, por mecanismo noradrenérgico • aumentam a liberação de noradrenalina no hipotálamo, região que controla ingestão de alimentos • Estimulam receptores alfa 1 e beta 1 e diminuem apetite • Atravessam facilmente a BHE (efeito central) Integrando cAMP É possível saturação? • Pontos a serem analisados • Farmacocinética • Dose • Tempo de adm • Fármaco escolhido • Tipo de receptor • Iono • Metabo • Nuclear • Atividade enzimática ARA1 ARA2 ARA3 Hormônios da Tireóide Slide 89 ARA1 Trembolona diminui dopamina, que inibe a secreção de TSH e PRL. Adam Reiad Abbas; 17/05/2016 ARA2 Se há queda de dopamina, aumenta a secreção de TSH, maior estímulo de liberação de T4 e T3, há um aumento inicial de T4 e T3 e por retroalimentação, ocorre inibição da secreção de TRH. Com inibição da secreção de TRH, cai a secreção de TSH e por consequencia, t4 e t3 diminuem. Sem o estimulo dopaminérgico, PRL ainda mantem TRH inibido (TRH libera PRL e é regulado tb pela mesma). Adam Reiad Abbas; 17/05/2016 ARA3 o eixo se mantem inibido por ação dopaminérgica inicial associado por ação posterior de PRL Adam Reiad Abbas; 17/05/2016 Hormonios Esteróides • Sintese a partir do colesterol • Diferenciação sexual • Regulação do balanço hidroeletrolítico • Regulação do metabolismo energético Andrógenos • Derivados da pregnenolona que apresentam capacidade de diferenciação sexual primária e secundária. • Incluem as famílias de esteroides sintéticos. • Células de Leydig – testosterona; Sertoli – espermatogênese, BHE • Função testicular – eixo HPT – LH e FSH e GnRH • Hormonios testiculares – Testo, DHT, E2, Inibina. Sinergia e organização de protocolos - Potencia anabólica e androgênica / PDB CODE – 2AM9 PDBSUM – 2am9 code E como abordar isso no paciente? • Abordagem farmacocinética • área sobre a curva • % ligação a BP • Clearance •T½ • Cmáx • Tmáx • VDa • Abordagem farmacodinâmica • Tipo de receptor • Mecanismo de ação do medicamento EFEITOS NÃO TRIVIAIS Se tudo liga no mesmo receptor...por que tão diferentes??? Figure 5. AR mRNA concentrations. Top, Representative autoradiogram of a Southern blot hybridization of RT-PCR product from the total RNA of muscle biopsies from three subjects who were treated with OX (15 mg/day for 5 days). GAP was used as an internal control. C, Control; O, OX. Bottom, Graph of the mean ± se from all five subjects. The data are expressed as arbitrary units calculated as the ratio of the band densities of AR over the band densities of GAP (internal control). Statistical significance was determined by paired t test (*, P ≤ 0.05). Published in: Melinda Sheffield-Moore; Randall J. Urban; Steven E. Wolf; J. Jiang; Don H. Catlin; David N. Herndon; Robert R. Wolfe; Arny A. Ferrando; The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 1999, 84, 2705-2711. DOI: 10.1210/jcem.84.8.5923 Copyright © 1999 Super famílias de esteróides • Testosterona e derivados: Metandrostenolona, Boldenona, Fluoximesterona, 4-Cl-dihidrometiltestosterona. • ALTA AROMATIZAÇÃO E REDUÇÃO • 19-nor: apresentam modificações no carbono 19 impedindo assim ação de aromatase, mas podendo sofrer ação de outros citocromos hepáticos. São representantes a nandrolona e a trembolona • FORTE LIGAÇÃO AO AR E GRANDE SUPRESSÃO DO EIXO HPT, ELEVAÇÃO DE PRL • Derivados do DHT: Oxandrolona, Stanozolol, Oximetalona*, Drostanolona, Metenolona, Mesterolona. • EM GERAL BAIXA POTENCIA (FRACA LIGAÇÃO AO AR) E REDUTORAS DE SHBG Exemplo contest • Tren • Testo • Stano Exemplo bulk/contest • Oxandrolona • HGH Exemplo Bulk • Testosterona Base – manutenção das funções fisiológicas, up reg AR. • Nandrolona – Alto potencial anabólico, efeito progestagênico (potencial anti inflamatório) • Oximetalona – aumento na retenção Na/Glu músculo esquelético Atenção! • Todo ajuste de dose deve ser feito mediante acompanhamento de exames laboratoriais! Não há dose exata. • O que vc esperaria de mudanças em exames mediante os seguintes protocolos? • Testosterona Base • Oxandrolona • Testosterona base • Nandrolona • Trembolona • HGH • Oximetalona • Testosterona • Trembolona • Glicerina base • Creatina • Nandrolona • Stano • Oxandrolona • Insulina • Stano • Stanozolol • Hemogenin • Boldenona • Oxandrolona • Oximetalona SERIA POSSÍVEL UMA ALTERNATIVA? Química farmacêutica e novas abordagens Moduladores Seletivos - SARMs • Classe de ligantes capazes de ativar o receptor androgênico de forma tecido específica. • Outros compostos também são comercializados como SARMs, sem que atuem necessariamente na modulação do receptor Androgênico • Cardarine – modulador do receptor PPARdelta PGC1a Pró Hormonais • Pró Fármacos • Exigem metabolização em determinado sistema no organismo para ativação e liberação do principio ativo. • Grande maioria se encontra disponível para adm oral (C17-ɑalquil) • Alterações na estrutura molecular exigem reações de oxi-redução para ativação da molécula. Intensa atividade do aparato reticular. Dano por peroxidação. O HO CONTROLE DE EFEITOS COLATERAIS Avaliação associada a aumento em estradiol, prolactina e DHT Reação cruzada Alterações associadas ao estradiol • Anastrozol (não suicida) • Letrozol (não suicida) • Exemestano (suicida) % $&% $ → % ← % $ →( $&% $ • Trembolona - ↓ Dopamina • ↓ Dopamina - ↑ Prolactina Terapia Acessória farmacológica: • Derivados do Ergot • Bromocriptina – Parlodel Agonista D2 (D1 em menor escala) • Cabergolina – Dostinex – Agonista D2 preferencial • Selegilina – Jumexil – iMAO • Levo-Dopa - ↑substrato para síntese • Selegilina – Jumexil – iMAO • Levo-Dopa - ↑substrato para síntese Efeitos virilizantes – quadro PCOS like • Anticoncepcional hormonal oral (ACHO) contendo progestínicos de menor efeito androgênico: acetato de ciproterona, desogestrel, gestodeno • Espironolactona 50 - 200mg/dia • Acetato de ciproterona 50mg/dia com o esquema seqüencial reverso; • acne grave: encaminhar para tratamento especializado com o dermatologista; • Flutamida 250mg/dia; • Finasterida 5mg/dia • Cetoconazol: efeitos colaterais limitam seu uso em larga escala • Glitazonas: a troglitazona efeitos sobre o hiperandrogenismo, Roziglitazona carência de mais estudos Quadros de infertilidade: β-hCG e análogos de GnRH hCG – 3000ui DSDN – recuperação de 96% de azoospermia ou oligospermia em homens com hipogonadismo induzido por esteróides Gosserrelina – 3,6mg – castração em 21 dias – Zoladex ® - Astrazeneca. Triptorelina – 3,75mg – castração em 28 dias. GonaPeptyl ® - Ferring Leuprolida EFEITOS NÃO TRIVIAIS E COMO AVALIAR E CONTROLAR trembolona? Custo benefício • Vias dopaminérgicas • Dopamina Vs Prolactina – nossa primeira evidência empírica • Ma, Liu. 2015 – “... It altered Aβ42 accumulation. 17β-trenbolone induced apoptosis of primary hippocampal neurons in vitro and resisted neuroprotective function of testosterone. Presenilin-1 protein expression was down-regulated while β-amyloid peptide 42 (Aβ42) production and caspase-3 activities were increased. Both androgen and estrogen receptors mediated the processes. 17β-trenbolone played critical roles in neurodegeneration”. • Donner et.al. 2015 – “...improvements in body composition, lipid profile and insulin sensitivity were achieved with six-week TREN treatment without evidence of adverse cv or hepatic effects that are commonly associated with traditional anabolic steroid misuse”. • Yarrow et al., 2010 – “... Compared to testosterone, 17B-TBOH appears to induce less growth in androgen-sensitive organs which highly express the 5a reductase enzyme (e.g., prostate tissue and accessory sex organs)…” -“…the metabolism of 17B-TBOH provides a basis for future research evaluating its safety and efficacy as a means of combating muscle and bone wasting conditions, obesity…” E a dequinha? “…Long-term AAS use is associated with right amygdala enlargement and reduced right amyg- dala rsFC with brain areas involved in cognitive control and spatial memory, which could contribute to the psychiatric effects and cognitive dysfunction associated with AAS use. The MRS abnormalities we detected could reflect enhanced glutamate turnover and increased vulnerability to neurotoxic or neurodegenerative processes, which could contribute to AAS-associated cognitive dysfunction…” E a bold pras meninas? Um relato de caso • Mulher, 20 anos, eutrófica, BEG, após ciclos de esteroides apresenta casos de irritabilidade, mania, paranoia, ilusões, delírios. • Esteroides usados: boldenona, stanozolol, oxandrolona • HD: delirium • Relata melhora após uso de Olanzapina – Dibenzazepina • Não relata melhora quando fez uso de selegilina • Relata melhora leve com 5-HTP Sinergia e organização de protocolos Passo 1. Objetivo • Onde estou ? • Como está meu aporte calórico? • Como estão as variáveis de gasto calórico? • Como está o ambiente metabólico para dar início a uma nova fase? • Onde quero ir? • Defina metas • Defina prazo Passo 2. Ajustes • Choque ou Mudança gradual? • Em bulk: • É necessário comer demais? • É válido “sujar a dieta”? • Quais recursos utilizar? • Em Contest • Devo iniciar com grande choque? • Quando devo intensificar o protocolo? Passo 3. Ajuste farmacológico • Pontos a serem analisados • Estrogênio (aromatização) • Prolactina (via redução de dopamina) • Potencial de lipólise • Manutenção da massa muscular • Tempo de meia vida • Biodisponibilidade Exercicios • Defina se os ciclos abaixo apresentam sinergia de potencia de acordo com a classes de esteroides estudados, seus prós e contras. • 1) Oxandrolona + Stanozolol + Pró-Hormonal • 2) Nandrolona + trembolona + Hemogenin + Testosterona • 3) Masteron + Halotestin + Testosterona • 4) Testosterona + Stanozolol + Pró-Hormonal Complete Suponha um atleta em fase de preparação para campeonato. Escolha quais fármacos deveriam ser utilizados em cada etapa abaixo de acordo com o que se deseja em cada etapa. 1) Fase 1 – potencial lipolítico + fortemente anabólico + ↓SHBG 2) Fase 2 – diminuição de retenção hídrica + ↓ aromatização + anteriores 3) Fase 3 – Dry and rounded and FULL – 2 ultimas semanas pré campeonato. 4) Fase 4 – Semana de desidratação Temos tempo? Oi, eu sou o Munzer! Eu morri METODOS DE MANIPULAÇÃO DE SEMANA FINAL – MECANISMOS AGUDOS MECANISMOS CRÔNICOS Principais sítios de secreção hormonal para a regulação da PA: • I-Medula da adrenal – catecolaminas (adrenalina e NOR) • II–Neuro hipófise – vasopressina ou ADH • III–Rins – sistema renina-angiotensinaaldosterona • IV–Átrios – peptídeo atrial natriurético Caracterizados por respostas a longo prazo Dependem da síntese e secreção de hormônios ↑ atividade do simpático - ↑ na PA Efeitos da Osmolaridade na [VSP] Papel dos Rins e átrios E agora? “...ninguém é tão grande que não possa aprender ou tão pequeno que não possa ensinar...’’ Referências • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • Oliver SR, Hingorani SR, Rosa JS, Zaldivar FP, Galassetti PR. Synergistic effect of obesity and lipid ingestion in suppressing the growth hormone response to exercise in children. Journal of Applied Physiology. 2012;113(2):192-198. doi:10.1152/japplphysiol.01184.2011. Gnanou JV, Caszo BA, Khalil KM, Abdullah SL, Knight VF, Bidin MZ. Effects of Ramadan fasting on glucose homeostasis and adiponectin levels in healthy adult males. Journal of Diabetes and Metabolic Disorders. 2015;14:55. doi:10.1186/s40200-015-0183-9 Cellular Action of Thyroid Hormone, Rohit Sinha, M.D.; Paul M. Yen, M.D. Does selenium supplementation affect thyroid function? Results froma randomized, controlled, double-blinded trial in a Danish population. Kristian Hillert Winther, Steen Joop Bonnema; Frederik Cold; Birgit Debrabant; Mads Nybo; Søren Cold; Laszlo Hegedüs. European Journal of Endocrinology (2015) 172, 657–667. Phytoandrogenic properties of Eurycoma longifolia as natural alternative to testosterone replacement therapy. A. George & R. Henkel. First Inter Journal of Andrology – Andrologia. 2013. Protective effect of Urtica dioica L against nicotineinduced damage on sperm parameters, testosterone and testis tissue in mice. Cyrus Jalili; Mohammad Reza Salahshoor; Ali Naseri. Iran J Reprod Med Vol. 12. No. 6. pp: 401-408, June 2014. The histological and histometrical effects of Urtica dioica extract on rat’s prostate hyperplasia. Hamid Reza Moradi; Naeem Erfani Majd1; Saleh Esmaeilzadeh; Sayed Reza Fatemi Tabatabaei. Veterinary Research Forum. 2015; 6 (1) 23 – 29. Eurycomanone, the major quassinoid in Eurycoma longifolia root extract increases spermatogenesis by inhibiting the activity of phosphodiesterase and aromatase in steroidogenesis. Bin-Seng Low; Sy-Bing Choi; Habibah Abdul Wahab; Prashanta Kumar Das; Kit-Lam Chan. Journal of Ethnopharmacology 149 (2013) 201–207. The Ketogenic Diet: A complete guide for the Dieter and Practitioner; Lyle McDonald. 1998. Effect of Creatine Loading on Oxygen Uptake during a 1-km Cycling Time Trial. de Andrade Nemezio KM1, Bertuzzi R, Correia-Oliveira CR, Gualano B, Bishop DJ, Lima-Silva AE. Med Sci Sports Exerc. 2015 Jun 16. J Am Coll Nutr. 2007 Aug;26(4):389S-395S. The effects of epigallocatechin-3-gallate on thermogenesis and fat oxidation in obese men: a pilot study. Boschmann M1, Thielecke F. Acute consumption of a caffeinated energy drink enhances aspects of performance in sprint swimmers Beatriz Lara, Diana Ruiz-Vicente, Francisco Areces, Javier Abián-Vicén, Juan José Salinero, Cristina Gonzalez-Millán, César Gallo-Salazar and Juan Del Coso*; British Journal of Nutrition, page 1 of 7 doi:10.1017/S0007114515002573 Koo GH, Woo J, Kang S, Shin KO. Effects of Supplementation with BCAA and L-glutamine on Blood Fatigue Factors and Cytokines in Juvenile Athletes Submitted to Maximal Intensity Rowing Performance. Journal of Physical Therapy Science. 2014;26(8):1241-1246. doi:10.1589/jpts.26.1241. Zajac A, Cholewa J, Poprzecki S, Waskiewicz Z, Langfort J. Effects of sodium bicarbonate ingestion on swim performance in youth athletes. Journal of Sports Science & Medicine. 2009;8(1):45-50. Eur J Nutr. 2014 Dec 20. [Epub ahead of print] Low vitamin C values are linked with decreased physical performance and increased oxidative stress: reversal by vitamin C supplementation. Paschalis V1, Theodorou AA, Kyparos A, Dipla K, Zafeiridis A, Panayiotou G, Vrabas IS, Nikolaidis MG. NELSON, D. L.; COX, M. Lehninger – Princípios de Bioquímica. 5ed. São Paulo: ArtMed, 2011. PELLEY, J. Bioquimica. Elsevier 2007. McARDLE, W.D.; KATCH, F.I.; KATCH, V.L. Nutrição para o desporto e o exercício. Guanabara Koogan, 2007. Ghrelin and growth hormone: Story in reverse; Ralf M. Nass, Bruce D. Gaylinn, Alan D. Rogol, and Michael O. Thorner; PNAS, 2010 Lengyel, Ana Maria J.. (2006). From growth hormone-releasing peptides to ghrelin: discovery of new modulators of GH secretion. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia, 50(1), 17-24. Retrieved December 10, 2015, from http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S000427302006000100004&lng=en&tlng=en BRONSTEIN, Marcello D.. Reposição de GH na "somatopausa": solução ou problema ?. Arq Bras Endocrinol Metab [online]. 2003, vol.47, n.4, pp. 323-330. ISSN 1677-9487. http://dx.doi.org/10.1590/S0004-27302003000400005. Critical nodes in signalling pathways: insights into insulin action Cullen M. Taniguchi, Brice Emanuelli & C. Ronald Kahn; Nature Reviews Molecular Cell Biology 7, 85-96 (February 2006) http://clinicavanderhaagenghrh.blogspot.com.br/ https://www.reddit.com/r/steroids/wiki/compounds/peptides Giovanna Motta, Stefano Allasia, Ezio Ghigo, Fabio Lanfranco, Ghrelin Actions on Somatotropic and Gonadotropic Function in Humans, Progress in Molecular Biology and Translational Science, Academic Press, ISSN 1877-1173, http://dx.doi.org/10.1016/bs.pmbts.2015.11.001 VanderLelyAJ,Tscho¨p M,HeimanML,GhigoE.Biological,physiological,patho- physiological,andpharmacologicalaspectsofghrelin. EndocrRev. 2004;25:426–457. Apresentação - Farmacologia do S.N.Autônomo: Drogas Adrenérgicas e Antiadrenérgicas. Dra. Flávia Cristina Goulart – UNESP/Campus de Marília – contato: fgeducar@marilia.unesp.br Philipp Y. Maximov1, Theresa M. Lee2 and V. Craig Jordan; The Discovery and Development of Selective Estrogen Receptor Modulators (SERMs) for Clinical Practice; Current Clinical Pharmacology, 2013, 8, 135-155 Med Hypotheses. 2006;67(5):1052-3. Epub 2006 Jun 21. Selective estrogen receptor modulators: A possible new treatment of osteoporosis in males. Kastelan D1, Giljevic Z, Kraljevic I, Korsic M. Toxicol Lett. 2016 Jan 22;243:7-21. doi: 10.1016/j.toxlet.2015.12.005. Epub 2015 Dec 23.Ginsenoside Rg1 attenuates motor impairment and neuroinflammation in the MPTP-probenecid-induced parkinsonism mouse model by targeting α-synuclein abnormalities in the substantia nigra. Heng Y1, Zhang QS1, Mu Z1, Hu JF1, Yuan YH2, Chen NH3. Curr Neuropharmacol. 2013 Jul;11(4):430-5. doi: 10.2174/1570159X11311040006. Ginkgo biloba extract in an animal model of Parkinson's disease: a systematic review. Tanaka K1, Galduróz RF2, Gobbi LT3, Galduróz JC1. Neurochem Int. 2014 Jan;65:1-13. doi: 10.1016/j.neuint.2013.12.001. Epub 2013 Dec 11. Comparison of the neuroprotective potential of Mucuna pruriens seed extract with estrogen in 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-induced PD mice model. Yadav SK1, Prakash J2, Chouhan S3, Westfall S4, Verma M5, Singh TD6, Singh SP7. http://www.duduhaluch.com.br/esteroides-e-suas-familias-dudu/ Kicman AT. Pharmacology of anabolic steroids. British Journal of Pharmacology. 2008;154(3):502-521. doi:10.1038/bjp.2008.165. Wenker, E. P., Dupree, J. M., Langille, G. M., Kovac, J., Ramasamy, R., Lamb, D., Mills, J. N. and Lipshultz, L. I. (2015), The Use of HCG-Based Combination Therapy for Recovery of Spermatogenesis after Testosterone Use. Journal of Sexual Medicine, 12: 1334–1337. doi: 10.1111/jsm.12890 A.G. Fragkaki, Y.S. Angelis, M. Koupparis, A. Tsantili-Kakoulidou, G. Kokotos, C. Georgakopoulos, Structural characteristics of anabolic androgenic steroids contributing to binding to the androgen receptor and to their anabolic and androgenic activities: Applied modifications in the steroidal structure, Steroids, Volume 74, Issue 2, February 2009, Pages 172-197 Daniel G. Donner, Belinda R. Beck, Andrew C. Bulmer, Alfred K. Lam, Eugene F. Du Toit, Improvements in body composition, cardiometabolic risk factors and insulin sensitivity with trenbolone in normogonadic rats, Steroids, Volume 94, February 2015, Pages 60-69 Gyula Schneider, Anita Kiss, Erzsébet Mernyák, Zsanett Benke, János Wölfling, Éva Frank, Noémi Bózsity, András Gyovai, Renáta Minorics, István Zupkó, Stereocontrolled synthesis of the four 16-hydroxymethyl-19-nortestosterone isomers and their antiproliferative activities, Steroids, Volume 105, January 2016, Pages 113-120 Fucui Ma, Daicheng Liu, 17β-trenbolone, an anabolic–androgenic steroid as well as an environmental hormone, contributes to neurodegeneration, Toxicology and Applied Pharmacology, Volume 282, Issue 1, 1 January 2015, Pages 68-76 Joshua F. Yarrow, Sean C. McCoy, Stephen E. Borst, Tissue selectivity and potential clinical applications of trenbolone (17β-hydroxyestra-4,9,11-trien-3-one): A potent anabolic steroid with reduced androgenic and estrogenic activity, Steroids, Volume 75, Issue 6, June 2010, Pages 377-389 TY - JOURAU - Deeb, Kristin K.AU - Trump, Donald L.AU - Johnson, Candace S.TI - Vitamin D signalling pathways in cancer: potential for anticancer therapeuticsJA - Nat Rev CancerPY - 2007/09//printVL - 7IS - 9SP - 684EP - 700PB - Nature Publishing GroupSN - 1474-175XUR http://dx.doi.org/10.1038/nrc2196M3 - 10.1038/nrc2196N1 - 10.1038/nrc2196L3 - http://www.nature.com/nrc/journal/v7/n9/suppinfo/nrc2196_S1.htmlER http://www.mind-difference.info/fitness-gesundheit/peptide-stacks-muscle-building-fat-loss-anti-aging/peptide-cjc-1295-dac-cjc-1295-no-dac-mod-grf-1-29/ AGBENYEFIA, P.; ARNOLD, C.A.; KIRKPATRICK, R.; Cholestatic Jaundice With the Use of Methylstenbolone and Dymethazine, Designer Steroids Found in Super DMZ Rx 2.0 “Nutritional Supplement”: A Case Report. Journal of Investigative Medicine High Impact Case Reports. 2014;2(2):2324709614532800. doi:10.1177/2324709614532800. .
