СОАО «Ферейн»
СОП
ОКК
009
Редакция 02
ОКК
Стр.
1
из
26
СОП
ОКК
00
9
Стандартная операционная процедура
Микробиологический контроль производственн
ой среды
Распределение:
ИЛ ОКК
, ОКК,
производственные
участки
Взамен:
СОП
ОКК
009
редакция 01
Действует с
:
Должность
Дата
Подпись
Ф.И.О.
Разработал
:
Начальник ОКК
О.С.Прокопович
Согласовал:
Заведующий ИЛ ОКК
Е.И.Савенок
Инженер по качеству
ОУК
В.О.Мартинчик
Начальник ОУК
Т.М.Юсевич
Начальник производства
А.А.Агейчик
Утвердил:
Зам. директора по качеству
И.Г.Киреева
СОАО «Ферейн»
СОП
ОКК
009
Редакция 02
ОКК
Стр.
2
из
26
Микробиологический контроль производственной среды
1
Назначение и область применения
1.1
Настоящая процедура устанавливает требования к
порядку
подготовки и проведения микробиологического конт
роля производственных
помещений, оборудования и
персонала.
1.2
СОП разработана с у
четом требований ТКП 030
2017,
ТКП
095
2017, ТКП 096
2017, ТКП 441
2012
.
2
Определения и сокращения
Анализ риска
–
оценка рисков в связи с установленной опасностью.
Колониеобразующая единица (КОЕ)
–
одна жизнеспособная
(иногда
несколько) клетка определенного штамма
микроорганизма, дающая при
выращивании на плотной питательной среде видимый
результат роста в виде
колонии клеток.
Корректирующее действие
–
действие, направленное на устранение
причины выявленного
несоответствия или другой нежелательной ситуации.
Корректирующее действие осуществляется для
предотвращения повторения
события.
Мониторинг производственной среды
–
наблюдение за состоянием
объектов производственной среды (помещения,
оборудование, воздух
ра
бочей зоны, технологические среды, персонал) для
определения и (или)
предсказания момента перехода в предельное состояние
на основе сравнения
измеренных параметров с заданными значениями.
Оснащенное состояние
–
состояние, в котором построенное и
функционир
ующее чистое помещение укомплектовано оборудованием,
которое полностью установлено, но технологический
процесс не
выполняется, а материалы, продукт и персонал
отсутствует.
План отбора проб
–
д
окумент производителя, который содержит
описание точек отбора пр
об, периодичность и порядок отбора проб,
методики испытаний и включает все необходимые для
этого документы либо
ссылки на них. Является составной частью программы
мониторинга.
Производственная среда
–
в
оздух, поверхности, персонал в процессе
производства л
екарственного средства.
Точка отбора проб (контрольная точка)
–
точка, выбранная
производителем на основе анализа риска для качества
лекарственного
средства, в которой выполняется контроль
микробиологического загрязнения
и в которой риск может быть предупр
ежден, устранен или снижен до
допустимого уровня.
СОАО «Ферейн»
СОП
ОКК
009
Редакция 02
ОКК
Стр.
3
из
26
Микробиологический контроль производственной среды
Уровень предупреждения (УП)
–
установленные критерии, заранее
предупреждающие о возможном отклонении от
нормальных условий,
которые не о
бязательно являются основанием
для решительного
корректирующего
действия, но требуют дополнительного расследования.
Уровень действия (УД)
–
установленные критерии, при превышении
которых необходимо немедленное принятие
дополнительных мер и
корректирующих действий
.
Функционирующее (эксплуатируемое) состояние
–
состояние
, при
котором система чистого помещения и оборудование
функционируют в
установленном режиме с определенным количеством
работающего
персонала.
Чистая зона (помещение)
–
зона, в которой контролируется
производственная среда на наличие контаминирующих
частиц
и
микроорганизмов, построенная и эксплуатируемая таким
образом, чтобы
уменьшить проникновение, образование и сохранение
контаминантов внутри
зоны.
Чистая (изолированная) зона
–
зона, построенная и эксплуатируемая
таким образом, что она одновременно являетс
я чистой и изолированной
зоной
.
ГФ РБ
–
Государственная фармакопея Республики Беларусь.
ИЛ ОКК
–
испытательная лаборатория отдела контроля качества.
ОКК
–
отдел контроля качества.
ОУК
–
отдел управления качеством.
СТБ
–
государственный стандарт Республики
Беларусь.
ТНПА
–
технический нормативный правовой акт.
Цех НЛС
–
цех нестерильных лекарственных средств.
2
Персонал
Начальник ОКК
.
Заведующий ИЛ ОКК/заместитель заведующего ИЛ ОКК
.
Микробиолог ИЛ ОКК
.
Микробиолог УБ
П
.
Начальники производственных участков.
4
Сырье и материалы
4.1 АМП для
культивирования микроорганизмов
(среда No 1) по
ГФ РБ
II
,
СТП
16
2020
.
СОАО «Ферейн»
СОП
ОКК
-
009
Редакция 02
ОКК
Стр.
4
из
26
Микробиологический контроль производственной среды
4.2 Сабуро плотная для выращивания грибов (среда No 2)
по
ГФ РБ
II
,
СТП
26
2020.
4.3
Спирт этиловый ректификованный из пищевого сырья по
СТБ 133
4
2003, изм. No1
4.
4.4 0,9 % раствор
натрия хлорида
Р
или
забуференный
раствор
хлорида натрия и пептона
Р
рН7,0
по
ГФ РБ
II
.
4.5
Чашки Петри.
4.6 Крафт
бумага.
4.7 Пипетки мерные на 1 мл, 2 мл, 5 мл, 10 мл по
ГОСТ 29228
91.
4.8 Бутылки стеклянные 50 мл,
100 мл, 450 мл.
4.9 Колбы конические
ГОСТ 1770
74
.
4.10
Металлический бикс.
4.11
Мерные цилиндры по ГОСТ 1770
74.
4.12
Стеклянные пробирки по
ГОСТ 1770
74
.
4.13 Ватные тампоны, встроенные в ватно
марлевые пробки.
4.14 Пробир
ки полимерные с наполнителем
(зонд
с хлопковым
наконечником).
4.1
5
Штативы для пробирок.
4.16
Пинцеты.
4.17
Ножницы.
4.18
Красители для микроскопического исследования.
4.19
Предметные стекла.
5
Оборудование и инвентарь
5.1
Термостат (диапазон температур от 30

С до 35

С).
5.2 Термост
ат (диапазон температур от 36

С
до 38

С
).
5.3
Хладотермостат
(диапазон температур от 20

С до 25

С).
5.4
Прибор измерительный
.
5.5
Импактор воздуха микробиологический
.
5.6
Холодильник.
5.7
Термометр.
5.8
Термогигрометр
.
5.9
Микроскоп.
СОАО «Ферейн»
СОП
ОКК
009
Редакция 02
ОКК
Стр.
5
из
26
Микробиологический контроль производственной среды
6
Описание
процесса
6.1 Основные требования
6.1.1 Контроль производственной среды производится
согласно
требованиям
ПМ
НЛС
001 и ПМ
-
ИПО
001.
6.2
Подготовка необходимых материалов для проведения
отбора
проб и контроля
6.2.1 Подготовка чашек Петри с питательными средам
и.
6.2.1.1 Микробиологу
ИЛ ОКК
в боксе из металлического бикса
достать завернутые в крафт
бумагу чашки Петри, прошедшие сухожаровую
стерилизацию
либо автоклавирование
(или использовать стерильные
одноразовые чашки Петри) распаковать и с соблюдением
правил асептики
,
разлить по 15
25 мл расплавленного и охлажденного до (45±5)

С
АМП
или
питательной
среды
«
Сабуро плотн
ая»
. Допускается использование других
питательных ср
ед, равноценных по чувствительности и ростовым
свойствам.
После застывания питательной среды микробиологу
ИЛ ОКК
перевернуть
чашки Петри и на дно нанести маркером перманентным
или карандашом по
стеклу наименование питательной среды, дату розлива
(приготовл
ения).
Выдержать чашки Петри со средами
в термостате
при температуре (37±1)

С
в течение 24 часов. Проросшие чашки отбраковывать
визуально.
Чашки
Петри со средой хранить при температуре (5±3)

С до использования не
более
14
суток.
При необходимости использ
овать другие питательные среды,
способствующие выявлению роста бактерий семейства
Enterobacteriaceae
,
Staphylococcus
aureus
,
Pseudomonas
aeruginosa
.
6.2.1.2
Для проведения микробиологического контроля
производственного помещения микробиологу
ИЛ ОКК
помест
ить чашки
Петри со средой АМП и
питательной
средой
«
Сабуро плотн
ая»
в
металлический бикс и перенести
в предбоксник контролируемого
производственного помещения.
6.2.2 Подготовка
стерильных пробирок полимерных с наполнителем
(зондом с хлопковым наконечни
ком)
:
Перед использованием проверить срок годности
стерильных
пробирок полимерных с наполнителем (зондом с
хлопковым наконечником).
В боксе в стерильные пробирки полимерные с
наполнителем (зондом
с хлопковым наконечником) стерильной пипеткой
разлить по (2±0,01) мл
стерильного 9 г/л
натрия хлорида Р
или
забуференного раствора натрия
хлорида и пептона Р
рН 7,0.