КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ ПРЕДПРИЯТИИ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА СКОМ ПРЕДПРИЯТИИ Содержание занятия 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 10. 11. 12. Принципы GMP Организационная структура контроля качества Требования к помещениям Требования к оборудованию Стандартные образцы Реактивы Методы отбора единиц продукции в выборку Порядок проведения межоперационного контроля Управленческий контроль Персонал Принципы GMP 1. Контроль качества включает в себя отбор проб, проведение испытаний и проверок на соответствие требованиям спецификаций, инструкций и других документов, организацию работы, документальное оформление и выдачу разрешений на выпуск. 2. Цель контроля качества - не допустить к использованию или реализации материалы или продукцию, не удовлетворяющие установленным требованиям. 3. Контроль качества не ограничивается лабораторными работами, он должен быть вовлечен в принятие всех решений, касающихся качества продукции. 4. Основополагающим принципом для удовлетворительной работы отдела контроля качества считается его независимость от производственных подразделений Общие требования владелец лицензии на производство должен иметь независимый отдел контроля качества (ОКК) руководитель ОКК должен иметь соответствующую квалификация и опыт в распоряжении руководителя ОКК находится одна или несколько контрольных лабораторий к обязанностям ОКК относится: разработка, валидация и выполнение всех процедур по КК хранение контрольных образцов исходных материалов и готовой продукции - обеспечение правильной маркировки упаковок с исходными материалами и готовой продукцией наблюдение за стабильностью продукции участие в расследовании рекламацией по качеству лекарственных средств все операции следует осуществлять в соответствии с письменными методиками и протоколировать - Общие требования Оценка готовой продукции должна охватывать оценку: • условий производства результатов межпроцессного контроля производственной документации (включая документацию по упаковке) соответствие спецификациям окончательной упаковке • • • • • Персонал ОКК производственные расследований должен иметь доступ зоны для отбора проб в и Надлежащая практика контроля качества персонал, помещения и оборудование в лабораториях должны соответствовать задачам, обусловленным характером и масштабами производственных операций использование контроля по контракту должно быть отражено в протоколах контроля качества Необходимое обеспечение 1. Для осуществления на предприятии контроля качества необходимо наличие соответствующей структуры, штата, следующего документального обеспечения: инструкции и СОП для выполнения определенных операций, должностные инструкции, положение о подразделении, соответствующий порядок документооборота, методическое обеспечение. 2. Подразделения, занимающиеся контролем качества, должны иметь: необходимые помещения, оборудование, налаженное обеспечение расходными материалами, стандартными образцами, реактивами, животные (при наличии на предприятии вивария). Организационная структура контроля качества Типовая структура организации работ по обеспечению и контролю качества на фармацевтическом производстве: Аналитическая (биохимическая) лаборатория. Микробиологическая лаборатория. Отдел контроля производства. Отдел обеспечения качества. Организационная структура (2) Если лаборатория входит в состав организации, осуществляющей деятельность, отличную от испытаний и/или калибровок, обязанности руководящего персонала организации, принимающего участие или имеющего влияние на деятельность лаборатории по проведению испытаний и/или калибровок, должны быть четко определены с тем, чтобы идентифицировать потенциальные конфликты интересов. Требования к помещениям Помещения, в которых размещаются аналитические приборы, должны удовлетворять условиям эксплуатации оборудования. Помещения, где расположены весы, должны быть максимально удалены от источников вибрации, электромагнитного излучения. Помещения, в которых проходит пробоподготовка, а также комнаты, в которых устанавливается хроматографическое оборудование, должны быть оснащены эффективной вытяжной вентиляцией. Спектральные приборы, хроматографическое оборудование, комнаты для пробоподготовки должны быть разделены. Хранение архивных образцов, реактивов, стандартов должно быть организовано в различных помещениях. Оборудование лаборатории Стандартные образцы Получение достоверных результатов испытаний невозможно без обеспечения лаборатории стандартными образцами активных действующих веществ, используемых в производстве готовых лекарственных средств. Производство стандартных образцов - задача специализированных компаний. Процесс получения стандартных образцов проходит в лабораторных условиях. Данные лаборатории должны работать в соответствии с правилами GLP. На основании данных анализа стандартного образца может быть получен внутренний образец сравнения предприятия, необходимый для выполнения текущих анализов. Стандартный образец оригинального препарата, выпускаемого данным предприятием, разрабатывается внутри этого предприятия или, при невозможности - на контрактной основе сторонней организацией. Реактивы Реактивы, используемые в работе лаборатории ОКК, должны быть сертифицированы и стандартизованы, что необходимо для получения воспроизводимых результатов анализа. Условия использования и хранения реактивов должны соответствовать принятым правилам безопасности и правилам отпуска и работы с реактивами, если они относятся к классу опасных, ядовитых, пожароопасных веществ. В лабораторных журналах должно быть отражено происхождение реактива, условия хранения и отпуска. Методы отбора единиц продукции в выборку Отбор «вслепую». Метод отбора «вслепую» применятся для продукции, представленной на контроль россыпью, а также, когда применение метода «случайных чисел» технически затруднено или невыгодно экономически. В выборку необходимо включать единицы продукции из разных частей партии, представленной на контроль. Единицы продукции необходимо отбирать независимо от субъективных предположений контролера относительно качества отбираемой единицы продукции Порядок проведения межоперационного контроля 1. Межоперационный контроль - составная часть внутрипроизводственного контроля, предусматривающая проведение испытаний в соответствии с требованиями спецификаций при передаче подготовленного сырья, промежуточного и нерасфасованного продукта с одной технологической стадии на другую. 2. Осуществляется с целью наблюдения за технологическим процессом и корректировки в случае необходимости производственных параметров для обеспечения соответствия качества производимого продукта требованиям нормативной документации. Персонал Ответственность за качество продукции несет руководство предприятия. Руководящим персоналом, ответственным за соблюдение правил GMP, является руководитель производства, руководитель службы обеспечения качества, уполномоченное лица, отвечающее за выпуск препаратов. Руководители производства и службы обеспечения качества не должны зависеть друг от друга. Они могут иметь как общие, так и специфические обязанности, имеющие отношение к качеству продукции. Ссылка руководства на недостаточность финансирования и материально-технического обеспечения не является основанием для отступления от требований. Общие требования к персоналу Предприятие должно иметь штат сотрудников, достаточный для обеспечения производства и контроля качества продукции. Персонал должен быть заинтересован в получении препаратов необходимого качества. Каждый сотрудник должен нести индивидуальную ответственность за свой участок работы. Не должно быть необоснованного дублирования функций и сфер ответственности. Необходимо ограничить несанкционированные визиты персонала и посетителей, не связанных непосредственно с данным участком производства. Технический персонал, осуществляющий ремонт оборудования, должен находиться под особым наблюдением. Персонал должен иметь: Соответствующие образование по специальности, связанной с производством лекарственных средств, практический опыт по специальности, права и полномочия в рамках своего раздела работы. Обязанности и права персонала должны быть отражены в должностных инструкциях. Обязанности не должны быть чрезмерными. Подготовка персонала Все сотрудники должны проходить обучение. Вновь принимаемые на работу сотрудники проходят: - инструктаж по охране труда, технике безопасности и специфике работы конкретных лиц, - обучение правилам GMP, а при необходимости –GLP и GCP. Необходимо осуществлять контроль за эффективностью обучения. Целесообразно стимулировать инициативу обучающихся, поощрять сотрудников, которые сообщают о фактах, отрицательно влияющих на качество продукции. Необходимо периодическая переподготовка персонала. Программы подготовки персонала должны: Охватывать любую производственную деятельность, которая может влиять на качество лекарственного средства Учитывать особенности конкретного участка производства и обязанности аттестуемого Включать демонстрационный материал и анализ наиболее часто встречающихся недостатков и ошибок Периодически пересматриваться в связи с изменениями в общих требованиях к производству лекарственных средств и изменениями на предприятиях Оцениваться по степени эффективности обучения, по уровню приобретенных знаний и по результатам проверки работы персонала в конкретных условиях производства Должны быть утверждены вышестоящим руководством Программы подготовки персонала Программы могут быть: - первичными, - периодическими, - перспективными, - специальными, - экстренными. Формы проверки выполнения программ Устные экзамены - Письменные работы - Практические занятия - Проверка работы персонала на рабочих местах - Формы обучения - - Лекции Семинары Выставки Конференции Компьютерный метод Самообучение Практические занятия Гигиенические требования к персоналу В производственных помещениях запрещается: - Принимать пищу - Пить - Курить - Хранить продукты питания, напитки, табачные изделия, личные медикаменты - Выращивать комнатные растения - В чистых помещениях не следует носить часы, ювелирные изделия, косметику - Находиться посетителям без санкции администрации Личная гигиена и санитария Постоянные сотрудники производства и посетители (гости, инспектора, руководство) должны: - соблюдать правила личной гигиена (мытье рук, душ, переодевание – в соответствии с требованиями класса чистоты помещений), - носить защитную одежду (при необходимости: маски, шапочки, бахилы, защитные очки и пр.). Правила чистоты персонала: Здоровье персонала - Правила поведения персонала - Санитарная подготовка - Технологическая одежда - Контроль состояния здоровья Организация первичных и регулярных медицинских осмотров Документирование результатов осмотра Контроль за состоянием здоровья работников Система сообщений о наличии проблем со здоровьем На фармацевтическом предприятии не могут работать люди, страдающие острыми или хроническими заболеваниями, при которых возможно выделение загрязнений: заболевания верхних дыхательных путей заболевания глаз аллергические реакции кожные заболевания заболевания волосяных покровов желудочно-кишечные заболевания заболевания мочевыделительной системы тучность и повышенная потливость и др., например, психические заболевания - Защитная одежда Каждый сотрудник, работающий в производственной зоне, Должен носить защитную одежду, соответствующую профилю его работы. Одежда может быть одноразовой или для многократного использования. Для каждого уровня чистоты помещения должны быть свои требования к качеству одежды и правилам ее ношения. Защитная одежда в чистых помещениях не должна оставлять частиц и волокон. Одежда должна иметь маркировку для каждого производственного участка. Использованная одежда содержится в контейнерах до ее стирки и стерилизации. Хранение, стирка и стерилизация одежды должна производиться согласно СОПов. Правила поведения персонала Приятие и понимание правил и политики фирмы - Обучение правилам поведения и тренинги - Контроль доступа в помещения и зоны - Правила переодевания при входе/ входе в рабочие зоны - Не прислоняться к оборудованию, стенам и избегать касаний поверхностей руками - Исключить внесение посторонних /ненужных предметов - Запрещение внесения личных вещей и личных лекарственных средств - СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!
