СОАО «Ферейн» СОП ОКК 009 Редакция 02 ОКК Стр. 1 из 26 СОП ОКК 00 9 Стандартная операционная процедура Микробиологический контроль производственн ой среды Распределение: ИЛ ОКК , ОКК, производственные участки Взамен: СОП ОКК 009 редакция 01 Действует с : Должность Дата Подпись Ф.И.О. Разработал : Начальник ОКК О.С.Прокопович Согласовал: Заведующий ИЛ ОКК Е.И.Савенок Инженер по качеству ОУК В.О.Мартинчик Начальник ОУК Т.М.Юсевич Начальник производства А.А.Агейчик Утвердил: Зам. директора по качеству И.Г.Киреева СОАО «Ферейн» СОП ОКК 009 Редакция 02 ОКК Стр. 2 из 26 Микробиологический контроль производственной среды 1 Назначение и область применения 1.1 Настоящая процедура устанавливает требования к порядку подготовки и проведения микробиологического конт роля производственных помещений, оборудования и персонала. 1.2 СОП разработана с у четом требований ТКП 030 2017, ТКП 095 2017, ТКП 096 2017, ТКП 441 2012 . 2 Определения и сокращения Анализ риска – оценка рисков в связи с установленной опасностью. Колониеобразующая единица (КОЕ) – одна жизнеспособная (иногда несколько) клетка определенного штамма микроорганизма, дающая при выращивании на плотной питательной среде видимый результат роста в виде колонии клеток. Корректирующее действие – действие, направленное на устранение причины выявленного несоответствия или другой нежелательной ситуации. Корректирующее действие осуществляется для предотвращения повторения события. Мониторинг производственной среды – наблюдение за состоянием объектов производственной среды (помещения, оборудование, воздух ра бочей зоны, технологические среды, персонал) для определения и (или) предсказания момента перехода в предельное состояние на основе сравнения измеренных параметров с заданными значениями. Оснащенное состояние – состояние, в котором построенное и функционир ующее чистое помещение укомплектовано оборудованием, которое полностью установлено, но технологический процесс не выполняется, а материалы, продукт и персонал отсутствует. План отбора проб – д окумент производителя, который содержит описание точек отбора пр об, периодичность и порядок отбора проб, методики испытаний и включает все необходимые для этого документы либо ссылки на них. Является составной частью программы мониторинга. Производственная среда – в оздух, поверхности, персонал в процессе производства л екарственного средства. Точка отбора проб (контрольная точка) – точка, выбранная производителем на основе анализа риска для качества лекарственного средства, в которой выполняется контроль микробиологического загрязнения и в которой риск может быть предупр ежден, устранен или снижен до допустимого уровня. СОАО «Ферейн» СОП ОКК 009 Редакция 02 ОКК Стр. 3 из 26 Микробиологический контроль производственной среды Уровень предупреждения (УП) – установленные критерии, заранее предупреждающие о возможном отклонении от нормальных условий, которые не о бязательно являются основанием для решительного корректирующего действия, но требуют дополнительного расследования. Уровень действия (УД) – установленные критерии, при превышении которых необходимо немедленное принятие дополнительных мер и корректирующих действий . Функционирующее (эксплуатируемое) состояние – состояние , при котором система чистого помещения и оборудование функционируют в установленном режиме с определенным количеством работающего персонала. Чистая зона (помещение) – зона, в которой контролируется производственная среда на наличие контаминирующих частиц и микроорганизмов, построенная и эксплуатируемая таким образом, чтобы уменьшить проникновение, образование и сохранение контаминантов внутри зоны. Чистая (изолированная) зона – зона, построенная и эксплуатируемая таким образом, что она одновременно являетс я чистой и изолированной зоной . ГФ РБ – Государственная фармакопея Республики Беларусь. ИЛ ОКК – испытательная лаборатория отдела контроля качества. ОКК – отдел контроля качества. ОУК – отдел управления качеством. СТБ – государственный стандарт Республики Беларусь. ТНПА – технический нормативный правовой акт. Цех НЛС – цех нестерильных лекарственных средств. 2 Персонал Начальник ОКК . Заведующий ИЛ ОКК/заместитель заведующего ИЛ ОКК . Микробиолог ИЛ ОКК . Микробиолог УБ П . Начальники производственных участков. 4 Сырье и материалы 4.1 АМП для культивирования микроорганизмов (среда No 1) по ГФ РБ II , СТП 16 2020 . СОАО «Ферейн» СОП ОКК 009 Редакция 02 ОКК Стр. 4 из 26 Микробиологический контроль производственной среды 4.2 Сабуро плотная для выращивания грибов (среда No 2) по ГФ РБ II , СТП 26 2020. 4.3 Спирт этиловый ректификованный из пищевого сырья по СТБ 133 4 2003, изм. No1 4. 4.4 0,9 % раствор натрия хлорида Р или забуференный раствор хлорида натрия и пептона Р рН7,0 по ГФ РБ II . 4.5 Чашки Петри. 4.6 Крафт бумага. 4.7 Пипетки мерные на 1 мл, 2 мл, 5 мл, 10 мл по ГОСТ 29228 91. 4.8 Бутылки стеклянные 50 мл, 100 мл, 450 мл. 4.9 Колбы конические ГОСТ 1770 74 . 4.10 Металлический бикс. 4.11 Мерные цилиндры по ГОСТ 1770 74. 4.12 Стеклянные пробирки по ГОСТ 1770 74 . 4.13 Ватные тампоны, встроенные в ватно марлевые пробки. 4.14 Пробир ки полимерные с наполнителем (зонд с хлопковым наконечником). 4.1 5 Штативы для пробирок. 4.16 Пинцеты. 4.17 Ножницы. 4.18 Красители для микроскопического исследования. 4.19 Предметные стекла. 5 Оборудование и инвентарь 5.1 Термостат (диапазон температур от 30 С до 35 С). 5.2 Термост ат (диапазон температур от 36 С до 38 С ). 5.3 Хладотермостат (диапазон температур от 20 С до 25 С). 5.4 Прибор измерительный . 5.5 Импактор воздуха микробиологический . 5.6 Холодильник. 5.7 Термометр. 5.8 Термогигрометр . 5.9 Микроскоп. СОАО «Ферейн» СОП ОКК 009 Редакция 02 ОКК Стр. 5 из 26 Микробиологический контроль производственной среды 6 Описание процесса 6.1 Основные требования 6.1.1 Контроль производственной среды производится согласно требованиям ПМ НЛС 001 и ПМ ИПО 001. 6.2 Подготовка необходимых материалов для проведения отбора проб и контроля 6.2.1 Подготовка чашек Петри с питательными средам и. 6.2.1.1 Микробиологу ИЛ ОКК в боксе из металлического бикса достать завернутые в крафт бумагу чашки Петри, прошедшие сухожаровую стерилизацию либо автоклавирование (или использовать стерильные одноразовые чашки Петри) распаковать и с соблюдением правил асептики , разлить по 15 25 мл расплавленного и охлажденного до (45±5) С АМП или питательной среды « Сабуро плотн ая» . Допускается использование других питательных ср ед, равноценных по чувствительности и ростовым свойствам. После застывания питательной среды микробиологу ИЛ ОКК перевернуть чашки Петри и на дно нанести маркером перманентным или карандашом по стеклу наименование питательной среды, дату розлива (приготовл ения). Выдержать чашки Петри со средами в термостате при температуре (37±1) С в течение 24 часов. Проросшие чашки отбраковывать визуально. Чашки Петри со средой хранить при температуре (5±3) С до использования не более 14 суток. При необходимости использ овать другие питательные среды, способствующие выявлению роста бактерий семейства Enterobacteriaceae , Staphylococcus aureus , Pseudomonas aeruginosa . 6.2.1.2 Для проведения микробиологического контроля производственного помещения микробиологу ИЛ ОКК помест ить чашки Петри со средой АМП и питательной средой « Сабуро плотн ая» в металлический бикс и перенести в предбоксник контролируемого производственного помещения. 6.2.2 Подготовка стерильных пробирок полимерных с наполнителем (зондом с хлопковым наконечни ком) : Перед использованием проверить срок годности стерильных пробирок полимерных с наполнителем (зондом с хлопковым наконечником). В боксе в стерильные пробирки полимерные с наполнителем (зондом с хлопковым наконечником) стерильной пипеткой разлить по (2±0,01) мл стерильного 9 г/л натрия хлорида Р или забуференного раствора натрия хлорида и пептона Р рН 7,0.
