食事療法
運動療法
インスリン分泌させる
治療ではない！
糖尿病の治療の基本は
膵島（膵β細胞）保護！
ADOPT
（A Diabetes Outcome Progression Trial）
空腹時血糖値 （mg/dL）
160
治療群の差 (95% CI)
Rosiglitazone(4mg) vs. metformin(2g), -9.8 (-12.6 to -7.0); P<0.001
Rosiglitazone(4mg) vs. glyburide(15mg), -17.4 (-20.4 to -14.5); P<0.001
150
140
130
年率 (95% CI)
Rosiglitazone, 0.7 (0.2 to 1.1)
120
110
Metformin,
2.7 (2.3 to 3.2)
Glyburide,
5.6 (5.1 to 6.1)
0.0
0
1
2
3
4
5
2647
2242
840
観察期間 （年）
症例数
4118
3408
3054
N Engl J Med 2006; 355: 2427-43.
TZD投与により長期の良好な血糖コントロールが可能
－多数例での直接比較成績－
SU薬群のHbA1cの変化
（%）
1
TZD群のHbA1cの変化
（%）
1
(n=1,441)
(n=1,573)
ベ
ー
ス 0
ラ
イ
ン
か
ら
の -1
変
化
ベ
ー
ス 0
ラ
イ
ン
か
ら
の -1
変
化
(n=230)
(n=48)
(n=181)
(n=39)
(n=272)
(n=313)
(n=250)
(n=297)
(n=232)
(n=301)
(n=1,456)
(n=178)
(n=115)
(n=317)
(n=250)
(n=249)
-2
0
1
2
3
4
5
6
-2
10（年）
0
1
2
3
4
5
6 （年）
CHICAGO
ｱｸﾄｽ vs.ｸﾞﾘﾒﾋﾟﾘﾄﾞ
PERISCOPE
ｱｸﾄｽ vs.ｸﾞﾘﾒﾋﾟﾘﾄﾞ
Tan
Hanefeld
ｱｸﾄｽ vs.ｸﾞﾘﾌﾞﾗｲﾄﾞ
ADOPT
ﾛｼｸﾞﾘﾀｿﾞﾝ vs.ｸﾞﾘﾌﾞﾗｲﾄﾞ
RECORD ﾛｼｸﾞﾘﾀｿﾞﾝ vs.SU薬
Rosenstock ﾛｼｸﾞﾘﾀｿﾞﾝ
Charbonnel
ｸﾞﾘｸﾗｼﾞﾄﾞ
Alvarsson ｸﾞﾘﾌﾞﾗｲﾄﾞ
Alvarsson
UKPDS
ｸﾞﾘﾌﾞﾗｲﾄﾞ
SU薬
ｱｸﾄｽ vs. ｸﾞﾘｸﾗｼﾞﾄﾞ
DeFronzo.A.R. et al: American Journal of Medicine, 123, S38, 2010
%
内服薬によるFPG, insulin, glucagonの変化
(服薬なしとの比較)
140
120
65pg/mL
107mg/dL
160
3.8μU/mL
180
FPG
insulin
glucagon
100
80
60
40
20
0
(n)
Diet
DPP4I
Met
Pio
SU
(28)
(40)
(51)
(22)
(48)
矢澤麻佐子, 押谷奈都子, 秋山義隆, 皆川真哉, 土田温子, 大村栄治, 今井康雄, 河津捷二, 松田昌文: DPP-4 阻害薬投
与2 型糖尿病患者の血中プロインスリン/インスリン比と高分子アディポネクチン値, ：糖尿病(0021-437X)54 巻Suppl.1
PageS-93(2011.04), 第54 回日本糖尿病学会年次学術集会, (5/19-21, 札幌, 北海道) での使用データで作成
DPP4阻害薬 と メトホルミンまたはピオグリタゾン を併用した838例
2009年度から2012年度の４年間に埼玉医科大学総合医療センター内分泌・糖尿病
内科外来にて処方した症例を解析した（他の併用薬使用例やインスリン併用例、中断
例も含む）。DPP4阻害薬＋メトホルミンの564例では44.7%がHbA1c値が7%未満を
達成。DPP4阻害薬＋ピオグリタゾンの274例でも44.6%が7%未満を達成。
日経メディカル 2014年３月号:51
SGLT2阻害剤の起源 フロリジン
1835年：リンゴの木の樹皮から「フロリジン」が発見される
1886年：フロリジンは尿糖を誘発することが明らかにされる
1970年：糖尿病動物で血糖を下げる研究用試薬として用いられる
1987年：糖尿病ラットのインスリン抵抗性を改善させる
臨床的、実用的なSGLT2阻害剤はすべてフロリジンの誘導体
フロリジンの構造
稲垣 暢也 編:糖尿病治療薬のサイエンス 第1版 南山堂:174,2012より作成
大久保 博史ほか:細胞工学 31(5):548,2012
糖毒性の概念形成にフロリジンは重要な役割を果たした！
フロリジン
Rates of whole-body insulin-mediated tissue glucose uptake during +80 mU/mL (solid bars)
and +160 mU/mL (open bars) euglycemic insulin clamp studies performed in four groups of
awake, unstressed, chronically catheterized rats: sham-operated controls (Con), partially
(90%) pancreatectomized diabetic rats (Panx), and partially pancreatectomized diabetic rats
treated with phlorizin for 6 weeks (+Phlor) and again after discontinuation of the phlorizin
for 2 weeks (- Phlor). *p < 0.01 versus Con.
Rossetti L, Smith D, Shulman GI, Papachristou D, DeFronzo RA.
「糖毒性」の概念
J Clin Invest 1987;79: 1510
選択的SGLT2阻害剤
フロリジン
国内で承認済又は開発中の主なSGLT2阻害剤（2014年5月現在）
トホグリフロジン
HO
HO
Et
O
O
OH
カナグリフロジン
Me
HO
OH
HO
O
OH
S
OH
F
エンパグリフロジン
Me
HO
HO
O
OH
OH
O
O
ダパグリフロジン
CI
HO
HO
OEt
イプラグリフロジン
O
OH
OH
ルセオグリフロジン
MeO
F
O
HO
S
OH
HO
OH
HO
Me
OEt
S
OH
HO
OH
Liu JJ et al.:Diabetes 61(9):2199,2012より改変
New Current 24(15):2,2013より改変
SGLT1 の生体内での発現と機能
1.小腸でのグルコース・ガラクトース吸収
− 小腸上皮の管腔膜に存在し、グルコース・ガラクトースの吸収を担うa）
− SGLT1遺伝子変異によりグルコース・ガラクトース吸収不良による重篤な下痢が生じるb）
2.腎尿細管でのグルコース再吸収
− 近位直尿細管の管腔膜に存在し、グルコース再吸収の約10％を行っているa）c）
− 低血糖時に発現が上昇し、グルコース再吸収を促進するd）
3.心筋でのグルコースの取り込み
− 心臓においてSGLT1が発現しているa）
− 糖尿病性心筋症、虚血性心筋症ではSGLT1の発現が上昇しているe）
4.骨格筋でのグルコースの取り込み
− 骨格筋においてSGLT1が発現しているa）
− 骨格筋細胞においてSGLT1がグルコースの輸送を担い、フロリジンによって阻害されるf）
5.脳内へのグルコース輸送
− 血液脳関門においてSGLT1は血液脳関門の構成要素として存在し、脳虚血時に発現が
上昇しているg）
SGLT：ナトリウム/ グルコース共輸送体
a）Chen J et al: Diabetes Ther 1: 57-92,
b）Lam JT et al: Biochim Biophys Acta 1453: 297-303,
c）Wright EM: Am J Physiol Renal Physiol 280: F10-F18,
d）Hummel CS et al: Am J Physiol Cell Physiol 300: C14-C21,
e）Banerjee SK et al: Cardiovasc Res 84: 111-118,
f）Elfeber K et al: Biochem Biophys Res Commun 314: 301-305,
g）Elfeber K et al: Histochem Cell Biol 121: 201-207,
2010.
1999.
2001.
2011.
2009.
2004.
2004.
SGLT2 阻害薬のSGLT2 選択性
IC50
阻害薬
hSGLT2
SGLT2選択性＊
hSGLT1
hSGLT3
hSGLT4
hSGLT5
hSGLT6
hSMIT1
nM
トホグリフロジン
2.9±0.7
2,900
19,000
1,500
540
6,200
28,000
ダパグリフロジン
1.3±0.2
610
190,000
3,000
210
1,300
22,000
カナグリフロジン
6.7±2.9
290
52,000
2,800
180
200
5,600
イプラグリフロジン
2.8±0.5
860
7,700
4,500
87
3,500
21,000
エンパグリフロジン
3.6±1.6
1,100
62,000
2,200
110
1,100
8,300
ルセオグリフロジン
3.1±0.1
1,600
8,100
9,800
280
220
7,800
PF-04971729
1.4±0.1
1,300
＞71,000
2,300
3,400
980
26,000
フロリジン
16.4±5.2
11
1,300
490
36
1,000
25,000
＊ここで示すSGLT2選択性とは、各薬剤のSGLT2に対するIC50と各SGLTに対するIC50の比である。
SGLT：ナトリウム/グルコース共輸送体、IC：inhibitory concentration、SMIT：sodium myo-inositol transporter
Suzuki M et al: J Pharmacol Exp Ther 341: 692-701, 2012.
トホグリフロジンのSGLT2への到達経路
(糸球体～尿細管)
SGLT：ナトリウム・グルコース共輸送体
近
位
尿
細
管
血
管
再
吸
収
12
薬剤が標的部位であるSGLT2へ
作用するためには、糸球体を
濾過する必要がある
尿中未変化体の割合が
各薬剤で異なる
SGLT2 阻害薬のタンパク結合率と臨床用量
阻害薬
タンパク結合率
（%）
タンパク非結合率
（%）
臨床用量
トホグリフロジンa）
82.3～82.6
17.4～17.7
20mg
ダパグリフロジンb）
91
9
5～10mg
カナグリフロジンc）
99以上
1未満
（100～300mg）
イプラグリフロジンd）
94.6～96.5
3.5～5.4
50～100mg
エンパグリフロジンe）
85
15
（10～25mg）
ルセオグリフロジンf）
96.0～96.3
3.7～4.0
2.5～5mg
SGLT：ナトリウム/グルコース共輸送体
a）アプルウェイ®錠・デベルザ®錠添付文書
b）フォシーガ®錠添付文書
c）INVOKANATM添付文書
d）スーグラ®錠添付文書
e）Macha S et al: Diabetes Obes Metab 16: 118-123, 2013.
f）ルセフィ®錠添付文書
Tofogliflozinの24時間血糖推移評価
2型糖尿病患者を対象とした24時間血糖評価試験
対象：食事運動療法に加え1日2～3回の一定用量のメトホルミンを投与されている外国人2型糖尿病患者22例
試験：本剤5mg、20mまたはプラセボを単回投与した時のCGMデータによる測定値を用いた食後血漿中グルコース濃度
について、単施設・二重盲検・ランダム化・クロスオーバープラセボ対照試験により検討
a）アプルウェイ®錠
インタビューフォームより抜粋
SGLT2 阻害薬の半減期
阻害薬
用量
（mg）
半減期
（時間）
トホグリフロジンa）
20
5.4
ダパグリフロジンb）
10
12.1
カナグリフロジンc）
300
13.1
イプラグリフロジンd）
50
14.97
エンパグリフロジンe）
25
10.2
ルセオグリフロジンf）
2.5
11.2
SGLT：ナトリウム/グルコース共輸送体
a）アプルウェイ®錠・デベルザ®錠添付文書
b）フォシーガ®錠添付文書
c）INVOKANATM添付文書
d）スーグラ®錠添付文書
e）Seman L et al: Clin Pharmacol Drug Dev 2: 152-161, 2013.
f）ルセフィ®錠添付文書
Yoshihito F. Nobuya I et al; Journal of Diabetes Investigation Vol 5, May 2014
SGLT2阻害薬の臨床試験(単独投与試験 16～24週)
におけるHbA1c値の変化
Mean change in HbA1c from Baseline(%)
常用量
0.6
0.48
0.4
0.2 -0.14
0.13
0.08
0
-0.03
-0.2
-0.23
-0.4
-0.6
-0.58
-0.8
-0.77
-1.0
-0.63
-0.66
-0.77
-0.76
-0.78
-0.8
-0.89
-1.03
-0.87
-1.02
-1.2
PBO
Baseline
HbA1c(%)
8.0
100mg 300mg
8.1
8.0
26W
Canagliflozin
PBO
2.5mg
5mg
10mg
PBO
10mg
25mg
PBO
50mg
PBO
2.5mg
PBO
10mg
20mg
7.84
7.92
7.86
8.01
7.91
7.87
7.86
8.25
8.4
8.17
8.14
8.41
8.45
8.35
24W
Dapagliflozin
16W
Empagliflozin
24W
24W
Ipragliflozin ILuseogliflozin
40mg
8.37
24W
Tofogliflozin
Yoshihito F. Nobuya I et al; Journal of Diabetes Investigation Vol 5, May 2014
Mean change in Bodyweight from Baseline(%)
SGLT2阻害薬の臨床試験(単独投与試験 16～24週)
における体重の変化
0
-0.5
-0.36
-0.33
-0.5
-1.0
-0.9
-0.89
-1.5
-2.0
-2.0
-2.2
-2.5
-2.5
-2.23
-2.36
-2.26
-2.48
-2.7
-3.0
-3.5
-3.4
-2.97
-0.78
-3.2
-3.3
-2.85
-4.0
Baseline
Bodyweight(kg)
PBO
87.6
100mg 300mg
85.8
86.9
26W
Canagliflozin
PBO
2.5mg
5mg
10mg
88.8
90.8
87.6
94.2
24W
Dapagliflozin
PBO
10mg
78.23
78.35
25mg
PBO
77.8
-
16W
Empagliflozin
50mg
-
PBO
2.5mg
66.7
70.2
24W
24W
Ipragliflozin ILuseogliflozin
PBO
10mg
20mg
40mg
71.2
67.26
68.06
68.72
24W
Tofogliflozin
Yoshihito F. Nobuya I et al; Journal of Diabetes Investigation Vol 5, May 2014
Annals on Internal Medcine2013
19
SGLT2阻害剤 効果に関する項目（メタ解析:対プラセボ）
解析症例数(例）
項目
試験数
SGLT2
阻害剤
プラセボ
Effect Estimate
(95% CI)
HbA1cの変化度
(%)
26
4454
4194
－0.66
(-0.73 to -0.58)
体重の変化度
(kg)
15
1702
1638
－2.37
(-2.73 to -2.02)
収縮期血圧の変化
(mm Hg)
21
3666
3548
－3.77
(-4.65 to -2.90)
拡張期血圧の変化
(mm Hg)
16
1762
1652
－1.75
(-2.27 to -1.23)
Ann Intern Med.2013;159:262-274
SGLT2阻害剤
安全性に関する項目（メタ解析:対プラセボ）
解析症例数（発現件数）
SGLT2阻害剤
プラセボ
Effect
Estimate
(95% CI)
21
1920
(204)
1857
(174)
1.28
(0.99 to 1.65)
尿路感染症
21
2059
(139)
1944
(103)
1.34
(1.03 to 1.74)
性器感染症
20
2049
(137)
1981
(37)
3.50
(2.46 to 4.99)
心血管イベント
25
11372
(182)
5808
(101)
0.89
(0.70 to 1.14)
重篤な
有害事象
24
6324
(226)
3051
(145)
0.90
(0.72 to 1.13)
全死亡
21
5771
(23)
2989
(8)
NE
膀胱癌
25
12149
(14)
6824
(5)
NE
乳癌
25
8328
(21)
4685
(7)
NE
項目
試験数
低血糖
Ann Intern Med.2013;159:262-274
Diabetes Care. 2013 Sep;36(9):2508-15. (reviewed on 2013/7/11)
Appendix Figure 4. Change in mean HbA1c level over time
calculated by using the placebo group to impute missing data
in the safety analysis set and analyzed by treatment group
and discontinuation status.
DAPA = dapagliflozin; INS = insulin; PLA = placebo.
Ann Intern Med. 2012 Mar 20;156(6):405-415.(rev.2012/4/5)
Merovci A, Solis-Herrera C, Daniele G, Eldor R, Fiorentino TV, Tripathy D, Xiong J, Perez Z,
Norton L, Abdul-Ghani MA, Defronzo RA.: Dapagliflozin improves muscle insulin sensitivity
but enhances endogenous glucose production. J Clin Invest 124:509-14, 2014.
Merovci A, Solis-Herrera C, Daniele G, Eldor R, Fiorentino TV, Tripathy D, Xiong J, Perez Z,
Norton L, Abdul-Ghani MA, Defronzo RA.: Dapagliflozin improves muscle insulin sensitivity
but enhances endogenous glucose production. J Clin Invest 124:509-14, 2014.
Merovci A, Solis-Herrera C, Daniele G, Eldor R, Fiorentino TV, Tripathy D, Xiong J, Perez Z,
Norton L, Abdul-Ghani MA, Defronzo RA.: Dapagliflozin improves muscle insulin sensitivity
but enhances endogenous glucose production. J Clin Invest 124:509-14, 2014.
Merovci A, Solis-Herrera C, Daniele G, Eldor R, Fiorentino TV, Tripathy D, Xiong J, Perez Z,
Norton L, Abdul-Ghani MA, Defronzo RA.: Dapagliflozin improves muscle insulin sensitivity
but enhances endogenous glucose production. J Clin Invest 124:509-14, 2014.
Merovci A, Solis-Herrera C, Daniele G, Eldor R, Fiorentino TV, Tripathy D, Xiong J, Perez Z,
Norton L, Abdul-Ghani MA, Defronzo RA.: Dapagliflozin improves muscle insulin sensitivity
but enhances endogenous glucose production. J Clin Invest 124:509-14, 2014.
食事の糖質を減量するのとSGLT-2阻害薬使用は根本的に異なる
SGLT-2阻害薬服用時のインスリン・グルカゴン値
FBG(mg/dL)
140 40
90
インスリン(μU/mL)
35
膵グルカゴン(pg/mL)
130 30
80
25
120 20
70
15
110 10
60
5
100
0
Before
1日あたり
熱量
たんぱく質
脂質
炭水化物
ナトリウム
食塩
1170
1722
31
13
57
4266
10.7
円
kcal
%
%
%
mg
g
tofogliflozin(20) tofogliflozin(20)
1st day
2nd day
OFF
50
ipragliflozin(50) ipragliflozin(100) OFF 7 days after
3days
4days
58M, 食事 1722kcal/日
食後血糖低下は食事の糖質減量で可能であるが、
夜間～早朝空腹時の膵β細胞保護効果はSGLT-2阻害薬にしかない。
ビール330ml (アルコール6%)
低血糖
副作用報告
FBG (3-4 days)
(mg/dL)
mean ± SD
130
FPG
125
FPG(+beer)
120
115
110
105
100
Luseogliflozin Luseogliflozin ipragliflozin
2.5mg
5mg
50mg
ipragliflozin dapagliflozin tofogliflozin
100mg
10mg
20mg(2nd)
Mean BG (CGM) (3-4 days)
160
mean ± MAGE
150
140
130
120
110
205.5
308.3
205.5
411.0
308.3
205.5 円/日
100
Luseogliflozin Luseogliflozin ipragliflozin
2.5mg
5mg
50mg
ipragliflozin dapagliflozin tofogliflozin
100mg
10mg
20mg(2nd)
SGLT-2阻害薬服薬停止後の空腹時尿糖
last dose
mg/gCr
off 1st
18000
off 2nd
16000
off 3rd
14000
12000
10000
8000
6000
4000
2000
0
luseogliflozin
2.5mg
luseogliflozin
5mg
ipragliflozin
50mg
ipragliflozin
100mg
dapagliflozin
10mg
tofogliflozin
20mg
tofogliflozinは
中止後２日めで
かなり作用が減
弱する。
Anyone Should Appreciate the Danger of
Interpreting Ratios
Is it possible that inulin resistance can be assessed by the ratio of
fasting plasma insulin to fasting plasma glucose concentration?
A: PG 90mg/dl
IRI 5mU/ml
Ratio 90/5=18
Product 90x5=450
B: PG 90mg/dl
IRI 10mU/ml
Ratio 90/10=9
Product 90x10=900
C: PG 120mg/dl IRI 10mU/ml Ratio 120/10=12 Product 120x10=1200
The order of insulin resistance has to be C, B, A!
Insulin Resistance can be assessed by
the product of FPG and fasting insulin conc.
Homeostasis model analysis (HOMA)
First description in 1979 Turner et al.
Turner R, Holman RR, Matthews D, Hockaday TR, Peto J : Insulin deficiency and insulin
resistance interaction in diabetes : estimation of relative contribution by feedback
analysis from basal plasma insulin and glucose concentrations.
(Metabolism 28:1086-1096, 1979.)
HOMA INDEX( Insulin resistance)=rl=rp
During basal steady state:
0= HGP & Splanchnic ( fPG,fIRI,rl) － Brain (fPG) － Muscle (fPG,fIRI, rp)
This is converted to the below formula. The unit of PG is mmol/min.
0=
0= 3-1.86
3-1.86×
log
log
fIRI
-1.5
-1.5 ×× log(fPG)
log(fPG)
rl
--
0.4
1.2
11
11
0.4
1.2
-××
××
0.1
14
0.1
0.4
66
14
0.4
1+
1+
1+
1+
1+
1+
fPG
fPG
fIRI
fPG
fIRI
fPG
+2
+2
rp
rp
Where
fIRI : fasting insulin conc. [mU/L], fPG : fasting PG [mmol/L]
rl : liver insulin resistance, rp : peripheral (or muscle) insulin resistance
Assuming that rl=rp(=R), the above formula can be solved for R after
substituting fPG and fIRI for actual measured values.
NOTE: the function above is in steady state.
Calculation of HOMA-IR (example)
0=
0= 3-1.86
log
3-1.86× log
fIRI
0.4
1.2
0.4
1.2
-1.5×
--1.5 × log(fPG)
log(fPG) -0.1
14
rl
0.1
14
1+
1+
1+
1+
fPG
fPG
rl=rp(=R)，fIRI=8 [mU/ml] , fPG=6
××
fIRI
fIRI
+2
+2
rp
rp
[mmol/L]
11
11
××
0.4
6
0.4
1+
1+ 6
fPG
fPG
Then,
0= 3-1.86 × log
8
R
Thus,
0.4
-1.5 × log(6)
1+
0.1
6
-
1
1.2
14
1+
8
×
1
×
0.4
1+
+2
6
6
R
R=2.1
(when fIRI=8 mU/ml, fPG=108mg/dl(=6mmol/L))
It was possible to solve this equation by a large frame
computer in 1979. Now it is easy to solve this equation by
an EXCEL file.
Note: this calculation was estimated from the figures found in the original Metabolism paper
published in 1979. It may possible that Dr. Turner used a different formuola.
M. Matsuda: index of insulin secretion and insulin resistance, Internal Medicine [Japanese] 105:39-44, 2010.
Induction of Simplified HOMA formula
Reduced formula
(1985 by Matthews D et al.)
HOMA-IR=
fIRI
fIRI fPG
 ln fPG  
22.5e
22.5
HOMA-b%=
20  fIRI
fPG  3.5
Diabetologia 28:412-419, 1985
グルカゴン上昇による肝ブドウ糖産生増加 → 肝臓インスリン抵抗性は減少していないのでは？
Subject: Re: HOMA-IR under use of SGLT-2 inhibitors
Hi,
HOMA doesn't give the correct answer when used with SGLT2 inhibitors since
the effect of insulin appears greater as more glucose is cleared... So you
need to use iHOMA, and change the renal threshold appropriately as described
in our Diabetes Care paper:
Hill NR, Levy JC, Matthews DR. Expansion of the homeostasis model assessment
of beta-cell function and insulin resistance to enable clinical trial outcome
modeling through the interactive adjustment of physiology and treatment
effects: iHOMA2. Diabetes Care. 2013; 36:2324-30.
Best wishes
David
Prof. David R. Matthews
Professor of Diabetes Medicine, University of Oxford Emeritus Chairman,
Oxford Centre for Diabetes, Endocrinology and Metabolism (OCDEM).
Medical tutor, Harris Manchester College, Oxford
iHOMA2
http://www.ihoma.co.uk/
Diabetes Care. 2013; 36:2324-30.
FPG : 108 mg/dl 6 mmol/L FPG : 108 mg/dl
Insulin : 10 mU/ml 69.45 pmol/L Insulin : 10 mU/ml
iHOMA2-B 80.4%
iHOMA2-B 79.7%
iHOMA2-S: 74.9%
1/iHOMA2-S: 1.34
HOMA-IR:
2.67 ???
iHOMA2-S: 54.6%
1/iHOMA2-S: 1.83
3.65
HOMA-IR:
2.67
SGLT2阻害薬使用時のNa排泄の変化
有効性から
●腎機能が保持されている
eGFR ≧ 60ml/min per 1.73m2
男性 65歳ではCrn 1.0はもう不可
女性 65歳ではCrn 0.9はもう不可
●作用機序からは糖毒性解除
血糖がすでに正常化した症例は
別の治療法も考慮できる
●体重低下、血圧低下、脂質改善が期待
メタボの体質
安全性から １
●インスリンやSU薬併用者では低血糖！
インスリン使用やSU薬使用では注意
(SU薬でDPP4阻害薬のような相乗的血糖低下とはならないが）
●尿路感染や性器感染が懸念される
女性の場合には注意が必要
男性には比較的積極的に使用
●脱水やそれを契機にケトアシドーシスも懸念
「汗をかく作業者」や「鬱」では処方しない
インスリン補充が十分であることが前提
●糖を体外に排出し脂肪が減少する
筋肉量低下や骨塩低下や栄養状態の悪い症例×
●長期的には安全性は不明な点もある。
短期的に糖毒性解除に使用
安全性から ２
●処方後１ヶ月の間は要注意
最初の１ヶ月は心筋梗塞にも注意！
CANVAS研究 初期
（カナグリフロジンFDA承認審査時データより）
適した患者像
●事務系の鬱のない肥満を
伴うメタボ体質な糖尿病男
性。まだ腎障害なし。動脈
硬化進展なし。糖毒性解除
でまず用いる。
体重減少目的や、食べても大丈夫で使用は？
その他:Matsuda indexを使用するときは 尿の糖排泄を測定してください！
http://mmatsuda.diabetes-smc.jp/MIndex.html