Optimal dosing strategy for prothrombin complex concentrate Nakisa Khorsand Promotiereeks HagaZiekenhuis Het HagaZiekenhuis van Den Haag is trots op medewerkers die fundamentele bijdragen leveren aan de wetenschap en stimuleert hen daartoe. Om die reden biedt het HagaZiekenhuis promovendi de mogelijkheid hun dissertatie te publiceren in een speciale Haga uitgave, die onderdeel is van een promotiereeks van het HagaZiekenhuis. Daarnaast kunnen promovendi in het wetenschapsmagazine HagaScoop van het ziekenhuis aan het woord komen over hun promotieonderzoek. Optimal dosing strategy for prothrombin complex concentrate © Nakisa Khorsand ISBN: 978-94-6259-310-7 Cover: Edo Draaijer. Edo Draaijer Studios Lay out: Cyriel van Oorschot. www.persoonlijkproefschrift.nl Printed by: Ipskamp drukkers, Enschede Financial support for performing research described in this thesis by Sanquin BV is gratefully acknowledged. Printing and distribution of this thesis is financially supported by: Apotheek Haagse Ziekenhuizen, Baxter BV, Bayer Healthcare, Boehringer Ingelheim, Guide/UMCG, HagaZiekenhuis, Medisch Centrum Haaglanden, and the department of Hematology of the University Medical Center Groningen Optimal dosing strategy for prothrombin complex concentrate Proefschrift Ter verkrijging van de graad van doctor aan de Rijksuniversiteit Groningen op gezag van de rector magnificus prof. dr. E. Sterken en volgens besluit van het College voor Promoties. De openbare verdediging zal plaatsvinden op woensdag 22 oktober 2014 om 14:30 uur door Nakisa Khorsand geboren op 16 september 1978 te Teheran, Iran Promotores Prof. dr. J.C. Kluin-Nelemans Prof. dr. K. Meijer Copromotores Dr. R.M. van Hest Dr. N.J.G.M. Veeger Beoordelingscommissie Prof. dr. S. Middeldorp Prof. dr. M.J. Postma Prof. dr. E.N. van Roon Aan Noushin & Nima Table of Contents Chapter 1: Introduction Chapter 2: Fixed versus variable dosing of prothrombin complex 9 27 concentrate for counteracting vitamin K antagonist therapy Chapter 3: An observational, prospective, two cohort 47 comparison of fixed versus variable dosing strategy of prothrombin complex concentrate to counteract vitamin K antagonists in 240 bleeding emergencies Chapter 4: A low fixed dose of prothrombin complex 67 concentrate is cost effective in emergency reversal of vitamin K antagonist therapy Chapter 5: A systematic review of prothrombin complex concen- 75 trate dosing strategies to reverse vitamin K antagonist therapy Chapter 6: Follow-up and clinical outcome after vitamin K 105 related major bleeding complication: a two-year extended cohort study Chapter 7: Summary and general discussion 127 Chapter 8: Appendices 139 Dutch summary 141 Acknowledgement 155 About the author 165