1Ферменти
(?) 1. Хворому з печінковою недостатнiстю проведено дослiдження електрофоретичного
спектру білків сироватки кровi. Якi фiзико-хiмiчнi властивості бiлкових молекул лежать в
основi цього методу?
Еталон відповіді: Наявнiсть заряду
2. Хворого на ентеробіоз лікують акрихином — структурним аналогом вітаміну В2. Розлад
синтезу яких ферментів спричиняють ці ліки в організмі гельмінтів?
Еталон відповіді: ФАД-залежних дегідрогеназ
3. Хворий 49 років скаржиться на нестерпний біль з правої сторони живота. Лабораторне
обстеження показує високу активність гама-глутамілтрансферази. Про захворюваня якого
органу це може свідчити?
Еталон відповіді: печінка, жовчні протоки та підшлункова залоза.
Гама-глутамілтрансфераза - фермент, який знаходиться лише в клітинах печінки, жовчних
шляхів, підшлункової та в нормі не виходить в кров. В кров потрапляє і проявляє високу
активність при руйнуванні клітин (ураженні органа).
(?) 4. Хворий 49 років водій за професією скаржиться на нестерпні стискаючі болі за
грудиною, що “віддають” у ділянку шиї, які виникли 2 години тому. Стан важкий, блідість,
тони серця послаблені. Лабораторне обстеження показало високу активність
креатинфосфокінази та ЛДГ1. Для якого захворювання характерні подібні зміни?
Еталон відповіді: Гострий інфаркт міокарда
Біоенергетика, ЦТК
1. У лікарню доставлений хворий з отруєнням інсектицидом ротеноном. Яка ділянка
мітохондріального ланцюга переносу електронів блокується цією речовиною?
Еталон відповіді: НАДН– коензим-Q-редуктаза
У внутрішній мембрані мітохондрій розташовані ферменти і коферменти дихального
ланцюга, об'єднані в комплекси. Перший комплекс НАДН– коензим-Q-редуктазу блокує
інсектицид ротенон
(?) 2. Процес синтезу АТФ, що йде спряжено з реакціями окиснення за участю системи
дихальних ферментів мітохондрій, називається:
Еталон відповіді: Окисне фосфорилування.
Окисне фосфорилування – це синтез АТФ, спряжений з тканинним диханням. Процес
тканинного дихання та окисного фосфорилування проходить на внутрішній мембрані
мітохондрій. В процесі тканинного дихання виділяється енергія, яка акумулюється в формі
АТФ.
(?) 3. У хворих тиреотоксикозом спостерігається гіпертермія, тахікардія, та посилення
дихання. З порушенням яких процесів пов’язана така клінічна картина?
Еталон відповіді: Посиленням основного обміну речовин під впливом гормонів щитовидної
залози. Основний обмін – це та кількість енергії, яка необхідна для підтримки роботи
серцево-судинної системи, дихання та температури тіла.
4. Цикл Кребса вiдiграє важливу роль у реалiзацiї глюкопластичного ефекту амiнокислот. Це
зумовлено обов’язковим перетворенням безазотистого залишку амiнокислот у...:
Еталон відповіді: Оксалоацетат
Глюкопластичний ефект – це синтез глюкози з амінокислот. Якщо амінокислота
розпадається до пірувату або до метаболітів ЦТК (оксалоацетату, α- КГ, фумарату), то її
вуглецевий скелет може йти на синтез глюкози (глюконеогенез). Оксалоацетат – ключовий
метаболіт ЦТК і субстрат глюконеогенезу
(?) 5. Для нормального метаболізму клітинам необхідні макроергічні сполуки. Яка з
перерахованих сполук відноситься до макроергів?
Еталон відповіді: Креатинфосфат
Макроерги - це сполуки, що містять багаті енергією макроергічні зв’язки, при розщепленні
яких виділяється більше 30 кДж/моль енергії. До них належать ангідриди фосфорної
кислоти: АТФ, ГТФ та є креатинфосфат – основний макроерг м'язової тканини.
6. Ціаністий калій є отрутою, смерть організму наступає миттєво. На які ферменти в
мітохондріях він діє?
Еталон відповіді: Цитохромоксидазу.
У внутрішній мембрані мітохондрій розташовані ферменти і коферменти дихального
ланцюга, об'єднані в комплекси. Останній комплекс цитохромоксидаза передає електрони
безпосередньо на кисень. Ціаніди викликають необоронє інгібування цитохромоксидази:
припиняється тканинне дихання і наступає смерть.
Вітаміни
1. У гастроентерологічне відділення надійшов пацієнт з вірусним гепатитом. Також хворий
відзначив появу синців на тілі при найменших ударах. Аналіз крові показав збільшення часу
згортання крові і зниження рівня протромбіну в 2 рази. Про нестачу якого вітаміну свідчить
така клінічна картина?
Еталон відповіді: нестача вітаміну К.
Основними компонентами згортання крові є система: протромбін → тромбін → фібрин →
фібриноген.
Са2+приєднує γ-карбоксиглутамінова кислота -> утворюється з глутамінової кислоти у складі
протромбіну за участі вітаміну К, СО2 та ферменту γ-глутамілкарбоксилази
Тому нестача вітаміну К порушує функціонування системи згортання крові.
2. В останній триместр вагітності у жінки з'явилися болі в кістках. Біохімічний аналіз крові
показав збільшення концентрації кальцію, зниження концентрації фосфору. З порушеннями
функціонування якого вітаміну пов'язана дана клінічна картина?
Еталон відповіді: Вітамін D
Вітамін D в активній формі (1,25–дигідроксихолекальциферол 1,25 (ОН)2 D3) проявляє
гормональну активність:
-визначає реабсорбцію фосфору;
-утримує Са2+ в кістках;
-регулює обмін кальцію та фосфору.
При гіповітамінозі вітаміну D порушується його біологічна роль, що клінічно характеризується
проявами остеомаляції (демобілізація Са2+ з кісткової тканини). Тому і з’явилися болі в
кістках.
3. У пацієнта спостерігається симетричний дерматит на тильній поверхні кистей рук, шиї,
обличчі, стоматит. Пацієнт скаржиться на нудоту, болі в області живота, пронос, відсутність
апетиту, головні болі, запаморочення, депресію. Нестача якого вітаміну та амінокислоти
призвела до такого стану пацієнта?
Еталон відповіді: гіповітаміноз РР та нестача триптофану
Спостерігається гіповітаміноз РР та амінокислоти триптофану, що викликає пеллагру
(хворобу 3-х Д – дерматит, діарея, деменція).У клітинах печінки вітамін РР та триптофан
перетворюються в коферментну форму НАД+, що приймає участь в окисно-відновних
процесах синтезу АТФ. Тому запаморочення спричинено гіпоенергетичним станом. Одним з
шляхів перетворень триптофану є синтез серотоніну - біогенного аміну, нестача якого і
призводить до депресивного емоційного стану.
4. У хірургічне відділення після травми поступив хворий. Експрес-лабораторія виявила в
крові важкий декомпенсований ацидоз (збільшення концентрації лактату і пірувату). Яку
вітамінну терапію у комплексі з іншими лікарськими заходами слід застосувати?
Еталон відповіді: Вітаміни Н, РР, В1, В2, В3.
Вітаміни Н, РР, В1, В2, В3, забеспечують етап окислювального декарбоксилування пірувату,
що є складовою частиною аеробного окислення глюкози. А при порушенні аеробного
окислення глюкози накопичуються в крові лактат і піруват, що і обумовлює декомпенсований
ацидоз. Тому призначення такої вітамінної терапії є патогенетично обгрунтовано.
Молекулярні механізми дії гормонів на клітини-мішені.
1. Розпад глікогену в печінці стимулюється глюкагоном. Який вторинний месенджер
(посередник) при цьому утворюється в клітині?
Еталон відповіді:
цАМФ. Глюкагон – гормон білково-пептидної природи, механізм дії якого здійснюється
шляхами активації аденілатциклази, завдяки якій утворюється вторинний месенджер цАМФ.
2. У чоловіка 37 років встановлена аденома паращитоподібної залози. Вкажіть, баланс якої
речовини порушується у пацієнта у першу чергу.
Еталон відповіді:
Кальцію. Аденома паращитоподібної залози виникає внаслідок підвищення секреції
паратгормону паращитовидними залозами.
Підвищена секреція паратгормону -> збільшення концентрації Са2+ в плазмі крові шляхом
резорбції остеобластів, реабсорбції Са2+ нирками, та всмоктування Са2+ в кишківнику за
рахунок 1,25-(ОН)2-D3.
3. Який гормон пригнічує швидкість ліполізу в жировій тканині?
Еталон відповіді:
Інсулін. Інсулін гальмує процес ліполізу та вивільнення жирних кислот.
Механізми:
а) активація фосфодіестерази -> зменшення концентрації цАМФ
б) збільшення проникності мембран адипоцитів до глюкози
4. Пацієнту, що проживає на специфічній геохімічній території, поставлено діагноз
ендемічний зоб. Який вид посттрансляційної модифікації тиреоглобуліну порушений в
організмі хворого?
Еталон відповіді:
Йодування. Ендемічний зоб – форма гіпотиреозу, яка часто зустрічається в місцевостях, де
наявний екзогенний дефіцит йоду в питній воді та продуктах харчування. Відсутність йоду
призводить до порушення йодування тиреоглобуліну і, як наслідок, до зниження кількості
тиреоїдних гормонів (трийодтироніну і тироксину).
5. У дитини спостерігається порушення формування емалі і дентину зубів через зниження
вмісту іонів кальцію в крові. Дефіцит якого гормону може викликати це зниження?
Еталон відповіді:
Паратгормону. Зниження вмісту іонів кальцію у крові виникає при дефіциті паратгормону,
основна дія якого полягає у підвищенні концентрації кальцію в плазмі крові, на відміну від
кальцитоніну, що знижує його.
Зменшення секреція паратгормону -> гальмування резорбції остеобластів, реабсорбції Са2+
нирками, всмоктування Са2+ в кишківнику за рахунок 1,25-(ОН)2-D3 -> зменшення
концентрації Са2+ в плазмі крові -> порушення формування тканин зуба.
6. При надлишковій секреції гормону у хворого розвинувся екзофтальм, виникла тахікардія,
роздратованість і схуднення. Про який гормон йдеться?
Еталон відповіді:
Тироксин.Клінічна картина свідчить про гіпертиреоз (Базедова хвороба)
Збільшення активності щитоподібної залози -> надлишок тироксину та трийодтироніну ->
підвищена реактивність нервової системи, посиленням основного обміну -> схуднення,
екзофтальм, тахікардія, розростання щитоподібної залози (зоб).
7. У пацiєнта 28-ми рокiв iз синдромом Iценко-Кушинга виявленi гiперглiкемiя, глюкозурiя.
Стимуляцiя якого процесу є основним механізмом гiперглiкемiї у даного хворого?
Еталон відповіді:
Глюконеогенезу.
Хвороба Іценко-Кушинга – нормальне збільшенням продукції глюкокортикоїдів, а саме
кортизолу, який збільшує рівень глюкози у крові шляхом активації ферментів
глюконеогенезу.
Головні прояви захворювання: стійка гіперглікемія та глюкозурія, порушення жирового
обміну, затримка в організмі Na+ , важка гіпертензія.
8. У хворих тиреотоксикозом спостерігається гіпертермія, тахікардія, та посилення дихання.
З порушенням яких процесів пов’язана така клінічна картина?
Еталон відповіді:
Збільшення синтезу та секреції гормонів щитовидної залози -> посилення основного обміну.
Основний обмін – кількість енергії, необхідна для підтримки роботи серцево-судинної
системи, дихання та температури тіла.
Обмін вуглеводів
1. У дитини з точковою мутацією генів виявлено відсутність глюкозо-6-фосфатази,
гіпоглікемію та гепатомегалію. Визначте вид патології, для якої характерні ці ознаки?
Еталон відповіді: Хвороба Гірке.
Хвороба Гірке – захворювання з групи глікогенозів, обумовлене низькою активністю
ферменту глюкозо- 6-фосфатази печінки, через що печінка не здатна підтримувати рівень
глюкози крові (гіпоглікемія), а накопичення глікогену викликає гепатомегалію.
2. У крові дитини виявлено високий вміст галактози, концентрація глюкози понижена.
Спостерігається катаракта, розумова відсталість, розвивається жирове переродження
печінки. Яке захворювання має місце?
Еталон відповіді: Галактоземія
У дитини в крові високий рівень галактози (галактоземія), що викликано недостатністю
ферменту галактозо-1-фосфатуридилтрансферази, який в нормі перетворює галактозу в
легкометаболюючу глюкози.
3. У хворого, який тривалий час страждає хронічним ентероколітом, після вживання молока
появилися метеоризм, діарея, коліки. З нестачею якого ферменту в кишечнику це пов’язано?
Еталон відповіді: Лактази
Фермент кишечника лактаза розщеплює лактозу на глюкозу та галактозу. Його нестача
призводить до явища диспепсії (порушення травлення) після вживання молока, яке містить
лактозу (молочний цукор).
(?) 4. У жінки 62-х років розвинулася катаракта (замутненість кришталику) на фоні цукрового
діабету. Вкажіть, який тип модифікації білків має місце при діабетичній катаракті.
Еталон відповіді: глікозилювання гемоглобіну
При підвищенні рівня глюкози крові при цукровому діабеті прискорюється зв`язування
глюкози з білками (глікозилювання гемоглобіну).
5. У хворих, що страждають важкою формою діабету і не одержують інсулін, спостерігається
метаболічний ацидоз. Підвищення концентрації яких метаболітів це зумовлює?
Еталон відповіді: Кетонові тіла
При важкій формі цукрового діабету погіршується окислення ацетил-КоА у ЦТК, тому з нього
посилюється у гепатоцитах. синтез кетонових тіл: ацетону, ацетоацетату і βгідроксибутирату. Два останніх є кислотами, тому їх накопичення і призводить до
метаболічного кетоацидозу
6. Після тривалого фізичного навантаження під час заняття з фізичної культури у студентів
розвинулась м’язова крепатура. Причиною її стало накопичення у скелетних м’язах молочної
кислоти.
Еталон відповіді: Гліколіз
Гліколіз – це процес розпаду глюкози до молочної кислоти в анаеробних умовах. При
виконанні фізичної роботи м`язи накопичують молочну кислоту, що викликає відчуття болю
(крепатуру).
7. Після прийому аспірину і сульфаніламідів у хворої спостерігається посилений гемоліз
еритроцитів, який викликаний недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. Порушенням
утворення якого коферменту зумовлена ця патологія?
Еталон відповіді: НАДФ-Н+.
При спадковій недостатності глюкозо-6- фосфатдегідрогенази в еритроцитах відбувається
перекисний гемоліз плазматичної мембрани еритроцитів та виникає гемолітична анемія
(інколи її розвиток ініціює прийом сульфаніламідних препаратів або аспірину).
8. Який процес забезпечує еритроцити необхідною кількістю енергії у вигляді АТФ для їх
життєдіяльності?
Еталон відповіді: Гліколіз.
Так як у еритроцитів відсутні такі органели клітини, як мітохондрії, необхідна кількість АТФ
утворюється за рахунок гліколізу (субстратна АТФ).
9. Пiд час голодування нормальний рiвень глюкози пiдтримується за рахунок активацiї
глюконеогенезу. Назвiть речовину, яка може використовуватись як субстрат для цього
процесу:
Еталон відповіді: Аланін
Аланін та інші глюкогенні амінокислоти використовуються в глюконеогенезі. Глюконеогенез синтез глюкози з невуглеводних компенентів: амінокислоти, піруват, лактат та ін.
Обмін ліпідів
1.Для пiдвищення результатiв спортсмену рекомендували застосовувати препарат, що
мiстить карнiтин. Який процес у найбiльшому ступенi активiзується карнiтином?
Еталон відповіді: Транспорт жирних кислот у мітохондрії.
Активація жирних кислот відбувається в цитозолі клітини. Активовані жирні кислоти не
проникні для мембрани мітохондрій. Карнітин є основною речовиною човникового механізму,
який транспортує жирні кислоти з цитоплазми в мітохондрії для їх окиснення.
2. Який процес у кишківнику порушений у хворого хронічним гепатитом, у якого виявлено
також значне зниження синтезу і секреції жовчних кислот?
Еталон відповіді: Емульгування жирів.
У хворого хронічним гепатитом порушений синтез жовчних кислот, що призводить до
порушення емульгування жирів, так як саме жовчні кислоти приймають активну участь у
процесах перетравлення ліпідів (емульгують жири, активують ліполітичні ферменти та
сприяють їх всмоктуванню).
(!) 3. Хворому iз больовим синдромом в суглобах постiйно призначають аспiрин. Який з
перерахованих ферментiв вiн пригнiчує?
Еталон відповіді: Циклооксигеназа
Ключовою подією у вступі вільної арахідонової кислоти на шлях біосинтезу простагландинів і
тромбоксанів є дія простагландиндин-синтазного комплексу, який за рахунок
циклооксигенази і пероксидази послідовно перетворює арахідонат на простагландин G2 та
простагландин Н2 – безпосередній попередник простаноїдів та тромбоксанів.
4. Молода людина 25-ти рокiв споживає надмiрну кiлькiсть вуглеводiв (600 г на добу), що
перевищує її енергетичні потреби. Який процес буде активуватисяв органiзмi людини у
даному випадку?
Еталон відповіді: Ліпогенез.
В організмі людини і тварин здійснюється синтез насичених жирних кислот із парною
кількістю вуглецевих атомів (переважно пальмітату і стеарату); метаболічним джерелом для
цього синтезу є ацетил-КоА, який утворюється за рахунок аеробного окислення глюкози.
5. Порушення процесів мієлінізації нервових волокон призводить до неврологічних розладiв i
розумової вiдсталостi. Такi симптоми характернi для спадковихi набутих порушень обмiну:
Еталон відповіді: Cфінголіпідів.
Спадкове захворювання Німана-Піка характеризується дефіцитом сфінгоміелінази, що
каталізує гідроліз холіну у молекулі сфінгомієліну. Спостерігається накопичення і
відкладення сфінгоміеліна і холестерину в клітинах ретикуло-ендотеліальної системи і в
мозку, що і призводить до вказаних порушень.
6. Стеатоз виникає внаслiдок накопичення триацилглiцеролiв у гепатоцитах. Одним з
механiзмiв розвитку цього захворювання є зменшення утилізації нейтрального жиру ЛПДНЩ.
Якi лiпотропнi речовини попереджують розвиток стеатозу?
Еталон відповіді: Метіонін, В6, В12. (Убрать витамины)!!!!!
Ліпотропні речовини - сполуки, що володіють здатністю запобігати жировій інфільтрації
печінки. Метіонін надає метильні групи в процесі синтезу фосфатидилхоліну de novo, а
вітаміни В6, В12проявляють коферментні властивості в процесі метилування.
7. У хворої дитини в кровi встановлено гiперлiпопротеїнемiю, що передалася у спадок.
Генетичний дефект синтезу якого ферменту обумовлює це явище?
Еталон відповіді: Лiпопротеїнлiпаза
Недостатній вміст ліпопротеїнліпази призводить до гіперліпопротеїнемії - аномально
підвищеного рівеня ліпопротеїнів в крові людини. Порушення обміну ліпопротеїнів є
важливим фактором ризику розвитку серцево-судинних захворювань, а також і значним
впливом холестерину на розвиток атеросклерозу.
8. У хворого пiсля курсу лiкування атеросклерозу в плазмi кровi лабораторно доведено
збiльшення рiвня антиатерогенної фракцiї лiпопротеїнiв. Збiльшення рiвня яких лiпопротеїнiв
пiдтверджує ефективнiсть терапiї захворювання?
Еталон відповіді: ЛПВЩ
Збiльшення рiвня ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ) зменшує кількість холестеролу в
плазмі крові, тому що вони «забирають» надлишковий холестерол.
9. У кровi хворих на цукровий дiабет спостерiгається пiдвищення вмiсту вiльних жирних
кислот (ВЖК). Причиною цього може бути:
Еталон відповіді: Пiдвищення активностi триглiцеридлiпази адипоцитiв
Цукровий діабет – це хвороба, що є наслідком дефіциту інсуліну.
Дефіцит інсуліну -> неактивна фосфодиестераза (активна руйнує цАМФ) -> активація ТАГліпази -> зростання концентрації в крові вільних (неестерифікованих) жирних кислот.
Амінокислоти
1. У пацієнта спостерігається свербіння, набряки та почервоніння шкіри. Концентрація якого
біогенного аміну підвищилась у тканинах пацієнта? Який діагноз можна передбачити алергічна чи дистрофічна реакція?
Еталон відповіді: алергічна реакція
У тканинах пацієнта підвищилсь концентрація гістаміну. Можна передбачити діагноз
алергічної реакції.
2. У крові пацієнта виявлено зниження вмісту церулоплазміну. Чим обумовлено це явище?
Який діагноз можна передбачити: хвороба Вільсона чи бронзова хвороба?
Еталон відповіді: хвороба Вільсона
Церулоплазмін зв'язує іони міді, окислює Fe2+ до Fe3+. Так іони заліза зможуть зв'язатися з
тканинним феритином, які потім використовуються для синтезу гему. Зниження вмісту
церулоплазміну обумовлено комплексоутворення амінокислот з міддю, із током крові іони
міді уражають клітини печінки, головного мозку та рогівки. Можна передбачити хворобу
Вільсона.
Бронзова хвороба (хвороба Аддісона) – порушення синтезу та секреції глюко- та
мінералокортикоїдів через ураження кори наднирників; для клінічної картини не характерне
зниження вмісті церулоплазміну в плазмі.
3. У хворого виявлено вздуття живота, діарея, метеоризм після вживання білкової їжі. Про
що свідчіть ця клінічна картина? Яка речовина вірогідніше утворилася в кишківнику?
Еталон відповіді: індол
Ця клінічна картина свідчить про порушення травлення білків у кішечнику. Продуктом
перетворення компоненту білку триптофану під дією мікрофлори кішечника є утворення
токсичної речовини індолу.
4. У хворого з хронічним гепатитом відмічається порушення координації рухів,
роздратованість, відраза до багатої на білки їжі. Аналіз крові хворого показав підвищенний
вміст глутаміну. Для якої паталогії, супутньої до гепатиту, це характерно?
Еталон відповіді: гіперамоніємія
У хворого на хронічний гепатит розвивається гіперамоніємія. В гепатоцитах порушується
синтез сечовини, що призводить до
● підвищення вмісту амоніаку -> підвищується активність глутамінсинтази -> синтез
глутаміну з глутамату для утилізації аміаку
●
Пул глутамату на синтез глутаміну -> зниження утворення ГАМК -> порушення
рівноваги збудження та гальмування -> порушення координації рухів
5. Дитина не переносить їжу багату на білки, часто після прийому таких продуктів
спостерігається блювання. Відмічається сонливість, затримка розумового розвитку, в крові вільний амоніак. Про що може свідчити ця клінічна картина?
Еталон відповіді: Гіперамоніємія ІІ.
Гіперамоніємія ІІ, генетична хвороба, що викликана дефектом мітохондріального ферменту
карбомоїлфосфатсинтетази І, тобто порушенний орнітиновий цикл синтезу сечовини.
6. Відомо, що накопичення амоніаку є основною причиною мозкової коми при печінковій
недостатності. Яка амінокислота відіграє головну роль у данному процесі?
Еталон відповіді: глутамінова кислота.
Молекулярними формами транспорту амоніаку з головного мозку, де він утворюється, є
глутамін, який синтезується з глутамінової кислоти в АТФ-залежній реакції під дією
глутамінсинтази.
7. У пацієнта 42 роки сеча темніє на повітрі, знижена рухомість суглобів, спостерігається
затемніння склер. Про що може свідчіть ця клінічна картина?
Еталон відповіді: алконтонурія.
Це ензимопатія викликана порушенням синтеза фермента оксидази гомогентизнової кислоти
(продукт перетворення тирозину), тому збільшується концентрація гомогентегинової кислоти
і її виведення з сечею. На повітрі ГК перетворюється в алкаптрон, який і придає чорний
колір сечі. Алкаптон осідає в тканинах, шкірі, а також в суглобах, що порушує їх рухомість,
приводить до артриту.
8. У дитини 6 місяців діагностовано фенілкетонурія. Яка причина цього захворювання,
його клінічні прояви?
Еталон відповіді: Фенілкетонурія.
Фенілкетонурія (олігофренія) спадкове захворювання викликана дефектом або відсутністю
синтезу ферменту фенілаланін-4-гідроксилази,яка перетворює амінокислоту фенілаланін в
тирозин.
В крові хворого накопичується фенілаланін і токсичні продукти його перетворення
(фенілпіруват, фенілацетат) -> тяжке ураження ЦНС дитини, порушень розумового та
фізичного розвитку; вялість, судоми, епілептичні напади. Для шкіри характерний мишиний
запах. У хворого більш світла шкіра, очі, волося, ніж у здорових батьків.
9. У дитини 3 місяців спостерігається гіпотонія, часто блювання, кетоацидоз, сеча має
характерний кисло-солодкий запах. Про що свідчіть ця клінічна картина?
Еталон відповіді: хвороба кленового сиропу (лейциноз)
Порушується синтез дегідрогенази розгалужених α-кетокислот,що утворюються з лейцина,
ізолецина, валіна, це призводить до затримки розумового, фізичного розвитку дитини.
Патологія часто закінчується летально.
Метаболізм нуклеотидів
1. У пацієнта, який поступив до клініки зі скаргами на болі в суглобах, діагностовано подагру.
Лабораторні дослідження виявили гіперурикемію. Обмін яких біомолекул порушено?
Еталон відповіді:
Порушений обмін пуринових нуклеотидів. Пуринові нуклеотиди є мономерами нуклеїнових
кислот ДНК і РНК, які беруть участь в збереженні та реалізації спадкової інформації шляхом
синтезу білка. До їх складу входять азотисті основи аденін і гуанін, які розпадаються до
сечової кислоти.
2. Учень 3 класу скаржиться на біль в суглобах, має нервово-психічні розлади. Батьки
звернулися до поліклініки. Був призначений біохімічний аналіз крові, який виявив значне
збільшення концентрації сечової кислоти, гіпоксантину та гуаніну в крові. Яке захворювання
у дитини? Що є біохімічною основою цієї ензимопатії?
Еталон відповіді:
Синдром Леша-Ніхана зчеплений з Х-хромосомою (хворіють хлопчики) проявляється
гіперурікемією ще в дитячому віці. Біохімічною основою його є генетичний дефект ферменту
гіпоксантин-гуанінфосфорибозилтрансферази, яка реутилізує гіпоксантин і гуанін для
синтезу пуринових нуклеотидів. Накопичення гіпоксантину і гуаніну веде до посилення їх
перетворення на сечову кислоту і зростання концентрації останньої в крові й тканинах.
3. У пацієнта порушено синтез пуринових нуклеотидів. Дефіцит якого вітаміну може бути
причиною такого стану?
Еталон відповіді: Фолієвої кислоти (вітамін В9; активна коферментна форма – ТГФ)
У процесі біосинтезу пуринових нуклеотидів беруть участь молекули амінокислот (гліцину,
аспартату та глутаміну) та каталітично активні одновуглецеві групи у формі активного СО2
похідні тетрагідрофолату (Н4-фолату), що дають у пуринове кільце карбони С2 та С8.
(!) 4. Для лікування урогенітальних інфекцій використовують хінолони – інгібітори ферменту
ДНК-гірази (топоізомерази). Укажіть, який процес порушується під дією хінолонів у першу
чергу?
Еталон відповіді:
Порушується реплікація ДНК. ДНК-гіраза – фермент ініціації реплікації. Хінолон шляхом
деспіралізації ДНК. Хінолони блокують реплікацію через порушення функції цього ферменту.
5. Отрута гриба блідої поганки аманітин - смертельно небезпечна для людини речовина.
Який механізм дії цієї речовини?
Еталон відповіді:
Припиняється синтез мРНК. Альфа-аманітин блокує РНК-полімеразу -> фермент не
просувається по кодуючому ланцюгу ДНК -> пропиняється синтез мРНК.
6. В клінічній практиці знайшли застосування антибіотики, що є інгібіторами біосинтезу
нуклеїнових кислот у прокаріотичних та еукаріотичних організмів. Який механізм дії
рифампіцину?
Еталон відповіді:
Інгібування активності ДНК-залежної-РНК-полімерази. Рифампіцин є напівсинтетичним
антибіотиком групи рифаміцину, протитуберкульозним препаратом I ряду. Має бактерицидну
дію.
Механізм інгібування:
ДНК-залежна-РНК-полімераза + рифампіцин -> утворення комплексів -> зниження синтезу
РНК мікроорганізмів.
7. Відомо, що з 4 нуклеотидів можна отримати 64 різних комбінацій по 3 нуклеотиди. Скільки
із цих комбінацій є змістовними (такими, що визначають включення до складу білка певної
амінокислоти)?
Еталон відповіді:
61. 64 – 3 (стоп-кодону UAA, UAG, UGA) = 61
8. В клінічній практиці знайшли широке застосування антибіотики, що є інгібіторами синтезу
нуклеїнових кислот і білка. Яку реакцію чи процес гальмує тетрациклін?
Еталон відповіді:
Зв’язування аміноацил т-РНК в А-центрі рибосоми прокаріотів в процесі біосинтезу білка
(трансляція).
9. У клітині відбулася мутація першого екзону структурного гена. В ньому зменшилася
кількість пар нуклеотидів - замість 290 пар стало 250. Визначте тип мутації.
Еталон відповіді:
Делеція. Делеція – втрата значної частини генетичного матеріалу.
10. При пігментній ксеродермі чутливість шкіри до ультрафіолету призводить до раку шкіри.
Поясніть молекулярний механізм захворювання. Відсутність якого ферменту призводить до
такої патології?
Еталон відповіді:
Пігментна ксеродерма - порушенням репаративних процесів при УФ-ушкодженнях ДНК у
клітинах шкіри. Ультрафіолетове опромінення + шкіра -> утворення димерів тиміну, які
розпізнаються специфічною УФ-ендонуклеазою -> фермент розриває фосфодиефірні зв'язки
з 5'-кінця від місця
11. В мітохондріях є декілька видів АцилКоА-Дегідоргеназ, які окислюють жирні кислоти з
різною довжиною ланцюга. Чому при дефекті АцилКоА-Дегідоргенази середнього ланцюга у
дитини виникає стан гіпоглікемії та ацидоз дикарбонових кислот?
Еталон відповіді:
Генетичний дефект Дегідрогенази середнього ланцюга – це аутосомно-рецесивне
захворювання, що пов’язане із заміною Т на А в 985 позиції гену. Активність цієї
дегідрогенази має важливе значення для немовлят, тому що у них жири молока служать
основним джерелом енергії (до складу жирів молока входять жирні кислоти середнього
ланцюга), тому виникає гіпоглікемія та утворюються дикарбонові кислоти, що призводить до
стану ацидозу – основна причина дитячої смертності.
12. Однією з відповідей організму на вірусну інфекцію є продукція інтерферонів. Як
впливають інтерферони на розповсюдження інфекції в організмі людини?
Еталон відповіді:
Інтерферони – це природні антибіотики, що синтезуються у відповідь на надходження в
організм вірусів та бактерій. Зв’язуючись з рецепторами плазматичної мембрани уражених
клітин, ці білки припиняють синтез білка вірусів на стадії ініціалізації, перешкоджаючи тим
самим експресії вірусних генів у клітинах еукаріотів.
13. Холера – гостра інфекційна хвороба, має фекально-оральний механізм передачі інфекції,
характеризується розвитком тяжкої діареї, яка супроводжується значними порушеннями
водно-іонного обміну, тяжким зневодненням організму, розладами гемодинаміки. Поясніть
механізм виникнення вказаних симптомів.
Еталон відповіді:
Холерний токсин безпреревно активує аденілатциклазу ентероцитів кишківника -> утворення
цАМФ -> стимул секреції води та електролітів кишківника -> зневоднення організму.
14. Дифтерія - це інфекційне захворювання, що провокується впливом специфічної бактерії палички Лефлера, передача якої здійснюється повітряно-крапельним шляхом. Симптоми
полягають в утворенні нальоту у вигляді щільної плівки та набряку ротової порожнини,
підвищенні температури. Спостерігаються також супутні прояви у вигляді загальної
інтоксикації. Поясніть механізм виникнення вказаних симптомів.
Еталон відповіді:
Дифтерійний токсин – це білок, що розщеплюється на 2 фрагменти, один з яких - фермент
АДФ-рибозилтрансфераза.
Фермент каталізує АДФ-рибозилування НАД+ та інактивує фактор елонгації EF-2 ->
пригнічення біосинтезу білка в інфікованих клітинах -> загибель клітин.
(!) 15. Поясніть дію шаперонів та патології, що виникають при порушенні процесу фолдінга
білка.
Еталон відповіді:
При порушенні функції шаперонів в процесі фолдінга в клітині формуються білкові
відкладення, що призводить до розвитку амілоїдозу. Шаперони запобігають взаємодії
новосинтезованих білків між собою, ізолюють їх від цитоплазми та допомагають
правильному розташуванню в домени.
Біохімія і патобіохімія крові.
1. Пацієнтка здала аналіз крові, бо відчувала слабкість, втомлюваність, сонливість.
Лабораторно виявлено в крові низький рівень гемоглобіну, зниження вмісту заліза. Для якого
виду анемій ці показники характерні ?
Еталон відповіді:
Залізодефіцитна анемія, патогенним фактором якої є недостатність заліза, що може бути
через ряд причин: недостатня кількість його в їжі, порушення транспорту заліза в депо,
порушенням всмоктування, втратами трансферину, нефротичний синдром, виразкова
хвороба шлунку або 12-палої кишки, гемороїдальні кровотечі, втрати заліза при вагітності.
2. У хворого під час проведення лабораторного аналізу виявлено зниження рН крові, а вміст
молочної та піровиноградної кислот збільшився і в крові, і в сечі. Який тип кислотноосновного стану (КОС) спостерігається у хворого?
Еталон відповіді:
Наявність органічних кислот у крові та в сечі призводить до появи ацидозу (метаболічного в
даному випадку).
3. У хворого чоловіка низький рівень гемоглобіну – 100 г/л. Які причини можуть бути
наслідком такої патології?
Еталон відповіді:
Норма гемоглобіну для чоловіків становить 140-160 г/л. Основні причини низького рівня
гемоглобіну можливі внаслідок нестачі заліза в їжі, відсутності певних транспортних білків
(зокрема бета-глобуліни), порушення всмоктування заліза в кишечнику, спадкові
захворювання, які понижують синтез гему, онкологічні хвороби крові, інфекційні
захворювання, нефротичний синдром, дефіцит вітамінів В12, В6.
(?) 4. Під час обстеження працівників хімічного підприємства у однієї працівниці було
виявлено збільшення активності аланінамінотрансферази (АлАт) в крові в 5,7 рази, а
аспартатамінотрансферази (АсАт) – в 1,5 рази. Лікар-практикант А припустив, що це
наслідок збільшеного споживання м'ясних продуктів напередодні, і причин для занепокоєння
немає. Лікар-практикант Б запропонував госпіталізувати працівницю, припускаючи, що у неї
ураження печінки органічними розчинниками. Хто із лікарів-практикантів висловив правильне
твердження і чому?
Еталон відповіді:
Правильне твердження висловив лікар – практикант Б. Фермент АлАт має специфічну
локалізацію в печінці. Під час руйнування клітин печінки АлАт виходить в кров, де її
активність різко зростає, що і спостерігається у пацієнтки. Тому наявне ураження печінки та
необхідна госпіталізація.
5. У хворого підвищений вміст протеїназ крові: α-1-антитрипсину та α-2-макроглобуліну. Для
яких патологічних змін характерні такі показники крові? Які інгібітори при цьому
використовують?
Еталон відповіді:
Підвищення активності протеїназ крові має значення для діагностики і лікування
захворювань, пов’язаних із руйнуванням клітин і виходом у крові лізосомальних ферментів.
Збільшення протеаз у сироватці крові спостерігається при ревматизмі, при гострих
запальних захворюваннях, опіковій хворобі, хірургічних втручаннях, колагенозах.
Використовують інгібітори протеолітичних ферментів.
(!) 6. При обстеженні хворого виявилось, що у нього збільшена в розмірах печінка.
Лабораторно: висока активність лужної фосфатази в сироватці крові, а також підвищена
активність АлАт, глутаматдегідрогенази. При яких захворюваннях печінки характерні такі
показники крові?
Еталон відповіді:
При некрозі гепатоцитів у крові підвищується активність мітохондріальних ферментів,
зокрема глутаматдегідрогенази і АлАт. Руйнація клітин супроводжується виходом в кровотік
печінкових ензимів. Це вірусний гепатит.
7. У плазмі крові та сечі виявлено збільшення понад норму концентрації індикану. Про що це
свідчить?
Еталон відповіді:
Збільшення понад норму концентрації індикану в плазмі крові та сечі свідчить про порушення
метаболізму триптофану у кишківнику, внаслідок чого й утворюється індикан, діагностик для
запальних процесів кишківника, його непрохідності, виразковому коліті, онкології та
тривалому закрепі.
8. У поліклініку поступив пацієнт із важким вірусним гепатитом, у якого розвинулась
печінкова кома, обумовлена, зокрема, токсичною дією амоніаку на клітини мозку. Яка
причина такого значного накопичення амоніаку в крові?
Еталон відповіді:
Під час вірусного гепатиту порушуються функції гепатоцитів. Синтез сечовини гальмується,
що призводить до накопичення амоніаку.
Біохімія імунних процесів
(?) 1. У новонародженого підвищена чутливість до інфекції. Який імуноглобулін проникає
через плаценту та забеспечує захист новонароджених?
Еталон відповіді:
IgG.
2. У пацієнта виявлено набутий дефект імунної системи – порушення активації системи
комплементу за класичним шляхом при достатньому вмісті компонентів системи.Кількість
яких антитіл буде знижено в організмі в першу чергу?
Еталон відповіді:
IgM, IgG. Активація системи комплементу реалізується при взаємодії першого компонента
системи комплементу С1 з комплементз’вязюючими ділянками антитіл
IgM, IgG, які утворюють комплекс антиген-антитіло на поверхні клітини.
(?) 3. Які імуннодефіцитні клітини уражаються при ВІЛ інфекції?
Еталон відповіді:
Т- хелпери.
Біохімія печінки
1. Після введення адреналіну у пацієнтки з постійною гіпоглікемією аналіз крові суттєво не
змінився. За таких обставин ймовірні порушення в печінці. Про зміну якої функції печінки
йдеться? Відповідь обґрунтуйте.
Еталон відповіді:
Порушення глікогендепонуючої функції печінки. Глюкоза депонується в печінці у вигляді
глікогену. Адреналін (за аденілатциклазним механізмом) активує регуляторний фермент
розпаду глікогену (глікогенолізу) в печінці – глікогенфосфорилазу. Як наслідок в крові
підвищується рівень глюкози. Гіпоглікемія та відсутність реакції на адреналін свідчать про
порушення глікогендепонуючої функції печінки.
2. Пацієнт у непритомному стані доставлений бригадою швидкої допомоги в клініку.
Об’єктивно: рефлекси відсутні, періодично з’являються судоми, дихання нерівномірне. Після
лабораторного обстеження було діагностовано печінкову кому. Нагромадження якого
метаболіту, що накопичується внаслідок недостатності печінки, спричинило появу розладів
центральної нервової системи? Відповідь обґрунтуйте.
Еталон відповіді:
Амоніаку. Вивільнений у процесі метаболізму амоніак, за умов норми, перетворюється у
печінці на сечовину (орнітиновий цикл). Ураження печінки (при вірусному токсичному або
алкогольному гепатиті, цирозі печінки) знижують її детоксикаційні можливості, що призводять
до підвищення вмісту в крові амоніаку (гіперамоніємія), і спричинює токсичний вплив на
організм (особливо на центральну нервову систему) аж до розвитку печінкової коми.
3. При токсичному ушкодженні клітин печінки, з порушенням її функцій, у хворого з’явилися
набряки. Які зміни складу плазми крові є провідною причиною розвитку набряків? Відповідь
обґрунтуйте.
Еталон відповіді:
Зниження вмiсту альбумiнiв. Завдяки своїй високій гідрофільності білки крові – альбуміни
зв'язують значну кількість води, об'єм їхніх молекул за умов гідратації збільшується вдвічі.
Гідратаційний шар, який утворюється навколо молекул сироваткових альбумінів, забезпечує
до 70 – 80 % онкотичного тиску білків плазми крові.
Токсичне ушкодження печінки -> зменшення синтезу альбумінів у печінці -> зниження
онкотичного тиску плазми крові -> перехід води з судинного русла в тканини -> поява
набряків.
1. (!)4. У хворого діагностовано жовтяницю. Вміст загального білірубіну в крові – 80
мкмоль/л, прямий білірубін у нормі, непрямий – підвищений. У сечі білірубін не
виявляється, концентрація уробіліногену підвищена. Кал – темний, кількість
стеркобіліногену перевищує норму. Який тип жовтяниці у даного пацієнта? Відповідь
обґрунтуйте.
Еталон відповіді: Гемолітична жовтяниця.
У результаті гемолізу еритроцитів і інтенсивного розпаду гему в плазмі крові спостерігається
гіпербілірубінемія за рахунок непрямого білірубіну. Надходження при цьому великої кількості
білірубіну в кишечник призводить до посиленого утворення стеркобіліногену, який у великій
кількості виділяється у вигляді стеркобіліну з калом (темний, майже чорний гіперхолічний
кал) та після всмоктування у товстій кишці – у вигляді уробіліну з сечею (інтенсивне
забарвлення сечі).
5. Хвора 48-ми років надійшла до клiнiки iз скаргами на слабкість, дратiвливiсть, порушення
сну. Об’єктивно: шкіра та склери жовтого кольору. У крові: підвищення рівня загального
бiлiрубiну з переважанням прямого. Кал – ахолiчний. Сеча – темного кольору (жовчнi
пігменти). Яка жовтяниця має місце в хворої? Відповідь обґрунтуйте.
Еталон відповіді: Холестатична жовтяниця.
При закупорці жовчних проток і блокаді відтоку жовчі спостерігається холестатична
жовтяниця. Переповнені жовчні канальці травмуються і пропускають білірубін у кров'яні
капіляри. У крові з'являється велика кількість прямого білірубіну. Він екскретується з сечею,
надає їй насиченого золотисто-коричневого забарвлення («сеча кольору пива»). Оскільки
прямий білірубін не може потрапити в складі жовчі в кишку у калі відсутні продукти
стеркобіліногену – ахолічний кал.
6. У хворих на еритропоетичну порфiрiю (хвороба Гюнтера) зуби флуоресціюють в
ультрафiолетi яскраво червоним кольором, шкіра чутлива до світла, сеча забарвлена в
червоний колір. З недостатністю якого ферментупов’язана ця хвороба? Відповідь
обґрунтуйте.
Еталон відповіді:
Уропорфiриноген-III-косинтази. Еритропоетична порфірія (хвороба
Гюнтера) – патологія, зумовлена порушенням синтезу уропорфіриноген-ІІІ-косинтази. У
результаті цього біохімічного дефекту відбувається утворення нефізіологічного
ізомера уропорфіриногену І. Для захворювання характерно забарвлення в
червоний колір сечі (в деяких випадках також кісток та зубів), що зумовлено накопиченням
у нирках уропорфіриногену І, який у сечі перетворюється на уропорфірин І.
7. Хворому, що страждає на хронічний гепатит,для оцінки знешкоджуючої функції печінки
було проведене навантаження бензоатом натрію. За виділенням якої речовини з сечею
судять про знешкоджуючу функцію печінки? Напишіть цю реакцію у формульному вигляді.
Який продукт утворюється в цій реакції? Яке значення має ця реакція?
Еталон відповіді:
Гіпурова кислота утворюється внаслідок взаємодії в печінці (і частково в нирках) бензойної
кислоти з гліцином. У клінічній практиці з метою дослідження знешкоджувальної функції
печінки проводять пробу Квіка: кількість гіпурової кислоти, яка екскретується у складі сечі
через 4 години після введення per os стандартної дози натрію бензоату за умов норми
повинна становити 2,0 – 2,5 г. Зниження цього показника свідчить про порушення
детоксикаційної функції печінки.
Формула:
8.Для оцінки функціонального стану печінки в хворого досліджена екскреція тваринного
індикану. Яке діагностичне значення має цей тест? Напишіть цю реакцію у формульному
вигляді.
Еталон відповіді:
Реакція сульфування відбувається в гепатоцитах для знешкодження
таких продуктів гниття білків, як індол, що утворюється з амінокислоти триптофану.
Субстратом для взаємодії з ФАФС є продукт окислення індолу – індоксил, який при
сульфуванні дає «парну» сполуку – індоксилсульфатну кислоту. Остання
екскретується з сечею у вигляді розчинної калієвої або натрієвої солі, що отримала назву
«тваринний індикан»:
Тут тоже формула
Визначення інтенсивності екскреції тваринного індикану з сечею є зручним
клініко-біохімічним тестом на активність гниття білків у кишечнику, а також на
функціональний стан печінки.
9. У працівника хімічного підприємства відбулося отруєння бензеном. З’ясуйте, які фази
біотрансформації відбуваються з цією сполукою на шляху її знешкодження в клітинах
печінки. Назвіть продукти реакцій знешкодження.
Еталон відповіді:
Бензол є нерозчинною гідрофобною сполукою, тому він спочатку
перетворюється на фенол завдяки мікросомальному окисненню шляхом
гідроксилювання (перша фаза біотрансформації). Далі відбувається друга
фаза – кон’югація з УДФ-глюкуроновою кислотою з утворенням фенолглюкуроніду.
Біохімія сечі.
1. В ендокринологічному відділенні з діагнозом цукровий діабет лікується жінка 40 років зі
скаргами на спрагу, підвищений апетит. Які патологічні компоненти виявлені при
лабораторному дослідженні сечі пацієнтки?
Еталон відповіді:
Глюкоза, кетонові тіла.
Цукровий діабет -> нестача інсуліну -> в крові зростає її рівень -> виникає почуття спраги;
посилюється синтез кетонових тіл.
Кетонові тіла і глюкоза екскретуються із сечею (патологічні компоненти).
2. У 12-річного хлопчика в сечі виявлений високий вміст усіх амінокислот аліфатичного
ряду. При цьому відмічена найбільш висока екскреція цистину та цистеїну. Крім того, УЗД
нирок показало наявність каменів у них. Про яку можливу патологію свідчить така клінічна
картина?
Еталон відповіді: Цистинурія.
Вроджене порушення роботи канальців нирок -> порушення реабсорбції амінокислот
цистину та цистеїну -> збільшення їх екскреції із сечею
Цистин – нерозчинна сполука, тому її накопичення призводить до каменів в нирках.
3. У відділення травматології надійшов хворий з розтрощенням м’язової тканини. Який
біохімічний показник сечі при цьому буде збільшений?
Еталон відповіді:
Креатинін. При травматичному пошкодженні м’язів у кров вивільнюється велика кількість
креатиніну (креатинінемія), що супроводжується креатинінурією.
4. Хворому з підозрою на діагноз “прогресуюча м’язова дистрофія” зроблений аналіз сечі.
Яка сполука у сечі підтверджує діагноз даного пацієнта?
Еталон відповіді:
Креатин. При м’язових дистрофіях порушується забезпечення м’язів креатином та його
фосфорилування, що супроводжується креатинемією і креатинурією.
Біохімія нервової тканини.
1. У хворого спостерігається характерний ряд неврологічних симптомів: втрата рефлексів,
збудливість, плутаність свідомості. Поясніть, що вплинуло на порушення функцій мозку?
Еталон відповіді:
Недостатність тіаміну. Тіамін, є важливим коферментом, що бере
участь в реакціях метаболізму; будучи присутнім в мембранах аксонів, він також
відіграє специфічну роль в біохімічних реакціях в нейронах. При недостатності тіаміну
порушується синтез медіатора ацетилхоліну, що характеризується центральною та
периферичною нейропатією, призводить до порушення функцій нервової, серцево-судинної,
травної та ендокринної систем. Дефіцит вітаміну В1 виявляється хворобою Бері-Бері.
2. Відомо, що мозок для енергетичного забезпечення використовує глюкозу. Чому глікоген,
який складає енергетичний запас організму, не утворює резерву в такій важливій тканині, як
мозок?
Еталон відповіді:
Постійне та неперервне надходження глюкози і кисню із кровоносного русла є необхідної
умовою енергетичного забезпечення нервових клітин. Жорстка залежність від надходження
глюкози обумовлена дуже малим вмістом глікогену в нервовій тканині (0,1% от маси мозку) і
неможливістю забезпечити мозок енергією навіть на короткий час. Висока швидкість
споживання глюкози нервовими клітинами забезпечується, в першу чергу, роботою
високоактивної гексокінази мозку.
3. При споживанні алкоголю виникає пристрасть до нього. Які біохімічні механізми лежать в
основі алкоголізму?
Еталон відповіді:
Етанол модифікує опіоїдні рецептори і вміст ендогенних опіоїдних нейропептидів в мозку: βэндорфіна, енкефалінів, ендоморфінів. Етиловий спирт під дією ферменту
алкогольдегідрогенази швидко перетворюється в оцтовий альдегід, який набагато токсичний
за алкоголь. Оцтовий альдегід зв'язаний з обміном біогенних амінів, головним чином,
серотоніном и диоксифеніламіном, порушення обміну останнього призводить до утворення в
мозку речовин подібних за структурою морфіну (норморфін, кодеїн, норкодеін). Це
призводить до виникнення пристрасті до алкоголю.
Біохімія сполучної тканини.
1. У хворого виявлена крихкість стінок кровоносних судин, підвищена кровоточивість,
знижена міцність і еластичність шкіри, хитаються і випадають зуби. Нестача якого вітаміну
може призвести до цих порушень? У біосинтезі якого компонента сполучної тканини він бере
участь? Як називається такий стан?
Еталон відповіді:
Зазначені симптоми обумовлені порушенням біосинтезу колагену. У процесі його
післятрансляційної модифікації з проколагену в колаген відбуваються реакції
гідроксилювання проліну і лізину у гідроксипролін та гідроксилізин з участю вітаміну С. Його
нестача призводить також до порушення утворення поперечних зв’язків, внаслідок чого
погіршуються щільність та механічні властивості колагенових волокон. Такі ознаки
характерні для цинги.
2. У дворічної дитини з мукополісахаридозом відмічається затримка фізичного та нервовопсихічного розвитку, деформація скелету та інші порушення опорно-рухового апарату.
Метаболізм яких речовин сполучної тканини порушений при мукополісахаридозах? Чому ці
хвороби називаються лізосомальними? Екскреція яких речовин з сечею значно зростає при
мукополісахаридозах?
Еталон відповіді:
Мукополісахаридів, глікозаміногліканів, протеогліканів. Саме в лізосомах локалізуються
ферменти-глікозидази, активність яких знижена при вказаному захворюванні. При
мукополісахари-дозах значно зростає екскреція глікозаміно-гліканів та оксипроліну з сечею.
3. Патогенні мікроорганізми здатні руйнувати гіалуронову кислоту, виділяючи ензим
гіалуронідазу. У чому полягає їх перевага перед мікробами, які не виявляють гіалуронідазної
активності?
Еталон відповіді:
Гіалуронідаза дає змогу певним патогенним мікроорганізмам проникати в організм людини
через слизові оболонки і шкіру зумовлюючи гідроліз (деполімеризацію) гіалуронової кислоти,
і цим самим сприяє їх поширенню в організмі. Про дію таких мікроорганізмів можна судити за
наявністю у крові та сечі продуктів розпаду сполучної тканини – аміноцукрів, глюкуронової,
нейрамінової та сіалової кислот. Грампозитивні мікроорганізми виробляють захисну капсулу
з гіалуронової кислоти, що підвищує їх патогенність.
4. Пацієнт з опіковою хворобою перебуває під загрозою утворення тромбів у кровоносних
судинах через посилення згортання крові. Який глікозаміноглікан можна використати, щоб
запобігти утворенню тромбів?
Еталон відповіді:
До антикоагулянта з похідних глікозамінгліканів належить гепарин. Його антикоагуляційна дія
зумовлена тим, що він зв’язується з інгібітором факторів коагуляції антитромбіном III, змінює
його конформацію і цим самим підвищує його стійкість до дії тромбіну. Збережений у такий
спосіб антитромбін протидіє внутрішньо-судинному згортанню крові.
5. При старінні організму шкіра зморщується, зростає її сухість, послаблюється екскреція
гідроксипроліну з сечею. Які основні біохімічні зміни відбуваються при цьому?
Еталон відповіді:
Зменшується співвідношення протеоглікани/колаген через зменшення вмісту протеогліканів
та підвищення вмісту колагену, що призводить до послаблення гідратації протеогліканів у
шкірі, втрачається її пружність (тургор), збільшується її сухість тощо. Одночасно змінюються
фізико-хімічні властивості колагену (зростає кількість інтра- та інтермолекулярних
поперечних зв’язків, підвищується структурна стабільність колагенових волокон, знижується
їх еластичність, здатність до набухання тощо) та послаблюється його катаболізм.
Біохімія м'язової тканини.
1. Людина пробігає 1 км. Які джерела енергії для роботи м’язів використовуються на різних
етапах?
Еталон відповіді:
На першому етапі (перші кілька секунд) креатинфосфат - креатинкіназна реакція. На другому
етапі – анаеробний гліколіз (30-150 секунд). При збільшенні кількості АДФ активується
гексокіназа та глікогенфосфорилаза, що включає реакції анаеробного гліколізу. Кінцевий
продукт гліколізу – лактат змінює рН середовища внаслідок чого активуються ферменти
аеробного гліколізу та ланцюг дихання в мітохондріях. На третьому етапі – аеробний гліколіз.
Енергетичний ефект аеробного гліколізу в 19 разів більший за анаеробний.
2. У плазмі крові хворого виявлено значно підвищений рівень АсАТ, ЛДГ1 і ЛДГ2 та МВкреатинкінази. Розвиток якого патологічного процесу можна запідозрити у даному випадку?
Еталон відповіді:
Інфаркт міокарда. АсАТ, ЛДГ1 і ЛДГ2 та креатинкіназа (КК) є органоспецифічними
ферментами міокарда. Підвищення активності цих ферментів в плазмі крові свідчить про
некротичний процес у міокарді – інфаркт міокарда. Збільшення активності КК відмічається
через 2-3 години після інфаркту, ЛДГ1 і ЛДГ2 через 12-24 години і АсАТ через 4-6 години.
3. Відомо, що скелетні м’язи бувають двох видів – червоні (повільні) і білі (швидкі). Чим
пояснити повільність і водночас довготривалість роботи червоних м’язів?
Еталон відповіді:
У червоних м’язах багато мітохондрій тому вони мають високу здатність до окиснення
глюкози, жирних кислот, кетонових тіл. Всі ці процеси залежать від швидкості надходження
кисню в клітини. При довготривалій роботі інтенсивність надходження його зростає.
4. Під час інтенсивного фізичного навантаження в людини енергетичний обмін певний час
забезпечується гліколізом, а в період відпочинку – глюконеогенезом. Як взаємозв’язані цих
два процеси в циклі Корі?
Еталон відповіді:
При фізичному навантаженні в процесі гліколітичного енергетичного обміну
нагромаджується молочна кислота. Під час відпочинку вона дифундує в кров і захоплюється
печінкою та серцем. У міокарді при дії ЛДГ1 молочна кислота окиснюється в піруват. У
печінці 15 % її окиснюється аеробно, а 85 % перетворюється в результаті глюконеогенезу в
глюкозу, яка виділяється в кров і надходить у м’язи, де використовується для синтезу
глікогену (цикл Корі).
Нові
1.
При лікувальному голодуванні пацієнт кілька днів не одержував їжу. Чи зміниться
вміст глюкози та ВЖК (вільні жирні кислоти) в крові? За рахунок яких процесів?
Відповідь: Концентрація глюкози в крові спочатку знизиться, потім відновиться і
збільшиться вміст ВЖК.
При голодуванні виснажуються запаси глікогену у печінці, виникає гіпоглікемія, активно
синтезується інсулін. Інсулін збільшує концентрацію цАМФ в адипоцитах, що активує ТГліпазу. Це збільшує концентрацію ВЖК та гліцерину в крові. Гліцерол у печінці вступає у
процес глюконеогенезу, а ВЖК перетворюються на кетонові тіла – основний енергетичний
субстрат для позапечінкових тканин в постабсорбтивному періоді.
2.
У поході у туристів закінчились запаси продовольства, тому їм довелося голодувати
протягом 2-х діб. Як змінилася концентрація глюкози і жирних кислот в крові туристів до кінця
2-х діб голодування?
Відповідь: При голодуванні виснажуються запаси глікогену у печінці, виникає гіпоглікемія,
активно синтезується інсулін. Інсулін збільшує концентрацію цАМФ в адипоцитах, що активує
ТГ-ліпазу. Це збільшує концентрацію ВЖК та гліцерину в крові. Гліцерол у печінці вступає у
процес глюконеогенезу, а ВЖК перетворюються на кетонові тіла – основний енергетичний
субстрат для позапечінкових тканин в постабсорбтивному періоді.
3.
На прийомі у лікаря хворі на цукровий діабет. Один пацієнт - літнього віку - страждає
ожирінням, у іншого - молодого - вага тіла істотно нижче норми. Поясніть, чим відрізняється
різна спрямованість ліпідного обміну у цих хворих? Дайте обґрунтовану відповідь.
Відповідь: У пацієнтів цукрові діабети різної етіології.
У першого – інсулінонезалежний – внаслідок втрати чутливості клітинних рецепторів до
інсуліну порушується його функція гальмування ліполізу. Після 30 років у людини поступово
сповільнюється метаболізм, а люди похилого віку ведуть малорухомий спосіб життя, тому
надходження жирів перевищує кількість, яку організм здатен окислити. Тому в адипоцитах
накопичуються нейтральні жири, через що виникає ожиріння.
У другого – інсулінозалежний – виникає через аутоімунне ураження бета-клітин
підшлункової, які секретують інсулін. Як наслідок порушується його функція гальмування
ліполізу, посилюється метаболізм жирової тканини, що унеможливлює формування жирових
відкладень.
4.
У пацієнта пухлина підшлункової залози. При цьому підвищений синтез інсуліну і
спостерігаються такі симптоми, як тремтіння, слабкість і втомлюваність, пітливість, постійне
відчуття голоду. Чому розвиваються вищеназвані симптоми? Чому це може призвести до
порушення мозкової діяльності?
Відповідь: Збільшення синтезу інсуліну стимулює гліколіз шляхом активації глюкокінази. Їх
надмірна активність призводить до гіпоглікемії. Зниження рівня глюкози в крові може
викликати порушення мозкової діяльності та кому через недостатнє енергозабезпечення
нейронів.
5.
Одним з ускладнень акромегалії є цукровий діабет. Чому він виникає? З чим
пов'язаний розвиток акромегалії? Як змінюється обмін вуглеводів у хворого акромегалією?
Відповідь:
Акромегалія виникає через гіперпродукцію соматотропіну, а також ІФР-1 у дорослому віці.
Причина: аденома гіпофіза. ІФР-1 за природою впливу на клітини аналогічний до інсуліну,
тому його гіперпродукція викликає інсулінорезистентність рецепторів. Це призведе до
порушення вуглеводного обміну та гіперглікемії. Клінічна картина відповідає цукровому
діабету 2 типу.
6.
Алкалоїд кофеїн, що міститься в каві, викликає гіперглікемію і надає збудливу дію,
хоча не впливає на адреналінові рецептори(кофеїн пригнічує дію фосфодіестерази).
Поясніть, чому кофеїн викликає гіперглікемію.
Відповідь: Фосфодіестераза каталізує перетворення цАМФ у АМФ. Інгібування цього
ферменту призводить до накопичення цАМФ – вторинний посередник багатьох гормонів,
зокрема інсуліну, підсилюючи його дію та викликає гіперглікемію.
7.
При тривалому голодуванні посилюється тканинний ліполіз та розвивається ацидоз. З
накопиченням яких метаболітів пов'язано закислення внутрішнього середовища.
Відповідь: кетонові тіла.
При тривалому голодуванні виснажуються запаси глікогену у печінці, виникає гіпоглікемія,
активно синтезується інсулін. Інсулін збільшує концентрацію цАМФ в адипоцитах, що активує
ТГ-ліпазу. Це збільшує концентрацію ВЖК та гліцерину в крові. Гліцерол у печінці вступає у
процес глюконеогенезу, а ВЖК перетворюються на кетонових тіл: ацетону, ацетоацетату і βгідроксибутирату. Два останніх є кислотами, тому їх накопичення і призводить до
метаболічного кетоацидозу
8.
Батьки стурбовані зайвою вагою дитини. Не порадившись з лікарем, вони різко
обмежили кількість цукру в їжі дитини, збільшивши вміст білка, але не зменшивши кількість
жиру. Через кілька тижнів у дитини погіршилось самопочуття, з'явилася блювота. З
порушенням якого обміну це пов'язано?
Відповідь:
Зменшення вживання цукру призвело до гіпоглікемії, яка активувала ліполіз. Активація
ліполізу збільшила продукцію кетонових тіл з ВЖК, через що виник метаболічний
кетоацидоз, бо ацетоацетат та бета-гідроксибутират – кислоти.
Через гіпоглікемію погіршилося загальне самопочуття, а блювота і подальше погіршення
стану викликано отруєнням кетоновими тілами.
9.
Людина на вулиці знепритомніла. У приймальному покої лікарні відзначили слабкі
судоми, запаху ацетону немає, цукор крові 1.66ммоль/л, кетонових тіл і цукру у сечі немає.
Яка може бути причина втрати свідомості.
Відповідь: гіпоглікемія.
Гіпоглікемія – стан, який виникає при зниженні рівня глюкози в крові нижче 3,2-2 ммоль/л. Є
симптомом певних хвороб, зокрема, пухлин підшлункової залози, надмірного призначення
інсуліну при цукровому діабеті.
10.
У новонародженого виявлена гіпоглікемія, в крові підвищена концентрація лактату. В
інтервалах між годуваннями зявляються судоми. Часте годування різко покращує стан
дитини. Як називається дана патологія? Відповідь обгрунтуйте.
Відповідь: Хвороба Гірке – порушення синтезу глюкозо-6-фосфатази.
Глюкозо-6-фосфатаза каталізує перетворення глюкозо-6-фосфату у вільну глюкозу. При
порушенні її активності Г-6-Ф метаболізує до лактату, виникає збільшення концентрації
даного метаболіту та гіпоглікемія.
Судоми виникли внаслідок зменшення надходження глюкози, як енергетичного матеріалу до
головного мозку.
11.
У хворого спостерігається поліурія, полідипсія і порушення сну. Відносна щільність
сечі від 1,001 до 1,003. Виділення сечі від 5 до 20 л на добу. Вміст глюкози в крові 5,0
ммоль/л, в сечі глюкоза відсутня. Які метаболічні процеси порушено?
Відповідь: у пацієнта стероїдний діабет.
Стероїдний діабет – клінічна форма діабету, розвивається через тривалий надлишок в крові
кортикостероїдів.
Ендогенний – надлишок АКТГ, довготривала гіперфункція наднирників, пухлина наднирників.
Екзогенний – тривале лікування препаратами глюкокортикоїдів.
Механізму розвитку: глюкокортикоїди підсилюють розпад білків і гальмують їх синтез. При
підвищеному виділенні амінокислот значно прискорюється процес глюконеогенезу. Вплив на
вуглеводний обмін – посилення активності глюкозо-6-фосфатази і гальмуванням активності
глюкокінази печінки.
12.
Жінка 50 років, яка перенесла інфаркт міокарда, лікар призначив аспірин. Аспірин нестероїдний протизапальний препарат, який інгібує циклооксигеназу під час метаболізму
арахідонової кислоти. Пригнічення якого класу сполук викликає аспірин?
Відповідь: Простагландинів.
Медіаторами запалення є ейкозаноїди – простагландини. Вони синтезуються із арахідонової
кислоти за участі ферментів циклооксигенази та пероксидази. Аспірин (ацетилсаліцилова
кислота) інгібує циклооксигеназу -> блокується синтез простагландинів -×-> виникнення
запалення.
13.
На прийом до лікаря звернувся чоловік зі скаргами на зниження маси тіла, запах
ацетону з роту що пов'язаний із тривалим стресом. Поясніть біохімічний механізм дії
катехоламінів на ліпідний обмін
Відповідь: Катехоламіни, зокрема адреналін, мають ліполітичний ефект.
Адреналін активує ТГ-ліпазу -> вихід вільних жирних кислот у кров'яне русло -> синтез
кетонових тіл у печінці.
Активізація ліполізу призвела до зниження ваги, а збільшення синтезу кетонових тіл до
запаху ацетону з роту.
14.
Жінка віком 22 років доставлена в клініку без свідомості. Страждає на
цукровий діабет протягом 8 років. Рівень глюкози в крові - 16,З ммоль/л,
110 мг кетонових тіл в сечі. Поясніть причину розвитку кетоацидозу при цукровому діабеті.
Відповідь:
Для людей до 30 років характерний інсулінозалежний ЦД – ураження бета-клітин
підшлункової – як наслідок, зменшення синтезу інсуліну та його функціональної активності,
зокрема гальмування ліполізу. Активізація ліполізу призводить до збільшення концентрації
вільних жирних кислот та їх перетворення на кетонові тіла: ацетону, ацетоацетату і βгідроксибутирату. Два останніх є кислотами, тому їх накопичення і призводить до
метаболічного кетоацидозу.
15.
Відомо, що глікоген становить енергетичний запас організму, відкладається про запас
у печінці та м'язах, але не створює резерву в такій важливій тканині як мозкова, яка у великій
кількості використовує глюкозу. Поясніть, чому глікоген не накопичується у мозку.
Відповідь: Тому що в головному мозку одразу відбувається окислення глюкози, немає
ферментних систем, які здатні розщеплювати глікоген. Необхідні ферментативні системи є
лише в печінці та скелетних м'язах, де і депонується глікоген.
16.
Кокарбоксилазу використовують у медицині як фармзасіб лікування дистрофій
міокарда,уражень м҆язів та периферичної і ЦНС. Який біохімічний механізм дії
фармпрепарату?
Відповідь:
Кокарбоксилаза піруват дегідрогеназного та а-кетоглутаратдегідрогеназного комплексів у
реакціях окиснювального декарбоксилювання пірувату та а-кетоглутарату (у циклі
трикарбонових кислот), тобто сприяє вивільненню енергії з вуглеводів і ліпідів. Таким
чином кокарбоксилаза як фармпрепарат покращує трофіку м'язових та нервових волокон, а
також трофіку міокурду, що покращує загальний стан серцево-судинної системи.
17.
У хворого із сечею виділяється підвищена кількість піровиноградної кислоти. Про
нестачу яких вітамінів в організмі це свідчить.
Відповідь: В1 тіамінпірофосфат
ТПФ входить до складу піруватдегідрогеназного та а-кетоглутаратдегідрогеназного
комплексів у реакціях окиснювального декарбоксилювання пірувату та а-кетоглутарату
(у циклі трикарбонових кислот), сприяє вивільненню енергії з вуглеводів і ліпідів. Тому
нестача ТПФ призведе до збільшення концентрації пірувату.
18.
Субстратами для глюконеогенезу слугують: лактат, піруват, глюкогенні амінокислоти,
гліцерол. Однак лише печінка і нирки здатні синтезувати глюкозу з гліцеролу. Вкажіть
причину.
Відповідь: Глюкозо-6-фосфатаза відсутня у більшості тканин, тому глюконеогенез в них
завершується формуванням глюкозо-6-фосфату, який може бути використаний для синтезу
глікогену або участі в інших метаболічних шляхах. Такі тканини не здатні поповнювати рівень
глюкози в крові, оскільки глюкозо-6-фосфат не може транспортуватись плазматичною
мембраною. Глюкозо-6-фосфатаза присутня у гепатоцитах, та, в меншій мірі, в клітинах
печінки та епітелію тонкого кишківника. Локалізується вона у порожнині ендоплазматичного
ретикулуму, куди спеціальним переносником транспортується глюкозо-6-фосфат, а пізніше
іншим транспортним білком викачується глюкоза і фосфат.
19.
Хворому на інсулінозалежний цукровий діабет було введено препарат інсулін. Через
деякий час у хворого з'явилася слабкість, дратівливість, посилене потовиділення. Вкажіть
основний патогенетичний механізм розвитку гіпоглікемічної коми.
Відповідь: хворому було неадекватну (більше необхідного) дозу інсуліну.
Інсулін активує транспорт глюкози із кров'яного русла у клітини, тим самим зменшуючи її
концентрацію у крові (гіпоглікемію). Але інсулін не впливає на мембранний транспорт
глюкози у клітинах головного мозку, через що у нейронів виникає "енергетичне голодування",
зниження мозкової діяльності та порушення нервової регуляції організму.
20.
Які речовини використовуються для синтезу глюкози в організмі за умови тривалого
голодування чи виснажливої роботи? Відповідь аргументуйте.
Відповідь:
При голодуванні виснажуються запаси глікогену у печінці, виникає гіпоглікемія, активно
синтезується інсулін. Інсулін збільшує концентрацію цАМФ в адипоцитах, що активує ТГліпазу. Це збільшує концентрацію ВЖК та гліцерину в крові. Гліцерол у печінці вступає у
процес глюконеогенезу, а ВЖК перетворюються на кетонові тіла – основний енергетичний
субстрат для позапечінкових тканин. Також гіпоглікемія стимулює глюконеогенез,
субстратами для якого використавуються піруват, лактат та амінокислоти (переважно
аланін).
21.
У новонароджених, на відміну від дорослих, міститься деяка кількість бурого жиру.
Поясніть таку особливість будови організмів різного віку, якщо відомо, що бурий жир містить
велику кількість мітохондрій, а вихід АТФ у ньому в перерахунку на атом поглинутого кисню
становить менше одиниці.
Відповідь:
22.
За добу у людини виділяється з сечею 10 мг вітаміну С. Чи забезпечений організм
цим вітаміном?
Відповідь:
Норма - 20-30мг на добу
Для визначення нормального забезпечення організму вітаміном С проводять розрахунок 1мг-1год
Оскільки в добі 24 години, повинно виділятися 24 мг вітаміну С
Отже, 10 мг свідчать про нестачу вітаміну С.
Гіповітаміноз може призвести до цинги – порушення синтезу колагену, глікопротеїнів, що
призводить до ураження судинних стінок; петехії; кровоточивість з ясен; анемія.
23.
Вживання в їжу кондитерських виробів, цукерок викликає у дитини блювоту, пронос.
Вона погано переносить солодкий чай, тоді як молоко не викликає негативних реакцій.
Висловіть припущення про молекулярний дефект обміну вуглеводів. Дайте обгрунтовану
відповідь.
Відповідь:
Вживання молока не викликає симптомів, отже обмін фруктози та галактози в нормі. Клінічна
картина вказує на порушення обміну фруктози. Найбільш вірогідне порушення – нестача або
відсутність ферменту фруктозо-1-фосфатальдолази. Через це у крові накопичується
фруктозо-1-фосфат та виникає гіпоглікемія.
24.
У дитини після обстеження виявлено поганий апетит, нудоту. Прийом молока
викликає блювоту і періодичний пронос. При огляді у дитини виявлено збільшення печінки,
погіршення зору, пов'язане з початком прояви катаракти кришталика. Який метаболічний
процес порушено? Дайте відповідь.
Відповідь: Засвоєння галактози, галактоземія
У дитини в крові високий рівень галактози (галактоземія), що викликано недостатністю
ферменту галактозо-1-фосфатуридилтрансферази, який в нормі перетворює галактозу в
легкометаболюючу глюкози. Катаракта виникає через накопичення в кришталику ока
патологічного метаболіту галактози – галактиту.
25.
У хворих з хронічними захворюваннями печінки та жовчовивідних шляхів нерідко
розвивається остеомаляція. Який можливий механізм цього ускладнення. Дайте відповідь.
Відповідь:
Остеомаляція – захворювання, для якого характерна недостатня мінералізація кісткових
тканин; зазвичай виникає при гіповітамінозі Д або порушенні всмоктування цього вітаміну.
Вітамін Д – жиророзчинний, тому захворювання печінки та жовчовивідних шляхів як органів
що продукують та транспортують жовч викликають порушення всмоктування та гіповітаміноз
Д, як наслідок - остеомаляція.
26.
Назвіть молекулярні механізми інгібуючої дії антибіотиків стосовно біосинтезу
нуклеїнових кислот та білків.
Відповіль:
Антибіотик зв'язується із ферментактивуючими субодиницями рибосом, тим самим блокують
їх активність на етапі ініціації, елонгації або термінації (для білків), або транскрипції (для
нуеклеотидів)
27.
Деякі фармацевтичні препарати, які використовують для схуднення, за своєю дією є
роз'єднувачами біологічного окиснення окисного фосфорилювання. Обґрунтуйте їх
терапевтичну дію.
Відповідь:
Молекули роз’єднувача захоплюють протони з міжмембранного простору і транспортують їх
у матрикс -> окиснення субстратів проходить, але створення протонного градієнта не
відбуваєтьсяі -> припиняється синтезу АТФ.
Енергія окиснення перетворюється в теплову енергію, тобто коефіцієнт окисного
фосфорилювання знижується і спостерігається виділення тепла.
Основним джерелом енергії стає субстратне фосфорилювання (гліколіз та ЦТК), бо
проходить без участі мітохондріальних ланцюгів. Для збільшення концентрації субстрату цих
процесів - глюкози - активізується ліполіз, що і сприятиме втраті ваги.
28.
У хворого після переливання крові спостерігається жовтуватість шкіри та слизових
оболонок, в крові підвищений рівень загального та непрямого білірубіну, в сечі - уробіліну, у
калі - стеркобіліну. Який вид жовтяниці спостерігається у хворого.
Відповідь:
Гемолітична(надпечінкова)
Причина: ймовірно виник резус-конфлікт, чи активізувало гемоліз еритроцитівта вихід у кров
білірубіну. Через надмірну його концентрацію переважає вільна (непряма) фракція, що
немвстигає оброблятися печінкою, тому потрапляє у кишечник та виводиться із сечею
(уробіліноген) та калом (стеркобіліноген).
29.
У хворого гнійна рана. Чи можна для її лікування використовувати ферменти? Які
саме? На чому грунтується їх дія?
Відповідь:
На рану накладають пов'язки із протеолітичними ферментами (трипсин, хімотрипсин,
терилітин). Вони розщеплюють змертвілі ділянки тканини, фіброзну рубцеву тканину та
екссудати. Для живих тканин безпечні, бо є неактивними (живі тканини містять інгібітири до
протеаз).
30.
Де і як утворюється прямий білірубін? Чому він так називається? Яка його норма в
крові? Його діагностичне значення.
Відповідь:
Утворюється у клітинах печінки при кон'югації з глюкуроновою кислотою за участі УДФглюкуронілтрансферази.
Називається прямим, бо його реакція з діазореактивом проходить без додаткових умов,
тобто протікає "прямо".
31.
Поясніть порушення яких біохімічних систем спричиняє понижену біотрансформацію
лікарських сполук в організмі людини.
Відповідь:
Порушення роботи цитохрому Р450
Функції Р450 – каталіз реакцій окислювального гідроксилування; "друга імунна система" забезпечує детоксикаційну функцію, захист від чужорідних хімічних сполук.
32.
Фермент ацетилхолінестераза, що розщеплює нейромедіатор ацетилхолін містить 2
активних центри. Один впізнає холін, другий зв'язує ацетильну групу. На якому рівні
організації ферменту формується активний центр? Яка його будова?
Відповідь:
Активний центр формується на рівні четвертинної структури, безпосередньо зв'язується із
субстратом.
Будова
Білкова частина (апофермент): 7-15 амінокислот, що мають варіативні функціональні групи: ОН; -SН; -NН; -СООН; -NН2.
Небілкова частина (кофермент=кофактор): простетичні групи, коферменти, іони металів.
33.
Одна таблетка препарату ацидин - пепсину, який призначають при гіпоацидних
станах, містить 0.5 мг пепсину. пепсин є одним з протеолітичних ферментів, що діють на
першому етапі розщеплення білків, до якого класу ферментів він належить?
Відповідь:
Гідролази (протеолітичний фермент)
34.
До лікарні швидкої медичної допомоги доставлені люди, що постраждали від
землетрусу й упродовж десяти днів перебували без їжі. Проведено клінічні обстеження, за
яких виявлено атрофію мязів, гіпостатичні набряки, асцит, гіпотермію. При проведенні
дослідження ферментів циклу трикарбонових кислот виявлено різке зниження швидкості
цього процесу. Пояснити, які наслідки це матиме для організму.
Відповідь: знизиться енергозабезпечення клітин.
Зниження швидкості ЦТК -> всі компоненти дихального ланцюга переходять в
окисний стан -> зменшується швидкість транспорту електронів -> енергозабезпечення
клітини знижується.
Зменшення швидкості ЦТК -> зменшення утилізації ацетил-КоА -> зростання кетонових тіл ->
кетоацидоз.
35.
У хворої діагностували обструкцію позапечінкових жовчних шляхів. Активність яких
сироваткових ферментів слід визначити для прогнозу розвитку та оцінки тяжкості
захворювання?
Відповідь: лужна фосфатаза та гамма-глутамілтранспептидаза.
У нормі ці ферменти локалізуються у клітинах жовчних шляхів, при їх ушкодженні виходять в
кров. Тому дані ферменти є маркерними для хвороб, пов'язаних із ураженням жовчних
проток, наприклад, холестаз.
36.
У лікарській практиці при інтоксикаціях отрутами, а також фармацевтичними засобами
для відновлення функцій печінки використовують кальцію пантотенат. Який механізм її дії.
Відповідь:
Кальцій пентотенат - похідна пентотенової кислоти (вітамін В3). Коферментна форма –
ацетил-КоА. Залежно від типу/класу отрут та лікарських сполук каталізує такі процеси:
-
активація ацетату та жирних кислот;
окиснення та синтезі вищих жирних кислот;
синтез холестеринута інших стероїдів;
синтез кетонових тіл;
ацилювання у синтезах гему та ацетилхоліну;
окисне декарбоксилювання пірувату та α-кетоглутарату
37.
Для лікування деяких форм лейкозів успішно застосовують аспаргіназу. Який
механізм та особливості дії цього препарату?
Відповідь:
Лейкози за своїм походженням близькі до пухлин.
Механізм дії препарату полягає у розщепленні амінокислоти аспарагіну, внаслідок чого
порушується синтез білків та гальмується ріст клітин. Оскільки синтез білків та ріст клітин
перебігають швидше у пухлинних клітинах, аспарагіназа інгібує ріст у першу чергу пухлинних
клітин.
38.
На стадії мінералізації в остеобластах підвищується швидкість синтезу білків
міжклітинног матриксу , зростає поглинання цими клітинами глюкози . Назвіть процес ,
активація якого в остеобластах призводить до посилення споживання кисню і поясніть
біологічну функцію даного процесу
Відповідь: аеробне окислення глюкози
Синтез білків вимагає значних витрат АТФ. Для збільшення цього метаболіту активується
аеробне окислення глюкози, у якому використовується кисень, тому його спеживання
організмом збільшується.
39.
Новонароджена дитина відмовляється від їжі, в неї виникає блювання, пронос, а
згодом – катаракта. При вилученні з раціону дитини харчових сумішок з вмістом галактози
зникають всі прояви хвороби (за винятком катаракти). Поясніть причину.
Відповідь: У дитини в крові високий рівень галактози (галактоземія), що викликано
недостатністю ферменту галактозо-1-фосфатуридилтрансферази, який в нормі перетворює
галактозу в легкометаболюючу глюкози.
Причина катаракти – накопичення в кришталику ока патологічного метаболіту галактози –
галактиту.
40.
У пацієнта, що перебуває в комі, в плазмі крові збільшена активність креатинкінази за
рахунок МВ-фракції. Вкажіть причину підвищення активності даного ізоферменту в плазмі
крові. Відповідь обгрунтуйте
Відповідь: інфаркт міокарда
Даний ізофермент зазвичає локалізований у клітинах міокарду, при порушенні їх цілісності
виходять у кров. Визначається першим, через 1-2 години після початку болю за грудиною,
використовується для швидкої діагностики інфаркту міокарда для надання негайного
лікування.
41.
Пацієнт, що довго приймає аспірин, скаржиться на тривалі кровотечі при порізах і
саднах шкіри. З порушенням утворення яких біологічно активних речовин це пов'язано?
Відповідь: Аспірин - інгібітор циклооксигенази - фермента, що бере участь у синтезі
тромбоксанів.
Тромбоксан А2 стимулює активацію та агрегацію тромбоцитів у акті згортання крові.
Інгібування синтезу цієї речовини призводить до збільшення часу зсідання крові та тривалих
кровотеч навіть при малих порізах.
42.
Хворому після операції для профілактики активації фібринолізу, що може зумовити
кровотечу, призанчили препарат контрикал. Поясніть механізм дії препарату? До якого типу
інгібіторів він належить?
Відповідь: інгібітор протеаз (інгібітор кініноутворення)
Фібриноліз – ферментативне розщеплення фібрину кров'яного згустка, що прозводить до
розчинення тромбів, зокрема тих, що формуються на поверхні шкіри при кровотечі.
Контрикал утворює комплекси з протеїназами, які активують плазміноген (перетворення у
плазмін), а також з плазміном та пригнічує його активність. Так контрикал запобігає
фібринолізу га нормальноо гемостазу та загоєння ран після операцій.
43.
У дитини характерний вираз обличчя китайської ляльки. В крові знижений вміст
глюкози, але підвищена кількість лактату та сечової кислоти. З відсутності якого ферменту
пов'язана дана патологія?
Відповідь: хвороба Гірке
Причина - спадковий дефект глюкозо-6-фосфатази - ферменту, що забезпечує вихід глюкози
в кров після її вивільнення з глікогену клітин печінки і нирок. Клітини печінки та звивистих
канальців нирок заповнені глікогеном, печінка і селезінка збільшені, у хворих виникає набряк
обличчя – «обличчя китайської ляльки». Хвороба проявляється гіпоглікемією,
гіпертріацілгліцеролеміей, гіперурикемією, ацидоз.
44.
У пацієнта зі скаргами на болі в печінці визначили активність аланінамінотрансферази
та аспартатамінотрансферази в крові. Активність якого ферменту збільшиться в більшій мірі
при порушені функції печінки і чому?
Відповідь: аланінамінотрансфераза
В нормі цей фермент локалізується лише у клітинах печінки та жовчних протоках, тому його
називають "маркерним". При їх ураженні клітини руйнуються і фермент виходить в кров,
тому аналіз на його вміст використовують для діагностики гепатитів, цирозу.
45.
При диспансерному обстеженні пацієнта було виявлено підвищення вмісту
загального холестерину до 7,2 ммоль/л і зниження холестерину ЛПВЩ. Вкажіть патологію,
для якої характерні дані ознаки.
Відповідь: Атеросклероз
Атеросклероз – хвороба, для якої характерне утворення на стінках судин ліпідних "бляшок"
(основні компоненти - холестерин та його ефіри). При атеросклерозі у крові підвищується
рівень загального холестерину за рахунок ЛПНЩ, а також зменшення фракції ЛПВЩ.
46.
Який фермент впливає на сполучну тканину, розсмоктуючи рубці, гематоми,
екскудати і транссудати у плевральній та черевній порожнинах. Укажіть механізм дії даного
фермента.
Відповідь: гіалуронідаза (лідаза)
Механізм: під дією ферменту гіалуронова кислота гідролізується до тетра- та дисахаридів,
що сприяє підвищенню проникності клітинних структур сполучної тканини та полегшенню
руху рідини у міжклітинному просторі.