Tapentadol
M-PLX-LAT-03-22-0002
1
acción 36º - casos clínicos
Consideraciones generales para el abordaje del dolor con cualquier
fármaco que contiene un mecanismo de acción opioide (v Feb 26 2020).
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Es esencial un abordaje individualizado y centrado en el paciente para el diagnóstico y tratamiento del dolor con el fin de establecer una alianza terapéutica entre el
paciente y el clínico. Se deben considerar aspectos del paciente que puedan afectar a la dosis de opioide antes de iniciar el tratamiento con el mismo (1).
En pacientes con dolor agudo (ej. dolor postquirúrgico) el uso de la medicación debería ser por el menor tiempo necesario (1).
Todos los pacientes deben ser seleccionados cuidadosamente, los factores de riesgo de abuso deben de ser evaluados y se debe de establecer una
monitorización regular para asegurar que los opioides se utilizan de forma apropiada (3,4) y alineada con los objetivos de tratamiento (intensidad de dolor y
funcionalidad) acordados con el paciente (2,3).
Los pacientes deben ser informados de los potenciales efectos adversos de los opioides, así como de su potencial de desarrollar tolerancia, dependencia y
adicción (2,3).
Es importante utilizar óptimamente abordajes multimodales no-opioides tanto en dolor agudo como en dolor crónico antes de escalar a analgésicos opioides o de
combinar con terapia con opioides (1)
La adicción es posible incluso cuando los opioides se toman según lo indicado (4). La prevalencia exacta del abuso en pacientes tratados con opioides para dolor
crónico es difícil de determinar (5).
En el tratamiento con opioides a largo plazo se requiere realizar revisiones clínicas regulares, para evaluar, por ejemplo, el control del dolor, el impacto en el estilo
de vida, bienestar físico y psicológico, efectos adversos y necesidad de continuar el tratamiento (2).
Cualquier tratamiento con opioides a largo plazo debe ser monitorizado y re-evaluado regularmente incluyendo la titulación descendente de la dosis o la
discontinuación del tratamiento (2,3).
Los signos de trastorno de uso de opioides deben ser monitorizados y abordados (2,3).
Los pacientes y el público en general se pueden beneficiar de materiales educacionales claros y de iniciativas de concienciación para favorecer el uso racional de
los opioides (6).
1. Pain management best practices Inter-Agency Task Force report: Updates, gaps, inconsistencies, and recommendations. [Internet]. U.S. Department of Health and Human: 2019. [Citado 23 Ene 2020]. Disponible en:
https://www.hhs.gov/sites/default/files/pmtf-final-report-2019-05-23.pdf 2. O’Brien T, Christrup L, Drewes A, Fallon M, Kress H, McQuay H, et al. European Pain Federation position paper on appropriate opioid use in chronic pain
management.. Eur J Pain 2017;21(1):3-192. 3. Opioids aware. [Internet]. Faculty of Pain Medicine of the Royal College of Anaesthetists. [Citado 23 Ene 2020]. Disponible en: https://www.rcoa.ac.uk/faculty-of-painmedicine/opioids-aware . 4. Kosten T, George T. et al. The neurobiology of opioid dependence: Implications for treatment. Scie Pract. Perspect. 2002;1(1):13-20. 5. Rosenblum A, Marsch L, Joseph H, Portenoy R.et al. Opioids
and the treatment of chronic pain: Controversies, current status, and future directions. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2008;16(5):405-416. 6. Organisation for Economic Co-operation and Development (OECD). Addressing
problematic opioid use in OECD countries. OECD Health Policy Studies. Paris: OECD Publishing; 2019. [Citado 23 Ene 2020]. Disponible en: http://www.oecd.org/health/addressing-problematic-opioid-use-in-oecd-countriesa18286f0-en.htm
2
Acción 36º - Programa en Dolor Lumbar Crónico
Por lo menos el 10% de la población mundial está afectada por una
condición de dolor crónico, y cada año 1 de cada 10 personas desarrolla
dolor crónico1
En los Estados Unidos, existen
100 millones de adultos
afectados por condiciones de dolor
crónico2
En Europa, del 10 al 30% de los adultos
son afectados por el dolor crónico que
compromete seriamente su calidad de
vida5,6
En México, del 25 al 29% de la
población sufre dolor crónico3
Alrededor del 25 al 47% de los
adultos sufre de dolor crónico en
todas las regiones de Brasil4
1. Jackson TP, Stabile VS, McQueen KAK. The Global Burden Of Chronic Pain. ASA Newsl. 2014 Jun 1;78(6):24–7.
2. Committee on Advancing Pain Research, Care, and Education, Board on Health Sciences Policy. Relieving pain in America [Internet]. Institute of Medicine of the National Academies; 2011 [cited 2022 Feb 19]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK91497/pdf/Bookshelf_NBK91497.pdf
3. Covarrubias-Gómez A, Guevara-López U, Delille-Fuentes R, Ayón-Villanueva H, Gaspar-Carrillo SP, Nuche-Cabrera E, et al. Primera cumbre nacional de delegados de la Asociación Mexicana para el Estudio y Tratamiento del Dolor. Rev Mex Anestesiol. 2014;37(2):142–7.
4. de Souza JB, Grossmann E, Perissinotti DMN, de Oliveira Junior JO, da Fonseca PRB, Posso I de P. Prevalence of Chronic Pain, Treatments, Perception, and Interference on Life Activities: Brazilian Population-Based Survey. Pain Res Manag. 2017;2017:4643830.
5. Breivik H, Collett B, Ventafridda V, Cohen R, Gallacher D. Survey of chronic pain in Europe: prevalence, impact on daily life, and treatment. Eur J Pain Lond Engl. 2006 May;10(4):287–333.
6. Reid KJ, Harker J, Bala MM, Truyers C, Kellen E, Bekkering GE, et al. Epidemiology of chronic non-cancer pain in Europe: narrative review of prevalence, pain treatments and pain impact. Curr Med Res Opin. 2011 Feb;27(2):449–62.
3
Acción 36º - Programa en Dolor Lumbar Crónico
El dolor tiene una alta prevalencia, y el dolor de espalda
es una de las principales afecciones de dolor
Causas más comunes de dolor crónico1:
55% Problemas de espalda
Existen indicios limitados en la prevalencia europea; pero las mejores estimaciones 2
sugieren una prevalencia del
23%
46% Dolor de articulaciones
34% Dolor de cuello
Cerca del 11–12% de la población en Europa se incapacita
por dolor lumbar2
Otras causas de dolor crónico1:
22% Cefalea
18% Artritis
Se ha estimado que la prevalencia de por vida del Dolor Lumbar en Japón es
igual al 83% entre la población general y que el Dolor Lumbar fue el sitio de
dolor para cerca del 31% de los adultos japoneses con dolor crónico3, 4
16% Migraña
13% Fibromialgia
11% Procedimientos neuropáticos
10% Quirúrgicos / Médicos
Una revisión sistemática de 28 estudios de 7 regiones de Latinoamérica
estimó que el dolor lumbar tenía una prevalencia del 10.5%5
7% Visceral (órganos internos)
4% Diabetes
2% Cáncer
1% Herpes (neuralgia post herpética)
75-85%
De los individuos informaron que
experimentaron dolor de espalda en
algún momento de su vida6
1.A European Consensus Report. Pain Proposal Patient Survey. July – September 2010 [Internet]. Pain Proposal; 2010 [cited 2022 Feb 21]. Available from: https://www.dgss.org/fileadmin/pdf/Pain_Proposal_European_Consensus_Report.pdf
2.Airaksinen O, Brox JI, Cedraschi C, Hildebrandt J, Klaber-Moffett J, Kovacs F, et al. Chapter 4. European guidelines for the management of chronic nonspecific low back pain. Eur Spine J Off Publ Eur Spine Soc Eur Spinal Deform Soc Eur Sect Cerv Spine Res Soc. 2006 Mar;15 Suppl 2:S192-300.
3.Fujii T, Matsudaira K. Prevalence of low back pain and factors associated with chronic disabling back pain in Japan. Eur Spine J Off Publ Eur Spine Soc Eur Spinal Deform Soc Eur Sect Cerv Spine Res Soc. 2013 Feb;22(2):432–8.
4.Inoue S, Kobayashi F, Nishihara M, Arai Y-CP, Ikemoto T, Kawai T, et al. Chronic Pain in the Japanese Community--Prevalence, Characteristics and Impact on Quality of Life. PloS One. 2015;10(6):e0129262.
5.Garcia JBS, Hernandez-Castro JJ, Nunez RG, Pazos MA, Aguirre JO, Jreige A, et al. Prevalence of low back pain in Latin America: a systematic literature review. Pain Physician. 2014 Oct;17(5):379–91.
6.Andersson GB. Epidemiology of low back pain. Acta Orthop Scand Suppl. 1998 Jun;281:28–31.
4
Modelo biopsicosocial del dolor y consecuencias en la calidad de vida 1
Acción 36º - Programa en Dolor Lumbar Crónico
DOLOR CRÓNICO
PSICOLÓGICO
BIOLÓGICO
•
•
•
•
•
•
•
Nociceptivo
Lesión
Traumatismo
Infección
Enfermedad
Cáncer
Daño de nervios
•
•
•
•
•
Sueño
Miedo
Ansiedad
Depresión
Capacidades de afrontamiento
SOCIAL
•
•
•
Trabajo
Familia
Red social
CALIDAD DE VIDA
• Funcionamiento físico y vida diaria
• Salud mental
• Funcionamiento social y familiar
1. Dueñas M, Ojeda B, Salazar A, Mico JA, Failde I. A review of chronic pain impact on patients, their social environment and the health care system. J Pain Res. 2016;9:457–67.
5
Calidad de vida
Acción 36º - Programa en Dolor Lumbar Crónico
65% de los pacientes con dolor
tienen problemas para dormir 1
54% de los pacientes con dolor son
menos capaces o incapaces de hacer
las tareas domésticas 1
30% de los pacientes con dolor
tienen dificultad para mantener
un estilo de vida independiente 1
La frecuencia de interferencia con la vida
social, el trabajo y las actividades diarias
aumenta en los pacientes con dolor crónico
y aumenta aún más con la gravedad del
dolor 1-3
La calidad de vida
general disminuye en
pacientes con dolor
crónico1
27% de los pacientes con dolor
tienen dificultad para relacionarse 1
1. Breivik H, Collett B, Ventafridda V, Cohen R, Gallacher D. Survey of chronic pain in Europe: prevalence, impact on daily life, and treatment. Eur J Pain Lond Engl. 2006 May;10(4):287–333.
2. Sheu R, Lussier D, Rosenblum A, Fong C, Portenoy J, Joseph H, et al. Prevalence and characteristics of chronic pain in patients admitted to an outpatient drug and alcohol treatment program. Pain Med Malden Mass.
2008 Oct;9(7):911–7.
3. Smith BH, Elliott AM, Chambers WA, Smith WC, Hannaford PC, Penny K. The impact of chronic pain in the community. Fam Pract. 2001 Jun;18(3):292–9.
6
IMPACTO LABORAL
Acción 36º - Programa en Dolor Lumbar Crónico
*
*IT = Incapacidades Temporales
Adaptado de: Herrero M, Iñiguez V, García L, López A, Terradillos M. Enfermedades de columna lumbar y trabajo. Riesgos Laborales. Investigación médica, aspectos jurídicos y costes
por incapacidad de las lumbalgias y las enfermedades de columna lumbar. Seguridad y Medio Ambiente. Fund MAPFRE. 2012 Jan 1;32:34–47. .
7
• La mayoría de los pacientes encuentran que la incapacidad para realizar actividades
diarias es mucho más importante que el dolor en sí mismo1
Acción 36º - Programa en Dolor Lumbar Crónico
Áreas de competencia de los objetivos con pacientes con lumbalgia
Otros
Aproximadamente ¾ de los pacientes establecieron objetivos
funcionales estratégicos que se alinearon para cumplir con los
criterios de función física establecidos por IMMPACT.
13%
Sueño/energía
6%
Relaciones
6%
Capacidad de adaptación
Ninguno de los objetivos de los pacientes se asoció
con las medidas tradicionales de dolor o fuerza.
11%
Lugar de trabajo
14%
Actividad física
49%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
Los objetivos de los pacientes son idiosincrásicos y no están
específicamente alineados con las medidas estándar de
resultados clínicos.
Los objetivos de los pacientes no están necesariamente alineados con las medidas estándar de resultados clínicos del dolor, el rango de
movimiento o la fuerza. Los médicos deben considerar un enfoque más colaborativo con los pacientes en cLBP para determinar las intervenciones
de tratamiento reportadas por las preferencias de los pacientes.
76% de los pacientes establecieron
objetivos relacionados con la función
física.
8% de los pacientes
16% de los pacientes establecieron
objetivos relacionados con la función
emocional.
0% de los pacientes
establecieron objetivos relacionados
con otras medidas.
establecieron objetivos relacionados
con el dolor.
IMMPACT: Iniciativa sobre Métodos, Medidas y Evaluación de Dolor en Estudios Clínicos.
1. Gardner T, Refshauge K, McAuley J, Goodall S, Hübscher M, Smith L. Patient led goal setting in chronic low back pain-What goals are important to the patient and are they aligned to what we
measure? Patient Educ Couns. 2015 Aug;98(8):1035–8
8
Acción 36º - Programa en Dolor Lumbar Crónico
A nivel mundial, el dolor lumbar es uno de los contribuyentes
más importantes para la discapacidad y la carga mundial1
A nivel mundial, de las casi 300
afecciones analizadas en el
Estudio sobre la Carga Mundial
de la Enfermedad 20101,el Dolor
Lumbar fue clasificado como el
mayor contribuyente para la
discapacidad mundial.
Los años de vida ajustados por
discapacidad debido al Dolor
Lumbar aumentaron de 58.2M en
1990 a 83.0M en 20101.
El Dolor Lumbar fue clasificado
como el mayor contribuyente
para la discapacidad en 12 de
las 21 regiones del mundo1.
El Dolor Lumbar ocupó el sexto
lugar en términos de carga total,
una medida de los años de vida
perdidos y los años de
discapacidad.
1.Hoy D, March L, Brooks P, Blyth F, Woolf A, Bain C, et al. The global burden of low back pain: estimates from the Global Burden of Disease 2010 study. Ann Rheum Dis. 2014 Jun;73(6):968–74.
9
Y la afectación de su dolor crónico crece
Acción 36º - Programa en Dolor Lumbar Crónico
AFECTACIÓN DEL DOLOR CRÓNICO EN LAS
ACTIVIDADES DIARIAS (1 – BAJO A 10 - ALTO)
25%
19
20%
10%
0
21
13
15%
5%
El 27% de los pacientes se sienten
socialmente aislados y solos debido
al dolor crónico1
2
1
8
7
3
4
10
10
7
4
2
5
6
7
8
57%
9
10
El
de los pacientes
experimentó un nivel de 7 o
más en una escala de 10
puntos1
El 29% de los pacientes se
preocupan por perder su trabajo
debido al dolor crónico1
Alrededor del 50% de los
pacientes se preocupan por el
efecto que el dolor crónico tiene
en las relaciones con otras
personas1
1. A European Consensus Report. Pain Proposal Patient Survey. July – September 2010 [Internet]. Pain Proposal; 2010 [cited 2022 Feb 21]. Available from:
https://www.dgss.org/fileadmin/pdf/Pain_Proposal_European_Consensus_Report.pdf
10
Como resultado, los pacientes con dolor crónico sufren durante años
Acción 36º - Programa en Dolor Lumbar Crónico
Como resultado, el 47% de los pacientes tuvieron que visitar a sus médicos cinco o más
veces al año1
1.A European Consensus Report. Pain Proposal Patient Survey. July – September 2010 [Internet]. Pain Proposal; 2010 [cited 2022 Feb 21]. Available from:
https://www.dgss.org/fileadmin/pdf/Pain_Proposal_European_Consensus_Report.pdf
11
Acción 36º - Programa en Dolor Lumbar Crónico
Aparece un “círculo vicioso” en el tratamiento
farmacológico del dolor crónico*,1
Reducción de la dosis
Eficacia insuficiente
+
Tolerabilidad
aceptable
Eficacia suficiente
+
Tolerabilidad
inaceptable
Incremento de la dosis
•
•
Un paciente individual puede tener múltiples factores de interacción, incluyendo tratamientos combinados, polimedicación, interacción farmacológica,
rotación de medicamentos y baja tolerabilidad, lo que puede llevar a este ciclo.
1. Varrassi G, Müller-Schwefe G, Pergolizzi J, Orónska A, Morlion B, Mavrocordatos P, et al. Pharmacological treatment of chronic pain - the need for CHANGE. Curr Med Res
Opin. 2010 May;26(5):1231–45. .
12
Acción 36º - Programa en Dolor Lumbar Crónico
¿QUÉ HACEMOS PUES?:
DOLOR O FUNCIONALIDAD
ALIVIO DEL
DOLOR
ESTATUS
FUNCIONAL
Analgesia óptima
con consideración
de los efectos
adversos1
Capacidad de
deambular, funcionar
cognitivamente,
volver al trabajo,
completar las
actividades de la vida
diaria, dormir, etc.2
La analgesia debe ser equilibrada para lograr la reducción del dolor pero mejorar la
capacidad de realizar una actividad funcional adecuada3
1.Panella L, Rinonapoli G, Coaccioli S. Where should analgesia lead to? Quality of life and functional recovery with tapentadol. Journal of Pain Research 2019 (12): 1561-1567
2. Pérez C, Rojo E, Ochoa D et al. Dolor lumbar crónico: importancia de los resultados funcionales. Hospital Pharmacy International. Chronic Pain Part 2. Handbook. 2020
3. Substance Abuse and Mental Health Services Administration Center for Substance Abuse Treatment. Chronic pain management. In: Managing Chronic Pain in Adults With or in Recovery From
Substance Use Disorders.pdf [Internet]. Rockville, MD: HHS Publication No. (SMA) 12-4671; 2012 [cited 2022 Feb 22]. p. 128. (Treatment Improvement Protocol (TIP)). Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK92048/pdf/Bookshelf_NBK92048.pdf
13
Sin embargo, la mayoría de los algoritmos de gestión del dolor crónico lumbar se
centran en la reducción de la intensidad del dolor
Acción 36º - Programa en Dolor Lumbar Crónico
Inicialmente se inician
medidas no invasivas, que
consisten en
medicamentos orales junto
con medidas no
farmacológicas como la
fisioterapia.
A esto le siguen
tratamientos invasivos
como las inyecciones
epidurales o la ablación
por radiofrecuencia.
Tratamientos conservadores
Farmacológicos
No farmacológicos
Acetaminofeno, NSAID,
relajantes musculares,
tramadol, corticosteroides,
narcóticos
Tratamientos más invasivos
Inyección de esteroides
epidurales, ablación por
radiofrecuencia, etc.
Procedimientos quirúrgicos
Si estas medidas fallan, se
consideran opciones
quirúrgicas, que incluyen la
discectomía o la fusión
espinal.
Estimulador de la
médula espinal
Cirugía de la columna vertebral
Hernia
discectomía, microdiscectomía
Degeneración fusión espinal , artroplastia
Knezevic NN, Mandalia S, Raasch J, Knezevic I, Candido KD. Treatment of chronic low back pain - new approaches on the horizon. J Pain Res. 2017;10:1111–23
14
Podemos resumir el mecanismo de acción de Tapentadol de
la siguiente forma:
Acción 36º - Programa en Dolor Lumbar Crónico
2 mecanismos sinérgicos en 1 sola molécula1,2
Eficacia en
dolor
NOCICEPTIVO
Eficacia en
dolor
NEUROPÁTICO
3,4
1.
2.
3.
4.
Raffa RB. On subclasses of opioid analgesics. Curr Med Res Opin. 2014 Dec;30(12):2579–84.
Pergolizzi JV, LeQuang JA, Berger GK, Raffa RB. The Basic Pharmacology of Opioids Informs the Opioid Discourse about Misuse and Abuse: A Review. Pain Ther. 2017 Jun;6(1):1–16.
Tapentadol CCDS. Version 10 de 3 de Nov 2021
Kress HG. Tapentadol and its two mechanisms of action: is there a new pharmacological class of centrally-acting analgesics on the horizon? Eur J Pain Lond Engl. 2010 Sep;14(8):781–3.
15
Acción 36º - Programa en Dolor Lumbar Crónico
Ventajas del doble mecanismo con efecto sinérgico
Dos mecanismos analgésicos en
una sola molécula (MOR–NRI)
(–)-(1R,2R)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metilpropil)-fenol
Agonista receptor µopioide (MOR)
MENOS UNION A RECEPTOR OPIOIDE:
MENOS EFECTOS ADVERSOS OPIOIDES
Inhibidor de recaptación
de noradrenalina (NRI)
MANTENIENDO LA EFICACIA ANALGÉSICA
1. Kress HG. Tapentadol and its two mechanisms of action: is there a new pharmacological class of centrally-acting analgesics on the horizon? Eur J Pain Lond Engl. 2010 Sep;14(8):781–3.
2. Raffa RB. On subclasses of opioid analgesics. Curr Med Res Opin. 2014 Dec;30(12):2579–84.
3. Pergolizzi JV, LeQuang JA, Berger GK, Raffa RB. The Basic Pharmacology of Opioids Informs the Opioid Discourse about Misuse and Abuse: A Review. Pain Ther. 2017 Jun;6(1):1–16.
4. Afilalo M, Etropolski MS, Kuperwasser B, Kelly K, Okamoto A, Van Hove I, et al. Efficacy and safety of Tapentadol extended release compared with oxycodone controlled release for the management of moderate to severe chronic pain related to osteoarthritis of
the knee: a randomized, double-blind, placebo- and active-controlled phase III study. Clin Drug Investig. 2010;30(8):489–505.
16
¿Cómo se metaboliza tapentadol?
Acción 36º - Programa en Dolor Lumbar Crónico
A diferencia de los opioides clásicos su metabolismo hepático
es principalmente de Fase II: (no depende del CYP450)
Se metaboliza principalmente por GLUCURONIZACIÓN
1
Bajo potencial de interacciones
farmacológicas 1
Menor potencial de efectos
adversos 2
No necesita ajuste de dosis en
insuficiencia renal leve a moderada,
ni insuficiencia hepática leve 1
1. Tapentadol CCDS. Version 10 de 3 de Nov 2021
2. Afilalo M, Etropolski MS, Kuperwasser B, Kelly K, Okamoto A, Van Hove I, et al. Efficacy and safety of Tapentadol extended release compared with oxycodone controlled release for the management of moderate to
severe chronic pain related to osteoarthritis of the knee: a randomized, double-blind, placebo- and active-controlled phase III study. Clin Drug Investig. 2010;30(8):489–505.
17
Acción 36º - Programa en Dolor Lumbar Crónico
Se ha evaluado el impacto de Tapentadol en el corazón,
los riñones y el hígado
Corazón
Hígado
Riñones
No hay cambios clínicamente relevantes en
la presión sanguínea, frecuencia cardíaca o
intervalo QTc1-3
En pacientes con
insuficiencia
hepática 4
En pacientes con
insuficiencia renal
4
Leve
Moderado
Severo
No se requiere ajuste de dosis
A partir de 50mg/día, intervalo de
dosis cada 24 horas
Sin datos; uso no recomendado
Criterios A de Child Pugh
Criterios B de Child Pugh
Criterios C de Child Pugh
Leve
Moderado
Severo
No se requiere ajuste de dosis
No se requiere ajuste de dosis
Sin datos; uso no recomendado
Depuración de creatina
50-79 ml/min
Depuración de creatina
30-49 ml/min
Sin datos; uso no recomendado
Depuración de creatina
<30 ml/min
1.Oh C, Rengelshausen J, Mangold B, Etropolski M, Rauschkolb C, Wang SS, et al. A thorough QT/QTc study of multiple doses of tapentadol immediate release in healthy subjects. Int J Clin
Pharmacol Ther. 2010 Oct;48(10):678–87.
2. Upmalis D. et al. Poster presented at the 5th World Congress of the World Institute of Pain (WIP), March 2009, New York, USA.
3. Vadivelu N, Huang Y, Mirante B, Jacoby M, Braveman FR, Hines RL, et al. Patient considerations in the use of tapentadol for moderate to severe pain. Drug Healthc Patient Saf. 2013;5:151–9.
4. Tapentadol CCDS. Version 10 de 3 de Nov 2021
18
Resumen Características- Beneficios de Tapentadol
Acción 36º - Programa en Dolor Lumbar Crónico
CARACTERÍSTICAS
FARMACOLÓGICAS
Mecanismo de acción dual y sinérgico en
una misma molécula: MOR – NRI. Efecto
ahorrador opioide1
BENEFICIOS
CLÍNICOS
Actividad analgésica en dolor nociceptivo,
neuropático y mixto. Igual potencia
analgésico que los opiodes potentes
clásicos con menor incidencia EAs
asociados al agonismo opiode
(particularmente GI)1-3
No es un profármaco: tiene actividad
analgésica por sí mismo4,5
Ventaja a la hora del cálculo de dosis o la
duración del efecto5
Bajo porcentaje de unión a proteínas
plasmáticas (20%)4,5
Reduce el potencial de interacciones
medicamentosas5,6
Metabolismo por glucuronización, no
dependiente de CYT P4504,5
Facilita el manejo en pacientes
polimedicados por el bajo riesgo de
interacciones farmacológicas5,6
EA: eventos adversos GI: gastrointestinal
1. Singh DR, Nag K, Shetti AN, Krishnaveni N. Tapentadol hydrochloride: A novel analgesic. Saudi J Anaesth. 2013 Jul;7(3):322–6.
2. Baron R, Eberhart L, Kern K-U, Regner S, Rolke R, Simanski C, et al. Tapentadol Prolonged Release for Chronic Pain: A Review of Clinical Trials and 5 Years of Routine Clinical Practice Data. Pain Pract Off J World Inst Pain.
2017 Jun;17(5):678–700.
3. Romualdi P, Grilli M, Canonico PL, Collino M, Dickenson AH. Pharmacological rationale for tapentadol therapy: a review of new evidence. J Pain Res. 2019;12:1513–20.
4. Tapentadol CCDS. Version 10 de 3 de Nov 2021
5. Faria J, Barbosa J, Moreira R, Queirós O, Carvalho F, Dinis-Oliveira RJ. Comparative pharmacology and toxicology of tramadol and tapentadol. Eur J Pain Lond Engl. 2018 May;22(5):827–44.
6. Coluzzi F, Fornasari D, Pergolizzi J, Romualdi P. From acute to chronic pain: tapentadol in the progressive stages of this disease entity. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2017 Apr;21(7):1672–83.
19
Acción 36º - Programa en Dolor Lumbar Crónico
PRESENTACIONES FARMACEÚTICAS TAPENTADOL
LIBERACIÓN INMEDIATA
LIBERACIÓN CONTROLADA
DOLOR AGUDO
POSQUIRÚRGICO
DOLOR CRÓNICO
LUMBAR AGUDO
DOLOR
NOCICEPTIVO
DOLOR
NEUROPÁTICO
DOLOR MIXTO
ARTROSIS
CADERA/
RODILLA
DOLOR LUMBAR
CON / SIN
RADICULOPATIA
1. Tapentadol CCDS. Version 10 de 3 de Nov 2021
20
Acción 36º - Programa en Dolor Lumbar Crónico
Existe una cantidad significativa de evidencia clínica
para Tapentadol LP
REDUCCIÓN DE LA INTENSIDAD DEL DOLOR
VERSUS OXICODONA+NALOXONA LP EN
CLBP INTENSA CON COMPONENTE NP1
ESTREÑIMIENTO
VERSUS OXICODONA+NALOXONA LP EN
CLBP INTENSA CON COMPONENTE NP1
SF-12
VERSUS OXICODONA+NALOXONA LP EN
CLBP INTENSA CON COMPONENTE NP8
REDUCCIÓN DE LA INTENSIDAD DEL DOLOR
ANÁLISIS AGRUPADO PREVIAMENTE
PLANEADO DE 3 RCT EN OA + cLBP2,3
TOLERABILIDAD (TODOS LOS EA)
ANÁLISIS AGRUPADO PREVIAMENTE
PLANEADO DE 3 RCT EN OA + cLBP2
SF-36
ANÁLISIS AGRUPADO PREVIAMENTE
PLANEADO DE 3 RCT EN OA + cLBP3
REDUCCIÓN DE LA INTENSIDAD DEL DOLOR
EFECTIVIDAD A LARGO PLAZO EN OA
+ cLBP4,5
TOLERABILIDAD (EA GI)
ANÁLISIS AGRUPADO PREVIAMENTE
PLANEADO DE 3 RCT EN OA + cLBP2
REDUCCIÓN DE LA INTENSIDAD DEL DOLOR
DOLOR OSTEOARTRÍTICO6
TOLERABILIDAD
DATOS DE SEGURIDAD A LARGO PLAZO5
REDUCCIÓN DE LA INTENSIDAD DEL DOLOR
DPN DOLOROSO7
1. Baron R et al. Effectiveness of Tapentadol Prolonged Release (PR) compared with Oxycodone/Naloxone PR for the management of severe chronic low back pain with a neuropathic component: A randomized, controlled, open-label, pase 3b/4 study. Pain Practice, 2016, 16(5): 580-599
2. Lange B, Kuperwasser B, Okamoto A, Steup A, Häufel T, Ashworth J, et al. Efficacy and safety of tapentadol prolonged release for chronic osteoarthritis pain and low back pain. Adv Ther. 2010 Jun;27(6):381–99.
3. Sánchez Del Águila MJ, Schenk M, Kern K-U, Drost T, Steigerwald I. Practical considerations for the use of tapentadol prolonged release for the management of severe chronic pain. Clin Ther. 2015 Jan 1;37(1):94–113.
4. Etropolski M. et al. Efficacy and function following up to 2 years of Tapentadol Extended Release (ER) treatment in patients with chronic pain. Poster presented at the 64th Annual Meeting of the Postgraduate Assembly in Anesthesiology (PGA), December 10-14, 2010, New York.
5. Wild JE et al. Long-term safety and tolerability of Tapentadol Extended Release for the management of chronic low back pain or osteoarthritis pain. Pain Practice, 2010, 10(5): 416-427.
6. Afilalo M, Etropolski MS, Kuperwasser B, Kelly K, Okamoto A, Van Hove I, et al. Efficacy and safety of Tapentadol extended release compared with oxycodone controlled release for the management of moderate to severe chronic pain related to osteoarthritis of
the knee: a randomized, double-blind, placebo- and active-controlled phase III study. Clin Drug Investig. 2010;30(8):489–505.
7. Schwartz S, Etropolski M, Shapiro DY, Okamoto A, Lange R, Haeussler J, et al. Safety and efficacy of tapentadol ER in patients with painful diabetic peripheral neuropathy: results of a randomized-withdrawal, placebo-controlled trial. Curr Med Res Opin. 2011
Jan;27(1):151–62.
8. Baron R, Jansen J-P, Binder A, Pombo-suarez M, Kennes L, Müller M, et al. Tolerability, Safety, and Quality of Life with Tapentadol Prolonged Release (PR) Compared with Oxycodone/Naloxone PR in Patients with Severe Chronic Low Back Pain with a Neuropathic Component: A Randomized,
Controlled, Open-label, Phase 3b/4 Trial. Pain Practice, 2016; 16(5): 600-619
21
acción 36º - casos clínicos
37% más reducción
del dolor en el grupo con
Tapentadol PR en
comparación con el
grupo de oxicodona +
naloxona
Tapentadol
PR
Tapentadol PR (n=117)
Tapentadol PR
proporciona alivio
superior del dolor en
Dolor Lumbar Crónico
intenso en comparación
con oxicodona +
naloxona PR1
Los pacientes con
Tapentadol PR sufren de
menos episodios de
dolor1
1. Baron R et al. Effectiveness of Tapentadol Prolonged Release (PR) compared with Oxycodone/Naloxone PR for the management of severe chronic low back pain with a neuropathic
component: A randomized, controlled, open-label, pase 3b/4 study. Pain Practice, 2016, 16(5): 580-599
22
acción 36º - casos clínicos
1. Lange B, Kuperwasser B, Okamoto A, Steup A, Häufel T, Ashworth J, et al. Efficacy and safety of tapentadol prolonged release for chronic osteoarthritis pain and low back pain. Adv Ther. 2010 Jun;27(6):381–99.
2. Sánchez Del Águila MJ, Schenk M, Kern K-U, Drost T, Steigerwald I. Practical considerations for the use of tapentadol prolonged release for the management of severe chronic pain. Clin Ther. 2015 Jan 1;37(1):94–113
23
acción 36º - casos clínicos
Tapentadol PR
proporciona
efectividad
comprobada a
largo plazo
1. Etropolski M. et al. Efficacy and function following up to 2 years of Tapentadol Extended Release (ER) treatment in patients with chronic pain. Poster presented at the 64th Annual Meeting of the Postgraduate Assembly in Anesthesiology (PGA),
December 10-14, 2010, New York.
2. Wild JE et al. Long-term safety and tolerability of Tapentadol Extended Release for the management of chronic low back pain or osteoarthritis pain. Pain Practice, 2010, 10(5): 416-427
24
acción 36º - casos clínicos
1. Afilalo M, Etropolski MS, Kuperwasser B, Kelly K, Okamoto A, Van Hove I, et al. Efficacy and safety of Tapentadol extended release compared with oxycodone controlled release for the management of moderate to severe
chronic pain related to osteoarthritis of the knee: a randomized, double-blind, placebo- and active-controlled phase III study. Clin Drug Investig. 2010;30(8):489–505.
25
Tapentadol LP
proporciona alivio
del dolor fuerte en
caso de dolor
neuropático
relacionado con
polineuropatía
diabética.
A
Fase DB
Fase OL
Media (SE) de intensidad del dolor
acción 36º - casos clínicos
REDUCCIÓN DE LA INTENSIDAD DEL DOLOR
DPN DOLOROSO1
EFICACIA
10
9
8
7
Placebo
(n=196)
6
5
Tapentadol LP
(n=199)
4
3
2
1
0
Inicio de la
fase OL
Semana 3
Semana 6
Semana 9
Semana12
Semana15
Semanas desde el inicio de la medicación del estudio
1. Schwartz S, Etropolski M, Shapiro DY, Okamoto A, Lange R, Haeussler J, et al. Safety and efficacy of tapentadol ER in patients with painful diabetic peripheral neuropathy: results of a randomized-withdrawal,
placebo-controlled trial. Curr Med Res Opin. 2011 Jan;27(1):151–62.
26
acción 36º - casos clínicos
Los pacientes con
Tapentadol PR
reportaron 40%
menos
estreñimiento en
comparación con los
pacientes con
oxicodona +
naloxona PR
Tapentadol PR
1. Baron R et al. Effectiveness of Tapentadol Prolonged Release (PR) compared with Oxycodone/Naloxone PR for the management of severe chronic low back pain with a
neuropathic component: A randomized, controlled, open-label, pase 3b/4 study. Pain Practice, 2016, 16(5): 580-599
27
Tapentadol LP
generalmente
tiene un mejor
perfil de
tolerabilidad
en
comparación
con oxicodona
LC
A
Placebo
(n=993)
Tapentadol
LP (n=980)
Oxicodona
LC (n=1001)
% de pacientes que experimentan ≥1 TEAE
acción 36º - casos clínicos
TOLERABILIDAD (TODOS LOS AE)
ANÁLISIS AGRUPADO PREVIAMENTE PROGRAMADO DE 3 RCT EN OA + cLBP1
TOLERABILIDAD
40
35
30
25
20
15
10
5
0
1. Lange B, Kuperwasser B, Okamoto A, Steup A, Häufel T, Ashworth J, et al. Efficacy and safety of tapentadol prolonged release for chronic osteoarthritis pain and low back pain. Adv Ther.
2010 Jun;27(6):381–99. .
28
Tapentadol LP
tiene mejor
tolerabilidad GI
en
comparación
con oxicodona
LC
A
Oxicodona LC (n=1001)
Tapentadol LP (n=980)
40
% de pacientes que experimentan ≥1
TEAE
acción 36º - casos clínicos
TOLERABILIDAD (EA GI)
ANÁLISIS AGRUPADO PREVIAMENTE PROGRAMADO DE 3 RCT EN OA + cLBP1
TOLERABILIDAD
35
30
25
20
15
10
5
0
Náusea
Estreñimiento
Vómito
Boca seca
Diarrea
1. Lange B, Kuperwasser B, Okamoto A, Steup A, Häufel T, Ashworth J, et al. Efficacy and safety of tapentadol prolonged release for chronic osteoarthritis pain and low
back pain. Adv Ther. 2010 Jun;27(6):381–99.
29
Un estudio de
seguridad de 1
año confirma una
mejor
tolerabilidad
global de
Tapentadol LP
sobre oxicodona
LC, excepto para
somnolencia
A
Oxicodona LC (n = 223)
Incidencia de eventos adversos
emergentes del tratamiento (% de
pacientes)
acción 36º - casos clínicos
TOLERABILIDAD
DATOS DE SEGURIDAD A LARGO PLAZO1
TOLERABILIDAD
Tapentadol LP (n = 894)
40
35
30
25
20
15
10
5
0
Náusea
Vómito
Estreñimiento Somnolencia
Mareos
Prurito
1. Wild JE, Grond S, Kuperwasser B, Gilbert J, McCann B, Lange B, et al. Long-term safety and tolerability of tapentadol extended release for the management of chronic low back
pain or osteoarthritis pain. Pain Pract Off J World Inst Pain. 2010 Oct;10(5):416–27.
30
Porcentaje de paciente que descontinuaron
acción 36º - casos clínicos
Tapentadol LP en lumbalgia crónica
Interrupciones de tratamiento durante el estudio
Titulación
Lumbalgia crónica
Mantenimiento
Placebo
Tapentadol LP
Oxicodona LC
Días desde inicio de tto.
Menos interrupciones de tratamiento con tapentadol LP que con oxicodona LC
Adaptado de Buynak et al. Expert Opin Pharmacother. 2010; 11(11): 1787-1804.
31
acción 36º - casos clínicos
CALIDAD
DE VIDA
Existe una cantidad
significativa de evidencia
clínica para Tapentadol PR
SF-12
VS OXICODONA+NALOXONA PR EN
Dolor Lumbar crónico severo CON
COMPONENTE NP1
SF-36
ANÁLISIS COMBINADO
PREPLANEADO DE 3 RCT EN OA +
Dolor Lumbar Crónico 2
1. Baron R, Jansen J-P, Binder A, Pombo-suarez M, Kennes L, Müller M, et al. Tolerability, Safety, and Quality of Life with Tapentadol Prolonged Release (PR) Compared with Oxycodone/Naloxone PR in Patients with Severe Chronic Low Back Pain with a
Neuropathic Component: A Randomized, Controlled, Open-label, Phase 3b/4 Trial. Pain Practice, 2016; 16(5): 600-619
2. Sánchez Del Águila MJ, Schenk M, Kern K-U, Drost T, Steigerwald I. Practical considerations for the use of tapentadol prolonged release for the management of severe chronic pain. Clin Ther. 2015 Jan 1;37(1):94–113.
32
Los pacientes con
Tapentadol LP
experimentaron
una mejoría
significativa en
todas las medidas
de QoL vs.
Oxicodona +
Naloxona LP
A
SF-12 – Cambio de BL (Media de LS)
acción 36º - casos clínicos
SF-12
VERSUS OXICODONA + NALOXONA LP EN CLBP INTENSA CON COMPONENTE
NP
CALIDAD
DE VIDA
Oxicodona + Naloxona LP (n = 125)
*§
12
*§
10
*§
8
6
4
Tapentadol LP (n=129)
*§
*§
*
*§
*§
*
*
2
*
*
*
*
*
*
*
*
0
* p<0.001
§ p≤0.017 (superioridad tapentadol LP vs oxicodona + naloxona LP
1. Baron R, Jansen J-P, Binder A, Pombo-suarez M, Kennes L, Müller M, et al. Tolerability, Safety, and Quality of Life with Tapentadol Prolonged Release (PR) Compared
with Oxycodone/Naloxone PR in Patients with Severe Chronic Low Back Pain with a Neuropathic Component: A Randomized, Controlled, Open-label, Phase 3b/4 Trial.
Pain Practice, 2016; 16(5): 600-619
33
Tapentadol LP mostró
mejorías
significativamente
mayores de los
valores basales que
oxicodona LC para
mediciones de calidad
de vida relacionada
con la salud,
incluyendo la
Encuesta de salud de
36 reactivos en su
forma corta,
puntuaciones del
resumen del
componente físico y
mental y todas las
puntuaciones de
subescalas excepto
salud general.
A
0
LSMD para Tapentadol LP
vs.
Oxicodona LC
acción 36º - casos clínicos
SF-36
ANÁLISIS AGRUPADO PREVIAMENTE PROGRAMADO DE 3 RCT EN OA + cLBP1
CALIDAD
DE VIDA
-1.1
-1
-2
-1.8
i
-2.4
f
-3.8
g
-3
-4
-5
-1.3
g
-1.3
g
-3.1
h
-4.4
g
-4.3
g
-5.8
g
-6
-7
a Tapentadol LP, n=976; oxicodona LC, n=996
b Tapentadol LP, n=978; oxicodona LC, n=997
c Tapentadol LP, n=977; oxicodona LC, n=997
d Tapentadol LP, n=978; oxicodona LC, n=995
e Tapentadol LP, n=978; oxicodona LC, n=998
f p=0.008
g p<0.001
h p=0.048
i p=0.010
1. Sánchez Del Águila MJ, Schenk M, Kern K-U, Drost T, Steigerwald I. Practical considerations for the use of tapentadol prolonged release for the management of
severe chronic pain. Clin Ther. 2015 Jan 1;37(1):94–113.
34
acción 36º - casos clínicos
Estudio de evidencia del
mundo real (RWE) desde
Alemania
Seguridad y eficacia de tapentadol
PR y analgésicos opioides fuertes de
acción prolongada en pacientes con
dolor lumbar crónico.
OBJETIVO DEL
ESTUDIO
Evaluar la efectividad de tapentadol
PR en comparación con las
formulaciones de acción prolongada de
los analgésicos opioides fuertes típicos,
morfina, hidromorfona, oxicodona y
oxicodona + naloxona en pacientes
adultos con dolor lumbar crónico que se
consideró requerían un analgésico de
etapa III de la OMS.1
1. Überall, M.A et al. Tapentadol prolonged release in patients with chronic low back pain: real-world data from the German Pain
eRegistry. Pain Manag. (2022) 12(2), 211–227
35
Dolor + afecciones relacionadas con el fármaco
acción 36º - casos clínicos
Mejor función intestinal y menores afecciones relacionadas con el dolor: en pacientes que
tomaron tapentadol PR en el contexto del estudio en comparación con pacientes que toman
opioides OMS III PR…
… se observó una
mayor reducción en las
afecciones relacionadas
con el dolor en la vida
cotidiana.
… se observó una
mayor reducción en
la afección del sueño
relacionada con el
dolor.
…se observó una
utilización
significativamente
menor de laxantes.
… hubo un mayor
número de pacientes en
el rango BFI normal.
… se observó una
función intestinal
consistentemente
superior a lo largo de
12 semanas.
1. Überall, M.A et al. Tapentadol prolonged release in patients with chronic low back pain: real-world data from the German Pain
eRegistry. Pain Manag. (2022) 12(2), 211–227
36
Dolor + afecciones relacionadas con el fármaco
BOCF/LOCF
n= 2331 cada cohorte
Pacientes con reducción ≥ 50% vs
BL en mPDI-6
Afección del sueño relacionada con el dolor (mPDI-6)
-23.8
57.1
[mmVAS100]
Media de afección del sueño
relacionada con el dolor
acción 36º - casos clínicos
Se observó una mayor reducción en la alteración del sueño
relacionada con el dolor en la cohorte de tapentadol PR1.
-15.0
57
OMS I/II
Tapentadol PR
OMS I/II
42
No
72.0%
No
55.2%
33.3
OMS III PR
Sí
28.0%
Sí
44.8%
OMS I/II TAP PR
OMS I/II OMS III
En el nivel basal bajo tratamiento OMS I/II previo
Tapentadol PR al final de la observación
Opioides OMS III PR al final de la observación
1. Überall, M.A et al. Tapentadol prolonged release in patients with chronic low back pain: real-world data from the German Pain
eRegistry. Pain Manag. (2022) 12(2), 211–227
37
Dolor + afecciones relacionadas con el fármaco
BOCF/LOCF
n= 2331 cada cohorte
Cambio con el tiempo en el índice de función intestinal (BFI)
Puntuación de BFI
[NAS100]
acción 36º - casos clínicos
Se observó consistentemente mejor función intestinal a lo
largo de 12 semanas en la cohorte de tapentadol PR1.
60
54
48
42
36
30
24
18
12
6
0
Rango normal
(0 a 28.8), definido
como 95% de los
pacientes que se
sentían bien o no
estaban
estreñidos 2
BL
W1
W2
W3
W4
W5
W6
W7
W8
W9
W10
W11
W12
Semana
Tapentadol PR
Opioides OMS III PR
1. Überall, M.A et al. Tapentadol prolonged release in patients with chronic low back pain: real-world data from the German Pain
eRegistry. Pain Manag. (2022) 12(2), 211–227
38
Dolor + afecciones relacionadas con el fármaco
Pacientes que toman laxantes Rx
BOCF/LOCF
n= 2331 cada cohorte
Pacientes que toman laxantes
Rx ± OTC
+39.3
66.8
-15.7
27.6
27.5
11.9
OMS I/II TAP PR
Porcentaje de pacientes
[%]
+29.3
Porcentaje de pacientes
[%]
acción 36º - casos clínicos
Se observó una utilización significativamente menor de
laxantes en la cohorte de tapentadol PR1.
OMS I/II OMS III
En el nivel basal bajo tratamiento OMS I/II previo
75.3
-14.5
46.2
46.1
31.7
OMS I/II TAP PR
Tapentadol PR al final de la observación
OMS I/II OMS III
Opioides OMS III PR al final de la observación
1. Überall, M.A et al. Tapentadol prolonged release in patients with chronic low back pain: real-world data from the German Pain
eRegistry. Pain Manag. (2022) 12(2), 211–227
39
Calidad de Vida
acción 36º - casos clínicos
Mejor calidad de vida: en pacientes que tomaron tapentadol PR en el contexto del estudio en
comparación con pacientes que tomaron opioides OMS III PR…
…se observaron
aumentos más fuertes
en la puntuación del
componente físico del
SF-12.
…se observaron
aumentos más
fuertes en la
puntuación de
componente mental de
SF-12.
…se observaron
menos días de
ausencia por
enfermedad en el
trabajo.
1. Überall, M.A et al. Tapentadol prolonged release in patients with chronic low back pain: real-world data from the German Pain
eRegistry. Pain Manag. (2022) 12(2), 211–227
40
Calidad de Vida
SF-12 Puntuación del
componente físico
[SF-12-PCS]
QoL (Físico)
60
50
p <0.001
+4.6
+8.2
45.9
40
42.3
37.7
37.3
30
20
Basal
12 semanas
TAPENTADOL de LP
50
Basal
12 semanas
WHO-III de LP
QoL (Mental)
55
SF-12 Puntuación del componente
mental
[SF-12-MCS]
acción 36º - casos clínicos
El tratamiento con tapentadol LP da como resultado mayores mejoras en la calidad de vida en
comparación con los opioides orales WHO-III de LP
p <0.001
+2.1
+0.8
Sueño
• En el grupo de tratamiento con tapentadol de LP, el
deterioro del sueño se redujo en 50.1% en
comparación con 35.7% en el grupo de tratamiento
con opioides WHO-III de LP, p <0.001.
• Media de la reducción en la puntuación de mmVAS para
el deterioro del sueño relacionado con el dolor: -23.8
tapentadol de LP vs. -15.0 WHO-III de LP, p <0.001
49.9
47.8
47.7
48.5
45
40
Vida diaria
• Los pacientes en el grupo de tratamiento con tapentadol
de LP demostraron una reducción mayor en el deterioro
para realizar las actividades de la vida diaria en
comparación con los pacientes del grupo de tratamiento
con opioides orales WHO-III de LP (52.6% vs. 32.1%, p
<0.001).
• Media de la reducción en la escala de mPDI: -26.5
tapentadol de LP vs. -17.5 WHO-III de LP, p <0.001
Basal
12 semanas
TAPENTADOL de LP
Basal
12 semanas
WHO-III de LP
Baja por enfermedad
• Los pacientes que cambiaron de analgésicos WHO-I/II a
tapentadol de LP tuvieron una reducción de 33.2% en
días de baja por enfermedad (10.8 días) dentro de los
primeros 3 meses, mientras que aquellos que cambiaron
a opioides WHO-III de LP tuvieron una reducción de
19.7% en días de baja por enfermedad (6.4 días, p
<0.001)
n= 2,331 cada cohorte; mPDI, índice modificado de discapacidad por dolor; VAS, escala análoga visual. Los pacientes en ambas cohortes fueron tratados previamente con
analgésicos WHO-I/II; ningún paciente en ninguno de los grupos fue tratado previamente con opioides fuertes
1. Überall, M.A et al. Tapentadol prolonged release in patients with chronic low back pain: real-world data from the German Pain
eRegistry. Pain Manag. (2022) 12(2), 211–227
41
Calidad de Vida
• Se realizó un estudio retrospectivo, no intervencionista de cohorte paralela de 12 semanas para comparar la efectividad y
la tolerancia de tapentadol de LP con opioides típicos orales WHO-lll de LP en pacientes adultos con DLC que fueron
tratados previamente con analgésicos WHO-I/II*.
Tapentadol de LP
p <0.001
100
Opioides orales WHO-lll de LP
98,7
p <0.001
92,6
Proporción de pacientes que cumplen
los criterios de valoración [%]
acción 36º - casos clínicos
Se observaron mejores resultados del tratamiento con tapentadol LP en comparación con los
opioides orales WHO-III de LP
80
p <0.001
p <0.001
60
77,1
p <0.001
65,7
p <0.001
61,5
58,0
50,1
40
38,9
38,6
36,6
33,5
p <0.001
24,9
20
18,3
14,2
0
Índice de
función
intestinal
(BFI)
Tolerabilidad
Promedio de 24
h del índice de
intensidad del
dolor
Índice de
discapacidad
por dolor
modificado
SF-12, suma de la SF-12, suma de la
puntuación física
puntuación
mental
Efectividad
Sin tratamiento
Interrupción
debido a DRAE
Criterio de
valoración
primario†
Seguridad
*La coincidencia de la puntuación de propensión se utilizó para definir cohortes comparables de estudio para los grupos tratados con tapentadol de LP y con opioides WHO-lll
de LP
†El
criterio de valoración primario incluyó las tres dimensiones de efectividad, tolerabilidad gastrointestinal (BFI) y seguridad. Un respondedor al tratamiento tiene que cumplir el
BFI y el criterio de interrupción del tratamiento más al menos dos (de cuatro) criterios de efectividad.
1.
Überall, M.A et al. Tapentadol prolonged release in patients with chronic low back pain: real-world data from the German Pain eRegistry. Pain Manag. (2022) 12(2),
211–227
42
SUEÑO , DOLOR Y TAPENTADOL
acción 36º - casos clínicos
1. Vellucci R, De Rosa G, Piraccini E. Pain reduction induced by tapentadol in patients with musculoskeletal chronic pain fosters
better sleep quality. Drugs Context. 2021;10:2020-12–9.
43
acción 36º - casos clínicos
DOS MODELOS
PACIENTES EN UN
PRIMER O SEGUNDO
ESCALÓN Y DOLOR
NO CONTROLADO
PACIENTES CON
OPIOIDE MAYOR
DOLOR
CONTROLADO PERO
NO TOLERABILIDAD
44
acción 36º - casos clínicos
Lumbalgia Crónica Severa
Con o Sin componente Neuropático
Complemento a escalón I de la OMS y/o coanalgésicos o rotación de opioides de escalón II de la OMS debido a falta de eficacia
1. Steigerwald I, Müller M, Davies A, Samper D, Sabatowski R, Baron R, et al. Effectiveness and safety of tapentadol prolonged release for severe, chronic low back pain with or without a neuropathic pain component:
results of an open-label, phase 3b study. Curr Med Res Opin. 2012 Jun;28(6):911–36.
45
acción 36º - casos clínicos
Tapentadol LP en lumbalgia crónica con o sin
componente neuropático
LBP crónica severa
Fase IIIb (KF5503/44)
DISMINUYÓ TAMBIÉN LA
NRS ( componente
nociceptivo)
Steigerwald, et al. Current Medical Res Op 2012; 28(6): 1-26) .
1. Steigerwald I, Müller M, Davies A, Samper D, Sabatowski R, Baron R, et al. Effectiveness and safety of tapentadol prolonged release for severe, chronic low back pain with or
without a neuropathic pain component: results of an open-label, phase 3b study. Curr Med Res Opin. 2012 Jun;28(6):911–36.
46
Rotación de opioides
Acción 36º - Programa en Dolor Lumbar Crónico
Estudio abierto para evaluar eficacia, tolerabilidad y efectividad
de tapentadol LP 50-250mg BID para el manejo de lumbalgia
crónica severa en pacientes respondedores a opioides clásicos
Escalón III con pobre tolerabilidad.
Adaptado de: Gálvez R, Schäfer M, Hans G, Falke D, Steigerwald I. Tapentadol prolonged release versus strong opioids for severe, chronic low back pain: results of
an open-label, phase 3b study. Adv Ther. 2013 Mar;30(3):229–59
47
acción 36º - casos clínicos
Rotación de opioides por tolerabilidad
Eficacia analgésica
La eficacia se mantiene e incluso
disminuye la intensidad del dolor
1. Gálvez R, Schäfer M, Hans G, Falke D, Steigerwald I. Tapentadol prolonged release versus strong opioids for severe, chronic low back pain: results of an openlabel, phase 3b study. Adv Ther. 2013 Mar;30(3):229–59.
48
Rotación de opioides
Mejoría de tolerabilidad
acción 36º - casos clínicos
Constipación
Náusea
Fatiga
Somnolencia
Hiperhidrosis
Mareo
Irritación en el sitio de aplicación
Prurito
Disminución de la libido
La tolerabilidad mejora
considerablemente luego de 12
semanas con Tapentadol LP
1. Gálvez R, Schäfer M, Hans G, Falke D, Steigerwald I. Tapentadol prolonged release versus strong opioids for severe, chronic low back pain: results of an openlabel, phase 3b study. Adv Ther. 2013 Mar;30(3):229–59.
49
acción 36º - casos clínicos
DOLOR LUMBAR + COMPONENTE NEUROPÁTICO
1- Baron, R et al. Effectiveness and Safety of Tapentadol Prolonged Release (PR) Versus a Combination of Tapentadol PR and Pregabalin for the Management of
Severe, Chronic Low Back Pain With a Neuropathic Component: A Randomized, Double-blind, Phase 3b Study. Pain Pract. 2015. 15(5): 455-470
Baron, R et al. Effectiveness and Tolerability of a Moderate Dose of Tapentadol Prolonged Release for Managing Severe, Chronic Low Back Pain with a Neuropathic
Component: An Open-label Continuation Arm of a Randomized Phase 3b Study. Pain Pract. 2015.
50
DOLOR LUMBAR + RADICULAR
acción 36º - casos clínicos
TAPENTADOL 300
MG
TAPENTADOL
300: NO
CONTROL
DOLOR
SUBIR A
TAPENTADOL 500
MG
TAPENTADOL
300: NO
CONTROL DEL
DOLOR
AÑADIR
PREGABALINA
300 MG
Baron R, Martin-Mola E, Müller M, Dubois C, Falke D, Steigerwald I. Effectiveness and Safety of Tapentadol Prolonged Release (PR) Versus a Combination of Tapentadol PR
and Pregabalin for the Management of Severe, Chronic Low Back Pain With a Neuropathic Component: A Randomized, Double-blind, Phase 3b Study. Pain Pract Off J World
Inst Pain. 2015 Jun;15(5):455–70
51
acción 36º - casos clínicos
DOLOR LUMBAR + DOLOR RADICULAR
DOS BRAZOS
A. MONOTERAPIA TAPENTADOL
B.- TERAPIA COMBINADA:
• PREGABALINA + TAPENTADOL
Baron R, Martin-Mola E, Müller M, Dubois C, Falke D, Steigerwald I. Effectiveness and Safety of Tapentadol Prolonged Release (PR) Versus a Combination of Tapentadol PR
and Pregabalin for the Management of Severe, Chronic Low Back Pain With a Neuropathic Component: A Randomized, Double-blind, Phase 3b Study. Pain Pract Off J World
Inst Pain. 2015 Jun;15(5):455–70
52
DOLOR LUMBAR + COMPONENTE NEUROPÁTICO
acción 36º - casos clínicos
eficacia
NRS
PAIN-DETECT
COMPONENTE
NOCICEPTIVO
COMPONENTE
NEUROPÁTICO
Baron R, Martin-Mola E, Müller M, Dubois C, Falke D, Steigerwald I. Effectiveness and Safety of Tapentadol Prolonged Release (PR) Versus a Combination of Tapentadol PR and
Pregabalin for the Management of Severe, Chronic Low Back Pain With a Neuropathic Component: A Randomized, Double-blind, Phase 3b Study. Pain Pract Off J World Inst Pain.
2015 Jun;15(5):455–70
53
acción 36º - casos clínicos
Cómo usar tapentadol
54
Titulación de Tapentadol LP en dolor crónico
en pacientes sin tratamiento previo con opioides
acción 36º - casos clínicos
Día 1 – 3
Día 4-6
(si es necesario)
Día 7-9
(si es necesario)
Día 10 en
adelante
Dosis máxima estudiada: 500 mg/d
1- Tapentadol CCDS. Version 10 de 3 de Nov 2021
55
acción 36º - casos clínicos
CONVERSIÓN DE OPIOIDES
1. Torres LM. Tapentadol retard en el dolor crónico intenso. Rev Soc Esp Dolor. 2011 Oct 1;18:283–90
56
acción 36º - casos clínicos
¿Pero es un tramadol
mejorado?
57
TAPENTADOL PR
1.
TRAMADOL LP
acción 36º - casos clínicos
•Agonista potente µ
opioide1
MECANISMO DE
ACCIÓN
•Inhibición de la
recaptación de
noradrenalina1
•Agonista débil µ
opioide1
•Inhibición de la
recaptación de
serotonina y
noradrenalina1
Tapentadol ha sido desarrollado para mejorar el abanico
terapéutico de los opioides a través del mecanismo de acción
diferente y sinérgico2
OPIOIDE DUAL:
dos mecanismos de acción en una
sola molécula
AGONISTA del
receptor
µ-OPIOIDE
(MOR)3
≤ 40%
Carga µ opioide3*
INHIBICIÓN de la
RECAPTACIÓN de
NORADRENALINA
(NRI)3
Acción sinérgica, con una relación favorable de eficacia/efectos adversos, para el tratamiento
de pacientes con dolor nociceptivo, neuropático y mixto
* La estimación de la carga opioide es notablemente consistente con las distintas aproximaciones y nos indica que la carga mu opioide de
tapentadol es ≤ 40% (relativa a los agonistas mu opiodes puros, que tienen por definición, una carga mu opioide del 100%).
1. Singh DR, Nag K, Shetti AN, Krishnaveni N. Tapentadol hydrochloride: A novel analgesic. Saudi J Anaesth. 2013 Jul;7(3):322–6.
2. Baron R, Eberhart L, Kern K-U, Regner S, Rolke R, Simanski C, et al. Tapentadol Prolonged Release for Chronic Pain: A Review of Clinical Trials and 5 Years of
Routine Clinical Practice Data. Pain Pract Off J World Inst Pain. 2017 Jun;17(5):678–700.
3. Raffa RB, Elling C, Tzschentke TM. Does “Strong Analgesic” Equal “Strong Opioid”? Tapentadol and the Concept of “µ-Load.” Adv Ther. 2018 Oct;35(10):1471–84.
4. Romualdi P, Grilli M, Canonico PL, Collino M, Dickenson AH. Pharmacological rationale for tapentadol therapy: a review of new evidence. J Pain Res.
2019;12:1513–20.
58
2.
acción 36º - casos clínicos
FARMACOCINÉTICA
PREDECIBLE
Y LINEAL1
TapentadolPR evita las diferencias
interindividuales de los distintos metabolizadores,
aportando una farmacocinética predecible y lineal
y minimizando la necesidad de ajustes de dosis
1
TAPENTADOL PR
No requiere
activación
metabólica1
Evita la variación
interindividual con
tapentadol, por el
metabolismo por
glucuronidación1
TRAMADOL LP
• Metabolizado en 14
metabolitos1
•La farmacocinética de
tramadol es altamente
dependiente del genotipo
individual1
1. Faria J, Barbosa J, Moreira R, Queirós O, Carvalho F, Dinis-Oliveira RJ. Comparative pharmacology
and toxicology of tramadol and tapentadol. Eur J Pain Lond Engl. 2018 May;22(5):827–44.
59
3.
acción 36º - casos clínicos
INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS1
Tapentadol PR presenta
un bajo riesgo de interacciones, lo que puede
ser una opción para pacientes polimedicados
1
TAPENTADOL PR
Metabolizado
principalmente por
glucuronidación2
La ausencia de
metabolismo mediado
por CYP450 disminuye la
probabilidad de
interacciones
farmacológicas2
TRAMADOL LP
• Metabolizado por la
enzima hepática
CYP2D6 2
• El metabolismo mediado por
CYP2D6 aumenta la
susceptibilidad
de interacciones farmacológicas2
1. Coluzzi F, Fornasari D, Pergolizzi J, Romualdi P. From acute to chronic pain: tapentadol in the progressive stages of this disease entity. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2017
Apr;21(7):1672–83.
2. Faria J, Barbosa J, Moreira R, Queirós O, Carvalho F, Dinis-Oliveira RJ. Comparative pharmacology and toxicology of tramadol and tapentadol. Eur J Pain Lond Engl. 2018
May;22(5):827–44.
60
4.
acción 36º - casos clínicos
EQUIVALENCIA
DE DOSIS1
Aumentar la dosis de tramadol
para intentar alcanzar la eficacia
analgésica de Tapentadol PR no es
una opción viable1
TAPENTADOL PR
TRAMADOL LP
(mg/día)
Tabla de conversión de
dosis entre opioides2
100 mg/día
200 mg/día
200 mg/día
400 mg/día
TECHO
ANALGÉSICO
300 mg/día
La recomendación para pacientes tratados con tramadol en dosis
< 400 mg/día es iniciar el tratamiento con Tapentadol retard con 100
mg/día.2
1. Raffa RB, Buschmann H, Christoph T, Eichenbaum G, Englberger W, Flores CM, et al. Mechanistic and functional differentiation of
tapentadol and tramadol. Expert Opin Pharmacother. 2012 Jul;13(10):1437–49.
2. Torres LM. Tapentadol retard en el dolor crónico intenso. Rev Soc Esp Dolor. 2011 Oct 1;18:283–90.
61
5.
acción 36º - casos clínicos
PERFIL DE
EVENTOS
ADVERSOS1
Los opioides se asocian comúnmente con efectos adversos como náusea,
vómito, mareo, estreñimiento, dolor de cabeza, somnolencia y prurito.
Estos efectos adversos pueden ser limitantes de la dosis y a menudo son lo
suficientemente graves como para suspender la terapia.1
Eventos adversos de tipo gastrointestinal (nausea, vómito, estreñimiento) e
interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fueron significativamente
menos frecuentes con Tapentadol PR que con otros opioides como fentanilo,
hidromorfona y morfina2
3
3
1. Singh DR, Nag K, Shetti AN, Krishnaveni N. Tapentadol hydrochloride: A novel analgesic. Saudi J Anaesth. 2013 Jul;7(3):322–6.
2. Baron R, Eberhart L, Kern K-U, Regner S, Rolke R, Simanski C, et al. Tapentadol Prolonged Release for Chronic Pain: A Review of
Clinical Trials and 5 Years of Routine Clinical Practice Data. Pain Pract Off J World Inst Pain. 2017 Jun;17(5):678–700
3. Panella L, Rinonapoli G, Coaccioli S. Where should analgesia lead to? Quality of life and functional recovery with tapentadol. J Pain Res.
2019;12:1561–7.
62
6.
acción 36º - casos clínicos
PERFIL
CARDIOVASCULAR1
Tapentadol PR parece presentar un mejor perfil de seguridad cardiovascular
y es una mejor opción que tramadol LP en pacientes con hipertensión1
TAPENTADOL PR
Ha demostrado ser
seguro en pacientes
con hipertensión, una
condición frecuente en
pacientes con dolor
crónico. En pacientes
hipertensos, no se han
detectado cambios
significativos en la
presión arterial ni en el
ritmo cardíaco1
TRAMADOL LP
• Los
inhibidores de
la recaptación
de serotoninanoradrenalina
han sido
asociados con
hipertensión1
1. Faria J, Barbosa J, Moreira R, Queirós O, Carvalho F, Dinis-Oliveira RJ. Comparative pharmacology and toxicology of tramadol and tapentadol. Eur J Pain
Lond Engl. 2018 May;22(5):827–44.
63
acción 36º - casos clínicos
PALEXIS® RETARD 50 mg y 100 mg. Indicaciones terapéuticas. PALEXIS® RETARD está indicado para el manejo de
dolor crónico de intensidad moderada a severa, en adultos cuando necesitan continuamente analgésicos opioides por un
período de tiempo prolongado. Contraindicaciones. PALEXIS RETARD está contraindicado.- en pacientes con
hipersensibilidad conocida a la sustancia activa, tapentadol, o a cualquier componente del producto.- en situaciones en las
que los fármacos con actividad agonista del receptor mu -opioide estén contraindicados, es decir pacientes con depresión
respiratoria significativa (en escenarios en donde no haya monitoreo o con ausencia de equipo de resucitación) y pacientes
con asma bronquial aguda o severa o hipercapnia.- en cualquier paciente que padezca o se sospecha que padezca íleo
paralítico.- en pacientes con intoxicación aguda con alcohol, hipnóticos, analgésicos de acción central o drogas psicotrópicas.en pacientes que se encuentren recibiendo inhibidores de la MAO o quienes los hayan estado tomado duran te los últimos 14
días. Reacciones adversas. Trastornos del sistema inmunológico. Poco común: Hipersensibilidad al fármaco. Trastornos del
metabolismo y nutrición. Común: Disminución del apetito. Poco común: Poco común: Disminución de peso corporal.
Trastornos psiquiátricos. Común: Trastornos del sueño, ansiedad, estado de ánimo deprimido, nerviosismo, excitación. Poco
común: Sueños anormales, trastornos en la percepción, desorientación, agitación , estado de confusión, euforia. Raro:
Dependencia al fármaco, pensamientos anormales. Desconocidos: Delirio. Trastornos del sistema nervioso. Muy común:
Mareo, cefalea, somnolencia. Contracciones musculares involuntarias, temblores, trastornos en la atención . Poco común:
Parestesia, hipoestesia, trastornos del equ ilibrio, sedación, síncope, mala memoria, deterioro de las facultades mentales, nivel
deprimido de conciencia, disartria. Raro: Coordinación anormal, presíncope, convulsión . Trastornos oculares. Poco común:
Trastornos visuales. Trastornos cardiacos. Poco común: Aumento de la frecuencia cardiaca, disminución de la frecuencia
cardiaca, palpitaciones. Trastornos vasculares. Común: Enrojecimiento. Poco común: Disminución de la presión arterial.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales. Común: Disnea. Raro: Depresión
respiratoria. Trastornos
gastrointestinales. Muy común: Náuseas, estreñimiento. Común: Vómito, diarrea, dispepsia. Poco común: Malestar
abdominal. Raro: Trastornos del vaciado gástrico. Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo. Común: Prurito, hiperhidrosis,
sarpullido, exantema. Poco común: Urticaria. Trastornos renales y urinarios. Poco común: Polaquiuria, vacilación urinaria.
Trastornos del sistema reproductor y de las mamas . Poco común: Disfunción sexual. Trastornos generales y condiciones del
sitio de administración. Común: Fatiga, sequedad en las mucosas, astenia, sensación de cambio de temperatura corporal,
edema. Poco común: Síndrome de abstinencia, irritabilidad, sensación de anormalidad. Raro: Sensación de ebriedad,
sensación de relajamiento. Composición. Cada comprimido contiene 50 mg de tapentadol (como clorhidrato). PALEXIS
RETARD comprimidos recubiertos de liberación prolongada 100 mg. Cada comprimido contiene 100 mg de tapentadol (como
clorhidrato). Excipientes: Palexis retard 50 mg: hipromelosa, celulosa microcristalina silicificada, estearato de magnesio,
lactosa monohidrato, talco, macrogol 6000, propilenglicol, dióxido de titanio (E171). Palexis retard 100 mg: hipromelosa,
celulosa microcristalina silicificada, estearato de magnesio, lactosa monohidrato, talco, macrogol 6000, propilenglicol, dióxido
de titanio (E171) , óxido de hierro amarillo (E172). Última actualización según Res. N° 11882 del 12.05.2020 y Res. 16.117 del
02-07-2020. Si desea recibir la información para prescribir completa de alguno de estos productos, escríbanos a
infomedica.cl@grunenthal.com . Si desea reportar cualquier evento adverso favor comunicarse al 800 210 129 o escribanos
a drugsafety.cl@grunenthal.com