HEMATOLOGIE I. Le sang généralité A. Composition 1. Plasma Le sang est un tissu liquide. Prélevé sur anticoagulant reste liquide. On peut séparer après centrifugation, on observe 3 phases : Plasma : 55% Elément figurés Les leucocytes 1% Les hématies 44% Les plaquettes Plasma ≠ sérum Plasma : sang non coagulé Sérum : sang coagulé, quand le caillot sera rétracter on aura du liquide c’est le sérum. a. Frottis sanguins 1 2. Elément figurés Plaquettes : amas de plaquette, cellule sans noyau Nuclées : sans granulation : lymphocyte : chromatide condensée, petit cytoplasme Frottis sanguins 3 types de polynucléaires : Noyaux polylobés et granulés B. Fonctions 1. Transport, régulation, protection Transport : des hormones, des nutriments, des immunoglobulines Régulation : de la température, des constituants Par exemple : le sang apporte l’oxygène aux divers tissus transporte le CO2 et l’urée vers les sites d’élimination que sont les reins et les poumons Protection : immunoglobulines, coagulation 2 Le sang permet le maintien : • • • De la température corporelle (répartition de la chaleur) Du pH dans les tissus car le plasma a un fort pouvoir tampon De la pression osmotique et oncotique et donc d’un volume liquidien adéquat dans le système circulatoire et dans les tissus. (Importance du Na Cl) Le sang permet également la protection de l’organisme contre les agressions mécaniques (coagulation) et contre les infections (anticorps, système du complément, globules blancs). C. Origine des éléments Ils proviennent chez l’adulte des cellules de la moelle osseuse. Ils proviennent de cellules souches totipotentes (capable de se différencier en globule rouge ou lymphocyte). Le tissu hématopoïétique est un tissu embryonnaire durant toute la vie. Il possède un haut pouvoir : • De différenciation. Cellules souches → toutes les cellules sanguines • De prolifération. Production quotidienne élevée • D’adaptation. Hémogramme constant durant toute la vie Adaptation en cas de déficit a. Prélèvement 3 b. Aspect d’un myélogramme La moelle osseuse est prélevée et coloré c. Lignées cellulaires Précurseur a un noyau actif, nucléole, taille importante La taille de la cellule diminue, le nucléole disparait Le rapport nucléo cytoplasmique diminue Le noyau dégénère d. Filiation des cellules cfu : colonie forming unit 4 e. Lignées cellulaires Les cellules souches ont besoin de facteur multipotents pour commencer à se différencier. Puis en fonction des facteurs restreint on aura des différenciations spécialisées, à partir de CFU GEMM. L’adaptation à la demande dépend donc des facteurs multipotents et restreint. II. Les éléments figurés A. Les hématies 1. Généralité • Cellules anucléées • Disques biconcaves de 7.4 μm de diamètre, surface 130 -140 μm2, volume 85 +-10μm3 • Volume globulaire= 90 femtolitre (hématocrite /numération) • Métabolisme anaérobie cycle de Embden-Meyerhof (2,3 biphosphoglycerate est un ligand de l’hémoglobine désoxygéné) • Demie vie : 120 jours -> tous les jours 1/120 des hématies sont remplacées, 3 millions de globules rouges sont détruits par secondes • La teneur globulaire moyenne ou corpusculaire en hémoglobine N= 1,8 à 2,15 femtomoles 5 • La concentration globulaire moyenne (quantité d’Hb / volume de globule rouge) 19,8 à 22,3 mmoles/l • Une hématie contient 250 000 000 molécules d’hémoglobine et peut transporter 1 milliard de molécules d’oxygène • Numération 4 à 6 1012/L de sang • Rôle : transport de l’oxygène 2. Hématopoïèse Proérythroblaste Erythroblaste basophile II Erythroblaste acidophile Erythroblaste polychromatophile Réticulocytes Hématies 6 3. Facteur nécessaire • Le fer Est un élément indispensable pour : - L’hémoglobine, Les cytochromes Des enzymes Présence de différents pools dans l’organismes Le fer est transporté dans le sang par la transferrine. Transferrine 86 kDa protéine synthétisée par le foie qui fixe le fer sous sa forme Fe3+ 1 ou 2 atomes par molécules • La vitamine B12 Action de la vitamine B12 et des folates dans la synthèse de l’ADN. La vitamine B12 est indispensables aux réactions suivantes : - Homoserineen sérine. Propionyl-CoA en succinylCoA Synthèse de la méthionine. • La vitamine B6 Synthèse de l’hème • La vitamine B9 (folate) Action des folates dans la synthèse de l’ADN. Les folates sont indispensables à : - La synthèse du dTMP La synthèse de l’adénine et de la guanine (formylméthionine). Le métabolisme de l’histidine dans L’interconversion Glycine sérine Synthèse de la méthionine. Adsorption de la vitamine B12 • L’EPO : Erythroprotéine - Synthétisé par les reins 90% et le foie 10% - Sécrété lors d’hypoxie rénale et diminution de pH - Elle stimule les cellules souches : leur réplication et leur engagement - Augmente probablement la synthèse de l’hémoglobine - Nécessaire chez l’individu normal. L’EPO favorise la formation de précurseurs de la lignée érythropoïètique à partir des cellules souches indifférenciées. 7 B. La lignée mégacaryocytaire 1. Les plaquettes généralités Vue d’un myélogramme à faible grossissement Précurseurs des plaquettes Cellule de grande taille Polynucléé Thrombopoïétine se fixe sur les récepteurs dans les mégacaryocytoblase et les plaquettes. Quand on a diminution des plaquettes, on a plus de thrombopoïétine disponible pour les mégacaryocytoblase donc accélération de la maturation. 8 2. Origine La formation des plaquettes Processus plaquettaire : les mégacaryocytes matures émettent dans la lumière des sinusoïdes médullaires Des prolongements cytoplasmiques fins et longs qui se fragmentent en donnant les plaquettes sanguines ; parfois on retrouve ces prolongements libres sur les étalements médullaires Mégacaryoblaste. Cellule de grande taille 30à 40μm Cytoplasme basophile. Pas de granules Noyaux irréguliers et chromatines peu condensés Mégacaryocyte secondaire. Fin de basophilie Le cytoplasme basophile disparaît et les granules apparaissent (rosées) Noyau plus irrégulier. Mégacaryocytes basophiles. Cellule de grande taille ( 80 μm), noyau au contour irrégulier, le cytoplasme est basophile Mégacaryocytes III Grandes cellules de 100 μm Une partie de cytoplasme devient rosée et finement granuleux Stage IV ou mature Granules cytoplasmiques, dernier stade avant La production de plaquette La formation des plaquettes : • • Noyau nu de mégacaryocyte Etape ultime, le cytoplasme est totalement fragmenté en plaquettes, Noyau lytique fragments de cytoplasme accolé 3. • Facteurs nécessaires Vitamine B12 et vitamine B9 (folate) Action dans la synthèse de l’ADN 9 C. La lignée granulocytaire 1. Morphologie 2. Lignée granulocytaire neutrophile 10 a. La granulopoïèse 4 divisions : Les métamyélocytes ne se divisent plus Trois compartiments • La moelle t 1/2: 5 jours • Le sang t1/2: 6 à 8 heures • Les tissus t 1/2quelques jours . b. Propriétés des neutrophiles • • • • • Immunité anti-bactérienne Phagocytose Mobilité Chimiotactisme : substance qui attire les macrophages Peroxydation 3. Lignée éosinophile 11 4. Propriétés des Eosinophiles Eosinophile : immunité antiparasitaire. 5. Propriétés Basophiles ➢ Quelques heures dans le sang ➢ Quelques jours dans les tissus • Récepteur à haute affinité pour les IgE • Mastocytes dans les tissus Contient : • • • Histamine Héparine Enzymes lysosomiales D. Les Monocytes 1. Morphologie 12 Monocytes Macrophage Système des phagocytes mononuclées Monocytes et macrophages • • • Défense non spécifique : élimination des particules et cellules altérées Défense spécifique : coopération lymphocytaire Synthèse et sécrétion o De médiateurs de l’inflammation o De facteurs de croissance o De facteurs tissulaire Cellules dendritiques 13 III. La formule sanguine, myélogramme 14
