開啟檔案

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21世紀的文明病
代謝症候群-癌症-與老化
的生技藥物研發
蘇益仁 教授
國家衛生研究院
南臺科技大學
成功大學醫學院
5 Dec, 2014
21世紀疾病與失智症有共通的起源-飲食失調
新藥研發趨勢(Unmet Need)
1.
2.
3.
4.
5.
6.
免疫製劑
抗癌藥─抗體、標靶
阿茲海默症、神經疾病
肥胖及代謝
植物藥
幹細胞
困難度及
資金
低
高
開發生技產品的策略
1. 典範中已存在的中草藥成品組合。
2. 萃取典範中草藥(科學中藥)。
3. 利用生技平台,以已知生物標記
(biomarkers)篩選並組合為機能性
(functional)產品。
4. 高生物利用率(BA)新劑型產品開發。
5. 利用比較基因體或蛋白質體尋找新的生物標
記,並開發產品。
6. 新(novel)化學或蛋白分子作用於已知生物標
記及疾病。
南臺科技大學 生物科技中心
生技藥物開發平台的建立
Biological Function
Monitoring
PPARs activities (Reporter assay)
mTOR inhibition (Western blot)
cDNA array
Comparative Proteomics
100
3.0
50
1.5
0
0.0
90
0
72
0
Ma
s
54
0
a.m
3
.u.) 60
Intensity (log)
Absorbance (%)
Component Fingerprint
HPLC/GC-MS
32
s(
28
24
18
0
20
16
ntion
Rete
Time
)
(min
Stability
Animal Toxicology
(Safety)
Human/Animal Studies
(Efficacy)
5
System Biology: cDNA microarray and comparative
proteomics to identify the novel biomarkers
Metabolic Syndrome and Obesity
excess food intake,
less exercise
Genetic defects
Meta
bolic
syndr
ome
physical inactivity
Good
cytokine
脂肪在內臟堆積
Bad
cytokine
TNF-α, FFA, leptin
Insulin resistance
hyperglycemia
男性腰圍大於90公分
女性腰圍大於80公分
FFA 
TG、HDL-cholesterol
Hyperlipidaemia
adiponectin
Angiotensin
HDL-cholesterol
PAI-1
hypertension
atherosclerosis
NO
treatment
Diabetes and other related disease
stroke、myocardial infarction and
other related disease
Fig 4
Genes involved in lipid metabolic process in HBx tumorigenesis
by microarray and real-time RT-PCR analysis
代謝症候群、發炎與癌症的主要調控分子:
PPARs ( peroxisome proliferator activated
receptors ): 有三種異構物( alpha, beta, gamma)
NFkB
Stat-3
AP-1
Lipid and glucose
regulation
Anti-inflammation
Anti-proliferation
天然食材與PPAR Agonists
不飽和脂肪酸
L: ligands
類胡蘿蔔素(Carotenoids)
B: binding
類黃酮(Flavonoids)
proteins
三萜類(Tripternoids)
Co-act: Co-activator
白藜蘆醇
(Resveratrol)
薑黃
B
PGC-1A
B
L
L
L
Bexarotene
薑黃
Retinoids
L
Co-Act
PPARs
RXRa
PPRE
 PPAR a/g ↑
葡萄糖代謝
脂質代謝
抗發炎
抗癌
 NFkB ↓
 Apo E ↑
 mTOR ↓
抗發炎
抗癌
抗老化
防癌、抗癌
11
PPARγ活性劑的多項作用
PPARγ活性劑
胰島素
敏感作用
Co-Crystal Structure of PPAR-D and Ligands
Molecular Cell, 1999
PPARs platform technology to develop
functional food
PPARs promoter plasmids
Extracts from
natural products
HepaG2 cell
Extracts of Natural products
Screening for PPARs
agonistic activities from 300
natural products
PPARγ activation fold compared to troglitazone(0.25ug/ml)
Combination of the L,B,C,S showed the best
synergistic activation of PPARα and PPARγ
㊣
The
TheDevelopment
DevelopmentProcess
processofofMetamin
Metamin3D
3D
Based Based on PPAR Technologyon PPAR
1.technology
2 plateform
3.in vivo
4. formula
5.safey test
紅麴
苦瓜
8 prototype
9. Sale in PEC
10 feedback
7.result
11.in vivo
6.preclinical trail
12.health claim 13. Official sales
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