Beograd 2012 Prof. dr Branimir Nestorović Vrednost markera zapaljenja u potvrdi bakterijske infekcije Leukocitoza u bakteremiji • Povišen rizik od okultne pneumokokne bakteremije (nevakcinisana deca) sa Le ≥15,000/mL, ANC ≥10,000/mL • Lee GM, Harper MB. Arch Pediatr Adolesc Med 1998; 152:624. Prospektivna studija na 1911 dece, 3 do 36 meseci. Le ≥15,000/mL senzitivnost 86 %, 77% specifičnost. Učestalost bakteremije je bila 1.5% (149/1911). • Kuppermann N sa sar. Ann Emerg Med 1998; 31:679.Multicentrična, prospektivna studija 6579 dece istog uzrasta nalazi senzitivnost od 80%, specifičnost 69%, a ANC ≥10,000/mL senzitivnost od 76%, specifičnost 78%. Učestalost bakteremije je bila 2.5%. • Herz AM sa sar. Pediatr Infect Dis J 2006; 25:293.Multicentrična retrospektivna studija 41,948 dece nalazi negativnu prediktivnu vrednost visokih Le od 99.5%. Učestalost bakteremije je bila 1,6%. Leukocitoza u bakteremiji • U febrilne dece 3-36 meseci, ekstreman broj Le (preko 25 000 /mL) nosi je rizik od 39% bakterijskih infekcija (uglavnom pneumonija). • Brauner M sa sar:Arch Dis Child. 2010 Mar;95(3):209-12. 146 dece sa leukocitozom preko 25 000/mL je uporedjeno sa 292 onih sa Le preko 15 000/mL). Ozbiljna bakterijska infekcija je nadjena u 57 (39%) dece prve grupe u odnosu na 45 (15.4%) u kontroili (p<0.001). Od toga je 41 (28%) dete imalo pneumoniju. Fig 3 Diagnostic value of white blood cell counts for serious infection in febrile children. Van den Bruel A et al. BMJ 2011;342:bmj.d3082 ©2011 by British Medical Journal Publishing Group CRP Funkcije • • • • • Vezuje i aktivira komplement (C1q) Modulira aktivaciju trombocita Povećava hemotaksu, fagocitozu Pojačava aktivnost NK ćelija Stimuliše makrofage protiv tumorskih ćelija • Opsonizujuća svojstva CRP • Korppi M, Kröger L. Scand J Infect Dis. 1993;25(2):207-13. CRP u 209 dece hospitalizovane sa virusnom ili bakterijskom pneumonijom. Od 110 dece sa bakterijskom pneumonijom 52% je imalo CRP > 20 mg/l, 35% > 40 mg/l and 15% > 80 mg/l. Od 99 dece sa virusnom pneumonijom 35% je imalo CRP > 20 mg/l, 12% > 40 mg/l, a 5% > 80 mg/l. 40 mg/l je bilo korisno kao tačka preloma za diferencijaciju (senzitivnost 55%, specifičnost 88%, pozitivna prediktivna vrednost 76%, negativna 55%. • Nizak CRP ne isključuje bakterijsku infekciju, ali je mogućnost virusne u dece sa CRP > 40 mg/l veoma mala CRP u virusnim infekcijama GRP • Melbye H sa sar, Br J Gen Pract. 2004 Sep;54(506):653-8. Umereno povišen CRP (10-60 mg/l) je čest nalaz u virusnim infekcijama gornjih disajnih puteva, maksimalna vrednost 2-4 dana bolesti. Ukoliko CRP raste posle tog perioda, može predstavljati znak bakterijske komplikacije CRP u različitim infekcijama Umerena senzitivnost, specifičnost Sanders S sa sar, J Pediatrics, 2008, 153: 570-574 From: C-Reactive Protein Gene Polymorphisms, C-Reactive Protein Blood Levels, and Cardiovascular Disease Risk J Am Coll Cardiol. 2007;50(12):1115-1122. doi:10.1016/j.jacc.2007.06.012 Figure Legend: The CRP Gene Is Located on Chromosome 1 The gene per se is comprised of 2 exons (red boxes) separated by a single intron encoding a dinucleotide (gt) repeat. Exon 1 encodes an 18 amino acid leader peptide (green box) and the first 2 amino acids of the mature protein. The cross-hatched box demarcates the position of a reported alternative transcript. CRP = C-reactive protein; UTR = untranslated regions (yellow boxes). Date of download: 9/30/2012 Copyright © The American College of Cardiology. All rights reserved. From: C-Reactive Protein Gene Polymorphisms, C-Reactive Protein Blood Levels, and Cardiovascular Disease Risk J Am Coll Cardiol. 2007;50(12):1115-1122. doi:10.1016/j.jacc.2007.06.012 Figure Legend: Association Between Baseline CRP and the GT Repeat Polymorphism in the CRP Gene Each circle and whisker is the mean ± SEM for baseline (age-adjusted) CRP obtained from the indicated number of individuals. The correlation coefficient (r) for the sine-wave regressions is given. The arrows point to the common GT 16 and GT21 variants having the lowest (approximately equal) CRP levels. CRP = C-reactive protein. Prokalcitonin • Prokalcitonin (PCT) je peptidni prekursor hormona kalcitonina. Sintetiše se u tiroideju, kao i u neuroendokrinim ćelijama pluća i creva. Schematic representation of ProCT and the other CT precursors (CTpr) derived from this prohormone (i.e. Becker K L et al. JCEM 2004;89:1512-1525 ©2004 by Endocrine Society Summary receiver operating characteristic (SROC) curves comparing serum procalcitonin (PCT; •) and C-reactive protein (CRP; +) markers for detection of bacterial infections versus noninfective causes of inflammation. Simon L et al. Clin Infect Dis. 2004;39:206-217 © 2004 by the Infectious Diseases Society of America Summary receiver operating characteristic (SROC) curves comparing serum procalcitonin (PCT; •) and C-reactive protein (CRP; +) markers for bacterial infections versus viral infections. Simon L et al. Clin Infect Dis. 2004;39:206-217 © 2004 by the Infectious Diseases Society of America Receiver operating-curve analysis of serum CTpr for the diagnosis of sepsis in an intensive care unit, as compared with values for circulating C-reactive protein, IL-6, lactate, and pentraxin-3 (PTX-3). Becker K L et al. JCEM 2004;89:1512-1525 Fig 6 Summary receiver operating characteristic curves for C reactive protein (CRP) and procalcitonin (PCT) levels for serious infection. Van den Bruel A et al. BMJ 2011;342:bmj.d3082 ©2011 by British Medical Journal Publishing Group Schultze S sa sar, BMC Medicine 2011, 9:107 PCT • U većini kliničkih situacija nema veliku primenu Allen B, Fever without a source in children 3 to 36 months of age Up-to-Date 2012 SE Najvećim delom zavisi od povišenja fibrinogena, koji se sintetiše u jetri. Fibrinogen ima poluživot oko 100 h. SE, Le, CRP Clin Orthop Relat Res. 2010, 468(3): 861– 866. SE vs. CRP Feldman M sa sar, Transl Res, 2012, in press SE SE • Klinički značaj sa vrednostima preko 100/h