肺结核的规范化诊治
中南大学湘雅医院呼吸内科
罗百灵
一、概述
(一) 定义definition
(二) 流行病学epidemiology
(一) 定义definition
结核病是由结核杆菌引起的慢性传染病，
可累及全身多个脏器，但以肺结核最为
常见。
结核病从远古时代就伴随着我们
是人类长期的掠夺者！
结核病目前不仅是一个公共卫生问
题，也是社会、经济和政治问题！
肺结核—古老的疾病
公元前五世纪，西医的鼻祖希波克拉底，
用消耗性疾病命名结核病。
 中国汉朝名医张仲景用虚劳命名结核病。
 在四千多年前的埃及木乃伊身上的腰椎
结核钙化灶。
 在两千多年前的中国长沙马王堆汉墓女
尸身上的肺结核钙化灶。

肺结核
19世纪的“白色瘟疫”——肺结核
１９世纪，无数 的人被这种无情的慢性传染病夺去了亲人或朋友
肺结核的研究历史

1882年，德国科学家罗伯特·科赫宣布发现了结核杆菌，并将其分
为人型、牛型、鸟型和鼠型４型，其中人型菌是人类结核病的主
要病原体。肺结核就是主要由人型结核杆菌侵入肺脏后引起的一
种具有强烈传染性的慢性消耗性疾病。



1945年，特效药链霉
素的问世使肺结核不
再是不治之症。
1952年异烟肼的问世，
使化学药物预防获得
成功。
此后，利福平、乙胺
丁醇等药物的相继合
成，更令全球肺结核
患者的人数大幅减少。

抗生素、卡介苗和化疗
药物的问世是人类在与
肺结核抗争史上里程碑
式的胜利，为此，美国
在20世纪80年代初甚至
认为20世纪末即可消灭
肺结核。
二结核病流行病学
全球的流行情况
 目前，全球已有20亿人感染结核菌，活
动性肺结核病人达2000万，每年将有
800-1000万例新发结核病人产生， 300万
人死于结核病。WHO估算,到2005年全球
结核病新发病例将达到1020万人。

中国结核病现状

中国是全球22个结核病高负担国家之一

每年新发病人占全球数的16%

中国结核控制工作直接影响到全球结核病控
制战略的实施和结果
(二) 流行病学 Epidemiology
我国疫情（2000年全国结核病流调）：
1 高感染率(infectious rate) 约5.5亿人口受到结核感染
2 高肺结核患病率(prevalence rate) 活动性肺结核约为500万
(367/10万)，涂阳150万（122/10万）菌阳200万（160/10万）
3 高耐药率drug resistance 初始耐药18.6％，耐多药7.6％。获
得性耐药46.5％ 耐多药17.1％
4 死亡人数多 每年约有13万人死于结核病(死因顺序第九位)
5 实施DOTS（directly observed treatment short-course ）项目
的地区患病率低
WHO proclaim in April 1993. ：there are a emergency behavior
of tuberculosis in the global.
1995年宣布每年3月24日为世界结核病日
1996年将结核病由丙类列为
乙类传染病进行登记管理。
二、病因及发病机制
(一) 结核杆菌tubercle bacilli
(二) 感染途径infectious pathway
(三) 结核的发生和发展tubercular
development
(一) 结核杆菌
结核杆菌属放线菌
目，分枝杆菌科的分
枝杆菌属。
分型：人型、牛型、
鼠型
人型为主要致病菌，
牛型目前很少见，主
要通过饮用未消毒的
牛乳引起肠道结核。
(一) 结核杆菌
多 形 态 ： polimorphism
T,Y,V shape , long and
thin ,细长、略弯.
抗酸性：涂片经抗酸染
色后具有抗酸性—
acid - fast bacillus,
Acid-fast bacilli (AFB) (show in red)
color are tubercle bacilli
(一) 结核杆菌
生长缓慢
培养：专性需氧菌，2－8周才能繁殖
成明显菌落
抵抗力强 干，冷，酸，碱环境。 但不耐热，将
痰吐在纸上烧掉是最简便的灭菌方法。
菌体成分：
类脂质（蜡质50％）——与结核组织坏死，干酪
液化空洞形成有关.
蛋白质诱发皮肤过敏反应有关
糖类与免疫反应有关
。
(二) 结核的传播
1 传染源及感染途径Transmission
A person with untreated, active tuberculosis can infect as
estimated 20 other people per year.
(二) 结核的传播
2 易感性 免疫力低下。
3 影响传播的因素
4 化学治疗对结核病传染性的影响：
 化疗治疗前痰涂阳患者的细菌负荷106-107/ml
 化疗治疗2周后即减少至原有菌量的5%
 4周后减少至原有菌量的0.25%
 化疗后痰内菌量减少且活力减少或丧失
 结核病传染源中危害最严重的是未被发现和未治疗或治
疗不合理的涂片阳性患者
(三) 结核的发生和发展
A 人体的反应性
1、免疫与变态反应immunity and allergic reaction
1）自然免疫力 nature immunity
2）获得免疫力 acquired immunity巨噬细胞将抗原信息传递给T淋巴细胞，
当致的T淋巴细胞再次接触结核菌，可释出多种淋巴因子（包括趋化
因子、巨噬细胞移动抑制因子、巨噬细胞激活因子等），使巨噬细胞
聚集在细菌周围，吞噬并杀灭细菌，然后变成类上皮细胞及朗汉斯
（Langhans）巨细胞，最终形成结核结节，使病变局限化。
结 核 病 的 特 异 性 免 疫 主 要 是 细 胞 介 导 免 疫 cell-medoalted immunity
（CMI）
3）变态反应 delayed-type hypersensitivity (DTH)：
属于IV型变态反应
(三) 结核的发生和发展
A 人体的反应性
2 、 初 感 染 与 再 感 染 initial infection and
reinfection
Koch现象证明结核病的变态反应与获得性免
疫反应同时存在？
B 肺结核病自然过程
三、病理pathology
(一) 基本病理改变basic pathological
alteration
(二) 结核病变的转归change of TB
lesion
(一) 基本病理改变
1、渗出型病变
组织充血水肿和白细胞浸润
(一) 基本病理改变
2、增生型病变
典型表现：结核结节形成
(一) 基本病理改变
3、变质为主的病变
(一) 基本病理改变
由于人体对结核病的
反应性、免疫状态及
局部组织对其抵抗力
不同，及入侵人体的
菌量、毒力、感染方
式不同和治疗措施的
影响，上述三种病变
可同时存在一个肺部
病灶中，但以某一种
病理改变为主。
Tuberculous lungs show up on an X-ray
image
(二) 结核病变的转归
1、好转improve，痊愈
1）消散吸收
2）纤维化
3）钙化、
4）空洞的转归
2、恶化的进展
1）干酪样坏死
2）病灶扩大
3）重新活动
四、clinical situation 临床表现
(一) 症状
1、发热（常午后低热），可伴盗汗、乏力、食
欲降低、体重减轻、月经失调；
2、呼吸系统
1）咳嗽，咳痰
咳嗽3周了，原因要往结核找
2）咯血：1/3-1/2病人可有咯血
3）胸痛
4）气急 :cheese pneumonia,pleural effusion
clinical situation 临床表现
3、体征： 取决于病变性质，部位，范围或程度，如病
变范围大，可有肺实变体征。
局限性干湿罗音，
实变征-干酪性肺炎;
哮鸣音 见于支气管结核
胸腔积液征.
结核变态反应引起的过敏表现：结节性红斑泡性结
膜炎和结核风湿病（Poncet病）等
五、实验室和其他检查
（一）结核菌检查tubercle bacillus
（二）影像学检查imageologe
（三）结核菌素试验 tuberculin
（四）其他检查 other test
（一）结核菌检查
1、痰涂片 Sputum smears acid-fast stains
初治者3份痰标本：清晨，夜间，即时痰
1次痰涂片80%阳性，2次痰涂片90%阳性，3次痰涂片95%
阳性
2、痰培养+药敏 sputum culture and drug sensitive
gold standard, time ：2-6weeks
3、PCR-TB
4 、钎支镜检查
（二）影像学检查
1 原发型肺结核
多发生在儿童，初次感染→渗出型炎性病灶，淋巴管→淋
巴结，肺部原发病灶，淋巴管炎，局部淋巴结炎，称为原发综
合征。在X线上，呈“哑呤状”改变。
2 血行播散型肺结核hematogenous
P.TB
多由原发性肺结核血行播散而来，可至全身及肺部，其中急性粟
粒型肺结核acute miliary tuberculosis 属血行播散型肺结核的一部
分，它主要由于一次性、短期内、大量细菌经血行至肺部，
3 继发性肺结核postprimary P.TB
⑴浸润性肺结核
好发于上叶的尖后段，下叶
的背段
⑵ 空洞性肺结核 cavitary P.TB
⑶ 结核球 tuberculoma
⑷干酪性肺炎 caseous pneumia
⑸ 纤维空洞性肺结核fibro-cavity P.TB
浸润型肺结核infiltrative
P.TB
Postprimary tuberculosis
presents as an infiltrates
or consolidations and/or
cavities in the apical or
posterior segments of the
upper lobes or superior
segment of the lower
lobe.
慢纤空型肺结核chronic fibro-cavernous P.TB
这主要由于肺结核未及时发现或治疗不当，再加
之人体免疫力高低不一所引起。
（二）影像学检查
我国《肺结核病诊断与治疗指南》归纳了CT对
肺结核诊断方面的几条重要作用：
1、发现胸内隐匿部位病变：包括气管、支气
管内病变。
2、早期发现肺内粟粒阴影。
3、诊断有困难的肿块影、空洞、孤立结节和
浸润阴影的鉴别诊断。
4、了解肺门、纵隔淋巴结肿大情况，鉴别纵
隔淋巴结结核与肿瘤。
5、少量胸腔积液、包裹积液、叶间积液和其
他胸膜病变乃至胸壁、脊柱结核的检出。
6、囊肿与实体肿块的鉴别。
（三）结核菌素试验
PPD( purified protein derivative )纯蛋白衍生物
skin test :
an indurated response 48 to 72 hours after the
intradermal injection .
standard of judging result: diameter of nod not flush
<5mm (-) ;
5~9mm (+)
10~19mm (++); >20mm or bubble (+++)
（三）结核菌素试验
结核菌素试验阳性，提示结核感染，但并不一定
患病，如果3岁以下，强阳性→新近感染。
结核菌素试验阴性：提示没有感染结核外，
还应考虑下列情况：
1、感染后4-8周内；skin test reactivity typically
develops 4 to6 weeks after infection
2、糖皮质H应用；
3、营养不良malnutrition，皮疹skin eruption，百日
咳whooping cough；
4、严重结核病，危重病人；
5、淋巴细胞免疫缺陷。
（四）其他检查
血常规blood routine ： anemia 贫血一般无
异常，可有Hb↓
血沉：erythrocyte sedimentation ↑but nonspecificity.无特异性
纤支镜：bronchialfibroscopy
淋巴结活检 biopsy of lymph node
六、Diagnosis
（一）分类法classification
1）I型—原发型肺结核Primary P.TB
2）II型—血行播散型肺结核
3）III型—继发型肺结核
4）IV—结核性胸膜炎
5）V型—肺外结核extrapulmonary TB
（二）菌阴肺结核的诊断标准
菌阴肺结核为三次痰涂片及一次痰培养结核菌阴性的肺结核，
其诊断标准为：
1、典型肺结核临床症状和胸部X线表现。
2、抗结核治疗有效。
3、临床可排除其他非结核性肺部疾病
4、PPD（5TU)强阳性；血清抗结核抗体阳性
5、痰结核菌PCR+探针检测呈阳性。
6、肺外组织病理证实结核病变。
7、BALF检出抗酸分支杆菌。
8、支气管或肺部组织病理证实结核病变
具备1-6条中3项或7-8条中任何一项可确诊。
七、诊断
2、病变范围及空洞部位1) 按左、右侧描述：
右侧记录在横线以上，左侧记录在横线以
下
七、诊断Dianosis
2) 分上、中、下肺部描述：
例：无病变者 “(—)”，有空洞者在相应肺野
部位加“O”表示，如右图所示
七、诊断Dianosis
3 、痰结核菌检查sputum smears, culture(＋
or －)
4 、化疗史history of chemotherapy
1）初治 initial treatment
2）复治 retreatment
诊断举例：继发型肺TB（上O中/上）（浸
润性）涂（+）复治
七、differential diagnosis鉴别诊断
 肺癌pulmonary
carcinoma※
 支气管肺炎bronchopneumonia
 肺脓疡lung abscess
 支气管扩张 bronchiectasis
 慢性支气管炎chronic bronchitis
 其他发热性疾病other fevered disease
八并发症complication
气胸 pneumothorax
 支气管扩张 bronchiectasis
 脓胸 empyema
 肺外播散 dissemination
 慢性肺源性心脏病 Cor pulmonale

九 chemotherapy
（一）化学治疗原则
（二）化疗的生物学的机制
（三）抗结核药物
（四）化疗方案
（五）其他治疗
（一）化学治疗原则
1、原则principle
早期 early
规律 regular
全程 entire journey
适量 sufficient quantum
联合 combination
（二）化疗的生物学机制
chemotherapy biologic mechanisms
1 病灶与 结核菌的代谢状态
– A 迅速生长菌群 A类可较快地被抗结核药物
杀死,痰菌阴转
– B 缓慢生长菌群 B类和C类不易被杀死,被称
为“顽固菌”或“持续存活菌”, 虽然数量
少,但可成为病变恶化和复发的根源
– C 偶尔生长菌群
– D 完全休眠菌群. D类菌虽目前任何抗结核
药物都不能对其起作用,但数量极少,靠机体
免疫力能控制,不成为后患
（二）化疗的生物学机制

（1）空洞壁内大量繁殖活跃的结核菌，空洞内属中性，最适
宜链霉素杀菌作用，故其效果最好。异烟肼及利福平其次，

（2）闭合干酪病灶内的细菌，间歇分裂繁殖，数量少，利福
平对这种结核菌疗效较好，异烟肼次之，其他抗结核药物均
难发挥作用。

（3）巨噬细胞内的结核菌偶尔分裂繁殖，数量少，（休眠菌）
细胞内环境为酸性，最适合吡嗪酰胺发挥作用。利福平及异
烟肼对细胞内菌亦有较强作用。
（二）现代化疗的生物学机制
（二）现代化疗的生物学机制
chemotherapy biologic mechanisms


2 结核病灶内细菌菌群的不均一性，存在着对
INH、SM、RFP、EMB自然耐药株，其发生
频率各为：10-6、10-6、10-8、及10-4，为联
合用药尤其2月强化期联合采用3～4种抗结核
药物提供了理论依据。
3 抗结核药物的抗菌活性可分为早期杀菌作用
Early bacteriocidal activity，EBA)、灭菌作用
(sterilization)及预防耐药性产生的作用
(prevention of resistance)进一步为全程及联合
化疗提供依据。
（二）现代化疗的生物学机制




4 杀菌剂bactericide 抑菌剂 inhibitor 根据采用治疗剂
量所能达到的细胞内、外药物浓度与药物的最低抑菌浓
度(MIC)最低杀菌浓度(MBC)的比值，抗结核药物可分
为
全价杀菌药、 INH,RFP在细胞内，外浓度都能达到的
MIC 10倍以上为全杀菌。
半价杀菌药SM可杀死细胞外病菌，PZA在细胞内杀菌，
二者为半杀菌剂。
抑菌药，其他药如EMB,PAS,TB1等均为抑菌剂。这对
化疗方案组成与选择有重要参考意义。
（二）现代化疗的生物学机制


5 抗结核药物杀菌或抑菌机制：阻碍结核菌蛋
白质合成，阻碍核糖核酸合成、破坏菌体内的
酶活性，干扰细胞壁合成以及阻碍叶酸合成。
联合用药可达到协同或累加作用
6 抗结核药物对结核菌有延缓生长期作用，为
结核病的间歇用药提供了理论依据。
（三）drogs anti-TB抗结核药物
1、异烟肼isoniazid, INH H
2、利福平 rifampicin, RFP, R
3、吡嗪酰胺 pyrazinamide ,PZA ,Z
4、链霉素 streptomycin SM S
5、乙胺丁醇 ethambutol EMB, E
6、对氨基水杨酸 PAS P
（四）chemotherapy prigram
化疗方案
1、routine and short course “常规”化疗及
短程疗法。
（四）chemotherapy prigram
化疗方案
2、两stage阶段用药，intermission 间歇用药。
3、督导用药。DOTs
（四）chemotherapy program
化疗方案
可分初治及复治方案
1 初治(TB positive in smear)：
2HRZE/4HR ;2H3R3Z3E3/4H3R3
2 复治(TB positive in smear) ：
2HRZSE/4~6HRE; 2H3R3Z3S3E/6H3R3E3
四）chemotherapy program
3初治（negative TB in smear）
2HRZ/4HR/per-day or 2H3R3Z3E/4H3R3
﹡ 耐药结核resistent drug TB：
Cause
Treatment : DOTs
强化期
5drugs联用
巩固期 3drugs联用，疗程至少18月
KM, AK, Quinolone,
（五）其他治疗
一、对症治疗
1、毒性症状toxicity symptoms
2、treating hemoptysis咯血治疗：严
防窒息Apnea
二、using glucocorticoid in TB 糖皮质激素
在结核病中的应用
三、operation for P TB手术治疗
十肺结核与相关疾病
HIV/AIDS human immunodeficiency virus
 肝炎Hepatitis 2SHE/10HE
 糖尿病Diabetes
 硅沉着病 Silicosis

十一结核病的控制




全程督导化学治疗 DOT`s
病例报告和转诊
病例登记归口管理
卡介苗接种 血播性结脑，Ⅱ肺结核保护力65~95%
期待新疫苗

预防性化学治疗
控制结核 ，让 我 们 的 呼
吸 更 自 由
谢 谢！