AAS: Inibe irreversivelmente a enzima ciclo-oxigenase plaquetária, reduzindo a produção do
tromboxano A2 (TXA2) e atenuando a ativação plaquetária.
Antagonistas de receptores purinérgicos (Clopidogrel, Ticlopidina): Impedem a ligação do ADP,
um ativador plaquetário.
Antagonistas de receptores GP IIb/IIIa (Abciximab, Eptifibatida): Bloqueiam a ligação do
fibrinogênio e do fator de von Willebrand, impedindo a agregação plaquetária
Heparina Não Fragmentada: Atua rapidamente e é administrada por infusão venosa. Seu
mecanismo de ação é catalisar a ligação da antitrombina III (ATIII) aos fatores de coagulação
ativados (IXa, Xa, XIa e XIIa), impedindo a formação da trombina. Efeitos adversos incluem
sangramento espontâneo e trombocitopenia induzida por heparina (TIH). O antídoto é o sulfato de
protamine
Heparinas de Baixo Peso Molecular (HBPM): São fragmentos da heparina não fragmentada e têm
efeitos mais previsíveis e menor risco de TIH. Elas potencializam a ação da ATIII sobre o fator Xa. A
administração é por via subcutânea, e são contraindicadas para pacientes com insuficiência renal.
Inibidores Diretos da Trombina: Atuam diretamente na trombina, sem envolver a antitrombina III.
O etexilato de dabigatrana é um inibidor oral sintético que se liga diretamente à trombina.
Inibidores Seletivos do Fator Xa: Inibem o fator Xa, que é responsável por converter a
protrombina em trombina. A rivaroxabana e a apixabana são inibidores diretos orais do fator Xa.
Anticoagulantes de Ação Indireta: Também conhecidos como anticoagulantes orais, como a
varfarina e o dicumarol. Eles são antagonistas competitivos da vitamina K na síntese dos fatores
de coagulação II, VII, IX e X. A varfarina inibe a enzima vitamina K epóxido redutase, impedindo a
conversão da forma oxidada da vitamina K para sua forma reduzida, necessária para a ativação dos
fatores de coagulação. O controle de uso é feito pelo Tempo de Protrombina e seu valor
padronizado, o RNI (Razão Normalizada Internacional). O antídoto é a vitamina
Inibidores da fosfodiesterase: dipiridamol, interfere na função plaquetária, inibe a enzima
nucleotídeo cíclico fosfodiesterase, aumenta a concentração de AMPc
Resumo da Hemostasia e Coagulação
O sistema hemostático é um processo fisiológico que mantém um equilíbrio constante entre
agentes pró-coagulantes, anticoagulantes e fibrinolíticos. Ele é dividido em duas fases:
• Hemostasia Primária: Caracterizada pelo estancamento do sangramento. Envolve a
vasoconstrição do vaso e a ação das plaquetas para formar o "coágulo branco" ou tampão
plaquetário.
• Hemostasia Secundária: Evita o ressangramento. Depende dos fatores da cascata de
coagulação, que culmina na formação da rede de fibrina, o "coágulo vermelho".
Cascata de Coagulação
A cascata é uma série de reações enzimáticas onde precursores inativos (zimogênios) são ativados,
resultando em um mecanismo de amplificação. Ela é dividida em duas vias:
• Via Intrínseca: Ocorre no plasma e é iniciada pelo contato com superfícies de carga
negativa, como o colágeno.
• Via Extrínseca: Ocorre nos tecidos e é iniciada pelo contato com o fator tecidual liberado
por células endoteliais após uma lesão.
Ambas as vias convergem na ativação do fator X, que é responsável por converter a protrombina
em trombina. A
trombina, por sua vez, converte o fibrinogênio em fibrina, a proteína fibrosa que preenche a
malha plaquetária para formar o trombo estável. A presença de plaquetas, fosfolipídeos
plaquetários e íons cálcio (
Ca2+) é essencial em ambas as vias.
Controle da Coagulação
O sistema é regulado por mecanismos endógenos para evitar a coagulação desnecessária:
• Anticoagulantes Naturais: A antitrombina III neutraliza as serinoproteases ativas para
impedir a solidificação do sangue. A
trombomodulina se liga à trombina e ativa a proteína C, que inativa os fatores Va e VIIIa,
controlando a coagulação.
• Fibrinólise: É o processo de quebra do coágulo. A enzima
plasmina, formada a partir da ativação do plasminogênio, degrada a fibrina em pequenos
fibrinopetídeos para remover o trombo.
Agentes Hemostáticos e Coagulantes
O documento também lista diversos recursos para facilitar a hemostasia, incluindo métodos
físicos, esponjas de fibrina, e agentes farmacológicos. Dentre eles, destacam-se:
• Vitamina K1 (Fitonadiona): Essencial na síntese dos fatores de coagulação II, VII, XI e X.
• Substâncias Antifibrinolíticas (Ácido Epsilon-Aminocapróico, Ácido Tranexâmico): Atuam
como hemostáticos ao inibir os ativadores do plasminogênio, impedindo a formação de
plasmina e a dissolução do trombo.
• Crioprecipitado: É um hemocomponente rico em Fator VIII e Fator de von Willebrand,
usado em pacientes com patologias como a hemofilia.
Características e Classificação dos Antibióticos
Os antibióticos são caracterizados pela sua
toxicidade seletiva, atuando em microrganismos sem afetar significativamente as células do
hospedeiro. Eles podem ser de origem
natural, semi-sintética ou sintética.
Quanto ao tipo de efeito, são classificados como:
• Bactericidas: Matam as bactérias, sendo obrigatoriamente letais.
• Bacteriostáticos: Inibem o crescimento bacteriano, estabilizando e paralisando a
proliferação, mas sem matar as células.
Mecanismos de Ação
Os antibióticos atuam em alvos específicos da célula bacteriana, aproveitando as diferenças
morfológicas em relação às células do hospedeiro. Os principais mecanismos de ação são:
• Inibição da síntese da parede celular: A parede celular bacteriana é essencial para a forma
e resistência da célula. A sua inibição causa a lise celular devido à diferença de osmose.
Antibióticos como penicilinas, cefalosporinas e vancomicina atuam nesta via.
• Inibição da síntese proteica: Ocorre nos ribossomos bacterianos. Antibióticos como
cloranfenicol, eritromicina, tetraciclinas e estreptomicina atuam nas subunidades
ribossomais 30S ou 50S.
• Inibição da síntese de ácidos nucleicos: Fármacos como quinolonas e rifampicina inibem a
replicação do DNA ou a transcrição. O metronidazol lesa diretamente o DNA.
•
Inibição da síntese de metabólitos essenciais: Atuam em vias metabólicas cruciais, como
a síntese de ácido fólico, inibindo enzimas específicas.
• Lesão da membrana plasmática: Alteram a permeabilidade da membrana, causando a
saída de substâncias vitais ou a entrada de substâncias estranhas. A polimixina B atua
neste mecanismo.
Resistência aos Antibióticos
Os microrganismos podem desenvolver resistência de diversas formas:
• Produção de enzimas que inativam o fármaco: Como as lactamases (que inativam
penicilinas) ou acetiltransferases (que inativam o cloranfenicol).
• Alterações nos locais de ligação dos fármacos.
• Redução da captação do fármaco.
• Desenvolvimento de vias metabólicas alternativas.
• Resistência cruzada: Ocorre entre quimioterápicos de estruturas semelhantes (ex:
sulfonamidas, penicilinas) ou de mecanismos de ação semelhantes (ex: estreptomicina e
outros aminoglicosídeos).
A resistência a antibióticos é um problema global, com o surgimento de cepas multirresistentes,
como algumas de estafilococos, enterococos e
Mycobacterium tuberculosis. A resistência pode ser transmitida de pessoa para pessoa ou entre
bactérias através de plasmídeos.
Fatores que Interferem na Ação do Fármaco
A eficácia da antibioticoterapia depende de múltiplos fatores, como a escolha do fármaco
adequado, o uso de um espectro seletivo, a dosagem e duração corretas, e a colaboração do
paciente. Fatores do hospedeiro como a idade (imaturidade metabólica em recém-nascidos) e a
presença de doenças (como leucemia ou AIDS) podem comprometer a resposta ao tratamento . O
uso de antibióticos de largo espectro e tratamentos prolongados favorecem o aparecimento de
superinfecções.
Resumo sobre Antibióticos Beta-Lactâmicos
O documento "2 - Antibióticos b-lactâmicos.pdf" fornece um panorama detalhado dos antibióticos
que possuem um
anel beta-lactâmico em sua estrutura, que é a base para sua atividade farmacológica. Esses
fármacos interferem na síntese do peptideoglicano da parede celular bacteriana , inibindo a
enzima transpeptidase e resultando na lise e morte da célula, o que os classifica como
bactericidas.
Resistência e Combate
Um ponto central é a resistência bacteriana. Alguns microrganismos produzem enzimas chamadas
beta-lactamases, que quebram o anel beta-lactâmico e tornam o fármaco inativo. Essas enzimas
têm nomes específicos para cada subgrupo (ex: penicillinase, cefalosporinase). Para combater essa
resistência, o
ácido clavulânico é usado em associações com outros fármacos para inibir as beta-lactamases e
garantir a ação do antibiótico.
Subgrupos de Antibióticos Beta-Lactâmicos
O documento classifica esses antibióticos em quatro grandes subgrupos:
•
Penicilinas: O grupo mais antigo e primeiro a ser produzido. A estrutura básica é o ácido 6aminopenicilânico (6-APA), que possui um anel tiazolidínico e um anel beta-lactâmico.
Existem diferentes tipos com características variadas, como a
Penicilina G cristalina (pequeno espectro, lábil em meio ácido, administração parenteral) e a
Penicilina G benzatina (absorção lenta e gradual, de depósito, administração intramuscular). A
ampicilina e a amoxicilina são aminopenicilinas com espectro de ação mais amplo. As
isoxazolipenicilinas, como a
oxacilina e a dicloxacilina, são resistentes às beta-lactamases.
• Cefalosporinas: Isoladas a partir do fungo Cephalosporium acremonium. A estrutura
básica é o ácido 7-aminocefalosporânico, também com um anel beta-lactâmico. Elas são
classificadas em gerações (da 1ª à 5ª). Com o aumento da progressão das gerações, há
uma diminuição na sensibilidade para bactérias Gram-positivas e um aumento na
sensibilidade para Gram-negativas, além de maior resistência às beta-lactamases.
• Carbapenêmicos: São mais resistentes a beta-lactamases que os monobactâmicos.
• Monobactâmicos: São resistentes a beta-lactamases.
Efeitos Adversos e Alergias
As penicilinas podem causar efeitos tóxicos, como anorexia, náusea e vômito em doses altas , e
são irritantes locais. Reações alérgicas são comuns e variam de urticária a choque anafilático. A
maioria das reações alérgicas é causada pelo uso parenteral , enquanto as penicilinas orais são
menos alergênicas. A penicilina intacta não é alergênica; a alergia é causada por derivados inativos
que se conjugam com proteínas do corpo. O uso tópico deve ser evitado, pois pode causar
sensibilização.
•
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Resumo: Diferentes Antibióticos de Uso Odontológico
O documento "3.1 - Diferentes antibióticos de uso odontológico.pdf" classifica os antibióticos
utilizados em odontologia em quatro grupos principais, baseados em seus mecanismos de ação :
• Atuam na síntese da parede celular:
o Glicopeptídicos (Vancomicina): Liga-se firmemente ao terminal D-alanil-D-alanina
dos precursores da parede celular bacteriana, impedindo a transpeptidação e
transglicosilação. Isso leva à lise e morte celular, sendo indicada para alérgicos a
penicilina. Seu espectro de ação abrange bactérias Gram-positivas , mas sua
administração é parenteral.
• Atuam na membrana celular:
o Polimixinas (Polimixina B e Polimixina E): Têm propriedades de detergentes
catiônicos, quebrando a estrutura da membrana celular bacteriana ao interagir
com seus fosfolipídeos. São usadas para tratar bactérias multirresistentes,
especialmente bacilos Gram-negativos e
Pseudomonas.
• Atuam na síntese do DNA:
o Rifampicina: Inibe a RNA polimerase dependente do DNA.
o Quinolonas (Norfloxacina e Ciprofloxacina): Bloqueiam a síntese de DNA
bacteriano, inibindo a enzima DNA girase.
o Metronidazol: Lesa diretamente o DNA bacteriano.
•
Inibidores da síntese proteica:
o Aminoglicosídeos (Estreptomicina, Gentamicina, Tobramicina): Atuam na síntese
proteica, ligando-se à subunidade 30S do ribossomo.
o Tetraciclinas (Doxiciclina, Minociclina): Também atuam na subunidade 30S do
ribossomo, impedindo que o RNAt se ligue ao RNAm.
o Lincosamidas (Clindamicina, Lincomicina): Ligam-se à subunidade 50S do
ribossomo.
o Macrolídeos (Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina): Ligam-se à subunidade
50S do ribossomo, impedindo a translocação. A resistência se instala rapidamente
e é, em geral, cruzada com outros antibióticos que inibem a síntese proteica.
A Eritromicina, por exemplo, tem espectro de ação semelhante ao da Penicilina G e pode ser
usada como substituto para pacientes alérgicos. Possui baixa toxicidade e pode ser usada em
crianças e idosos. Por outro lado, a Doxiciclina pode causar toxicidade hepática, renal e
fototoxicidade, e é contraindicada da 2ª semana de gestação até o oitavo ano de vida, pois causa
manchas nos dentes.
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Este documento fornece uma introdução detalhada aos antibióticos antifúngicos, focando em seus
mecanismos de ação e nos alvos morfológicos nas células fúngicas.
Morfologia e Alvos de Ação
A célula fúngica é caracterizada por uma membrana plasmática envolvida por uma
parede celular semi-rígida. Essa parede celular é uma estrutura complexa de polissacarídeos,
proteínas e glicoproteínas, e sua principal função é dar forma e integridade estrutural à célula. A
quitina e os glucanos são polissacarídeos importantes na estrutura da parede celular fúngica.
A membrana celular fúngica, por sua vez, contém uma substância chamada
ergosterol, que possui uma função semelhante ao colesterol nas células animais. A ausência de
ergosterol nas células animais faz dele um alvo ideal para a ação de fármacos antifúngicos.
Mecanismos de Ação dos Antifúngicos
Os antibióticos antifúngicos agem principalmente em três alvos:
• Membrana ou parede celular: Ligando-se ao ergosterol, atuando na síntese do ergosterol
ou inibindo a síntese dos polissacarídeos da parede celular.
• Síntese de DNA/RNA: Interferindo na replicação e transcrição dos ácidos nucleicos
fúngicos.
• Mitose: Interagindo com os microtúbulos fúngicos e interferindo na divisão celular.
Classes de Fármacos Antifúngicos
O documento detalha várias classes de antibióticos antifúngicos, com exemplos de cada uma:
• Antifúngicos Poliênicos: Inserem-se nas membranas celulares fúngicas perto do
ergosterol, criando canais hidrofílicos que levam ao extravasamento de íons e
constituintes essenciais, causando a morte celular.
Anfotericina B e Nistatina são exemplos deste grupo. A Nistatina é utilizada no tratamento da
candidíase oral.
•
Equinocandinas: Inibem a síntese de β-glicano, um polímero necessário para a estrutura
da parede celular.
Caspofungina é um exemplo, usado no tratamento de candidíases invasivas por via intravenosa.
• Azóis: Agentes sintéticos de amplo espectro que inibem a síntese do ergosterol. Eles agem
especificamente inibindo a enzima lanosina 14α-desmetilase.
Cetoconazol (primeiro oral para infecções sistêmicas, mas com risco de toxicidade hepática) e
Fluconazol (bem absorvido oralmente ou por via IV) são exemplos.
• Flucitosina: Uma pirimidina fluorada que é convertida em 5-fluorouracil nas células
fúngicas, um antimetabólito que inibe a timidilato sintetase e, consequentemente, a
síntese do DNA. Deve ser usada em associação com outros antifúngicos para evitar o
rápido desenvolvimento de resistência.
• Griseofulvina: Atua como um fungistático, interferindo com a mitose dos fungos. Não é
utilizada em odontologia, mas é comum no tratamento de micoses de pele .
• Terbinafina: Um fungicida queratolítico que inibe seletivamente a enzima esqualeno
epoxidase, bloqueando a síntese de ergosterol. O acúmulo de esqualeno na célula fúngica
é tóxico para o microrganismo.