1 Общие положения
Чистое помещение – помещение, в котором контролируется счетная концентрация
аэрозольных частиц, и которое построено и используется так, чтобы свести к минимуму
поступление, генерацию и накопление частиц внутри помещения, и в котором, при необходимости,
контролируются другие параметры, например, температура, влажность и давление (ISO 14644-1).
Основным принципом обеспечения чистоты является создание в «чистом» помещении
избыточного давления по отношению к смежным с ним помещениям. Это обеспечивается созданием
в нем дисбаланса воздуха, то есть разности между количеством приточного и вытяжного воздуха.
Количество приточного воздуха должно превышать вытяжку минимум на 20 % при условии, что
рассматриваемое помещение находится в центре здания, и не менее 30 % при наличии в помещении
остекления, допускающего инфильтрацию. Это обеспечивает движение воздуха из помещений с
высокими требованиями по чистоте в смежные помещения с более низкой степенью чистоты по
мере убывания технологических требований.
При проектировании чистых помещений для фармацевтической отрасли используется весь
спектр требований, изложенных в группе ГОСТов Р ИСО 14644:
- часть 1. Классификация чистоты воздуха по концентрации частиц;
- часть 2. Текущий контроль для подтверждения постоянного соответствия чистоты воздуха
по концентрации частиц;
- часть 3. Методы испытаний;
- часть 4. Проектирование, строительство и ввод в эксплуатацию;
- часть 5. Эксплуатация;
- часть 7. Изолирующие устройства (укрытия с чистым воздухом, боксы перчаточные,
изоляторы и мини-окружения);
- часть 8. Классификация чистоты воздуха по концентрации химических загрязнений;
- часть 9. Классификация чистоты поверхностей по концентрации частиц;
- часть 10. Классификация чистоты поверхностей по концентрации химических загрязнений.
Требования к контролю биозагрязнений установлены комплексом стандартов ИСО 14698
«Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Контроль биозагрязнений», в
состав которого входят:
- часть 1. Общие принципы и методы;
- часть 2. Анализ данных о биозагрязнениях
Чистые помещения создаются и используются в медицине, фармакологии, на предприятиях
электронной промышленности.
2 Чистые помещения и классификация зон по требованиям к количеству частиц
Класс чистоты чистого помещения или зоны по концентрации частиц в воздухе следует определять в одном или более из трёх состояний чистого помещения, а именно, в построенном, оснащённом или эксплуатируемом:
- построенное (as-built) – состояние, в котором монтаж чистого помещения или чистой зоны
завершён, все обслуживающие системы подключены и функционируют, но отсутствует производственное оборудование, материалы и персонал;
- оснащённое (at-rest) – состояние, в котором чистое помещение или чистая зона укомплектованы оборудованием, которое установлено и действует в соответствии с соглашением между заказчиком и исполнителем, но отсутствует персонал;
- эксплуатируемое (operational) – состояние, в котором чистое помещение или чистая зона
функционирует установленным образом, со штатной численностью персонала, работающего в соответствии с принятым соглашением.
Выделяют четыре типа зон:
- Тип А: локальные зоны для операций с высокой степенью риска, например, зоны наполнения, укупорки, вскрытия ампул, осуществления соединений в асептических условиях;
- Тип В: для асептической подготовки и наполнения — пространство, окружающее зону
типа А;
- Типы С и D: чистые зоны для выполнения менее ответственных этапов производства стерильных продуктов.
3 Основные подходы к созданию чистых помещений
- определение принципа разделения зон с различными классами чистоты. Разработка планировочных решений чистых помещений;
- формирование потоков воздуха. Обеспечение необходимых характеристик однонаправленного потока воздуха;
- обеспечение баланса воздухообмена, необходимой доли наружного воздуха, а для помещений классов 5 ИСО — 9 ИСО — кратности воздухообмена. Построение системы вентиляции и кондиционирования;
- применение HEPA и ULPA фильтров и многоступенчатой фильтрации воздуха;
- обеспечение необходимого перепада давления (если требуется);
- разработка эффективных проектно-конструкторских решений, использование надлежащих
материалов и оборудования. Правильный выбор подрядчика. Строительство и монтаж в соответствии с «протоколом чистоты».
Основная идея протокола чистоты состоит в том, что нельзя добиться высокого класса чистоты без соблюдения требований чистоты при строительстве (загрязнения, привнесенные, накопленные и неубранные при строительстве, нельзя полностью удалить в построенном чистом помещении
при его подготовке к пуску. объем и содержание протокола чистоты зависят от класса чистого помещения).
- контроль параметров воздуха: концентрации частиц, концентрации микроорганизмов (при
необходимости), однонаправленности и скорости однонаправленного потока воздуха, перепада давления, целостности HEPA и ULPA фильтров, времени восстановления параметров чистого помещения и пр;
- правильная эксплуатация чистых помещений, включая требования к одежде, порядку
очистки, дезинфекции и пр;
- обучение персонала, выполнение им требований личной гигиены, правильного поведения,
переодевания и пр;
- аттестация проекта и самого чистого помещения на всех этапах его создания.
4 Основные конструктивные элементы чистых помещений
- ограждающие стеновые конструкции (каркас, глухие и остекленные стеновые панели, двери,
окна);
- герметичные панельные и кассетные потолки со встроенными растровыми светильниками;
- антистатические полы;
- систему подготовки воздуха (приточные, вытяжные и рециркуляционные вентиляционные
установки, устройства забора воздуха, воздухораспределители с финишными фильтрами, воздухорегулирующие устройства, датчиковая аппаратура и элементы автоматики и др.);
- систему управления инженерными системами чистых помещений;
- воздушные шлюзы;
- передаточные окна;
- фильтро-вентиляторные модули для создания чистых зон внутри чистых помещений.
5 Требования к поведению в чистом помещении
Одним из главных факторов, который сдерживает распространение загрязняющих частиц и
повышение их концентрации, является движение воздушных потоков в чистом помещении. Вентиляция в комнатах с особыми требованиями организована так, что воздух движется строго ламинарно.
Быстрые перемещения или движения персонала способны формировать турбулентные потоки, что
приводит к переносу частиц на рабочую поверхность и оборудование. Поэтому движения сотрудников должны быть неспешными, плавными, продуманными, без лишних перемещений.
Соблюдение требований дисциплины – основа обеспечения необходимого уровня чистоты:
- к работе в чистом помещении должны допускаться только те сотрудники, которые не имеют
заболеваний, находятся в здоровой физической форме;
- персонал обязан пройти подготовку, соблюдать установленные требования;
- все операции должны проводиться только в чистой специальной одежде;
- внутри зоны не должно быть запрещенных предметов и материалов;
- обычное оборудование и технику применять нельзя, любые аппараты от приборов до телефонов должны иметь допуск для использования в чистых помещениях.
Список предметов, которые не должны находиться на рабочем месте, довольно большой. Это
любые личные вещи, включая пищу, косметику, сигареты, сумки и косметички, лекарства. Также
под запретом все, что способно выделять загрязняющие частицы: аэрозоли, абразивные средства,
ткань, древесина, картон и обычная бумага, упаковка, которая не прошла обработку. Непредусмотренные протоколом принтеры, ПК, телефоны, аудиосистемы, инструменты и приборы запрещено
применять в чистых помещениях. Не разрешено использовать печатную продукцию, обычные карандаши, стирательные резинки и корректоры. Для эффективной работы в чистых помещениях необходимо правильно их спроектировать и предусмотреть отдельную комнату для сбережения личных вещей и переодевания персонала.
От того, насколько правильно персонал входит/покидает помещение и снимает спецодежду,
зависит чистота среды внутри помещения и предметов одежды.
При снимании спецодежды она способна подвергаться загрязнению точно так же, как и в процессе надевания, поэтому процедура производится четко по инструкции:
6 Одежда для чистых помещений
Спецодежда требует значительных финансовых средств, но именно она является одним из
важных факторов обеспечения чистоты производства. Основным документом, который регулирует
ее выбор, является IEST-RP-CC003.
Выбор одежды определяется несколькими критериями:
- Класс помещения. По нормам GMP они бывают А, B, С, D, к каждой категории свои требо вания, которые должны быть описаны в инструкциях. Так, для помещений D допускается использование халатов, комбинезонов, комплекта из брюк с курткой, которые дополнены косынкой или шапочкой, соответствующей обувью, защитными бахилами.
- Число сотрудников, которые постоянно пребывают в помещении. Этот фактор определяет
бюджет, выделяемый на спецодежду, поэтому может влиять на выбор материала.
- Количество сотрудников, которые не постоянно находятся в помещении. Это технический
персонал, наладчики, специалисты контроля качества. Их количество необходимо знать, чтобы обеспечить достаточный запас спецодежды.
- Особые требования. С учетом специфики операций формируется перечень требований к одежде (материалам). Это может быть требование по стойкости к кислотам, щелочам, предотвращению
скопления статического электричества. Одежда для чистых помещений должна обеспечивать защиту
пространства и объектов от влияния человека. Только после этого требования дополняются параметрами, связанными с защитой человека от опасных факторов. При работе с кислотами целесообразно
выбирать материалы, не склонные к впитыванию жидкости, а для защиты персонала во время операций с кислотами применять дополнительные средства (фартук, перчатки, маски). По окончании этих
работ дополнительные предметы можно легко снять, а не носить все время кислотоустойчивую одежду. Это неудобно и экономически нецелесообразно.
- Много- или одноразовая одежда (инструменты). Каждый тип может использоваться для
определенного вида работ с учетом затрат на материалы. Для постоянного персонала эффективнее
использовать предметы и спецодежду многоразового использования. Для наладчиков и технического
персонала лучше применять одноразовые инструменты и одежду, поскольку более дорогую многоразовую они легко могут повредить.
- Частота замены. Следует предварительно просчитать экономические и технические показатели, если одежда и инструменты будут меняться ежедневно, 1 или 2 раза в неделю, с иной частотой.
Наиболее востребованным вариантом является смена спецодежды 2 раза в неделю, но при выборе
частоты нужно учитывать специфику производства.
- Вероятность эвакуации. В случае аварий на предприятии должен быть предусмотрен запас
одежды для эвакуации. Количество рассчитывают, ориентируясь на число персонала, который будет
участвовать в эвакуационных работах. Также нужно учесть время, которое одежда проведет в прачечной.