1 Общие положения Чистое помещение – помещение, в котором контролируется счетная концентрация аэрозольных частиц, и которое построено и используется так, чтобы свести к минимуму поступление, генерацию и накопление частиц внутри помещения, и в котором, при необходимости, контролируются другие параметры, например, температура, влажность и давление (ISO 14644-1). Основным принципом обеспечения чистоты является создание в «чистом» помещении избыточного давления по отношению к смежным с ним помещениям. Это обеспечивается созданием в нем дисбаланса воздуха, то есть разности между количеством приточного и вытяжного воздуха. Количество приточного воздуха должно превышать вытяжку минимум на 20 % при условии, что рассматриваемое помещение находится в центре здания, и не менее 30 % при наличии в помещении остекления, допускающего инфильтрацию. Это обеспечивает движение воздуха из помещений с высокими требованиями по чистоте в смежные помещения с более низкой степенью чистоты по мере убывания технологических требований. При проектировании чистых помещений для фармацевтической отрасли используется весь спектр требований, изложенных в группе ГОСТов Р ИСО 14644: - часть 1. Классификация чистоты воздуха по концентрации частиц; - часть 2. Текущий контроль для подтверждения постоянного соответствия чистоты воздуха по концентрации частиц; - часть 3. Методы испытаний; - часть 4. Проектирование, строительство и ввод в эксплуатацию; - часть 5. Эксплуатация; - часть 7. Изолирующие устройства (укрытия с чистым воздухом, боксы перчаточные, изоляторы и мини-окружения); - часть 8. Классификация чистоты воздуха по концентрации химических загрязнений; - часть 9. Классификация чистоты поверхностей по концентрации частиц; - часть 10. Классификация чистоты поверхностей по концентрации химических загрязнений. Требования к контролю биозагрязнений установлены комплексом стандартов ИСО 14698 «Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Контроль биозагрязнений», в состав которого входят: - часть 1. Общие принципы и методы; - часть 2. Анализ данных о биозагрязнениях Чистые помещения создаются и используются в медицине, фармакологии, на предприятиях электронной промышленности. 2 Чистые помещения и классификация зон по требованиям к количеству частиц Класс чистоты чистого помещения или зоны по концентрации частиц в воздухе следует определять в одном или более из трёх состояний чистого помещения, а именно, в построенном, оснащённом или эксплуатируемом: - построенное (as-built) – состояние, в котором монтаж чистого помещения или чистой зоны завершён, все обслуживающие системы подключены и функционируют, но отсутствует производственное оборудование, материалы и персонал; - оснащённое (at-rest) – состояние, в котором чистое помещение или чистая зона укомплектованы оборудованием, которое установлено и действует в соответствии с соглашением между заказчиком и исполнителем, но отсутствует персонал; - эксплуатируемое (operational) – состояние, в котором чистое помещение или чистая зона функционирует установленным образом, со штатной численностью персонала, работающего в соответствии с принятым соглашением. Выделяют четыре типа зон: - Тип А: локальные зоны для операций с высокой степенью риска, например, зоны наполнения, укупорки, вскрытия ампул, осуществления соединений в асептических условиях; - Тип В: для асептической подготовки и наполнения — пространство, окружающее зону типа А; - Типы С и D: чистые зоны для выполнения менее ответственных этапов производства стерильных продуктов. 3 Основные подходы к созданию чистых помещений - определение принципа разделения зон с различными классами чистоты. Разработка планировочных решений чистых помещений; - формирование потоков воздуха. Обеспечение необходимых характеристик однонаправленного потока воздуха; - обеспечение баланса воздухообмена, необходимой доли наружного воздуха, а для помещений классов 5 ИСО — 9 ИСО — кратности воздухообмена. Построение системы вентиляции и кондиционирования; - применение HEPA и ULPA фильтров и многоступенчатой фильтрации воздуха; - обеспечение необходимого перепада давления (если требуется); - разработка эффективных проектно-конструкторских решений, использование надлежащих материалов и оборудования. Правильный выбор подрядчика. Строительство и монтаж в соответствии с «протоколом чистоты». Основная идея протокола чистоты состоит в том, что нельзя добиться высокого класса чистоты без соблюдения требований чистоты при строительстве (загрязнения, привнесенные, накопленные и неубранные при строительстве, нельзя полностью удалить в построенном чистом помещении при его подготовке к пуску. объем и содержание протокола чистоты зависят от класса чистого помещения). - контроль параметров воздуха: концентрации частиц, концентрации микроорганизмов (при необходимости), однонаправленности и скорости однонаправленного потока воздуха, перепада давления, целостности HEPA и ULPA фильтров, времени восстановления параметров чистого помещения и пр; - правильная эксплуатация чистых помещений, включая требования к одежде, порядку очистки, дезинфекции и пр; - обучение персонала, выполнение им требований личной гигиены, правильного поведения, переодевания и пр; - аттестация проекта и самого чистого помещения на всех этапах его создания. 4 Основные конструктивные элементы чистых помещений - ограждающие стеновые конструкции (каркас, глухие и остекленные стеновые панели, двери, окна); - герметичные панельные и кассетные потолки со встроенными растровыми светильниками; - антистатические полы; - систему подготовки воздуха (приточные, вытяжные и рециркуляционные вентиляционные установки, устройства забора воздуха, воздухораспределители с финишными фильтрами, воздухорегулирующие устройства, датчиковая аппаратура и элементы автоматики и др.); - систему управления инженерными системами чистых помещений; - воздушные шлюзы; - передаточные окна; - фильтро-вентиляторные модули для создания чистых зон внутри чистых помещений. 5 Требования к поведению в чистом помещении Одним из главных факторов, который сдерживает распространение загрязняющих частиц и повышение их концентрации, является движение воздушных потоков в чистом помещении. Вентиляция в комнатах с особыми требованиями организована так, что воздух движется строго ламинарно. Быстрые перемещения или движения персонала способны формировать турбулентные потоки, что приводит к переносу частиц на рабочую поверхность и оборудование. Поэтому движения сотрудников должны быть неспешными, плавными, продуманными, без лишних перемещений. Соблюдение требований дисциплины – основа обеспечения необходимого уровня чистоты: - к работе в чистом помещении должны допускаться только те сотрудники, которые не имеют заболеваний, находятся в здоровой физической форме; - персонал обязан пройти подготовку, соблюдать установленные требования; - все операции должны проводиться только в чистой специальной одежде; - внутри зоны не должно быть запрещенных предметов и материалов; - обычное оборудование и технику применять нельзя, любые аппараты от приборов до телефонов должны иметь допуск для использования в чистых помещениях. Список предметов, которые не должны находиться на рабочем месте, довольно большой. Это любые личные вещи, включая пищу, косметику, сигареты, сумки и косметички, лекарства. Также под запретом все, что способно выделять загрязняющие частицы: аэрозоли, абразивные средства, ткань, древесина, картон и обычная бумага, упаковка, которая не прошла обработку. Непредусмотренные протоколом принтеры, ПК, телефоны, аудиосистемы, инструменты и приборы запрещено применять в чистых помещениях. Не разрешено использовать печатную продукцию, обычные карандаши, стирательные резинки и корректоры. Для эффективной работы в чистых помещениях необходимо правильно их спроектировать и предусмотреть отдельную комнату для сбережения личных вещей и переодевания персонала. От того, насколько правильно персонал входит/покидает помещение и снимает спецодежду, зависит чистота среды внутри помещения и предметов одежды. При снимании спецодежды она способна подвергаться загрязнению точно так же, как и в процессе надевания, поэтому процедура производится четко по инструкции: 6 Одежда для чистых помещений Спецодежда требует значительных финансовых средств, но именно она является одним из важных факторов обеспечения чистоты производства. Основным документом, который регулирует ее выбор, является IEST-RP-CC003. Выбор одежды определяется несколькими критериями: - Класс помещения. По нормам GMP они бывают А, B, С, D, к каждой категории свои требо вания, которые должны быть описаны в инструкциях. Так, для помещений D допускается использование халатов, комбинезонов, комплекта из брюк с курткой, которые дополнены косынкой или шапочкой, соответствующей обувью, защитными бахилами. - Число сотрудников, которые постоянно пребывают в помещении. Этот фактор определяет бюджет, выделяемый на спецодежду, поэтому может влиять на выбор материала. - Количество сотрудников, которые не постоянно находятся в помещении. Это технический персонал, наладчики, специалисты контроля качества. Их количество необходимо знать, чтобы обеспечить достаточный запас спецодежды. - Особые требования. С учетом специфики операций формируется перечень требований к одежде (материалам). Это может быть требование по стойкости к кислотам, щелочам, предотвращению скопления статического электричества. Одежда для чистых помещений должна обеспечивать защиту пространства и объектов от влияния человека. Только после этого требования дополняются параметрами, связанными с защитой человека от опасных факторов. При работе с кислотами целесообразно выбирать материалы, не склонные к впитыванию жидкости, а для защиты персонала во время операций с кислотами применять дополнительные средства (фартук, перчатки, маски). По окончании этих работ дополнительные предметы можно легко снять, а не носить все время кислотоустойчивую одежду. Это неудобно и экономически нецелесообразно. - Много- или одноразовая одежда (инструменты). Каждый тип может использоваться для определенного вида работ с учетом затрат на материалы. Для постоянного персонала эффективнее использовать предметы и спецодежду многоразового использования. Для наладчиков и технического персонала лучше применять одноразовые инструменты и одежду, поскольку более дорогую многоразовую они легко могут повредить. - Частота замены. Следует предварительно просчитать экономические и технические показатели, если одежда и инструменты будут меняться ежедневно, 1 или 2 раза в неделю, с иной частотой. Наиболее востребованным вариантом является смена спецодежды 2 раза в неделю, но при выборе частоты нужно учитывать специфику производства. - Вероятность эвакуации. В случае аварий на предприятии должен быть предусмотрен запас одежды для эвакуации. Количество рассчитывают, ориентируясь на число персонала, который будет участвовать в эвакуационных работах. Также нужно учесть время, которое одежда проведет в прачечной.
