MÓDULO 3: ANTIMICROBIANOS. Galíndez, Lucía Objetivos del módulo: ● Reconocer las desventajas de la exposición prolongada a antibióticos en neonatos. ● Identificar la acción terapéutica de los antibióticos de uso habitual en relación al agente patógeno sensible a cada droga. ● Comprender las recomendaciones disponibles sobre dosis, intervalos, dilución y conservación de antibióticos de uso habitual. ● Detallar los cuidados que se deben brindar durante la administración de antibióticos. Los antibacterianos son sustancias naturales, semisintéticas o sintéticas que, a concentraciones adecuadas, inhiben el crecimiento o provocan la muerte de las bacterias. Un antibiótico es una droga antimicrobiana que se utiliza para tratar enfermedades infecciosas y que actúa destruyendo (bactericida) e inhibiendo el crecimiento de microorganismos (bacteriostático). El cuerpo humano está habitado por billones de microorganismos que conforman la microbiota de manera natural y en equilibrio. La conformación del microbioma está determinado por factores genéticos, la exposición intrauterina, el estrés, la edad gestacional, la vía de nacimiento, el acceso a la leche humana, la dieta y el uso de antibióticos. 1 Cuando se produce un desequilibrio en la composición microbiana se desarrolla una disbiosis, que impactará en el recién nacido de acuerdo a su madurez intestinal, desarrollo inmunológico y metabolismo, entre otros factores. La administración de antibióticos aparece como una terapéutica necesaria pero es preciso tener en cuenta la vulnerabilidad en la que se encuentran los neonatos. En esta ventana durante el periodo inicial de la vida, la exposición prolongada a antibióticos puede generar una reducción de la diversidad de microorganismos y pérdida de bacterias beneficiosas, además de aumentar el riesgo de enfermedades y alteraciones en los recién nacidos. El mal uso de los antimicrobianos (medicamento, dosis, intervalo o duración del tratamiento) promueve o aumenta el desarrollo de resistencia. Ante la sospecha de sepsis neonatal la terapéutica de elección es un tratamiento con antibióticos de amplio espectro (terapia empírica) hasta identificar al germen específico en los cultivos y su sensibilidad por medio del antibiograma (tratamiento definitivo). La profilaxis antibiótica consiste en la administración de antibióticos, sin tener germen aislado, previa a la realización de algún procedimiento que puede aumentar el riesgo de infecciones. Al manipular antibióticos es necesario corroborar las recomendaciones de los fabricantes o bibliografía recomendada para su preparación, conservación, estabilidad, administración y compatibilidad. 2 CUIDADOS EN LA ADMINISTRACIÓN DE ANTIBIÓTICOS. - Utilizar las recomendaciones y protocolos disponibles sobre dosis, intervalos, dilución, conservación y administración de antibióticos de uso habitual. - Respetar las recomendaciones del fabricante para mantener la estabilidad. Estabilidad: aptitud de un principio activo o de un producto medicamentoso de mantener sus propiedades originales dentro de las especificaciones establecidas, en relación a su identidad, concentración o potencia, calidad, pureza y apariencia física. Pueden interferir la temperatura, la radiación, la luz, el aire y la humedad y el solvente de reconstitución/dilución. - Controlar la prescripción médica y verificar los correctos de la medicación. - Realizar el cálculo de la dosis y concentración máxima. - Consultar con otro colega, equipo farmacéutico o médico ante la necesidad de administrar un ATB de uso no frecuente. - Asegurar el tiempo correcto de infusión: Volumen a infundir _____________________ = ml/hora a infundir Tiempo en minutos - Conocer los efectos adversos inmediatos. - Contabilizar en el balance hídrico el volumen del antibiótico administrado y realizar el ritmo diurético. 3 - La dosificación de muchos antibióticos se realiza en base a la edad postmenstrual: edad gestacional + días de vida (expresados en semanas). Por ejemplo si un paciente nació de 28 semanas y tiene 15 días de vida, la EPM es: 28 semanas de gestación + 2 semanas de vida = 30 semanas ● AMPICILINA. Utilizada en sospecha/tratamiento de sepsis o meningitis por microorganismos sensibles, siempre asociada a un aminoglucósido o a una cefalosporina de tercera generación. Rango de dosis usual: 25 - 100 mg/kg/dosis de acuerdo a la patología/condición del paciente, por vía EV o IM. La edad postmenstrual es el primer determinante del intervalo de dosis y la edad postnatal (días) es el segundo. Sepsis temprana (cobertura meningitis por Estreptococo Grupo B) Edad postnatal ≤ 7 días: 100 mg/kg/dosis c/8 hs EV Edad postnatal ≥ 8 días: 75 mg/kg/dosis c/6 hs EV Presentación: liofilizado 1000 mg. (usual) 4 Administración EV: Dosis menores a 500 mg deben administrarse lento, entre 3 - 5 minutos y por lo menos entre 10 - 15 minutos dosis mayores a 500 mg. Concentración recomendada: 100 mg/ mL de solución para vía EV (250 mg/mL vía intramuscular). No administrar en dextrosa. Estabilidad de la dilución: 1 hora. Se debe reconstituir y descartar el sobrante. Efectos adversos: Dosis altas pueden causar excitación en el SNC o convulsiones y prolongación del tiempo de coagulación. Son raras en neonatos reacciones de hipersensibilidad como rash maculopapular, urticaria y fiebre. En I.R. ajustar dosis 5 Incompatibilidad: Dopamina, dobutamina, epinefrina, bicarbonato de sodio, midazolam, lorazepam, Compatible con nutrición parenteral. Ampicilina - sulbactam. Presentación: liofilizado 1.5g (1000 mg Ampicilina + 500 mg Sulbactam). La concentración recomendada es 15 mg/mL Concentración máxima: 30 mg/mL Se puede utilizar una concentración de 20 mg/mL reconstituyendo el liofilizado con 10 mL de solución fisiológica, tomar 2 mL y llevar a 10 mL con solución fisiológica. ● AMIKACINA. Indicada en infecciones causadas por bacilos gram negativos resistentes a otros aminoglucósidos. Usualmente utilizados junto a antibióticos betalactámicos en sepsis neonatal y otras infecciones severas por la posibilidad de infecciones por organismos gram positivos, como el estreptococo y neumococo. Dosis (de acuerdo a EPM): <29 semanas: 0 -7 ddv 14 mg/kg/dosis cada 48 horas 8 -28 ddv 12 mg/kg/dosis cada 36 horas > 29 ddv 12 mg/kg/dosis cada 24 horas 6 30 - 34 semanas: 0 - 7 ddv 12 mg/kg/dosis cada 36 horas > 8 ddv 12 mg/kg/dosis cada 24 horas >35 semanas: 12 mg/kg/dosis cada 24 horas. Presentación: Ampolla 500 mg/2 ml. Concentración recomendada: 5 mg/ mL. Diluir 2 ml de Amikacina (500 mg) en 8 mL de solución fisiológica (50 mg/mL), realizar segunda dilución 1 ml/10 con solución fisiológica (5 mg/mL). Administración EV: Infusión en bomba durante 60 - 120 minutos. La administración por vía IM se asocia con absorción variable, especialmente en neonatos pequeños. Efectos adversos: Disfunción tubular por pérdida renal de sodio, calcio y magnesio. Ototoxicidad. En insuficiencia renal ajustar dosis. 7 Incompatibilidad: Nutrición parenteral, anfotericina, ampicilina, heparina (concentraciones mayores a 1 UI/mL). ● CEFAZOLINA. El uso en neonatos es limitado para profilaxis de infecciones perioperatorias y en tratamiento de infecciones del tracto urinario y de la piel causadas por organismos gram positivos susceptibles, como estafilococo aureus resistente a la penicilina, SAMS, Klebsiella y Proteus. Se utiliza también en sepsis, profilaxis y ante retiro de catéteres. Dosis: 25 mg/kg/dosis Profilaxis ITU: 25-30mg/kg/dosis c/24 hs. Presentación: Liofilizado 1000 mg. 8 Administración: Se puede administrar en bolo EV o vía IM. Infundir por bomba para impregnación ante el retiro de catéter. Concentración recomendada: 100 mg /mL ev (225 mg/ml IM) Efectos adversos: Son raros pero incluyen flebitis y eosinofilia. En insuficiencia renal ajustar dosis. Incompatibilidad: Amiodarona, vancomicina. Compatible con NPT, gluconato de calcio, heparina, midazolam, milrinona, morfina, prostaglandina, fluconazol, ● CEFTAZIDIMA. Utilizada en tratamiento de meningitis neonatal y sepsis causada por organismos gram negativos (E coli, Neisseria, Klebsiella, especies Proteus), especialmente Pseudomonas aeruginosa; se observó un aumento de la resistencia en cepas de Serratia y Enterobacterias. Dosis: 30 mg/kg/ dosis EV. 9 Dosis meningitis/infección severa: 0-7 ddv: 100-150 mg/kg/dia c/8 o c/12hs ev 8-28 ddv: 150 mg/kg/día c/8hs ev Presentación: FA 1000 mg. Concentración recomendada: 100 mg/mL para vía endovenosa y 200 mg/mL vía IM (reconstituir con 5 mL de solución fisiológica). Administración: Infusión EV en 30 minutos. Push EV 3-5 min. Efectos adversos: No son comunes, se incluyen rash, diarrea, elevación de transaminasas hepáticas y eosinofilia. En insuficiencia renal ajustar dosis, presenta riesgo de nefrotoxicidad con el uso concomitante de fármacos nefrotóxicos. En tratamiento prolongado riesgo de sobreinfección por organismo no susceptible. Incompatibilidad: Amiodarona, midazolam, vancomicina. Compatible con NPT, dobutamina, epinefrina, furosemida, heparina, milrinona, morfina, bicarbonato de sodio. 10 ● CEFTRIAXONA. Utilizada en meningitis neonatal y sepsis por causa de organismos gram negativos (E. coli, Pseudomonas, Klebsiella, H. Influenzae). Dosis Sepsis: 50 mg/kg EV cada 24 horas. Dosis Meningitis: Dosis de carga: 100 mg/kg EV Mantenimiento: 80 mg/kg EV cada 24 horas. Presentación: Liofilizado 1000 mg. Administración: Concentraciones de 10 - 40 mg/ mL hasta 60 minutos en bomba de infusión. Concentración recomendada: 40 mg/mL para vía endovenosa y 250 mg/mL por vía intramuscular. Reconstituir liofilizado con 10 mL de solución fisiológica (100 mg/mL), realizar segunda dilución tomando 4 mL y llevarlo a 10 mL con solución fisiológica (40 ml/mL) 11 Efectos adversos: Eosinofilia, trombocitosis, leucopenia, aumento del tiempo de sangrado, diarrea, aumento de BUN y creatinina sérica. Aumento de las transaminasas. Rash. Contraindicada en neonatos prematuros, con hiperbilirrubinemia. Incompatible con nutrición parenteral. No administrar con soluciones que contengan calcio. Incompatibilidad: Aminofilina, gluconato de calcio, caspofungin, fluconazol, vancomicina. ● FLUCONAZOL. Utilizado en infecciones sistémicas, meningitis, micosis superficiales severas por especies de Candida. Se recomienda profilaxis con fluconazol oral o endovenoso durante seis semanas o hasta que se le retire la vía central a todo neonato con peso de nacimiento menor a 1000 g. Dosis: Profilaxis de candidiasis invasiva en RNPT <1000g: 3 mg/kg/dosis EV, 2 veces por semana. Dosis de carga: 12-25 mg/kg/dosis (se recomienda 12 mg/kg/dosis) Dosis mantenimiento: 6-12 mg/kg/dosis 12 Intervalo depende de edad gestacional y días de vida. Presentación: 200 mg/100 mL, solución lista para administrar. Administración vía endovenosa a una concentración de 2 mg/ mL entre 1 - 2 horas. La presentación oral puede ser de 25 mg/ mL o 15 mg/mL. Puede administrarse con o sin la alimentación enteral. La suspensión es estable a temperatura ambiente, no refrigerar. Efectos adversos: Aumento de transaminasas, vómitos, dolor abdominal, náuseas, diarrea con dosis de fluconazol mayores a 15 mg/kg/día. No administrar con bosentan, riesgo de hepatitis tóxica Máxima precaución si se administra con otros fármacos que prolongan el QT (domperidona, eritromicina, metadona), riesgo de torsade de pointes. Incompatibilidad: Anfotericina B, ampicilina, gluconato de calcio, furosemida, piperacilina, cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxona, trimetoprima-sulfametoxazol. Compatible con nutrición parenteral. ● GENTAMICINA. Utilizada en tratamiento de infecciones causadas por bacilos aeróbicos gram negativos (Pseudomonas, Klebsiella, E coli). 13 Usualmente se combina con antibióticos betalactámicos. Meningitis: tratamiento empírico para el tratamiento de meningitis en neonatos, junto a la ampicilina. Sepsis: ampicilina y gentamicina son los agentes elegidos para el tratamiento empírico de sepsis de inicio temprano en neonatos. Dosis usual: Semana Edad post natal Dosis Intérvalo gestacional (días) (mg/kg) (horas) ≤29 semanas 0a7 5 48 8 a 28 4 36 ≥29 4 24 30 - 34 0 to 7 4.5 36 semanas ≥8 4 24 ≥35 Todos 4 24 Presentación: ampolla 80 mg/2 mL Administración: Vía endovenosa en 30 minutos para concentraciones de 4 mg/ml. Tomar 1 mL (40 mg) y diluirlo hasta llegar a 10 mL con solución fisiológica. Administrar el volumen correspondiente a la dosis en mg. 14 Efectos adversos: Puede ocurrir disfunción tubular renal reversible y transitoria, resultando un aumento de las pérdidas de sodio, calcio y magnesio. Se puede presentar ototoxicidad. La adición de otro nefrotóxico y/o medicaciones ototóxicas (furosemida, vancomicina) puede aumentar estos efectos adversos. Puede aumentar el bloqueo neuromuscular si se utiliza con pancuronio u otro bloqueante neuromuscular (vecuronio) en pacientes con hipermagnesemia. Ajustar dosis en caso de falla renal. Compatibilidad: Amiodarona, citrato de cafeína, ceftazidima, ceftriaxona, dopamina, fluconazol, concentraciones de heparina de 1 UI/mL o menos, insulina, lorazepam, meropenem, metronidazol, milrinona, morfina, vecuronio y nutrición parenteral. Incompatibilidad: Furosemida, indometacina, ampicilina. ● MEROPENEM. Es un antibiótico de amplio espectro indicado para el tratamiento de infecciones graves del tracto urinario, intraabdominales, de la piel y tejidos blandos. Sepsis y meningitis producidas por microorganismos Gram + y Gram- y anaerobios sensibles. 15 Dosis: ● Infecciones intraabdominales y aquellas sin foco en SNC: Pacientes < 32 semanas y < 14 días de vida: 20 mg/kg EV cada 12 horas. Pacientes < 32 semanas y ≥ 14 días de vida: 20 mg/kg EV cada 8 horas. Pacientes ≥ 32 semanas y < 14 días de vida: 20 mg/kg EV cada 8 horas. Pacientes de ≥ 32 semanas y ≥ 14 días de vida: 30 mg/kg EV cada 8 horas. ● Meningitis bacterial: Se recomienda 40 mg/kg/dosis: - RN <32 EG y <14 días de vida: c/12hs - RN <32 EG y ≥ 14 días de vida: c/8hs - RN ≥ 32 EG: c/8hs Administración: Vía endovenosa en 30 minutos en concentraciones de 1 a 50 mg/ml. Presentación: Liofilizado 500 mg. (Existe la presentación de 1000g.) Concentración estandarizada: 50 mg/ml. en SF (estable 2hs) Infusiones prolongadas de Meropenem: 16 En el caso de infecciones por microorganismos multirresistente sensibles (KPC), el meropenem se administra en infusión prolongada, durante 3 horas. Se debe administrar a 20 mg/ml en SF (la solución 50mg/ml no es estable). Efectos adversos: A nivel neurológico puede provocar convulsiones, especialmente en pacientes con trastornos del SNC como lesiones cerebrales o historial de convulsiones. No administrar a pacientes con hipersensibilidad a carbapenems (cefalosporinas, penicilina). Ajustar dosis en caso de falla renal. Compatibilidad: Aminofilina, furosemida, dexametasona, heparina, dobutamina, dopamina, fluconazol, insulina, milrinona, morfina, norepinefrina, fenobarbital, cloruro de potasio, vancomicina y nutrición parenteral. Incompatibilidad: Gluconato de calcio, bicarbonato de sodio. ● METRONIDAZOL. Se utiliza en pacientes prematuros para el tratamiento de bacteriemias anaeróbicas e infecciones del SNC. 17 Dosis de carga: 15 mg/kg Dosis de mantenimiento: 24-25 EPM : 7.5 mg/kg/dosis c/24hs 26-27 EPM: 10 mg/kg/dosis c/24hs 28-33 EPM : 7.5 mg/kg/dosis c/12 hs 34-40 EPM : 7.5 mg/kg/dosis c/8 hs más 40 EPM: 7.5mg/kg/dosis c/6 hs. Presentación: Preparación endovenosa lista para administrar en 30 - 60 minutos. Precauciones: Cardiovascular: puede ocurrir retención de sodio en pacientes con predisposición a edemas. Hematológicas: se ha observado leve leucopenia durante la administración, utilizar cuidadosamente en pacientes con discrasia sanguínea. Hepáticas: acumulación de metronidazol en pacientes con alteraciones hepáticas, se recomienda ajustar dosis en pacientes con alteraciones severas. Inmunológicas: el uso en ausencia de infecciones bacterianas o parasitarias, o en indicaciones profilácticas pueden resultar en un aumento del riesgo de resistencia a la droga. Candidiasis, incluyendo candidiasis vaginal. Neurológicas: encefalopatía asociada a toxicidad cerebelosa , mareos, disartria, convulsiones, meningitis aséptica. 18 Renales: la droga o sus metabolitos pueden acumularse en pacientes con patologías renales o enfermedad renal en etapa terminal. Efectos adversos: Gastrointestinales, náuseas, cefaleas, anorexia y ocasionalmente vómitos. Diarrea, dolor epigástrico, calambres abdominales y constipación. Compatibilidad: Amikacina, amiodarona, ampicilina, cefazolina, cefepime, cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxona, dopamina, fluconazol, gentamicina, heparina, hidrocortisona, lorazepam, midazolam, milrinona, morfina, piperacilina-tazobactam, prostaglandinas. ● PIPERACILINA / TAZOBACTAM. Utilizada para tratamiento de infecciones de moderadas a graves causadas por cepas E coli productoras de betalactamasas, especies de Bacteroides, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus y por Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae y Pseudomonas aeruginosa sensibles a piperacilina/tazobactam: en peritonitis, neumonía e infecciones de la piel y estructuras de la piel. Dosis: 19 Semanas Edad postnatal Dosis Intérvalo (hs) 0 -28 días 100 cada 12 horas (EPM) <29 semanas mg/kg/dosis >28 días 30 - 36 0- 14 días semanas 100 37 - 44 0 - 7 días semanas 100 Todos 100 más cada 8 horas cada 12 horas mg/kg/dosis >7 días 45 semanas o cada 12 horas mg/kg/dosis >14 días cada 8 horas cada 8 horas cada 8 horas mg/kg/dosis Administración: Vía endovenosa en 30 minutos. Ajustar dosis en caso de falla renal. Infusiones prolongadas de Piperacilina/tazobactam: En neonatos, en caso multirresistente sensibles, de infecciones por microorganismos se administra en infusión prolongada durante 3 horas. En pacientes pediátricos, durante 4hs. Presentación: Liofilizado 4000 mg de piperacilina y 500 mg de tazobactam. 20 Concentración recomendada: 100 mg/ml (según piperacilina). Reconstituir con 20 ml de agua destilada para obtener una concentración de 200 mg/ml. Tomar los ml correspondientes a la dosis y diluir con igual volumen de solución fisiológica para lograr una concentración de 100 mg/ml. Contraindicaciones: Pacientes con historial de reacciones de hipersensibilidad a las penicilinas, cefalosporinas o inhibidores betalactámicos. Precauciones: ● Dermatológicas: reacciones cutáneas severas. ● Endocrinas y metabólicas: hipokalemia en pacientes con baja reserva de potasio y terapia concomitante de diuréticos. Utilizar con precaución en pacientes con restricción de sodio. ● Gastrointestinales: diarrea asociada a clostridium difficile. ● Hematológicas: sangrados, especialmente en pacientes con falla renal; leucopenia y neutropenia especialmente en uso prolongado. ● Inmunológicas: reacciones anafilácticas severas, retraso en la recuperación de la función renal. ● Renales: utilizar con precaución en pacientes con falla renal; dosis elevadas aumentan el riesgo de excitación neuromuscular o convulsiones. ● Respiratorias: utilizar con precaución en pacientes con fibrosis quística debido al riesgo de rash y fiebre. 21 Efectos adversos: Los más comunes en adultos fueron diarrea, constipación, náuseas, cefaleas e insomnio. Puede prolongar el bloqueo neuromuscular del vecuronio. Compatibilidad: Aminofilina, gluconato de calcio, dexametasona, dopamina, fluconazol, furosemida, heparina, hidrocortisona, lorazepam, metronidazol, sulfato de magnesio, milrinona, morfina, cloruro de potasio, bicarbonato de sodio y nutrición parenteral. Incompatibilidad: Amikacina, amiodarona, anfotericina B, dobutamina, gentamicina y vancomicina. ● RIFAMPICINA. Utilizada para el sinergismo en el tratamiento de infecciones complicadas causadas por Staphylococcus aureus con cultivos positivos persistentes. Dosis: VO: 10-20mg/kg/dosis c/24 hs (se puede administrar con las comidas) EV: 5-10mg/kg/dosis c/12 hs Administración: EV durante 30 - 60 minutos. 22 Presentación: EV: Liofilizado 600 mg. VO: 20 mg/ml Concentración recomendada: 6 mg/mL. Reconstituir con 10 ml de agua destilada (60 mg/mL) y diluir con Dextrosa 5% (1/10) para lograr una concentración de 6 mg/mL. No administrar por vía IM o SC. Precauciones: Evitar el uso concomitante con cefazolina en pacientes con riesgo aumentado de sangrados, hepatotoxicidad, disfunción hepática, reacciones cutáneas, fiebre, eosinofilia, flebitis. Efectos adversos: Puede provocar decoloración (amarillo, naranja, rojo, marrón) del sudor, orina, lágrimas, esputo. Compatibilidad: Amiodarona, midazolam, vancomicina. ● VANCOMICINA. Es una droga de elección en infecciones causadas por SAMR (S. aureus, S. epidermidis) y neumococo resistente a la penicilina. 23 Infecciones por Clostridium difficile, endocarditis infecciosa, sepsis, terapia profiláctica y remoción de catéteres. Dosis inicial: 10 a 15 mg/kg/dosis EV cada 6 a 18 horas. Edad postmenstrual Edad postnatal Intérvalo <29 semanas 0 - 14 días 18 horas >14 días 12 horas 0 - 14 días 12 horas > 14 días 8 horas 0 - 7 días 12 horas > 7 días 8 horas TODOS 6 horas 30 - 36 semanas 37 - 44 semanas >45 semanas Administración: Vía endovenosa en 60 - 120 minutos para concentraciones de 5 mg/mL. Presentación: Liofilizado 500 mg. (existe la presentación 1000g) Concentración recomendada: 5 mg/mL. En pacientes con restricción hídrica se puede utilizar una concentración máxima de 10 mg/mL. 24 Preparación estándar: Reconstituir con 10 mL de agua destilada (50 mg/mL), tomar 1 mL y llevar a 10 mL con solución fisiológica para obtener una concentración de 5 mg/mL En caso de restricción hídrica si se requiere una concentración de 10 mg/mL, tomar 2 ml de vancomicina reconstituida y llevar a 10 mL con solución fisiológica. No administrar por vía arterial Vancomicina en infusión continua En caso de cultivos persistentes positivos y/o bajos niveles plasmáticos frecuentes, la vancomicina se puede administrar en infusión continua, durante 24hs. En estos casos se administra la dosis total (mg/kg/DÍA) en 24 hs. Se administra a una concentración 5-10 mg/ml diluida en Dextrosa 5% (no diluir en SF). Efectos adversos: Nefrotoxicidad y ototoxicidad, rash e hipotensión (síndrome del cuello rojo), neutropenia y flebitis. Compatibilidad: Aciclovir, alprostadil, amikacina, ampicilina, aminofilina, amiodarona, citrato de cafeína, gluconato de calcio, fluconazol, heparina, hidrocortisona, insulina, lorazepam, meropenem, midazolam, milrinona, 25 morfina, cloruro de potasio, bicarbonato de sodio, vecuronio y nutrición parenteral. Incompatibilidad: Cefazolina, ceftazidima, ceftriaxona, dexametasona, fenobarbital, piperacilina/tazobactam. 26 BIBLIOGRAFÍA. Arboleya, S., Delgado, S., Gueimonde Fernández, M. Factores que influyen en el desarrollo de la microbiota. Módulo I, Microbiota, prebióticos y probióticos. Instituto de Productos Lácteos de Asturias. Villaviciosa, Asturias. 2016. (pp 1 -4). IBM. Micromedex Neofax Essentials. 2020. Kirnbauer, IE. Guía de administración de antibióticos endovenosos. Servicio de Neonatología, Hospital Italiano de Buenos Aires. 2020. Disponible en: https://campus.hospitalitaliano.org.ar/pluginfile.php/549327/mod_resou rce/content/1/Gu%C3%ADa%20adm%20ATB%20-%20neo2020.pdf Pacheco, G. Administración de antibióticos. Módulo 4. Curso Cuidados al recién nacido en la administración de medicamentos. Universidad Austral. 2018. Travaglianti, M. Vademecum neonatal. Guía farmacoterapéutica para el recién nacido y los primeros meses de vida (1er edición). Edifarma. 2019. Vademecum online Hospital J.P. Garrahan. Disponible en: https://farmacia.garrahan.gov.ar/Vademecum/Busqueda 27
