Equipo 8 142542 Guerrero Mora Stephanni Paola 166868 Centeno Medina Sergio Emmanuel 195537 Reyes Rodríguez Leslie Montserrat 196883 Ortiz Santiesteban Jesús Jorge 198680 Moreno Ortega María Fernanda CASO CLÍNICO #2 ANTECEDENTES HISTÓRICOS ● La leucemia de células peludas fue inicialmente reportada en 1958 por Bouroncle y colegas como una indolente maligna asociada con la pancitopenia y esplenomegalia. ● La media de supervivencia en 1976 era de 4 años. ● Interferón fue la primera terapia sistémica efectiva, con una media de duración de 3 años. ● Las purinas análogas como pentostatina y cladribina resultaron ser un mejor sustituto en 1980. ● En las últimas dos décadas ha habido avances significativos en el tratamiento sin quimioterapia, incluyendo Anticuerpo monoclonal (Mab) ● ● ● ● La leucemia de células pilosas es una neoplasia maligna linfoide de linfocitos B, de grado bajo y crecimiento lento. Cuya característica son las prolongaciones citoplasmáticas que dan esa apariencia de célula pilosa. Representa el 2% de todas las leucemias Es 4 a 5 veces más frecuente en hombres. Edad media al diagnóstico de 52 años. Es una enfermedad poco frecuente; solo se presentan de 1200 a 1300 casos nuevos por año en los Estados Unidos. Las células peludas se encuentran principalmente en médula ósea, sangre, pulpa roja esplénica y sinusoides hepáticos. SIGNOS Y SÍNTOMAS Casi ningún px presenta síntomas como tal, lo que siempre se encuentra es la esplenomegalia e infecciones recurrentes, pero puede presentar: ● Fatiga y debilidad. ● hemorragia y hematomas. ● Pancitopenia. ● Monocitopenia. ● Infiltración de la médula ósea por células atípicas con proyecciones citoplasmáticas prominentes. Es raro que los pacientes presenten adenomegalias. CASO CLÍNICO Paciente masculino de 52 años de edad que presenta fatiga, fiebre y dolor en el cuadrante superior izquierdo. Biometría hemática: Eritrocitos= 2.9 x 106/µL ↓ Normales(4.5-6.3106/µL) Hemoglobina= 9.1 g/dL ↓ normales(13-18 g/dl) Plaquetas= 55 x 103/µl Normales (50-400 103/µl) Leucos= 27.03 x 103/µL↑ Normales (3-15 103/µl) Neutrófilos= 8% ↓ Normales (41-73%) Linfocitos= 75% ↑ Normales (20-50%) Monocitos= 1.1% ↓ Normales (4-8%) LUC= 15% + Inmunofenotipo: CD20+, CD103+ (T; expresan marcadores que no son propios), Anexina A1+ Preguntas: 1. Las células nucleadas son: a) Monocitos. b) Linfocitos T. c) Linfocitos B. d) Prolinfocitos. e) Ninguna es correcta. 2. Diagnóstico probable: a) Leucemia de células peludas. (tricolucemia) b) Leucemia promonocítica. c) Linfoma de la zona marginal del bazo con linfocitos vellosos circulantes. d) Leucemia mielomonocítica. e) Ninguna es correcta. 3. La enfermedad cursa con: a) Esplenomegalia. b) Mielofibrosis. c) Monocitopenia. d) a y b son correctas. e) a y c son correctas. PROBLEMA BIOQUÍMICO Patogenia; se menciona que la mayoría de estas leucemias se derivan de un linfocito B de memoria que adquiere una mutación en el gen BRAF V600E. (en la posición 600 se cambia una valina por un glutamato) Esto resulta en la activación de la vía RAF-MEK-ERK (receptor tirosin cinasa, activa factores de transcripción en el núcleo que van a codificar que la misma célula siga multiplicándose o produciendo proteínas ) lo que conlleva a un fenotipo distinto y el aumento en la supervivencia de la estirpe celular. Algo característico de estas células es que expresan antígenos de superficie de células B cd 19. 20 y 22 y no expresan cd10 y cd21 (marcadores tempranos del desarrollo de células b). También expresan antígenos de superficie que no se encuentran en la mayoría de las células b como CD11c (monocitos y neutrófilos) CD25 (linfocitos T activados) y CD103 (células T intraepiteliales) Como se mencionó anteriormente la activación constitutiva de la vía RAF-MEK-ERK aumenta la supervivencia celular y proliferación (inhibición de la apoptosis). También se caracteriza por una fibrosis de reticulina en la médula ósea (colágeno III) causada por la producción de fibronectina, FGF-2 (factor de crecimiento fibroblástico), TGB-beta (factor de crecimiento transformante beta) y FNT-alfa (factor de necrosis tumoral) En sangre periférica podemos observar pancitopenia; monocitopenia. La célula pilosa es una célula mononuclear 1 o 2 veces más grandes que el linfocito maduro, con núcleo excéntrico pero puede ser central. Los núcleos son ovoideos, en forma de riñón o forma de herradura. El citoplasma tiene muchas proyecciones lo que le da el aspecto piloso. La médula ósea usualmente es difícil o imposible de aspirar debido a la fibrosis inducida por lo que el diagnóstico depende del análisis de sangre periférica principalmente. DIAGNÓSTICO El diagnóstico se realiza mediante aspirado de médula ósea, pero se menciona que es difícil aspirar por la fibrosis que causa, por lo que es principalmente diagnosticada por un extendido de sangre periférica. La expresión de anexina A1 es específica pero no sensible para el diagnóstico de HCL. Está clasificada como una neoplasia de células B maduras. TRATAMIENTO ● Hay diferentes tipos de tratamientos para los pacientes con leucemia de células pilosas. Su meta es lograr la remisión completa. Una remisión completa significa que: ● No se pueden identificar células peludas en la sangre ni la médula ● El hígado, el bazo son de tamaño normal ● Los conteos de células sanguíneas y de médula ósea han vuelto a valores normales La mayoría de las personas con HCL reciben tratamiento en el momento del diagnóstico o en algún momento durante el curso de la enfermedad. En un pequeño porcentaje de casos, las personas no necesitan tratamiento de inmediato y pueden optar por demorarlo hasta que aparezcan los signos y síntomas de la enfermedad Se utilizan cinco tipos de tratamiento estándar: ● Observación cautelosa Es el control minucioso del estado del paciente sin administrar ningún tratamiento, a menos que aparezcan signos o síntomas, o estos cambien. ● Quimioterapia Cladribina Suele ser el primer fármaco utilizado en el tratamiento para la HCL. Se administra por medio por vía intravenosa (IV). La cladribina es un agente antineoplásico nucleósido sintético de la clase de las purinas pero está más estrechamente relacionado con otros análogos de la purina. La cladribina es un análogo de la desoxiadenosina resistente a la adenosina-desaminasa Mecanismo de acción: inducción de la apoptosis del cd-ATP (clorodeoxiadenosina trifosfato) ejerciendo acciones directas e indirectas en la síntesis de ADN Alrededor de la mitad de los pacientes tratados con cladribina tienen fiebre de aproximadamente 100 °F (37.8 °C) durante el tratamiento o inmediatamente después. La fiebre puede presentarse cuando la cantidad de células peludas en la sangre, médula y otras partes del cuerpo disminuye. Esta fiebre relacionada con el fármaco no tiene que ver con una infección. Suele detenerse después de tres a cinco días después de la primera inyección. Pentostatina Pertenecen a la clase de los antimetabolitos antineoplásicos y son análogos de la purina adenosina. Tratamiento para pacientes que tienen una recaída o resistencia al tratamiento o no responden a la cladribina o que tienen una recaída después de lograr la remisión suelen ser tratados con pentostatina. Mecanismo de acción: la pentostatina inhibe la enzima adenosina-desaminasa, aumentando el trifosfato desoxiadenosina (dATP) intracelular deteniendo la síntesis de ADN y ARN ● Inmunoterapia La inmunoterapia es un tratamiento en el que se usa el sistema inmunitario del paciente para combatir el cáncer. Se utilizan sustancias elaboradas por el cuerpo o en el laboratorio para impulsar, dirigir o restaurar las defensas naturales del cuerpo contra el cáncer. Este tratamiento del cáncer es un tipo de terapia biológica. En este caso se utilizan interferones. Interferón-α recombinante El mecanismo de acción no se conoce por completo. Ralentiza la multiplicación de células cancerosas y retrasa el crecimiento del tumor. El interferón alfa-2a es una proteína altamente ● Terapia dirigida La terapia dirigida es un tipo de tratamiento para el que se utilizan medicamentos u otras sustancias a fin de identificar y atacar células cancerosas específicas. Por lo general, las terapias dirigidas causan menos daño a las células normales que la quimioterapia o la radioterapia. Terapia con anticuerpos monoclonales: los anticuerpos monoclonales son proteínas del sistema inmunitario que se producen en el laboratorio para el tratamiento de muchas enfermedades, incluso el cáncer. Estos anticuerpos se adhieren a dianas específicas en las células cancerosas. Los anticuerpos destruyen las células cancerosas, bloquean su multiplicación o impiden que se diseminan. se administran por infusión. Se emplean solos o para llevar medicamentos, toxinas o material radiactivo directamente a las células cancerosas. MA actúan por sí solos: Los mAbs puros son anticuerpos que no tienen ningún medicamento o material radiactivo unido a ellos. Actúan por sí solos. Estos son el tipo más común de mAbs utilizados para tratar el cáncer. La mayoría de los mAbs puros se unen a los antígenos en las células cancerosas, pero algunos actúan al unirse a antígenos en otras células no cancerosas, o incluso a proteínas de libre flotación. MA conjugados: se combinan con un medicamento de quimioterapia o una partícula radiactiva. Se utilizan como un dispositivo de búsqueda para llevar a una de estas sustancias directamente a las células cancerosas. El mAb circula por todo el cuerpo hasta que puede encontrar y engancharse al antígeno dirigido. Luego suministra la sustancia tóxica donde más se necesita. Esto disminuye el daño a las células normales en otras partes del cuerpo. Rituximab MA: Rituximab es un anticuerpo monoclonal quimérico que se une de forma específica al CD20+ / inhibe el receptor EGFR (TRK) —- detiene la proliferación celular. ● Cirugía La esplenectomía es un procedimiento quirúrgico para extraer el bazo, era común antes de la disponibilidad de fármacos eficaces para el tratamiento de la HCL. La esplenectomía ya no se considera un tratamiento primario para la enfermedad. Ocasionalmente puede ser necesario realizar una esplenectomía a los pacientes con agrandamiento del bazo que no hayan respondido al tratamiento o que tengan una recaída después de la farmacoterapia CONCLUSION La leucemia de celulas peludas fue inicialmente reportada en 1958 y obtiene su nombre debido a la morfologia que se logra observar de los linfocitos al microscopio. Tambien es llamada tricoleucimia ya que las 3 series van a estar afectadas dando asi una pancitopenia. Ambas caracteristicas son clave en el diagnostico de la leucemia de celulas peludas, ya que los sintomas que presentan los pacientes son similares a los sintomas de otras leucemias. El tratamiento de la leucemia de celulas peludas incluye la quimioterapia y tratamiento mas especifico como la terapia dirigida con anticuerpos monoclonales o cirugia en caso de ser necesario. BIBLIOGRAFÍA 1. Cross M, Dearden C. Hairy Cell Leukaemia. Current Oncology Reports. 2020 Apr 16;22(5). 2. Tratamiento de la leucemia de células pilosas (PDQ®)–Versión para profesionales de salud - NCI [Internet]. www.cancer.gov. 2023 [cited 2023 Apr 27]. Available from: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/leucemia/pro/tratamiento-celulas-pilosas-pdq 3. Hoffman MA. Clinical Presentations and Complications of Hairy Cell Leukemia. Hematology/Oncology Clinics of North America. 2006 Oct;20(5):1065–73. 4. Kreitman RJ. Hairy cell leukemia: present and future directions. Leukemia & Lymphoma. 2019 May 9;60(12):2869–79. 5. 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