PROGRAMA DE BIOQUIMICA HUMANA Fundamentación La Bioquímica es la ciencia que estudia la base química de la vida. Su objetivo es analizar la estructura de las diversas moléculas que forman parte de las células vivas y las reacciones químicas que éstas experimentan. Al considerar que todos los fenómenos que rigen la salud o la enfermedad de una persona tienen una base bioquímica, el estudio de la Bioquímica Humana se relaciona con todas las especialidades de la medicina y ofrece a los futuros profesionales las bases de cualquier decisión diagnóstica o terapéutica. La Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires ha implementado la modalidad on-line de Educación Virtual en función de la gran inserción de las nuevas tecnologías de la información y de la comunicación (TICs) en todos los procesos educativos, a nivel mundial. La misma constituye una forma de diversificar las posibilidades educativas, trascendiendo los límites impuestos por los espacios físicos y los horarios, además de ser una herramienta que permite el acceso al conocimiento y al aprendizaje continuo. Nuestra propuesta de Catedra Virtual de Bioquímica Humana ha sido reconocido formalmente e incorporada al ámbito académico con carácter permanente con la misión de extender y complementar la oferta educativa del pregrado, diseñando y desarrollando propuestas innovadoras que faciliten al estudiante comprender los contenidos y alcanzar los objetivos de la materia. Es la primera vez que se ofrece esta modalidad de enseñanza para el aprendizaje de una materia básica compleja, que tradicionalmente desafía a los alumnos por su extensión y contenido, sobre todo en el análisis estructural de las distintas macromoléculas, como así también en las transformaciones metabólicas interrelacionadas que sufren las mismas y el estudio de dichos procesos metabólicos en conjunto, relacionándolos con la fisiología y con la clínica médica. Propósitos Promover la enseñanza de la Bioquímica Humana orientada a la práctica profesional diaria. Realizar un estudio minucioso de las estructuras químicas de las distintas moléculas que forman parte del organismo humano y relacionarlas con su funcionalidad a nivel celular, tisular y sistémico. Brindar al educando una formación bioquímica básica aplicada al análisis y justificación de los cambios metabólicos que dichasmoléculas sufren en el organismo humano en distintas situaciones fisiológicas, como el ayuno, la saciedad, el estrés o el ejercicio muscular. Propender a la interpretación bioquímica de signos y síntomas de las enfermedades metabólicas más frecuentes, resultantes de una alteración de los procesos celulares normales. Mostrar al estudiante de qué manera la Bioquímica se articula con la práctica profesional, no sólo en el estudio de cambios metabólicos sino también en la aplicación de métodos diagnósticos, tanto de laboratorio como de biología molecular, para el estudio de las distintas enfermedades, e incluso en el desarrollo y aplicación de tratamientos. 1 Contenidos INTRODUCCION A LA BIOQUÍMICA: Repaso general de química. Concepto de materia. La divisibilidad de la materia. Los átomos y las moléculas. Nociones básicas sobre la tabla periódica de los elementos. Funciones químicas. Tipos de uniones químicas. AGUA: La molécula de agua, su importancia Biológica. Relación entre su estructura química, sus propiedades y su función como solvente. Soluciones: concepto de soluto y concepto de solvente. Formas de expresión de las concentraciones. Concepto de deshidratación. Tipos de deshidratación. SOLUCIONES IONIZADAS: Ionización del agua pura. Constante de equilibrio. Concepto de pH. Ácidos y bases. Ácido conjugado de una base. Base conjugada de un ácido. Ecuación de Henderson-Hasselbach. Soluciones amortiguadoras. Regulación del equilibrio ácido-base. El rol del riñón y el rol del sistema respiratorio. GLUCIDOS: Importancia Biológica. Relación entre la estructura química y la función. Clasificación. Propiedades fisicoquímicas y funciones biológicas de: Monosacáridos, Glicósidos, Disacáridos, Oligosacáridos y Polisacáridos o Glicanos: Homoglicanos y Héteroglicanos. LIPIDOS: Importancia Biológica. Relación entre estructura química y función. Clasificación. Ácidos grasos saturados e insaturados. Acilgliceroles. Fosfolípidos: Fosfoacilgliceroles y Esfingofosfolípidos. Glicoesfingolípidos: Cerebrósidos y Gangleósidos. Treptenos. Esteroides: Colesterol, precursores y derivados. Prostaglandinas y Leucotrienos. AMINOÁCIDOS Y PROTEÍNAS: Características e importancia biológicade los aminoácidos. Concepto de isomería de los aminoácidos. Clasificación según sus cadenas laterales: Alifáticos neutros con cadena no polar, alifáticos neutros con cadena no polar, neutros aromáticos, aminoácidos que contiene azufre, ácidos, básicos, prolina y otros aminoácidos. Unión peptídica. Concepto de péptidos. Oligopéptidos. Polipéptidos y Proteínas.Características generales de las proteínas. Niveles de organización estructural de proteínas: Estructura primaria, secundaria, terciaria y cuaternaria.Tipos de uniones que las estabilizan. Concepto de desnaturalización de las proteínas. PROTEINAS ESPECIFICAS: Hemoglobina. Mioglobina. Colágeno. Elastina. Inmunoglobulinas. Proteínas plasmáticas. ENZIMAS: Definición. Clasificación. Funciones. Concepto de catalización enzimática. Unidades Internacionales. Analogías y diferencias con catalizadores inorgánicos. Distribución celular y tisular de las enzimas. Nociones de Km, Vmax, Ecuaciones de Michaelis-Menten y de Lineweaver-Burk. Inhibidores enzimáticos: competitivos y no competitivos. Isoenzimas. Coenzimas. Zimógenos. Enzimas alostéricas. Regulación por modificación covalente. Fosforilación y desfosforilación. Concepto de enzimas séricas. Dosaje de enzimas séricas en situaciones fisiológicas y patológicas; importancia en el diagnóstico y pronóstico de diversas patologías. NUCLEÓTIDOS Y ÁCIDOS NUCLEICOS: Definición y estructura química. Concepto de base nitrogenada, nucleósido y nucleótido. Importancia biológica de los ácidos nucleicos. Relación entre la estructura química y la función. Análisis de la estructura y los roles biológicos de los distintos tipos: Los polímeros de ADN y los distintos tipos de 2 ARNs. Los Nucleótidos libres y nucleótidos cíclicos: ATP, GTP, UDP, IMP, AMPc, etc., y sus funciones biológicas. BIOMEMBRANAS. Importancia Biológica. Componentes de las biomembranas: Lípidos: Fosfolípidos, esfingolípidos, colesterol. Proteínas intrínsecas y extrínsecas. Glúcidos asociados a lípidos y proteínas de membrana. Función biológica de los componentes de las membranas. Relación entre la estructura química de las membranas y sus funciones: Permeabilidad selectiva. Transportea través de membranas. Receptores: Tipos de receptores. Mecanismos de acción. Cátedra Virtual de Bioquímica Humana 4 INTRODUCCIÓN AL METABOLISMO. Nociones de Bioenergética. Variación de energía libre y energía libre estándar. Conceptos de Anabolismo, Catabolismo y Anfibolismo. El Ciclo de Krebs. La Cadena respiratoria de transporte de electrones y la Fosforilación oxidativa. METABOLISMO DE GLÚCIDOS: Los glúcidos en la dieta: Alimentos que los contienen, proceso de digestión, absorción y destino de los glúcidos. Función del páncreas endócrino. El rol del hígado en la regulación del metabolismo de los glúcidos y la relación con los distintos tejidos. Captación y fosforilación de la glucosa. Estudio de la Glucólisis. La Vía de las Pentosas. La Gluconeogénesis. La síntesis y degradación del Glucógeno y patologías asociadas. Metabolismo de otras hexosas. Los oligosacáridos de las glicoproteínas. METABOLISMO DE LÍPIDOS: Los lípidos de la dieta. Alimentos que los contienen. Digestión, absorción y formación de los quilomicrones. Metabolismo de los triacilgliceroles.Degradación de ácidos grasos: Lipólisis, beta-oxidación. Cetogénesis. Síntesis de ácidos grasos y lipogénesis. Colesterol. Metabolismo de las lipoproteínas: Quilomicrones, VLDL, IDL, LDL y HDL.Relaciones entre lípidos, inflamación y ateroesclerosis, importancia clínica. METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS Y PROTEÍNAS: Las proteínas de la dieta. Alimentos que las contienen y concepto de valor biológico. Aminoácidos esenciales. Digestión y absorción. Transporte de los aminoácidos.Destino de losaminoácidos. Catabolismo de aminoácidos: transaminación, desaminación del glutamato. Destino del grupo amino de los aminoácidos, síntesis de urea, destino de la cadena carbonada. Ciclo de la urea y afecciones congénitas. Metabolismo del amoníaco y toxicidad. Biosíntesis de aminoácidos. Vías metabólicas de distintos tipos de aminoácidos. Síntesis y función de péptidos de importancia biológica. METABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS. Biosíntesis de pirimidinas. Catabolismo de pirimidinas. Biosíntesis de nucleótidos y desoxinucleótidos. Biosíntesis de purinas. Vía de recuperación de las purinas. Catabolismo de purinas. Hiperuricemias y gota. INTEGRACIÓN METABÓLICA. Repaso e integración del metabolismo sistémico. Interconexión entre las vías metabólicas de los Glúcidos, Lípidos y Aminoácidos. Mecanismos de regulación del metabolismo integral. Relación Insulina-Glucagón y mecanismos de acción. Integración de la glucogenogénesis, glucogenólisis, gluconeogénesis y glucólisis. Efecto Pasteur y Efecto Warburg. Regulaciones sobre la descarboxilación del piruvato y el Ciclo de Krebs. Regulación del metabolismo de los Triacilgliceroles, los ácidos grasos y el glicerol. Regulación de la síntesis de colesterol. Regulación del metabolismo de aminoácidos y bases nitrogenadas. Interacciones metabólicas. Situaciones de Ayuno y Saciedad. Nociones básicas de diabetes mellitus. INFORMACIÓN GENÉTICA I. Ciclo celular. Duplicación o replicación del ADN. Mecanismos de reparación. Métodos y técnicas de Biología Molecular. Concepto de gen. Transcripción. Síntesis y procesamiento de los distintos tipos de ARN. Regulación de la expresión génica. Concepto de oncogén. Marcadores tumorales. Cátedra Virtual de Bioquímica Humana 5 Traducción del código genético. Biosíntesis de proteínas. 3 Activación de los aminoácidos. Iniciación. Elongación y formación de uniones peptídicas. Terminación de la cadena polipeptídica. Enzimas y factores que intervienen en el proceso. Concepto de polisoma. Mecanismo de acción de antibióticos que afectan la síntesis proteica. Enzima que intervienen en el plegamiento postraduccional. Patologías por plegamiento defectuoso.Modificaciones postraduccionales. Reacciones del NAD y el ADP-rivosilo. Tránsito intracelular de proteínas: el RER y el aparato de Golgi. Destino final de las proteínas. BASES BIOQUÍMICAS DE LA ENDOCRINOLOGÍA: Mecanismos de acción y naturaleza química de las diferentes hormonas. Eje hipotálamo hipofisario y su regulación. Neurohipófisis y adenohipófisis. METABOLISMO DE HORMONAS TIROIDEAS: Biosíntesis de hormonas tiroideas. Transporte. Receptores. Mecanismos de acción. Acción sobre los diferentes órganos y tejidos. Trastornos clínicos. METABOLISMO DE HORMONAS ESTEROIDES:Clasificación y funciones. Biosíntesis de las hormonas esteroides. Órganos que intervienen en su síntesis y regulación: Glándulas suprarrenales, ovarios, testículos, placenta. Mecanismos de regulación. Receptores y mecanismos de acción. Síndromes de Cushing y Addison. METABOLISMO DE LAS CATECOLAMINAS: Biosíntesis. Secreción. La médula suprarrenal. Mecanismos de acción. Efectos metabólicos. Inhibición. Degradación .METABOLISMO DE HORMONAS PARATIROIDEAS y CALCITONINA. Biosíntesis. Secreción. Degradación. Mecanismo de acción y efectos metabólicos. Alteraciones patológicas. HORMONAS RENALES: Renina, eritropoyetina, bradiquinina, otras. INTEGRACIÓN ENDOCRINOLÓGICA: Bioquímica del Estrés. METABOLISMO DEL HEMO. Síntesis y degradación del hemo. Formación de bilirrubina y urobilinoides. Ictericias. Porfirias. METABOLISMO DEL HIERRO. El hierro en la dieta. Mecanismos de absorción. Modificación digestiva para la absorción. Factores que aumentan o inhiben la absorción de hierro. Hierro hemítico y no hemítico. Alimentos que lo contienen. Alimentos que influyen sobre el estado y absorción del hierro. Transporte y almacenamiento. Funciones biológicas del hierro. Problemas por déficit o acumulación patológica de hierro. METABOLISMO DE MINERALES: sodio, potasio, cloro, calcio y fósforo. Alimentos que los contienen. Mecanismos de absorción. Funciones biológicas. Situaciones de exceso o carencia. METABOLISMO DEL MUSCULO ESQUELETICO. Repaso de la estructura histológica del músculo. Estructura de la fibra muscular. Proteínas que forman las miofibrillas y sus interacciones. Mecanismos de contracción y relajación muscular. El rol del calcio y las proteínas que lo regulan. Los músculos durante el ejercicio. Interacciones metabólicas del sistema muscular. El músculo como reserva proteica. Cátedra Virtual de Bioquímica Humana 6 VITAMINAS: Consideraciones generales. Concepto de factores nutritivos accesorios. VITAMINAS HIDROSOLUBLES: Vitaminas del complejo B: Rivoflavina, niacina, ácido pantoténico, piridoxina, biotina, ácido fólico, cobalamina. Vitamina C: ácido ascórbico. VITAMINAS LIPOSOLUBLES: Vitamina A o Retinol, Vitamina D o Calciferol, Vitamina E: Tocoferoles o tocotrienoles. Vitamina K: Derivados de la naftoquinona. Alimentos que contienen vitaminas o sus precursores. Mecanismos de absorción. Metabolismo de cada vitamina. Papel funcional. Cantidades requeridas. Situaciones de 4 carencia. Usos farmacológicos. Otros elementos nutricionales: Colina, taurina, cartinina, inositol, ácido lipoico. METABOLISMO DEL ETANOL. Estructura química del etanol. Fermentación alcohólica. Ingesta y absorción. El rol del hígado en el metabolismo del alcohol. Enzimas que participan de su metabolismo. Efectos metabólicos del consumo de alcohol. Efectos sobre el hígado y el aparato digestivo. Efectos sobre el sistema cardiovascular. Efectos sobre la diuresis. Efectos del exceso de consumo de alcohol: Toxicidad sobre el sistema nervioso. Toxicidad hepática y cirrosis. ORINA: Formación de la orina. Bioquímica de los componentes de la orina. Importancia clínica del examen de orina. Recolección de la orina para los análisis clínicos. Características organolépticas de la orina normal y patológica. Densidad normal o alterada. pH normal o alterado. Laboratorio de la orina e interpretación bioquímica y clínica de sus alteraciones. Estrategia metodológica La materia se organiza desde una modalidad de educación virtual, que propone a los estudiantes el estudio de cada una de las unidades a partir de actividades y recursos disponibles en un aula del Campus Virtual de Rectorado. En el aula, se presentan clases virtuales, lecturas sugeridas, actividades de autoevaluación y tutorías de intercambio con los docentes. Los contenidos se organizan semanalmente y, a lo largo de cada semana, los estudiantes pueden realizar preguntas sobre el tema trabajado. La materia consta de 32 módulos y cada modulo consta de con cuatro recursos pedagógicos: a) Un video, que, a modo introductorio, les dirá cuáles son los objetivos docentes de la semana, haciendo especial hincapié en las principales dificultades que cada módulo ofrece; b) Presentaciones de PowerPoint con el material teórico de cada clase; c) Preguntas de autoevaluación que les permitirán asentar los conceptos adquiridos. d) Tutorías personalizadas: cada alumno tendrá un tutor docente a quien podrá plantear sus dudas e inquietudes. Son requisitos para poseer la condición de regular de la materia: A- Haber realizado y aprobado el 60% de las autoevaluaciones correspondientes a cada cuatrimestre; se podrá recuperar una sola autoevaluación por cada cuatrimestre. Cada módulo tiene una autoevaluación con 15 preguntas de opción múltiple, salvo los módulos que se acompañan de T.P. (3 por cada cuatrimestre) que tendrán 20 preguntas. Para aprobar, los alumnos deberán tener el 60 % de las preguntas correctas (9 si son 15 preguntas; 12 sin 20). B- Además, deberán aprobar las 2 (dos) autoevaluaciones de integración que se tomarán, la primera, al finalizar el primer cuatrimestre (Noviembre 2020) y la segunda, al finalizar el segundo cuatrimestre (junio 2021) con la modalidad de opción múltiple; Bibliografía Baynes, J. y Dominiczak, M. 2005. Bioquímica Médica. Barcelona: Elsevier; 2ª ed. Blanco, A. 2011. Química biológica. Buenos Aires: El Ateneo; 9 ed. Lucentini, M. 2019. Bioquímica Humana: un enfoque interactivo básico-clínico. Buenos Aires: Dunken. Nelson, D.L. y Cox M.C. 2014. 5 Lehninger: Principios de Bioquímica. Barcelona: Omega; 6ª ed. Rodwell, V.W., Bender, D.A.; Botham, K.M.; Kennelly, P.J.; Weil, P.A. 2016. Harper: Bioquímica ilustrada. México: Lange 6