Table of Contents
Atopic Dermatitis
I
1 Epidemiology of Atopic Dermatitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
T.L. Diepgen
3
Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
The Prevalence of AD Yesterday and Today . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Definition and Validation of AD . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Age of Onset and Concomitant Atopy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Genetic Susceptibility . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
East/West Differences and Migration Studies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Environmental Factors and Lifestyle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Immunology and Infections . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Future Public Health Implications of Increasing Atopic Dermatitis . . . . . . . .
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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2 The Pathogenesis of the Atopic Eczema/Dermatitis Syndrome . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
N. Novak, T. Bieber
Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Genetic Factors . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Candidate Genes Related to IgE Synthesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Candidate Genes Related to the High Affinity Receptor for IgE FcεRI . . . .
Chemokines and Other Candidate Genes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Immunological Mechanisms Involved in AEDS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
The Skin Immune System . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Evidence for a Pathophysiological Role of Keratinocytes in AEDS . . . . . . . .
The Role of Infectious Agents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Autoallergens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Neuroimmunological Factors Influencing the Skin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Phosphodiesterase Activity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Omega-6 Fatty Acids . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
VII
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31
Table of Contents
Cellular Mechanisms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
IgE-Mediated Type IV Reactions of the Skin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Atopic Dermatitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
The Role of IgE – The Allergic and Non-Allergic Forms of AEDS . . . . . . . .
The Atopy Patch Test as a New Diagnostic Tool . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Conclusion and Future Perspectives . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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3 Detecting, Diagnosing and Grading Atopic Dermatitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
J.M. Hanifin
Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Criteria for Research Populations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Screening Tools for Atopic Dermatitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Screening with Questionnaires . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Clinical Examination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Seeking Optimal Diagnostic Criteria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Quantitating Eczematous Disease . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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59
4 Current Treatment of Atopic Dermatitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
J.D. Bos
Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagnosis of Atopic Dermatitis: Knowing Whether It Is Atopy
(Atopic Dermatitis) or Not (Atopiform Dermatitis) Is Essential
for Its Management . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Atopic Dermatitis: A Common Disease with a Serious Impact
on the Quality of Life . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Genetics of Atopy and Its Role in the Management of Atopic Dermatitis . . .
General Measures in the Management of Atopic Dermatitis . . . . . . . . . . . . . .
Prevention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Information . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Allergen Avoidance and Elimination of Triggering Factors . . . . . . . . . . . . . .
Emollients . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Topical Antimicrobials and Antiseptics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Treatment Failure . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Specific Therapies in the Management of Atopic Dermatitis . . . . . . . . . . . . . .
Topical Therapies Including Corticosteroids . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Systemic Antihistamines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Systemic Antibiotics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Systemic Immunomodulators . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
VIII
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Table of Contents
Phototherapy and Photochemotherapy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hospitalisation and Day-Care Centres . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Treatment of Complications . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Alternative Treatments in the Management of Atopic Dermatitis . . . . . . . . . .
New Approaches Needed in Atopic Dermatitis Management . . . . . . . . . . . . . .
Impending Innovative Therapies in the Management of Atopic Dermatitis . . .
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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75
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Development of Tacrolimus Ointment
II
5 Development of Tacrolimus Ointment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81
T. Goto, H. Nakagawa
Discovery and Isolation of Tacrolimus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Preclinical Studies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
In Vitro Immunomodulatory Effects . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Antimicrobial Activity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
In Vivo Immunomodulatory Effects . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Molecular Immunology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Clinical Applications . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Transplantation Medicine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Treatment of Dermatological Diseases . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Experimental Approaches . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Atopic Dermatitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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6 Pharmacokinetics of Tacrolimus Ointment: Clinical Relevance . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
N.A. Undre
Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pharmacokinetics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Physicochemical Properties . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Systemic Pharmacokinetics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Dermal Pharmacokinetics – In Vitro Models . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
In Vitro Metabolism of Tacrolimus by Human Skin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pharmacokinetics of Tacrolimus – Topical Application . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pharmacokinetics – Healthy Adult Subjects . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pharmacokinetics – Patients with Atopic Dermatitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Potential for Interaction with Other Medications . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
IX
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110
Table of Contents
7 Tacrolimus as an Immunomodulator . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111
T. Assmann, B. Homey, T. Ruzicka
Mode of Action of Tacrolimus Ointment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Biochemical Mechanisms of Action Studied in T Cells . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Further In Vitro and Ex Vivo Findings . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
In Vivo Studies in Animals . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Differentiation of Topical Tacrolimus from Topical Glucocorticosteroids . . .
General Mode of Action of Glucocorticosteroids in Skin . . . . . . . . . . . . . . . .
Comparison of In Vivo Effects of Tacrolimus and Glucocorticosteroids . . . .
Effects on Collagen Synthesis and Skin Atrophy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
III
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122
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Clinical Experience with Tacrolimus Ointment in Atopic Dermatitis
8 Clinical Experience in Adults . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129
S. Reitamo
Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Early Clinical Development . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Drug Concentration Studies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pharmacokinetics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
The Tacrolimus Ointment Clinical Trials Programme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Clinical Efficacy of Topical Tacrolimus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Efficacy Assessments . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Comparison with Vehicle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Efficacy in Patients with Limited Disease . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Comparison with Corticosteroids . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Long-Term Comparison of Tacrolimus Ointment and Corticosteroids . . .
Selection of Drug Concentration and Administration . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Long-Term Efficacy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Safety and Tolerability . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
General Tolerability and Treatment Discontinuations . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Local Adverse Events . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Non-Application-Site Adverse Events . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Effects of Tacrolimus Ointment on Laboratory Values . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Comparison with Topical Corticosteroids . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Long-Term Safety and Tolerability . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Quality of Life and Cost-Effectiveness . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Summary . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
X
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Table of Contents
9 Clinical Experience in Children . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161
Y. de Prost
Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Early Clinical Development . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Major Clinical Studies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Efficacy of Tacrolimus Ointment in Children . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Efficacy Assessments . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Comparison with Vehicle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Comparison with Corticosteroids . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Selection of 0.03% Tacrolimus Ointment for Standard Use . . . . . . . . . . . . . .
Long-Term Efficacy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Safety and Tolerability . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Long-Term Safety and Tolerability . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Recent Long-Term Safety Data . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Skin Atrophy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Immunomodulation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Summary . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Impact of Tacrolimus Ointment on Quality of Life . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Conclusions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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10 The Role of Tacrolimus Ointment in Atopic Dermatitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185
S. Reitamo
Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
The Current Management Model for Atopic Dermatitis
and Its Limitations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
The Introduction of Tacrolimus Ointment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Efficacy of Tacrolimus Ointment Monotherapy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
The Issue of Safety . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Using Tacrolimus Ointment in Everyday Practice . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Selection of Ointment Strength and Dosing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Frequency of Administration . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Cautions and Contraindications . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Towards a New Treatment Paradigm for Atopic Dermatitis . . . . . . . . . . . . . . .
Modifications to the Traditional Model . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Management of Mild Atopic Dermatitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Different Patient Groups . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Summary . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
XI
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209
Table of Contents
11 Other Potential Dermatological Indications for Tacrolimus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 213
T. Assmann, T. Ruzicka
Psoriasis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Acrodermatitis Continua . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Lichen Planus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Lichen Sclerosus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pyoderma Gangrenosum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Leg Ulcers in Rheumatoid Arthritis/Rheumatoid Ulcers . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Steroid Rosacea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chronic Graft-Versus-Host Disease . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Alopecia Areata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
IV
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Social Impact of Atopic Dermatitis
12 Quality of Life Measurements in Atopic Dermatitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 237
A.Y. Finlay, W.H.C. Burgdorf
Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Types of QoL Measurement . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
General Health Index . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Utility Measures . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Dermatology-Specific Measures . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Skin Disease-Specific Measures . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
QoL Measurement in Children and Infants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
QoL Indices Developed by Our Group . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Dermatology Life Quality Index . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Children’s Dermatology Life Quality Index . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Dermatitis Family Impact Questionnaire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Infants’ Dermatitis QOL Index . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
QoL in Atopic Dermatitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Clinical Features . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Use of QoL Measures in Atopic Dermatitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Adults . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Children . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Families and Infants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
QoL Assessment in Patients Treated with Tacrolimus Ointment . . . . . . . . . . .
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
XII
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Table of Contents
13 Pharmacoeconomics in Atopic Dermatitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255
M. Augustin
Introduction: Socioeconomic Impact of Atopic Dermatitis . . . . . . . . . . . . . . .
Pharmacoeconomics: Definition and Aims . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Definition and Evaluation of Costs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Definition and Evaluation of Quality of Life . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pharmacoeconomic Analyses . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pharmacoeconomic Aspects in Atopic Dermatitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Cost Factors in Atopic Dermatitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Quality of Life in Atopic Dermatitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pharmacoeconomics of Tacrolimus Ointment (Protopic®) . . . . . . . . . . . . . . .
Costs of Tacrolimus Ointment in Clinical Studies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Potential Costs Due to Side Effects . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Skin Atrophy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Skin Infections . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Systemic Effects . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Carcinogenic and Mutagenic Effects . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Rebound . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Costs Due to Non-Compliance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Benefits and Cost-Benefit Ratios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Clinical Improvement . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Quality of Life . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Costs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Cost-Benefit Ratio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pharmacoeconomics in a Markov Model Analysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Perspectives . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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269
Appendix
V
Index . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 273
XIII