Science and Medical Affairs
Global Medical Affairs
Protocol template for GMA-CO Registries
Instructions for the completion of the Registry Protocol template
1. Ensure you have downloaded this document from the intranet.
2. Instructions for completing the individual sections of the registry protocol are given in this template
section by section. The following general points should be noted:
 Instructional text or guidance is provided as italic green text. This text should not
appear in the protocol, but should be taken into account when designing/writing the
section.
 Upright green text has been used to indicate text to be replaced and developed with
study specifics
 Mandatory text is provided in black and should not be changed or adapted.
 Optional text / titles are provided in red and can be deleted if not applicable.
3. Do not change the type, the style of letters in text and title (except color when needed) since it is
one of the template roles to give the appropriate font of letters.
4. When referring to the SA investigational product, the preferred designation is the international nonproprietary name (INN). If the INN is not available, the SA drug code should be used.
5.
Please remove this cover page when the protocol is finalized.
6. Should you need assistance to complete this document, please contact
GMA-COQualityDoc@sanofi-aventis.com
Ensure that the printed copy of this document is the current version available on the Intranet.
Property of the sanofi-aventis group - strictly confidential
Effective Date: 17-Jul-2006
Protocol template_GMA-CO registries version 01
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SYNOPSIS
REGISTRY PROTOCOL
Choose the appropriate document
COMPOUND (only for product registry): INN
Estudio descriptivo y análisis de sobrevida de la cohorte retrospectiva de pacientes atendidas
en el Hospital de Oncología del Centro Médico Nacional Siglo XXI del 2003 al 2008.
The title should contain the design, the patient population and the study objective(s) in a way
that should make title informative to the reader. In case of a product registry, the product INN
should be mentioned.
(maximum of 250 characters is allowed)
STUDY NUMBER: using the ClubNet numbering system (without any reference to the
sanofi-aventis product name)
STUDY NAME:
VERSION DATE/STATUS:
The Sponsor(s) is/are: sanofi-aventis / partner (e.g. BMS,…)
« Any and all information presented in this document shall be treated as confidential and shall remain the
exclusive property of sanofi-aventis (or any of its affiliated companies). The use of such confidential
information must be restricted to the recipient for the agreed purpose and must not be disclosed, published or
otherwise communicated to any unauthorized persons, for any reasons, in any form whatsoever without the prior
written consent of sanofi-aventis (or the concerned affiliated company); ‘affiliated company’ means any
corporation, partnership or other entity which at the date of communication or afterwards (i) controls directly or
indirectly sanofi-aventis, (ii) is directly or indirectly controlled by sanofi-aventis, with ‘control’ meaning direct
or indirect ownership or more than 50% of the capital stock or the voting rights in such corporation, partnership
or other entity. »
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NAMES AND ADDRESSES OF
STUDY MANAGEMENT
(Global Medical Affairs Clinical Operations)
(Statistician, Medical Expert
and Trial Manager)
COUNTRY TEAM’S
REPRESENTATIVE
(Should be the contact person
for the investigator, can be
CRO Team according to what
is delegated by sanofi-aventis)
SPONSOR
Local Representative of the
Sponsor to be completed at
country level
Name:
Address:
León Antonio Zapata Sánchez
Celaya 26 Int 2 Col. Hipódromo Condesa
Tel:
Fax:
E-mail:
(0155)1998-9018
Name:
Address:
Israel Adán Rico-Alba
Celaya 26 Int 2 Col. Hipódromo Condesa
Tel:
Fax:
E-mail:
(0155)1998-9018
leonzapata@guiamark.com
israelrico@guiamark.com
Company:
Address:
Tel:
Fax:
STEERING COMMITTEE
CHAIR
Name:
Address:
Tel:
Fax:
E-mail:
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TABLE OF CONTENTS
PROTOCOL AGREEMENT FORM .....................................................................................6
1. SYNOPSIS ........................................................................................................................... 7
2. LIST OF ABBREVIATIONS........................................................................................... 10
3. INTRODUCTION AND RATIONALE .......................................................................... 11
3.1 Background ......................................................................................................................... 11
3.2 Rationale ............................................................................................................................. 13
4. STUDY OBJECTIVES ..................................................................................................... 16
4.1 Primary objective ................................................................................................................ 16
4.2 Secondary objectives .......................................................................................................... 16
5. DESCRIPTION OF THE STUDY .................................................................................. 18
5.1 Definition of the disease ..................................................................................................... 18
5.2 Description of the study design .......................................................................................... 18
5.3 Duration of the study .......................................................................................................... 19
5.4 Evaluation criteria ............................................................................................................... 19
6. STUDY POPULATION AND SELECTION OF PATIENTS ...................................... 20
6.1 Sample size ......................................................................................................................... 20
6.2 Eligibility criteria ................................................................................................................ 20
6.2.1 Inclusion criteria .............................................................................................................. 20
6.2.2 Exclusion criteria ............................................................................................................. 20
6.3 Modalities of recruitment.................................................................................................... 20
6.3.1 Investigator selection ....................................................................................................... 20
6.3.2 Patient selection ............................................................................................................... 22
7. STUDY PROCEDURES AND DATA COLLECTION................................................. 23
7.1 Visit schedule ...................................................................................................................... 23
7.2 Data collected ..................................................................................................................... 23
7.2.1 Site / Investigator questionnaire ...................................................................................... 23
7.2.2 Screening log (if applicable) ............................................................................................ 23
7.2.3 Patient data ....................................................................................................................... 23
7.3 Procedure for withdrawal of patients from study follow-up schedule ................................ 23
7.4 Logistic aspects ................................................................................................................... 24
8. STATISTICAL METHODOLOGY ................................................................................ 25
8.1 Analysis population ............................................................................................................ 25
8.2 Analysis variables ............................................................................................................... 25
8.2.1 Main criteria ..................................................................................................................... 25
8.2.2 Other criteria .................................................................................................................... 25
8.3 Statistical methods .............................................................................................................. 25
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8.3.1 Primary analysis ............................................................................................................... 25
8.3.2 Secondary analysis ........................................................................................................... 26
8.4 Determination of sample size ............................................................................................. 26
9. PHARMACOVIGILANCE .............................................................................................. 29
10. MANAGEMENT OF DATA ............................................................................................ 30
10.1 Data collection and validation .......................................................................................... 30
10.2 Site data quality control .................................................................................................... 30
11. TASKS AND RESPONSIBILITIES ............................................................................... 31
11.1 Responsibilities of study committees ............................................................................... 31
11.2 Responsibilities of the Investigators ................................................................................. 31
11.3 Responsibilities of the Sponsor(s) .................................................................................... 32
12. ETHICAL, REGULATORY AND ADMINISTRATIVE RULES............................... 33
12.1 Ethical principles .............................................................................................................. 33
12.2 Laws and regulations ........................................................................................................ 33
12.3 Data protection .................................................................................................................. 33
12.4 Insurance ........................................................................................................................... 33
12.5 Secrecy agreement ............................................................................................................ 33
12.6 Record retention ................................................................................................................ 33
12.7 Premature discontinuation of the study ............................................................................ 34
12.8 Sponsor audits and inspections by competent authorities ................................................ 34
13. PROTOCOL AMENDMENTS........................................................................................ 35
14. DOCUMENTATION AND USE OF THE STUDY RESULTS.................................... 36
14.1 Ownership and use of data and study results .................................................................... 36
14.2 Publications ....................................................................................................................... 36
15. REFERENCES .................................................................................................................. 37
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Protocol Agreement Form
I, investigator, have examinated this protocol for the registry___________
Entitled: Estudio descriptivo y análisis de sobrevida de la cohorte retrospectiva de pacientes
atendidas en el Hospital de Oncología del Centro Médico Nacional Siglo XXI del 2003 al
2008.
Date: September 2008
And I have fully discussed the objectives of this registry and the contents of this protocol with
the Sponsor's representative(s).
I agree to conduct the registry according to this protocol and to comply with its requirements,
subject to ethical considerations.
I agree to keep confidential the content of the protocol, not to disclose it to any third party and
to use it only for the purpose of conducting this registry.
I understand that, should the decision be made by the Sponsor to terminate prematurely or
suspend the registry at any time for whatever reasons, such decision will be communicated to
me in writing. Conversely, should I decide to withdraw from execution of the registry I will
communicate immediately such decision in writing to the Sponsor.
Investigator
NAME:
Sponsor (to be completed at local level)
SIGNATURE:
DATE: ________________
NAME:
SIGNATURE:
DATE: _________________
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1. SYNOPSIS
Synopsis should not exceed 5 pages
COMPOUND: INN
STUDY No.:
(when applicable, i.e. in case of product registry)
Title
Trial location
Steering
Committee
Chair
Objectives
ESTUDIO DESCRIPTIVO Y ANÁLISIS DE SOBREVIDA DE LA
COHORTE RETROSPECTIVA DE PACIENTES ATENDIDAS EN
EL HOSPITAL DE ONCOLOGÍA DEL CENTRO MÉDICO
NACIONAL SIGLO XXI DEL 2003 AL 2008
Regions or countries Centro Médico Nacional Siglo XXI
Primary: Describir las características sociodemograficas de los pacientes atendidos en el
Centro Médico Nacional Siglo XXI del año 2003 al 2008.
Secondary:Analizar las caracteristicas de los pacientes y servicio de atención asociada a la
sobrevida en una cohorte retrospectiva de pacientes atendidas en el Hospital de Oncología
del Centro Médico Nacional Siglo XXI del año 2003 al 2008; así como identificar los
costos directos de atención.
Study design & International or national
Multicenter
duration
Non-interventional on the therapeutic strategy
Prospective (longitudinal) or retrospective or cross-sectional
Cohort survey, case control, representative sample, etc
Specify duration when longitudinal
Population
Recruitment
modalities
Estudio nacional de una cohorte retrospectiva de pacientes atendidos en el Hospital
Oncológico del Centro Médico Siglo XXI del año 2003 al 2008, a través de una muestra
representativa.
 Inclusion Criteria: Todos los pacientes contenidos en la base de datos Prometeo con
Diagnóstico de Cancer de Mama en el periodo 2003 -2008.
 Exclusion Criteria: Expedientes con datos incompletos para el análisis, con letra
ilegible, fuera del periodo analizado.
 Total expected number of patients: 400
 Expected number of countries: 1
 Expected number of sites: 1
 Selection of investigators
 Selection of patients
Specify method: randomization, quota
Non applicable criteria
Main
evaluation
criteria
Describe the criteria that allow the primary and main secondary endpoints to be assessed
La descripción de las características epidemiológicas se realizará a través del cálculo de
frecuencias simples de las variables cualitativas.
La sobrevida se verificará con los registros del IMSS y se calculará a través de las curvas
Kaplan Meier y riesgos proporcionales de Cox. En el análisis estratificado se utilizará la
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prueba de Long-Rank.
La sobrevida se verificará al final de la captura a través de los registros de fallecimientos
que cuenten el hospital de fallecimiento de los pacientes, y en el caso de no contar con el,
se realizará una verificación del estado de sobrevida del paciente, mediante una llamada
telefónica al domicilio del paciente. En caso de no encontrarse se intentará en 3 ocasiones
en 3 días diferentes. En los casos de no encontrar a algún informante o al paciente, se
asumirá que el paciente sigue con vida.
Main data
collected
Briefly describe the visits, their frequency and the different study periods (if any), as well
as the main data collected, i.e. site questionnaire, main patient data, main procedures
Statistical
methodology
Los datos serán recolectados de la base de datos Prometeo y se complementará con la
información documental de los expedientes seleccionados en el muestreo aleatorizado por
estadio de la enfermedad en una hoja de Excel que, posteriormente, se exportará al
programa SPSS (Versión 11) para el manejo estadístico.
 Primary analysis: Se realizará una análisis descriptivo de la variables cualitativas
sociodemográficas y epidemiológicas de los pacientes

Timelines
Secondary analysis: La sobrevida se calculará a través de las curvas Kaplan Meier y el
modelo de riesgos proporcionales de Cox. Las hipótesis de proporcionalidad de
riesgo se verificarán por los métodos analíticos y gráficos manejados a través del
paquete estadístico SPSS (Versión 11).
 Sample size calculation: Dado que no se conoce la prevalencia real del evento se
utilizará una p al 0.5
Specify approximate dates of enrollment start, duration of accrual and end of study
e.g.
FPI: Q3 2006
LPI: Q2 2007
LPO: Q4 2007
Non applicable criteria
For longitudinal studies, it is recommended to include a tabulated study flowchart at the end
of the synopsis. It should describe all tests and procedures to be performed during each study
period/visit. For legibility purpose, font size 9 or above should be used as well as a landscape
format.
Fig. 1: Flujograma del estudio.
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2. LIST OF ABBREVIATIONS
CM= Cáncer de Mama
CMNSXXI =Centro Médico Nacional Siglo XXI
EUA= Estados Unidos de Norteamérica
To be listed in alphabetical order, as follows:
GEP
Good Epidemiological Practices
Acronyms and abbreviations should be spell out when they are first mentioned in the body of
the protocol, i.e. “...Good Epidemiological Practices (GEP)...”.
They do not have to be clarified in the Synopsis.
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3. INTRODUCTION AND RATIONALE
3.1 Background
Sub-sections 3.1.1., …, 3.1.n, as appropriate.
This section should include a critical review of the literature to evaluate pertinent information
and gaps in knowledge that the study is intended to fill (disease pattern, management, risk
factors…,). It might encompass relevant animal and human experiments, clinical studies, vital
statistics (incidence, morbidity, mortality …), previous epidemiological studies as well as
definition of risk factors and management of patients at risk. It should also cite the findings of
similar studies.
Given the current state of knowledge, the expected contribution of the current study is to be
described - i.e., why the study should be conducted.
In case of a “product registry”, only key study drug data pertaining to the current study
design and objectives should be provided. Reference will be made to the current SmPC that
will be appended to the protocol.
El cáncer de mama (CM) es la neoplasia maligna más frecuente en la mujer occidental y la
principal causa de muerte por cáncer en la mujer en Europa, Estados Unidos de Norteamérica
(EUA), Australia y algunos países de América Latina1. Se estima una incidencia de 700,000
casos nuevos cada año en el mundo con alrededor de 300,000 fallecimientos anuales1. El CM
representa el 31% de todos los cánceres de la mujer en el mundo1.
Actualmente, los cambios de la transición epidemiológica permite identificar a
algunos países como regiones de alta incidencia de CM, tal es el caso de los EUA, mediana
incidencia, como Uruguay, Canadá, Brasil, Argentina, Puerto Rico y Colombia y de baja
incidencia, en países como Ecuador, Costa Rica y Perú.2 La incidencia es variable en los
diferentes países con cifras elevadas en el norte de Europa; 129 por cada 100,000 mujeres en
los países escandinavos, 110 por cada 100,000 en Italia y Estados Unidos de Norteamérica, 95
por cada 100,000 en Holanda y Reino Unido, y tasas pequeñas en países asiáticos como Japón
con una tasa reportada de incidencia de 30 por cada 100,000 mujeres 1,3,4,5.
De acuerdo con los datos del 2001, en México se diagnostican, en promedio, 25
nuevos casos al día CM. 3,6 Se estima que ésta neoplasia causa la muerte de 83 mujeres por
día; falleciendo tres mujeres cada hora.4 En el país, los estados más afectados son: Baja
California Sur, Coahuila, Chihuahua y el D.F. 6,7 La mortalidad por CM estandarizada por
edad en 1990 era de 13.16 por cada 100,000 mujeres de 25 o más años, para 1998 alcanzaba
las 15.12 mujeres; en el 2002, fue de 17.7. Esto colocó al CM como la segunda causa de
mortalidad, en especial en mujeres entre 45 y 56 años de edad; ello, de acuerdo a la tendencia
observada en la última década, representa que el CM es un problema de salud pública con un
incremento acelerado.3,6. Un dato alarmante es el mostrado por el análisis de tasas de
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mortalidad por edad. En éste se revela que 22% de las muertes por cáncer de mama entre las
mujeres mexicanas ha ocurrido antes de los 45 años, lo cual muestra un nuevo grupo de riesgo
antes no detectado en la población. Cuando se contrastan estos datos contra el 8% presentado
en EUA, el resultado muestra consistencia con informes previos sobre la existencia de un
patrón de incidencia a edades más tempranas en México.8
De acuerdo a la literatura, entre 5 y 10% de los casos de CM son hereditarios. 9-11
Hasta la fecha, se han identificado otros factores de riesgo para esta patología, entre los que se
encuentran: menarca antes de los 12 años, nuliparidad, o paridad posterior a los 35 años,
obesidad en la postmenopausia, menopausia tardía, antecedentes hereditarios de cáncer
gástrico y/o pancreático, antecedente de tumoración benigna en mama y exposición
prolongada a progestágenos y/o estrógenos; así como el consumo de alcohol y tabaco, entre
otros.3,12 En la región de las Américas, a medida que ha ido disminuyendo la tasa total de
fecundidad y/o el número promedio de hijos por mujer, se ha observado un incremento en la
incidencia de CM lo cuál, podría señalar cierta predisposición en este grupo poblacional.4
Por ahora, en ningún país se ha podido revertir o atenuar la tendencia creciente de mortalidad
e incidencia del CM. Esto, a pesar de que existen intervenciones parcialmente efectivas para
el diagnóstico temprano13,14 y se ha estado incrementando el gasto público en salud destinado
a atender los daños del CM.15-20 Con respecto al primer punto, se reconoce que una detección
temprana del padecimiento mejora el pronóstico ya que 96% de pacientes con tumores in situ
o estadio I sobreviven al menos 5 años después del diagnóstico; en contraste contra el 20% de
las que se diagnostican en estadio IV.13 Desafortunadamente, en el país el diagnóstico tardío
es la situación más frecuente.14 Un estudio de la Secretaría de Salud, revela que hasta dos
terceras partes de los fallecimientos en mujeres menores de 75 años por CM se pueden evitar
con detección temprana de la enfermedad y con la aplicación del conjunto de tratamientos
médicos. 21 Desafortunadamente, la mayoría de los casos la enfermedad se detecta en fases
tardías, cuando el tratamiento es más difícil y costoso, y la probabilidad de recuperación es
considerablemente menor. 22 Ello representa una llamada de atención en el desempeño del
sistema de atención al no responder con pertinencia y efectividad a las necesidades de salud
de las mujeres mexicanas. Con respecto al gasto en el país para atender este problema, de
acuerdo a datos del 2002 de la Encuesta Nacional de Ingreso y Gasto de los Hogares, el 2.2%
del gasto en salud reproductiva se concentró solamente en el programa de CM. Ello
representó 63.7 millones de dólares estadounidenses, de los cuales el 63% fue cubierto por la
seguridad social, primordialmente por el Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS). El
principal rubro de gasto, con un 91% del total, se destinó al tratamiento en los servicios de
asistencia curativa; seguido, por la prestación de servicios preventivos (8.4%), ambos rubros
financiados -casi exclusivamente- por el Estado; en el caso del IMSS no se cuenta con este
último dato.13 Los costos aquí mencionados, si bien son el primer esfuerzo nacional de obtener
mediciones concretas de este problema de salud, representa también limitaciones como es el
hecho de tener falta de representatividad en todo el país ya que ante la falta de datos o la
heterogeneidad de los mismos, se tuvieron que generar estimadores del costo por tratamiento
por beneficiaria. Aun con ello, de acuerdo a distintas validaciones externas, pareciera que los
costos son cercanos a la realidad aunque, probabilísticamente subestimados. Ello implicaría la
necesidad de precisar los costos directos para generar el diagnóstico situacional de la
enfermedad más cercano a la realidad que permita reconocer si los recursos invertidos son
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suficientes de acuerdo a la necesidad poblacional y si éstos se están invirtiendo-gastando de la
manera más racional.
Las tendencias demográficas y epidemiológicas señalan que la incidencia del
padecimiento irá en aumento, al igual que la escalada de recursos y costos. Muestra de ello es
el incremento en la incidencia del padecimiento y en el uso concomitante de recursos
utilizados para el tratamiento y detección de CM, particularmente, por los costos de
mastografía 23,24. Ante esta situación, la información basada en evidencias puede presentar
alternativas de solución al plantear en el escenario no solo la presencia del problema, sino
además, la magnitud del mismo. Recientemente, este es uno de los llamamientos más
importantes realizados desde la Organización Panamericana de la Salud al difundir que parte
del problema es no contar con información pertinente y de calidad que permita diseñar
directrices e indicadores para mensurar el grado de avance; en especial en poblaciones de
ingresos bajos.2 Hasta el momento, la información disponible sobre la historia natural de la
enfermedad y sobrevida, con las terapéuticas utilizadas en el IMSS no ha sido sistematizada;
por lo cual obtener esta información, se vuelve una necesidad ingente. De igual forma, no se
cuenta con la información publicada sobre los costos de atención ni de la efectividad de los
distintos recursos invertidos específicamente al CM sean estos: humanos, físicos y/o
financieros.
De esta manera, conocer el gasto que está realizando el IMSS en el CM, es
indispensable para identificar las actividades, funciones o grupos de la población que logran
mayores beneficios, así como aquellos que se encuentran subfinanciados, y de este modo
reorientar la asignación del presupuesto de acuerdo con las necesidades, las prioridades e
intervenciones que han demostrado tener una mayor efectividad en función del costo. Siendo
así, se mejorará en el mediano plazo el tratamiento y pronóstico de los pacientes atendidos en
la institución. Por otro lado, conocer la estructura del gasto en salud del CM permite realizar
comparaciones entre instituciones, localidades y países en diferentes contextos, como un
insumo adicional para la toma de decisiones y una forma de aumentar la transparencia y la
rendición de cuentas de una institución de concentración nacional con este tipo de pacientes.
A modo de ejemplo baste recordar el escenario de los EUA, en donde se registran una de las
tasas de incidencia más elevada en el mundo y una de las tasas de mortalidad más altas; sin
embargo, presentan la incidencia más baja de mortalidad como fracción de la incidencia
(0.37), lo cual se debe al control de la enfermedad a través de procesos de atención más
eficientes. Esto muestra un panorama alentador que de actuar con exactitud y premura, podría
alcanzar la institución. Empero, para ello, se requiere de información.25 Por ahora, la
información acerca de la sobrevida en pacientes es escasa, máxime en países como México26.
En general, ésta información ha sido obtenida a través de estudios de cohorte retrospectiva y
que no reportan la efectividad de los tratamientos suministrados27-28.
3.2 Rationale
Subsections 3.2.1., …, 3.2.n, as appropriate
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The rationale should demonstrate the appropriateness of the proposed methods for testing the
stated hypotheses. It should explain how achievement of the specific aims (i.e. measurements
to be made and hypotheses to be tested) will further the research objectives.
In addition, this section should:
- Include the overall research design, strategy, and reasons for choosing the proposed study
design (e.g. case-control, cohort, cross-sectional, nested case-control, or hybrid designs).
- Provide the rationale for the main inclusion and exclusion criteria
- Demonstrate the feasibility of doing the study as proposed - i.e., that the study can be
completed successfully in the specified time and with the available resources, that the size of
the registry and the period during which data will be collected is consistent with the safety
questions under study.
- Discuss the possible study limitations that can be anticipated at the time of protocol writing
and how they have been addressed. Such limitations can be inherent to the study design, to
the selection of study sites/patients, etc…
El Hospital de Oncología del Centro Médico Nacional Siglo XXI (CMNSXXI) cuenta con
una base de datos de nombre Prometeo que, contiene algunas de las características
sociodemográficas, clínicas y de la respuesta institucional de más de 3,900 pacientes
atendidos por cáncer de mama en dicho centro en el periodo de 5 años. Por tal motivo,
representa una importante cohorte de información disponible sobre pacientes mexicanos que
pueden ser estudiados de manera retrospectiva en un plazo de 3 meses. Para realizar la
caracterización de la población atendida e identificar las variables asociadas a la sobrevida se
incluirán todos los registros de pacientes con CM atendidos en el hospital de oncología
registrados en la base de Prometeo que cuenten con información completa y legible; obtenidos
a través de un muestreo estratificado por el estadio de la enfermedad. Se excluirán los
registros incompletos, ilegibles o inconsistentes con el diagnóstico por errores en la captura.
El diseño del estudio presenta algunas limitantes en la interpretación de los resultados a
obtener, en particular, debido a que la base de datos no se generó “ex profeso” para la captura
de la información requerida para ésta investigación. Por lo tanto, se pueden encontrar
distintos sesgos de la información los cuales debido a que se capturó por una sola persona se
esperaría que sean de tipo no diferencial. Debido a que se explorarán otras variables, además
de las ya contenidas, durante la captura se corregirán las omisiones o errores en el llenado del
formato. Sin embargo, solo podrá contarse con la información que se encuentre registrado en
el expediente del paciente. En el caso de los pacientes que provienen de un centro de atención
privado, y no cuentan con el registro de la etapificación correspondiente, en el hospital de
oncología se realizará la reclasificación correspondiente por parte de una enfermera y un
médico residente de cuarto año cualificado en la clasificación TNM.
Una vez finalizado el estudio retrospectivo se realizará el seguimiento prospectivo de los
pacientes atendidos por primera vez en el Hospital de Oncología de enero del 2009 a enero
del 2010. Con la nueva máscara de captura se dará seguimiento a la cohorte para tratar de
medir el impacto de los diferentes esquemas de quimioterapia de acuerdo a las condiciones
biológicas determinadas en la investigación previa, buscando un registro sistemático e
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insesgado para calcular las medidas de riesgo con la mayor causalidad posible. Como criterio
de inclusión se tomará todos los pacientes atendidos de primera vez en de enero del 2009 a
enero del 2010 con diagnóstico de Cáncer de Mama. Los criterios de exclusión serán:
pacientes en los que se desconozca el manejo terapéutico previo por ejemplo los provenientes
de instituciones privadas o pacientes con la presencia de co-morbilidades de otro tipo de
cáncer. El soporte de la base será asegurado con los sistemas informáticos del IMSS y será cofinanciado en su operación por un año por el laboratorio. Se elige un diseño de cohorte
prospectivo por ser el diseño con mayor nivel de evidencia en condiciones reales. Una posible
limitante será el tiempo de seguimiento de un año para medir la sobrevida dado que los
resultados se observan mejor en el año 2 o 3 del diagnóstico; sin embargo, esto dependerá de
los resultados preliminares y de las variables seleccionadas para el seguimiento.
Para aumentar la precisión de los datos capturados se capacitará al personal residente sobre el
nuevo formato de captura y al personal administrativo sobre los “candados” para asegurar la
calidad de los datos. El vaciado de la información seguirá a cargo de una sola persona para
evitar sesgos diferenciales y el control de calidad por un médico previamente capacitado en la
nueva plataforma.
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4. STUDY OBJECTIVES
The study objectives should be clearly specified whether they are descriptive (e.g.
determination of the prevalence) or analytic (e.g. definition of risk factors).
For some epidemiological studies, particularly case-control studies and historical cohort
studies, non-disclosure of all the aims of the study should be permissible, because full
disclosure of the study hypothesis could bias the investigation when both the exposure and the
outcome data are known by the respondents. When selective disclosure of information is
proposed, a research ethics committee or similar authority must review the protocol.
Realizar un estudio de cohorte retrospectivo para describir variables sociodemográficas
asociadas a la sobrevida de los pacientes con cáncer de mama por tipo de tratamiento y
características biológicas del individuo; así como evaluar el costo directo por uso de recursos
desde la perspectiva institucional.
Con los resultados obtenidos y el personal de oncología se plantearán adecuaciones a la
plataforma de captura Prometeo para medir variables de interés en el pronóstico y los costos
de tratamiento.
4.1 Primary objective
The primary objective is described here as well as the primary endpoint to be tested for
assessing this objective. The need for more than one primary objective should be justified in
section 3-2 Rationale.
Describir las características sociodemograficas de los pacientes atendidos en el Centro
Médico Nacional Siglo XXI del año 2003 al 2008.
4.2 Secondary objectives
The secondary objectives will be presented here in descending order of importance (from the
most to the least important).
Analizar las caracteristicas de los pacientes y los resultados del tratamiento multimodal
asociado a la sobrevida por etapas en una cohorte retrospectiva de pacientes con cáncer de
mama atendidas en el Hospital de Oncología del Centro Médico Nacional Siglo XXI del año
2003 al 2008.
Identificar el uso de recursos y los costos directos de atención asociados al tratamiento y
seguimiento de los pacientes con cáncer de mama.
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Proponer un sistema de información prospectiva que permita el análisis continuo del proceso
de atención salud enfermedad en los pacientes atendidos en el el Hospital de Oncología del
Centro Médico Nacional Siglo XXI.
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5. DESCRIPTION OF THE STUDY
5.1 Definition of the disease
Operational criteria of disease definition
Example 1: Schizophrenic patients should fulfill the DSM-IV criteria for the class 295.XX
and should be treated at least for 3 months by an antipsychotic drug.
Example 2: Cardio vascular death includes fatal stroke fatal MI, and other cardiovascular
death. Other cardiovascular death includes: other death of cardiac origin, pulmonary
embolism any sudden death including unobserved and unexpected death (for example while
sleeping).
Se definirá como caso con CM a todos los registros de pacientes con algún estadio de CM de
acuerdo a la clasificación internacional TNM.
Se definirá como caso censurable a las pacientes que se cuente con el registro de defunción o
se hayan perdido durante el seguimiento y no se cuente con información sobre el paciente.
Se definirá como paciente vivo aquel que al finalizar la captura de la información se haya
corroborado su condición de vida por llamada telefónica.
Se definirá paciente finado como aquel que tras revisar los registros aparezca como finado ó
tras la llamada telefónica sea reportado en dicho estado.
5.2 Description of the study design
This is a:
- International, national,
- Multicenter…,
- Non-interventional on the therapeutic strategy,
- Prospective (or longitudinal), retrospective, cross-sectional,
- Cohort survey, case control, representative sample.
Each item should be detailed (see examples below).
Example for Non-interventional on the therapeutic strategy
This registry plans to collect information on the current status, characteristics and
management of subjects known to be at risk of atherothrombotic events.
It is not an interventional study to evaluate the impact of a predefined therapy or procedure.
The design of the study will mirror real life management of these subjects (for purely
observational study).
Example for Prospective
The data will be recorded prospectively during the follow-up at 12  3 months and 21  3
months. Each atherothrombotic event and its characteristics will be collected and described
according to subject profile, their history and environment.
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The history of subjects will be also collected especially concerning the atherothrombotic risk
factors.
Example for International
In order to have available data on various countries/regions, this registry will be
international. This strategy will enhance the significance of the results and allow analyses on
a country/region basis because management patterns can vary on a country/regional basis.
Se realizará un estudio descriptivo y analítico de los pacientes atendidos en el Hospital
de Oncología del CMNSXXI del periodo 2003 al 2008. La recolección de información
contendrá variables biológicas y de prestación de servicios que influyen en el pronóstico de
sobrevida en los pacientes. Éste no será un estudio de intervención, aún cuando si buscará la
asociación entre el manejo de los diverentes esquemas de quimioterapia y el resultado en
sobrevida.
5.3 Duration of the study
Duration of the study for one patient, only for longitudinal study, if not, indicate “not
applicable”
Ex: The data will be recorded prospectively during the follow-up at 12  3 months and 24  3
months
La elaboración de la máscara de captura, recolección retrospectiva de los datos, análisis
estadístico y entrega de resultados se realizará en el periodo de 4 meses a partir del inicio del
estudio.
5.4 Evaluation criteria
Main evaluation criteria: describe prevalence/frequency/Odds Ratio
Ex: prevalence/ frequency of Obesity in selected population visiting doctors
Ex: incidence of new obese patient during the observational period
Ex: Odds Ratio of a disease between exposition or non exposition to risk factors
Probabilidad de sobrevida por esquema terapéutico, sexo y estadio de la enfermedad.
Secondary evaluation criteria: describe prevalence/frequency/Odds Ratio, on other criteria
Prevalencia de las distintas características sociodemográficas.
Proporción de usos de recursos por paciente.
Promedio de costos por esquema terapéutico.
Promedio de respuesta institucional y carrera de búsqueda.
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6. STUDY POPULATION AND SELECTION OF PATIENTS
6.1 Sample size
It is planned to recruit XX patients, in YY centers in ZZ countries, with a minimum of XX
patients by countries or region.
6.2 Eligibility criteria
Se incluirá la información de todos los pacientes atendidos y capturados en la base de
Prometeo del año 2003 a la fecha del muestreo.
6.2.1 Inclusion criteria
List of all the inclusion criteria
Written Informed Consent should be part of inclusion criteria.
Registros completos y legibles de pacientes atendidos en el CMNSXXI en el Hospital de
oncología por CM del periodo 2003 al 2005.
En los datos sin clasificación, datos corroborados y con información necesaria para la
etapificación de los pacientes.
6.2.2 Exclusion criteria
List of all the exclusion criteria
Registros de pacientes atendidos antes del año 2003.
Registros incompletos, ilegibles o inconsistentes.
Para el cálculo de sobrevida se excluirán a los registros de pacientes con pérdidas durante el
seguimiento y los registros de pacientes que al final del mismo no habían fallecido.
6.3 Modalities of recruitment
Todos los pacientes seleccionados del muestreo del registro de Prometeo con CM en el
periodo 2003-2008.
6.3.1 Investigator selection
Describe the physician specialties concerned and the method of Investigators selection
(choose the appropriate method below).
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


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Randomly selected: describe the sampling method (simple, stratified, cluster…) and
the database used.
Quota method: describe the criteria for the quota
Exhaustive list in a selected area: describe the database used (Ex: MOH list, IMS list,
CEGEDIM list…).
Example for randomly selected physicians:
For this study a center is defined as any Primary Care Physicians (investigators) who provides care to
patients. Within each country, a target number of PCP that can participate in the study will be
determined accordingly to the protocol and to the possibilities of the local affiliate. This target number
has to be compatible with the total number of patients that should be recruited in each country and
comprised between 1100 and 9600.
All physician treating patient as a primary care physician, e.g. GPs, can be selected by the random
selection process. This point is crucial for obtaining a representative sample of PCP.
In order to do so, the central CRO in charge of the random selection process should get hold of the
most exhaustive existing lists of all the PCPs from the country with geographical information.
The PCP invited to participate will be chosen by a random selection process using an established
statistical procedure (i.e. software used and/or random generator used, random seed used, type of
stratification). The random process will be stratified on country-specific regions within each country in
order to obtain a geographical representative sample. These country-specific regions should be defined
accordingly to the most common administrative definitions used in the country. This procedure should
provide the total number of PCPs randomized and the total number of PCPs who decline to participate.
Each PCP who declines to participate will be replaced by an other PCP selected by the same random
selection process in the same region.
The Random Selection Process includes:
- The most exhaustive list of PCPs for each country and within a country for each country-specific region,
- The definition of the regions within each country,
- The statistical procedure allowing the random selection,
- The supplying of lists of randomly selected physicians who have agreed to take part in the study with a
backup list of 30% more physicians to replace the refusal.
Example for Quota method: the modality of physician selection should be predefined and should take
into account:
- The physician profile (GPs, cardiologists, age, sex, prescriptions profile…),
- Office based or hospital based,
- Local specificities (urban, rural)
For each criteria used for the quota, describe the ratio
Example:
Female less than 45years old => 20%
Female more than 45 years old => 30%
Male less than 45years old => 20%
Male more than 45 years old => 30%
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6.3.2 Patient selection
Describe the method used for Patient selection.

Randomly selected: describe the sampling method (simple, stratified, cluster…).
Example 1: each third patients of the day should be included if meeting the eligibility criteria,
if not include the following.
Example 2: each patient will be included according a random list.

Quota method: describe the criteria for the quota
For each criteria used for the quota, describe the ratio
Example:
Female less than 45years old => 20%
Female more than 45 years old => 30%
Male less than 45years old => 20%
Male more than 45 years old => 30%
 Consecutive patients:
Each selected physician should include consecutive subjects who meet inclusion criteria. This
consecutive recruitment will limit biases of subject selection. A time window should be
defined for recruitment.
Mention here if a screening log form will be used.
La selección de pacientes se realizará a través del número de filiación obtenido en el método
de muestreo explicado más adelante.
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7. STUDY PROCEDURES AND DATA COLLECTION
Explain sequentially study procedures and the type of data to be collected at the study
visit and subsequent visits (in case of a longitudinal study).
Non applicable criteria
7.1 Visit schedule
Describe precisely how a visit is to be conducted in the site (see flow chart).
Specify the chronology of events. if necessary, use bullet points or create a study procedure
flowchart/table of the activities to be followed at each contact with the patient.
Specify the time interval of the study visit.
If follow-up is required, discuss methods (routine visits of patient to the site, phone call,
couriers,..), periodicity (follow-up window), total duration of follow-up, reason and person in
charge.
If necessary, discuss any dietary requirements and/or constraints to be followed by the patient
before and during the study visit.
7.2 Data collected
Describe and list information to be collected in the site/investigator questionnaire, patient
screening log form and Case Report Form.
7.2.1 Site / Investigator questionnaire
Indicate who will complete the site / investigator questionnaire and when.
List all data to be collected in the site / investigator questionnaire.
7.2.2 Screening log (if applicable)
If a screening log is used specify the target population and explain what are the data to be
collected for screening failure.
7.2.3 Patient data
List here all data to be collected for each patient, at each visit. Specify if any data has to be
measured during the visit and/or if previous results can be reported.
Specific procedures for patient data collection should be described in appendices.
7.3 Procedure for withdrawal of patients from study follow-up schedule
The Investigator should make every effort to re-contact the patient, to identify the reason why
he/she failed to attend the visit, and to determine his/her health status, including at least
his/her vital status.
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Specify what will happen if the patient is lost to follow up and patient prematurely withdrawn
before all data is collected.
Patients who did not complete the study and for whom no endpoint data are available will be
considered as lost to follow-up. The statistical analysis plan will specify how these patients
lost to follow-up for their primary endpoints will be considered.
7.4 Logistic aspects
For example please describe here logistical aspects regarding central laboratory.
Any study-specific site qualification and equipment requirements should be described (e.g.
MRI calibration, nutritionist competencies…).
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8. STATISTICAL METHODOLOGY
This section provides specifications for preparation of final statistical analysis plan, which
will be issued prior to database lock. Any differences compared to this statistical section
should be identified and documented in final SAP.
8.1 Analysis population
The population is defined in terms of number of patients, time period, and exclusions. The
populations taken into account in each analysis should be described in terms of eligibility
criteria and mandatory available data.
Example: for longitudinal survey, analysis could be done on all patients at baseline (baseline
population), on patients with follow up data at 1 year (one year follow up population), etc.
8.2 Analysis variables
Clear operational definitions of variables used in the analysis (health outcomes, exposure,
and other measured risk factors) as well as selection criteria, as appropriate, for exposed and
non exposed patients, morbidity, or mortality cases, and referent groups should be described.
Example: Hypertensive patients could be defined as patient with history of hypertension and /
or hypertensive treatment and / of high blood pressure (BP > 140 / 90).
8.2.1 Main criteria
The variable(s) and the data source for the exposure or the method to assess exposure, health
status and risk factors used to define the main criteria should be clearly defined.
8.2.2 Other criteria
The variable(s) and the data source for the exposure or the method to assess exposure, health
status and risk factors used to define the other criteria should be clearly defined.
8.3 Statistical methods
8.3.1 Primary analysis
Data analysis includes all the major steps that lead from raw data to final results. The
statistical tests / models to be applied to the data and procedures for obtaining point
estimates and confidence interval of measures or association should also be presented. It
comprises:
 Methods for presenting results, categorizations,
 Methods for comparisons and analyzes,
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
Procedures for controlling, if possible, sources of bias and their influence on results
(stratifications, adjustments, standardizations…).
 Univariate analysis,
 Multivariate analysis.
Specify the dependent variables and the independent variables, the methods and criteria for
selection.
Para la incorporación de los datos de la plantilla se utilizó un programa de Excel
correspondiente a un sistema operativo Windows 2000. Para los análisis estadísticos se
utilizaron los siguientes software específicos: SPSS (versión 11.0). Los análisis de la
distribución estadística de los tiempos de “fallo” (sobrevida e intervalo libre de enfermedad)
se llevarán a cabo usando el método de Kaplan-Meier. Para el contraste univariado se utilizará
el Logrank test y para el análisis multivariado se utilizará al modelo de riesgos
proporcionales de Cox. Las hipótesis de proporcionalidad de riesgo serán verificadas por
métodos analíticos y gráficos.
8.3.2 Secondary analysis
Data analysis includes all the major steps that lead from raw data to final results. The
statistical tests / models to be applied to the data and procedures for obtaining point
estimates and confidence interval of measures or association should also be presented. It
comprises:
 Methods for presenting results, categorizations,
 Methods for comparisons and analyzes,
 Procedures for controlling, if possible, sources of bias and their influence on results
(stratifications, adjustments, standardizations…).
 Univariate analysis,
 Multivariate analysis.
Specify the dependent variables and the independent variables, the methods and criteria for
selection.
8.4 Determination of sample size
Describe the projected study size, statistical precision, and the basis of their determination
 Number of patients
For descriptive analysis: based on the precision of the 95%CI of a prevalence, incidence,
frequency, according to an expected estimate or using 50% as a conservative approach.
For analytical study: based on the relation between disease and Risk factors (RR, OR, HR…)
need assumptions on: the minimum magnitude of RR, OR, or HR, the frequency of the event,
and a broad estimate of the frequency of risk factors.
Estimations done at country, region or global level
 Number of centres
Based on logistics constraints
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Debido a que se tiene a la población dividida o clasificada por etapas es conveniente realizar
un muestreo aleatorio estratificado, para reducir la variabilidad y tomar en cuenta a todos los
sectores dentro de la población.
Para ello, se utilizó la fórmula de muestreo aleatorio estratificado:
Sea n el número de individuos de la población total que forman parte de alguna muestra:
Cuando la asignación es proporcional el tamaño de la muestra de cada estrato es
proporcional al tamaño del estrato correspondiente con respecto a la población total:
Para determinar n, es decir, el tamaño total de la muestra, para el caso de medias (porque se
desea determinar la media del costo de la enfermedad), se expone la siguiente fórmula:
n
n0
,
n0
1
N
n0 
S2
V
Donde, n es el tamaño de muestra, N es el tamaño de la población, S2 es la varianza y V es la
precisión con que se desea una estimación, la cual queda indicada por un error igual a x por
d2
ciento del parámetro poblacional y una confianza entre 0 y 100%, ( V  2 , está dada por el
t
cociente entre el error estipulado y el valor de la abscisa t en al distribución normal).
Si no se conoce la varianza, se propone utilizar la varianza de algún estudio previo, se realiza
el cálculo del tamaño de muestra, se recopilan los datos de ese tamaño de muestra, se saca la
varianza de esos datos y se recalcula el tamaño de muestra, se repite el proceso hasta que el
tamaño de muestra no cambie.
Para determinar n, en el caso de proporciones (porque también se desea determinar la
proporción de sobrevida en la población), se expone la siguiente fórmula:
n
n0
,
n0
1
N
n0 
P (1  P )
V
Donde, P es la proporción de una categoría de la variable.
Como no se conoce P, se propone que P=0.50, (o sea 50%), puesto que es el valor que hace
más grande el producto P (1-P).
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Como en el presente estudio se desea determinar tanto media como proporción, se propone
que se apliquen los dos procedimientos para el cálculo del tamaño de muestra, y tomar el que
proporcione una n mayor.
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9. PHARMACOVIGILANCE
For disease registry without specific brand reference:
Investigator must comply with country regulations for the spontaneous reporting of Adverse
Drug Reactions (spontaneous / stimulated report as described in ICHE2D guideline); for
example, direct reporting of the case reports by the Investigator to their respective Health
Authorities and/or the company (ies) marketing the suspected drug(s).
In case of specific country requirement (solicited reporting as described in ICHE2D
guideline), adequate processes must be set-up and followed-up for expedited reporting locally.
For other cases, specific section to be discussed on a case by case basis.
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10. MANAGEMENT OF DATA
10.1 Data collection and validation
Data will be collected using (e-CRF, NCR CRF, data fax …).
The computerized handling of the data by the Sponsor after receipt of the CRFs may generate
additional requests to which the Investigator is obliged to respond by confirming or
modifying the data questioned. The requests with their responses will be appended to the
CRFs held by the Investigator and the Sponsor.
Data collection and validation procedures will be detailed in appropriate operational
documents.
10.2 Site data quality control
Type of Data Quality Control (on site QC – over the phone QC) and the percentage of the
sites for QC have to be developed in this section.
Data quality control will be performed on site, in 5% minimum (generally between 5 and
10%) of the active sites (which have enrolled at least one patient) chosen at random in each
country.
If specific issues are identified in some sites or countries, the percentage of Quality Control in
the concerned site/country or in all sites/countries must be appropriately increased and
corrective actions must be set up.
Quality Control must be performed by qualified designated personnel in each country.
The methodology of data Quality Control and appropriate consecutive corrective actions will
be detailed in the study guidebook.
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11. TASKS AND RESPONSIBILITIES
11.1 Responsibilities of study committees
If any used: Steering/Executive Committee (including Publication Committee), Adjudication
committee, Data Monitoring Committee.
For each study committee, the following will be presented:
* Mission and responsibility;
- Composition (no names please - only expertise/qualifications) with reference to the
independence of committee members and the possibility of investigator / sponsor
participation in the committee;
- Interaction with other study committees, the investigators and the sponsors
* Identify data that should a priori be communicated to those committees.
Reference will be made to Study Committee charter(s) and study guidebook.
e.g.
The Steering Committee will be responsible for coordinating the conduct of this multinational
registry. It will be involved in the preparation and approval of the protocol and its
amendment(s), will assess the progress of the study at both global and site levels and is given
full authority for presentation/publication of the results. The detailed responsibilities of the
Steering Committee, its relationship with the other actors responsible for the management
and conduct of the trial, its membership, and the purpose and timing of its meetings are
described in the Steering Committee Charter and Study Guidebook.
11.2 Responsibilities of the Investigators
The Investigator will perform the study in accordance with this protocol, applicable local
regulations and international guidelines.
It is the Investigator’s responsibility to obtain written informed consent from patients prior to
inclusion in the study, to fill in the CRF and to record all data pertinent to the investigation.
She/he will ensure that the information reported in the CRF is precise and accurate.
The Investigator or a person designated by the Investigator, and under the Investigator's
responsibility, should fully inform the Patient of all pertinent aspects of the study including
the written information. All patients should be informed to the fullest extent possible about
the study, in language and terms they are able to understand.
Prior to a patient’s participation in the study, the written Informed Consent Form should be
signed, name filled in and personally dated by the patient or by the patient’s legally
acceptable representative, and by the person who conducted the informed consent discussion.
A copy of the signed and dated written Informed Consent Form will be provided to the
patient.
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11.3 Responsibilities of the Sponsor(s)
The Sponsor(s) of the study is/are responsible for taking all reasonable steps and providing
adequate resources to ensure the proper conduct of the study.
The Sponsor(s) is/are responsible for:
- local submission(s) complying with data protection rules,
- any other local submission(s),
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12. ETHICAL, REGULATORY AND ADMINISTRATIVE RULES
12.1 Ethical principles
This study will be conducted in accordance with the principles laid by the 18th World
Medical Assembly (Helsinki, 1964) and all subsequent amendments.
12.2 Laws and regulations
This study will be conducted in accordance with the guidelines for Good Epidemiology
Practice (US, Error! Reference source not found. & European, Error! Reference source
not found.).
Each participating country should locally ensure all necessary regulatory submissions (e.g:
IRB/IEC) are performed in accordance with local regulations including local data protection
regulations.
12.3 Data protection
The patient's personal data and Investigator's personal data which may be included in the
Sponsor database shall be treated in compliance with all local applicable laws and regulations.
When archiving or processing personal data pertaining to the Investigator and/or to the
patients, the Sponsor shall take all appropriate measures to safeguard and prevent access to
this data by any unauthorized third party.
12.4 Insurance
Participating countries may contract insurance according to local specific requirements.
12.5 Secrecy agreement
All material, information (oral or written) and unpublished documentation provided to the
Investigator (or any action carried out by the company on their behalf), including the present
protocol and the CRF, are exclusive property of the Sponsor(s).
These materials or information (both global and partial) cannot be given or disclosed by the
Investigators or by any person of her/his group to unauthorized persons without the prior
formal written consent of the Sponsor(s).
The Investigator shall consider as confidential all the information received, acquired or
deduced during the study and will take all necessary steps to ensure that there is no break of
confidentiality, other than for information to be disclosed by law.
12.6 Record retention
The investigator shall arrange for the retention of study documentation until the end of the
study. In addition the investigator will comply with specific local regulations/
recommendations with regards to patient record retention
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12.7 Premature discontinuation of the study
The Sponsor can decide at any time and for any reason to prematurely stop or to interrupt the
study; the decision will be communicated in writing to the Investigator.
Similarly, should the Investigator decide to withdraw from the study, she/he will have to
immediately inform the Sponsor in writing.
If appropriate, according to local regulations, Ethic Committee(s) (IRB/IEC) and Competent
Authorities should be informed.
12.8 Sponsor audits and inspections by competent authorities
The Investigator agrees to allow the sponsor auditors/Competent Authorities inspectors to
have direct access to his/her study records for review, being understood that this personnel is
bound by professional secrecy, and as such will not disclose any personal identity or personal
medical information.
The Investigator will make every effort to help with the performance of the audits and
inspections, giving access to all necessary facilities, data, and documents.
As soon as the Investigator is notified of a future inspection by the authorities, he will inform
the Sponsor and authorize the Sponsor to participate in this inspection.
The confidentiality of the data verified and the protection of the patients should be respected
during these inspections.
Any result and information arising from the inspections by the competent authorities will be
immediately communicated by the Investigator to the Sponsor.
The Investigator shall take appropriate measures required by the Sponsor to take corrective
actions for all problems found during the audit or inspections.
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13. PROTOCOL AMENDMENTS
Any change to the protocol will be recorded in a written amendment, which will be signed by
the Investigator and by the Sponsor and the signed amendment will be attached to this
Protocol.
Amendment to the protocol may require regulatory submissions (e.g: IRB/IEC) in accordance
with local regulations.
In some cases, an amendment may require a change to the Informed Consent Form.
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14. DOCUMENTATION AND USE OF THE STUDY RESULTS
14.1 Ownership and use of data and study results
Unless otherwise specified by local laws and regulations, the Sponsor retains ownership of
data, results, reports, findings, discoveries related to this study. Therefore, the Sponsor
reserves the right to use the data from the present study for any purpose, including to submit
them to the Competent Authorities of any country.
The Steering Committee will have full access to the final data base allowing for appropriate
academic analysis and reporting of the study results.
14.2 Publications
It is the policy of the Sponsor to encourage the presentation and/or publication of the results
of its studies using validated data so that the accuracy of the results can be ensured.
The Steering Committee is responsible for presentations and/or publications. The study results
must be submitted to the review of the Steering Committee before publication.
All study investigators and Committee members give full authority to the Steering Committee
for primary presentation and/or primary publication of results. No other publication is allowed
before the primary publication. Any subsequent presentation or publication by a study
participant (including for substudies) must be approved by the Steering Committee and make
reference to the study and the primary publication.
The final decision to publish any manuscript/ abstract/ presentation will be made by the
Steering Committee after prior notice to the Sponsor allowing for its internal review and
comments. All manuscript/ abstract/ presentation must be submitted to the internal review of
the Sponsor at least forty-five (45) [recommended unless a mutual agreement allowing for
shorter notice is agreed upon] calendar days in advance of submission. The Sponsor may
request that the Sponsor’s name and/or names of one or several of its employees appear or do
not appear in such publication.
The Sponsor can delay publication or communication for a limited time in order to protect the
confidentiality or proprietary nature of any information contained therein.
A Publication Committee responsible for the overall publication plan can be set up upon
needs. Its main mission could be:
 To define the overall publication plan including the primary publications reporting new
scientific findings/data from the study
 To review and approve (or abstain) all other publications proposals and draft
manuscripts regarding subsequent publications including local publications.
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15. REFERENCES
1.- Willet W, Rockhill B, Hankinson S y cols: Epidemiology and Nongenetic causes of breast
cancer. In: Harris J et al. Diseases of the Breast. 2nd ed. 2000; (IV): 175-220.
2.- Anderson B, et al. El cáncer de mama en países con recursos limitados: Sistema de
atención
de
salud
y
políticas
públicas.
[En
línea:
http://www.paho.org/Spanish/AD/DPC/NC/pcc-bc-bhgi-normas-int-5.pdf] [Consultado el 8
de diciembre del 2007]
3.- Landa-Mora FE, Méndez F, Muñoz-Rodríguez M. Cáncer de mama. Detección oportuna
en el primer nivel de atención. Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2007; 45(2): 157-166.
4.-Robles, Sylvia C. and Galanis, Eleni El cáncer de mama en América Latina y el Caribe.
Rev Panam Salud Pública 2002; 12 (2):141-143
5.- Guinee V: Epidemiology of breast cancer. In: Bland K, Copeland E (eds). The Breast. 2nd
ed., 1998; 1: 339-51.
6.- Dirección General de Epidemiología: Compendio del Registro Histopatológico de
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