Supplementary digital Content 1, Figure S1. Patient selection flowchart Healthcare databases 2007–2012 142,347,666 in-hospital episodes Pancreatic resections n=22,890 Exclusion, n=4528 -Benign disease, n=4389 -Other malignant, n=83 -Overcoding, n=56 Distal pancreatectomy (DP) n=7281 Exclusion, n=15,609 -Whipple, n=12,910 -Enucleation, n=1493 -Total pancreatectomy, n=934 -Central pancreatectomy, n=272 DP for pancreatic carcinoma n=2753 Open DP n=2406 Laparoscopic DP n=347 1 Supplementary digital Content 2, Table S1. ICD codes used to identify patients operated for PDAC. Patients with an associated ICD code defining endocrine pancreatic tumor, or nonpancreatic adenocarcinoma were excluded from analysis. C25 Malignant neoplasm of pancreas C25.0 Head of pancreas C25.1 Body of pancreas C25.2 Tail of pancreas C25.3 Pancreatic duct C25.7 Other parts of pancreas Neck of pancreas C25.8 Overlapping lesion of pancreas C25.9 Pancreas, unspecified C25.9+0 Pancreas, familial C25.9+8 Pancreas, other not specified 2 Supplementary digital Content 3, Table S2. ICD codes used to identify co-morbidities. 2A Cirrhosis K70.0 Alcoholic fatty liver K70.3 K71.7 Alcoholic cirrhosis of liver Toxic liver disease with fibrosis and cirrhosis of liver K74.1 Hepatic sclerosis K74.2 Hepatic fibrosis with hepatic sclerosis K74.3 Primary biliary cirrhosis K74.4 Secondary biliary cirrhosis K74.5 Biliary cirrhosis, unspecified K74.6 Other and unspecified cirrhosis of liver 2B Chronic heart disease I20.0 Unstable angina I20.+0 Unstable angina with elevated enzymes I20.1 Angina pectoris with documented spasm I20.8 Other forms of angina pectoris I20.9 I25.0 Angina pectoris, unspecified Atherosclerotic cardiovascular disease, so described I25.1 Atherosclerotic heart disease I25.2 Old myocardial infarction I25.8 Other forms of chronic ischaemic heart disease I25.9 Chronic ischaemic heart disease, unspecified I50.9 Heart failure, unspecified 2C Diabetes E10 Insulin-dependent diabetes mellitus E11 Non-insulin-dependent diabetes mellitus E12 Malnutrition-related diabetes mellitus E13 Other specified diabetes mellitus E14 Unspecified diabetes mellitus * fourth character subdivisions are not reported here 2D Hypertension I10 Essential (primary) hypertension I11 Hypertensive heart disease I11.0 Hypertensive heart disease with (congestive) heart failure I11.9 Hypertensive heart disease without (congestive) heart failure I12 Hypertensive renal disease I12.0 Hypertensive renal disease with renal failure I12.9 Hypertensive renal disease without renal failure I13 Hypertensive heart and renal disease I13.0 Hypertensive heart and renal disease with (congestive) heart failure I13.1 Hypertensive heart and renal disease with renal failure Hypertensive heart and renal disease with both (congestive) heart failure and renal failure I13.2 3 I13.9 Hypertensive heart and renal disease, unspecified I15 Secondary hypertension I15.0 Renovascular hypertension I15.1 Hypertension secondary to other renal disorders I15.2 Hypertension secondary to endocrine disorders I15.8 Other secondary hypertension I15.9 Secondary hypertension, unspecified 2E Excessive alcohol intake F10 * Mental and behavioural disorders due to use of alcohol K70.0 Alcoholic fatty liver K70.1 Alcoholic hepatitis K70.2 Alcoholic fibrosis and sclerosis of liver K70.3 Alcoholic cirrhosis of liver K70.4 Alcoholic hepatic failure * fourth character subdivisions are not reported here 2F Obesity E66 Obesity E66.0 Obesity due to excess calories E66.1 Drug-induced obesity E66.2 Extreme obesity with alveolar hypoventilation E66.8 Other obesity E66.9 Obesity, unspecified * fifth character subdivisions are not reported here 2G Chronic respiratory disease J96.1 * J44.8 Chronic respiratory failure Other specified chronic obstructive pulmonary disease J44.9 Chronic obstructive pulmonary disease, unspecified * fifth character subdivisions are not reported here 2G Chronic renal failure N18 Chronic renal failure N18.0 End-stage renal disease (suppr) N18.1 Chronic renal failure stage 1 N18.2 Chronic renal failure stage 2 N18.3 Chronic renal failure stage 3 N18.4 Chronic renal failure stage 4 N18.5 Chronic renal failure stage 5 N18.8 Other chronic renal failure (suppr) N18.9 Chronic renal failure, unspecified 2H Chronic liver disease 4 B17.1 Acute hepatitis C B18 Chronic viral hepatitis B18.0 Chronic viral hepatitis B with delta-agent B18.1 Chronic viral hepatitis B without delta-agent B18.2 Chronic viral hepatitis C E83.0 Disorders of copper metabolism Wilson's disease E83.1 Disorders of iron metabolism K72.1 Chronic hepatic failure K73.0 Chronic persistent hepatitis, not elsewhere classified K73.1 Chronic lobular hepatitis, not elsewhere classified K73.2 Chronic active hepatitis, not elsewhere classified K75.2 Nonspecific reactive hepatitis K75.3 Granulomatous hepatitis, not elsewhere classified K75.4 Autoimmune hepatitis K75.8 Other specified inflammatory liver diseases K75.9 Inflammatory liver disease, unspecified K76.0 Fatty (change of) liver, not elsewhere classified K76.1 Chronic passive congestion of liver K76.2 Central haemorrhagic necrosis of liver K76.4 Peliosis hepatis K76.5 Hepatic veno-occlusive disease K76.6 Portal hypertension K77.0* Liver disorders in infectious and parasitic diseases classified elsewhere K77.8* Liver disorders in other diseases classified elsewhere Z22.5 Carrier of viral hepatitis 5 Supplementary digital Content 4, Table S3. CCAM procedures used to identify postoperative severe morbidity. 3A – Pleuro-pulmonary morbidity GGJB002 Évacuation d'un épanchement de la cavité pleurale, par voie transcutanée sans guidage GGJB001 Drainage d'un épanchement de la cavité pleurale, par voie transcutanée sans guidage GGJB005 Pose de plusieurs drains thoraciques pour irrigation-lavage pleurale, par voie transcutanée GGJC001 Évacuation de collection septique de la cavité pleurale avec débridement, par thoracoscopie GGLB006 Pose d'un drain thoracique pour lavage pleural, par voie transcutanée GGJA002 Évacuation de collection de la cavité pleurale, par thoracotomie GGJA001 Évacuation de collection septique de la cavité pleurale avec débridement, par thoracotomie GGLC001 Instillation intrapleurale de substance irritante, par thoracoscopie Ventilation spontanée au masque facial, par canule nasale ou par sonde nasopharyngée, sans aide inspiratoire, avec pression expiratoire positive [VS-PEP] [Continuous positive airway pressure] [CPAP], Ventilation mécanique intratrachéale avec pression expiratoire positive [PEP] supérieure à 6 et/ou FiO2 supérieure à 60%, avec technique de décubitus ventral alterné par 24 heures Ventilation spontanée sur sonde d'intubation trachéale au cours du sevrage d'une ventilation mécanique, par 24 heures GLLD003 GLLD004 GLLD006 GLLD007 GLLD008 Ventilation mécanique à poumons séparés, par 24 heures Ventilation mécanique intratrachéale avec pression expiratoire positive [PEP] supérieure à 6 et/ou FiO2 supérieure à 60%, par 24 heures GLLD009 Ventilation par oscillations à haute fréquence, par 24 heures GLLD012 GLLD002 Ventilation mécanique continue au masque facial pour suppléance ventilatoire, par 24 heures Ventilation spontanée sur trachéotomie au cours du sevrage d'une ventilation mécanique, par 24 heures Ventilation mécanique intratrachéale avec pression expiratoire positive [PEP] inférieure ou égale à 6 et FiO2 inférieure ou égale à 60%, par 24 heures Ventilation manuelle d'un nouveau-né à la naissance, au masque facial, avec administration intraveineuse d'agent pharmacologique et/ou de soluté Oxygénothérapie avec surveillance continue de l'oxymétrie, en dehors de la ventilation mécanique, par 24 heures Ventilation barométrique ou volumétrique non effractive au masque facial pendant au moins 2 heures cumulées au cours des 12 heures, pour insuffisance respiratoire aigüe Ventilation mécanique discontinue au masque facial ou par embout buccal pour kinésithérapie, par 24 heures GLJF010 Épuration extracorporelle du dioxyde de carbone [CO2], par 24 heures GLLD013 GLLD015 GLLD016 GLLD017 GLLD019 3B –Abdominal morbidity HLHJ004 Ponction de collection hépatique, par voie transcutanée avec guidage échographique HLHH002 Ponction de collection hépatique, par voie transcutanée avec guidage scanographique HLJC001 Évacuation de collection hépatique, par cœlioscopie HLJA001 Évacuation de collection hépatique, par laparotomie HLSA001 Hémostase de lésion du foie, par laparotomie HLSC012 Hémostase de lésion du foie, par cœlioscopie EDCC015 Suture de plaie d'artère digestive, par cœlioscopie EDCA001 Suture de plaie d'artère digestive, par laparotomie EDSA001 Ligature d'une artère digestive, par laparotomie HPJB001 Évacuation d'un épanchement intrapéritonéal, par voie transcutanée ZCJA002 Évacuation d'une collection intraabdominale, par laparotomie ZCJA004 Évacuation de plusieurs collections intraabdominales, par laparotomie ZCJC001 Évacuation de collection intraabdominale, par cœlioscopie ou par rétropéritonéoscopie ZZJJ002 Évacuation de plusieurs collections d'un organe superficiel, par voie transcutanée avec guidage échographique ZZJJ003 Évacuation d'une collection d'un organe superficiel, par voie transcutanée avec guidage échographique 6 ZZJJ004 Drainage de plusieurs collections d'un organe profond, par voie transcutanée avec guidage échographique ZZJJ007 Drainage d'une collection d'un organe superficiel, par voie transcutanée avec guidage échographique ZZJJ008 Drainage d'une collection d'un organe profond, par voie transcutanée avec guidage échographique ZZJJ009 Évacuation de plusieurs collections d'un organe profond, par voie intracavitaire avec guidage échographique ZZJJ010 Drainage de plusieurs collections d'un organe superficiel, par voie transcutanée avec guidage échographique ZZJJ011 Évacuation d'une collection d'un organe profond, par voie intracavitaire avec guidage échographique ZZJJ012 Évacuation de plusieurs collections d'un organe profond, par voie transcutanée avec guidage échographique ZZJJ013 Évacuation d'une collection d'un organe profond, par voie transcutanée avec guidage échographique ZZJH001 Évacuation d'une collection d'un organe profond, par voie transcutanée avec guidage scanographique ZZJH002 Évacuation d'une collection d'un organe profond, par voie transcutanée avec guidage radiologique ZZJH003 Drainage d'une collection d'un organe profond, par voie transcutanée avec guidage scanographique ZZJH004 Évacuation de plusieurs collections d'un organe profond, par voie transcutanée avec guidage radiologique ZZJH005 Drainage de plusieurs collections d'un organe profond, par voie transcutanée avec guidage scanographique ZZJH006 Drainage de plusieurs collections d'un organe profond, par voie transcutanée avec guidage radiologique ZZJH007 Drainage d'une collection d'un organe profond, par voie transcutanée avec guidage radiologique ZZJH008 Évacuation de plusieurs collections d'un organe profond, par voie transcutanée avec guidage scanographique ZZJJ005 Drainage de collection d'un organe profond, par voie intracavitaire avec guidage échographique 3C –Parietal morbidity QZJA009 Évacuation de collection superficielle de la peau, par abord direct QZJA011 Évacuation de collection profonde de la peau et des tissus mous, par abord direct Évacuation de collection superficielle et/ou profonde de la peau et des tissus mous, par voie transcutanée sans guidage QZJB002 7 Supplementary digital Content 5, Figure S2. A) Proportion of LapDP (green columns) and OpenDP (orange columns) performed for PDAC according to the annual caseload of any pancreatic resections; B) Proportion of LapDP (green columns) and OpenDP (orange columns) performed for PDAC according to the hospital type. 8 Supplementary digital Content 6, Table S4. Multivariate analysis of variables predictive of LapDP (versus OpenDP). crude OR (IC 95%) p adjusted OR (IC 95%) p Demographics AGE <.0001 age group <60 <.0001 <.0001 1.541 [1.184-2.007] 0.0013 1.05 [0.734-1.485] 0.7857 0.332 [0.252-0.438] <.0001 60-75 ref >75 TYPE of surgery DP with splenectomy 0.22 (0.17-0.28) <.0001 <.0001 Hospital volume (per year) <.0001 =< 12 0.56 (0.40-0.79) <.0009 0.56 (0.40-0.79) ns 13-25 2.14 (1.52-3.01) ns 2.136 [1.395-3.273] 0.0005 26-75 ns ns ns ns 1.00 (reference) ns 1.00 (reference) ns > 75 <.0001 Type of Hospital <.0001 other public sector 0.53 (0.32 - 0.82) 0.007 0.459 [0.275-0.744] public sector-university 1.42 (1.07 - 1.9) 0.0157 charitable-hospital 2.05 (1.43- 2.92) <.0001 private 1.00 (reference) 1.00 (reference) 1.00 (reference) 0.26 (0.15-0.40) <.0001 0.33 [0.194-0.529] 0.0021 ns ns Associated procedure Gastrointestinal resection <.0001 liver resection ns ns radiofrequency ns ns Portal vein resection kidney-adrenals resection 0.14 (0.023- 0.44) 0.006 0.154 [0.025-0.503] 0.0101 0.35 (0.17-0.63) 0.0013 0.467 [0.225-0.867] 0.0254 0.46 (0.36-0.58) <.0001 0.618 [0.477-0.798] 0.0002 chemotherapy adjuvant chemotherapy 9 Supplementary digital content 7, Table S5. Multivariable analysis of variables influencing 90-day mortality after distal pancreatectomy for pancreatic ductal adenocarcinoma. crude OR (IC 95%) P adjusted OR (IC 95%) P Demography AGE < 60 years (y) 60-75 y > 75 y Male sex <.0001 0.50 [0.30-0.77] 0.0042 1.00 (reference) <.0001 2.8[1.9-3.99] < .0001 1.5 [1.04-2.06] 0.0278 4.3 [2.63-6.8] <.0001 <.0001 0.531 [0.308-0.878] 1.00 (reference) 2.82 [1.91-4.17] 0.0171 <.0001 <.0001 ns Associated conditions chronic respiratory disease 4.01 [2.33-6.68] <.0001 type of surgery DP with splenectomy LapDP ns ns 0.45 [0.21-0.84] 0.0215 ns 3.4 [2.3 -4.8] <.0001 associated procedure Gastrointestinal resection liver resection radiofrequency on liver Portal vein resection kidney-adrenals resection 2.2 [1.3 -3.5] Hospital volume(per year) ≤12 2.4 [1.4 -4.2] 13-25 26-75 >75 1.00 (reference) Hospital type charitable hospital vs private private metastases <.0001 ns ns ns ns ns ns 0.0021 ns 0.0018 ns 0.0016 ns ns ns ns ns ref 1.00 (reference) ref 0.0002 ns ns ns 0.50 [0.33 -0.74] 0.0006 ns 0.41 [0.20 -0.76] 0.008 ns 1.00 (reference) ref 1.00 (reference) ref 2.7 [1.9-3.8] <.0001 2.3 [1.57-3.32] <.0001 other public structure vs private public sector university vs private 2.50 [1.6-3.67] 10 OR, odds ratio; CI, confidence interval; DP, distal pancreatectomy; ns, not significant. 11 Supplementary Digital Content 8, Table S6. Multivariable analysis of variables influencing the need for blood transfusion after distal pancreatectomy for pancreatic ductal adenocarcinoma. Crude OR (95% CI) P Adjusted OR (95% CI) P Demographics Age <0.0001 <0.0001 Age group (years) < 60 0.63 [0.48–0.81] 60–75 1.00 (reference) > 75 1.30 [1.00–1.69] Male sex 0.0004 0.67 [0.50–0.90] 0.0071 1.00 (reference) 0.0444 ns ns ns ns ns Associated conditions Cirrhosis Chronic heart disease 2.40 [1.60–3.50] Diabetes <0.0001 2.40 [1.50–3.70] <0.0001 0.0437 ns <0.0001 ns Excessive alcohol consumption ns ns Obesity ns ns Chronic respiratory disease ns ns Systemic arterial hypertension 1.6 [1.30–1.99] Chronic renal failure 2.50 [1.24–4.70] 0.0071 ns Chronic liver disease (without cirrhosis) 1.70 [1.02–2.70] 0.0325 ns DP with splenectomy 1.77 [1.26–2.56] 0.0014 ns Laparoscopic DP 0.34 [0.21–0.52] <0.0001 0.44 [0.26–0.70] 0.0012 Gastrointestinal tract resection 2.40 [1.90–3.10] <0.0001 1.80 [1.40–2.40] <0.0001 Liver resection 3.10 [1.40–6.50] 0.0026 2.90 [1.20–6.60] 0.0154 Type of surgery Associated procedure Radiofrequency ablation of liver ns ns Portal vein resection 3.10 [2.00–4.80] <0.0001 2.90 [1.80–4.70] <0.0001 Kidney or adrenal resection 2.10 [1.50–2.90] <0.0001 1.50 [1.00–2.20] 0.0409 ≤ 12 1.69 [1.25–2.30] 0.0007 1.97 [1.20–3.30] 0.0098 13–25 1.89 [1.52–2.30] 0.0171 ns ns ns Hospital volume (per year) 26–75 > 75 1.00 (reference) Type of hospital Other public versus private Public sector university versus private 0.63 [0.49–0.80] Charitable versus private Private Length of hospital stay 1.00 (reference) 1.00 (reference) <0.0001 0.0007 ns ns 0.0004 ns ns 0.011 – <0.0001 1.00 (reference) – <0.0001 Postoperative morbidity 12 Pleural and pulmonary 3.75 [3.02–4.67] <0.0001 3.50 [2.80–4.60] <0.0001 Abdominal (major) 4.23 [3.20–5.54] <0.0001 3.50 [2.60–4.70] <0.0001 Wound ns ns OR, odds ratio; CI, confidence interval; DP, distal pancreatectomy; ns, not significant. 13 Supplementary Digital content 9, Table S7. Multivariable analysis of variables influencing postoperative morbidity following distal pancreatectomy for pancreatic ductal adenocarcinoma. Crude OR (95% CI) P Adjusted OR (95% CI) P Associated conditions Cirrhosis ns ns ns Chronic heart disease 1.70 [1.19–2.39] 0.003 Diabetes 1.58 [1.33–1.88] <0.0001 1.38 [1.13–1.68] 0.0014 Systemic arterial hypertension 1.63 [1.39–1.92] <0.0001 1.36 [1.13–1.65] 0.001 Excessive alcohol consumption 2.03 [1.22–3.42] 0.0068 ns Obesity 1.82 [1.33–2.51] 0.0002 ns Chronic respiratory disease 2.61 [1.83–3.76] <0.0001 2.53 [1.72–3.76] <0.0001 Chronic renal insufficiency 4.41 [2.28–9.21] <0.0001 3.24 [1.58–7.10] 0.0019 Chronic liver disease (without cirrhosis) ns ns 1.4 [1.12–1.75] 0.003 ns 0.63 [0.50–0.80] 0.0002 ns Gastrointestinal tract resection 1.72 [1.34–2.11] <0.0001 Liver resection 2.37 [1.16–5.04] 0.0163 ns ns ns Type of surgery DP with splenectomy Laparoscopic DP Associated procedure Radiofrequency ablation of liver 1.62 [1.28–2.04] <0.0001 Portal vein resection 1.86 [1.24–2.80] 0.0026 ns Kidney or adrenal resection 1.60 [1.19–2.13] 0.0014 ns 0.0013 0.0013 0.0047 ns ns ns Hospital volume(per year) ≤ 12 0.73 (0.59–0.91) 13–25 26–75 0.63 (0.50–0.80) 0.0001 0.76 (0.59–0.97) 0.0315 > 75 1.00 (reference) – 1.00 (reference) – Type of hospital <0.0001 <0.0001 Other public versus private 3.75 [2.9–4.80] <0.0001 4.20 [3.20–5.54] <0.0001 Public sector university versus private 2.40 [1.90–2.90] <0.0001 4.40 [3.15–6.30] <0.0001 Charitable versus private 1.63 [1.24–2.15] 0.0005 2.14 [1.54–2.90] 0.0005 14 Private 1.00 (reference) – 1.00 (reference) – 3.90 [3.14–4.90] <0.0001 3.85 [3.02–4.90] <0.0001 Postoperative outcome Transfusion OR, odds ratio; CI, confidence interval; DP, distal pancreatectomy; ns, not significant. 15