Individual variation and
Drug interaction
Pawitra Pulbutr
B.Pharm(Hon.), M.Sc. In Pharm
(Pharmacology)
Objectives
o
o
o
o
o
อธิบายถึงปัจจัยของอายุท่มี ีผลทาให้เกิดความผันแปรในการตอบสนองต่อยา
อธิบายถึงปัจจัยของพันธุกรรมที่มีผลทาให้เกิดความผันแปรในการตอบสนองต่อยา
อธิบายถึงการตอบสนองต่อยาแบบ Idiosyncratic reaction
อธิบายถึงปัจจัยของโรคที่มีผลทาให้เกิดความผันแปรในการตอบสนองต่อยา
อธิบายปฏิกริ ยิ าระหว่างยาที่มีผลทาให้เกิดความผันแปรในการตอบสนองต่อยา
Individual variation
Different response to the same drug
Difference between each one in the population
Different situation in same one
Pharmacokinetic variation
Different drug concentration at site of action
Pharmacodynamic variation
Different drug action
Major factors affecting drug
response
o Age
o Genetic Factor
o Idiosyncratic reactions
o Diseases
o Drug interactions
Effects of ages
Pharmacokinetic changes
Pharmacodynamic changes
Pharmacokinetic changes
Changes in drug concentration at site of action
Genetic factors
Pharmacogenetic
Genetically determined variation in drug response
Genetic influences on drug metabolism
Genetic polymorphism of enzyme
Gene
Same enzyme
Enzyme with different activity
Different drug metabolism
Rapid acetylator
Slow acetylator
Figure 4.1 Distribution of individual plasma concentration of
two drugs in human
A = Salicylate plasma
concentration
Normal distribution
B = INH plasma concentration
Bimodal distribution
Slow acetylator level > 20 mol/L
Rapid acetylator level < 20 mol/L
Idiosyncratic reaction
Idiosyncratic response = Unusual response
Genetic
difference
Immune response
Glucose 6- Phosphate dehydrogenase enz.
Enzyme which maintain reduced glutathione
(GSH) at RBC membrane
Primaquine
Dapsone
Doxorubicin
Normal
subjects
No effect
Normal response
Reduced
GSH level
G 6- P D
deficiency
Hemolysis
Unusual response
Drug Interaction
ปฏิกริ ยิ าระหว่างยา(อันตรกิรยิ า) ที่ทาให้ผล หรือฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของยา
ชนิ ดหนึ่ งเปลี่ยนแปลงไป เมื่อได้รบั ยาอีกชนิ ดหนึ่ งร่วมไปด้วย
Concomitant use of drug
o Increase potential drug interaction
o Increase efficacy
o Increase toxicity
Drug Interaction
1. Pharmacodynamic drug interaction
No drug level changes
2. Pharmacokinetic drug interaction
Drug level changes
Metabolism
Enzyme induction
Enzyme inducer
Increase enzyme production
Increase drug metabolism
Increase level of metabolite
Decrease drug efficacy
Increase toxicity of metabolites
Mostly affect low extraction ratio drug
(metabolism dependent)
o Phenobarbital and other barbiturates
Drug
o Rifampin
o Carbamazepine
Other
Substance
o Ethanol
o Cigarette smoke
o Charcoal broiled meat
o Pesticides
Enzyme inhibition
o Enzyme inhibitors
o Inhibit drug metabolism
o Longer drug effect
o Increase prone to drug toxicity
Drug
o Cimetidine
o Erythromycin
o Disulfiram
o Ketoconazole
Other
substance
o Grape fruit juice
o Low protein diet
Drug excretion via
kidney
Changes in ……..
Glomerular filtration
Plasma protein binding
Tubular secretion
Compete for carrier
transport system
Urine flow or urine pH
Affect drug
reabsorption
Other substances which may affect
drug metabolism
Cigarette smoking
Ethanol consumption
Cruciferous vegetable
Charcoal broiled meat
Pesticides, Organochlorine compound
Grapefruit juice
Diet
Q&A
Work hard, do your
best. You won’t regret
it!