Origin of International Guidelines




Nazi doctors conducted as many as
30 different type of experiments on concentration-camp inmates performed these studies without the consent of the victims
Who suffered indescribable pain, mutilation, permanent disability, or in many cases death as a result

 High altitude experiments conducted in low pressure chambers that approximate pressure at extremely high altitudes
 In concentration camps
(Dachau) and killing camps (Auschwitz)


Photo in evidence presented at the trial of an injury caused by phosphorous experiment to test ointments to treat burn

Scars on a Polish woman
Resulting from experiments to conducted on her whereby her legs were shot and slashed, the wound was injected with gangrene or strep bacteria, glass, dirt and wood chips were rubbed into the wound to stimulate a battlefield injury, the wound was sewn up, and experimental bacterial ointments were applied to the wound

 subjects remained in ice tanks for 3 hours, severely chilled and rewarmed of the body was then attempted





Sea water experiment – subjects deprived of food and given chemically treated water
Epidemic jaundice experiment – subjects infected with jaundice
Sterilization of subjects by means of x ray, surgery and drugs
Spotted fever (typhus) germs infected healthy subjects to develop vaccine




Poison mixed with food or subjects shot with poison bullets to investigate effects of various poisons.
Incendiary bomb experiments –
Burns inflicted on subjects by using phosporous from bombs then treated with various drug preparations
Bone, nerve, muscle transplantation from one person to another



23 German physicians
“performing medical experiments upon concentration camp inmates and other living human subjects, without their consent, in the course of which experiments the defendants committed the murders, brutalities, cruelties, tortures, atrocities, and other inhuman acts.”





11 supplemental trials
23 Nazi physicians were charged with conducting inhuman experiments on German civilians and nationals of other countries
16 defendants were convicted
7 were sentenced to death


1947



Developed by International
Military Tribunal
The judgment included a set of standards knows as the
Nuremberg Code , an ethical yardstick.
First internationally recognized code of research ethics

As part of the verdict, the Court enumerated some rules for
"Permissible Medical Experiments", now known as the “Nuremberg Code”. These rules include:
 voluntary consent
 benefits outweigh risks
 ability of the subject to terminate participation http://www.hhs.gov/ohrp/references/nurcode.htm







Informed consent from volunteers must be obtained without coercion.
Human experiments should be based upon prior animal experimentation.
Anticipated results should justify the experiment.
Only qualified scientists should conduct research.
Physical and mental suffering should be avoided.
There should be no expectation of death or disabling injury from the experiment.

Study at Jewish Chronic Disease
Hospital New York 1960’s







22 Elderly patients some with dementia, some spoke only Yiddish
The participants were not informed that the injected material contained live cancer cells
No review committee and no approval was sought from attending MDs providing care.
Need for informed consent in research guardians not asked for permission consent deceptive, inadequate, & not translated
Lerner BH. Sins of omission – cancer research without informed consent. NEJM
2004; 351(7):628-630.




Thalidomide was approved as a sedative in Europe in the late 1950 ’ s.
The FDA never approved the drug, but samples were sent to US doctors.
By 1961 thalidomide was shown to be very harmful to the fetus, interfering with the normal development of arms and legs.



These events lead to the passage of the Drug
Amendments of 1962 to the
Food, Drug and Cosmetic
Act
This was the first US statues that required subjects be informed of a drugs experimental nature and to consent before starting the research study




The study was on obedience and humans’ response to authority.
The subjects were deceived as to the nature of the study and were told it was a teacher/ learner experiment.
The “teachers” were told to give the
“subject” an electrical shock for missed answers.




Informed consent had not been obtained because of the Deception
Federal regulations specifically allow for deception in research, but only in limited conditions and only with IRB approval
Extreme psychological stress experienced by most subjects

(1964)




Adopted by the 18th World Medical Assembly,
Helsinki, Finland, 1964
Revised by the World Medical Assembly in Tokyo, Japan in 1975, in
Venice, Italy in 1983, and in Hong Kong in 1989 and the 48th
General Assembly, Somerset West, Republic of South Africa,
October 1996 and 2000 (Edinburgh, Scotland). added by the WMA
General Assembly, Washington 2002.
It is the mission of the physician to safeguard the health of the people
Medical progress is based on research which ultimately must rest in part on experimentation involving human subjects





Respect for Persons – people are not a means to an end; researchers have duty to protect life, health, privacy and dignity of research participants
Standard of care must be best available, even for control group
Proxy consent and assent for vulnerable populations
Placebo

(1956-1972)







800 Children - Willowbrook State School for the
Mentally Retarded
Newly admitted mentally disabled children were inoculated with infectious hepatitis
Objective: to determine the period of infectivity for the disease
Researchers injected students with mild form of hepatitis
Parents were not informed of the risks
Benefit of study for participants: better hospital facilities and care for the children coercion of parents



“Ethics and clinical research”
Henry K. Beecher
New Engl J Med 274 (1966):1354-60
22 published medical studies presenting risk to subjects without their knowledge or approval
Published in some of the most prestigious journals and conducted at some of the most prestigious institutions
 perform heart catheterizations on

 patients getting a bronchoscopy [look at breathing passages through a tube] placebo control groups in life-threatening diseases with known effective treatments
– several randomize soldiers with strep throat to penicillin vs. treatments known-to-beineffective [ineffective treatment may lead to rheumatic heart disease]





NIH Director and Surgeon General requested that the
National Advisory Health Council review human subject protections
Council recommended prior institutional review for PHS supported research to:


Protect of the rights and welfare of the subjects
Assure appropriate methods of informed consent

Determine acceptable balance of risks and benefits
Adopted as Public Health Service policy in 1966
Beginnings of the Institutional Review Board (IRB)

 DHHS - 45 CFR Part 46(
The Common Rule )
 FDA - 21 CFR
(First developed and promulgated
1962-1966)
Part 50 (Informed Consent)
Part 56 (IRBs)
Part 312 (Drugs)
Part 812 (Devices)
DEPARTMENT OF
HEALTH & HUMAN SERVICES

Department of Education
34 CFR Part 97
 NIH assurance (FWA)




 requirements for assuring compliance by research institutions; requirements for researchers obtaining and documenting informed consent; requirements for Institutional Review
Board (IRB) membership, function, operations, review of research, and record keeping. additional protections for certain vulnerable research subjects-- pregnant women, prisoners, and children

Protection of Human
Subjects
 Composition and function of a local institutional review board (IRB)
 Criteria for IRB approval of proposals
 Requirements regarding informed consent

The Tuskegee Study of Untreated
Syphilis in the Negro Male

(1932-1972)





US Public Health Service study on natural history of syphilis
399 black men with syphillis were recruited. they were mostly illiterate
They were not Informed about their disease, the nature of the study, the risk to the partner
Offers for free examination ,medicines, insurance, hot meal, transportation.
No treatment for the disease.






To strengthen validity and gain more data
A control group of 201 black men were added
An autopsies of deceased subjects
No informed about the purpose of the study
Government doctors were examining people for bad blood

New York Times Reported
Tuskegee case in 1972



Several bills to regulate research were introduced in congress in 1973
Senator Edward Kennedy held hearings on
Experimentation with human subjects, the study was stopped and treatment was given as needed
Government would pay all medical expenses for the survivors, their wives and children who were born with congenital syphillis


President Clinton issued a formal apology to the subjects and their families.

1974 The National Research Act




Regulations for the protection of human subjects
Requirement for informed consent
Review research by the institutional review boards
Created the commission for the protection of human subjects of Biomedical and
Behavioral research







Identifying the basic ethical principles
Develop guidelines to assure that the research is conducted in accordance with those principles
Consider the boundaries between medical practice and research
Role of assessment of risk and benefit
Selection of subjects
Nature and definition of informed consent

Basic Ethical Principles:

Respect for Persons

Individual autonomy



Protection of individuals with reduced autonomy
Beneficence

Maximize benefits and minimize harms
Justice

Equitable distribution of research costs and benefits

Council for International Organizations of
Medical Sciences
• Their scope reflects the changes, the advances and the controversies that have characterized biomedical research ethics.
• CIOMS Guidelines are designed to be of use to countries in defining national policies on the ethics of biomedical research involving human subjects,


 provides guidance for the proper application of the principles of the
Declaration of Helsinki and focuses particularly on research sponsored by or initiated in developed countries and carried out in developing countries.
The CIOMS-WHO Guidelines added, among other things, a requirement for review and approval of all proposed research by an "ethical review committee"





ICH GCP Guideline 1996
UNAIDS guidance document: Ethical consideration in HIV Preventive Vaccine research, 2000
WHO Operational Guidelines for Ethics
Committees that review Biomedical research, 2000
WHO Surveying and Evaluating Ethical
Review practices,2002

Operational Guidelines for Ethics Committees
That Review Biomedical Research
The aim of these guidelines is to provide guidance for ethics committees concerning appropriate operating procedures

Trigger Events Ethics Milestones
* The Nazi Experiments 1946
Nuremberg Code 1947
Jewish Chronic Disease Hospital 1960
The Thalidomide Study 1961
Amendments to the FDA Act 1962
*Milgram Study 1963
Declaration of
Helsinki 1964
Willowbrook 1972
*From “Protecting Study Volunteers in Research” Dunn & Chadwick

Trigger Events Ethics Milestones
* The Beecher Article 1966
* The Syphilis Study Expose
US Federal Regulations
The Belmont Report 1979
Consolidated HHS/FDA
Regulations 1981
CIOMS Guidelines 1982
ICH GCP
National Bio-
Ethics Advisory
Committee




 the last accepted at the 59th WMA
General Assembly in Seoul, South Korea in 2008. includes a number of important human research ethics codes of practice defines ethical principles provides little guidance on the governance, operation and responsibilities of a human ethics committee (Ethics Committee, EC)


 not a legally binding instrument in international law.
The Declaration should be seen as an important human research guidance document, but it cannot overrule
local regulations and laws.


 provides guidance on how an EC should operate and describes the responsibilities of the committee covers topics such as composition, function, operations, procedures, responsibilities, record keeping, contents of informed consent, and adverse event reporting



Based on the ICH GCP, an EC must develop its own written standard operating procedure (SOP)
EC SOPs often refer to the ICH GCP as well as to local legal requirements and guidelines



In the ethics review of human research projects and conduct of research researchers and EC members must be aware of both the institutional requirements and the applicable laws






ร ัฐธรรมนูญแห่งราชอาณาจักรไทย
พุทธศักราช 2550 มาตรา 32
ร ัฐธรรมนูญแห่งราชอาณาจักรไทยฯ มาตรา
35
ประมวลกฎหมายแพ่งและพาณิชย ์ มาตรา
420
ประมวลกฎหมายอาญา ลักษณะความผิดต่อ
ชีวิต ร่างกาย เสรีภาพ
พระราชบัญญัติความร ับผิดทางละเมิดของ
เจ้าหน้าที่ พ .
ศ .2539 มาตรา 8
ประมวลกฎหมายแพ่งและพาณิชย ์ มาตรา


มาตรา
420
“ ผู้ใดจงใจหรือ
ประมาทเลินเล่อท าต่อบุคคลอื่น
โดยผิดกฎหมาย ให้เขาเสียหาย
ถึงแก่ชีวิตก็ดี แก่ร่างกายก็ดี
อนามัยก็ดี เสรีภาพก็ดี ทร ัพย ์สิน
หรือสิทธิอย่างหนึ่งอย่างใดก็ดี
ท่านว่าผู้นั้นท าละเมิดจ าต้องใช้
ค่าสินไหมทดแทนเพื่อการนั้น ”



มาตรา
291
“ ผู้ใดกระท าโดยประมาท และการ
กระท านั้นเป็นเหตุ ให้ผู้อื่นถึงแก่ความตาย
ต้องระวางโทษจ าคุกไม่เกินสิบปี และปร ับไม่เกิน
สองหมื่นบาท ”
มาตรา
300
“ ผู้ใดกระท าโดยประมาท และการ
กระท านั้นเป็นเหตุให้ ผู้อื่นร ับอันตรายสาหัส
ต้องระวางโทษจ าคุกไม่เกินสามปี หรือปร ับไม่
เกินหกพันบาท หรือทั้งจ าทั้งปร ับ ”


พระราชบัญญัติความร ับผิดทางละเมิดของ
เจ้าหน้าที่ พ .
ศ . 2539


มาตรา
5
หน่วยงานของร ัฐต้องร ับผิดต่อ
ผู้เสียหายในผลแห่งละเมิดที่เจ้าหน้าที่ของตน
ได้กระท าการในการปฏิบัติหน้าที่ ในกรณีนี้
ผู้เสียหายอาจฟ้องหน่วยงานของร ัฐดังกล่าวได้
โดยตรง แต่จะฟ้องเจ้าหน้าที่ไม่ได้
มาตรา
8
ในกรณีที่หน่วยงานของร ัฐต้องร ับผิด
ใช้ค่าสินไหมทดแทนแก่ผู้เสียหายเพื่อการ
ละเมิดของเจ้าหน้าที่ ให้หน่วยงานของร ัฐมี
สิทธิเรียกให้เจ้าหน้าที่ผู้ท าละเมิดชดใช้ค่า
สินไหมทดแทนดังกล่าวให้แก่หน่วยงานของร ัฐ
ได้ ถ้าเจ้าหน้าที่ได้กระท าการนั้นไปด้วยความ



เฉพาะกรณีที่ความสัมพันธ ์ระหว่างผู้ให้ทุนกับ
นักวิจัยเป็นไปตามสัญญาว่าจ้างให้ท างานวิจัย
ประมวลกฎหมายแพ่งและพาณิชย ์ มาตรา
428
ผู้ว่าจ้างท าของไม่ต้องร ับผิดเพื่อความ
เสียหายอันผู้ร ับจ้างได้ก่อให้เกิดขึ้นแก่
บุคคลภายนอกในระหว่างท าการงานที่ว่าจ้าง
เว้นแต่ผู้ว่าจ้างจะเป็นผู้ผิดในส่วนการงานที่สั่ง
ให้ท า หรือในค าสั่งที่ตนให้ไว้หรือในการเลือก
หาผู้ร ับจ้าง




พระราชบัญญัติความรับผิดต่อความเสียหายที่
เกิดจากสินค ้าที่ไม่ปลอดภัย พ .
ศ . 2551
หลักการ : ก าหนดให ้ผู ้ประกอบการ ( ผู ้น าเข ้า
ผู ้ผลิต เจ ้าของเครื่องหมายการค ้า ) ต ้องรับผิด
ต่อผู ้เสียหายเมื่อสินค ้าที่ขายก่อให ้เกิดความ
เสียหายแก่ผู ้บริโภค
“ ขาย ” หมายความว่า จ าหน่าย จ่าย แจก หรือ
แลกเปลี่ยนเพื่อประโยชน์ทางการค ้าและให ้
หมายความรวมถึงให ้เช่า ให ้เช่าซื้อ จัดหา
ตลอดจนเสนอ ชักชวน หรือน าออกแสดงเพื่อ


.
.



ข้อ ๔๗ ผู้ประกอบวิชาชีพเวชกรรมผู้
ท าการศึกษาวิจัยและทดลองในมนุษย ์ต้องได้ร ับ
ความยินยอมจากผู้ถูกทดลอง และต้องพร้อมที่
จะป้องกันผู้ถูกทดลองจากอันตรายที่เกิดขึ้นจาก
การทดลองนั้น
ข้อ ๔๘ ผู้ประกอบวิชาชีพเวชกรรมต้องปฏิบัติ
ต่อผู้ถูกทดลองเช่นเดียวกับการปฏิบัติต่อผู้ป่วย
ในการประกอบวิชาชีพเวชกรรมตาม หมวด ๔
โดยอนุโลม
ข้อ ๔๙ ผู้ประกอบวิชาชีพเวชกรรมต้อง
ร ับผิดชอบต่ออันตรายหรือผลเสียหาย เนื่องจาก


.
.
ข้อ ๕๐ ผู้ประกอบวิชาชีพเวชกรรมผู้ท าการ
หรือร่วมท าการศึกษาวิจัยหรือการทดลองใน
มนุษย ์ สามารถท าการวิจัยได้เฉพาะเมื่อ
โครงการศึกษาวิจัยหรือทดลองดังกล่าว ได้ร ับ
การพิจารณาเห็นชอบจากคณะกรรมการด้าน
จริยธรรมที่เกี่ยวข้องแล้วเท่านั้น

ข้อ ๕๑ ผู้ประกอบวิชาชีพเวชกรรมผู้ท าการ
หรือร่วมท าการศึกษาวิจัยหรือการทดลองใน
มนุษย ์จะต้องปฏิบัติตามแนวทางจริยธรรมของ
การศึกษาวิจัย และการทดลองในมนุษย ์และ

.
.

มาตรา ๗ ข้อมูลด้านสุขภาพของบุคคล
เป็นความลับส่วนบุคคล ผู้ใดจะน าไป
เปิดเผยในประการที่น่าจะท าให้บุคคลนั้น
เสียหายไม่ได้ เว้นแต่การเปิดเผยนั้น
เป็นไปตามความประสงค ์ของบุคคลนั้น
โดยตรง หรือมีกฎหมายเฉพาะบัญญัติให้
ต้องเปิดเผย แต่ไม่ว่าในกรณีใด ๆ ผู้ใดจะ
อาศัยอ านาจหรือสิทธิตามกฎหมายว่า
ด้วยข้อมูลข่าวสารของราชการหรือ
กฎหมายอื่นเพื่อขอเอกสารเกี่ยวกับ

.
.

มาตรา ๙ ในกรณีที่ผู้ประกอบวิชาชีพ
ด้านสาธารณสุขประสงค ์จะใช้
ผู้ร ับบริการเป็นส่วนหนึ่งของการทดลอง
ในงานวิจัย ผู้ประกอบวิชาชีพด้าน
สาธารณสุขต้องแจ้งให้ผู้ร ับบริการทราบ
ล่วงหน้าและต้องได้ร ับความยินยอมเป็น
หนังสือจากผู้ร ับบริการก่อนจึงจะ
ด าเนินการได้ ความยินยอมดังกล่าว
ผู้ร ับบริการจะเพิกถอนเสียเมื่อใดก็ได้


มาตรา ๔๙ ผู้ใดฝ่าฝืนมาตรา ๗ หรือ
มาตรา ๙ ต้องระวางโทษจ าคุกไม่เกินหก
เดือนหรือปร ับไม่เกินหนึ่งหมื่นบาท หรือ
ทั้งจ าทั้งปร ับ ความผิดตามมาตรานี้เป็น
ความผิดอันยอมความได้




(
....)
.
.....
ในกรณีที่เป็นการปลูกถ่ายเซลล ์ต้นก าเนิดเพื่อการ
ร ักษาโรคในคนที่ยังอยู่ในระหว่างการท าวิจัย
โครงการวิจัยนั้นต้องได้ร ับการอนุมัติจาก
๒ .
๒ .
๑ คณะกรรมการจริยธรรมการท าวิจัยในคนของ
สถาบันที่ผู้ท าวิจัยสังกัด และ
๒ .
๒ .
๒ คณะกรรมการวิชาการและจริยธรรมการท า
วิจัยในคนด้านเซลล ์ต้นก าเนิดของแพทยสภา

คณะกรรมการพิจารณาจริยธรรม
การวิจัยในคน ที่ส านักงาน
คณะกรรมการอาหารและยาให้การ
ยอมร ับ





ข้อ 1 ยาที่จะน าหรือสั่งเข้ามาในราชอาณาจักรเพื่อ
การวิจัย จะต้องน ามาใช้เฉพาะในการวิจัย ที่โครง
ร่างการวิจัย
(Clinical Trial Protocol)
ได้ร ับการอนุมัติ
จาก คณะกรรมการพิจารณาจริยธรรมการวิจัยในคน
ที่ส านักงานคณะกรรมการอาหารและยา ให้การ
ยอมร ับ
ข้อ 2 ให้คณะกรรมการพิจารณาจริยธรรมการวิจัย
ในคน ที่ส านักงานคณะกรรมการอาหารและยาให้
การ ยอมร ับ
ดังต่อไปนี้
ในข้อ 1 ต้องมีหน้าที่ร ับผิดชอบ
ด าเนินการให้เป็นไปตามมาตรฐานสากล ได้แก่
ICH-
GCP
หรือที่เทียบเท่า
ก ากับดูแลการวิจัยทางคลินิกที่ได้ให้การอนุมัติไว้