Pseudoephedrine
Hero or murderer ?
presented by Kloyjai Kanjanarai M.D.
Sirirat Rattanaarpa M.D.
supervised by Pramote Euasobhon M.D.
2 million tablets of pseudoephedrine
@ Suvarnabhumi airport
Hot news
Thai FDA has categorized
PSEUDOEPHEDRINE
as ‘controlled substance.’
Hot news
The Thai government told DSI to find
suppliers of pseudoephedrine.
Suppliers of pseudoephedrine,which the authority believes
have been working at hospitals, would receive maximum
punishments if found guilty.
March 26, 2012 by Thai Financial Post
Hot news
Health Ministry steps up control over
pseudoephedrine production sales
–The Public Health Ministry has stepped up its move to
tackle the illicit use of pseudoephedrine in the country.
April 5, 2012 by Thai Financial Post
Pseudoephedrine
Any difference?
Ephredine
Pseudoephredine
Stereoisomer
Any difference?
H
OH
Pseudoephedrine
Pseudoephedrine
• Synthesis
– Plant: Ephedra spp.
– Commercial: Yeast + Dextrose
Pseudoephedrine
• Mechanism of action
– Sympathomimetic amine
– May have weak or no 'direct' agonist activity
at α- and β-adrenergic receptors
• Vasoconstriction
• Hypertension
Pseudoephedrine
• Clinical use
– Indication:
•
•
•
•
Nasal/sinus congestion
Sinusitis
Allergic rhinitis
Tracheobronchitis
What are the off-label uses of
pseudoephedrine?
1.
2.
3.
4.
Appetite suppressant
Concentration aid
Brain stimulant
All of the above
Off-label uses of pseudoephedrine
• Priaprism.
• Ear infection.
• Urinary incontinence.
Pseudoephedrine
• Rules & regulation
– Australia ::
• 2006 - "Pharmacist Only Medicines" or
"Prescription Only Medicines”
-United kingdom ::
•2008 – “Law”
Available over the counter under
the supervision of a qualified
pharmacist, or on prescription
Pseudoephedrine
• Rules & regulation
– U.S.A ::
• Many requirement
Ephedrine
• Mechanism of action
– Sympathomimetic amine
– β > α -adrenergic receptors
Ephedrine
• Clinical uses
– Decongestant
– Hypotension-related to anesthesia
• Off-label uses
– Appetite suppressant
– Concentration aid
Ephedrine
• Rules & regulation
– UK: Pharmacist/Prescription medicine
– USA: Same as pseudoephedrine
How to make Amphetamine
• How many tablets of pseudoephedrine
(30 mg) are required to produce one
tablet of amphetamine?
1.1/3
2.1
3.3
4.6
How to make Amphetamine
6 tablets of pseudoephedrine
1 tablet of amphetamine
Drug comparison
Drug
Alpha
Beta1
Beta2
MAP
Airway
CNS
Ephedrine
++
+
+
++
--
yes
Amphetamine
++
+
+
+
NC*
yes
*NC = not change
วัตถุออกฤทธิ์ต่อจิตและประสาท
(Psychotropic Substances)
• วัตถุออกฤทธิ์ประเภท 1
– สารที่มีศกั ยภาพในการก่อให้เกิดการใช้ยาในทางที่ผิด มีความเสี่ ยงอันตรายต่อ
สุ ขภาพสู งและไม่มีการใช้ในทางการแพทย์ ยาส่ วนใหญ่มีฤทธิ์ หลอนประสาท
– Amphetamine, Cathinone, DET, DMHP, Etryptamine.
Methcathinone, Mescaline, Mescaline derivatives, Mescaline
analog, 4-Methylaminorex, Parahexyl, PCE, PHP , Psilocine,
Psilocybine, TCP, Tetrahydrocannabinol
High risk for abuse, no medical use
วัตถุออกฤทธิ์ต่อจิตและประสาท
(Psychotropic Substances)
• วัตถุออกฤทธิ์ประเภท 2
– เป็ นยาที่มีศกั ยภาพในการก่อให้เกิดการใช้ในทางที่ผิดสู ง มีอนั ตรายต่อสุ ขภาพ
มาก มีการใช้ในทางการแพทย์อยูใ่ นวงจากัด
– Ephedrine, Ketamine, Loprazolam, Midazolam
Phenylpropanolamine, Phenthermine, Pseudoephedrine
High risk for abuse,
restricted medical use
วัตถุออกฤทธิ์ต่อจิตและประสาท
(Psychotropic Substances)
• วัตถุออกฤทธิ์ประเภท 3
– เป็ นยาที่มีศกั ยภาพในการก่อให้เกิดการใช้ในทางที่ผดิ ปานกลาง มีอนั ตรายต่อ
สุ ขภาพปานกลาง แต่มีใช้ในทางการแพทย์มาก
– Amobarbital, Buprenorphine, Butalbital, Cyclobarbital,
Glutethimide, Meprobamate, Pentazocine, Pentobarbital
Moderate risk for abuse,
common use in medicine
วัตถุออกฤทธิ์ต่อจิตและประสาท
(Psychotropic Substances)
• วัตถุออกฤทธิ์ประเภท 4
– ยาที่มีศกั ยภาพในการก่อให้เกิดการใช้ในทางที่ผิดต่า มีความเสี่ ยงอันตรายต่อ
สุ ขภาพน้อย มีการใช้ในทางการแพทย์มาก
– Alprazolam,Chloral hydrate,Diazepam,Lorazepam,,
Phenobarbital
Low risk for abuse,
common use in medicine
Are there any required documents for
prescribing pseudoephedrine in
Siriraj hospital?
1. None
2. Doctor prescription
3. Doctor prescription + medical document
for psychotropic substance (ย.ว.2)
4. Doctor prescription + medical document
for narcotics (ย.ส.5)
Are there any required documents for
prescribing pseudoephedrine in
Siriraj hospital?
• Doctor prescription + medical document
for psychotropic substance (ย.ว.2) are
required.
• ≤ 30 tablets
Are there any required documents for
prescribing ephedrine in
Siriraj hospital?
1. None
2. Doctor prescription
3. Doctor prescription + medical document
for psychotropic substance (ย.ว.2)
4. Doctor prescription + medical document
for nacrotics (ย.ส.5)
วัตถุออกฤทธิ์ต่อจิตและประสาท
(Psychotropic Substances)
• วัตถุออกฤทธิ์ประเภท 2
– เป็ นยาที่มีศกั ยภาพในการก่อให้เกิดการใช้ในทางที่ผิดสู ง มีอนั ตรายต่อสุ ขภาพ
มาก มีการใช้ในทางการแพทย์อยูใ่ นวงจากัด
– Ephedrine, Ketamine, Loprazolam, Midazolam
Phenylpropanolamine, Phenthermine, Pseudoephedrine
High risk for abuse,
restricted medical use
สธ.แจ้ งผู้ทมี่ "ี ซูโดอีเฟดรีน"ให้ คนื ยาภายใน 3 พ.ค.นี้
กรณีการครอบครองซูโดอีเฟดรีน
• ประชาชน
คานวนปริ มาณเป็ นสารบริ สุทธิ์
ไม่เกิน 5 กรัม :: จาคุกตั้งแต่ 1-5 ปี ,ปรับตั้งแต่ 2 หมื่นถึง 1 แสนบาท
เกิน 5 กรัม :: จาคุก 5-20 ปี ,ปรับตั้งแต่ 1-4 แสนบาท
5 grams  166 tablets
How many tablets do you have?
Imprison
Nasal
congestion
Take
pseudoephedrine
If you have pseudoephedrine,
these documents are required.
• Doctor’s document
• Patient’s name
• Hospital’s name
สธ.แจ้ งผู้ทมี่ "ี ซูโดอีเฟดรีน"ให้ คนื ยาภายใน 3 พ.ค.นี้
กรณีการครอบครองซูโดอีเฟดรีน
• ร้ านขายยา
– ภายใน 30 วันนับจากวันที่ประกาศมีผลใช้ บังคับ ให้ส่งคืนยาสู ตรผสม
Pseudoephedrine ทุกสู ตร ให้กบั ผูผ้ ลิต / ผูน้ าเข้า
– ห้ ามมิให้ ผ้ ใู ดโฆษณาเพือ่ การค้ า - ขอให้ยกเลิกโฆษณายาสู ตรผสม
Pseudoephedrine ที่เกิดขึ้นก่อนประกาศมีผลใช้บงั คับ
– ทั้งนี้หากฝ่ าฝื นต้องระวางโทษจาคุกไม่เกิน 3 ปี หรื อปรับไม่เกิน 60,000 บาท
หรื อทั้งจาทั้งปรับ ( มาตรา 104 )
สธ.แจ้ งผู้ทมี่ "ี ซูโดอีเฟดรีน"ให้ คนื ยาภายใน 3 พ.ค.นี้
กรณีการครอบครองซูโดอีเฟดรีน
• บริษัทยา
– ต้องยืน่ คาขอรับใบอนุญาตครอบครองหรื อใช้ประโยชน์ซ่ ึ งวัตถุออกฤทธิ์ ทนั ที
ที่กฎหมายมีผลใช้บงั คับ
– ทาฉลากยาอันตราย
– ส่ งแบบฟอร์ มขอซื้อ
– ส่ งรายงานที่ อย. ทุกเดือน
สธ.แจ้ งผู้ทมี่ "ี ซูโดอีเฟดรีน"ให้ คนื ยาภายใน 3 พ.ค.นี้
กรณีการครอบครองซูโดอีเฟดรีน
• โรงพยาบาลของรัฐในสั งกัดกระทรวง ทบวง กรม สภากาชาดไทย องค์ การเภสั ชกรรม และ
สถาบันอืน่ ของทางราชการทีร่ ัฐมนตรีประกาศในราชกิจจานุเบกษา ได้ แก่
– จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย มหาวิทยาลัยเชียงใหม่ มหาวิทยาลัยมหิดล กรุ งเทพมหานครเฉพาะ
สานักการแพทย์และสานักอนามัย โรงพยาบาลบ้านแพ้ว ( องค์การมหาชน )
• ได้รับการยกเว้นจากพระราชบัญญติวตั ถุที่ออกฤทธิ์ต่อจิตและประสาท พ.ศ. 2518
ไม่ ต้องขอใบอนุญาตให้มีไว้ในครอบครองหรื อใช้ประโยชน์ซ่ ึงวัตถุออกฤทธิ์
สธ.แจ้ งผู้ทมี่ "ี ซูโดอีเฟดรีน"ให้ คนื ยาภายใน 3 พ.ค.นี้
กรณีการครอบครองซูโดอีเฟดรีน
• โรงพยาบาลของรัฐทีม่ ิใช่ สังกัดกระทรวง ทบวง กรม สภากาชาดไทย องค์ การเภสั ชกรรม และ
สถาบันอืน่ ของทางราชการทีร่ ัฐมนตรีประกาศในราชกิจจานุเบกษา
– ไม่ประสงค์จะครอบครองให้คน
ื ยาทั้งหมด
– หากประสงค์จะมีไว้ในครอบครอง ต้องยืน่ คาขอรับใบอนุญาตตามแบบ คจ.1 พร้อมแนบ
เอกสารหลักฐานตามที่กาหนด ณ กองควบคุมวัตถุเสพติด
• การสัง่ ซื้อยาสูตรผสม Pseudoephedrine ผูร้ ับอนุญาต หรื อผูด้ าเนินกิจการจะต้องเป็ นผูล้ ง
นามในแบบคาขอซื้อวัตถุออกฤทธิ์ในประเภท 2 ทุกครั้งที่มีการสัง่ ซื้ อ
• กรณีฝ่าฝื นไม่ ปฏิบัติตามกฎหมาย จะมีบทลงโทษ
Would you still take
pseudoephedrine if you have
nasal congestion ?
1. Yes
2. No
Alternatives
• Phenylephrine:
– Pure alpha-adrenergic antagonist
– Less decongestant activity
– Half-life of 2.5 hours
– Dose: 10 mg every four hours
Differences?
Receptor
Half life
Dose
Phenylephrine
Pseudoephedrine
alpha
beta & alpha
2.5 hours
9-16 hours
10 mg q 4 hours
60 mg q 6 hours
Drug comparison
Drug
Alpha
Beta1
Beta2
MAP
Airway
CNS
Ephedrine
++
+
+
++
--
yes
Amphetamine
++
+
+
+
NC*
yes
0
0
+++
NC*
no
Phenylephrine +++
*NC = not change
Take home messages
• Pseudoephedrine
– Psychotropic substance category 2
– Doctor prescription + medical document for
psychotropic substance
• Phenylephrine
– Less decongestant
– Short duration
– No brain stimulation
Thank you
Any comments or discussion