卡介苗受害救濟 邱南昌 馬偕紀念醫院兒科部 2 3 台灣2010 年結核病新案數13,237 人(十萬人口57 人), 死亡數654 人(十萬人口2.8 人),發生率與2009 年比較 下降1%。以十年減半計畫實施前一年(2005年)當基準 比較,發生數與發生率之降幅分別為20%及21% 台灣2010 年結核病死亡數為654 人(每十萬人口2.8 人)。 以2005 年當比較基底值,2005-2010 年死亡數及死亡率 分別下降32.6%及33.8%。 我國結核病疫情控制成效在亞洲僅次於日本、新加坡,排 名第三。比南韓、香港均略好,但整體而言雖有持續下降 趨勢,然而下降幅度趨緩,顯示結核病防治工作仍須持續 努力。 4 我國目前結核病疫情處於中度疾病負擔狀況下,新生兒接 種卡介苗仍有其必要性。新生兒全面接種卡介苗,最主要 是用以有效預防致死率和神經學後遺症非常高的結核性腦 膜炎。 我國一歲以下嬰幼兒的卡介苗接種率雖然已達97%,但是 近年仍有因家長未讓新生兒接種卡介苗,而發生了結核性 腦炎的零星病例。 依據疾管局的監測資料顯示,沒有接種卡介苗得到結核性 腦膜炎的機會,是有接種卡介苗者的16倍以上 5 Bacille Calmette-Guérin (BCG) 卡介苗(BCG)是由法國Calmette 和 Guérin從患結核性 乳房炎的乳牛取到乳牛病株(Mycobacterium bovis), 以含馬鈴薯片、牛膽汁和甘油組成的培養基每3 週繼代 培養一次,經過 13 年共 230 次的繼代培養而減毒成功 的牛型結核菌活菌減毒疫苗。 1921 年口服的方式首次使用於嬰兒身上 1923 年攺用皮下接種 1927 年採用皮內注射接種 自此之後,BCG 被廣泛地應用在預防結核病,至今全球 每年約一億孩童接種卡介苗。 6 BCG Strain Strong strain French Pasteur strain 1173 P2 (Used in 14 countries for their own production) Danish strain 1331 Glaxo strain 1077 Weak strain (Derived from the Danish one) Tokyo strain 172 According to immunogenicity in animal models (Smith et al., 1979) It is difficult to demonstrate that one strain is clearly superior to another in the protection of human beings. The incidence of side-effects with BCG vaccination differs between “strong” and “weak” strains. 7 BCG Efficacy 卡介苗的預防保護效果差異很大,從完全 沒有作用到具有80%保護效力之間;綜合而 言,卡介苗的預防效力僅約50%,對結核性 腦膜炎和粟狀結核病的預防效力,則在50% 至80%之間。 卡介苗對於兒童的結核性腦膜炎的預防有 很好的效力。在有些地區的研究,新生兒 卡介苗接種對結核性腦膜炎的預防甚至高 達85∼100%。 8 Reasons for the Variable Efficacy of BCG The underlying immune status of the recipient The extent of background exposure to mycobacteria prior to vaccination The potency of the BCG strain used in the vaccine The method of administration Differences in trial design Interference by non-tuberculous mycobacteria Interference by concurrent parasitic infection 9 Duration of Protection Generally believed to be approximately 10 to 15 years; this is the period for which BCG has been shown to be protective against childhood tuberculosis. A trial of BCG vaccination initiated in the 1930s among American Indians and Alaskan natives demonstrated that partial protection may last 50 to 60 years. 10 Groups to Consider for Vaccination Depends on the regional prevalence of TB BCG vaccination should be administered to healthy neonates as soon as possible after birth. Administered for health care workers and close contacts of patients with tuberculosis (particularly MDR TB) with negative tuberculin tests Country with a low burden of TB (example: US) TB control measures have focused on case detection and early treatment of latent tuberculosis. 11 The WHO does not recommend use of BCG vaccine in the countries meeting the following criteria Average annual rate of smear-positive pulmonary TB below 5 per 100,000 (台灣的痰塗片陽性個案年發生率為10 萬人口25) Average annual rate of tuberculous meningitis in children under five years below 1 per 10 million population (台灣於2006~2010 年之間,五歲以下孩童結核腦膜炎通報數為3 例,確診2 例 (無死亡),但在2002~2005 年之間,通報17 例,確診數達10 例,3 例死亡) Average annual risk of TB infection below 0.1 percent (利用小 一未接種卡介苗學同所進行的皮膚結核菌素測驗結果,推估 年感染率仍在1%) 依據上述資料,不論2007 年底或2009年底,兩次衛生署傳染病防 治諮詢委員會預防接種組(ACIP),決議持續全面新生兒卡介苗接種 的建議 12 13 就臺灣本土的資料顯示,有三個理由支持新生兒卡 介苗施打的效益 1. 2. 3. 臺灣1965~1970 年開始推廣新生兒接種卡介苗並達到 70-80%的涵蓋率,五歲以下嬰幼兒的肺結核及肺外結 核的死亡率隨之顯著的下降 依照90 年代末期的資料,即使當時臺灣的結核病發 生率為美國的10 倍以上,臺灣的五歲以下結核病的 發生率也跟美國一樣是5/100000,顯示兒童相對受到 保護,而美國沒有給新生兒接種卡介苗,臺灣則有給 新生兒接種卡介苗 根據臺灣2002-2007 出生的活產數,未完成卡介苗接 種的孩童有16 倍的結核性腦膜炎的發病率。 Administration Taiwan Tokyo172 dose 0.5 mg in 1 mL 0.05 mg/0.1 ml On the deltoid region of the arm Intradermally (ID) (WHO recommended) Intradermally (ID) (WHO recommended) Multiple percutaneous puncture (MP) 17 卡介苗施打後反應 1. 小紅結節期:卡介苗初次接種之正常反應是在7至14天接種部 位出現小紅結節。 2. 膿泡或潰爛期:小紅結節逐漸長大,微有痛癢,不會發燒,4 至6週可變成膿泡潰爛,膿液流出時,可用無菌棉球或紗布拭 除,不可擠壓,亦不必擦藥或包紮,保持清潔即可。 3. 癒合結痂:平均2至3個月間,潰爛自會癒合,留有1個微紅色 約3至5mm的疤痕,有時嬰兒的同側腋窩淋巴腺會微有腫大, 並不要緊。 4. 不正常反應:接種局部嚴重紅腫、有受感染情形、疤痕經2至 3個月無法癒合、腋窩淋巴腺異常腫大 18 Mild Reactions Mostly local with or without regional manifestations Local reactogenicity differs between vaccines, varying with both strain and number of viable bacilli. There were several reports in the late 1980s of “outbreaks” of BCG reactions, manifested as large ulcers and local lymphadenopathy or suppurative lymphadenitis. 19 局部淋巴腺腫大 主要原因: 1. 與接種疫苗種類及注射量有很大的關係。 The Pasteur and Copenhagen strains have generally been found to be more reactogenic than the Tokyo, Glaxo or Brazilian (Moreau) strains (Milstien, 1990) 2. 接種時年齡愈小發生率愈高。 3. 體質問題。 4. 接種技術問題:注射太深,如皮內深部或皮 下時,發生率高。 Suppurative lymphadenitis and injection site abscess 21 22 局部淋巴腺腫大處理方法 儘量避免手術 1. 不須治療: 局部淋巴腺腫大未超過1公分或接種未超過3個月者,應繼續觀察。 局部淋巴腺已排膿,傷口關閉者。 2. 須治療: 局部淋巴腺腫大超過1公分以上者。 局部淋巴腺已排膿,仍有傷口者。 局部淋巴腺腫大化膿,已軟化者。 局部淋巴腺腫大、皮膚發紅,且發燒攝氏38度以上者。 接種部位或腋窩淋巴腺化膿傷口,認為有混合感染者。 23 局部淋巴腺腫大治療方法 口服Isoniazid(INH)100 mg qd,痊癒時即可停藥(較小 嬰兒按體重計算10-15 mg/kg)。 瘻瘻孔傷口形成時,可調配2% INH軟膏敷裹。 排膿:先以穿刺方式排膿(用18號針頭),若穿刺1至2次 尚有蓄膿再採用切開方法排膿(普通穿刺1至2次即可痊 癒)。 採集檢體做分枝桿菌培養,請衛生局填寫防疫檢體送驗單, 勾選「其它」註明BCG,連同檢體逕送急病管制署研究檢 驗中心分枝桿菌實驗室俾便做鑑定,惟送驗前須電話聯繫 該中心。 24 卡介苗疤痕分類 1. 疤痕疙瘩(keloid,蟹足腫、瘢瘤、瘢腫):隆起 帶有彈性肉腫並具有下列症狀1種以上:突起而呈 蟹狀、比原來疤痕增大、毛細血管擴張、痛癢且 繼續長大。 2. 增殖性疤痕(hypertrophic scar):隆起而帶有彈 性肉腫,沒有keloid之各種症狀。 3. 萎縮性疤痕(atrophic scar):疤小,比正常皮膚 凹陷,以雙手拉起疤痕兩側皮膚才能看得清楚。 4. 正常疤痕:橢圓形白色疤痕,嬰兒期平均直徑3至 5 mm,以後隨年齡而增大。 Lupus vulgaris due to Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin at the site of previous BCG vaccination Erythematous scaly plaque at BCG vaccination site Plaque of lupus vulgaris measuring 50 x30 mm Clin Exp Dermatol 2009; 34: e213-215. 26 27 不正常疤痕 主要原因 體質問題。 接種技術不良,如注射太深或接種部位太高 (尤其肩關節)時,將來形成不正常疤痕的 機率較高。 處理方法:不可開刀,請轉介皮膚專科醫 師治療。 28 Severe Adverse Events BCG Osteitis and Osteomyelitis Incidence: 1-700 cases/million doses Direct spread from the administration site; less commonly these may also occur as a result of dissemination Osteitis affecting the epiphyses of the long bones (particularly the leg) can occur 4 to 24 months after vaccination 0.01 per million vaccines in Japan (multipuncture technique), and 30 per million in Finland (intradermal technique) According to previous studies, the incidence of BCG osteitis/osteomyelitis in Taiwan was increased from 3.68/million doses (2002-2006) to 12.9/million doses (20052007) BCG Osteitis and Osteomyelitis In cases with no bacterial documentation, the inclusion criteria for BCG osteitis: the typical histopathology findings such as epithelioid cell granulomas with caseous necrosis typical radiological finding such as well demarcated, excentrically located destruction in the metaphysis of long bone the history of BCG vaccination during the first year of life no history of tuberculosis contact Osteitis and Osteomyelitis Treatment of Osteomyelitis Surgical evacuation plus administration of isoniazid and rifampin for 6 to 12 months BCG is resistant to pyrazinamide, and unlike treatment of M. bovis infection, ethambutol is not generally needed 33 Disseminated BCG Disease Most commonly in the setting of immunosuppression Individuals with HIV infection or other immunodeficiency and individuals who have received intravesical BCG for bladder cancer The risk of disseminated BCG in HIV-infected infants ranges from 403 to 1300 per 100,000 doses administered. Mortality among HIV-infected children with disseminated BCG is about 75 percent. In the pre-HIV era the rate of disseminated BCG was reported to be between 0.19 and 1.56 per million vaccines. 34 Disseminated BCG Disease A review of .5,000 reports published between 1980 and 1996, identified 28 definite and nine probable cases Twenty-four of the 28 total cases were associated with an immune deficiency, including nine cases of AIDS Seventy-one percent of the cases occurred in children younger than 2 years old Sixty-eight percent of the patients were male. Overall mortality rate of 71%. Elizabeth A. Talbot, Mark D. Perkins, et .al CID 1997;24 (June) Summary of data on 17 cases of disseminated BCG disease Iran J Allergy Asthma Immunol 2006; 5:133-7 Signs and symptoms in the patients with disseminated BCG disease Iran J Allergy Asthma Immunol 2006; 5:133-7 37 TAIWAN DATA 台灣卡介苗接種的政策 新生兒:在各大醫院正常出生24小時後,體重2500公克以上之新生兒均可接 種;早產兒可在體重達到標準後,經醫師檢查認為接種無虞時,給予接種。 1歲以內嬰兒:於出生未曾接種者,若未與結核病患者有親密接觸,可至各衛 生所、醫療院所定期門診直接接種。 對於新生兒或1歲以內嬰兒接種卡介苗3個月後無任何痕跡,可做結核菌素測 驗,反應陰性時再接種卡介苗1次。 1歲以上之學齡前兒童:嬰兒期如未接種卡介苗,經結核菌素測驗反應陰性者 給予接種;反應陽性者可不必再接種卡介苗,但應轉介小兒科安排胸部Ⅹ光 檢查及臨床評估,並追蹤傳染源,針對共同居住之13歲以上家屬照胸部X光 檢查,未滿13歲家屬除了進行胸部X光檢查外,需一併進行結核菌素測驗及臨 床評估。 國小一年級學童: 未接種過卡介苗者:先作結核菌素測驗,反應陰性者接種卡介苗,反應陽性者不 須再接種卡介苗,且應轉介小兒科安排胸部Ⅹ光檢查及臨床評估,並追蹤傳染源, 針對共同居住之13歲以上家屬照胸部X光檢查,未滿13歲家屬除了進行胸部X光檢 查外,需一併進行結核菌素測驗及臨床評估。 已有卡介苗接種紀錄者不需處理。 38 39 卡介苗接種禁忌 孕婦 發高燒 患有嚴重急性症狀及免疫不全者 出生時併有其他嚴重之先天性疾病 新生兒體重低於2,500公克 皮膚有嚴重濕疹者 有症狀的HIV感染者或正在接受免疫抑制劑藥物治療者 可疑之結核病患,做結核菌素測驗,呈陽性反應者 40 5歲以下單純肺外結核之送驗比例及BCG陽性率 2002-2011 通報年 送驗比例 骨及關節結核 (含胸骨) 軟組織結核 皮膚結核(散發性) 2002 4% 17(1/1) 5 1 2003 8% 13(2/2) 7 2004 14% 7 10(1/1) 2005 25% 6(3/1) 5 2006 26% 9(3/3) 6 1(1/1) 2007 19% 10(2/2) 9(1/1) 1 2008 86% 2(2/1) 11(9/1) 2009 94% 14(14/9) 6(6/1) 2010 96% 12(12/10) 1(1/0) 2011 92% 7(7/4) 3(3/1) 總計 51% 9 7(47%,72%) 63(33%,24%) 2(1/1) 5(40%,100%) 253人通報, 130人送驗, 其中80人為BCG; 資料來源:中央傳染病追蹤管理系統, 病歷 最近的病歷尚未調閱完成, 故實際部位可能還會與通報之分類有出入 15歲以下通報肺外結核 (2010-2011) 所有通報 骨及關 節結核 皮膚 及眼 結核 淋巴結 核 結核 性腦 膜炎 皮膚結核 (局部、散 發) 肋膜 積水 心包 膜 軟組 織結 核 人數 55 14 4 26 3 2 1 1 4 送驗 51(93) 14(100) 3(75) 25(96) 2(67) 2(100) 1(100) 0 4(100) BCG (%) 28(55) 9(64) 1(33) 15(60) 0 2(100) 0 0 1(25) 人數 62 1 3 43 5 1 2 1 6 送驗 51(82) 1(100) 3(100) 39(91) 1(20) 0 1(50) 1(100) 5(83) BCG (%) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 N(%) 0-4歲 5-14 歲 最近的病歷尚未調閱完成, 故實際部位可能還會與通報之分類有出入 資料來源:NIIS系統、中央傳染病追蹤管理系統 所有証實BCG的個案的median Age :0.75Y (0.15-4.98) Osteitis 之 median age :1.15 (0.28-2.88) 2003~2010出生世代接種BCG引起不良反應 發生率(每百萬人口) 出生年 接種人數 2003 Osteitis Cellulitis Disseminated 人數 發生率 人數 發生率 人數 發生率 230470 2 8.7 - - 1 4.5 2004 221068 1 4.5 1 4.5 1 4.6 2005 209563 3 14.3 - - - - 2006 207409 - - 1 4.8 - - 2007 205286 3 14.6 1 4.9 - - 2008 198161 11 55.5 - - - - 2009 194678 10 51.4 2 10.2 - - 2010 169403 1 5.9 - - - - 備註:1. Global estimation of AE/million dose of BCG (WHO2000)- Osteitis:1-700 2.接種資料來源:NIIS系統, Ref Lab (確定79位, 其中9位為localized skin lesion, 未列於表內) 3.2007年本局主動發函提供BCG鑑定,政策上對5歲及以下兒童肺外結核者均需送檢體鑑定 4.2010年本局主動發函提供BCG鑑定,政策上對15歲及以下兒童肺外結核者均需送檢體鑑定 不同年齡接種疫苗之BCG不良反應率2007~2010出生世代 應接種人數為 767,528人 接種人數(接種率) 出生30天內 出生31~90天 602,383(78%) 137,861(18%) 出生91天~1歲 總計 13,669(2%) 753,913 (98%) 不良反應 骨及關節結核(含胸骨 及軟組織) 21 3 0 24 散發性皮膚結核 0 0 0 0 局部皮膚結核 4 4 2 10 皮膚及眼結核 0 1 0 1 淋巴結核 27 2 0 29 軟組織結核 3 0 0 3 合計 55 10 2 67 91.3 72.5 146.3 88.9 發生率(/per 106) <=30 天vs. >30 天 -> Any BCG AE: RR=1.15(0.68-1.95) p=0. 655 (Poisson), 骨及關節結核(含胸骨及軟組織) RR=1.76(0.53-5.90) P=0.353 (Poisson) 。 > 3月vs. <=3 月-> Any BCG AE: RR= 8.18( 2.5-26.6), p=0.0005 (Poisson)。 預防接種受害救濟委員會申請卡介苗接種受害救濟資料 1989至2011年 個案審查年別/會期 產生併發症所經過時間 接種縣市 併發症診斷 接種院所 併發症症狀/部位 性別 影像學檢查結果 出生週數 病理結果 出生體重 抗結核病藥物種類 住院體重 合併使用抗生素情形 卡介苗接種日期和年齡 個案住院情形 卡介苗疫苗批號/接種部位/途徑劑量 開刀方式 發病日期 菌種鑑定日期和結果 就診/懷疑/確診日期 個案救濟金額 就診/懷疑/確診醫療院所名稱 預後情形 47 Distribution of BCG Adverse Reactions Systemic reaction Lymphadenitis / abscess Osteitis / osteomyelitis Totally 88 children Related to BCG vaccination or could not be ruled out from BCG complications :73 2,7% n =2 53,5% n =39 n =32 43,8% 48 接種縣市分區 35 台北區:台北市、基隆市、新北市、宜蘭縣、金門縣、連江縣 北區:新竹市、桃園縣、新竹縣、苗栗縣 中區:台中市、彰化縣、南投縣 南區:台南市、嘉義市、雲林縣、嘉義縣 高屏區:高雄市、屏東縣、澎湖縣 東區:花蓮縣、台東縣 30 25 個 20 案 數 15 10 5 0 台北區 北區 Lymphadenitis / abscess 中區 南區 Osteitis / osteomyelitis 高屏區 東區 Systemic reaction 49 接種醫院分級 35 30 25 個 20 案 15 數 10 5 0 醫學中心 Lymphadenitis/ abscess 地區或區域醫院 診所/衛生所 Osteitis / osteomyelitis Systemic reaction 50 卡介苗併發症性別分佈 性別 骨炎/ 骨髓炎 淋巴腺炎/ 全身散播 膿瘍 性反應 男 16 31 2 49 67.1 女 16 8 0 24 32.9 合計 32 39 2 73 100 個案 數 % 51 出生週數&體重百分位 淋巴腺炎/膿瘍 骨炎/骨髓炎 全身反應 個數 總數 個數 百分比 個數 百分比 百分比 <37wks 2 5.1 2 6.3 >=37wks 33 84.6 27 84.4 不詳 4 10.3 3 9.4 7 < 10%tile 7 17.9 3 9.4 10 10-90%tile 26 66.7 21 65.6 1 50.0 48 >90%tile 2 5.1 5 15.6 1 50.0 8 不詳 4 10.3 3 9.4 出生週數 4 2 100.0 62 出生體重百分位 7 52 Inoculation Age of BCG Vaccination 20 15 個 案 10 數 5 0 D1-D3 D4-D7 D8-D14 D15-D28 M1-M2 Lymphadenits/ abscess systemic reaction Osteitis / osteomyelitis >M2 53 Adverse Reactions Onset Time after BCG Vaccination 0-1 1-2 2-3 3-4 4-5 5-6 6-7 7-8 8-9 9-10 10-11 11-12 12-13 13-14 14-15 15-16 16-17 17-18 18-19 19-20 20-21 21-22 22-23 >23 9 8 7 6 個5 案 4 數 3 2 1 0 Lymphadenits/ abscess Systemic reaction Osteitis / osteomyelitis Localization of BCG complications Localization Lymphadenitis/abscess Lymphadenitis Left axillary Abscess Case numbers % 39 30 30 76.9 9 Injection site 3 7.7 Chest wall 4 10.3 Left wrist 2 5.1 Osteitis/osteomyelitis 32 Axial Bone 6 Sternum 5 15.6 Rib, left 1 3.1 Long Bone 26 Left Lower 7 21.9 Left Upper 5 15.6 Right Lower 14 43.8 Characters of BCG complications with osteitis/osteomyelitis and lymphadenitis/abscess Lymphadenitis/abscess Case No. % Year of inoculation 1989-2005 0 0 2006-2007 6 15.4 2008-2009 17 43.6 2010-2011 16 41.0 Age of inoculation Birth - day 7 23 60.0 Day 8 - 1 month 13 33.3 > 1 month 3 7.7 Mean ± SD (Days) 23.3+84.5 Adverse reactions onset time after BCG vaccination (months) 0-6 32 82.1 7-12 4 10.3 13-18 1 2.5 19-24 2 5.1 > 24 0 0 Mean ± SD (Months) 4.9+4.7 Prognosis Adverse reaction 37 94.9 Severe illness 2 5.1 Multiple disabilities 0 0 Death 0 0 Osteitis/osteomyelitis Case No. % 7 4 21 0 21.9 12.5 65.5 0 14 13 5 16.6+15.8 43.8 40.6 15.6 8 10 10 3 1 12.4+6.2 25.0 31.2 31.2 9.4 3.1 1 29 2 0 3.1 90.6 6.3 0 Positive diagnostic methods of BCG complications Osteitis/ Lymphadenitis/ Disseminated osteomyelitis abscess BCG disease Acid-fast bacilli stain 9 20 2 31(42.5) Histopathology report 28 19 2 49(67.1) Mycobacterium PCR 8 2 2 12(16.4) Mycobacterium culture 10 5 0 15(20.5) CDC report 15 27 0 42(57.5) Total No.(%) Lab Data Mean±SD 單位 Hb 11.8±1.3 gm/dL Ht 35.3±3.5 % 11758.4±3563.7 /mm3 Neutrophile 33.5±11.8 % Lymphocyte 55±13.1 % PLT 409±125.2 /mm3 CRP 3.4±5.6 mg/dL ESR 34.6±18.6 /mm-hr WBC 58 骨炎/骨髓炎 淋巴腺炎/膿瘍 全身反應 總數(%) 發燒 7 1 2 10(13.7%) 紅 13 22 1 36(49.3%) 腫 28 39 0 67(91.8%) 熱 7 4 0 11(15.1%) 痛 22 8 0 30(41.1%) 腫塊 24 39 0 63(86.3%) 步態不穩 17 0 0 17(23.3%) 31 17 48(65.8%) 14/15 3/3 17/18(94.4%) 16.4 5.5 臨床症狀 開刀切除 PPD test positive 平均住院天數 148 Medications of BCG complications Osteitis/ Lymphadenitis/ Disseminated Total No.(%) osteomyelitis abscess BCG disease INAH 31 31 1 63(86.3) RIF 31 18 1 50(68.5) PZA 28 12 0 40(54.8) EMB 6 0 0 6(8.2) Oral 18 22 0 40(54.8) Intravenous 19 15 1 35(47.9) Anti-TB drugs Antibiotics INAH: isoniazid, RIF: rifampicin, PZA: pyrazinamide, EMB: ethambutol Relief payment of BCG complications Relief payment (NT$) Range Average Total 100,000~1,000,000 556,250 17,800,000 5,000~600,000 53,477 2,085,610 500,000~2,000,000 1,250,000 2,500,000 5,000~200,000 31,200 1,185,610 100,000~1,000,000 570,968 17,700,000 400,000~600,000 500,000 1,000,000 500,000~2,000,000 1,250,000 2,500,000 Complications Osteitis/osteomyelitis Lymphadenitis/abscess Disseminated BCG disease Prognosis Adverse reaction (n=38) Severe illness (n=31) Disability (n=2) Death(n=2) 結論 卡介苗接種而產生的相關併發症可以在接 種後數月甚至數年才發生。 正確的診斷可以減少不必要的抗結核病藥 物治療和過度的手術處置。 當看到嬰幼兒或孩童有骨炎/骨髓炎、淋巴 腺炎、軟組織腫塊、病理報告有乾酪狀壞 死時,都必須要聯想到可能是接種卡介苗 後產生的副作用。