URM USO RACIONAL DE MEDICAMENTOS COMPILADO DE PROVAS ANTERIORES - AB1 DISLIPIDEMIA QUESTÃO 1 Uma mulher de 33 anos de idade recebeu prescrição de medicação para hiperlipidemia. A mesma faz uso de varfarina devido a doença tromboembólica recente. Algum tempo após o início da terapia para tromboembolia observou-se sangramento de gengivas e aparecimento de hematomas com facilidade. O seu tempo de protrombina estava elevado. Na consulta com o hematologista não sabia informar qual medicamento estava tomando. Qual dos seguintes agentes mais provavelmente está envolvido com o aumento do sangramento? A) Ezetimiba B) Colestiramina C) Atorvastatina D) Fenofibrato E) Niacina Gabarito: D Comentário: A - Não é um inibidor forte do CYP2C9 e não costuma causar interação significativa com a varfarina. B - É uma resina de troca iônica que, na verdade, diminui a absorção da varfarina no intestino (podendo diminuir o efeito anticoagulante se administrada simultaneamente). C - As estatinas geralmente apresentam interações leves ou variáveis, mas o risco com o fenofibrato é mais classicamente conhecido e pronunciado. D - O fenofibrato (e outros fibratos) é um conhecido inibidor do metabolismo da varfarina. KL Ele interfere nas enzimas do citocromo P450 responsáveis por metabolizar a varfarina. Ao inibir o metabolismo da varfarina, sua concentração no sangue aumenta, levando ao aumento do efeito anticoagulante e, consequentemente, ao aumento do risco de sangramento e elevação do TP/INR. E - Não é um inibidor forte da CYP2C9 e sua interação com a varfarina é considerada de baixo risco. QUESTÃO 2 Marque a alternativa verdadeira a respeito do tratamento das dislipidemias: A) O uso de fluconazol pode diminuir a eficácia das estatinas. B) Os fibratos são indicados no tratamento de hipertrigliceridemia quando há falha das medidas não farmacológicas. C) O ácido nicotínico age ao reduzir a absorção intestinal de colesterol, sem diminuir a absorção de triglicerídeos. D) A atividade física e a dieta podem ajudar no tratamento das dislipidemias, mas não contribuem nos casos de hipercolesterolemia familiar. E) A colestiramina é a medicação ideal para a redução dos níveis de triglicerídeos. Gabarito: B Comentário: A - O fluconazol é um potente inibidor da enzima hepática CYP3A4. Muitas estatinas são metabolizadas por essa via. A inibição do CYP3A4 pelo fluconazol aumenta a concentração plasmática da estatina, o que eleva o risco de toxicidade (como miopatia e rabdomiólise), e não diminui sua eficácia. C - Descrição da ezetimiba. O ácido nicotínico atua primariamente inibindo a lipólise no tecido adiposo e reduzindo a produção hepática de lipoproteínas ricas em triglicerídeos (VLDL). E - Descrição dos fibratos. A colestiramina é um sequestrante de ácidos biliares, e seu principal efeito é a redução do LDL-colesterol. QUESTÃO 3 Você acaba de prescrever um inibidor da HMG-CoA redutase para um paciente que apresentava hipercolesterolemia e aumento no LDL-colesterol. Com relação a estes fármacos, NÃO podemos afirmar que: KL A) Podem ter seu efeito potencializado pelo uso simultâneo de barbitúricos ou omeprazol. B) Estes fármacos podem levar à redução da produção de ubiquinona (coenzima Q10), importante para a produção de ATP, e sua deficiência pode levar à debilidade muscular, parada cardíaca, neuropatia e inflamação dos tendões. C) A associação à ezetimiba é uma opção para pacientes que não podem usar doses elevadas de estatinas. D) O efeito colateral mais sério é a miopatia, que ocorre mais comumente em pacientes idosos, com insuficiência renal, insuficiência hepática, hipotireoidismo não tratado ou em uso de fibratos. E) Pode ocorrer aumento nos níveis de HDL-colesterol. Gabarito: A Comentário: Os barbitúricos são, em geral, indutores de enzimas do citocromo P450 (ex.: CYP3A4, via principal de metabolização de estatinas como sinvastatina e atorvastatina). A indução enzimática acelera o metabolismo do fármaco, resultando em menores concentrações plasmáticas da estatina. Isso leva à diminuição da eficácia do tratamento, e não à sua potencialização. QUESTÃO 4 Marque a alternativa que traz a assertiva INCORRETA com relação as dislipidemias e a medicação utilizada para o seu tratamento. A) A colestiramina é utilizada para tratamento de hipercolesterolemia, isoladamente ou em associação com estatinas, mas deve ser administrada longe de outros medicamentos, pois pode interferir na absorção de muitos deles. B) No tratamento da hipertrigliceridemia isolada são prioritariamente indicados os fibratos e, em segundo lugar, o ácido nicotínico ou a associação de ambos. C) O uso das estatinas leva a deficiência de Co-Q10, o que causa debilidade muscular, podendo levar a fraqueza e severa dor nas costas, parada cardíaca, neuropatia e inflamação dos tendões e ligamentos. D) A ezetimiba diminui o ciclo entero-hepático dos sais biliares, devido à ligação a estes, portanto constitui opção terapêutica em pacientes que apresentam intolerância às estatinas. E) A atividade física e a dieta podem ajudar no tratamento das dislipidemias, sendo necessárias, mesmo nos casos de hipercolesterolemia de origem genética. KL Gabarito: D Comentário: A ezetimiba não diminui o ciclo entero-hepático dos sais biliares por ligação. Esse é o mecanismo da colestiramina. O mecanismo de ação da ezetimiba é a inibição seletiva da absorção de colesterol no intestino delgado, através do bloqueio da proteína transportadora NPC1L1 (Niemann-Pick C1-Like 1). QUESTÃO 5 Uma paciente com hipercolesterolemia familiar está sendo tratada com sinvastatina. Com relação a este tratamento é INCORRETO afirmar que: A) A prescrição das estatinas deve ser feita se não houver efeito satisfatório nos níveis de colesterol após adoção das mudanças do estilo de vida (MEV) ou impossibilidade de aguardar os efeitos da MEV por prioridade clínica. B) Este fármaco pode levar a uma diminuição de ubiquinona (co-enzima Q10), que pode levar à debilidade muscular, parada cardíaca, neuropatia e inflamação dos tendões e ligamentos. C) A associação com fibratos aumenta o risco de mialgia e miosite. D) Devido ao seu efeito potente é o fármaco mais indicado para pacientes com hipertrigliceridemia grave E) A inibição competitiva da enzima HMG-CoA redutase resulta em aumento compensatório na absorção de colesterol plasmático no fígado mediado por um aumento no número de receptores de LDL. Gabarito: D Comentário: Hipertrigliceridemia = fibrato. FARMACOLOGIA DO SANGUE QUESTÃO 6 Um homem em uso de colestiramina, para controle de hipercolesterolemia, vem apresentando sangramento de gengivas e forma hematomas com facilidade. O seu KL tempo de protrombina é elevado. Qual dos seguintes mecanismos, mais provavelmente, está envolvido? A) Diminuição da adesão plaquetária B) Destruição acelerada de fatores de coagulação C) Depressão da medula óssea D) Diminuição da absorção de vitamina k E) Indução da atividade do citocromo P450 Gabarito: D Comentário: A colestiramina é uma resina sequestradora de ácidos biliares. Ela se liga aos ácidos biliares no intestino, impedindo sua reabsorção e aumentando sua excreção nas fezes. Isso força o fígado a converter mais colesterol em ácidos biliares, reduzindo assim os níveis de colesterol no sangue. Os ácidos biliares são essenciais para a absorção de gorduras e vitaminas lipossolúveis (KEDA) no intestino. A vitamina K é crucial para a síntese de vários fatores de coagulação no fígado, incluindo o fator II (protrombina), VII, IX e X. A deficiência de vitamina K leva a uma produção inadequada desses fatores de coagulação. Isso resulta em um tempo de protrombina elevado e uma tendência a sangramentos, manifestando-se como sangramento de gengivas e hematomas fáceis. QUESTÃO 7 I. Um dos efeitos adversos com o uso de medicamentos para a prevenção de acidentes tromboembólicos é o risco de sangramento. A ticlopidina e o fondaparinux podem apresentar esse tipo de efeito adverso. PORQUE II. A ticlopidina inibe a agregação plaquetária e o fondaparinux inativa os fatores de coagulação, além de induzir trombocitopenia. Acerca dessas asserções, assinale a opção correta. A) As asserções I e II são proposições verdadeiras, e a Il é uma justificativa correta da I. B) A asserção I é uma proposição verdadeira, e a Il é uma proposição falsa. C) As asserções I e II são proposições falsas D) A asserção I é uma proposição falsa, e a Il é uma proposição verdadeira. E) As asserções I e II são proposições verdadeiras, mas a II não é uma justificativa correta da I. KL Gabarito: B Comentário: De acordo com o slide, o fondaparinux não se liga às plaquetas e, por essa razão, não deveria causar trombocitopenia. No entanto, encontrei este trecho na bula: “Fondaparinux Sódico não se liga ao fator plaquetário 4 e não dá reação cruzada com o soro de pacientes com Trombocitopenia Induzida pela Heparina (TIH) tipo II. Fondaparinux Sódico deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de TIH. A eficácia e a segurança de Fondaparinux Sódico não foram formalmente estudadas em TIH do tipo II. Foram recebidos relatos espontâneos raros de TIH em pacientes tratados com Fondaparinux Sódico. Até agora não foi estabelecida associação causal entre o tratamento com Fondaparinux Sódico e a ocorrência de TIH.” QUESTÃO 8 Marque a alternativa VERDADEIRA sobre farmacologia do sangue. A) A administração de ác.tranexâmico inibe a conversão de plasminogênio em plasmina, além de ter ação lítica sobre a fibrina. B) A dabigatrana inibe diretamente o fator Xa podendo ser usado em pacientes com deficiência de antitrombina C) A estreptoquinase além de inibir diretamente a plasmina, inibe o ativador tecidual do plasminogênio. D) A resposta a uma dose de varfarina pode ser aumentada pelo uso concomitante de fenobarbital E) O dipiridamol inibe a agregação plaquetária mediada pelo ADP, bloqueando seu receptor e impedindo a ligação das plaquetas ao fibrinogênio. Gabarito: Sem gabarito Comentário: A - O ácido tranexâmico é um antifibrinolítico e inibe a conversão do plasminogênio em plasmina, então não faz sentido ter ação lítica sobre a fibrina. B - A dabigatrana realmente pode ser usada em pacientes com deficiência de antitrombina e em casos de HIT, mas inibe a trombina e não o fator Xa. C - A estreptoquinase é um fibrinolítico. Ela ativa o plasminogênio para que se converta em plasmina. D - A varfarina é metabolizada pelas enzimas do citocromo P450. O fenobarbital é um indutor potente dessas enzimas. Ao induzir o metabolismo da varfarina, o fenobarbital reduz a concentração plasmática do fármaco, diminuindo sua eficácia. KL E - Essa descrição é o mecanismo de ação dos tienopiridinas como o clopidogrel e a ticlopidina. O dipiridamol atua como um vasodilatador e inibidor da fosfodiesterase, levando ao aumento dos níveis de cAMP nas plaquetas e, consequentemente, à inibição da agregação. QUESTÃO 9 Um paciente é levado à emergência com hematúria, náuseas e epistaxe. Na anamnese descobriu-se que a hemorragia foi devido a ingestão intencional de uma grande quantidade do raticida Racumin® (hidroxicumarina) após o término de um relacionamento. Foi administrada vitamina K e carvão ativado. Qual das alternativas abaixo NÃO está correta? A) Os derivados cumarínicos não tem ação direta sobre a protombina circulante presente na corrente sanguínea, por isso o aparecimento dos sinais hemorrágicos não será imediato. B) Como o efeito da vitamina K não é imediato, em sangramentos graves devem ser administrados plasma fresco congelado ou complexo protrombínico, não sendo assim necessária a administração de vitamina K a este paciente. C) A vitamina K é o antídoto para esse veneno pois age aumentando a síntese de protrombina e dos fatores VII, IX e X. D) O carvão ativado é útil quando administrado precocemente para que possa adsorver as substâncias cumarínicas e diminuir sua absorção. Gabarito: B Comentário: B - A administração de vitamina K ainda é necessária. D - O carvão ativado é um agente de desintoxicação gastrointestinal. Quando administrado precocemente após a ingestão de uma substância tóxica, ele adsorve o veneno, impedindo sua absorção para a corrente sanguínea e reduzindo a toxicidade sistêmica. QUESTÃO 10 Um paciente de 47 anos de idade é encaminhado ao hospital com dor grave de compressão no peito, com 1 hora de duração. O ECG e a química sanguínea são consistentes com o diagnóstico de infarto agudo do miocárdio (IAM). Usando seus conhecimentos de farmacologia do sangue, diga qual fármaco seria indicado na KL resolução imediata do problema e que fármacos poderiam ser usados para evitar recidivas. Justifique sua resposta. Gabarito: O fármaco de escolha imediata para a resolução do quadro agudo é um agente fibrinolítico/trombolítico (ex: Alteplase ou Tenecteplase).Sua função é dissolver o coágulo. Eles agem convertendo plasminogênio em plasmina, quebrando a rede de fibrina do trombo e restabelecendo o fluxo sanguíneo. A prevenção secundária após um IAM é essencialmente uma terapia antitrombótica a longo prazo, sendo a principal estratégia terapia antiplaquetária dupla (DAPT). Essa terapia combina o ácido acetilsalicílico com um inibidor do receptor P2Y12 (como Clopidogrel ou Ticagrelor). A combinação desses fármacos visa inibir as duas principais vias de agregação plaquetária, reduzindo drasticamente o risco de recidivas trombóticas e a formação de novos trombos arteriais. QUESTÃO 11 Em um paciente com quadro de hemorragia pós-trauma, além da transfusão, que fármaco poderia ser usado para ajudar a conter o sangramento? Justifique. Gabarito: Antifibrinolítico, como ácido tranexâmico. No trauma grave, ocorre um aumento da fibrinólise. Ao inibir essa quebra, o ácido tranexâmico estabiliza o coágulo já formado, impedindo que ele se dissolva prematuramente e ajudando a manter a hemostasia, o que comprovadamente reduz a mortalidade em pacientes com trauma hemorrágico. QUESTÃO 12 Marque a alternativa CORRETA em relação à heparina: A) Aumenta o número de plaquetas circulantes. B) Tem o mesmo mecanismo de ação da nadroparina, porém a meia vida é mais longa C) É capaz de estimular a produção e liberação da lipase lipoprotéica. D) Sua ação anticoagulante depende da inativação da antitrombina III. Gabarito: KL D Comentário: A - A heparina, especialmente a não fracionada, é notória por poder causar a Trombocitopenia Induzida pela Heparina (TIH), que é a redução do número de plaquetas circulantes, e não o aumento. B - A nadroparina é uma heparina de baixo peso molecular (HBPM).O mecanismo de ação não é rigorosamente o mesmo: a heparina não fracionada (HNF) inativa o fator Xa e o fator IIa na mesma proporção. Já a nadroparina (HBPM) tem maior seletividade para o Fator Xa. A meia-vida da HNF é mais curta (1 a 2 horas) e a HBPM (nadroparina) tem a meia-vida mais longa (cerca de 3 a 7 horas). D - A heparina atua como um cofator catalítico que se liga à antitrombina. Essa ligação potencializa drasticamente a capacidade da AT de inativar os fatores de coagulação, principalmente o FIIa e o FXa. QUESTÃO 13 As pacientes com sangramento uterino anormal não estrutural podem receber tratamento farmacológico, por meio do uso de medicamentos, ou cirúrgico. O tratamento medicamentoso do SUA baseia-se na ação dos hormônios e de outros mediadores inflamatórios sobre o endométrio, além do controle hemostático do sangramento. Em relação a este último podemos afirmar que a alternativa INCORRETA é: A) Os antifibrinolíticos podem ser úteis pois mulheres com aumento do fluxo menstrual podem apresentar ativação do sistema fibrinolítico durante a menstruação, com aceleração da degradação do coágulo de fibrina, formado para conter o sangramento. B) São contraindicações ao uso do ácido tranexâmico, história de tromboembolismo ou insuficiência renal. C) A aprotinina seria a melhor alternativa uma vez que tem ação semelhante ao ativador tecidual do plasminogênio D) O Ác. Épsilon-aminocapróico, apesar da menor potência, tem a vantagem de está incluído no RENAME, estando assim disponível no SUS, em detrimento dos outros antifibrinolíticos. Gabarito: C Comentário: C - Aprotinina é um antifibrinolítico e atua inibindo a conversão do plasminogênio em plasmina. KL QUESTÃO 14 Mulher em uso de varfarina devido a uma trombose venosa profunda (TVP) engravida. Qual a conduta mais adequada? A) Continuar o tratamento pois o risco de TVP com a gravidez aumenta. B) Substituir a varfarina por ácido acetil salicílico. C) Substituir a varfarina por enoxaparina. D) Interromper a terapia, pois todos os medicamentos são potencialmente teratogênicos Gabarito: C Comentário: A enoxaparina é uma HBPM. As heparinas (HBPM e HNF) não atravessam a placenta devido ao seu alto peso molecular e carga negativa, sendo consideradas os anticoagulantes de escolha e seguros durante toda a gestação. QUESTÃO 15 Qual medicamento está indicado para tratar uma gestante com trombose venosa profunda (TVP)? Como ele age? Gabarito: A HBPM, como a enoxaparina. A HBPM age como um cofator, ligando-se à antitrombina . Essa ligação potencializa a capacidade da antitrombina de inativar os fatores de coagulação, com uma forte preferência pela inativação do FXa. O FXa é um ponto de convergência crucial na cascata de coagulação, e sua inativação impede a conversão da protrombina em trombina, bloqueando a formação da rede de fibrina. A heparina não fracionada também não atravessa a placenta, mas pode causar osteoporose materna ou trombocitopenia com o uso prolongado (≥ 6 meses) - MSD Saúde. QUESTÃO 16 Os acidentes tromboembólicos podem acometer vários pacientes, mas hoje se dispõe de vários fármacos que podem ser usados profilaticamente. Nesse contexto, avalie as asserções a seguir e a relação proposta entre elas. I. Um dos efeitos adversos com o uso de medicamentos para a prevenção de acidentes tromboembólicos é o risco de KL sangramento. A varfarina e o fondaparinux podem apresentar esse tipo de efeito adverso. PORQUE II. A varfarina inibe a síntese de fatores de coagulação hepáticos e o fondaparinux inativa os fatores de coagulação já formados, além de induzir trombocitopenia. Acerca dessas asserções, assinale a opção correta: A) As asserções I e II são proposições verdadeiras, e a Il é uma justificativa correta da I. B) As asserções I e II são proposições verdadeiras, mas a Il não é uma justificativa correta da 1. C) A asserção I é uma proposição verdadeira, e a Il é uma proposição falsa. D) A asserção I é uma proposição falsa, e a Il é uma proposição verdadeira. E) As asserções I e II são proposições falsas. Gabarito: C QUESTÃO 17 Um paciente de 47 anos de idade é encaminhado ao hospital com dor grave de compressão no peito, com uma hora de duração. O ECG e a química sanguínea são consistentes com o diagnóstico de infarto agudo do miocárdio (IAM). A respeito disso podemos afirmar: A) O uso de ácido acetil salicílico deve ser evitado após a terapia fibrinolítica. B) A fibrinólise pode ser obtida de maneira rápida com agentes fibrino-específicos (alteplase; tenecteplase) e não fibrino-específicos (estreptoquinase). Todos estão incluídos no RENAME. C) Apesar da meia vida maior da estreptoquinase, o tenecteplase tem a vantagem de poder ser administrado por via oral. D) O clopidogrel pode ter sua ação potencializada em usuários crônicos de omeprazol. Gabarito: B Comentário: A - A terapia antiplaquetária dupla (geralmente AAS + inibidor P2Y12) é o pilar da prevenção de recorrência de trombose após a reperfusão. C - Via IV. D - O Clopidogrel é um pró-fármaco que precisa ser ativado pela enzima CYP2C19 no fígado. O Omeprazol é um inibidor potente da CYP2C19. A coadministração de omeprazol KL diminui a ativação do clopidogrel, o que reduz (e não potencializa) sua ação antiplaquetária, aumentando o risco de eventos cardiovasculares. QUESTÃO 18 Paciente em uso de varfarina chega à emergência apresentando melena. Considerando o mecanismo de ação da varfarina, qual a provável fisiopatologia do sangramento do paciente? A) Aumento do tempo de sangramento por inibição da agregação plaquetária. B) Alargamento do TTPa por ativação da antitrombina. C) Alargamento do TAP e TTPa por inibição do Fator X D) Alargamento do TAP por diminuição da produção dos fatores II, VII, IX, X. Gabarito: D Comentário: A varfarina é um antagonista da Vitamina K. Ela age no fígado, inibindo a enzima vitamina k epóxido-redutase que é essencial para a ativação dos fatores de coagulação dependentes de vitamina K (II, VII, IX e X) . Com a varfarina, estes fatores são sintetizados de forma não funcional. A varfarina afeta primariamente a via extrínseca da coagulação (principalmente devido ao FVII, que tem a meia-vida mais curta). O teste laboratorial que avalia essa via é o TAP. QUESTÃO 19 Marque a alternativa VERDADEIRA sobre farmacologia do sangue. A) A resposta a uma dose de anticoagulante oral pode ser aumentada pelo uso concomitante de fenobarbital. B) A administração de Ác. Tranexâmico inibe a conversão de plasminogênio em plasmina, além de ter ação lítica sobre a fibrina. C) A Aprotinina além de inibir diretamente a plasmina, inibe o ativador tecidual do plasminogênio. D) A Dabigatrana aumenta a inibição do fator Xa pela antitrombina III. E) O dipiridamol inibe a agregação plaquetária mediada pelo ADP, bloqueando seu receptor e impedindo a ligação das plaquetas ao fibrinogênio. KL Gabarito: C TUBERCULOSE E HANSENÍASE QUESTÃO 20 Marque a alternativa ERRADA sobre a poliquimioterapia (PQT) da hanseníase e tuberculose A) A rifampicina pode causar cianose e hipóxia devido à oxidação do ferro da hemoglobinemia. Nestes casos pode-se administrar azul de metileno para reverter a metemoglobinemia. B) Em algumas situações se faz necessário o uso de glicocorticóides em pacientes com hanseníase e tuberculose, como no caso do surto reacional tipo I e pacientes com tuberculose meningoencefálica. C) Alguns pacientes podem ter ressecamento da pele, fototoxicidade, cólicas e obstrução intestinal com o uso de clofazimina D) A rifampicina é bactericida contra M. tuberculosis, M. avium e M. leprae e causa pigmentação dos fluidos corporais E) O etambutol é contra-indicado em crianças menores de 10 anos e em pacientes inconscientes, devido ao risco de lesão do nervo óptico e comprometimento da visão. Gabarito: A Comentário: A dapsona e isoniazida são as drogas que causam metemoglobinemia (oxidação do ferro da hemoglobina de Fe2 para Fe2), levando à cianose e hipóxia. A Rifampicina geralmente está associada à hepatotoxicidade e coloração alaranjada dos fluidos corporais. O tratamento da metemoglobinemia grave é, de fato, feito com azul de metileno. QUESTÃO 21 Marque a alternativa VERDADEIRA a respeito da terapia farmacológica da tuberculose (TB) A) Todos os fármacos usados no tratamento da tuberculose são bem absorvidos após KL administração oral, porém nunca devem ser administrados com alimentos B) Apesar da ampla distribuição estes medicamentos não atravessam a barreira hematoencefálica. C) No caso da TB meningoencefálica a fase intensiva dura 3 meses e a de manutenção, 6 meses D) Deve-se associar piridoxina (vit B6) ao esquema antiTB em gestantes para evitar a neurotoxicidade da isoniazida E) Deve-se evitar o consumo de álcool e de paracetamol pelo aumento do risco de hepatotoxicidade, que é um efeito adverso comum ao etambutol e a rifampicina. Gabarito: D Comentário: A - Caso ocorra irritação gastrointestinal, os comprimidos podem ser tomados junto com alimentos. B - A eficácia do tratamento da tuberculose meningoencefálica depende justamente da capacidade dos fármacos de atravessar a BHE. A isoniazida, a pirazinamida e a rifampicina são lipossolúveis e conseguem atingir concentrações terapêuticas no LCR, especialmente quando as meninges estão inflamadas. C - 2 meses de fase intensiva e 7 meses de manutenção. D - A isoniazida compete com a piridoxina, podendo levar à sua deficiência e, consequentemente, causar neuropatia periférica. A suplementação de piridoxina é obrigatória em pacientes com risco aumentado, incluindo gestantes, crianças, portadores de HIV, diabéticos, alcoólatras e desnutridos. E - Etambutol não tem a hepatotoxicidade como um efeito adverso. QUESTÃO 22 Um homem de 26 anos de idade, não conseguiu tirar sua carteira de motorista devido ao desempenho inadequado na discriminação da visão para vermelho e verde, e perda da visão central. Ele nega qualquer história familiar de problemas relacionados a cores no passado. Está tomando um esquema de quatro fármacos para tuberculose pulmonar. Qual dos seguintes agentes pode ser o responsável pelo comprometimento óptico do paciente? A) Rifampicina B) Etambutol C) Clofazimina D) Isoniazida E) Pirazinamida KL Gabarito: B QUESTÃO 23 Marque a alternativa VERDADEIRA a respeito da terapia farmacológica da tuberculose (TB) A) Todos os fármacos usados no tratamento da tuberculose são bem absorvidos após administração oral, porém nunca devem ser administrados com alimentos B) Apesar da ampla distribuição estes medicamentos não atravessam a barreira hematoencefálica C) Deve-se evitar o consumo de álcool e de paracetamol pelo aumento do risco de hepatotoxicidade, que é um efeito adverso comum aos medicamentos usados na fase de manutenção do tratamento da tuberculose. D) Deve-se associar piridoxina (vit B6) ao esquema antiTB em gestantes para evitar a neurotoxicidade do etambutol E) No caso da TB meningoencefálica além da adição de glicocorticóide ao esquema antiTB, a fase intensiva dura 3 meses e a de manutenção, 6 meses Gabarito: C Comentário: Fase de manutenção - Rifampicina e Isoniazida QUESTÃO 24 Um homem branco de 68 anos de idade, tratado para hanseníase multibacilar, apresenta ressecamento e uma pigmentação vermelho acastanhada crescente da pele. Qual dos seguintes fármacos é responsável pela pigmentação cutânea do paciente? A) Dapsona B) Rifampicina C) Clofazimina D) Talidomida E) Prednisona KL Gabarito: C Comentário: A - É conhecida por causar metemoglobinemia e hemólise, mas não a pigmentação cutânea vermelho-acastanhada. B - Causa pigmentação laranja-avermelhada em fluidos corporais (urina, suor, lágrimas), mas não na pele. C - Ela se acumula nos tecidos e causa essa alteração de cor e ressecamento, que pode levar meses ou anos para desaparecer após a interrupção do tratamento. D - Usada para tratar o eritema nodoso hansênico (reação tipo II), não causa essa pigmentação. E - Um glicocorticoide, usado para tratar reações hansênicas, não causa essa pigmentação. QUESTÃO 25 Leia as assertivas abaixo sobre terapia antituberculose e antihansênica e marque a alternativa FALSA A) Durante a gestação deve-se começar a terapia antiTB e antihansênica após o primeiro trimestre devido ao risco de teratogênese B) O uso de pirazinamida pode desencadear artrite gotosa, pois o fármaco eleva os níveis sanquíneos de ácido úrico. C) A clofazimina que foi incluída no esquema de tratamento da hanseníase paucibacilar apresenta ação antiinflamatória e seu uso ajuda a evitar a formação do eritema nodoso hansênico D) Na terapia antiTB em crianças menores de 10 anos não é utilizado etambutol E) A dapsona e a isoniazida podem causar cianose e hipóxia devido à oxidação do ferro da hemoglobinemia, levando à metemoglobinemia, cujo antídoto é o azul de metileno Gabarito: A Comentário: Inicia-se logo após o diagnóstico. QUESTÃO 26 KL Paciente, motorista de aplicativo, não conseguiu renovar sua carteira de motorista devido ao desempenho inadequado na discriminação da visão para vermelho e verde, e perda da visão central. Ele nega qualquer história familiar de problemas relacionados a cores no passado. Relata que começou a pouco mais de 1 mês tratamento para tuberculose pulmonar. Qual dos seguintes agentes pode ser o responsável pelo comprometimento óptico do paciente? A) Rifampicina B) Pirazinamida C) Clofazimina D) Isoniazida E) Etambutol Gabarito: E Comentário: A - Causa hepatotoxicidade e urina/fluidos corporais de cor laranja/vermelha. B - Causa hepatotoxicidade e hiperuricemia (pode levar à gota). C - Usada para hanseníase (não TB). Causa pigmentação cutânea vermelho-acastanhada e ictiose (ressecamento da pele). D - Causa neuropatia periférica e hepatotoxicidade, mas não a neurite óptica. E - Causa neurite óptica retrobulbar. Perda da acuidade visual e, classicamente, dificuldade ou incapacidade de discriminação das cores verde e vermelho (discromatopsia), começando pela perda da visão central. QUESTÃO 27 Leia as assertivas abaixo sobre terapia antituberculose e antihansênica e marque a alternativa FALSA: A) Durante a gestação deve-se começar a terapia antiTB e antihansênica independente do período gestacional. B) O uso de pirazinamida pode desencadear artrite gotosa, pois o fármaco eleva os níveis sanguíneos de ácido úrico. C) O tratamento da hanseníase paucibacilar difere da multibacilar pelo tempo e pela inclusão da rifampicina no esquema diário apenas nesta última. D) Na terapia antiTB em crianças menores de 10 anos não é utilizado etambutol. E) A Dapsona e a Isoniazida podem causar cianose e hipóxia devido à oxidação do ferro da hemoglobinemia, levando à metemoglobinemia, cujo antídoto é o azul de metileno. KL Gabarito: C Comentário: Até 2019 havia diferença entre os fármacos utilizados no esquema de tratamento da hanseníase paucibacilar e multibacilar. Mas, em 2020, o Ministério da Saúde implementou a clofazimina no tratamento da hanseníase paucibacilar. Agora o tratamento para a hanseníase paucibacilar e para a hanseníase multibacilar é o mesmo, apenas muda o tempo de tratamento e a concentração dos fármacos quando comparados o tratamento do adulto e o tratamento infantil. Paucibacilar - 6 meses Multibacilar - 12 meses QUESTÃO 28 Em relação ao uso de fármacos do grupo dos AINES na gestação podemos afirmar, EXCETO: A) O uso destes medicamentos no terceiro trimestre pode estar relacionado a diminuição do líquido amniótico. B) O ibuprofeno pode ser utilizado em neonatos que apresentem persistência do duto arterioso. C) O paracetamol administrado na gestação pode estar relacionado a um aumento do risco de desenvolvimento de transtornos do espectro autista nas crianças expostas ao fármaco na vida intra- uterina. D) O ácido acetil salicílico pode aumentar o risco de sangramento na mãe e no feto. E) O uso de AINEs próximo ao parto pode acelerar o trabalho de parto por aumentar as contrações uterinas, devido à diminuição das prostaglandinas que têm um efeito relaxante e dilatador da cérvix. Gabarito: E Comentário: A - O uso de anti-inflamatórios não esteroides (AINES) no terceiro trimestre pode levar à constrição do ducto arterioso fetal e à redução da perfusão renal do feto, resultando em oligoidrâmnio (diminuição do líquido amniótico). B - O ibuprofeno e a indometacina são inibidores da síntese de prostaglandinas, como as prostaglandinas são responsáveis por manter o ducto arterioso aberto na vida fetal, o uso desses fármacos pode ser indicado terapeuticamente em neonatos para promover o fechamento do ducto arterioso persistente. C - Embora o paracetamol seja considerado o analgésico de escolha na gestação, KL estudos epidemiológicos recentes sugerem uma possível associação entre o uso prolongado na gravidez e um risco aumentado de transtornos do neurodesenvolvimento, como TDAH e autismo, embora a causalidade ainda seja motivo de debate científico. (Essa informação parece estar desatualizada. Aparentemente, surgiram novas pesquisas que desmentem essa relação) D - O ácido acetilsalicílico (AAS) possui efeito antiagregante plaquetário irreversível. seu uso próximo ao parto pode aumentar o tempo de sangramento, elevando o risco de hemorragias maternas e neonatais. E - As prostaglandinas são substâncias que estimulam a contração uterina e o amadurecimento do colo do útero. Ao inibir a síntese de prostaglandinas, os AINES reduzem as contrações uterinas, podendo, na verdade, prolongar a gestação e inibir o trabalho de parto (efeito tocolítico), e não acelerá-lo. QUESTÃO 29 Marque a alternativa ERRADA em relação ao uso de fármacos na gestação. A) A toxicidade do fármaco pode estar relacionada ao período gestacional, a exemplo da pirimetamina, usada no tratamento da toxoplasmose, que é contraindicada no início da gravidez, mas pode ser utilizada após 18 semanas de gestação. B) Na hiperemese gravídica, além do dimenidrinato, que produz muita sonolência, podese prescrever ondansetrona que além de ser segura na gestação, não produz sono. C) A principal diferença entre as categorias de risco C e D é o fato de nesta última existirem evidências de risco em humanos D) O nível diminuído de albumina no feto contribui para a maior intensidade do efeito dos medicamentos no organismo fetal E) As expressões clínicas de efeitos adversos farmacológicos no feto podem aparecer de forma precoce ou tardia Gabarito: B Comentário: A - A pirimetamina é um antagonista do ácido fólico e possui potencial teratogênico, sendo evitada no primeiro trimestre (período de organogênese). O protocolo para toxoplasmose gestacional recomenda o uso de espiramicina no início e a substituição pelo esquema tríplice (sulfadiazina + pirimetamina + ácido folínico) apenas após o período crítico (geralmente após 18-20 semanas) se houver confirmação ou alta suspeita de infecção fetal. B - Embora a ondansetrona seja amplamente utilizada na hiperemese gravídica e não cause sedação (diferente do dimenidrinato), afirmar categoricamente que ela é "segura" é considerado incorreto atualmente. Estudos associaram o uso de ondansetrona no primeiro trimestre a um pequeno aumento no risco de malformações (como fendas orais KL e defeitos cardíacos), devendo ser usada com cautela quando outros tratamentos falham. C - Esta é a definição clássica da classificação de risco do FDA. A Categoria C engloba fármacos com estudos animais mostrando risco ou sem estudos disponíveis, mas sem estudos em humanos. A Categoria D é atribuída quando já existem evidências positivas de risco fetal humano (ex: observação clínica), mas os benefícios podem justificar o uso em situações graves. D - Fisiologicamente, o feto e o recém-nascido possuem uma capacidade de ligação proteica plasmática reduzida (menor quantidade de albumina e menor afinidade) em comparação com crianças maiores e adultos. Isso resulta em uma maior fração livre do fármaco circulante, o que potencializa o efeito farmacológico e o risco de toxicidade. E - Os efeitos adversos podem ser precoces (teratogênese, aborto no primeiro trimestre) ou tardios (alterações funcionais, comportamentais ou carcinogênese que se manifestam apenas após o nascimento ou na vida adulta). QUESTÃO 30 Leia as alternativas abaixo e marque a sentença CORRETA. A) O misoprostol, análogo da PGE1 quando usado por mulheres no início da gestação pode ter efeito abortivo devido ao aumento das contrações uterinas, porém não tem ação teratogênica. B) Dentre os antibacterianos as penicilinas estão entre as mais seguras para uso na gestação, sendo o fármaco de escolha para tratamento de sífilis congênita pois é eficaz e não atravessa a barreira placentária. C) Alguns medicamentos já tem efeitos adversos comprovados na gestação como as tetraciclinas que podem causar a síndrome cinzenta do recém nascido D) Deve-se adiar o início do tratamento farmacológico de hanseníase e da tuberculose em pacientes gestantes, pois a gravidez contra-indica a administração dos esquemas de tratamento PQT da hanseníase e tuberculose no primeiro trimestre E) No caso de mulheres em idade fértil com surto reacional tipo II decorrente de hanseníase, a talidomida só poderá ser prescrita, após exclusão de gravidez por meio de método sensível, e mediante a comprovação de utilização de, no mínimo, dois métodos efetivos de contracepção, sendo pelo menos um método de barreira. Gabarito: E Comentário: A - O misoprostol é um análogo da prostaglandina e1 que, além de ser abortivo devido à indução de contrações uterinas, possui comprovada ação teratogênica. a exposição no primeiro trimestre está associada à síndrome de moebius (paralisia facial congênita e defeitos em membros). B - As penicilinas são seguras (categoria b) e são, de fato, a escolha para sífilis. no KL entanto, a eficácia no tratamento da sífilis congênita (tratamento do feto) depende justamente da capacidade do fármaco de atravessar a barreira placentária e atingir a circulação fetal, o que as penicilinas fazem muito bem. C - A assertiva confunde os fármacos e seus efeitos. a "síndrome do bebê cinzento" (colapso circulatório, cianose) é causada pelo cloranfenicol, devido à imaturidade hepática do recém-nascido para metabolizá-lo. Já as tetraciclinas ligam-se ao cálcio e podem causar descoloração permanente dos dentes e inibição do crescimento ósseo fetal. D - O tratamento da tuberculose e da hanseníase não deve ser adiado na gestação devido ao risco de progressão da doença e contágio vertical. os esquemas padrão (como rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol para tb) são considerados seguros o suficiente quando comparados ao risco da doença não tratada. E - A talidomida é um potente teratógeno (causa focomelia/defeitos graves nos membros). no brasil, a legislação é rigorosíssima: para mulheres em idade fértil, o uso só é permitido com termo de responsabilidade, exclusão de gravidez (beta-hcg negativo) e uso obrigatório de dois métodos contraceptivos eficazes (sendo um de barreira). QUESTÃO 31 Marque a alternativa falsa em relação ao uso de fármacos na gestação (0,5) A) Enquanto os fármacos da categoria A são seguros para uso em qualquer fase da gestação, os da categoria X, como os retinoides são contra-indicados durante toda a gravidez. B) A toxicidade do fármaco pode estar relacionada ao período gestacional. Alguns fármacos, como as tetraciclinas podem ser usados após o primeiro trimestre, sem risco fetal C) Deve-se evitar o uso de fenitoína na gestação pelo risco de teratogenia e de hemorragia por deficiência de vit. K D) Os inibidores da ECA, como o captopril, podem ser teratogênicos e causar hipoplasia pulmonar e displasia renal. E) A principal diferença entre as categorias B e C é o fato de nesta última existirem evidências de risco em humanos. Gabarito: B Comentário: A - A Categoria A inclui fármacos com estudos controlados em mulheres grávidas que não demonstraram risco (ex: ácido fólico). A Categoria X inclui fármacos onde os riscos superam qualquer benefício possível (ex: isotretinoína, talidomida), sendo contraindicados. B - As tetraciclinas ligam-se ao cálcio e depositam-se em tecidos em formação óssea e KL dentária. A calcificação dos dentes decíduos e ossos começa aproximadamente no 4º mês de gestação. Portanto, o risco de descoloração dentária e inibição do crescimento ósseo é maior no segundo e terceiro trimestres, e não no primeiro. O uso é contraindicado especialmente após o primeiro trimestre. C - A fenitoína é um anticonvulsivante associado à "Síndrome Fetal da Hidantoína" (fendas orais, alterações cardíacas, microcefalia). Além disso, induz enzimas hepáticas fetais que degradam a Vitamina K, aumentando o risco de doença hemorrágica no recém-nascido (profilaxia com Vitamina K é necessária ao nascer). D - Os inibidores da ECA podem causar insuficiência renal fetal, oligodrâmnio e hipoplasia pulmonar, especialmente no 2º e 3º trimestres. E - A principal diferença entre as categorias B e C reside nos dados de estudos em animais e na ausência de dados em humanos; na categoria C, estudos em animais revelaram efeitos adversos ou não existem estudos disponíveis, mas não há estudos controlados em mulheres. É na Categoria D que existem evidências positivas de risco fetal humano baseadas em dados de reações adversas, estudos investigativos ou de comercialização, mas os benefícios potenciais podem justificar o uso do fármaco apesar dos riscos. QUESTÃO 32 Qual das acertivas abaixo NÃO correlaciona de maneira correta o fármaco e o risco na gestação? A) O uso de AINEs pode levar a hipertensão pulmonar fetal, se usado no terceiro trimestre, devido ao fechamento do canal arterioso B) Quando for necessário o uso de fenitoína ou fenobarbital pela gestante deve-se suplementar com vitamina K, para diminuir o risco de hemorragia C) Os inibidores da ECA, como o captopril, podem ser teratogênicos e causar hipoplasia pulmonar e displasia renal. D) Os antibacterianos como tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos e sulfonamidas devem ser evitados durante a gestação, dando-se preferência às penicilinas por serem as mais seguras E) Diferente dos retinóides sistêmicos, os retinóides tópicos podem ser utilizados com segurança na gestação Gabarito: E Comentário: A - Os AINES inibem a ciclo-oxigenase (COX), reduzindo a síntese de prostaglandinas. como as prostaglandinas mantêm o canal arterial aberto, seu bloqueio no 3º trimestre pode levar ao fechamento prematuro dessa estrutura, causando hipertensão pulmonar no KL feto e recém-nascido. B - Anticonvulsivantes como fenitoína e fenobarbital são indutores enzimáticos hepáticos que aceleram o metabolismo oxidativo da vitamina k no feto. Isso pode resultar em doença hemorrágica do recém-nascido, sendo recomendada a suplementação materna de vitamina k no final da gestação e administração ao neonato. C - O sistema renina-angiotensina é crucial para o desenvolvimento renal fetal. Fármacos que bloqueiam esse sistema (IECA e BRA) podem causar falência renal no feto, levando a oligoidrâmnio, hipoplasia pulmonar e deformidades esqueléticas. D - Resume bem o perfil de segurança: tetraciclinas (risco ósseo/dentário), cloranfenicol (síndrome do bebê cinzento), sulfonamidas (kernicterus/icterícia grave) e aminoglicosídeos (ototoxicidade) devem ser evitados. as penicilinas e cefalosporinas são geralmente a primeira escolha por sua segurança (categoria b). E - Embora a absorção sistêmica dos retinoides tópicos (como a tretinoína e o adapaleno) seja baixa, o uso desses medicamentos não é considerado seguro na gestação, devido ao elevado potencial teratogênico da classe dos retinoides (derivados da vitamina a), recomenda-se suspender o uso tópico assim que a gravidez é descoberta ou planejada, por precaução. QUESTÃO 33 No que concerne ao uso de fármacos na gestação, é INCORRETO afirmar: A) Durante a gestação deve-se preferir medicamentos com apenas um fármaco, em detrimento dos com vários princípios ativos B) O uso de medicamentos na gestação só deve ocorrer se os benefícios suplantarem os riscos fetais C) Os fármacos devem ser evitados, quando possível, durante o primeiro trimestre, devido ao risco de teratogênese D) A toxicidade do fármaco pode estar relacionada ao período gestacional. Alguns fármacos, como as tetraciclinas podem ser usados após o primeiro trimestre, sem risco fetal E) Enquanto os fármacos da categoria A são seguros para uso em qualquer fase da gestação, os da categoria X devem ser evitados no primeiro trimestre e após isso, ser usados apenas se o for maior que risco para o feto Gabarito: DeE Comentário: A - O uso de monoterapia é preferível na gestação para diminuir a exposição fetal a múltiplas substâncias, reduzir o risco de interações medicamentosas e facilitar a identificação da causa caso ocorra alguma reação adversa. B - Este é o princípio fundamental da farmacoterapia na gravidez: o tratamento medicamentoso deve ser instituído apenas quando os benefícios maternos (tratar uma KL doença grave, aliviar sintomas incapacitantes) superam os riscos potenciais ao feto. C - O primeiro trimestre (especialmente entre a 3ª e a 8ª semana após a concepção) é o período da organogênese, onde as principais estruturas do corpo são formadas. É a fase de maior risco para teratogênese (malformações anatômicas), devendo-se evitar fármacos não essenciais. D - As tetraciclinas ligam-se ao cálcio e depositam-se nos ossos e dentes em formação. A calcificação dos dentes decíduos começa a partir do 4º mês de gestação. Portanto, o risco de descoloração dentária permanente e inibição do crescimento ósseo é maior se usadas após o primeiro trimestre, e não o contrário. E - A definição apresentada na alternativa descreve a Categoria D (risco comprovado, mas o benefício pode justificar o uso). A Categoria X define fármacos onde os riscos superam claramente qualquer benefício possível, sendo contraindicados em qualquer fase da gestação (ex: talidomida, isotretinoína). QUESTÃO 34 EXPLIQUE dois motivos pelos quais os AINEs devem ser evitados durante a gestação. Comentário: A - Fechamento prematuro do ducto arterioso: No feto, o ducto arterioso mantém-se aberto graças à presença de prostaglandinas. O uso de AINEs, ao bloquear essas prostaglandinas no 3º trimestre, pode causar o fechamento deste canal ainda dentro do útero, levando à hipertensão pulmonar fetal e insuficiência cardíaca direita. B - Oligodrâmnio: As prostaglandinas são importantes para manter o fluxo sanguíneo nos rins do feto. A inibição delas reduz a perfusão renal e, consequentemente, a produção de urina pelo feto. Como o líquido amniótico é composto majoritariamente por urina fetal na segunda metade da gravidez, o uso de AINEs pode levar à diminuição drástica desse líquido. C - Inibição do trabalho de parto: As prostaglandinas são fundamentais para o amadurecimento do colo uterino e para estimular as contrações uterinas. O uso de AINEs próximo ao termo pode inibir essas contrações, prolongando a gestação e aumentando o risco de gestação pós-termo e hemorragia pós-parto por atonia uterina. D - Risco de hemorragia: Devido ao efeito antiagregante plaquetário, há um risco aumentado de sangramento tanto para a mãe (no parto) quanto para o feto/recémnascido. KL
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