LIDOCAÍNA
Es un anestésico local tipo amida
Un anillo lipofílico conectado por
una cadena intermedia a través de una
unión amida a un grupo ionizable.
Es una base débil sin carga.
Pka 8.0 – 9.0
ABSORCIÓN
Depende del sitio de aplicación (máxima
intercostales mínimo en el n. ciático)
Mayor en las zonas vascularizadas
Con vasoconstrictores disminuye efectos
tóxicos sistémicos
Concentración plasmática entre 1,4
ug/ml y 6.0 ug/ml es efectivo y seguro
DISTRIBUCI
ÓN
Las concentraciones
plasmáticas de
lidocaína disminuyen
exponencialmente
después de su
administración
intravenosa
Modelo
multicompartimental
de disposición de
lidocaína en
diferentes órganos
Con una vida media
de distribución
(t1/2α) de 5 a 8
minutos
áreas altamente
perfundidas
(corazón, pulmón,
hígado, bazo)
Áreas menos
perfundidas
(músculos y tejido
adiposo)
El enlace amida es hidrolizado por las enzimas
microsomales hepáticas del citocromo P450 (CYP3A4
y CYP1A2)
METABOLISMO
Y EXCRECIÓN
Desalquilación a monoetilglicina xilidida
(MEGX)
MEGX es metabolizada a 2,6-dimetilanilina y
glicinexilidida (GX).
La 2,6-dimetilanilina se convierte después,
mediante CYP2A6, en 4-hidroxi-2,6-dimetilanilina,
que es el metabolito principal en la orina (80%)
y se excreta en forma de conjugada
TIEMPO DE
DISTRIBUCIÓN DEL
50% (MIN)
10
VIDA MEDIA DE
ELIMINACIÓN (H)
VOLUMEN DE
DISTRIBUCIÓN EN
EQUILIBRIO (L)
CLERANCE (L/MIN)
1,6
91
0.95
PROPIEDADES
fisico QUÍMICAS :
La potencia intrínseca y la duración de acción de los
anestésicos locales dependen claramente de ciertas
características .
El anillo aromático proporciona un carácter lipófilo
(Membranas lipidicas) .
La liposolubilidad es el principal
determinante de la potencia anestésica.
Mantienen un equilibrio químico rápido entre la forma básica
no cargada y la forma catiónica cargada, existe una
concentración de ión hidrogeno específica para cada
fármaco.
El logaritmo de esta concentración es pKa.
Relación Pka y Ph. (Nos da la fracción de base no ionizada
del anestésico en condiciones de difundir )
Miller, Ronald D. Miller Anestesia 8º Edición. Editorial Elsevier 2015. ISBN:
9780702052835
CONDUCCIÓN
NERVIOSA normal
ESTADO DE REPOSO
Los impulsos son transmitidos a
través del nervio en forma de ondas
eléctricas llamadas potenciales de
acción.
Mediado por modificaciones en la
permeabilidad de la membrana neuronal
procesos activos y pasivos.
La membrana nerviosa es relativamente
impermeable al paso del sodio, pero
permeable al potasio.
El resultado es crear un potencial de
reposo en el cual el interior de la
célula se encuentra negativamente
cargado (-70 a -90 mV) .
DESPOLARIZACI
ÓN
ESTÍMULO
REPOLARIZACI
ÓN
PERIODO REFRACTARIO
FIN DE CONDUCCIÓN
NERVIOSA
ACTIVIDAD DE
ANESTESICOS
LOCALES MEDIADOS
POR MEMBRANA.
A)
Dispersan
los
dominios
tipo balsa
lipídica
• Liberan las
proteínas de
membrana
segregadas
(B) Reducen
la
temperatura
de
transición
de fase .
• Perjudican la
propagación de
impulsos
nerviosos.
(C) Modulan
el perfil
de presión
lateral
dentro de
la bicapa.
• Afectan la
función de la
proteína de
membrana.
Grage, S. L., Culetto, A., Ulrich, A. S., & Weinschenk, S. (2021). MembraneMediated Activity of Local Anesthetics. Molecular Pharmacology, 100(5), 502-51
LIDOCAINA