Adyuvantes de los anestésicos locales ¿Cuál es la evidencia farmacológica para la práctica clínica? Dexametasona, dexmedetomidina, opioides ¿Cuál elegir y cómo utilizar? Dr. Borja Mugabure Bujedo Servicio de Anestesiología Unidad del Dolor Hospital Universitario Donostia INICIO DE LA HISTORIA (1884) Cocaína tópica ocular Historia de los anestésicos locales de asoció a la cocaína hasta la síntesis del 1ª fármaco para este uso; Procaína en 1904 August Bier: 1ª Anestesia raquídea con cocaína en 1898 Analgesia epidural metamérica: Dr. Pagés 1921 (novocaína 2%) Historia de los Anestésicos locales Procaína se sintetizó en 1904 Lidocaína en 1943 Mepivacaína, prilocaína, Bupivacaína Articaína en 1973 Snyder y Pert (1972) receptores opioides Kosterlitz y Hughes (1975) : endorfinas Mecanismo de acción A. Locales 1º • Fibras simpáticas • + precoz y extenso • Hipotensión → VD 2º • Fibras termoalgésicas • dolor y tºC • Analgesia 3º • Fibras motoras • + tardío y 1º en revertir • ¡OJO! Alta de URPA Mecanismo: bloqueo canales Na+ Efectos tóxicos de los A. locales Tratamiento toxicidad sistémica AL TRATAMIENTO PRÁCTCO DE LA TOXICIDAD SISTÉMICA POR ANESTÉSICOS LOCALES 1- Pedir ayuda 2- Soporte básico: - Ventilar al paciente con oxígeno al 100% - Benzodiacepinas son de elección para el manejo de las convulsiones - RCP básica y avanzada 3- Emulsión lipídica 20% (INTRALIPID ®): - Bolo de 1.5 mg/kg IV en 1min - Infusión de 0.25 ml/kg/min - Repetir Bolo 1-2 veces si persiste colapso cardiaco - Subir la infusión a 0.5 mg/kg/min si persiste la hipotensión - Mantener al menos 10 min tras conseguir la estabilidad cardiaca - Dosis máxima: 10 ml/kg en los primeros 30 min 4- Evitar dosis altas de adrenalina, vasopresina, antagonistas del calcio, β-bloqueantes o A L 5- Evitar propofol si existen signos de inestabilidad cardiaca 6- Valorar la posibilidad de circulación extracorporea ASRA (AMERICAN SOCIETY OF REGIONAL ANESTHESIA AND PAIN MEDICINE) 2010 ¿Cuál es la evidencia farmacológica como adyuvantes de AL para la práctica clínica? Dexmedetomidina, Dexametasona, opioides Los anestesiólogos a través de implementaciones basadas en la evidencia (ERAS) y la anestesia multimodal, la especialidad está ayudando a abordar la crisis de los opioides al reducir su uso en el período perioperatorio, mientras se mantiene un control adecuado del dolor agudo. Una práctica multimodal en la que la analgesia se trata con agentes basados en no opioides primero, y luego en capas adicionales de Analgésicos que ahorran opioides como la piedra angular en el manejo analgésico. DEXMEDETOMIDINA ¿Es útil como adyuvante de los anestésicos locales? Dexmedetomidina Revisión sistemática: 7 estudios 492 pacientes Cirugía abdomnal Reducción leve < 25% ( -7,2 a 12 mg) opioides 24 h vs placebo No diferencia EVA Hipotension dosis altas GRADE: Nivel de evidencia bajo Necesario comparación con otros fármacos Imposible definir régimen ideal OFF-LABEL - FDA: aprobada sedación UCI, y pacientes quirúrgicos - OFF-LABEL: Coadyuvante neuraxial y plexos nerviosos - Efecto agonista alfa2 central y periférico produciendo hiperpolarizacion de las fibras C y A-DELTA bloqueando la corriente cationica que resetea la fibra nerviosa, y disminuye sustancia P. - Dosis: máximo 100 microg perineural, 3-10 microg intratecal y 1 micrg/kg epidural. - Efectos ADVERSOS: Bradicardia y sedación. 50-60 microg Acortan latencia y prolongan bloqueo 1 microg/kg 0,5-1 microg/kg 3 isoreceptores α-2: α-2a: sedación y ansiolisis en locus cerúleo α-2b: analgesia astas posteriores, anula temblor, VC α-2c: modula estado mental disminuye el AMPc y causa Hiperpolarizacion presinaptica y analgesia mediada por fibras A delta y C Resultados: la latencia del bloqueo disminuyó -19.16%, aumentó la duración de la analgesia +60.79% y bloqueo motor +54.71%; reduciendo además consumo de opioides -49.54% y anestésicos locales -52.00%, lo cual se explicaría por un mecanismo de acción intrínseco a nivel perineural. Su asociación a depresión cardiovascular y sedación (ambas transitorias, reversibles y sin mayor repercusión clínica) es dosis-dependiente, recomendándose 0.5-1µg/kg perineural (máximo 100µg). Conclusiones: En términos de riesgo-beneficio, DEX perineural mejora la calidad de la analgesia obtenida con mínimos efectos adversos asociados. Precauciones: No aprobación FICHA TÉCNICA, retraso alta CMA por mayor bloqueo motor, y efectos 2º como bradicardia e hipotensión en pacientes con riesgo cardiovascular. DEXAMETASONA ¿Es útil como adyuvante de los anestésicos locales? -La evidencia de calidad baja a moderada sugiere que cuando se utiliza como un adyuvante del bloqueo nervioso periférico en la cirugía del miembro superior, tanto la dexametasona perineural como intravenosa pueden prolongar la duración del bloqueo sensitivo y son efectivas para aliviar la intensidad del dolor postoperatorio y el consumo de opioides. -No hay evidencia suficiente para determinar la efectividad de la dexametasona como un adyuvante del bloqueo nervioso periférico en las cirugías del miembro inferior y no hay evidencia en los niños. NO HUBO DIFERENCIA SIGNIFICATIVA ENTRE LAS 2 VIAS DE ADMINISTRACION EN LA REDUCCION DE OPIOIDES A LAS 24 H (-3.87 mg, IC 95% -9,93 a 2,19 mg) Dexametasona Clinical effectiveness of single dose of intravenous dexamethasone on the duration of ropivacaine axillary brachial plexus block: the randomized placebo-controlled ADEXA trial. Clement JC, Besch G, Puyraveau M, Grelet T, Ferreira D, Vettoretti L, Pili-Floury S, Samain E, Berthier F. Reg Anesth Pain Med. 2019 Mar;44(3) MÉTODOS: En este ensayo prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, los pacientes con consentimiento programados para cirugía de mano o antebrazo bajo bloqueo del plexo axilar guiado por ultrasonido, realizado usando 0.5 mL/kg de 0.475% de ropivacaína, fueron asignados al azar para recibir una inyección intravenosa de 8 mg/2 mL de dexametasona (grupo Dexa) o 2 mL de solución salina (Control). RESULTADOS: Entre los 98 pacientes incluidos, 6 y 2 pacientes no requirieron ingesta de analgésicos postoperatorios en los grupos Dexa y Control, respectivamente (p=0,06). El tiempo de la primera toma de analgésicos fue significativamente mayor en el Dexa (20,9±9,3 horas) que en el grupo Control (14,7±6,6 horas, p<0,0004). La recuperación motora y sensorial ocurrió significativamente más tarde, y el consumo total de analgésicos fue menor en el grupo Dexa que en el grupo Control. CONCLUSIONES: Este estudio mostró que la dexametasona intravenosa retrasó durante 6 horas el tiempo hasta la primera toma de analgésicos después de la cirugía de la parte superior del brazo bajo el bloqueo del plexo axilar realizada con el anestésico local de larga duración ropivacaine. Esto sugiere que la dexametasona intravenosa podría ser un adyuvante interesante para el bloqueo del plexo axilar. A multicenter, randomized comparison between 2, 5, and 8 mg of perineural dexamethasone for ultrasound-guided infraclavicular block Daniela Bravo1, Julian Aliste1, Sebastián Layera1, Diego Fernández1, Prangmalee Leurcharusmee2, Artid Samerchua2, Amornrat Tangjitbampenbun3, Arraya Watanitanon3, Vanlapa Arnuntasupakul4, Choosak Tunprasit4, Aida Gordon3, Roderick J Finlayson3 and De Q Tran3 Reg Anesth Pain Med. 2019 Jan;44(1):46-51. Las conclusiones son que 2, 5 y 8 mg de dexametasona proporcionan una duración sensorial y analgésica clínicamente equivalentes para el bloqueo infraclavicular guiado por ultrasonidos. Se requieren ensayos adicionales para comparar dosis bajas (es decir, 2 mg) y ultra bajas (por ejemplo, 0,5 a 1 mg) de dexametasona perineural para los bloques del plexo braquial. Dose–response relationship of perineural dexamethasone for interscalene brachial plexus block: a randomised, controlled, triple-blind trial E. Albrecht M. Reynvoet N. Fournier M. Desmet Anaesthesia. 2019 Apr 11. doi: 10.1111/anae.14650. [Epub ahead of print] Bloqueo ecografico del plexo axilar; 20 ml ropivacaína 0,5% Dosis de 1-2-3-4 mg dexametasona Aumento bloqueo dosis dependiente Resultados: 1mg/685 min-4 mg/1023 min CONCLUSIONES: Existe evidencia de baja calidad de que ambos adjuntos prolongan de manera similar el bloqueo sensorial / motor. Sin embargo, la dexametasona puede ser un complemento superior; mejora la duración de la analgesia mediante un aumento estadísticamente significativo, aunque clínicamente modesto, equivalente a 2.5 horas más que la dexmedetomidina, sin los riesgos de hipotensión o sedación. Se recomiendan futuras comparaciones directas. Randomized comparison between perineural dexamethasone and dexmedetomidine for ultrasound-guided infraclavicular block Regional Anesthesia & Pain Medicine 2019;44:911-916. Julián Aliste1, Sebastián Layera1, Daniela Bravo1, Diego Fernández1, Álvaro Jara1, Armando García2, Roderick J Finlayson3 and De Q Tran4 Resultados: En comparación con la dexmedetomidina, la dexametasona proporcionó duraciones más largas del bloqueo motor (17,4 [4,0] versus 14,3[3,0] horas; p < 0,001; IC del 95%: 1,7 a 4).5), bloqueo sensorial (19,0[4,0] frente a 15,0[3,2] horas; p < 0,001; IC del 95%: 2,6 a 5,4) y analgesia (22,2[3,6] frente a 16,9[3,9] horas; p < 0,001; IC del 95%: 3,7 a 6,9). La dexmedetomidina resultó en una menor frecuencia cardíaca y presión arterial después de la realización del bloqueo, así como un mayor nivel de sedación postoperatoria. En comparación con la dexmedetomidina (100 µg), la dexametasona (5 mg) tiene como resultado un bloqueo sensorimotor y una mayor duración de los analgésicos, así como un menor grado del nivel de sedación del paciente. Controversias DEXAMETASONA Poco claro superioridad perineural frente a la vía intravenosa Parece más eficaz en bloqueos del miembro superior ¿Por falta de estudios en miembro inferior ? ¿Solo eficaz junto a A LOCAL + Adrenalina? Dosificación variable: 1-5 mg ( 5 mcg/kg) perineural y 8 mg IV No eficaz en bloqueos periféricos Superior a DEXMEDETOMIDINA OPIOIDES NEURAXIALES y PERINEURALES ¿Es útil como adyuvante de los anestésicos locales? Metadona (116) Inyección epidural Inyección intradural Anaesthesia. 2009 Jun;64(6):643-51. v (n= M 790/P 569) v Comparado con placebo, dosis bajas ITM (< 0,3 mg) aumentó el % de nauseas (RR 1.4), vómitos (RR 3.1) y pruritus (RR 1.8). v DOSIS ITM > 0.3 mg además se asociaban con > nº episodios de depresión resp.(7/80) (9%) v Dosis ITM < 0.3 mg (2/247) = Depresión resp opioides sistemicos y/o placebo (< 1%) Journal of Opioid Management 470 Boston Post Rd., Weston, Massachusetts 02493 • 781-899-2702 • Fax: 781-899-4900 • www.pnpco.com A review of epidural and intrathecal opioids used in the management of postoperative pain Borja Mugabure Bujedo, MD; Silvia González Santos, MD; Amaia Uría Azpiazu, MD ARTICLE INFO ABSTRACT Keywords: spinal analgesia epidural opioids intrathecal opioids postoperative pain Opioids are the most potent centrally acting analgesic drugs for the treatment of pain. For the past years, since the discovery of spinal opioid receptors, the use of spinal opioids has been adopted in clinical practice in the hope of producing intense segmental analgesia that was devoid of the dose-limiting side effects associated with systemic opioid administration. Experimental studies have demonstrated that after their perispinal administration, liposolubility is inversely proportional to their spinal selectivity, which is higher for the most water-soluble drug, morphine, than for other more lipophilic drugs, such as fentanyl and sufentanil. Clinical trials have shown that epidural morphine in the form of extended-release liposome injections gives good analgesia for a period of 48 hours, with no need for epidural catheterization. Conversely, fentanyl is the most appropriate opioid in ambulatory surgery and seems to have the strongest effect at the spinal cord administered epidurally as a bolus and supraspinally using continuous epidural infusion. Epidural methadone and hydromorphone are suitable alternatives for analgesia in the postoperative period, given that they have intermediate pharmacokinetic characteristics with respect to the two aforementioned groups of opioids. All opioids administered intrathecally will produce some degree of spinally mediated analgesia. The main differences are related to their duration of action, rate of clearance, and the pathways by which the drugs reach their receptors in the brain. In general, lipophilic opioids produce short-term analgesia (1-4 hours), which is very useful for immediate postoperative pain. However, morphine produces intense analgesia for up to 24 hours with doses as low as 100 !g. Article history: Received 14 September 2011 Received in revised form 17 December 2011 Accepted 30 January 2012 DOI:10.5055/jom.2012.0000 © 2012 Journal of Opioid Management, All Rights Reserved. INTRODUCTION The history of intrathecal and epidural anesthesia has developed in parallel to that of general anesthesia. Similar to ether being considered the first drug in into the spine produced analgesia.2 This became a tangible reality when Wang et al.3 successfully used intrathecal morphine bolus dose injection in humans, and with the publication by Behar et al.4 in The Lancet in 1979, the first article on the use of epidural mor- ¿ Que opioide estaría recomendado vía perineural? BUPRENORFINA Buen perfil farmacocinético (PM bajo y alta lipo solubilidad) Sublingual o TRANSDÉRMICA Derivado de la tebaína Agonista parcial µ o antagonista κ (compite por el receptor) 20-50 veces más potente que Morfina Efecto similar a anestésico local periférico: Bloqueo canales Na+ Perineural: 0,1-0,3 mg Este metanálisis reveló que la adición de buprenorfina a un bloqueo de nervio periférico con anestésico local prolonga la analgesia postoperatoria durante aproximadamente 8 h, pero aumenta significativamente el riesgo de NVPO (x5). La administración perineural es más eficaz que la aplicación sistémica, pero se asocia con un riesgo similar de las NVPO. Clonidina 75 mcg/dexametasona 8 mg/ buprenorfina 300 mcg vs ropivacaina Reg Anesth Pain Med. 2019 Jul 14. pii: rapm-2018-100201. doi: 10.1136/rapm-2018-100201. [Epub ahead of print] Comparison of the effect of three different adjuvants on the analgesic duration of single injection interscalene brachial plexus block: a prospective, randomized, triple blinded clinical trial Melinda S Seering, Emine O Bayman, Cynthia A Wong, Yatish Siddapura Ranganath and Anil A Marian Abstract 160 pacientes, sometidos a cirugía electiva del hombro, fueron asignados al azar a cuatro grupos para recibir un bloqueo interescalénico con una de las siguientes soluciones: ropivacaína sola, ropivacaína con clonidina 75 µg, ropivacaína con dexametasona 8 mg, o ropivacaína con buprenorfina 300 µg. Resultados No hubo diferencias estadísticamente significativas en el tiempo total de analgesia entre los cuatro grupos; p=0,11. La comparación por pares en el tiempo de analgesia y el IC del 99% fueron: control versus clonidina (-1,94 horas (-7,33 a 3,12)), control versus dexametasona (-4,16 horas (-9,50 a 0,58)) y control versus buprenorfina (-1,1 horas (-5,34 a 3,23)). No hubo diferencias en el tiempo de ajuste del bloqueo, o en la duración total del bloqueo sensorial y motor entre los grupos. CONCLUSIONES DAP INFRAVALORADO E INFRATRATADO DEFICIT ORGANIZATIVO Y DE RECURSOS HUMANOSUDA ANALGESIA Y RECUPERACIÓN MULTIMODAL (ERAS) AHORRO OPIOIDES PERIOPERATORIO CONCLUSIONES EVA + LIMITACION FUNCIONAL CONFORT PERIOPERATORIO RECUPERACIÓN POSTOPERATORIA (ERAS) AHORRO OPIOIDES PARACETAMOL COADYUVANTES AINES ANALGESIA MULTIMODAL A. REGIONAL OPIOIDES GRACIAS POR LA ATENCIÓN