АВТОНОМНАЯ НЕКОММЕРЧЕСКАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ
ПРОФЕССИОНАЛЬНАЯ ОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ
МОСКОВСКИЙ МЕЖДУНАРОДНЫЙ КОЛЛЕДЖ ЦИФРОВЫХ
ТЕХНОЛОГИЙ
«АКАДЕМИЯ ТОП»
Уровень профессионального образования:
Среднее профессиональное образование
Программа подготовки специалистов среднего звена
по специальности:
Информационные системы и программирование
Квалификация: Программист
Учебный предмет: Биология
Тема: Механизм возникновения и поддержания и распространения
мутаций.
наименование темы
__________________
подпись
Преподаватель:
Савенко Л.А.
_________________
инициалы фамилия
__________________
подпись дата
Обучающийся:
Кубанов А.А-А.
_________________
инициалы фамилия
Ставрополь, 2023
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………………….. 3
I. МЕХАНИЗМЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ МУТАЦИЙ…...……………….…………..… 4
1.1. Механизм поддержки мутации……………………………………………………8
1.2. Механизм распространения мутаций……………………………………..….......9
II. МУТАЦИОННАЯ ИЗМЕНИЧВОСТЬ…………………………………….......…...10
2.1. Мутация как качественное и количественное изменение генетического
материала………………………………………………………………………………………12
ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………………………………..……15
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ………….……………………...16
ПРИЛОЖЕНИЯ …………….……………………………………………………...…16
Введение:
Термин «Мутация» восходит к латинскому слову «Mutatio», что в буквальном
переводе означает − изменения или перемена. Мутационная изменчивость
обозначает устойчивые и явные изменения генетического материала, что
выводится в наследственные признаки. Мутантные организмы могут
отличаться от исходных (организмов дикого типа) по самым различным
свойствам − морфологическим, физиологическим, биохимическим и другим.
Мутации характерны для всех живых существ, включая человека. Именно это
является первым звеном в цепочке формирования наследственных болезней и
патогенеза. Данное явление стало активно изучаться только во второй
половине 20-го века, а изучение проблем мутационной изменчивости
продолжает оставаться актуальным и в настоящее время, так как знание и
понимание данного механизма становится ключевым для преодоления
проблем человечества. Большая часть мутаций приводит к различным
нарушениям нормального развития, некоторые из них летальны, однако
вместе с тем многие мутации являются исходным материалом для
естественного отбора и биологической эволюции. В целом можно сказать, что
мутации являются вредными, полезными или нейтральными для организмов.
Мутации возникают на всех стадиях индивидуального развития организмов.
Существует несколько видов мутаций в клетках. Их классификация зависит от
разновидности самих клеток.
3
Механизмы возникновения мутаций:
Мутации возникают в результате изменений в ДНК или РНК организмов. Они
могут
быть
вызваны
различными
факторами,
такими
как:
- Случайные ошибки при репликации ДНК или транскрипции РНК.
- Воздействие мутагенов, таких как химические вещества или ионизирующее
излучение.
- Встраивание и передвижение мобильных генетических элементов, таких как
транспозоны
и
вирусы.
- Передача мутаций от предков к потомкам (наследственность).
Механизмы, связанные с ошибками ДНК-репликации:
Вставка и деления нуклеотидов Вставки могут быть любого размера от одной
пары оснований, неправильно вставленной в последовательность ДНК, до
участка одной хромосомы, встав- ленного в другую. Делеция представляет
собой мутацию, при которой часть хромосомы или последовательность ДНК
удаляется.
Замена нуклеотидов Синонимичная мутация, или синонимичная замена —
мутация замены нуклеотида в кодирующей части гена, при которой
вследствие вырожденности генетического кода последовательность
аминокислот в белке, кодируемом этим геном, не изменяется. Синонимичная
мутация
относится
к
точечным
мутациям.
Сдвиг рамки считывания, Мутация сдвига рамки считывания — тип мутации
в последовательности ДНК, для которого характерна вставка
или деления нуклеотидов, в количестве не кратном трем. В результате
происходит сдвиг рамки считывания при транскрипции мРНК.
Структурные изменения ДНК (например, инверсии, дупликации) Х.
п. играют большую роль в эволюции организмов: дупликации представляют
главный источник увеличения числа генов; инверсии и транслокации могут
вести к генетической изоляции гомозиготных по ним особей, более
плодовитых, чем гетеро зиготы.
Механизмы, связанные с химическим или физическим воздействием:
Мутагенные воздействия физической природы (например, радиация)
Физические мутагены чаще всего приводят к изменениям хромосом и
крупным делециям ДНК, тогда как химические мутагены обычно вызывают
точечные мутации. Степень мутации также зависит от ткани,
продолжительности и дозы экспозиции. Именно мутации ДНК, как правило,
представляют наибольший интерес для селекционеров. Химические мутагены
(например, некоторые вещества в окружающей среде или лекарства)
4
некоторые алкалоиды: колхицин — один из самых распространённых в
селекции мутагенов,
винкамин,
подофиллотоксин;
окислители
и
восстановители (нитраты, азотистая кислота и её соли — нитриты, активные
формы кислорода); алкилирующие агенты (например, иодацетамид,
эпоксибензантрацен)
Мутагенные эффекты в результате воздействия свободных радикалов или
окислительного стресса белки, липиды и ДНК составляют значительную часть
человеческого тела, поэтому их повреждение со временем может привести к
возникновению серьезных заболеваний, таких как: диабет, атеросклероз,
гипертония, нейродегенеративные заболевания, онкология.
Механизмы, связанные с мобильным генетическим элементом:
Транспозиция (перемещение генетических элементов внутри генома) ДНКтранс озоны передвигаются по геному способом «вырезать и вставить»
благодаря комплексу ферментов под названием транспозаза. Информация об
аминокислотной последовательности белка транспозазы закодирована в
последовательности транспозона, транпозоны — это мобильные генетические
элементы, обнаруживаемые у всех живых организмов. Они способствуют
регуляции экспрессии генов при развитии и адаптации, а также служат
основными источниками генетических вариаций в эволюции геномов. Они
увеличиваются и это связано с их участием в функциональных
преобразованиях за счет влияния на регуляцию геномов с использованием
системы РНК-интерференции для управления экспрессией генов и
функционированием центромер и тепломер.
Внесение новых генетических элементов из внешней среды (например,
вирусы),
Генетически
модифицированный
организм — организм, генотип которого был искусственно изменён при
помощи методов генной инженерии. Это определение может применяться для
растений,
животных
и
микроорганизмов. Всемирная
организация
здравоохранения даёт более узкое определение, согласно которому
генетически модифицированные организмы — это организмы, чей
генетический материал ДНК был изменен, причём такие изменения были бы
невозможны в природе в результате размножения или естественной
рекомбинации.
Механизмы, связанные с хромосомными аномалиями:
Ошибки митоза представляют собой нарушения, связанные с распределением
генетического материала в ходе клеточного деления. Известно, что
5
распределение наследственного материала имеет место в анафазе и
происходит путем продольного расщепления центромеры, разделения
хроматид и миграции их к полюсам клетки, за чем следует разделение
цитоплазмы и образование двух дочерних клеток, каждая из которых
содержит одинаковый набор хромосом. В силу различных причин
(генетические и метаболические дефекты, действие факторов среды) эти
процессы могут нарушаться. К таким нарушениям относятся следующие:
- нарушения в сборке веретена деления и взаимодействии кинетохоров с его
нитями;
- асинхронная деполимеризация микротрубочек, вследствие чего хромосомы
мигрируют к полюсам неодновременно;
- нарушения в структуре центромеры, препятствующие ее нормальному
расщеплению и разделению сестринских хроматид;
- изменения вязкости цитоплазмы, что препятствует нормальному процессу
перемещения хромосом к полюсам клетки и др.
Основные ошибки, ведущие к нарушениям распределения генетического
материала:
- поперечное расщепление центромеры с образованием изохромосом;
- не расхождение хроматид с образованием анеуплоидных клеток (трисомных
и моносомы);
- анафазное отставание с образованием анеуплоидных клеток (моносомных).
Гомологи́чная
рекомбина́ция,
или о́бщая
рекомбина́ция[1], —
тип генетической рекомбинации, во
время
которой
происходит
обмен нуклеотидными последовательностями между двумя похожими или
идентичными хромосомами.
Это
наиболее
широко
используемый клетками способ устранения двух- или однонитевых
повреждений ДНК. Гомологичная рекомбинация также создаёт разнообразие
комбинаций генов во
время мейоза,
обеспечивающих
высокий
уровень наследственной
изменчивости,
что,
в
свою
очередь,
позволяет популяции лучше адаптироваться в
ходе эволюции[1].
Различные штаммы и виды бактерий и вирусов используют
гомологичную
рекомбинацию в процессе горизонтального переноса генов.
Хромосомные
перестройки (хромосомные мутации,
или хромосомные
аберрации) — тип мутаций, которые изменяют структуру хромосом.
Классифицируют следующие виды хромосомных перестроек: делеции (утрата
участка хромосомы), инверсии (изменение порядка генов участка хромосомы
6
на
обратный), дупликации (повторение
участка
хромосомы), транслокации (перенос участка хромосомы на другую), а также
дицентрические и кольцевые хромосомы. Известны также изохромосомы,
несущие два одинаковых плеча. Если перестройка изменяет структуру одной
хромосомы, то такую перестройку называют внутрихромосомной (инверсии,
делеции, дупликации, кольцевые хромосомы), если же двух разных, то
межхромосомной (дупликации, транслокации, дицентрические хромосомы).
Хромосомные перестройки подразделяют также на сбалансированные и
несбалансированные.
Сбалансированные
перестройки
(инверсии,
реципрокные транслокации) не приводят к потере или добавлению
генетического материала при формировании, поэтому их носители, как
правило, фенотипически нормальны. Несбалансированные перестройки
(делеции и дупликации) меняют дозовое соотношение генов, и, как правило,
их носительство сопряжено с существенными отклонениями от нормы.
Последствие возникновений мутаций:
Мутагенный ген передаёт к месту синтеза новую информацию, синтезируется
другой белок, что может привести к возникновению нового признака. Генные
мутации приводят
к
таким
наследственным
заболеваниям,
как
фенилкетонурия (нарушение обмена веществ) и альбинизм (отсутствие
нормальной пигментации). Мутационная изменчивость создаёт новые гены
или изменяет уже имеющиеся, тем самым обогащая генофонд популяции.
Мутация каждого отдельного гена в природе возникает редко. Но количество
генов в генотипе большое (у высших форм, например, их десятки тысяч).
Особей в популяции много, и существует она продолжительное время.
Хромосомные мутации - перестройки хромосом, изменение их
строения. Отдельные участки хромосом могут теряться, удваиваться, менять
свое положение (дупликации – удвоение генов, инверсии - поворот участка
хромосомы на 180°, транслокации – перенос части хромосомы на другую
хромосому, делеции – потеря участка хромосомы).
Роль мутации в эволюции:
Мутационная изменчивость играет важную роль в процессе эволюции. Сами
по себе мутации не приводят к развитию популяции или вида, но они служат
источником, материалом для их эволюции. Доминантные мутации сразу
попадают под действие отбора. Наибольшее значение для эволюции
имеют генные М. Несмотря на относительную редкость М. каждого гена,
общая частота спонтанных генных М. Мутации являются сырым материалом,
из которого эволюция выбирает наиболее перспективные для развития. Если
7
мутация дает явное преимущество организму, то она закрепляется и
передается из поколения в поколение.
8
Механизм поддержки мутации:
Мутации имеют склонность к накоплению на протяжении поколений,
поскольку они могут быть неудачными мутациями и приводить к негативным
последствиям для организма. Однако существуют механизмы, которые
поддерживают
наличие
мутаций
в
популяции:
- Мутационное равновесие, при котором частота мутантных аллелей остается
постоянной в популяции из-за взаимодействия естественного отбора и
мутационного
давления.
- Избирательное преимущество некоторых мутаций в зависимости от
окружающей среды, что позволяет им сохраняться и распространяться.
Мутации могут поддерживаться через механизмы, такие как мутационная
равновесие. В рамках мутационной равновесия происходит сочетание
появления новых мутаций с элиминацией негативно влияющих мутаций. Это
позволяет поддерживать определенный уровень мутаций в геноме организма.
Мутации могут также поддерживаться за счет баланса между отрицательными
и положительными эффектами мутаций на выживаемость организма.
Некоторые мутации могут быть негативными и вносить изменения, которые
ухудшают выживаемость. Однако другие мутации могут быть
положительными и улучшать выживаемость организма в определенных
условиях.
Механизмами сохранения мутаций могут быть также механизмы
мутационного баланса и джекпот-эффект. Мутационный баланс означает, что
положительные и отрицательные эффекты мутаций на выживаемость
организма могут компенсировать друг друга, что позволяет мутациям
сохраняться в популяции. Джекпот-эффект предполагает, что иногда
случайное накопление полезных мутаций может привести к значительному
улучшению выживаемости организма, что способствует сохранению мутаций.
Некоторые мутации могут поддерживаться за счет их положительного
влияния на размножение организма. Например, мутации, которые повышают
плодовитость или увеличивают вероятность передачи генома потомкам, будут
поддерживаться
в
популяции.
В целом, механизмы поддержания мутаций в организме могут быть сложными
и зависеть от множества факторов, включая баланс положительных и
9
отрицательных эффектов мутаций на выживаемость, мутационное равновесие,
мутационный баланс и джекпот-эффект.
10
Механизм распространения мутаций:
Мутации могут распространяться в популяции различными способами:
- Бесполое размножение, такое как деление клеток или бинарное деление.
- Сексуальное размножение, где мутации передаются от одного поколения к
другому
через
геномическую
ДНК
или
РНК.
Горизонтальный
перенос
генетической
информации,
который
осуществляется при взаимодействии между разными организмами или за счет
вирусов и транспозонов.
Мутации могут распространяться различными способами, включая
вертикальное переходимое наследование, горизонтальный переход
генетического материала между организмами и мутационные события,
происходящие
внутри
отдельной
клетки.
1. Вертикальное наследование: Основной механизм передачи мутаций от
одного поколения к другому. Когда организм размножается путем
сексуального размножения, гены передаются от родителей потомкам.
Мутации, происходящие в половых клетках родителей, могут передаться на
следующее
поколение.
2. Горизонтальный переход генетического материала: В некоторых случаях
гены могут передаваться между организмами другими путями, не связанными
с обычным репродуктивным процессом. Например, бактерии могут
передавать генетический материал путем конъюгации, трансформации или
трансдукции. В результате этих процессов новые гены или мутации могут
попадать в организмы, даже если они не являются потомками донора генов.
3. Мутации внутри клетки: Внутри отдельной клетки могут происходить
спонтанные мутации, вызванные различными факторами, такими как ошибки
при копировании ДНК или воздействие мутагенов (вредных веществ,
радиации и т. д.). Эти мутации могут затем распространяться на новые клетки,
создавая клонов или новые организмы, включая раковые клетки.
В целом, механизмы распространения мутаций довольно разнообразны и
зависят от типа организма и его способа размножения.
11
Мутационная изменчивость:
Мутационной называется изменчивость самого генотипа. Мутации − это
внезапные наследуемые изменения генетического материала, приводящие к
изменению тех или иных признаков организма. Мутационная теория была
создана голландцем Гуго де Фризом в 1901-1903 гг., который и ввел этот
термин. Начав в 1901 г. изучение наследования признаков у растений
ослинника, он обнаружил, что, несмотря на то, что обычно удавалось
предсказать появление растения с тем или иным фенотипом, иногда
появлялись формы, имеющие признаки, не наблюдавшиеся в предыдущих
поколениях.
Ученый предположил, что такие аномалии связаны с возникновением какихто фенотипически проявляющихся изменений в генотипе, которые, кроме
того, могут передаваться потомству. Честь строгого доказательства
возникновения мутаций принадлежит В. Иогансену, изучавшему
наследование в чистых (самоопыляющихся) линиях фасоли и ячменя.
Полученный им результат касался количественного признака - массы семян.
Мерные значения таких признаков обязательно варьируют, распределяясь
вокруг некой средней величины.
Мутационное изменение подобных признаков и обнаружил В. Иоганнсен
(1908-1913). Гипотеза о возможности скачкообразных наследственных
изменений - мутаций, которую на рубеже столетий обсуждали многие
генетики (в том числе У. Бэтсон), получила экспериментальное
подтверждение. В последующие годы было обнаружено мутагенное действие
на хромосомы и гены рентгеновских лучей, радиационного излучения,
определенных химических веществ и биологических агентов. Постоянство
кариотипа поддерживается в ряду клеточных поколений благодаря митозу. В
ряду поколений организмов это постоянство обеспечивается сочетанием
мейоза и оплодотворения.Нарушение Митоза и мейоза, обусловливающих
закономерное распределение хромосом при образовании соматических и
половых клеток, может служить причиной изменения строения и числа этих
ядерных структур. Нередко хромосомные перестройки появляются в
результате воздействия на клетки внешних факторов. К таким факторам
относится, например, ионизирующее излучение, вызывающее разрывы
хромосом и последующие изменения их структуры. Процесс возникновения
мутаций называют мутагенезом, а факторы среды, вызывающие появление
мутаций и их частоту − мутагенами. В зависимости от их природы мутагены
делятся на физические (ионизирующее излучение, УФ-излучение и др.),
химические (большое число различных соединений), биологические (вирусы,
мобильные генетические элементы, некоторые ферменты). Весьма условно
деление мутагенов на эндогенные и экзогенные. Так, ионизирующее
излучение, помимо первичного повреждения ДНК, образует в клетке
12
нестабильные ионы (свободные радикалы), способные вторично вызывать
повреждения генетического материала. Многие физические и химические
мутагены являются также канцерогенами, т.е. индуцируют злокачественный
рост клеток. Частота мутаций подчиняется распределению Пуассона,
применяемому в биометрии, когда вероятность отдельного события очень
мала, а выборка, в которой может возникнуть событие, велика. Вероятность
мутаций в отдельном гене довольно низкая, однако число генов в организме
велико, а в генофонде популяции - огромно. Важно помнить, что мутанты
остаются организмом того же вида, что и организм дикого типа, из которого
они произошли. При этом мутации следует отличать от фенокопий, которые
продуцируются факторами среды и, мимикрируя действие генов, не
передаются по наследству.
13
Мутация как качественное и количественное изменение генетического
материала:
Мутации представляют собой качественные или количественные изменения
ДНК клеток организма, приводящие к изменениям их генотипа. Основные
положения мутационной теории сводятся к следующему: − Мутации
возникают внезапно, скачкообразно, как дискретные изменения признаков.
−
В отличие от ненаследственных изменений мутации представляют собой
качественные изменения, которые передаются из поколения в поколение.
−
Мутации проявляются по-разному и могут быть как полезными, так и
вредными, как доминантными, так и рецессивными. −
Вероятность
обнаружения мутаций зависит от числа исследованных особей. −
Сходные
мутации могут возникать повторно. −
Мутации ненаправленны
(спонтанны), т.е. мутировать может любой участок хромосомы, вызывая
изменения как незначительных, так и жизненно важных признаков. Изменения
наследственного материала половых клеток в виде генных, хромосомных и
геномных мутаций происходят постоянно. Особое место принадлежит генным
мутациям. Они приводят к возникновению серий аллелей и, таким образом, к
разнообразию содержания биологической информации. Вклад мутационного
процесса в видообразование носит двоякий характер. Изменяя частоту одного
аллеля по отношению к другому, он оказывает на генофонд популяции прямое
действие. Еще большее значение имеет формирование за счет мутантных
аллелей резерва наследственной изменчивости. Это создает условия для
варьирования аллельного состава генотипов организмов в последовательных
поколениях путем комбинативной изменчивости. Благодаря мутационному
процессу поддерживается высокий уровень наследственного разнообразия
природных популяций. Совокупность аллелей, возникающих в результате
мутаций, составляет исходный элементарный эволюционный материал. В
процессе видообразования он используется как основа действия других
элементарных эволюционных факторов. Хотя отдельная мутация − событие
редкое, общее число мутаций значительно. Допустим, что некая мутация
возникает с частотой 1 на 100 000 гамет, количество локусов в геноме
составляет 10 000, численность особей в одном поколении равна 10 000, а
каждая особь производит 1000 гамет. При таких условиях по всем локусам за
поколение в генофонде вида произойдет 106 мутаций. За среднее время
существования вида, равное нескольким десяткам тысяч поколений,
количество мутаций составит 1010. Большинство мутаций первоначально
оказывает на фенотип особей неблагоприятное действие. В силу
рецессивности мутантные аллели обычно присутствуют в генофондах
популяций в гетерозиготных по соответствующему локусу генотипах.
Благодаря этому достигается тройственный положительный результат: .
исключается непосредственное отрицательное влияние мутантного аллеля на
фенотипическое выражение признака, контролируемого данным геном; .
14
сохраняются нейтральные мутации, не имеющие приспособительной
ценности в настоящих условиях существования, но которые смогут
приобрести такую ценность в будущем; . накапливаются некоторые
неблагоприятные мутации, которые в гетерозиготном состоянии нередко
повышают относительную жизнеспособность организмов (эффект
гетерозиса). Таким образом, создается резерв наследственной изменчивости
популяции. Доля полезных мутаций мала, однако их абсолютное количество в
пересчете на поколение или период существования вида может быть большим.
Допустим, что одна полезная мутация приходится на 1 млн. вредных. Тогда в
рассматриваемом выше примере среди 106 мутаций за одно поколение 104
будет полезной. За время существования вида его генофонд обогатится 104
полезными мутациями. Мутационный процесс, выполняя роль элементарного
эволюционного фактора, происходит постоянно на протяжении всего периода
существования жизни, а отдельные мутации возникают многократно у разных
организмов. Генофонды популяций испытывают непрерывное давление
мутационного процесса. Это обеспечивает накопление мутаций, несмотря на
высокую вероятность потери в ряду поколений единичной мутации.
15
Заключение:
Механизм возникновения, поддержания и распространения мутаций служит
основой для генетического разнообразия и эволюции организмов. Понимание
этих механизмов позволяет более глубоко изучить изменчивость живых
существ и их способность к адаптации к изменяющейся среде. Дальнейшие
исследования в этой области смогут помочь в разработке новых методов
лечения генетических заболеваний и определении факторов, способствующих
здоровому развитию человека и других организмов.
16
Список использованной литературы:
1. Пухальский В.А. Введение в генетику / В.А. Пухальский. - М.: КолосС, 2007. - 224 с.
2. Дарвин Ч. Происхождение видов / Ч. Дарвин. - М.: Сельхозгиз, 1952 - 484с.
3. Зверев В.В. Микробиология / Зверев В.В. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 384 c.
4. Белясова, Н.А. Микробиология / Н.А. Белясова. – М.: Минск: Высшая школа, 2012. - 442 c.
5. Госманов, Р.Г. Микробиология: Учебное пособие / Р.Г. Госманов, А.К. Галиуллин, А.Х. Волков и
др. - М.: Лань, 2011. - 496 c.
6. Кисленко, В.Н. Ветеринарная микробиология и иммунология. Практикум: Учебное пособие /
В.Н. Кисленко. - М.: Лань, 2012. - 368 c.
7. Медников Б.М. Дарвинизм в XX веке / Б.М. Медников. - М.: Советская Россия, 1975. - 224с.
8. Парамонов А.А. Дарвинизм / А.А. Парамонов. - М.: Просвещение, 1978. - 336с.
9. Тимирязев К.А. Краткий очерк теории Дарвина / К.А. Тимирязев. - М.: Сельхозгиз, 1953. - 160с.
10. Шмальгаузен И.И. Проблемы дарвинизма. Ленинград / И.И. Шмальгаузен. – М.: Наука, 1969. 496с
11. Инге - Вечтомов С.Г. Генетика с основами селекции / С.Г. Инге – Вечтомов. - М.: Высш. шк.,
1989. - 592 с.
12. Клаг Уильям С., Каммингс Майкл Р. Основы генетики. - М.: Техносфера, 2007. - 896 с.
13. Льюин Б. Гены: Пер. с англ. - М.: Мир, 1987. - 544 с.
14. Цыдыпов В.Ц. Краткий словарь микробиологических терминов / В.Ц. Цыдыпов. – М.: ФГБОУ ВО
БГСХА, 2017. – 60 с.
15. http://biologylib.ru/books/item/f00/s00/z0000000/st061.shtml
16. http://www.obnogka.ru/fiziologija-mikroorganizmov/nasledstvennost-iizmenchivost.html
17. https://chem21.info/info/1815418/
18. https://studme.org/356992/meditsina/genetika_mikroorganizmov
19. https://works.doklad.ru/view/3qIScDv_Yw4.html
20. https://bio.wikireading.ru/4229
17