Centro Nacional de Instituto Epidemiología de Salud Carlos III Roberto Pastor-Barriuso BIOESTADÍSTICA Centro Nacional de Instituto Epidemiología de Salud Carlos III MINISTERIO DE ECONOMÍA Y COMPETITIVIDAD Instituto de Salud Carlos III Centro Nacional de Epidemiología Centro Nacional de Epidemiología Instituto de Salud Carlos III Monforte de Lemos, 5 28029 MADRID (ESPAÑA) Tel.: 91 822 20 00 Fax: 91 387 78 15 http://www.isciii.es Catálogo general de publicaciones oficiales: http://publicacionesoficiales.boe.es/ Para obtener este libro de forma gratuita en internet (formato pdf): http://publicaciones.isciii.es/ http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.1/es/ EDITA: CENTRO NACIONAL DE EPIDEMIOLOGÍA – Instituto de Salud Carlos III Madrid, diciembre de 2012 N.I.P.O. (en línea): 477-11-083-3 I.S.B.N.: 978-84-695-3775-6 Imprime: Agencia Estatal Boletín Oficial del Estado. Avda. de Manoteras, 54. 28050 – MADRID BIOESTADÍSTICA Roberto Pastor-Barriuso Científico Titular Centro Nacional de Epidemiología, Instituto de Salud Carlos III, Madrid Para citar este libro Pastor-Barriuso R. Bioestadística. Madrid: Centro Nacional de Epidemiología, Instituto de Salud Carlos III, 2012. Este texto puede ser reproducido siempre que se cite su procedencia. A la memoria de Carmen A Marta, Pablo, Miguel y Antonio ÍNDICE 1 Estadística descriptiva 1.1 Introducción 1.2 Medidas de tendencia central 1.2.1 Media aritmética 1.2.2 Mediana 1.2.3 Media geométrica 1.3 Medidas de posición: cuantiles 1.4 Medidas de dispersión 1.4.1 Varianza y desviación típica 1.4.2 Rango intercuartílico 1.4.3 Coeficiente de variación 1.5 Representaciones gráficas 1.5.1 Diagrama de barras 1.5.2 Histograma y polígono de frecuencias 1.5.3 Gráfico de tallo y hojas 1.5.4 Diagrama de caja 1.6 Referencias 2 Probabilidad 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 Introducción Concepto y definiciones de probabilidad Probabilidad condicional e independencia de sucesos Regla de la probabilidad total Teorema de Bayes Referencias 3 Variables aleatorias y distribuciones de probabilidad 3.1 Introducción 3.2 Distribuciones de probabilidad discretas 3.2.1 Distribución binomial 3.2.2 Distribución de Poisson 3.2.3 Aproximación de Poisson a la distribución binomial 3.3 Distribuciones de probabilidad continuas 3.3.1 Distribución normal 3.3.2 Aproximación normal a la distribución binomial 3.3.3 Aproximación normal a la distribución de Poisson 3.4 Combinación lineal de variables aleatorias 3.5 Referencias 1 1 3 3 4 5 5 6 6 7 7 8 8 9 10 11 12 13 13 14 16 18 18 20 21 21 22 24 26 29 29 31 34 36 37 39 vii Índice 4 Principios de muestreo y estimación 4.1 Introducción 4.2 Principales tipos de muestreo probabilístico 4.2.1 Muestreo aleatorio simple 4.2.2 Muestreo sistemático 4.2.3 Muestreo estratificado 4.2.4 Muestreo por conglomerados 4.2.5 Muestreo polietápico 4.3 Estimación en el muestreo aleatorio simple 4.3.1 Estimación puntual de una media poblacional 4.3.2 Error estándar de la media muestral 4.3.3 Teorema central del límite 4.3.4 Estimación de una proporción poblacional 4.4 Referencias 5 Inferencia estadística 5.1 Introducción 5.2 Estimación puntual 5.3 Estimación por intervalo 5.3.1 Distribución t de Student 5.3.2 Intervalo de confianza para una media poblacional 5.4 Contraste de hipótesis 5.4.1 Formulación de hipótesis 5.4.2 Contraste estadístico para la media de una población 5.4.3 Errores y potencia de un contraste de hipótesis 5.5 Referencias 6 Inferencia sobre medias 6.1 Introducción 6.2 Inferencia sobre una media y varianza poblacional 6.2.1 Inferencia sobre la media de una población 6.2.2 Inferencia sobre la varianza de una población 6.3 Comparación de medias en dos muestras independientes 6.3.1 Comparación de medias en distribuciones con igual varianza 6.3.2 Contraste para la igualdad de varianzas 6.3.3 Comparación de medias en distribuciones con distinta varianza 6.4 Comparación de medias en dos muestras dependientes 6.5 Referencias viii 41 41 42 43 43 44 46 47 49 49 51 53 55 58 59 59 60 62 62 63 67 67 69 72 76 79 79 80 80 81 83 85 88 90 92 95 Índice 7 Inferencia sobre proporciones 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 7.6 Introducción Inferencia sobre una proporción poblacional Comparación de proporciones en dos muestras independientes Asociación estadística en una tabla de contingencia Test de tendencia en una tabla r×2 Medidas de efecto en una tabla de contingencia 7.6.1 Riesgo relativo 7.6.2 Odds ratio 7.7 Comparación de proporciones en dos muestras dependientes 7.8 Apéndice: corrección por continuidad 7.9 Referencias 8 Métodos no paramétricos 8.1 8.2 8.3 8.4 8.5 Introducción Test de la suma de rangos de Wilcoxon Test de los rangos con signo de Wilcoxon Test exacto de Fisher Referencias 9 Determinación del tamaño muestral 9.1 Introducción 9.2 Tamaño muestral para la estimación de un parámetro poblacional 9.2.1 Tamaño muestral para la estimación de una media 9.2.2 Tamaño muestral para la estimación de una proporción 9.3 Tamaño muestral para la comparación de medias 9.3.1 Tamaño muestral para la comparación de medias en dos muestras independientes 9.3.2 Tamaño muestral para la comparación de medias en dos muestras dependientes 9.4 Tamaño muestral para la comparación de proporciones 9.4.1 Tamaño muestral para la comparación de proporciones en dos muestras independientes 9.4.2 Tamaño muestral para la comparación de proporciones en dos muestras dependientes 9.5 Referencias 10 Correlación y regresión lineal simple 10.1 Introducción 10.2 Coeficiente de correlación 97 97 97 99 102 106 107 108 111 114 117 120 121 121 122 129 134 138 139 139 140 140 141 142 143 146 148 148 152 154 155 155 155 ix Índice 10.2.1 Coeficiente de correlación muestral de Pearson 10.2.2 Coeficiente de correlación de los rangos de Spearman 10.3 Regresión lineal simple 10.3.1 Estimación de la recta de regresión 10.3.2 Contraste del modelo de regresión lineal simple 10.3.3 Inferencia sobre los parámetros de la recta de regresión 10.3.4 Bandas de confianza y predicción para la recta de regresión 10.3.5 Evaluación de las asunciones del modelo de regresión lineal simple 10.3.6 Observaciones atípicas e influyentes 10.3.7 Variable explicativa dicotómica 10.4 Referencias 11 Regresión lineal múltiple 11.1 Introducción 11.2 Estructura de la regresión lineal múltiple 11.3 Estimación e inferencia de la ecuación de regresión 11.3.1 Estimación de los coeficientes de regresión 11.3.2 Inferencia sobre los coeficientes de regresión 11.3.3 Inferencia sobre la ecuación de regresión 11.4 Contrastes de hipótesis en regresión lineal múltiple 11.4.1 Contraste global del modelo de regresión lineal múltiple 11.4.2 Contrastes parciales 11.5 Variables explicativas politómicas 11.6 Regresión polinomial 11.7 Confusión e interacción en regresión lineal 11.7.1 Control de la confusión en regresión lineal 11.7.2 Evaluación de la interacción en regresión lineal 11.8 Apéndice: formulación matricial de la regresión lineal múltiple 11.9 Referencias Apéndice: tablas estadísticas x 158 161 164 166 169 173 175 178 184 190 191 193 193 194 196 197 200 201 203 203 206 210 215 218 218 221 228 232 233 TEMA 1 ESTADÍSTICA DESCRIPTIVA 1.1 INTRODUCCIÓN La estadística es la rama de las matemáticas aplicadas que permite estudiar fenómenos cuyos resultados son en parte inciertos. Al estudiar sistemas biológicos, esta incertidumbre se debe al desconocimiento de muchos de los mecanismos fisiológicos y fisiopatológicos, a la incapacidad de medir todos los determinantes de la enfermedad y a los errores de medida que inevitablemente se producen. Así, al realizar observaciones en clínica o en salud pública, los resultados obtenidos contienen una parte sistemática o estructural, que aporta información sobre las relaciones entre las variables estudiadas, y una parte de “ruido” aleatorio. El objeto de la estadística consiste en extraer la máxima información sobre estas relaciones estructurales a partir de los datos recogidos. En estadística se distinguen dos grandes grupos de técnicas: yy La estadística descriptiva, en la que se estudian las técnicas necesarias para la organización, presentación y resumen de los datos obtenidos. yy La estadística inferencial, en la que se estudian las bases lógicas y las técnicas mediante las cuales pueden establecerse conclusiones sobre la población a estudio a partir de los resultados obtenidos en una muestra. El análisis de una base de datos siempre partirá de técnicas simples de resumen de los datos y presentación de los resultados. A partir de estos resultados iniciales, y en función del diseño del estudio y de las hipótesis preestablecidas, se aplicarán las técnicas de inferencia estadística que permitirán obtener conclusiones acerca de las relaciones estructurales entre las variables estudiadas. Las técnicas de estadística descriptiva no precisan de asunciones para su interpretación, pero en contrapartida la información que proporcionan no es fácilmente generalizable. La estadística inferencial permite esta generalización, pero requiere ciertas asunciones que deben verificarse para tener un grado razonable de seguridad en las inferencias. A continuación se definen algunos conceptos generales que aparecen repetidamente a lo largo de la exposición: yy Población es el conjunto de todos los elementos que cumplen ciertas propiedades y entre los cuales se desea estudiar un determinado fenómeno. yy Muestra es un subconjunto de la población seleccionado mediante un mecanismo más o menos explícito. En general, rara vez se dispone de los recursos necesarios para estudiar a toda la población y, en consecuencia, suelen emplearse muestras obtenidas a partir de estas poblaciones. Ejemplo 1.1 Algunos ejemplos de poblaciones son: —— Las personas residentes en Washington D.C. a 1 de enero de 2010. —— Las personas infectadas con el virus de inmunodeficiencia humana en Brasil a día de hoy. Pastor-Barriuso R. 1 Estadística descriptiva Para estas poblaciones, algunas muestras podrían ser: — 500 residentes en Washington D.C. a 1 de enero de 2010 seleccionados mediante llamadas telefónicas aleatorias. — Todas las personas que acuden a un hospital de Río de Janeiro durante el presente año para realizarse un test del virus de inmunodeficiencia humana y que resultan ser positivas. yy Variables son propiedades o cualidades que presentan los elementos de una población. Las variables pueden clasificarse en: Variables cualitativas o atributos son aquellas que no pueden medirse numéricamente y que, a su vez, pueden ser: —— Nominales, en las que no pueden ordenarse las diferentes categorías. —— Ordinales, en las que pueden ordenarse las categorías, pero no puede establecerse la distancia relativa entre las mismas. Variables cuantitativas son aquellas que tienen una interpretación numérica y que se subdividen en: —— Discretas, sólo pueden tomar unos valores concretos dentro de un intervalo. —— Continuas, pueden tomar cualquier valor dentro de un intervalo. En la práctica, todas las variables continuas que medimos son discretas en el sentido de que, debido a las limitaciones de los sistemas de medida, las variables continuas no pueden adoptar todos los valores dentro de un intervalo. De cara a los análisis posteriores, la principal distinción se establece, por tanto, entre variables con relativamente pocas categorías (como número de hijos) frente a variables con muchas categorías (como niveles de colesterol en sangre). Ejemplo 1.2 Algunos ejemplos de variables son: —— Variables cualitativas nominales: sexo, raza, estado civil (soltero, casado, viudo, separado, divorciado), religión (católico, protestante, otros), nacionalidad. —— Variables cualitativas ordinales: salud auto-percibida (buena, regular, mala), severidad de la enfermedad (leve, moderada, grave). Por ejemplo, para esta última variable ordinal, podemos establecer un orden de severidad, pero no podemos decir que la diferencia de severidad entre un paciente moderado y uno leve sea la misma que entre uno grave y uno moderado. —— Variables cuantitativas discretas: número de hijos, número de dientes cariados. —— Variables cuantitativas continuas: edad, peso, altura, presión arterial, niveles de colesterol en sangre. yy Estadístico es cualquier operación realizada sobre los valores de una variable. yy Parámetro es un valor de la población sobre el que se desea realizar inferencias a partir de estadísticos obtenidos de la muestra, que en este caso se denominan estimadores. Por convención, los parámetros poblacionales se denotan con letras del alfabeto griego, mientras que los estimadores muestrales se denotan con letras de nuestro alfabeto. 2 Pastor-Barriuso R. alrededor de qué valor se agrupan los datos observados. Las medidas de tendencia Medidas de tendencia central central de la muestra sirven tanto para resumir los resultados observados como para realizar inferencias acerca de los parámetros poblacionales correspondientes. A Ejemplo 1.3 Algunos ejemplos de estadísticos incluyen: 1.2 MEDIDAS DE TENDENCIA CENTRAL describendelos principales —— La media de continuación los valores desecolesterol una muestra. estimadores de la tendencia central de una —— El valor más variable. alto de colesterol de unaacerca muestra. Las medidas de tendencia central informan de cuál es el valor más representativo —— La suma de los valores de colesterol de una muestra elevados al cuadrado. de una determinada variable o, dicho de forma equivalente, estos estimadores indican Así, por ejemplo,1.2.1 la media delaritmética colesterol en una población, que se denotaría por μ, es un Media parámetro que se estima a partir de la media de los valores de colesterol en una muestra 1.2 MEDIDAS DE TENDENCIA CENTRAL alrededor de qué valor se agrupan los datos observados. medidas delatendencia se define como suma de cada uno de los La media aritmética, denotada por obtenida de esa población, que se representaría por x ., Las Las detema, tendencia central acerca deresultados es elpara valor más representativo central la muestra sirven tanto para resumir los observados como para En medidas elde presente se revisan las informan herramientas fundamentales la realización derealizadas. un análisisSi denotamos valores muestrales dividida por elcuál número de observaciones descriptivo de las variables recogidas en una muestra, tanto mediante estimadores de la tendencia de unaposición determinada variable o,los dicho de forma equivalente, estos estimadores indican central, y dispersión como mediante la utilización representaciones gráficas. realizar inferencias acerca de parámetros correspondientes. A por n el tamaño muestral ypoblacionales por xi el de valor observado para el sujeto i-ésimo, i = 1, ..., n, alrededor de se quédescriben valor se agrupan los dada datosestimadores observados. de Laslamedidas de tendencia la media por continuación los vendría principales tendencia central de una 1.2 MEDIDAS DE TENDENCIA CENTRAL central de la muestra sirven tanto para resumir los resultados observados como para variable. n ... + x n x1 +más x 2 +representativo 1 es Las medidas de tendencia central informan acerca de cuál de una . x= xeli =valor determinada variable acerca o, dichodedelos forma equivalente, estos estimadores indican alrededor de qué realizar inferencias parámetros poblacionales correspondientes. A n i =1 n valor se agrupan los datos observados. Las medidas de tendencia central de la muestra sirven 1.2.1 Media aritmética tanto para resumir los resultados observados como para inferencias continuación se describen los principales estimadores de larealizar tendencia central deacerca una de los La media es la medida de tendencia central más utilizada yprincipales de más fácil parámetros poblacionales correspondientes. A continuación sededescriben como la suma cada unolos de los La media aritmética, denotada por x , se define estimadores variable. de la tendencia central de una variable. interpretación. Corresponde al “centro de gravedad” de los datos de la muestra. Su valores muestrales dividida por el número de observaciones realizadas. Si denotamos 1.2.1 Media principal limitación es que está muy influenciada por los valores extremos y, en este 1.2.1 Media aritmética aritmética por n el tamaño muestral y por xi el valor observado para el sujeto i-ésimo, i = 1, ..., n, mediaaritmética, aritmética,caso, denotada como lalasuma dede cada unouno dede los LaLamedia denotada por ,, seundefine define comode cada delalos valores puede noxser fiel reflejo lasuma tendencia central distribución. muestrales divididadada por por el número de observaciones realizadas. Si denotamos por n el tamaño la media vendría valores ymuestrales dividida por el para número de observaciones Si denotamos muestral por xi el valor observado el sujeto i-ésimo, i = 1,realizadas. ..., n, la media vendría dada por Ejemplo 1.4 En este y en los sucesivos ejemplos sobre estimadores muestrales, se n ... +elx nsujeto i-ésimo, i = 1, ..., n, x1 + x 2 +para 1 valor por n el tamaño muestral y por . x =xi el x i =observado utilizarán colesterol HDL obtenidos en los 10 primeros sujetos del n i =los 1 valores del n la media vendría dada por La media es la medida de tendencia centralStudy más on utilizada y de más fácil interpretación. estudio “European Antioxidants, Myocardial Infarction and Cancer of Corresponde de gravedad” de los datos más de lautilizada muestra. ySudeprincipal limitación es que La media al es“centro la medida de tendencia central más fácil ... +caso, x1 +y, xen x n puede no ser un fiel reflejo de la 1 nextremos está muy influenciada por losthe valores este 2 + un estudio multicéntrico de casos y controles realizado . = xBreast“ x(EURAMIC), i = tendencia centralCorresponde de la distribución. n i =1 de gravedad” n de los datos de la muestra. Su interpretación. al “centro entre 1991 y 1992 en ocho países Europeos e Israel para evaluar el efecto de los Ejemplo 1.4 En esteestá y de enmuy los influenciada sucesivos ejemplos estimadores muestrales, principal limitación es por infarto los sobre valores extremos y, en en este se antioxidantes el que riesgo desarrollar unmás primer agudo de miocardio La media es laen medida de tendencia central utilizada y de más fácil utilizarán los valores del colesterol HDL obtenidos en los 10 primeros sujetos del estudio “European Study on valores Antioxidants, Myocardial Infarction and 1,29, Cancer of 0,84, the Breast” hombres adultos. obtenidos fueroncentral 0,89, 1,58, 1,42, caso, puede no ser unLos fiel reflejo de la de tendencia dedatos la0,79, distribución. interpretación. Corresponde al “centro gravedad” de los de la muestra. Su (EURAMIC), un estudio multicéntrico de casos y controles realizado entre 1991 y 1992 en ocho países Europeos e Israel para evaluar el efecto de los antioxidantes en el riesgo 1,06, 0,87, 1,96 yes1,53 media de los del colesterol en principal limitación que mmol/l. está muyLa influenciada porniveles los valores extremos HDL y, en este de desarrollar un este primer agudo deejemplos miocardio en hombres adultos. Los valores Ejemplo 1.4 En y eninfarto los sucesivos sobre estimadores muestrales, se obtenidos fueron 0,89, 1,58, 0,79, 1,29, 1,42, 0,84, 1,06, 0,87, 1,96 y 1,53 mmol/l. La caso, puede no ser un fiel es reflejo de la tendencia central de la distribución. estos 10 participantes media de los niveles del colesterol HDL en estos 10 participantes es utilizarán los valores del colesterol HDL obtenidos en los 10 primeros sujetos del 1 10y en los0,sucesivos 89 + 1,58 +ejemplos ... + 1,53sobre estimadores muestrales, se Ejemplo 1.4 xEn = esteStudy x i =on Antioxidants, = 1,223Infarction mmol/l. and Cancer of estudio “European Myocardial 10 i =1 10 utilizarán los valores del colesterol HDL obtenidos en los 10 primeros sujetos del the Breast“ (EURAMIC), un estudio multicéntrico de casos y controles realizado estudio “European Studylas onsiguientes Antioxidants, Myocardial Infarction and Cancer of Pastor-Barriuso R. La media aritmética presenta propiedades: entre 1991 y 1992 en ocho países Europeos e Israel para evaluar el efecto de los • the Breast“ (EURAMIC), un Si estudio multicéntrico de casos y controles Cambio de origen (traslación). se suma una constante a cada uno de losrealizado datos 3 iLa media de los niveles del colesterol HDL en 1,06, 0,87,MEDIDAS 1,96 y 1,53 mmol/l. de una variable o, dicho de forma estimadores indican 10TENDENCIA 10 DE CENTRAL i =1 antioxidantes 1.2 en el riesgo dedeterminada desarrollar un primer de equivalente, miocardio enestoscorrespondientes. realizar inferencias acercainfarto de los agudo parámetros poblacionales A estos 10 participantes esde qué valor se agrupan los datos observados. Las medidas de tendencia alrededor hombres adultos. Los valores obtenidossecentral fueron 0,89, 1,58, 0,79, 1,29, 1,42, Estadística descriptiva Las medidas de tendencia informan acerca de estimadores cuál es el0,84, valor representativo continuación describen los principales de lamás tendencia central de una La media aritmética presenta las siguientes propiedades: central sirven tanto losHDL resultados observados como para 1,06, 0,87, 1,96 1,53 mmol/l. media niveles delresumir colesterol en estimadores +o,1,los + + 1para 1de10laLamuestra 0,89 de 58 ...de ,53 de yuna determinada variable dicho forma equivalente, estos indican variable. x x = 1,223 mmol/l. = = i • Cambio de origen (traslación). Si se suma una constante a cada uno de los datos 10 10 La media aritmética presenta las siguientes propiedades: i =1 realizar inferencias acerca de los parámetros poblacionales correspondientes. A estos 10 participantes alrededoresde qué valor se agrupan los datos observados. Las medidas de tendencia Cambio deMedia origende (traslación). Si se sumaesuna constante a cada unomás de los de unayymuestra, media la muestra resultante igual a la media inicial la datos de una 1.2.1la aritmética muestra, la media de la muestra resultante es igual a la media inicial más la constante continuación se describen los principales estimadores de la tendencia central de una La mediacentral aritmética las siguientes propiedades: de10 lapresenta muestra sirven tanto para resumir los resultados observados como para + + + 1 0 , 89 1 , 58 ... 1 , 53 =i =xxi i++ c, = mmol/l. Un cambio cambio origen que se si siyiyaritmética, c, entonces ypor Un origen constante utilizada; media denotada x ,++secc..define como de ladesuma deque cada unorealiza de loscon x = utilizada; xLa = 1,223 i = 10variable. 10 frecuencia es el centrado de la variable, que consiste en restar a cada valor de la muestra i =1 • Cambio de origen (traslación). Side se los suma una constante a cada uno de los datos realizar inferencias acerca parámetros poblacionales correspondientes. A sucon media. Lamuestrales media decentrado una variable será, por tanto,enigual a 0.a valores dividida porlacentrada elvariable, número de observaciones realizadas. Si denotamos se realiza frecuencia es el de que consiste restar yy 1.2.1 Cambio escala (unidades). Si seestimadores multiplica cada de losmás datos de unacontinuación muestra, la Media media de la muestra resultante es igual a la inicial la de sede describen los principales demedia la uno tendencia central deuna una muestra por aritmética media aritmética lasmuestra propiedades: el una valorvariable observado el sujeto i = 1, ..., n, por nsiguientes el tamaño muestral ymedia por xide cada presenta valor la media. Lamuestra centrada será, por i-ésimo, unade constante, la su media de la resultante es igual a para la media inicial por la constante entonces == cxx .,+sec.define utilizada; si ci,, entonces Un cambio que constante utilizada; si yaritmética, comode la origen suma de cada uno de los La media denotadaypor variable. i =yx i +cx i = Cambio de origen Si se suma una constante a cada uno de los datos vendría dada por tanto, (traslación). igual ala0.media yy Cambio simultáneo de origen y escala. Si se multiplica cada uno de los datos de una valores muestrales dividida el número de observaciones realizadas. Si denotamos se realiza con frecuencia es el constante centrado depor laresultado variable, que consiste enmás restar a la media muestra por una ales le suma otra constante, de la muestra de una muestra, la media dearitmética la muestra resultante igual acada lanse media inicial la 1.2.1 Media • Cambio de escala (unidades). Si seymultiplica uno de los datos de una + + ... + x x x 1 1 2 n resultante es igual a la media inicial por la primera constante, más. la segunda constante; si x =valor xi = por n=c el tamaño muestral ymedia por xse observado paraque elcada sujeto i eluna cada valor desi lay=iaritmética, muestra su media. La de variable centrada será, por i-ésimo, n x + c , entonces = c + c . y + c , entonces y = x + c . Un cambio de origen constante utilizada; La media denotada por x , define como la suma de los i = 1, ..., n, = i 1 i 1 ii constante, 2 muestra por una la media1 de la2muestra resultante esnde igual a launo media media vendría dada por tanto, igual ala0. valores muestrales dividida el devalores observaciones denotamos Ejemplo 1.5 Para transformar los colesterol mmol/l se realiza coninicial frecuencia el la variable, que consiste en= restar a HDLSi yi =decxtendencia ydel cmás x realizadas. . utilizada por laes constante utilizada; si número i, entonces Lacentrado media esde lapor medida central y de de más fácila mg/dl se multiplica por el factor de conversión 38,8. Así, utilizando la propiedad del cambio de • Cambio de escala (unidades). Si se multiplica cada n uno de los datos de una valor observado sujeto =de1,la..., n, por n elescala, tamaño yCorresponde por xde +el ...uno +por x +para xcada xde 1alse lamuestral media del colesterol HDL encentrada mg/dl se calcularía directamente amuestra. partir de i el cada valor• deCambio la muestra su media. media una variable 2 será, ndei-ésimo, interpretación. “centro los datosi de Susu simultáneo deLa origen y escala. Si multiplica datos . los x= x i = 1de gravedad” media en mmol/l como 1,223·38,8 = 47,45 mg/dl. n i =1 resultante esnigual a la media muestra unavendría constante, lapor media de la muestra la por media dada tanto, igual auna 0. limitacióny es que está muy por los valores extremos y, en este muestra principal por una constante al resultado se leinfluenciada suma otra constante, la media cxtendencia y = c más x . utilizada y de más fácil inicial por la constante utilizada; si yi =de 1.2.2 Mediana i, entoncescentral La media es multiplica la medida Cambio de escala (unidades). Si se uno de los caso, puede noigual ser un fielnmedia reflejo tendencia central de la distribución. de la muestra resultante es acada inicial por la+deprimera constante, más la + xladatos + ... x1 de xuna 1la 2 n . x = xi = La mediana es origen el valor un variable que deja por ellos50% dede losladatos de laSumuestra n al n encima interpretación. Corresponde deesgravedad” de datos de muestra. • Cambio simultáneo de y de escala. Si multiplica cada unolade los datos =1 “centro i se muestra por una muestra resultante media =50%. cla c2, entonces = c1igual x + aces segunda si yi de 1 xi + 2. necesario ordenar los valores de la y constante, por constante; debajolaelmedia otro Para calcular lay mediana, Ejemplo 1.4 En este y en los sucesivos ejemplos la sobre estimadores muestrales, se muestra de menor a mayor. Si el tamaño muestral nconstante, es mediana viene dada principal limitación esi,resultado que está muy porimpar, los valores extremos y, en estepor el unalamuestra por una constante al se suma la media cx entonces y le=influenciada c xmás . otra inicial por constante utilizada; si yi =y de La media es la medida tendencia central utilizada y de más fácil valor (n + 1)/2-ésimo. Si n es par, la mediana viene dada por la media aritmética de los utilizarán loslosvalores deldelcolesterol HDL en los 10 primeros sujetos del Ejemplo 1.5 Para transformar valores colesterol HDL dede mmol/l aque mg/dl se influenciada valores (n/2) y (n/2 +ser 1)-ésimos. La inicial principal ventaja de laobtenidos mediana es caso, puede un fiel reflejo de lapor tendencia central la distribución. de la muestra resultante esnoigual a laal media la primera constante, más lano está interpretación. Corresponde “centro de gravedad” de los datos de la muestra. Su Cambio simultáneo de origen y escala. Si se multiplica cada uno de los datos de por los valores extremos. No obstante, se utiliza menos que la media como medida de estudio Study on Antioxidants, Infarction and Cancer of multiplica porcentral de “European conversión 38,8. estadístico Así, utilizando la Myocardial propiedad tendencia porque su tratamiento es más complejo.del segunda constante; sielyfactor i = c1xi + c2, entonces y = c1 x + c2. principal limitación es que está muy influenciada por los valores extremos y, en muestrales, este una muestra por una constante y al resultado se le suma otra constante, la media Ejemplo 1.4 En este y en los sucesivos ejemplos sobre estimadores se themedia Breast“ (EURAMIC), unen estudio multicéntrico de casos y controles realizado cambio de escala, la del colesterol HDL mg/dl se calcularía Ejemplo 1.6 Para obtener la mediana del colesterol HDL en la muestra del estudio puedeesno ser un reflejo de lapor tendencia central de la distribución. de la muestra caso, resultante igual a lafiel media inicial la primera constante, más utilizarán valores del colesterol HDL obtenidos enala los 10 primeros sujetos EURAMIC, se los ordena en primer lugar los valores de menor a mayor; esto es, 0,79, del 0,84, Ejemplo 1.5 Para transformar los valores del colesterol HDL de mmol/l se entre 1991 y 1992 en ochocomo países1,223 Europeos e 47,45 Israelmg/dl para evaluar el efecto de los ⋅ 38,8 = mg/dl. directamente a partir de su media en mmol/l 0,87, 0,89, 1,06, 1,29, 1,42, 1,53, 1,58 y 1,96 mmol/l. Como el tamaño muestral es par c1xi + c2“European , entonces yStudy = c1on x + c2 . segunda constante; si yi = estudio Infarction and Cancer of 6º), (n 10), la mediana la media de los dos valores centrales (en este caso, el se 5º y el multiplica por el=factor deEn conversión 38,8. Así,Antioxidants, utilizando la Myocardial propiedad del Ejemplo 1.4 este yserá en los sucesivos ejemplos sobre estimadores muestrales, que corresponde a (1,06 + 1,29)/2 = 1,175 mmol/l. 5 6 themedia Breast“ (EURAMIC), unen estudio multicéntrico de casos y controles realizado cambio de escala, la del colesterol HDL mg/dl se calcularía utilizarán los los 10 se primeros sujetos del Ejemplo 1.5 Para transformar losvalores valoresdel delcolesterol colesterolHDL HDLobtenidos de mmol/lena mg/dl Comparación de la media aritmética y la mediana. En las distribuciones simétricas entre 1991 y 1992 en ocho países Europeos Israeles para evaluar el efectoigual de losa la (ambas colas lamedia distribución soncomo semejantes), la =emedia aproximadamente ⋅38,8 47,45 mg/dl. directamente a partir dedesu en Así, mmol/l 1,223 estudio “European Study on Antioxidants, Myocardial and Cancer of multiplica por el factor de conversión 38,8. utilizando la propiedad delInfarction mediana. En distribuciones sesgadas positivamente (la cola superior de la distribución es mayor quelathe lamedia inferior), la media HDL tiende ser mayor que la mediana; querealizado en distribuciones Breast“ (EURAMIC), unenaestudio multicéntrico de casosmientras y controles 5 cambio de escala, del colesterol mg/dl se calcularía 6 sesgadas negativamente (la cola inferior de la distribución es mayor que la superior), la media tiende a ser menor que en la mediana. LaEuropeos comparación de lapara media y la mediana permite evaluar, 1991 y 1992 ocho países Israel ⋅38,8 = e47,45 mg/dl.evaluar el efecto de los directamente a partirentre de su media en mmol/l como 1,223 por tanto, la asimetría de una distribución. 6 Ejemplo 1.7 En la muestra del estudio EURAMIC la media del colesterol 5HDL es ligeramente superior a la mediana (1,223 y 1,175 mmol/l, respectivamente). En consecuencia, la distribución de estos 10 valores del colesterol HDL es aproximadamente simétrica con un leve sesgo positivo. 4 Pastor-Barriuso R. de estos consecuencia, la distribución del HDL es x G = ∏ x i 10 = nvalores x1 x 2 ⋅ ... ⋅ xcolesterol n . i =1 aproximadamente simétrica con un leve sesgo positivo. Medidas de posición: cuantiles 1.2.3 Media geométrica En la práctica, la forma más sencilla de calcular la media geométrica consiste en La1.2.3 media geométrica, denotada por xG , se define como la raíz n-ésima del producto de 1.2.3 Media Mediageométrica geométrica calcular primero el logaritmo de cada valor muestral, hallar a continuación la media de los valores de una muestra de tamaño La mediageométrica, geométrica, denotada por la xGn, lalaraíz La media denotada ,, se define define como como raízn-ésima n-ésima delproducto producto los logaritmos y deshacer finalmente transformación logarítmica. Paradel calcular losdede los valores de una muestra de tamaño n, los valores una muestra de tamaño n, 1 / n y cuando el logaritmo y el logaritmos se de puede usar cualquier base, n siempre x G = ∏ x i = n x1 x 2 ⋅ ... ⋅ x n . 1 i =Notar 1que /n antilogaritmo estén en la misma base. la media geométrica sólo puede n x i calcular = n x1lax 2media ⋅ ... ⋅ x ngeométrica . En la práctica, la forma más xsencilla consiste en calcular G = ∏de = 1 i emplearse como medida de tendencia central en variables que toman valores primero el logaritmo de cada valor muestral, hallar a continuación la media de positivos. losenlogaritmos y En la práctica, la forma más sencilla de calcular la media geométrica consiste deshacer finalmente la transformación logarítmica. Para calcular los logaritmos se puede usar cualquier base, siempre ymás cuando el logaritmo y ellaantilogaritmo estén en la misma base.deNotar calcular primero logaritmo de cada valor muestral, hallar a continuación laen media En la práctica, laelforma sencilla de calcular media geométrica consiste Ejemplo 1.8 Para calcular la media geométrica del colesterol HDL en la muestra que la media geométrica sólo puede emplearse como medida de tendencia central en variables que tomanprimero valores los logaritmos y deshacer finalmente transformación logarítmica. Para calcular calcular elpositivos. logaritmo de cadalavalor muestral, hallar a continuación la medialos de del estudio EURAMIC, se halla primero el logaritmo natural de cada uno de los Ejemplo 1.8 Para calcular labase, media geométrica del colesterol HDL en la muestra del los logaritmos y deshacer finalmente la transformación logarítmica. Para los logaritmos se puede usar cualquier siempre y cuando el logaritmo ycalcular el valores yEURAMIC, a continuación se calcula suelmedia aritmética, estudio se halla primero logaritmo natural de cada uno de los valores ya consecuencia, la distribución de estos 10 valores del colesterol HDL es continuación se calcula su media aritmética, logaritmos seestén puede cualquier base, siempre el logaritmosólo y elpuede antilogaritmo enusar la misma base. Notar que lay cuando media geométrica aproximadamente simétrica log(0sesgo ,89) +positivo. ... + log(1,53) 1 10 con un leve log log x = x = antilogaritmo estén en la misma base. Notar que la media geométrica sólo puede i emplearse como medida deGtendencia central en variables 10 i =1 10que toman valores positivos. ,425 − 0,117central + ... + 0en emplearse como medida de tendencia variables que toman valores positivos. = 0,155. 1.2.3 Media geométrica= 10geométrica del colesterol HDL en la muestra Ejemplo 1.8 Para calcular la media La mediageométrica, geométrica es, porlatanto, =colesterol 1,168 La media denotada por xGgeométrica ,=seexp(0,155) define del como la raízmmol/l. n-ésimaendel producto de Ejemplo Para calcular media muestra del estudio1.8 EURAMIC, se halla primero el logaritmo naturalHDL de cada la uno de los La media geométrica es, por tanto, xG = exp(0,155) = 1,168 mmol/l. Allos igual que la la media geométrica útil comonatural medidade decada tendencia valores demediana, una muestra dehalla tamaño n, eleslogaritmo del estudio EURAMIC, se primero uno decentral los para valores a continuación seque calcula su media aritmética, variables muyyasimétricas, en las un pequeño grupo de observaciones extremas tienen una excesiva influencia sobre la la media La1 /media geométrica tiene ventaja adicional de valores continuación se aritmética. calcula su media aritmética, Al igual que ylaamediana, media geométrica es como medida delatendencia n útil n 10 sencillo presentar un tratamiento estadístico más que la mediana. 1,53) 1 x1)x 2+ ⋅... ...+⋅ xlog( ∏x x i= log(=0n,89 n . log xG = x G= log i central para variables muy asimétricas, en las que un pequeño grupo de) observaciones i =1 log(0,89) + 10 10 =1 ... + log(1,53 1 i10 log x G = log x i = − 0,i117 + ... + 0,425 10 . =1 1.3 MEDIDAS POSICIÓN: = 10 CUANTILES = aritmética. 0,155 extremas tienen unaDE excesiva influencia sobre la media La media geométrica En la práctica, la forma más sencilla de calcular la media geométrica consiste en − 0,117 +10... + 0,425 . respecto al resto de la muestra. = 0,155con Los cuantiles indican la posición=relativa de una observación 8 10 calcular primero el logaritmo de cadamás valor muestral, hallar a continuación la media de A continuación se describen los cuantiles utilizados: La media geométrica es, por tanto, xG = exp(0,155) = 1,168 mmol/l. yy Percentiles son los valores de una variable que dejan un determinado porcentaje de los losLa logaritmos y deshacer Para calcular los media geométrica es,finalmente por tanto, laxGtransformación = exp(0,155) =logarítmica. 1,168 mmol/l. datos por debajo de ellos. Así, por ejemplo, el percentil 10 es el valor superior al 10% de las observaciones, pero inferior 90% restante. Lacomo mediana corresponde, por tanto, al Allogaritmos igual que se la mediana, media al geométrica es útil medida de tendencia puede usarlacualquier base, siempre y cuando el logaritmo y el percentil 50. En una muestra de tamaño n, previamente ordenada de menor a mayor, el Al igual que la mediana, la media geométrica es útil como medida de tendencia percentil p-ésimo seendefine como: antilogaritmo estén la misma base. que media geométrica sólo puede central para variables muy asimétricas, enNotar las que unlapequeño grupo de observaciones Sipara np/100 es un número entero, la media deque las observaciones (np/100) y (np/100 + 1)-ésimas. central variables muy asimétricas, en las un pequeño grupo de observaciones emplearse como medida de tendenciasobre central en variables que toman valores positivos. extremas tienen una excesiva influencia la media aritmética. La media geométrica Si np/100 no es un número entero, el valor k-ésimo de la muestra, siendo k el menor extremas tienen una excesiva influencia sobre la media aritmética. La media geométrica entero superior a np/100. 8 Ejemplo 1.8 Para acalcular la media10, geométrica colesterol HDL en lapara muestra yy Deciles, corresponden los percentiles 20, ..., 90.del Los deciles se utilizan dividir 8 la muestra en 10 grupos de igual tamaño. del estudio EURAMIC, se halla primero el logaritmo natural de cada uno de los yy Quintiles, corresponden a los percentiles 20, 40, 60 y 80, y dividen la muestra en 5 grupos de igual tamaño. valores y a continuación se calcula su media aritmética, log(0,89) + ... + log(1,53) 1 10 log x G = log x i = 10 i =1 10 − 0,117 + ... + 0,425 Pastor-Barriuso R. 5 mmol/l. De igual forma, como 10p/100 = 2,5 no es un número entero para p = 25, Estadística descriptiva el percentil 25 es el tercer valor de la muestra, que corresponde a 0,87 mmol/l. yy Cuartiles, corresponden a los percentiles 25, 50 y 75, y dividen la muestra en 4 grupos de Es importante recordar que, para calcular cuantiles, los valores de la muestra deben igual tamaño. yy Terciles, corresponden a los 33,3 y 66,7, y dividen muestra 3 grupos estar previamente ordenados. Sipercentiles el tamaño muestral es grande, la laforma másenrápida de de igual tamaño. obtener los cuantiles manualmente es realizando un gráfico de tallo y hojas (ver más Ejemplo 1.9 Los 10 valores del colesterol HDL ordenados de menor a mayor son 0,79, 0,84, 0,87, 0,89, 1,06, 1,29, 1,42, 1,53, 1,58 y 1,96 mmol/l. Dado que 10p/100 = 1 es un adelante). número entero para p = 10, el percentil 10 es la media de la primera y segunda observación, que corresponde a (0,79 + 0,84)/2 = 0,815 mmol/l. De igual forma, como 10p/100 = 2,5 no es un número entero para p = 25, el percentil 25 es el tercer valor de la muestra, que 1.4 MEDIDAS DE DISPERSIÓN corresponde a 0,87 mmol/l. Las medidas de dispersión indican el grado de variabilidad de los datos y se Es importante recordar que, para calcular cuantiles, los valores de la muestra deben estar 1.2 MEDIDAS DE TENDENCIA CENTRAL previamente ordenados. Si el tamaño muestral es grande, la forma más rápida de obtener los complementan con lasesmedidas de un tendencia la descripción de una muestra. cuantiles manualmente realizando gráfico central de tallo en y hojas (ver más adelante). Las medidas de tendencia central informan acerca de cuál es el valor más representativo En este apartado se presentan las principales medidas de dispersión. de una determinada variable o, dicho de forma equivalente, estos estimadores indican 1.4 MEDIDAS DE DISPERSIÓN 1.4.1 Varianza y desviación típica Las medidas de dispersión indican el grado Las de variabilidad los datos y se complementan con alrededor de qué valor se agrupan los datos observados. medidas de de tendencia las medidas de tendencia central en la descripción de una muestra. En este apartado se presentan 2 La varianza muestral, denotada por s , se define como la suma de los cuadrados de las las principales medidas dispersión. central de la muestra sirven tanto paraderesumir los resultados observados como para diferencias entre valor de la muestra ycorrespondientes. su media, dividida realizar inferencias acerca de los parámetros poblacionales A por el tamaño muestral 1.4.1 Varianza y cada desviación típica 1, muestral, varianza denotada por s2, se define como la suma de los cuadrados de las diferencias continuación La semenos describen los principales estimadores de la tendencia central de una entre cada valor de la muestra y su media, dividida por el tamaño muestral menos 1, variable. media, el número de valores independientes de la muestra (denominado “grados de 1 n 1 n 2 2 2 ( xi − x ) = s = x i − nx 2 . 1 i =1 n − 1 i =1 la media y n - 1 valores, el libertad”) para el cálculo denla−varianza es n - 1 (conocida 1.2.1 Media aritmética Como puede apreciarse, cuanto más dispersos estén los datos, mayores serán los cuadrados de valor restante se(x deduciría automáticamente). más formal paradeesta 2 La media aritmética, denotada por define comola lavarianza sumaUna de uno de las los las desviaciones y cuanto mayor será s2cada .justificación Notar que desviaciones Como puede apreciarse, más dispersos estén los datos, mayores serán loscada valor i – x ), se respecto de la media se elevan al cuadrado para evitar que se compensen las desviaciones definición de por la varianza se aaporta en el2Tema 5. positivas (valores media) lasrealizadas. negativas inferiores la media). Cabe valores muestrales dividida el número delaobservaciones Si denotamos y mayor será la(valores varianza s2. Notaraque las cuadrados de lassuperiores desviaciones (x i - x )con destacar también que, en la fórmula de la varianza muestral, el denominador es n – 1 en lugar de n. Lasevarianza muestral es observado difícil de interpretar como medida dispersión, ya que sus por n el tamaño muestral xcada valor para el sujeto ide=de 1, ..., n, independientes Esto debey por ade que, vez calculada lalamedia, elsei-ésimo, número valores i eluna desviaciones valor respecto de media elevan al cuadrado para evitar quedesela muestra (denominado “grados de libertad”) para el cálculo de la varianza es n – 1 (conocida la unidades son las de la el variable originalse al deduciría cuadrado.automáticamente). La medida de dispersión más la media vendría dada media y npor – 1las valores, valorpositivas restante compensen desviaciones (valores superiores a la media)Una con justificación las negativasmás formal para esta definición de la varianza se aporta en el Tema 5. utilizada es la desviación típica o desviación estándar s, que se define como la raíz (valores inferiores Cabe también que, la fórmula varianza + ...destacar + x n como x +de x 2interpretar 1a nlaesmedia). La varianza muestral difícil medida deen dispersión, yade quelasus unidades . x = xi = 1 son las de la variable original al cuadrado. La medida de dispersión más utilizada es la desviación n i =1 n cuadrada de la varianza muestral, el denominador n - 1seen lugarcomo de n.laEsto debe a que, vez calculada la típica o desviación estándar es s, que define raízse cuadrada de launa varianza 10 La media es la medida de tendencia central más utilizada 1 yn de más fácil 2 s= ( xi − x ) n − 1 i =1 interpretación. Corresponde al “centro de gravedad” de los datos de la muestra. Su y, en consecuencia, presenta las mismas unidades que la variable original. Al igual que la media, principal limitación es que típica está muy influenciada por valores extremos y, (gran en este lay,desviación está influenciada porlos valores muy extremos desviación respecto en consecuencia, presenta las mismas unidades que la variable original. Al igual que de la caso, puede nolaser un fiel de la típica tendencia de la distribución. media, lareflejo desviación está central influenciada por valores muy extremos (gran 6 Pastor-Barriuso R. desviación respecto de la media), que inflarían la estimación resultante, no siendo un Ejemplo 1.4 En este y en los sucesivos ejemplos sobre estimadores muestrales, se desviación respecto de la media), que inflarían la estimación resultante, no siendo un buen reflejo de la dispersión global de los datos. realizar de los parámetros poblacionales correspondientes. A bueninferencias reflejo de acerca la dispersión global de los datos. Medidas de dispersión Ejemplo 1.10 Conocida la media del colesterol en loscentral 10 primeros continuación se describen los principales estimadores de laHDL tendencia de una Ejemplo 1.10 Conocida la mediaa del colesterol HDL en los 10 primeros mbio de origen (traslación). Si se suma una constante cada xuno de los mmol/l, datos la varianza vendría dada = 1,223 participantes del estudio EURAMIC, variable. media), que inflarían la estimación resultante, no siendo un buen reflejo de la dispersión global del estudio EURAMIC, x = 1,223 mmol/l, la varianza vendría dada de losparticipantes datos. na muestra, la varianza pory la desviación típica no cambian; si yi = xi + c, 1.2.1 Media aritmética por 2 1.10 Conocida la media del colesterol HDL en los 10 primeros participantes nces s y = s x2 y sy = sEjemplo x. define como suma los La media aritmética, por x ,=se1,223 varianza vendría por del estudiodenotada EURAMIC, (mmol/l, 0,89 − 1,la 223 ) 2 + de ... +cada (1,53uno −dada 1de ,223 )2 1 10 2 2 s = ( xi − x ) = 9 + (1,53 − 1,223) 2 (0,89 − 1,223 ) 2 + ... 19 10 i =1cada uno 2de los mbio de escala (unidades). Si se multiplica datos de una valores muestrales dividida el número de observaciones realizadas. Si denotamos s 2 = por x x ( − ) = +i ... + 0,094 90,111 92 i =1 DE TENDENCIA CENTRAL = = 0,156 (mmol/l) stra por una la varianza a la varianza pori-ésimo, i = 1, ..., n, 9igual porconstante, n el tamaño muestralresultante y por xi el valor parainicial el sujeto 0,111 ... 094 +es + 0,observado = = 0,156 (mmol/l) 2 9 valor tendencia central acerca cuáles esigual el representativo onstante allacuadrado y la desviación típica a lamás desviación típica mediainforman vendría dada porde la desviación desviación típica por s = 0,156 = 0,395 mmol/l. yy la 2estimadores 2 2 nada o, dicho desidesviación forma yi = cxequivalente, sestos y sy == cs . Unmmol/l. cambio ial porvariable dicha constante; i, entonces xindican 0,395 y la típica por y ns==c s0 x ,156 + + ... + x x x 1 1 2 n Algunas propiedadesxde= la varianza x i = y la desviación .típica son: é valor se agrupanAlgunas los datos observados.deLas medidas de n n valores propiedades la varianza y latendencia desviación típica son: i =1 de todos scala que se realizayy con frecuencia es (traslación). la división los de una Cambio de origen Si se suma una constante a cada uno de los datos de una muestra, Algunas propiedades de la varianza la desviación la varianza y la desviación típica noycambian; si yi = típica xi + c, son: entonces sy2 = sx2 y sy = sx. uestra sirven tanto para resumir los resultados observados como para stra por su desviación típica. La desviación típicacentral de la variable resultante La media es la medida de (unidades). tendencia más utilizada y de yy Cambio de escala Si se multiplica cada unomás de fácil los datos de una muestra por una constante, la varianza resultante es igual a la varianza inicial por la constante al cias acerca de los parámetros poblacionales correspondientes. A , por tanto,interpretación. igual a 1. Corresponde al “centro de gravedad” los datos de la muestra. Su dicha constante; cuadrado y la desviación típica es igual a ladedesviación típica inicial por 11 2 2 cxi, entoncesde sy2la = ctendencia sx y sy =central csx. Undecambio si yi = estimadores e describen los principales una de escala que se realiza con frecuencia edades delprincipal cambio de origen y escala se emplean para la estandarización de limitación es que está muy pormuestra los valores extremos y, entípica. este La desviación 11 es la división de todos los influenciada valores de una por su desviación típica de la variable resultante será, por tanto, igual a 1. que consiste en puede restarlenoa ser los un valores de unadevariable su media y dividirlos por caso, fiel reflejo la tendencia central de la distribución. Las propiedades del cambio de origen y escala se emplean para la estandarización de variables, que consiste en restarle a los valores de una0variable su media y dividirlos por su desviación itmética ción típica. La variable estandarizada resultante tiene media y desviación 1.2típica. MEDIDAS DE TENDENCIA CENTRAL La 1.4 variable estandarizada resultante tiene media y desviación típica 1; essedecir, si zi = Ejemplo En este y en los sucesivos ejemplos sobre 0estimadores muestrales, por x , se define como la suma de cada uno de los sética, decir,denotada si zi = (x(x x )/ s , entonces z = 0 y s = 1. – )/s , entonces = 0 y s = 1. ii xx zz utilizarán los valores del colesterol HDLacerca obtenidos en los primeros sujetos del Las medidas de tendencia central informan de cuál es el10valor más representativo ales dividida por el número de observaciones realizadas. Si denotamos 1.4.2 Rango intercuartílico go intercuartílico estudio “European Study o, ondicho Antioxidants, and Cancer of de una determinada variable de formaMyocardial equivalente,Infarction estos estimadores indican muestral y porEl xi rango el valor observado para el sujeto i-ésimo, i = 1, ..., n, intercuartílico se define la diferencia entre el tercer y el primer cuartil (percentiles ntercuartílico se define como la diferencia entrecomo el tercer y el primer cuartil the Breast“ (EURAMIC), un estudio multicéntrico de casos controles realizado alrededor derespectivamente). qué valor se agrupan los datos observados.indica Las medidas de tendencia 75 y 25, El rango intercuartílico layamplitud del 50% central de la a dada por muestra y se usa como medida de dispersión cuando la variable presenta valores extremos. En es 75 y 25, respectivamente). El rango intercuartílico indica la amplitud del entre 1991 y 1992 en ocho países Europeos e Israel para evaluar el efecto de los central de lasuele muestra sirven tantode para resumir los resultados para tal caso, ir acompañado la mediana como medida observados de tendenciacomo central. n al de la muestra y1se usa como cuando la variable x +medida x 2 + ... +dexdispersión n x= x i = 1 1.11 realizar inferencias acercaAde los. parámetros poblacionales correspondientes. A Ejemplo partir de los 10 valores del colesterol HDL ordenados 5de menor a n i =1 n mayor, percentiles 25 y 75de vienen determinados alores extremos. En tal caso,los suele ir acompañado la mediana como por la tercera (0,87 mmol/l) y octava continuación se describen principales estimadores El de rango la tendencia central de observación (1,53los mmol/l), respectivamente. intercuartílico se una calcula entonces latendencia medida de tendencia central más utilizada y de más fácil central. como la diferencia entre ambos percentiles, 1,53 – 0,87 = 0,66 mmol/l. variable. Corresponde al “centro de gravedad” de los datos de la muestra. Su 1.4.3 Coeficiente de variación mplo 1.11 A 1.2.1 partirMedia de los 10 valores del colesterol HDL ordenados de menor a aritmética ción es que estáElmuy influenciada por lossevalores extremos y, en este coeficiente de variación define como el cociente entre la desviación típica y la media aritmética, or, los percentiles 25 yaritmética, 75como vienen determinados tercera (0,87 Laexpresado media denotada por xpor seladefine como suma dey cada de losde escala ya que, .,Este estimador nolammol/l) está afectado poruno cambios porcentaje, 100s/ ser un fiel reflejo de la tendencia central de la distribución. al multiplicar los valores de una variable por un mismo factor, tanto la media como la desviación va observación (1,53muestrales mmol/l),por respectivamente. El se típica cambian dicho por factor su rango cociente permanece inalterable. valores dividida el ynúmero de intercuartílico observaciones realizadas.El Si coeficiente denotamosde variación relaciona la desviación típica con la media y es útil para comparar la variabilidad de diferentes 1.4 En este y en los sucesivos ejemplos sobre estimadores muestrales, se con distintas por ejemplo, unapara desviación típica de 10i kg porvariables n el tamaño muestralmedias. y por xiAsí, el valor observado el sujeto i-ésimo, = 1,en...,una n, muestra de adultos con un peso medio de 70 kg indicaría un mismo grado de dispersión que una desviación los valores del colesterol HDL obtenidos en los 10 primeros sujetos del la media vendría dada por 12 European Study on Antioxidants, Myocardial Infarction and Cancer of x + x 2 + ... + x n 1 n . = = 1 x xyi controles t“ (EURAMIC), un estudio multicéntrico de casos n i =1 nrealizado Pastor-Barriuso R. 7 realizar inferencias acerca de los parámetros poblacionales correspondientes. A Estadística descriptiva continuación se describen los principales estimadores de la tendencia central de una variable. típica de 0,5 kg en una muestra de recién nacidos con un peso medio de 3,5 kg (ambos coeficientes de variación son 100·10/70 = 100·0,5/3,5 = 14,3%). 1.2.1 Media aritmética Ejemplo 1.12 El coeficiente de variación de los 10 primeros valores del colesterol HDL 100·0,395/1,223 32,3%; es decir, en estudio EURAMIC sería 100s/ Laelmedia aritmética, denotada por x ,=se define como la =suma de cada uno la dedesviación los típica es aproximadamente un tercio de la media. valores muestrales dividida por el número de observaciones realizadas. Si denotamos 1.5 REPRESENTACIONES por n el tamaño muestral yGRÁFICAS por xi el valor observado para el sujeto i-ésimo, i = 1, ..., n, En el análisis e interpretación de los datos de un estudio, es importante no limitarse a realizar medidas la media vendría dada por de resumen numéricas. Las medidas de tendencia central y dispersión deben completarse con gráficos que permitan observar directamente las características y relaciones de las variables estudiadas. En esta sección se revisan los principales métodos ... + x n y resumir una variable. x +para x 2 +presentar 1 n gráficos . x = xi = 1 n i =1 n 1.5.1 Diagrama de barras La media es la medida de tendencia más utilizada de más fácily cuantitativas Los diagramas de barras son adecuados para central representar variables ycualitativas discretas. En estos diagramas se representan las categorías de la variable en el eje horizontal y sus interpretación. de gravedad” los datos devariable la muestra. Su frecuencias (absolutas Corresponde o relativas) enalel“centro eje vertical. Para cada de categoría de la se construye un rectángulo de anchura constante y altura proporcional a la frecuencia. Los rectángulos están principal limitación estádistancia muy influenciada porlalos valores extremos y, en este separados unos de otros pores la que misma para reflejar discontinuidad de la variable. caso, puede no ser un fiel reflejo de la tendencia central de la distribución. Ejemplo 1.13 La representación del diagrama de barras del hábito tabáquico en el grupo control del estudio EURAMIC se ilustra en la Figura 1.1. De los 700 controles del estudio que no habían padecido miocardio, todos salvo presentaban información Ejemplo 1.4 un Eninfarto este y agudo en los de sucesivos ejemplos sobreuno estimadores muestrales, se sobre el consumo de tabaco. De éstos, un 27,2% (190/699) eran nunca fumadores, un 35,3% (247/699) eran exlos fumadores, y elcolesterol restante 37,5% fumadores actuales. utilizarán valores del HDL (262/699) obtenidoseran en los 10 primeros sujetos del 40 estudio “European Study on Antioxidants, Myocardial Infarction and Cancer of the Breast“ (EURAMIC), un estudio multicéntrico de casos y controles realizado Frecuencia relativa (%) 30 entre 1991 y 1992 en ocho países Europeos e Israel para evaluar el efecto de los 5 20 10 0 Nunca fumador Ex fumador Fumador actual Figura 1.1 Diagrama de barras del hábito tabáquico en el grupo control del estudio EURAMIC.Figura 1.1 8 Pastor-Barriuso R. Representaciones gráficas 1.5.2 Histograma y polígono de frecuencias El histograma es el principal método gráfico para la representación de variables cuantitativas continuas. En primer lugar, los valores de la variable continua se agrupan en categorías exhaustivas (cubren todo el rango de la variable) y mutuamente excluyentes (no se solapan). En el eje horizontal del histograma se representan las categorías o intervalos y en el eje vertical las frecuencias (absolutas o relativas) de cada intervalo. Posteriormente, se construye un rectángulo para cada categoría, cuya anchura es igual a la longitud del intervalo y cuyo área es proporcional a la frecuencia (si los intervalos tienen distinta longitud, las alturas de los rectángulos del histograma no serán proporcionales a las frecuencias). El polígono de frecuencias se construye uniendo con líneas rectas los puntos medios de las bases superiores de los rectángulos que conforman un histograma. Tanto el histograma como el polígono de frecuencias sirven para representar gráficamente la distribución de una variable continua. Ejemplo 1.14 El histograma de la distribución del colesterol HDL en el grupo control del estudio EURAMIC se presenta en la Figura 1.2. En este caso, se representa la frecuencia absoluta en el eje vertical e intervalos de distinta longitud en el eje horizontal. Para los intervalos de menor longitud (0,2 mmol/l), la altura de los rectángulos es igual a la frecuencia; así, por ejemplo, la altura del rectángulo en el intervalo 1,2-1,4 mmol/l es igual a los 86 sujetos con niveles del colesterol HDL dentro de este rango. Sin embargo, para los intervalos de mayor longitud, la altura de la barra es igual a la frecuencia dividida por el incremento relativo de la longitud del intervalo; así, por ejemplo, para el intervalo 1,4-1,7 mmol/l, cuya frecuencia es 55 y su longitud es 1,5 veces la longitud mínima, la altura de la barra es 55/1,5 = 36,7. La Figura 1.2 se completa con el polígono de frecuencias, que muestra una distribución del colesterol HDL aproximadamente simétrica con la cola superior ligeramente mayor que la inferior. 150 Frecuencia absoluta 125 100 75 50 25 0 0 0,3 0,6 0,8 1 1,2 1,4 Colesterol HDL (mmol/l) 1,7 2 2,5 Figura 1.2 Figura 1.2 Histograma y polígono de frecuencias del colesterol HDL en el grupo control del estudio EURAMIC. Pastor-Barriuso R. 9 Estadística descriptiva 1.5.3 Gráfico de tallo y hojas Este gráfico tiene la ventaja de reflejar los datos originales de la muestra, a la vez que permite visualizar la distribución de frecuencias. En primer lugar, para cada observación de la variable, se separa el último dígito significativo (hoja) de los restantes dígitos del valor de la variable (tallo). A continuación, todos los posibles tallos se colocan ordenados en una misma columna. Finalmente, para cada valor de la variable, se coloca su hoja a la derecha del tallo correspondiente. Las hojas de un mismo tallo suelen colocarse en orden creciente. El resultado se conoce con el nombre de gráfico de tallo y hojas. Ejemplo 1.15 La Figura 1.3 muestra el gráfico de tallo y hojas del colesterol HDL en los 100 primeros controles del estudio EURAMIC con datos para esta variable. Los 2 valores más bajos del colesterol HDL son 0,21 y 0,26 mmol/l, cuyo tallo común es 0,2 y sus respectivas hojas son 1 y 6, que aparecen a la derecha de la primera línea del gráfico. El siguiente tallo es 0,3, que no tiene ninguna hoja ya que no hay valores entre 0,30 y 0,39 mmol/l, y lo mismo sucede con el tallo 0,4. En el tallo 0,5 hay una hoja igual a 7, que corresponde al valor 0,57 mmol/l. En el tallo 0,6 hay 5 hojas (35558), que corresponden a los 5 valores del colesterol HDL entre 0,60 y 0,69 mmol/l y que son 0,63, 0,65, 0,65, 0,65 y 0,68 mmol/l. El resto de los tallos se interpreta de la misma manera. A partir de este gráfico resulta sencillo calcular los cuantiles; así, por ejemplo, la mediana se obtendría como la media de los valores ordenados en las posiciones 50 y 51, (1,10 + 1,12)/2 = 1,11 mmol/l. Frecuencia 2 0 0 1 5 3 12 13 13 9 15 7 6 6 2 2 2 1 1 Tallo 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 1,8 1,9 2,0 Hoja 16 7 35558 467 002344455579 0013334566779 0111123455559 023456789 000023356689999 1223778 345789 133689 44 34 36 0 9 Figura 1.3 Gráfico de tallo y hojas del colesterol HDL en los 100 primeros controles del estudio EURAMIC. Figura 1.3 10 Pastor-Barriuso R. Representaciones gráficas 1.5.4 Diagrama de caja El diagrama de caja permite evaluar la tendencia central, la dispersión y la simetría de la distribución de una variable, así como identificar valores extremos. Los límites inferior y superior de la caja corresponden a los percentiles 25 y 75; es decir, la altura de la caja representa el rango intercuartílico e indica la dispersión de la muestra. La línea horizontal dentro de la caja corresponde a la mediana y representa la tendencia central de la muestra. El gráfico se completa con barras verticales a ambos lados de la caja de longitud 1,5 veces el rango intercuartílico. Los valores extremos, aquellos distanciados de los límites de la caja entre 1,5 y 3 veces el rango intercuartílico, se representan con un círculo y los valores muy extremos, aquellos alejados de la caja más de 3 veces el rango intercuartílico, se denotan mediante un asterisco. En este gráfico, si la distribución es simétrica, los límites superior e inferior de la caja estarán aproximadamente a la misma distancia de la mediana, mientras que si la distribución está sesgada positivamente, el límite superior estará más alejado de la mediana que el inferior y si la distribución está sesgada negativamente, el límite inferior estará más alejado de la mediana que el superior. Ejemplo 1.16 La Figura 1.4 muestra el diagrama de caja del colesterol HDL en el grupo control del estudio EURAMIC. Como puede observarse, esta distribución presenta un leve sesgo positivo ya que el límite superior de la caja está ligeramente más alejado de la mediana que el límite inferior. 2,5 Colesterol HDL (mmol/l) 2 1,5 1 0,5 0 Figura 1.4 Diagrama de caja del colesterol HDL en el grupo control del estudio EURAMIC. Figura 1.4 Pastor-Barriuso R. 11 Estadística descriptiva 1.6 12 REFERENCIAS 1. Colton T. Estadística en Medicina. Barcelona: Salvat, 1979. 2. Glantz SA. Primer of Biostatistics, Fifth Edition. New York: McGraw-Hill/Appleton & Lange, 2001. 3. Pagano M, Gauvreau K. Principles of Biostatistics, Second Edition. Belmont, CA: Duxbury Press, 2000. 4. Rosner B. Fundamentals of Biostatistics, Sixth Edition. Belmont, CA: Duxbury Press, 2006. Pastor-Barriuso R. TEMA 2 PROBABILIDAD 2.1 INTRODUCCIÓN Se denominan experimentos estocásticos, aleatorios o no determinísticos a aquellos en los que pueden obtenerse resultados distintos cuando se repiten en idénticas circunstancias. Los fenómenos biológicos tienen en este sentido una componente aleatoria importante. La herramienta matemática que constituye la base para el estudio de fenómenos con una componente aleatoria es la teoría de la probabilidad, que proporciona modelos teóricos aplicables a la frecuencia de los distintos resultados de un experimento. A continuación, se revisan algunos conceptos previos que van a ser necesarios para sistematizar la noción de probabilidad. yy Espacio muestral, denotado por W, es el conjunto de los posibles resultados de un experimento aleatorio. yy Se denomina suceso a cualquier subconjunto del espacio muestral W. Los sucesos pueden ser elementos simples de W o conjuntos de elementos. Dos sucesos particulares son el suceso seguro W, que contiene todos los elementos del espacio muestral, y el suceso imposible o conjunto vacío ∅, que no contiene ningún elemento. Ejemplo 2.1 Si el experimento consiste en observar el número de supervivientes a los 6 meses de 4 pacientes con cáncer sometidos a tratamiento, el espacio muestral será W = {0, 1, 2, 3, 4}. Si el experimento consiste en medir los niveles de colesterol HDL de una persona, el espacio muestral será W = (0, ∞). En el primer experimento, algunos sucesos podrían ser: no observar ningún superviviente A = {0}, observar 1 ó 2 supervivientes B = {1, 2} u observar al menos 2 supervivientes C = {2, 3, 4}. En el segundo experimento, algunos de los posibles sucesos incluirían: tener un colesterol HDL ≤ 1 mmol/l A = (0, 1] o tener un colesterol HDL > 1,5 mmol/l B = (1,5, ∞). yy El suceso unión A∪B es el evento constituido por los elementos que pertenecen a A o B, o a ambos a la vez. yy El suceso intersección A∩B es el evento formado por los elementos que pertenecen simultáneamente a A y B. yy Sucesos disjuntos, incompatibles o mutuamente excluyentes son aquellos que no pueden ocurrir simultáneamente; es decir, su intersección es el conjunto vacío, A∩B = ∅. yy El suceso complementario del suceso A, denotado por Ac, es el evento que ocurre cuando no se realiza A. Estos sucesos están representados en los diagramas de la Figura 2.1. En general, las operaciones entre sucesos se rigen por la teoría de conjuntos, de la cual pueden derivarse algunas propiedades importantes como A∪(B∩C) = (A∪B)∩(A∪C), A∩(B∪C) = (A∩B)∪(A∩C), (A∪B)c = Ac∩Bc y (A∩B)c = Ac∪Bc. Pastor-Barriuso R. 13 Probabilidad B B su intersección es A B∩C = {2}. Al medir los niveles deAcolesterol HDL de una persona, los sucesos = (0, 1] y B = (1,5, ∞) son mutuamente (a)AA∪B (b) A∩Bexcluyentes ya que A∩B = ∅. Asimismo, en este experimento el complementario de A es el suceso Ac = (1, ∞). B En este tema se define el concepto de probabilidad y se introducen las reglas básicas A A para operar con probabilidades. Estas reglas constituyen la base para el cálculo e (c) A∩B = ∅ (d) Ac interpretación de los procedimientos de inferencia estadística (por ejemplo, el valor P Figura 2.1 Diagramas de los sucesos unión (a), intersección (b), sucesos mutuamente excluyentes Figura 2.1(c) y suceso (d). de un complementario contraste de hipótesis –véase Tema 5–) y permiten también evaluar la sensibilidad, especificidad y los valoresdepredictivos de lasa pruebas diagnósticas. Ejemplola 2.2 En el experimento supervivencia los 6 meses de 4 pacientes con cáncer, la unión de los sucesos B = {1, 2} y C = {2, 3, 4} es B∪C = {1, 2, 3, 4} y su intersección es B∩C = {2}. Al medir los niveles de colesterol HDL de una persona, los 2.2 CONCEPTO Y 1] DEFINICIONES PROBABILIDAD sucesos A = (0, y B = (1,5, ∞) sonDE mutuamente excluyentes ya que A∩B = ∅. Asimismo, en este experimento el complementario de A es el suceso Ac = (1, ∞). El concepto de probabilidad es intuitivo, tal y como se refleja en el lenguaje cotidiano: En este tema se define el concepto de probabilidad y se introducen las reglas básicas para operar con probabilidades. reglas constituyen la paraocurra, el cálculo e interpretación de la probabilidad de un sucesoEstas refleja la verosimilitud debase que éste de forma que los procedimientos de inferencia estadística (por ejemplo, el valor P de un contraste de hipótesis –véase Tema 5–)probables y permiten también la sensibilidad, especificidad y los los sucesos más se darán con evaluar mayor frecuencia que loslamenos probables. Sinvalores predictivos de las pruebas diagnósticas. embargo, para abordar la probabilidad de forma sistemática, es necesaria una definición 2.2 CONCEPTO Y DEFINICIONES DE PROBABILIDAD rigurosa, a la vez que compatible con nuestra intuición. Dos definiciones de El concepto de probabilidad es intuitivo, tal y como se refleja en el lenguaje cotidiano: la probabilidad de de un usosuceso comúnrefleja son: la verosimilitud de que éste ocurra, de forma que los sucesos probabilidad más probables se darán con mayor frecuencia que los menos probables. Sin embargo, para • Definición frecuentista (von Mises). Al repetir un experimento indefinidamente, abordar la probabilidad de forma sistemática, es necesaria una definición rigurosa, a la vez que compatible con nuestra intuición. Dos definiciones de probabilidad de uso común son: la probabilidad de un suceso es el límite del cociente entre el número de veces que yy Definición frecuentista (von Mises). Al repetir un experimento indefinidamente, la probabilidad un suceso es el límite del cocienterealizados, entre el número de veces que ocurre ocurre dicho de suceso y el número de experimentos dicho suceso y el número de experimentos realizados, #A , n →∞ n P(A) = lim donde #A es el número de veces que se realiza A en los n experimentos. donde #A es el número de veces que se realiza A en los n experimentos. 14 Pastor-Barriuso R. indefinidamente los registros anuales, el límite de estos cocientes 0,4850, 0,4845, Concepto y definiciones de probabilidad 0,4845, ... determinaría la probabilidad de ser mujer. En la práctica, sin embargo, • no es posible realizar infinitos experimentos y las probabilidades teóricas se Ejemplo 2.3 Supongamos que se desea conocer la probabilidad de ser mujer entre todos estiman mediante empíricas obtenidas partir de Nacional un número los recién nacidos probabilidades vivos en España. Según los datos dela Instituto definito Estadística, se registraron 226.170 niñas de 466.371 nacimientos en 2005, 233.773 de 482.957 en de experimentos. utilizando losLa datos disponibles de nacimientos en226.170/466.371 2005– 2006 y 238.632 deAsí, 492.527 en 2007. proporción acumulada de niñas es = 0,4850 en 2005, 459.943/949.328 = 0,4845 en 2005-2006 y 698.575/1.441.855 = 0,4845 2007, se estimaría una probabilidad de ser mujerlosderegistros 0,4845. anuales, el límite de estos en 2005-2007. Aumentando indefinidamente cocientes 0,4850, 0,4845, 0,4845, ... determinaría la probabilidad de ser mujer. En la práctica, sin embargo, no es posible realizar infinitos experimentos y las probabilidades Definición (Kolmogorov). La probabilidad una función quede asigna teóricas se axiomática estiman mediante probabilidades empíricas es obtenidas a partir un número finito de experimentos. Así, utilizando los datos disponibles de nacimientos en 2005‑2007, asecada posible suceso de un experimento numérico, de tal forma que se estimaría una probabilidad de ser mujerundevalor 0,4845. cumplan losaxiomática siguientes axiomas: yy Definición (Kolmogorov). La probabilidad es una función que asigna a cada posible suceso de un experimento un valor numérico, de tal forma que se cumplan los (i) Noaxiomas: negatividad: P(A) ≥ 0, siguientes (i)(ii)No negatividad: P( P(A) Normatividad: Ω) ≥= 0, 1, (ii) Normatividad: P(W) = 1, , ...son sonsucesos sucesosmutuamente mutuamenteexcluyentes, excluyentes,entonces entonces Aditividad:SiSiAA, 1A, A, 2... (iii)(iii)Aditividad: 1 2 ∞ axiomática se derivan de ∞ algunas propiedades importantes de la función P Ai = P( A1 ∪ A2 ∪ ...) = P( A1 ) + P( A2 ) + ... = P( Ai ) . axiomática se derivan algunas propiedades importantes de la función de i =1 probabilidad: i =1 Notar que esta definición de probabilidad tan sólo especifica las propiedades generales probabilidad: ∅ ) tener =esta 0, una - P( Notar que definición probabilidad tan especifica las propiedades que debe función de probabilidad, perosólo no permite la asignación de probabilidades a- un suceso ) = 0, concreto. No obstante, de la definición axiomática se derivan algunas P(∅ 1importantes - debe P(A),tener de - P(Ac) =que generales unalafunción propiedades funciónde deprobabilidad, probabilidad:pero no permite la c ) = 1=-0,P(A), - P(AP(∅) (iv) asignación probabilidades a un concreto. No obstante, de la definición B, suceso entonces P(A) ≤ P(B), - Si A estádeincluido en B, A ⊂ c P(A ) =incluido 1 – P(A), -(v)Si A está en B, A ⊂ B, entonces P(A) ≤ P(B), - 0 ≤ P(A) ≤ 1, (vi) Si A está incluido en B, A ⊂ B, entonces P(A) ≤ P(B), - 0 ≤ P(A) ≤ 1, - Sub-aditividad: (vii) 0 ≤ P(A) ≤ 1, Para cualquier colección de sucesos A1, A2, ..., 4 - Sub-aditividad: Para cualquier colección de sucesos A1, A2, ..., (viii) Sub-aditividad: Para cualquier colección de sucesos A , A , ..., 1 2 ∞ ∞ P Ai ≤ P( Ai ) , i∞=1 i∞=1 P Ai ≤ P( Ai ) , i =1 i =1 , ..., AkAsucesos cualesquiera, - Principio de de inclusión-exclusión: Sean A1,AA,2A (ix) Principio inclusión-exclusión: Sean , ..., sucesos cualesquiera, 1 2 k - Principio de inclusión-exclusión: Sean A1, A2, ..., Ak sucesos cualesquiera, k k P Ai = P ( Ai ) − P( Ai ∩ A j ) + ... ik=1 ik=1 1≤ i < j ≤ k P Ai = P(k A ) − P( Ai ∩ A j ) + ... +1i k 2 ∩ ... ∩ Ak ). i =1 + i(=−1 1) P( A1≤1 i <∩j ≤A + (−1) k +1 P( A1 ∩ A2 ∩ ... ∩ Ak ). Del tercer axioma de la probabilidad se deduce que, si dos sucesos son mutuamente Del tercer axioma de la probabilidad se deduce dossus sucesos son mutuamente excluyentes, la probabilidad de la unión es la que, sumasi de probabilidades por separado. El Del tercer de axioma de la probabilidad se deduceeste que,resultado si dos sucesos son mutuamente principio inclusión-exclusión generaliza para sucesos no necesariamente excluyentes, la probabilidad de la unión es la suma de sus probabilidades por separado. excluyentes, la probabilidad de la unión es la suma de sus probabilidades por separado. El principio de inclusión-exclusión generaliza este resultado para sucesos no Pastor-Barriuso R. El principio de inclusión-exclusión generaliza este resultado para sucesos no necesariamente excluyentes: la probabilidad de la unión de dos sucesos cualesquiera es 15 El principio de inclusión-exclusión generaliza este resultado para sucesospor no separado. excluyentes, la probabilidad de la unión es la suma de sus probabilidades necesariamente excluyentes: la probabilidad la unión de dos sucesos cualesquiera El principio de inclusión-exclusión generalizadeeste resultado para sucesos no Probabilidad es Ejemplo 2.4 Supongamos que la probabilidad de ser bebedor en una determinada la suma de sus probabilidades separado, menos la probabilidad de lacualesquiera intersección,es necesariamente excluyentes: lapor probabilidad de la unión de dos sucesos población de adultos es 0,20, la probabilidad de ser diabético es 0,03 y la excluyentes: la probabilidad de la unión de dos sucesos cualesquiera es la suma de sus la suma de sus probabilidades separado, probabilidad de la intersección, ∪B) = P(A) +menos P(B)de-la P(A ∩B). P(Apor probabilidades por separado, menos la probabilidad intersección, probabilidad de ser simultáneamente bebedor yladiabético es 0,01. Si se denota por - P(A∩B). P(Aya∪por B) D = P(A) +con P(B) B al suceso ser aplicarse bebedor al suceso ser diabético, la probabilidad que un Este principio puede colecciones más de dos sucesos. Así, por de ejemplo, Este principio puede aplicarse a colecciones con más de dos sucesos. Así, por ejemplo, para tres individuo decualesquiera, esta población sea bebedor, o ambos a laAsí, vez por viene para principio tres sucesos cumple quecondiabético Este puede asecolecciones más de dos sucesos. ejemplo, sucesos cualesquiera, se aplicarse cumple que Ejemplo 2.4 Supongamos que la probabilidad de ser bebedor en una determinada determinada por para tres sucesos cualesquiera, C)cumple = P(A) que + P(B) + P(C) P(A∪B∪se población de adultos es 0,20, la probabilidad de ser diabético es 0,03 y la - P(A∩B) - P(A∩C) - P(B∩C) ∩D)+ =P(C) 0,20 + 0,03 - 0,01 = 0,22. P(B∪D) B∪C)+ =P(D) P(A)- P(B + P(B) P(A=∪P(B) probabilidad de ser simultáneamente bebedor y diabético es 0,01. Si se denota por + P(A∩B∩C). - P(A∩B) - P(A∩C) - P(B∩C) B al suceso ser bebedor y por D al suceso ser diabético, la probabilidad de que un Ejemplo 2.4 Supongamos que la probabilidad de ser bebedor en una determinada 2.3población PROBABILIDAD CONDICIONAL E INDEPENDENCIA DE SUCESOS de adultos 0,20, lasea probabilidad de ser diabético y la probabilidad5 de + P(A ∩B∩diabético C). individuo de esta es población bebedor, o ambos aesla0,03 vez viene ser simultáneamente bebedor y diabético es 0,01. Si se denota por B al suceso ser bebedor La yprobabilidad de un puede de laderealización de otrode suceso. Así, por sea pordeterminada D al suceso sersuceso diabético, la depender probabilidad que un individuo esta población por 5 bebedor, diabético o ambos a la vez viene determinada por ejemplo, la probabilidad de tener un infarto de miocardio es diferente en los hombres - P(B∪D) = P(B) + P(D) P(B∩D) = 0,20 + 0,03 0,01 = 0,22. que en las mujeres; es decir, la probabilidad del suceso tener un infarto de miocardio del suceso serCONDICIONAL hombre o ser mujer. El concepto matemático que permite 2.3depende PROBABILIDAD EE INDEPENDENCIA DESUCESOS SUCESOS 2.3 PROBABILIDAD CONDICIONAL INDEPENDENCIA DE La probabilidad de un suceso puede depender de de la realización defunción otro suceso. Así,espor ejemplo, formalizar cómo se modifica la probabilidad unrealización suceso en de otro la La probabilidad de un suceso puede depender de la de otro suceso. Así, por la probabilidad de tener un infarto de miocardio es diferente en los hombres que en las mujeres; es decir, la probabilidad del suceso tener un de miocardio depende del suceso ser hombre probabilidad condicional. Entener general, lainfarto probabilidad delessuceso B condicionada ejemplo, la probabilidad de un infarto de miocardio diferente en los hombresal o ser mujer. El concepto matemático que permite formalizar cómo se modifica la probabilidad de un suceso enmujeres; función otro la esprobabilidad la probabilidad condicional. general, la probabilidad del suceso se define como que enAlas esdedecir, del suceso tener unEninfarto de miocardio suceso B condicionada al suceso A se define como depende del suceso ser hombre o ser mujer. El P(concepto A ∩ B) matemático que permite P(B|A) = . ( Asuceso ) formalizar cómo se modifica la probabilidad dePun en función de otro es la De forma intuitiva, condicionar por el suceso A es equivalente a seleccionar por este suceso. probabilidad condicional. En general, la probabilidad del suceso B condicionada al Así,DeP(infarto|hombre) es equivalente a seleccionar en primer lugar a los y forma intuitiva, condicionar por el suceso A es equivalente a seleccionar porhombres este posteriormente determinar su probabilidad de tener un infarto de miocardio. suceso A se define como es el riesgo arelativo de la en enfermedad entre los no suceso. expuestos y RR = P(D|E)/P(D|Eesc) equivalente Así, P(infarto|hombre) seleccionar primer lugar a los El concepto de probabilidad condicional tiene numerosas aplicaciones en epidemiología y salud pública. Por ejemplo, si D es el sucesoP(tener y E es el suceso estar A ∩ Buna ) deenfermedad expuestos y ylosposteriormente no expuestos. hombres probabilidad tener un infartoentre de miocardio. . de la P(B|A) expuesto a un factor de riesgo,determinar P(D|E) es su la =probabilidad enfermedad los expuestos, P ( A ) c P(D|E ) es la probabilidad de la enfermedad entre los no expuestos y ψ = P(D|E)/P(D|Ec) es el El concepto deenfermedad probabilidad condicional tiene ynumerosas aplicaciones en riesgoEjemplo relativo de entre expuestos loslanoprobabilidad expuestos. 2.5laContinuando con ellos ejemplo anterior, de que un De forma intuitiva, condicionar por el suceso A es equivalente a seleccionar por este epidemiología y salud pública. Por ejemplo, si D es el suceso tener una enfermedad y E Ejemplo 2.5 diabético Continuando con como el ejemplo anterior, la probabilidad de que un bebedor bebedor sea se calcula suceso. Así, P(infarto|hombre) sea diabético se calcula comoes equivalente a seleccionar en primer lugar a los es el suceso estar expuesto a un factor de riesgo, P(D|E) es la probabilidad de la hombres y posteriormente determinarPsu( Bprobabilidad de tener un infarto de miocardio. ∩ D) 0,01 c = 0,05 P(D|B) = = de la enfermedad entre los enfermedad entre los expuestos, P(D|E ) es la probabilidad P( B) 0,20 El concepto de probabilidad condicional tiene numerosas aplicaciones en 6 epidemiología y salud Porbebedor ejemplo,sea si Ddiabético es el suceso tener una enfermedad y E y la probabilidad de pública. que un no como 16 es el suceso Pastor-Barriuso R. estar expuesto a un factor de riesgo, P(D|E) es la probabilidad de la P( B c ∩ D) P( D) − P( B ∩ D) 0,03 − 0,01 c ) = = 0,025. P(D|B = c = de la enfermedad entre los enfermedad entre los expuestos, 1 −laPprobabilidad ( B) 1 − 0,20 P( B c ) P(D|E ) es Así, el riesgo de diabetes es el doble en los bebedores que en los no bebedores, P( B ∩ D) 0,01 PP(D|B) (B c ∩ D 0,03 − 0,01 = ) P( D) − P = ( B ∩ D=)0,05 c c= ) = 0,025. ==P2.( B) = P(D|B 0,20Probabilidad c RR = P(D|B)/P(D|B ) = 0,05/0,025 1 − P( B) 1condicional − 0,20 e independencia de sucesos P( B ) la probabilidad de que no bebedor seasidiabético comode uno no afecta a la Se ydice queeldos sucesos sonun independientes la bebedores ocurrencia Así, riesgo de diabetes es el doble en los que en los no bebedores, y la probabilidad de que un no bebedor sea diabético como c A y B son independientes si P(B|A) = P(B|Ac) = P(B) o, probabilidad otro; es decir, RR =del P(D|B)/P(D|B P( B )c = ∩0,05/0,025 D) P( D)=−2.P( B ∩ D) 0,03 − 0,01 c P(D|B ) = = 0,025. = = c 1 − P( B) 1 − 0,20 P( B ) c de forma equivalente, si P(A|B) = P(A|B ) = P(A). En consecuencia, si dos sucesos son Se dice que dos independientes si la ocurrencia unoennolos afecta a la Así, el riesgo desucesos diabetesson es el doble en los sujetos bebedoresdeque no bebedores, c independientes, puede probarse que Así, el riesgo de diabetes es el doble ψ = P(D|B)/P(D|B ) = 0,05/0,025 = 2.en los bebedores que en los no bebedores, probabilidad del otro; es decir, A y B son independientes si P(B|A) = P(B|Ac) = P(B) o, RR = P(D|B)/P(D|Bc) = 0,05/0,025 = 2. P(A∩B) = P(A)P(B|A) P(A)P(B).de uno no afecta a la probabilidad Se dice que dos sucesos son independientes si la=ocurrencia si dos sucesos son de forma equivalente, si P(A|B) = P(A|Bc) = P(A). En consecuencia, del otro; es decir, A y B son independientes si P(B|A) = P(B|Ac) = P(B) o, de forma equivalente, c riesgo relativo es distinto de la unidad, RR = 2 ≠ 1. Esta dependencia es=que decir, = P(A). son En consecuencia, si doslasucesos son independientes, puede si P(A|B) P(A|B dice dosel)sucesos independientes ocurrencia de unosinolaafecta a la probarse PorSe tanto, dos sucesos también pueden independientes probabilidad independientes, puede probarse que definirse sicomo que c se refleja también en elAhecho de que la probabilidad de ser= simultáneamente P(B) o, probabilidad del otro; es decir, y B son P(B|A de su intersección es igual al producto de independientes la probabilidad sideP(B|A) cada suceso por) = separado. P(A∩B) = P(A)P(B|A) = P(A)P(B). c bebedor y diabético no = esP(A|B el producto de sus ) = P(A). En probabilidades, consecuencia, si dos son de su de P(A|B) Porforma tanto,equivalente, dos sucesossitambién pueden definirse como independientes si lasucesos probabilidad Ejemplo 2.6 A partir de los resultados del ejemplo anterior, puede concluirse que Por tanto, dos sucesos también pueden definirse como independientes si la probabilidad intersección es igual al producto de es la probabilidad cada suceso es decir, el riesgo relativo distinto de la de unidad, RR = 2 por ≠ 1.separado. Esta dependencia independientes, puede probarse que = 0,01 ≠ 0,20⋅0,03 = P(B)P(D). P(B∩D) los sucesos padecer diabetes y serde bebedor no son independientes dadopor queseparado. la de Ejemplo su intersección es igual al de probabilidad dedecada se refleja el producto hecho quelala probabilidad ser suceso simultáneamente 2.6 también A partirende los resultados del ejemplo anterior, puede concluirse que los sucesos padecer diabetes y ser= bebedor no son independientes dado que la probabilidad P(A∩B) P(A)P(B|A) = P(A)P(B). probabilidad de ser diabético esintersección diferente ende bebedores que en no bebedores, Notar que lael la dos bebedor yprobabilidad diabético node esen el producto probabilidades, es decir, riesgo relativo es distinto dede lasus unidad, RR = 2cualesquiera ≠ 1. Esta dependencia de ser diabético es diferente bebedores que en nosucesos bebedores, Ejemplo 2.6 A partir de los resultados del ejemplo anterior, puede concluirse que es decir, el riesgotambién relativopueden es distinto de la como unidad, RR =c2 ≠ 1. Esta Por tanto, dos sucesos definirse independientes si ladependencia probabilidad P(D|B) = 0,05 ≠ 0,025 = P(D|B ); se refleja también en el hecho de que la probabilidad de ser simultáneamente P(A∩B) = P(A)P(B|A) P(B∩D)y=ser 0,01 ≠ 0,20⋅0,03 P(B)P(D). los sucesos padecer diabetes bebedor no son=independientes dado que la se refleja también en el hecho de que la probabilidad de ser simultáneamente de su intersección es igual al producto de lade probabilidad por separado.se refleja es decir, el riesgo relativo ladeunidad, ψde= cada 2 ≠ 1.suceso Esta dependencia bebedor y diabético no es es distinto el producto sus probabilidades, probabilidad de ser diabético es diferente en bebedores que en no bebedores, no equivale al producto ambos sucesosbebedor sean y diabético también en el hecho de sus que probabilidades, la probabilidad salvo de serque simultáneamente bebedor y diabético no es el producto de sus de probabilidades, Notar que la probabilidad de la intersección dos sucesos cualesquiera no es el producto de sus probabilidades, 7 Ejemplo 2.6 A de P(B∩D) los resultados ejemplodeanterior, = 0,01del ≠ 0,20⋅0,03 = P(B)P(D). independientes. Enpartir general, para cualquier conjunto sucesos A1, A2,concluirse ..., Ak, la que c puede P(D|B) = 0,05 ≠ 0,025 = P(D|B ); P(B∩D) =P(A∩B) 0,01 ≠ 0,20⋅0,03 = P(B)P(D). = P(A)P(B|A) los sucesosdepadecer diabetes es y ser bebedor no son independientes dado que la probabilidad su intersección Notar que la probabilidad de la intersección de dos sucesos cualesquiera Notar que la al probabilidad la probabilidades, intersección sucesos cualesquiera noprobabilidad equivale producto dede salvo que ambos sean de ser diabético es diferente de en dos bebedores que ensucesos no bebedores, Notar que probabilidad desus la intersección de dos sucesos cualesquiera 7 ∩A ∩...∩A ) = P(A )P(A ∩...∩A |A ) P(Ala 1 2 k 1 2 k 1 P(A)P(B|A) independientes. En general, para P(A∩B) cualquier= conjunto de sucesos A1, A2, ..., Ak, la = 0,05 ≠ 0,025 = P(D|Bc); P(A∩B) =1)P(A P(A)P(B|A) = P(D|B) P(A 1)P(A2|A 3∩...∩Ak|A1∩A2) = ... no equivale al producto de sus probabilidades, salvo que ambos sucesos sean independientes. En probabilidad su intersección es no equivale alde producto de susde probabilidades, ambos sucesos sean general, para cualquier conjunto sucesos A1, A2salvo , ..., Aque k, la probabilidad de su intersección es )P(A |A )P(A |A ∩A )⋅…⋅P(A ∩...∩Ak-1). = P(A 1 2 1 3 1 2 k|A1∩A2sean no equivale al producto de sus probabilidades, salvo que ambos sucesos independientes. general, para cualquier conjunto de sucesos A1, A2, ..., Ak, la 7 P(A1∩A2En ∩...∩A k) = P(A1)P(A2∩...∩Ak|A1) independientes. En general, para cualquier conjunto de sucesos A , A , ..., A , la 1 2 k En el caso de que estos sucesos sean mutuamente independientes, las probabilidades = P(Aes probabilidad de su intersección 1)P(A2|A1)P(A3∩...∩Ak|A1∩A2) = ... probabilidad de su es )P(A condicionales deintersección la fórmula= anterior se2|A reducen a probabilidades no condicionales y, en P(A 1 1)P(A3|A1∩A2)⋅…⋅P(Ak|A1∩A2∩...∩Ak 1). P(A1∩A2∩...∩Ak) = P(A1)P(A2∩...∩Ak|A1) la probabilidad de la sean intersección es igualindependientes, al producto de sus Enconsecuencia, el P(A caso–1∩A de2∩...∩A que estos sucesos mutuamente las probabilidades k) = P(A 1)P(A2∩...∩A k|A1) P(A )P(Ase condicionales de la fórmula= anterior a probabilidades 2|Areducen 1)P(A3∩...∩A k|A1∩A2) = ... no condicionales y, en En el caso de que estos sucesos 1sean mutuamente independientes, las probabilidades probabilidades, consecuencia, la probabilidad de la intersección es igual al producto de sus probabilidades, = P(A1)P(A2|A1)P(A3∩...∩Ak|A1∩A 2) = ... = P(A 1)P(A2|A1)P(A3|A1∩A2)⋅…⋅P(Ak|A1∩A2∩...∩Ak-1). condicionales de la fórmula anterior se reducen a probabilidades no condicionales y, en k k = P(A1)P(A2|A1)P(A3|A1∩A2)⋅…⋅P(Ak|A1∩A2∩...∩A k-1). P Ai = P(A1∩A2∩...∩Ak) = P(A1)P(A2)⋅…⋅P(Ak) = ∏ P( Ai ) . consecuencia, la intersección igual al producto sus En el caso de que estos mutuamenteesindependientes, las probabilidades i =1de i =la 1 probabilidad sucesosdesean – En el caso de que estos sucesos sean mutuamente independientes, las probabilidades probabilidades, condicionales de la fórmula anterior se reducen a probabilidades no condicionales y, en condicionales la fórmula anterior se reducen a probabilidades no condicionales y, en 2.4 REGLAdeDE LA PROBABILIDAD TOTAL consecuencia, lak probabilidad de la intersección es igual al producto de sus Pastor-Barriuso R. k Pprobabilidad Ai = P(Ade ∩...∩Ak) = P(A )P(A2al)⋅…⋅P(A 1∩A k) = consecuencia, la la2intersección es 1igual producto de∏ susP( Ai ) . i =1 i = 1 La probabilidad no condicional de un suceso B se relaciona con su probabilidad probabilidades, 17 i =1 i =1 espacio muestral; es decir, A y Ac son sucesos exhaustivos A∪Ac = Ω y mutuamente Probabilidad excluyentes A∩Ac = ∅. 2.4 REGLA DE LA PROBABILIDAD TOTAL Así, probabilidad condicional de B esAla media ponderada de lasexhaustivos probabilidades y En la general, para unnoconjunto de sucesos 1, A 2, ..., A k globalmente 2.4LaREGLA DE LA PROBABILIDAD TOTAL probabilidad no condicional de un suceso B se relaciona con su probabilidad descomposición de la probabilidad sucesoque B en condicionales de B dadoque A yformen Ac. Estauna partición del espacio muestral, sedel verifica Lamutuamente probabilidadexcluyentes no condicional de un suceso B se relaciona con su probabilidad condicionada condicionada en la ocurrencia o no de otro suceso A mediante la fórmula en la ocurrencia o nocde otro suceso A mediante la fórmula constituyen una partición del términos de A y A es aplicablek porque estos sucesos k ( Ai c∩ B) == P(A)P(B|A) P( Ai ) P( B Ai )c,)P(B|Ac). = +PP(A P(B) =P(B) P(A∩B) ∩B) + |P(A c i i = 1 = 1 espacio muestral; es decir, A y A son sucesos exhaustivos A∪Ac = Ω y mutuamente Así, la probabilidad no condicional de B es la media ponderada de las probabilidades c c 8 = de ∅. excluyentes . Esta descomposición la probabilidad del sucesoútil B enentérminos condicionales deA∩A Bregla dado A ylaAprobabilidad conocida como total. Esta de fórmula es particularmente c de A y A es aplicable porque estos sucesos constituyen una partición del espacio muestral; es c c Ak globalmente exhaustivos y En para un conjunto sucesos A∪A = WA1y, A mutuamente excluyentes A∩Aal =dividir ∅. decir, A ygeneral, Ac son sucesos 2, ..., epidemiología, donde seexhaustivos emplean de con frecuencia las particiones. Por ejemplo, En general, para un conjunto de sucesos A1, A2, ..., Ak globalmente exhaustivos y mutuamente mutuamente excluyentes que formen unaestán partición del espacio muestral, se verifica que la población gruposuna de edad y sexo empleando categorías globalmente excluyentes queenformen partición delseespacio muestral, se verifica que exhaustivas y mutuamente excluyentes. En general, siempre que se divide la población k k P(B) = P( Ai ∩ B) = P( Ai ) P( B | Ai ) , i =1 i =1 en estratos se aplica una partición a esa población. conocida como regla de la probabilidad total. Esta fórmula es particularmente útil en conocida como reglasedeemplean la probabilidad total. Esta es particularmente en epidemiología, donde con frecuencia lasfórmula particiones. Por ejemplo, útil al dividir la Ejemplo 2.7 En una población de mayores de 65 años, los individuos con edades población en grupos de edad y sexo se están empleando categorías globalmente exhaustivas y epidemiología, donde se frecuencia particiones. Por ejemplo, al dividir mutuamente excluyentes. Enemplean general,con siempre que selasdivide la población en estratos se aplica entre 65–74, 75–84 y ≥ 85 años constituyen el 60, 30 y 10% de la población. La una partición a esa población. la población en grupos de edad y sexo se están empleando categorías globalmente prevalencia de la enfermedad de Alzheimer en estos grupos de edad es Ejemplo 2.7 En una población de mayores de 65 años, los individuos con edades entre exhaustivas y mutuamente general, siempre se divideLa la prevalencia población de 65-74, 75-84 y ≥ 85 añosexcluyentes. constituyen En el 60, 30 y 10% de laque población. respectivamente de 20, 75 y 300 casos por 1000. La prevalencia global de la la enfermedad de Alzheimer en estos grupos de edad es respectivamente de 20, 75 y 300 en casos estratos aplicaLa una partición aglobal esa población. porse1000. prevalencia de la enfermedad de Alzheimer en esta población enfermedad de Alzheimer en esta población de mayores de 65 años se calcularía de mayores de 65 años se calcularía Ejemplo 2.7 En una3población de mayores de 65 años, los individuos con edades P(A) = P( E i ) P( A | E i ) entre 65–74, 75–84i =y1 ≥ 85 años constituyen el 60, 30 y 10% de la población. La 2.5 TEOREMA DE BAYES = 0,60⋅0,020 + 0,30⋅0,075 + 0,10⋅0,300 = 0,0645, prevalencia de la enfermedad de Alzheimer en estos grupos de edad es resultando 64,5 casos por 1000 personas. El teorema de Bayes permite obtener la probabilidad condicional de A dado B a partir respectivamente de 20, y 300 casos por 1000. La prevalencia global de la resultando 64,5 casos por75 1000 personas. de la probabilidad de A y de las probabilidades condicionales inversas de B dado A y Ac. 2.5 TEOREMA DEdeBAYES enfermedad Alzheimer en esta población de mayores de 65 años se calcularía Aplicando definición de probabilidad condicionalcondicional y la regla dedelaAprobabilidad total,de la El teorema delaBayes permite obtener la probabilidad dado B a partir 3 c probabilidad de A y de las probabilidades condicionales inversas de B dado A y A . Aplicando 9 P(A) = P( E i ) P( A | E i ) se obtienede queprobabilidad la definición condicional y la regla de la probabilidad total, se obtiene que i =1 P( A ∩ B) 0,30⋅0,075P(+A0,10⋅0,300 ) P( B | A) = 0,0645, P(A|B) == 0,60⋅0,020 + . = P( B) P( A) P( B | A) + P( A c ) P( B | A c ) resultando 64,5secasos porfrecuencia 1000 personas. El teorema de Bayes usa con en la evaluación de pruebas diagnósticas. Cuando El teorema Bayesdiagnóstica se usa con yfrecuencia en lasus evaluación de con pruebas diagnósticas. se desarrolla una de prueba se comparan resultados los de un patrón oro (método de referencia en el diagnóstico de la enfermedad), suelen determinarse los siguientes Cuando se desarrolla una propias prueba diagnóstica se comparan sus resultados con los de un parámetros o características de la pruebaydiagnóstica: 18 patrón oro (método de referencia en el diagnóstico de la enfermedad), suelen Pastor-Barriuso R. determinarse los siguientes parámetros o características propias de la prueba 9 Teorema de Bayes yy Sensibilidad es la probabilidad de obtener un resultado positivo de la prueba diagnóstica P( D) PS(+=| P(+|D). D) PS entreVP los enfermos, + =sujetos +) = = , P ( D | realmente c c P( D) P(+ | D) + P( D ) P(+ | D ) PS + (1 − P)(1 − E ) yy Especificidad es la probabilidad entre los sujetos | D) un resultado negativo P( D)de P(+obtener PS + = + = = , ( | ) VP P D c c c realmente sanos, E = P(–|D P( D) P).(+ | D) + P( D ) P(+ | D ) PS + (1 − P)(1 − E ) En la aplicación clínica de una pruebaPdiagnóstica ( D c ) P(− | Dac una ) determinada población (1 − P ) E interesa conocer, c = Psiguientes ( D | −) = parámetros: = . VP − los sin embargo, c c + (1 − P) E P( D) P (−P| (DDc))+P(P+( D | D)c P(− | D ) P(1 − S )PS ( D ) P(− | D de ) tener la = (1 − Pentre ) E las personas , )= VP + = P ( Dc | +positivo yy Valor laPprobabilidad enfermedad que = P( D | −) = P( Des VP −predictivo + (1 − P)(1 − E ) . ) P(+ | D) + P( D cc ) P(+ | D cc ) = PS ( 1 ) ( 1 ) − + − P S P E ( ) ( | ) ( ) ( | ) − + − P D P D P D P D tienen un resultado positivo, VP+ = P(D|+). P( D) P(+ | D) PS yy Valor negativo es de la probabilidad de nopara tener + =2.8 = la enfermedad entre,las personas )= VPpredictivo P( D Ejemplo La| +sensibilidad la prueba ELISA c c detectar seropositividad ) + P( D ) Pc (+ | D ) PS + (1 − P)(1 − E ) P(negativo, D) P(+ | DVP– que tienen un resultado (−P(D | D c |–). ) (1 − P ) E P ( D c ) P= c |sensibilidad −inmunodeficiencia )= = y su especificidad VP −al=virus P( D Ejemplo 2.8 La de la prueba ELISA para seropositividad c es del c detectar frente de humana 99% es. del de la Aplicando el teorema de Bayes, los| Dvalores función − S ) + (1 − en P) E (− | D) +calcularse ) P(1predictivos P( D) Ppueden P( D ) P(− prevalencia de la enfermedad en la población y de la sensibilidad y especificidad de la prueba c )P (− | D c de )es infección − P ) Ede es del P( D frente al virus humana del 99% ypor su especificidad cde inmunodeficiencia 96%. En una población con una prevalencia el(1virus diagnóstica, = . VP − = P( D | −) = c c P( D) P (− | D) + P( D ) P(− | D ) P(1 − S ) + (1 − P) E Ejemplo 2.8 La sensibilidad de0,3%, la para detectar 96%. En una población con del una prevalencia por elseropositividad virus P (prueba D) Púnicamente (+ |ELISA Dde ) infección PS de con un inmunodeficiencia el 6,9% de las personas VP + = P ( D | + )humana = = , P( D) P(+ | D) + P( D c ) P(+ | D c ) PS + (1 − P)(1 − E ) frente al virus de inmunodeficiencia humana es del sulas especificidad es un del inmunodeficiencia humana del 0,3%, únicamente el 99% 6,9%yde personas con resultado positivo del test ELISA estarán realmente infectadas, Ejemplo 2.8 La sensibilidad de la prueba ELISA para detectar seropositividad P ( D c ) P(− | D c ) (1 − P ) E c . VPEn − =una P( D | −del ) =test = por el virus de 96%. población con una prevalencia de infección resultado positivo ELISA estarán realmente infectadas, c c − S ) + (1 − P)es E del 0P,003 ⋅ 0,)99y Psu(1especificidad P(PS D) P (− | D)humana + P( D )es (del −| D frente al virus de inmunodeficiencia 99% VP+ = = = 0,069, PShumana + (1 − Pdel )(1 −0,3%, E ) únicamente 0,003 ⋅ 0,99 el + 06,9% ,997 ⋅de 0,04 inmunodeficiencia las personas con un PS una prevalencia de 0,003 ⋅ 0,99 por el virus de 96%. En una con infección VP+población = = = 0,069, Ejemplo 2.8 LaPS sensibilidad ELISA detectar + test (1 − ELISA P)(1de − Elaestarán ) prueba 0,003 ⋅ 0,99 +para 0infectadas, ,997 ⋅ 0,04 seropositividad frente al resultado positivo del realmente virus de inmunodeficiencia humana del 99% su especificidad esestarán delcon 96%. mientras que prácticamente todas las es personas conyelresultado inmunodeficiencia humana del 0,3%, únicamente 6,9% de negativo las personas un En una Ejemplo 2.8 La sensibilidad de la prueba ELISA para detectar seropositividad población con una prevalencia de infección por el virus de inmunodeficiencia humana del mientras que prácticamente todas las personas resultado negativo 0con ,003 ⋅infectadas, 0,99 positivo 0,3%, únicamente el de las personas con un resultado del estarán test ELISA estarán libres de la infección, resultado positivo del6,9% testPS ELISA estarán realmente VP+ = = = 0,069, es del frente al virus de inmunodeficiencia humana es del 99% y su especificidad realmente infectadas, PS + (1 − P)(1 − E ) 0,003 ⋅ 0,99 + 0,997 ⋅ 0,04 libres de la infección, (1 −PS P) Euna prevalencia 00de ,,997 ⋅⋅ 00,,99 96 por el virus de 003 96%. EnVPuna población con infección = = = 1,000. 0,069, VP+ == = PPS (1 − −1 −P)EE 00,,003 ⋅⋅ 00,,con 01 + 00,,997 ⋅⋅ 00,,negativo 96 mientras que prácticamente las personas resultado estarán +(1S(1)−−+PP()1todas )( ) 003 99 + 997 04 E 0,997 ⋅ 0,96 inmunodeficiencia humana del 0,3%, VP- = = únicamente el 6,9% de las=personas 1,000. con un P(1 − S ) + (1todas − P) las E personas 0,003 ⋅ 0con ,01 +resultado 0,997 ⋅ 0,negativo 96 mientras prácticamente estarán libres de la libres de que la infección, Sin embargo, en una población de alto riesgo con una prevalencia del virus de mientras que prácticamente todas las personas con resultado negativo estarán infección, resultado positivo del test ELISA estarán realmente infectadas, Sin embargo, en unahumana población de altoelriesgo una del virus de (1 − Pdel ) E 10%, 0de ,997 ⋅ 0sujetos ,prevalencia 96 inmunodeficiencia 73,3%con los con resultado libres de la VPinfección, = = −= ,003 ,99 ⋅ 0,96 1,000. P(1 − S ) +PS (1 − P) E =0,003 ⋅ 0,001 + 0⋅ ,0997 VP+ = = 0,069, inmunodeficiencia humana del los+sujetos positivo estarán realmente PS + (1 −infectados, P)(110%, − E )el 73,3% 0,003 ⋅de 0,99 0,997 ⋅ con 0,04resultado P) E 0,997 ⋅ con 0,96 una prevalencia del virus de Sin embargo, en una(1 −población de alto riesgo VP- = = = 1,000. inmunodeficiencia el 073,3% losuna positivo Sin embargo, enrealmente riesgo con prevalencia del virus de estarán positivo estarán Puna (1humana −población S ) + infectados, (del 1 −10%, Pde) Ealto ,003 ⋅ 0de ,01 + sujetos 0,997 ⋅ con 0,96resultado PS 0 , 10 ⋅ 0 , 99 mientras infectados, que prácticamente todas las=personas con resultado negativo realmente VP+ = = 0,733,estarán + (1 − del P)(110%, − E ) el 73,3% 0,10 ⋅ 0,de 99los + 0sujetos ,90 ⋅ 0,04 inmunodeficienciaPS humana con resultado PS de alto riesgo con 0,10una ⋅ 0,99 Sin embargo, en=una población prevalencia del virus de libres de VP+ la infección, = = 0,733, PS + ( 1 − P )( 1 − E ) 0 , 10 ⋅ 0 , 99 + 0 , 90 ⋅ 0 , 04 positivo estarán realmente infectados, siendo muy improbable la infección aquellos sujetos con resultado negativo, inmunodeficiencia humana del 10%,entre el 73,3% de los sujetos con resultado P) E siendo muy improbable(1la−infección entre aquellos sujetos 0,997 ⋅ 0,96 con resultado negativo, VP= = aquellos sujetos con resultado = 1,000. siendo improbable la) PS infección entre negativo, 00,10 ⋅+0,099 P ( 1 − S + ( 1 − P ) E 0 , 003 ⋅ , 01 , 997 ⋅ 0 , 96 positivomuy estarán realmente infectados, (1 − P) E 0,90 ⋅ 0,96 VP+ = = = 0,733, VP− = PS + (1 − P)(1 − E ) = 0,10 ⋅ 0,99 + 0,90 ⋅ 0,04 = 0,999. P(1 − S ) + (1 − P) E 0,10 ⋅ 0,01 + 0,90 ⋅ 0,96 (1 −PS P) E 0,,90 00,,96 10 ⋅⋅una 99prevalencia Sin embargo, en de alto del virus de VP- == una población == riesgo0con == 0,999. VP+ 0,733, P ( 1 − S ) + ( 1 − P ) E 0 , 10 ⋅ 0 , 01 + 0 , 90 ⋅ 0 , 96 siendo muy improbable aquellos PS + (1la−infección P)(1 − E )entre 0,10 ⋅ 0,99 +sujetos 0,90 ⋅ 0con ,04 resultado negativo, inmunodeficiencia humana del 10%, el 73,3% de los sujetos con resultado (1la−infección P) E 0,90 ⋅ 0,96 Pastor-Barriuso siendo muy improbable entre 11 R. positivo estarán infectados, VP= realmente = aquellos sujetos con resultado = 0,999. negativo, P(1 − S ) + (1 − P) E 0,10 ⋅ 0,01 + 0,90 ⋅ 0,96 11 (1 − P )E 0,090 PS ,10⋅ 0⋅ ,096 ,99 19 Como puede apreciarse, el valor predictivo positivo de esta prueba varía Probabilidad enormemente función de la prevalencia la infección. Como puede en apreciarse, el valor predictivopoblacional positivo dedeesta prueba varía enormemente en función de la prevalencia poblacional de la infección. , A2, ..., Ak el son sucesos globalmente y mutuamente EnComo general, si A1apreciarse, puede valor predictivo positivoexhaustivos de esta prueba varía enormemente en función de la prevalencia poblacional de la infección. excluyentes, el teorema generalizarse como , ...,Bayes Ak sonpuede sucesos globalmente exhaustivos y mutuamente En general, si A1, A2de En general, si A1, A2, ..., Ak son sucesos globalmente exhaustivos y mutuamente excluyentes, el teorema degeneralizarse BayesPpuede generalizarse ( Ai ∩como B) P ( Ai )como P( B | Ai ) elexcluyentes, teorema de Bayes puede = k P(Ai|B) = . P( B) P( A ) P( B | A ) P( Ai ∩ B) P ( Aij) P( B | Ai j) = 1 j = k P(Ai|B) = . P( B) P( A j ) P( B | A j ) j =1 Ejemplo 2.9 Continuando con el Ejemplo 2.7, la distribución de los casos de la Ejemplo 2.9 Continuando con el Ejemplo 2.7, la distribución de los casos de la enfermedad deContinuando Alzheimer por por grupo de edad edad viene dada por por de los casos de la Ejemplo 2.9 congrupo el Ejemplo 2.7, la distribución enfermedad de Alzheimer de viene dada enfermedad de Alzheimer Ppor viene E1edad ( E1grupo ) P( A |de ) 0,60 ⋅ dada 0,020por P(E1|A) = 3 = 0,186, = 0,0645 PP((EE1i))PP((AA|| EE1i)) 0,60 ⋅ 0,020 P(E1|A) = i =13 = = 0,186, 0,0645 ) i ) 0,30 ⋅ 0,075 P( EP2()EPi () P A(| A E |2 E i = 1 |A) = = 0,349, P(E2 = 3 0,0645 P( E i ) P( A | E i ) i =1 P( E 2 ) P( A | E 2 ) 0,30 ⋅ 0,075 = 0,349, P(E2|A) = 3 = P( E 3 ) P( A | E 3 ) 0,100,⋅0645 0,300 = 0,465. P(E3|A) = 3 P ( E i ) P( A | E i )= 0,0645 i =1 P( E i ) P( A | E i ) i =1 P( E 3 ) P( A | E 3 ) 0,10 ⋅ 0,300 Esto es, el 18,6, P(E 34,93|A) y 46,5% Alzheimer tienen edades = 3 de los casos de la = enfermedad =de0,465. 0,0645 entre 65-74, 75-84 y ≥ 85 años, (respectivamente. ( A | Ede Esto es, el 18,6, 34,9 y 46,5% i ) Pcasos i ) la enfermedad de Alzheimer tienen PdeElos i =1 2.6 REFERENCIAS edades entre 65–74, 75–84 y ≥ 85 respectivamente. Esto es, el 18,6, 34,9 y 46,5% de años, los casos de la enfermedad de Alzheimer tienen 1. Billingsley P. Probability and Measure, Third Edition. New York: John Wiley & Sons, 1995. edades entre 65–74, 75–84 y ≥ 85 años, respectivamente. 2. Casella G, Berger RL. Statistical Inference, Second Edition. Belmont, CA: Duxbury Press, 2002. 2.6 REFERENCIAS 3. Feller W. An Introduction to Probability Theory and Its Applications, Volume 1, Third Edition. New York: John Wiley & Sons, 1968. 2.6 REFERENCIAS Billingsley P. Probability and Measure, Third Edition. New York: John Wiley & 2006. 4. 1.Rosner B. Fundamentals of Biostatistics, Sixth Edition. Belmont, CA: Duxbury Press, 1995. P. Probability and Measure, Third Edition. New York: John Wiley & 1. Sons, Billingsley Sons, 1995. 12 12 20 Pastor-Barriuso R. TEMA 3 VARIABLES ALEATORIAS Y DISTRIBUCIONES DE PROBABILIDAD 3.1 INTRODUCCIÓN En el tema de estadística descriptiva se revisaron las técnicas necesarias para la realización de un análisis descriptivo de las variables recogidas en una muestra. El presente tema se centra en describir algunos modelos teóricos de probabilidad que permiten caracterizar la distribución poblacional de determinadas variables y que, a su vez, son aplicables a múltiples situaciones prácticas. Cuando se realiza un estudio o un experimento aleatorio, es frecuente asignar a los resultados del mismo una cantidad numérica. A la función que asocia un número real a cada resultado de un experimento se le denomina variable aleatoria. Aunque el concepto de variable se ha introducido con anterioridad, una definición más formal de variable aleatoria es, por tanto, la de una función definida sobre el espacio muestral W que asigna a cada posible resultado de un experimento un valor numérico. Aunque en general pueden definirse múltiples variables aleatorias para un mismo experimento, es aconsejable seleccionar en cada caso aquellas variables que recojan las características fundamentales del experimento. Las variables aleatorias suelen denotarse por letras mayúsculas del final del alfabeto, tales como X, Y o Z, mientras que los valores que pueden tomar se representan por sus correspondientes letras minúsculas, x, y o z. Ejemplo 3.1 A continuación se definen algunas variables aleatorias para los experimentos del Ejemplo 2.1 del tema anterior. En el experimento consistente en observar la supervivencia a los 6 meses de 4 pacientes con cáncer sometidos a tratamiento, una variable aleatoria X podría ser el número de supervivientes, que tomaría los valores X = 0, 1, 2, 3 ó 4 en función del número de pacientes que hayan sobrevivido a los 6 meses. Alternativamente, podría definirse otra variable aleatoria Y como el número de muertes, cuyos valores serían Y = 0, 1, 2, 3 ó 4 en función del número de muertes observadas. Para el experimento de medir el colesterol HDL de una persona, la variable aleatoria X más natural sería el nivel de colesterol HDL en mmol/l, que podría tomar cualquier valor positivo. Si el interés se centra en saber si los niveles de colesterol HDL son superiores o inferiores al umbral de 0,90 mmol/l, otra variable aleatoria Y podría definirse como Y = 0 si el nivel observado es inferior a 0,90 mmol/l y 1 en caso contrario. La elección de los valores 0 y 1 es arbitraria, bastaría con asignar dos valores distintos para diferenciar ambos tipos de resultados. Como las variables aleatorias son funciones definidas sobre el espacio muestral, sus posibles valores tendrán asociada una probabilidad, que corresponderá a la probabilidad del suceso constituido por aquellos resultados del experimento que toman dichos valores. Los diferentes valores de una variable aleatoria y las probabilidades asociadas constituyen la distribución de probabilidad de la variable. Ejemplo 3.2 En el primer experimento del ejemplo anterior, el número de supervivientes es una variable aleatoria que toma los valores X = 0, 1, 2, 3 ó 4. La probabilidad asociada al valor 0 P(X = 0) sería la probabilidad del suceso “ninguno de los 4 pacientes sobrevive Pastor-Barriuso R. 21 Variables aleatorias y distribuciones de probabilidad a los 6 meses”, la probabilidad asociada al valor 1 P(X = 1) sería la probabilidad del suceso “sólo 1 de los 4 pacientes sobrevive a los 6 meses”, y así sucesivamente. En el segundo experimento, el nivel de colesterol HDL es una variable aleatoria X que puede tomar cualquier valor en el intervalo (0, ∞). En este caso no tiene sentido preguntarse, por ejemplo, cuál es la probabilidad de tener exactamente un nivel de colesterol HDL de 1 mmol/l, ya que si esta variable se pudiera determinar con una precisión infinita, la probabilidad P(X = 1) = 0. En tal caso, deberíamos preguntarnos por la probabilidad de un determinado intervalo de valores. Así, por ejemplo, la probabilidad P(X ≤ 1) sería la probabilidad del suceso “tener niveles de colesterol HDL menores o iguales a 1 mmol/l”. En general, se distinguen dos grandes grupos de variables aleatorias: yy Variables aleatorias discretas son aquellas que tan sólo puede tomar un número discreto (finito o infinito) de valores. Cada uno de estos valores lleva asociada una probabilidad positiva, mientras que la probabilidad de los restantes valores es 0. yy Variables aleatorias continuas son aquellas que pueden tomar cualquier valor dentro de un intervalo. caso, la probabilidad un valor 0, porcomo lo que las de la variable discreta X de su obtener probabilidad P(Xconcreto = xi) se es conoce valor xi, i = 1, 2,En...,este probabilidades se asignan a intervalos de valores. función dede probabilidad. Esta función debe cumplir las=siguientes i = masa 1, 2,se..., la variable discreta X su probabilidad P(X xi) sealeatorias conoce como valor xi, de A continuación describen las principales características de las variables discretas y continuas, así como algunas distribuciones teóricas de probabilidad que serán aplicables a propiedades: la probabilidad deutilizadas cadaEsta valorfunción estar 0 y las 1, 0siguientes < P(X = xi) ≤ 1, y la función de variables masa de aleatorias probabilidad. debeentre cumplir muchas de las enhalade práctica. suma de las probabilidades todosvalor los valores debeentre ser igual a 1, propiedades: la probabilidadpara de cada ha de estar 0 y 1, 0 < P(X = xi) ≤ 1, y la 3.2 DISTRIBUCIONES DE PROBABILIDAD DISCRETAS valor xi, i = 1, 2, ..., de la variable discreta X su probabilidad P(X = xi) se conoce como suma de las probabilidades para todos Plos igual a 1, ( Xvalores = x i )discreto =debe 1. ser Las variables aleatorias discretas toman un número de valores con probabilidad no nula i ≥1 función de masa de probabilidad. Esta función debe cumplir las siguientes y, en consecuencia, estarán completamente caracterizadas si se conoce la probabilidad asociada P( Xasigna = x i ) a= cada 1. posible valor x , i = 1, 2, ..., de la a cada uno de estos valores. La función que i i ≥ 1 propiedades: la probabilidad deP(X cada ha de estar entre y 1,de 0 masa < P(Xde = que xprobabilidad. 1, y la Una vez conocida la función de masa deconoce probabilidad, la 0probabilidad i) ≤una como función de variable discreta X su probabilidad = valor xi) se Esta función debe cumplir las siguientes propiedades: la probabilidad de cada valor ha de estar variable aleatoria comprendida en cualquier subconjunto Ade se calcula suma las probabilidades todos losde valores debe serlaigual atodos 1, los 1,Xpara yesté la suma de las probabilidades para valores debe ser entre 0Una yde 1,vez 0 <conocida P(X discreta = xi)la≤función de masa probabilidad, probabilidad que una igual a 1, como la suma de las probabilidades de aquellosenvalores xi incluidos dentro de calcula ese variable aleatoria discreta X esté comprendida subconjunto A se P( X = x ) =cualquier 1. i i ≥1 subconjunto, como la suma de las probabilidades de aquellos valores xi incluidos dentro de ese Una vez conocida la función de masa de probabilidad, la probabilidad de que una variable Unadiscreta vez conocida función de masa de probabilidad, la probabilidad que la una aleatoria X esté la comprendida en cualquier subconjunto A se calculade como suma de subconjunto, P(X ∈A) = . P ( X = x ) ide ese subconjunto, dentro las probabilidades de aquellos valores xi incluidos xi ∈ A variable aleatoria discreta X esté comprendida en cualquier subconjunto A se calcula P(X ∈A) = P( X = x i ) . xi ∈ A como la suma la defunción las probabilidades de aquellos xi incluidos dentro dedefine ese En particular, de distribución F(x) devalores una variable aleatoria X se En particular, la función de distribución F(x) de una variable aleatoria X se define como la subconjunto, como la probabilidad de un valor menor igual a x, aleatoria X se define probabilidad de observar unobservar valor menor o igual a de x, ouna En particular, la función de distribución F(x) variable F(x)P(X = un P(X ≤=x)menor Xx =) .xai )x,. como la probabilidad de observar valor ∈A) = P( XPo=( igual i xi ∈ A xi ≤ x F(x)variable = P(X ≤discreta x) = será P ( Xuna = xfunción La función de distribución de una escalonada creciente con i ). La función de distribución de una variable discreta xi ≤ x será una función escalonada saltos en los valores x con probabilidad no nula. i En particular, la función de distribución F(x) de una variable aleatoria X se define creciente con en los valores xi con probabilidad nouna nula. La función desaltos distribución de una variable discreta será función escalonada como la probabilidad de observar un valor menor o igual a x, 22 Pastor-Barriuso R. creciente con saltos en los valores xi con probabilidad no nula. F(x) que = P(X x) = previos P ( X = xse Ejemplo 3.3 Supongamos por≤estudios i ) .estima que, después de 6 xi ≤ x meses de tratamiento en 4 pacientes con cáncer, la probabilidad de que sobrevivan 0, 1, 2, 3 y 4 con probabilidad no nula. Distribuciones de probabilidad discretas [Tabla 3.1 aproximadamente aquí] Ejemplo 3.3 Supongamos que por estudios previos se estima que, después de 6 meses de tratamiento en 4 pacientes con cáncer, la probabilidadaquí] de que sobrevivan 0, 1, 2, 3 ó 4 [Figura 3.1 aproximadamente pacientes viene determinada por la segunda columna de la Tabla 3.1. Estos valores y sus probabilidades constituyen la función de masa de probabilidad de la variable número de supervivientes, quedeseestadística muestra endescriptiva, la Figura 3.1(a). Los valores de la función de distribución En el primer tema se definieron la media y la varianza en 0, 1, 2, 3 y 4 aparecen en la tercera columna de la Tabla 3.1; así, por ejemplo, la función de distribución en 1 esdeF(1) = P(X ≤central 1) = P(X = 0) + P(Xde= una 1) =variable 0,1296 +en0,3456 muestral como medidas tendencia y dispersión una = 0,4752. La función de distribución de esta variable se representa en la Figura 3.1(b). Notar que F(x) está definida sobre cualquier número real, aun cuando la variable tome sólo los muestra. A continuación, se definen medidas análogas para la distribución poblacional valores 0, 1, 2, 3 y 4 con probabilidad no nula. de una variable aleatoria. La esperanza o media poblacional de una variable aleatoria En el primer tema de estadística descriptiva, se definieron la media y la varianza muestral como medidas de tendencia y dispersión de unalavariable una muestra.de A continuación, discreta X, denotada por μcentral o E(X), se define como suma deenlos productos cada se definen medidas análogas para la distribución poblacional de una variable aleatoria. La esperanza o media poblacional de=una valor xi por su probabilidad P(X xi),variable aleatoria discreta X, denotada por μ o E(X), se define como la suma de los productos de cada valor xi por su probabilidad P(X = xi), μ = E(X) = x P( X = x ) . i i ≥1 i Tabla Función masa de probabilidad y La esperanza es la media3.1 de los valores xde i ponderados por su probabilidad y representa función de distribución del número de supervivientes a los de 6 meses de 4aleatoria. pacientesNotar con cáncer sometidos a se puede así el valor promedio la variable que la media muestral tratamiento. calcular de forma similar, multiplicando cada valor observado de la variable por su Número Función Función frecuencia relativa. de supervivientes de masa (x) P(X = x)una La varianza poblacional de 0 2 abreviada por σ o var(X), 1se define 2 3 la variable respecto de su media, 4 0,4 como σ 2 = var(X) = E(X - μ)2 = 0,1296 0,3456 la esperanza 0,3456 0,1536 0,0256 = del 0,1296 0,4752 cuadrado 0,8208 0,9744 1,0000 discreta X, de la desviación de (x i x P( X = x i ) − μ 2 = E(X2) - μ2. i ≥1 0,3 de distribución F(x) = aleatoria P(X ≤ x) variable i ≥1 P(X = x) 0,2 2 i − μ ) 2 P( X = xi ) 1 0,8 F(x) 0,1 0,6 0,4 5 0,2 0 0 0 1 2 3 4 0 1 2 x x (a) (b) 3 4 Figura 3.1 Función de masa de probabilidad (a) y función de distribución (b) del número de supervivientes a los 6 meses de 4 pacientes con cáncer sometidos a tratamiento. Figura 3.1 Pastor-Barriuso R. 23 así el valor promedio de la variable aleatoria. Notar que la media muestral se puede Variables aleatorias y distribuciones de probabilidad calcular de forma similar, multiplicando cada valor observado de la variable por su frecuencia relativa. La varianza poblacional de una variable aleatoria discreta X, La esperanza es la ponderada media de los xi ponderados por su probabilidad y representa así el sí, la varianza resulta ser la media del valores cuadrado de las desviaciones en los valor promedio de la2variable aleatoria. Notar que la media muestral se puede calcular de forma abreviada por σ o var(X), se define como la esperanza del cuadrado de la desviación de observado la variable por su frecuencia relativa. La cuadradamultiplicando de la varianzacada es lavalor desviación típica de poblacional σ, que lores xi. La raízsimilar, Así, la varianza resulta media ponderada del cuadrado de las desviaciones en los se define varianza poblacional deser unalavariable aleatoria discreta X, abreviada por σ 2 o var(X), la variable respecto de su media, como ladeesperanza delaleatoria cuadrado de la desviación depoblacional. la variable respecto de su media, presenta la dispersión la variable respecto de su media Así, la varianza resulta ser lade media ponderada cuadradotípica de laspoblacional desviaciones valores x . La raíz cuadrada la varianza es ladel desviación σ, en quelos i σ 2 = var(X) = E(X − μ)2 = ( xi − μ ) 2 P( X = xi ) valores x . La raíz cuadrada de la varianza esi ≥la desviación poblacional σ, que i la variable aleatoria respecto detípica su Ejemplo 3.4 representa A partir delalosdispersión datos del de ejemplo anterior, el 1valor esperado delmedia poblacional. = xrespecto − μmedia = E(X )−μ . representa la dispersión de la variable aleatoria de poblacional. i P( X = x i ) su número de supervivientes a los 6 meses de 4 pacientes con i ≥1 cáncer sometidos a Ejemplo 3.4 A partir de los datos del ejemplo anterior, el valor esperado del 2 2 2 2 varianza3.4 resulta ser lademedia ponderada del cuadrado las desviaciones en los valores tratamiento Así, seríalaEjemplo A partir losadatos del ejemplo anterior,de elcon valor esperado del número de supervivientes loses6la meses de 4 pacientes cáncer sometidos a cuadrada de la varianza desviación típica poblacional σ, que representa xi. La raíz 5la dispersión de ladevariable aleatoriaa respecto de su poblacional. 4 número supervivientes los 6 meses demedia 4 pacientes con cáncer sometidos a tratamiento sería μ = kP( X = k ) = 0⋅0,1296 + 1⋅0,3456 + ... + 4⋅0,0256 = 1,60, k = 0 Ejemplo 3.4 A partir de los datos del ejemplo anterior, el valor esperado del número de tratamiento sería supervivientes a4 los 6 meses de 4 pacientes con cáncer sometidos a tratamiento sería μ = kP( X = k ) = 0⋅0,1296 + 1⋅0,3456 + ... + 4⋅0,0256 = 1,60, y la varianza 4k = 0 μ = kP( X = k ) = 0⋅0,1296 + 1⋅0,3456 + ... + 4⋅0,0256 = 1,60, k =0 y 4la varianza σ =y (k − μ ) 2 P( X = k ) la varianza k =0 y la varianza 2 4 2 = k) σ 2 =+ −μ ) 2 P( X = (0 - 1,60) 0,1296 ... (+k(4 - 1,60) 0,0256 = 0,96. 2 4k = 0 σ 2 == (k1,60) − μ )220,1296 P( X =+k )... + (4 − 1,60)20,0256 = 0,96. (0 − k =0 Es decir, el número esperado de supervivientes a los 6 meses es 1,60 y la Es decir, el número esperado 2de supervivientes a los 62meses es 1,60 y la desviación típica = (0 - 1,60) 0,1296 + ... + (4 - 1,60) 0,0256 = 0,96. = decir, 0,96 el=número 0,98. desviación típica σEs esperado de supervivientes a los 6 meses es 1,60 y la Es decir, el número esperado de supervivientes a los 6 meses es 1,60 y la σ = 0,96 = 0,98. típica 3.2.1 desviación Distribución binomial 2.1 Distribución binomial La distribución binomial teórico de distribución de probabilidad discreta aplicable ,96 = 0,98. desviación típica σes=un 0modelo a aquellos experimentos en los que se realizan pruebas independientes, cada una de ellas con distribución binomial es un modelo teórico de distribución denprobabilidad discreta 3.2.1 Distribución binomial sólo dos resultados posibles (éxito o fracaso) y la misma probabilidad de éxito π. En tal caso, se dice que la variable aleatoria X “número de éxitos en las n pruebas” licable a aquellos experimentos en los que se realizan n pruebas independientes, cada sigue una distribución 3.2.1 Distribución binomial La distribución binomial es un modelo teórico de distribución de probabilidad(véase discreta binomial con parámetros n y π. A partir de los resultados del tema de probabilidad Ejemplo 3.5), puede probarse que la distribución binomial toma valores en k = 0, 1, ..., n con probabilidad a de ellas con sólo dos resultados posibleses(éxito o fracaso) y lademisma probabilidad La distribución binomial un modelo teórico distribución de probabilidad discreta aplicable a aquellos experimentos en los que se realizan n pruebas independientes, cada n n k k n−k n−k = πseπ(realizan 1de −(1πéxitos P(XP(X =enk)=los se dice que la variable aleatoria X=k) “número en, las n independientes, cada éxito π. En tal caso, −)fracaso) π )n, pruebas aplicable a aquellos experimentos que una de ellas con sólo dos resultados posibles (éxito o y la misma probabilidad k k A partir de los y la misma probabilidad uebas” sigue unauna distribución binomial parámetros n y π.(éxito de ellas con sólo doscon posibles o fracaso) . En tal caso, seresultados dice que la variable aleatoria X “número de éxitos en las n de éxito n π n n! n! = = donde es número de de ndeelementos tomados de kdeenk k, es el el número de combinaciones combinaciones elementos es el número de combinaciones n elementos tomados encon donde k!tal sultados del tema de probabilidad Ejemplo 3.5), puede probarse que la kπ. kEn −((véase (nk!caso, k−)!kse dice que la variable aleatoria X “número de éxitos en las n de éxito n )! pruebas” sigue una distribución binomial con parámetros n y π. A partir de los n! = n(n – 1)∙…∙1 y 0! = 1. Por supuesto, estas probabilidades constituyen una función de stribución binomial toma valores endistribución k ya = y0,que, ...,1.binomial n con probabilidad partir deque losigual pruebas” sigue una con npuede y πes. A masa de nparámetros y π, su suma exactamente a 1. En la k, con n! probabilidad =n! n(n -tema 1)⋅…⋅1 0!1, supuesto, estas probabilidades constituyen k, con = n(n - 1)⋅…⋅1 y =0!para = Por 1. cualquier Por supuesto, estas probabilidades constituyen resultados del de probabilidad (véase Ejemplo 3.5), probarse launauna práctica, resulta tedioso calcular las probabilidades de una distribución binomial mediante la resultados del tema de probabilidad probabilidad (véase Ejemplo puede que la suma es exactamente función de de masa de de probabilidad ya ya que, cualquier n yprobabilidad π,probarse su suma es exactamente función masa para cualquier nπy, su distribución binomial toma valores enque, k para = 0, 1, ..., n3.5), con 24 distribución binomial toma valores en kcalcular = 0, 1, ..., con probabilidad igual a 1.a En la práctica, resulta tedioso lasnlas probabilidades de de una distribución igual 1. En la práctica, resulta tedioso calcular probabilidades 6 una distribución Pastor-Barriuso R. binomial mediante la fórmula anterior. PorPor ello, en en la Tabla 1 del Apéndice se facilitan binomial mediante la fórmula anterior. ello, la Tabla 1 del Apéndice se facilitan 6 características sometidos a una misma terapia. Distribuciones de probabilidad discretas Ejemplo 3.5 En los ejemplos anteriores, se ha considerado el experimento de observar la Por supervivencia (o muerte) en pacientes con un determinado cáncer binomiales fórmula anterior. ello, en la Tabla 1 del Apéndice se facilitan las probabilidades para n = 2, 3, ..., 20 y π = 0,05, 0,10, ..., 0,50. sometidos al mismo tratamiento. Si por estudios previos se sabe que la En general, la distribución binomial se aplica al estudio de observaciones repetidas e independientes de una misma variable dicotómica (con sólo dos resultados posibles), tal como supervivencia a los 6 meses en dichos pacientes es del 40%, el número de el resultado de un tratamiento (éxito o fracaso) en pacientes de similares características sometidos a una misma terapia. supervivientes a los 6 meses en una muestra de 4 pacientes seguirá una dado que el resultado en cada paciente es independiente y todos tienen una misma Ejemplo 3.5 binomial En los ejemplos anteriores, el experimento de observar π considerado = 0,4. distribución X de parámetros n = se 4 yha probabilidad de supervivencia del 0,4. En general, la probabilidad desometidos que la supervivencia (o muerte) en pacientes con un determinado cáncer al mismo tratamiento. Si por estudios previos se sabe que la supervivencia a los 6 meses en dichos suceso dedeque Utilizando las leyes de la probabilidad, si denotamos por Si al dado que el resultado en cada paciente es independiente y todos tienen una misma sobrevivan 2 pacientes cualesquiera puede descomponerse, en función qué pacientes es del 40%, el número de supervivientes a los 6 meses en una muestra de 4 pacientes seguirá unapaciente, distribución binomial X de de que parámetros n = 4únicamente y π = 0,4. los sobreviva el i-ésimo sobrevivan probabilidad de supervivencia del 0,4. En general, la probabilidad de que pacientes sobrevivan, como la probabilidad Utilizando las leyes de la probabilidad, si denotamos por Si al suceso de que sobreviva el dado quepaciente, el resultado envendría cada paciente es independiente y todoslos tienenprimeros una misma dos primeros pacientes dada por i-ésimo la probabilidad de que sobrevivan únicamente pacientes sobrevivan 2 pacientes cualesquiera enc dos función de qué cpuede c descomponerse, c P(X = 2) = P{(S1∩S2∩ S 3 ∩ S 4 )∪(S1∩ S 2 ∩S3∩ S 4 ) vendría dada por probabilidad de supervivencia del 0,4. En general, la probabilidad de que c pacientes S 4c ) = P(S1)P(S2)P( S 3c )P( S 4c ) = 0,42(1 − 0,4)2, P(Ssobrevivan, 1∩S2∩ S 3 ∩como c ∪(S1∩ S 2cpuede ∩ S 3c ∩descomponerse, S4)∪( S1c ∩S2∩Sen 3∩ S 4 ) sobrevivan 2 pacientes cualesquiera función de qué dado que el resultado en cada paciente es independiente y todosctienen unac misma probabilidad c c P ( X = 2) = P {( S ∩ S ∩ S ∩ S )∪( S1∩de S2 ∩ S3∩sobrevivan S4 ) 1 2 4 de supervivencia del 0,4. En general, la 3probabilidad que 2 pacientes pacientes sobrevivan, como∪( S1c ∩S2∩ S 3c ∩S4)∪( S1c ∩ S 2c ∩S3∩S4)}. cualesquiera puede descomponerse, en función de qué pacientes sobrevivan, como ∪(S1∩ S 2c ∩ S 3c ∩S4)∪( S1c ∩S2∩S3∩ S 4c ) c c P(Xestá = 2)constituida = P{(S1∩Spor S 4c )∪( S3∩ S 4c como ) 2∩ Sla 1∩ S 2 ∩ Esta probabilidad unión deStantos sucesos posibles 7 3∩ cc c c c c S4)∪( )∪( S1c ∩SS12∩ SS32∩∩SS4c3∩ ) S4)}. ∪(S∪( 1∩ S12 ∩SS23∩∩SS34∩ 4 4! 24 c c 2 en 2; es c decir, c S ∩ S= )}. combinaciones de 4 pacientes de = ∩ S ∩ S ∩ S )∪( S ∩ S ∩ ∪( Stomados 2 4 3 4 1 3 1 2 2 2! (4 − 2)! 4 Esta probabilidad está constituida por la unión de tantos sucesos como posibles Esta probabilidad está constituida por la unión de tantos sucesos como posibles = 6 sucesos. Además, estos sucesos son mutuamente excluyentes y todos ellos 4 4! 24 combinaciones 4 pacientes tomados 2;es es decir, decir, = = combinaciones de 4depacientes tomados dede2 2enen 2; =6 2 2 (4 − 2)! Esta probabilidad constituida la unión de(1tantos 2como 2!posibles - 0,4)sucesos . En consecuencia, la 4 tienen una misma está probabilidad de por ocurrir de 0,4 sucesos. Además, estos sucesos son mutuamente excluyentes y todos ellos tienen una 2 son mutuamente 2 4y! todos ellos 24 de que = 6 probabilidad sucesos. Además, estosde sucesos excluyentes probabilidad de que sobrevivan 2 0,4 pacientes cualesquiera es 4 la probabilidad (1 – 0,4) . En consecuencia, misma de ocurrir combinaciones de 4 pacientes tomados de 2 en 2; es decir, = = sobrevivan 2 pacientes cualesquiera es 2 2! (4 − 2)! 4 tienen una misma probabilidad de ocurrir de 0,42(1 - 0,4)2. En consecuencia, la 4 2 0,4mutuamente (X =sucesos 2) = son (1 − 0,4) 2 =excluyentes 0,3456, = 6 sucesos. Además, P estos y todos ellos probabilidad de que sobrevivan 22 pacientes cualesquiera es - 0,4)2. En tienen una mismaa probabilidad dede ocurrir de 0,42(1 binomial que corresponde la probabilidad la distribución deconsecuencia, parámetros n =la4 y π = 0,4 que corresponde a la probabilidad de la distribución binomial de parámetros n = 4 4 2 para k = 2. Aplicando esta fórmula, las probabilidades 2para k = 0, 1, 2, 3 ó 4 supervivientes P ( X = 2) = 0,4 ( 1 − 0 , 4 ) = 0,3456, probabilidad cualesquiera es 2 3.1(a). aparecen en de la que Tablasobrevivan 3.1 y en 2lapacientes Figura Estas probabilidades también pueden π = 0,4 para k = 2. Aplicando esta fórmula, las probabilidades para k = 0, 1, 2, 3 y obtenerse directamente de la Tabla 1 del Apéndice. 4 2 n=4 que corresponde a la probabilidad deesperanza binomial de parámetros Tabla 0,4 P ( X = 2) = (la 1 −distribución ,4)la2yFigura =la0,3456, ó 4 supervivientes aparecen en la 3.1 y0en 3.1(a). A partir de las fórmulas generales para la varianza deEstas una variable aleatoria 2 discreta, puede probarse que la esperanza de una distribución binomial de parámetros n y π es π = 0,4 para k = 2. Aplicando esta fórmula, las probabilidades y probabilidades también pueden obtenerse directamente de la Tabla 1para del k = 0, 1, 2, 3 n n n k binomial n=4 que correspondeEa(Xla) = probabilidad de la distribución πy en ( = ) = (1la − πFigura ) n − k =de nπparámetros kP X k k a ). Estas ó 4 supervivientes aparecen en la Tabla 3.1 3.1( Apéndice. k =0 k =0 k y π = 0,4 para k = 2. Aplicando esta fórmula, las probabilidades para k = 0, 1, 2, 3 probabilidades también pueden obtenerse directamente de la Tabla 1 del de lasesfórmulas generales para la esperanza y la varianza de una variable yAsupartir varianza ó 4 supervivientes aparecen en la Tabla 3.1 y en la Figura 3.1(a). Estas Apéndice. Pastor-Barriuso R. aleatoria discreta, puede probarse que la esperanza de una distribución binomial de n probabilidades también pueden obtenerse directamente de la Tabla 1 del var(X) = (k − nπ ) 2 P( X = k ) A partir las fórmulask =generales para la esperanza y la varianza de una variable 0 n y de π es parámetros Apéndice. 25 n n n k =0 k =0 kP( X = k ) = k k π Variables aleatorias y distribuciones de probabilidad E(X) = y su varianza es y su varianza es k =0 k k (1 − π ) n − k = nπ Así, el número esperado de éxitos es igual al nú probabilidad individual de éxito. La varianza n var(X) = n (k − nπ ) 2 P( X = k ) número de pruebas y más extrema sea la probab que π = 0 ó 1, la varianza será 0 ya que todas la n IA de la enfermedad cumplen las siguientes hipótesis respecto2 anla incidencia acumulada = (k − nπ ) π k (1 − π ) n − k = nπ(1 − π). o éxitos. k k =0 (esto es, la probabilidad de desarrollar unnuevo caso en un periodo de tiempo k =0 Así, el número esperado de éxitos es igual al número de pruebas realizadas por la probabilidad determinado): Así, el de número de éxitos al número de pruebas realizadas la pruebas con el ejemplo 3.6por Continuando individual éxito.esperado La varianza nπ(1 –esπ)igual disminuye cuanto menor Ejemplo sea el número de y más extrema sea la probabilidad de éxito. En el caso particular de que π = 0 ó 1, la varianza La probabilidad de observarfracasos un casooeséxitos. aproximadamente supervivientes a los 6 meses de 4 pacient será 0•yaProporcionalidad: que todas las pruebas serán respectivamente probabilidad individual de éxito. La varianza nπ(1 - π) disminuye cuanto menor sea el proporcional al tiempo transcurrido, de tal forma que en un nintervalo de 1,60, tiempo π = 4⋅0,4 la varianza nπ(1 - π) = Ejemplo 3.6 Continuando con el ejemplo anterior, el número esperado de=supervivientes número de pruebas y más extrema sea la probabilidad de éxito. En el caso particular de la a los 6 meses de 4 pacientes con cáncer sometidos a tratamiento es nπ = 4∙0,4 = 1,60, arbitrariamente corto, la probabilidad de observar un caso es muy pequeña y la varianza nπ(1 – π) = 4∙0,4∙0,6 = 0,96 y la desviación típica nπ (1 − π ) = 0,98. Estos resultados coin π = 0 ó 1, la varianza 0 ya que todas pruebas respectivamente fracasosse que resultados coinciden conserá los obtenidos en el las Ejemplo 3.4,serán donde la media y la varianza probabilidad de observar más de un caso es esencialmente nula. calculaban a partir de las fórmulas generales para variables discretas. 3.4, donde la media y la varianza se calcu o éxitos. • Estacionaridad: El número de casos por unidad de tiempo permanece para variables discretas. 3.2.2 Distribución de Poisson t. Notar aproximadamente constantecon a loellargo de todo el periodo de tiempo Ejemplo 3.6 Continuando ejemplo anterior, el número esperado de que, La distribución de Poisson es otro modelo teórico de distribución discreta particularmente útil para el estudio epidemiológico lasubstancial ocurrencia Se que sisupervivientes se produjera un cambio dedeladeterminadas incidencia deenfermedades. laDistribución enfermedad en elPoisson 3.2.2 dedice a los 6de meses de 4 pacientes con cáncer sometidos a tratamiento es la variable aleatoria X “número de casos de una determinada enfermedad a lo largo de un periodo de tiempotiempo, tasunción es un la intervalo largo, como 1 ótípica 10 años, distribución de Poisson es otro modelo teóri esta= no seríadeaplicable. nt”, π =donde 4⋅0,4 1,60, varianza nπtiempo (1 - π) arbitrariamente = 4⋅0,4⋅0,6 =La 0,96 y la tal desviación sigue una distribución de Poisson si se cumplen las siguientes hipótesis respecto a la incidencia acumulada IA de la enfermedad (esto es, la probabilidad de desarrollar un nuevo casoel un epidemiológ • Independencia: ocurrencia de un caso en un determinado instante aen la particularmente útil para estudio nπ (1 − π ) = La 0,98. Estos resultados coinciden con los obtenidos enno el afecta Ejemplo periodo de tiempo determinado): probabilidad de La observar nuevosde casos en periodos posteriores. Así, por ejemplo, Se dice que la variable aleatoria yy Proporcionalidad: probabilidad observar un caso esenfermedades. aproximadamente proporcional 3.4, donde la media y la varianza se calculaban a partir de las fórmulas generales al tiempo transcurrido, de tal forma que en un intervalo de tiempo arbitrariamente corto, enfermedad a lo largo de un periodo de tiempo esta hipótesis independencia no se cumplirá en brotes epidémicos. la probabilidad dede observar para variables discretas.un caso es muy pequeña y la probabilidad de observar más de un caso es esencialmente nula. tal como 1 ó 10 años, sig Aunque la distribución de Poisson se emplea habitualmentearbitrariamente en el estudio delargo, la morbiyy Estacionaridad: El número de casos por unidad de tiempo permanece aproximadamente constante a lo largo todo el periodo de tiempo t. distribución Notar que, siesseenprodujera 3.2.2 Distribución dedePoisson mortalidad debida a determinadas enfermedades, esta general un cambio substancial de la incidencia de la enfermedad en el tiempo, esta asunción no sería aplicable. distribución de La Poisson estiempo otrode modelo teórico de determinado distribución a la ocurrencia en el de aleatoriosdiscreta que satisfagan las a la yaplicable yLa Independencia: ocurrencia un aquellos caso en sucesos un instante no afecta probabilidad de observar nuevos casos en periodos posteriores. Así, por ejemplo, esta particularmente útil(por paraejemplo, el estudio epidemiológico deepidémicos. la ocurrencia de determinadas hipótesis anteriores accidentes de tráfico). hipótesis de independencia no selos cumplirá en brotes Aunque la distribución de Poisson se emplea habitualmente en de elde estudio de morbi-mortalidad X “número casos delauna determinada enfermedades. Se dice que variable aleatoria k sucesos, k= Bajo estas asunciones, se la establece que la probabilidad que ocurran debida a determinadas enfermedades, esta distribución es en general aplicable a la ocurrencia en el tiempo sucesos aleatorios las hipótesis anteriores (por ejemplo, t”, donde t es unXintervalo tiempo a loperíodo largo dedeuntiempo periodo deque tiempo t para unasatisfagan variable aleatoria que siguedeuna 0,enfermedad 1, 2, ...,de enaquellos un los accidentes de tráfico). arbitrariamente largo,setal como 1que ó 10laaños, sigue una Poissonk si se 1, 2, ..., distribución de Poisson es Bajo estas asunciones, establece probabilidad dedistribución que ocurran kdesucesos, = 0, en un periodo de tiempo t para una variable aleatoria X que sigue una distribución de Poisson es 9 −μ k e μ P(X = k) = , k! 26 donde el parámetro μ es el número esperado de sucesos en el período de tiempo t. A Pastor-Barriuso R. diferencia de la distribución binomial, donde el número de éxitos k no puede exceder el número finito de pruebas realizadas, en la distribución de Poisson el número de pruebas Una característica importante de la distribución de Poisson es que tanto su media grande, aunque se considera infinito y el número de sucesos k puede ser arbitrariamente Distribuciones de probabilidad discretas como su varianza son iguales al parámetro μ, la probabilidad P(X = k) decrecerá al aumentar k hasta hacerse esencialmente nula. Para k e −μ μ donde el parámetro μ esμel>número esperado de sucesos en el periodo de tiempo t. A diferencia probabilidades son positivas cualquier parámetro kP X k k E(X)0,=estas = = = μ, y suman 1, constituyendo ( ) de la distribución binomial, donde el número de éxitos k no puede exceder el número finito de k! k ≥0 k ≥0 pruebas realizadas, en la de distribución de Poisson el número pruebassesepresentan consideralas infinito y el una función de masa probabilidad. En la Tabla 2 del de Apéndice número de sucesos k puede ser arbitrariamente grande, aunque la− μprobabilidad P(X = k) decrecerá k e μ μ ) 2 P( X = k ) =nula. X) hacerse = (k −esencialmente − μ ) 2cualquier=parámetro μ. (kPara al aumentar k var( hasta μ > 0, estas μ de 0,5 a 20 en intervalos de probabilidades de Poisson para k! 0,5. k ≥ 0 y suman 1, constituyendo k ≥0 probabilidades son positivas una función de masa de probabilidad. En la Tabla 2 del Apéndice se presentan las probabilidades de Poisson para μ de 0,5 a 20 en Una característica importante de la distribución de Poisson es que tanto su media intervalos de 0,5. Ejemplo 3.7 Según el último de Mortalidad por Cáncer en tanto España, tasa de Una característica importante deAtlas la distribución es que su la media como su μ, de Poisson como su varianza son iguales al parámetro varianza son iguales al parámetro μ, mortalidad por cáncer de vesícula en hombres es de I = 1,80 casos por 100.000 e −μ μ k kP X k k E ( X ) = = = = μ, ( ) personas-año. Partiendo de esta información, kse pretende k! determinar la k ≥0 ≥0 −μ k 2 por cáncer de vesícula 2 een μ distribución del número de muertes un periodo var(X) = (k − μ ) P( X = k ) = (k − μ ) = μ. de 1 ó 2 k ! k ≥0 k ≥0 años en una población de 140.000 hombres. Las asunciones de estacionaridad e Ejemplo 3.7 Según el último Atlas de Mortalidad por Cáncer en España, la tasa de independencia parecen razonables por tratarse de casos de mortalidad por cáncer mortalidad por cáncer de vesícula en hombres es de I = 1,80 casos por 100.000 personas3.7deSegún el último Atlas Mortalidad por Cáncer en España, tasa de de año.Ejemplo Partiendo esta información, se de pretende determinar la distribución dellanúmero en periodos cortos de tiempo. Además, como la tasa de mortalidad I es baja y se muertes por cáncer de vesícula en un periodo de 1 ó 2 años en una población de 140.000 porrazonables 100.000 por mortalidad cáncer dedevesícula en hombres es de I = 1,80 casos hombres. Las por asunciones estacionaridad e independencia parecen asume constante en el tiempo, puede probarse que la incidencia acumulada en un tratarse de casos de mortalidad por cáncer en periodos cortos de tiempo. Además, como personas-año. Partiendo de yesta se pretende determinar la tasa de mortalidad I es baja se información, asume constante en el tiempo, puedelaprobarse que la periodo de tiempo t es incidencia acumulada en un periodo de tiempo t es distribución del número de muertes por cáncer de vesícula en un periodo de 1 ó 2 IAt = 1 − exp(−It ) ≈ It; años en una población de 140.000 hombres. Las asunciones de estacionaridad e es decir, la probabilidad de que un individuo de esta población muera por cáncer de es decir, la derazonables queproporcional un individuo esta mueracumpliéndose por por cáncer vesícula es probabilidad aproximadamente aldetiempo transcurrido, independencia parecen por tratarse de población casos de mortalidad cáncerasí la hipótesis de proporcionalidad. La incidencia acumulada en 1 año es IA1 = 0,000018 y en de vesícula aproximadamente proporcional al tiempo transcurrido, 0,000036. En consecuencia, número de muertes 2 años IA2 =es0,000018∙2 I es bajapor y secáncer en periodos cortos de =tiempo. Además, como la tasa el de mortalidad de vesícula en un periodo de tiempo t seguirá una distribución de Poisson con un número esperado casos igual al tiempo, productopuede del tamaño poblacional por la probabilidad asumede constante en el probarse que la incidencia acumulada individual en11un de muerte en dicho periodo, μ = 140.000∙0,000018 = 2,52 muertes esperadas en 1 año y 140.000∙0,000036 = 5,04 t es en 2 años. periodo de tiempo Estas distribuciones de probabilidad se muestran en la Tabla 3.2 y en la Figura 3.2. Por ejemplo, la probabilidad de que no IAtse= produzca 1 - exp(-Itninguna ) ≈ It; muerte por cáncer de vesícula durante 1 año en esta población se calcula a partir de la distribución de Poisson de parámetro μ = 2,52 como P(X = 0) = e–μμ 0/0! = e–2,52 = 0,0805. Estas distribuciones también es decir, la probabilidad de que un individuo dedeesta población pueden aproximarse mediante las probabilidades Poisson de lamuera Tabla por 2 delcáncer Apéndice para μ = 2,5 y 5. En la Figura 3.2 puede observarse como, al aumentar el número esperado de vesícula es aproximadamente al tiempo transcurrido, de muertes, la distribución tiende a proporcional ser más simétrica alrededor del valor esperado y su varianza aumenta. 11 Pastor-Barriuso R. 27 Variables aleatorias y distribuciones de probabilidad Tabla 3.2 Distribución de probabilidad del número de muertes por cáncer de vesícula en periodos de 1 y 2 años en una población de 140.000 hombres. P(X = k) P(X = k) Número de muertes (k) 1 año 2 años 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 0,0805 0,2028 0,2555 0,2146 0,1352 0,0681 0,0286 0,0103 0,0032 0,0009 0,0002 0,0001 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,0065 0,0326 0,0822 0,1381 0,1740 0,1754 0,1474 0,1061 0,0668 0,0374 0,0189 0,0086 0,0036 0,0014 0,0005 0,0002 0,0001 0,0000 0,25 0,25 0,2 0,2 0,15 0,15 0,1 0,1 0,05 0,05 0 0 0 5 10 15 20 0 5 10 k k (a) (b) 15 20 Figura 3.2 Distribución de probabilidad del número de muertes por cáncer de vesícula en un periodo de 1 año (a) y de 2 años (b) en una población de 140.000 hombres. Figura 3.2 28 Pastor-Barriuso R. Este resultado es particularmente útil en la práctica, ya que el cálculo de las probabilidades binomiales para n grande y π pequeña es muy laborioso, en cuyo caso Distribuciones de probabilidad continuas las probabilidades de Poisson son más fáciles de manejar y facilitan resultados 3.2.3 Aproximación virtualmente idénticos. de Poisson a la distribución binomial Bajo determinadas circunstancias, la distribución de Poisson puede utilizarse como aproximación a la distribución binomial. Supongamos que,anterior en una distribución binomial,Xel número de pruebas Ejemplo 3.8 Retomemos del ejemplo la variable aleatoria n es grande y la probabilidad individual de éxito π es pequeña. En tal caso, el número de éxitos de la distribución binomial puedede sermuertes muy grande y su varianza seráen aproximadamente correspondiente al número por cáncer de vesícula un periodo de 2 igual al valor esperado, nπ(1 – π) ≈ nπ. Como se vio en el apartado anterior, estas dos características son propias de en unauna distribución lo que sugiere la validez del siguienteconsistiría resultado: si el años población de de Poisson, 140.000 hombres. El experimento subyacente número de pruebas n es grande y la probabilidad de éxito π es pequeña, la distribución binomial se aproxima a unapara distribución de los Poisson con parámetro nπ. Por regla general, n = 140.000 hombres, μla =ocurrencia o no de una esta en observar, cada uno de aproximación se considera suficientemente precisa cuando n ≥ 100 y π ≤ 0,01. muerte por cáncer de vesícula durante unpráctica, periodo ya de que 2 años. El resultado cada Este resultado es particularmente útil en la el cálculo de las en probabilidades binomiales para n grande y π pequeña es muy laborioso, en cuyo caso las probabilidades de sujeto independiente y la probabilidad de que un virtualmente individuo promedio de esta Poisson son es más fáciles de manejar y facilitan resultados idénticos. Utilizando la aproximación de Poisson a la distribución binomial, el número de Ejemplo 3.8 Retomemos ejemplo en anterior X correspondiente π = IA2 aleatoria = 0,000036. Por población muera por cáncerdel de vesícula 2 añoslaesvariable al número de muertes por cáncer de vesícula en un periodo de 2 años en una población muertes por cáncer de vesícula en un periodo de 2 años seguirá aproximadamente de 140.000 hombres. El experimento en observar, para cada tanto, el número de muertes por cáncersubyacente de vesículaconsistiría en esta población a lo largo de uno de los n = 140.000 hombres, la ocurrencia o no de una muerte por cáncer de vesícula μ =ennπcada = 140.000⋅0,000036 = 5,04. Eny la una distribución dede Poisson conElparámetro un periodo 2 años. resultado es independiente nsujeto = 140.000 yπ= 2durante años seguirá una distribución binomial con parámetros probabilidad de que un individuo promedio de esta población muera por cáncer de consecuencia, la es probabilidad de observarPor 2 muertes aproximarse por 0,000036. tanto, elpuede número de muertes vesícula enAsí, 2 años π = IAla2 =probabilidad 0,000036. por ejemplo, de que ocurran exactamente 2 por cáncer de vesícula en esta población a lo largo de 2 años seguirá una distribución binomial con 5 , 04 por2 ejemplo, la probabilidad de que ocurran parámetros muertes es n = 140.000 y π = 0,000036. e −Así, 5,04 P ( X = 2) ≈ = 0,082222, exactamente 2 muertes es Utilizando la aproximación de Poisson a la2!distribución binomial, el número de 140.000 2 139.998 0,un Pcáncer (X = 2)de = vesícula 000036 0,999964 = 0,082220. muertes por en periodo de 2 añosbinomial seguirá aproximadamente que coincide casi perfectamente con la probabilidad exacta. 2 Utilizando la aproximación a la μdistribución binomial, el número muertes = nπ = 140.000⋅0,000036 = 5,04.deEn una distribución de Poisson de conPoisson parámetro por cáncer de vesícula en un periodo de 2 años seguirá aproximadamente una distribución Poisson conla parámetro μ de = nπ = 140.000∙0,000036 5,04. En consecuencia, la 3.3de DISTRIBUCIONES DE PROBABILIDAD CONTINUAS consecuencia, probabilidad observar 2 muertes puede=aproximarse por probabilidad de observar 2 muertes puede aproximarse por 13 −5 , 04 2 Las variables aleatorias continuas son aquellas que pueden tomar cualquier valor dentro 5,04 e P(X = 2) ≈ = 0,082222, 2! de un intervalo. La probabilidad de que estas variables tomen exactamente un valor que coincide casi perfectamente con la probabilidad binomial exacta. que coincide perfectamente la probabilidad binomial determinado es 0casi y, en consecuencia,con carece de sentido definir unaexacta. función de masa de 3.3probabilidad. DISTRIBUCIONES DE PROBABILIDAD CONTINUAS Para las variables aleatorias continuas, las probabilidades se asignan a Las variables aleatorias continuas son aquellas que pueden tomar cualquier valor dentro de un 3.3intervalos DISTRIBUCIONES DE PROBABILIDAD CONTINUAS densidad de probabilidad denotada es 0 de valores mediante una función intervalo. La probabilidad de que estas variablesdetomen exactamente un valor ,determinado y, en consecuencia, carece de sentido definir una función de masa de probabilidad. Para las f(x).aleatorias Esta función ha de ser negativa valor x, f(x) ≥de0, y eldentro área Laspor variables aleatorias continuas son aquellaspara quesecualquier pueden cualquier valor variables continuas, las no probabilidades asignantomar a intervalos valores mediante una función de densidad de probabilidad, denotada por f(x). Esta función ha de ser no negativa de total uncualquier intervalo. La probabilidad quefunción estasbajo variables tomen exactamente un bajo lavalor curva deladensidad debe ser 1, valorde densidad para x,definida f(x) ≥ 0, por y eldeesta área total curva definida porigual esta afunción debe ser igual a 1, determinado es 0 y, en consecuencia, carece de sentido definir una función de masa de ∞ f ( −∞ x) dx = 1. probabilidad. Para las variables aleatorias continuas, las probabilidades se asignan a Pastor-Barriuso R. A partir de la función de densidad, la probabilidad una variable aleatoria de densidadde deque probabilidad , denotada intervalos de valores mediante una función tome valores de cualquier , b) puede como el f(x). EstaX función ha de dentro ser no negativa paraintervalo cualquier(avalor x, f(x)calcularse ≥ 0, y el área porcontinua 29 −∞ VariablesAaleatorias y distribuciones de de probabilidad partir de la función densidad, la probabilidad de que una variable aleatoria continua X tome valores dentro de cualquier intervalo (a, b) puede calcularse como el A partir de la función de densidad, la probabilidad de que una variable aleatoria continua X a ycalcularse b, área bajo ladentro función densidad entre los tome valores de de cualquier intervalo (a,puntos b) puede como el área bajo la función de densidad entre los puntos a y b, en regiones de baja probabilidad. La función debdistribución F(x) corresponde a la P(a < X < b) = f ( x) dx . a probabilidad de que la variable tome un valor igual o inferior a x y, en el caso de una Así, aun cuando la probabilidad de obtener un valor concreto es 0, la función de densidad tomará valores elevados en regiones alta probabilidad ydevalores en de Así, aun cuando lacontinua, probabilidad de de obtener un valorbajo concreto 0,pequeños ladefunción deregiones variable aleatoria se calcula como el área la es curva la función de baja probabilidad. La función de distribución F(x) corresponde a la probabilidad de que la variable tome unizquierda valor igual ox, inferior x y, en el de una variable aleatoria continua, se valores enaregiones decaso alta probabilidad y valores pequeños densidad atomará la deelevados calcula como el área bajo de la curva de la función de densidad a la izquierda de x, F(x) = P(X ≤ x) = x −∞ 14 f (t ) dt . La función de distribución de una variable aleatoria continua es una función que, partiendo de 0, crece formade continua hasta alcanzar el valoraleatoria 1. La de función distribución de una variable continua es una función que, partiendo de 3.9 0, crece formade continua hasta alcanzar el valorHDL 1. en hombres adultos se Ejemplo La de función densidad para el colesterol representa en la Figura 3.3(a). Notar que, aunque el área bajo la curva ha de ser igual a 1, la función de densidad puede tomar valores superiores a 1. Los niveles de colesterol HDL Ejemplo La función densidad para elprobabilidad colesterol HDL en hombres adultos próximos a 13.9 mmol/l son losdeque tienen mayor de ocurrir, mientras que para niveles inferiores y superiores esta probabilidad decrece. Así, por ejemplo, la probabilidad de a).de Notar que, aunque el áreaa bajo curva(niveles ha de ser en la tenga Figuraun3.3( queseunrepresenta hombre adulto nivel colesterol HDL inferior 0,90 la mmol/l bajos según las recomendaciones del “National Cholesterol Education Program”) corresponde al a 1, la función de densidad puedede tomar 1. Los niveles áreaigual sombreada bajo la curva a la izquierda 0,90 valores mmol/l ysuperiores es igual a aP(X ≤ 0,90) = 0,3274. esperanza o media poblacional de una Al igual que para variables discretas, la Esta probabilidad también puede obtenerse a partir de la función de distribución del colesterol de colesterol HDL próximos a 13.3(b). mmol/lEsta sonfunción los quepresenta tienen mayor probabilidad de de HDL, que se representa en la Figura el aspecto característico variable aleatoria representa el valorcontinuas promedioaproximadamente de esa variable, ysimétricas. se define las funciones decontinua distribución para variables ocurrir, mientras que para niveles inferiores y superiores esta probabilidad como Al igual que para variables discretas, la esperanza o media poblacional de una variable por ejemplo, la promedio probabilidad de que un hombre adultocomo tenga un nivel aleatoria decrece. continuaAsí, representa el valor de esa variable, y se define ∞ E(X)mmol/l = x(niveles f ( x) dxbajos . de colesterol HDL inferiorμa=0,90 según las −∞ Program”) corresponde al recomendaciones del “National Cholesterol Education 1,5 1 La varianza poblacional de una variable aleatoria continua es la esperanza de las área sombreada bajo la curva a la izquierda de 0,90 mmol/l y es igual a P(X ≤ 0,75 desviaciones al cuadrado de los valores de la variable respecto de su media, y se calcula 1 0,90) = 0,3274. Esta probabilidad también obtenerse a partir de la función f(x) F(x) puede 0,5 como 0,5 de distribución del colesterol HDL, que se representa en la Figura 3.3( b). Esta ∞ 0,25 σ 2 = var(X) = E(X - μ)2 = ( xde − μ ) 2 f ( x) dx función presenta el aspecto característico las funciones de distribución para −∞ 0 0 ∞simétricas. variables continuas aproximadamente 2 2 2 2 0 0,5 1 1,5 2 2,5 = x f ( x) dx − 0μ =0,5E(X ) 1- μ . 1,5 −∞ Colesterol HDL (mmol/l) 2 2,5 Colesterol HDL (mmol/l) La raíz cuadrada de la varianza es la desviación típica poblacional 3.3 aproximadamente aquí] σ, que (a) [Figura (b)representa la Figura 3.3 Función de densidad de probabilidad (a) y función de distribución (b) del colesterol HDL en dispersión de la variable aleatoria respecto de su media poblacional. Estas expresiones hombres adultos. Figura 3.3 30 para la media y la varianza poblacional de una variable continua son similares a las Pastor-Barriuso R. facilitadas para variables discretas, salvo que la suma sobre el número discreto de 15 −∞ ∞ = x 2 f ( x) dx − μ 2 = E(X2) - μ2. La varianza poblacional de una variable−∞aleatoria continua es la esperanza de las σ, que representa la continuas La raíz cuadrada de la varianza es la desviación típica poblacionalDistribuciones de probabilidad cuadrado de los valores de la variable respecto deσ,su media, y se calcula que representa la Ladesviaciones raíz cuadradaalde la varianza es la desviación típica poblacional dispersión de la variable aleatoria respecto de su media poblacional. Estas expresiones Lacomo varianza de una variable continua es la esperanza de las desviaciones dispersión de poblacional la variable aleatoria respectoaleatoria de su media poblacional. Estas expresiones para la media la varianza una variable continua son similares a las al cuadrado deylos valores depoblacional la variablede respecto de su media, y se calcula como para la media y la varianza poblacional de 2 2 una∞variable 2continua son similares a las facilitadas para variables discretas, σ = var( X ) = E(Xsalvo μ ) que = la( suma x − μ )sobre f ( x)eldxnúmero discreto de − Existen muchos modelos teóricos de distribuciones continuas, cada una de ellas −∞ facilitadas para variables discretas, salvo que la de ∞ suma sobre el número2discreto 2 2 la integral 2sobre todos los valores con probabilidad no nula se reemplaza por posibles − = x f ( x ) dx − μ = E ( X ) μ . caracterizada por una fórmula o expresión −∞concreta para la función de densidad. A valores con probabilidad no nula se reemplaza por la integral sobre todos los posibles valores de la variable continua.es la desviación típica poblacional σ, que representa la dispersión La raíz cuadrada de la varianza continuación se revisa en detalle la distribución normal, que es la utilizada con mayor de la variable aleatoria respecto de su media poblacional. Estas expresiones para la media y la valores de la variable continua. , que representa la La raíz poblacional cuadrada de de la varianza es la desviación típica poblacional varianza una variable continua son similares a las σ facilitadas para variables t de Student, chifrecuencia en estadística. Otras distribuciones continuas, como la Ejemplo la función de densidad ejemplo anterior, el valor discretas, salvo3.10 que Utilizando la suma sobre el número discreto del de valores con probabilidad no nula se reemplaza por lalaintegral sobre los posibles la variable continua. dispersión de3.10 variable aleatoria respecto de suvalores media poblacional. Estas Ejemplo Utilizando latodos función de densidad del de ejemplo anterior, elexpresiones valor decolesterol Fisher, seHDL discutirán vayande surgiendo lo largosería del texto. cuadrado o Fdel esperado en unasegún población hombresaadultos paraesperado la mediadel y lacolesterol varianza poblacional una variable continua son similares a las esperado Ejemplo 3.10 Utilizando laen función de densidad del ejemplo anterior, HDL una de población de hombres adultos sería el valor 3.3.1 Distribución normal ∞ del colesterol HDL en una población de hombres adultos sería μ = salvo x f ( xque ) dxla=suma 1,10 sobre mmol/l, facilitadas para variables discretas, el número discreto de 0 ∞ La distribución normal, también denominada distribución Gaussiana, es el modelo μ = x f ( x) dx = 1,10 mmol/l, 0 valores con probabilidad no nula se reemplaza por la integral sobre todos los posibles y la desviación típica teórico de distribución y la desviación típicacontinua más utilizado en la práctica. Muchas mediciones valores de la variable continua. y la desviación típica 1 / 2 similares al modelo teórico normal epidemiológicas y clínicas presentan distribuciones ∞ 2 σ = ( x − 1,10) f ( x) dx = 0,30 mmol/l. ∞0 1 / 2 2 Ejemplo 3.10colesterol Utilizando valor (presión arterial, índice masa o bienanterior, pueden el transformarse σ = sérico, ( xla−función 1,10 ) f de (de x)densidad dx corporal) = del 0,30ejemplo mmol/l. 0 Existen muchosdel modelos teóricos de continuas, cada una demediante ellas caracterizada colesterol HDL endistribuciones una población de hombres adultos sería para esperado conseguir distribuciones aproximadamente normales (típicamente por una fórmula o expresión concreta para la función de densidad. A continuación se revisa 16 en detalle la distribución normal, que es la utilizada con mayor frecuencia en estadística. Otras transformaciones logarítmicas de los ∞ datos originales). No obstante, como se verá en los 16 distribuciones continuas, como laμt=de Student, chi-cuadrado o F de Fisher, se discutirán según x f ( x) dx = 1,10 mmol/l, 0 vayan surgiendo a lo largo del texto. temas posteriores, la utilidad fundamental de la distribución normal surge dentro de las y la de desviación típica 3.3.1 Distribución normal técnicas inferencia estadística: incluso cuando la distribución poblacional de una La distribución normal, también denominada distribución Gaussiana, es el modelo teórico de 2 variable diste mucho de ser normal, puede probarse1 / que, bajo ciertas condiciones, la ∞ 2 distribución continua más utilizado epidemiológicas y clínicas σ = en ( x −la1práctica. ,10) f ( xMuchas ) dx mediciones = 0,30 mmol/l. al0 modelo teórico normal (presión arterial, colesterol sérico, índice presentan distribuciones similares distribución de los valores medios de dicha variable seguirá un modelo de masa corporal) o bien pueden transformarse para conseguir distribuciones aproximadamente normales (típicamente mediante transformaciones logarítmicas de los datos originales). No obstante, aproximadamente normal. como se verá en los temas posteriores, la utilidad fundamental de la distribución normal surge dentro 16 de las técnicas de inferencia estadística: incluso cuando la distribución poblacional de una variable Una variable aleatoria continua X sigue una distribución normal si su función de diste mucho de ser normal, puede probarse que, bajo ciertas condiciones, la distribución de los valores medios de dicha variable seguirá un modelo aproximadamente normal. densidad es Una variable aleatoria continua X sigue una distribución normal si su función de densidad es f (x) = (x − μ) 2 exp − 2σ 2 2π σ 1 , para cualquier valor x en la recta real, – ∞ < x < ∞. Esta función de densidad depende de los parámetros μ y σ, donde para cualquier valor x en la recta real, -∞ < x < ∞. Esta función de densidad depende de yy μ representa la esperanza o media poblacional de la distribución y σ,desviación donde ylos y σ parámetros correspondeμaysu típica poblacional. • μ representa la esperanza o media poblacional de la distribución y Pastor-Barriuso R. 17 31 Variables aleatorias y distribuciones de probabilidad 1 2π σ • σ corresponde a su desviación típica poblacional. La distribución normal o Gaussiana con media μ y varianza σ 2 se denota abreviadamente por N(μ, σ 2). Para cualquier μ y σ > 0, la función de densidad normal f(x) es positiva y el área total bajo la curva es igual a 1. Esta función de densidad, que aparece representada en la Figura 3.4, tiene forma de campana, es simétrica alrededor • σ corresponde típica poblacional. en μ + σ ya μsu- desviación σ. Al tratarse de una de la media μ y tiene dos puntos de inflexión 0 Lamediana distribución normalElo valor Gaussiana con media μ y varianza σ 2 se denot distribución simétrica, la media y la coinciden. más frecuente μ - 3σ μ - 2σ μ-σ μ μ+σ 2 μ + 2σ μ + 3σ N(μ, σ del ). Para μ y σ > 0, la función de de abreviadamente y su dispersiónpor alrededor valorcualquier medio aumenta 1/( 2π σ) se alcanza en la media μ x Figura 3.4 positiva yprobarse el área total la curva igual a 1. Esta función de dens .es Así, puedenormal que bajo elμ68,27% deles área bajo al aumentar la desviación Figura 3.4 Función de densidadtípica de unaσdistribución con media y desviación típica σ. una aparece representada tiene de campana, es simét σ, la el Figura 95,45%3.4, entre μ ±forma 2σ y el función de densidad normal está comprendido entre μ ± en 2 La distribución normal o Gaussiana con media μ y varianza σ se denota abreviadamente μ ydetiene dos puntos de es inflexión enyμel+ área σ y μ - σ. Al tratars ). Para μ y σ > de 0, la la media función densidad normal positiva por99,73% N(μ, σ 2entre μ ±cualquier 3σ. total bajo la curva es igual a 1. Esta función de densidad, que aparece representada en la y la μmediana Figura 3.4, tiene forma de campana, distribución es simétricasimétrica, alrededorlademedia la media y tiene coinciden. dos puntosEl valor más fre de inflexión en μ + σ y μ – σ. Al[Figura tratarse3.4 deaproximadamente una distribución simétrica, la media y la mediana aquí] media μ y μsuydispersión alrededor del valor se alcanza alcanzaenenla la media su dispersión coinciden. El valor más frecuente 1/( 2π σ) se alrededor del valor medio aumenta al aumentar la desviación típica σ. Así, puede probarse distribución normal con función media 0 de y desviación típica 1 está se denomina que elLa 68,27% del área bajo una densidad normal comprendido μ ± σ,que el 68,27% d σ. Así, distribución puedeentre probarse al aumentar la desviación típica el 95,45% entre μ ± 2σ y el 99,73% entre μ ± 3σ. normal estandarizada, y suele denotarse por Z o N(0, normal 1). La función de densidadentre de μ ± σ, el 95,45% en de densidad está comprendido La distribución normal con media 0función y desviación típica 1 se denomina distribución normal estandarizada, y suele denotarse por Z o se N(0, 1). La función de densidad de una distribución una distribución normal estandarizada 99,73%reduce entre μa ± 3σ. normal estandarizada se reduce a f (z) = 1 exp − z 2 , 2 2π 1 [Figura 3.4 aproximadamente aquí] para cualquier – ∞ < z < ∞, que se representa en la Figura 3.5(a). Como puede observarse, La distribución normal media 0 y desviación típica se trata de una función deen0.la Para obtener probabilidades bajo la 1 se denomin ∞, que sealrededor representa Figura 3.5(con a).las Como puede para cualquier -∞ < z <simétrica función de densidad normal estandarizada, no se recurre al cálculo integral, ya que estas estandarizada y Para suele denotarse por Z facilitan o N(0, 1). La función de probabilidades están y son normal fácilmente accesibles. En general, estas observarse, se tratatabuladas de una función simétrica alrededor de ,0. obtener lastablas la función de distribución; es decir, la probabilidad de que la variable normal estandarizada una estandarizada se reduce tome un valor igual La distribución función de normal distribución normal estandarizada se probabilidades bajoolainferior función adez.densidad normal estandarizada, no se recurre al a denota por F(z) = P(Z ≤ z), y se ilustra en la Figura 3.5(b). En la Tabla 3 del Apéndice se facilita la función F(z) para valores de z no negativos. cálculo integral,de yadistribución que estas probabilidades están tabuladas y son fácilmente 1 1 f ( z) = exp − z 2 , 2π la 2 accesibles. En general, estas tablas facilitan la función de distribución; es decir, z. probabilidad de que la variable normal estandarizada unque valor o inferior z < ∞, se igual representa en laaFigura 3.5(a). Como p para cualquier -∞ <tome 32 Pastor-Barriuso R. observarse, se trata de una función simétrica alrededor de 0. Para obtene 18 Distribuciones de probabilidad continuas f(z) Φ(z) 1 0,5 -3 -2 -1 0 1 2 3 -3 -2 -1 0 z z (a) (b) 1 2 3 Figura 3.5 Función de densidad (a) y función de distribución (b) de una variable aleatoria normal estandarizada. Figura 3.5 Ejemplo 3.11 La probabilidad de obtener un valor inferior a 0,50 en una distribución normal estandarizada se obtiene directamente de la Tabla 3 del Apéndice como el valor de la función de distribución en 0,50; es decir, P(Z ≤ 0,50) = F(0,50) = 0,6915. Asimismo, aunque en la Tabla 3 del Apéndice no aparecen las probabilidades acumuladas para valores negativos, la probabilidad de obtener un valor inferior a – 0,25 en una distribución normal estandarizada puede calcularse fácilmente a partir de dicha tabla. Como la distribución normal estandarizada es simétrica alrededor de 0, la probabilidad a la izquierda de – 0,25 es igual a la probabilidad a la derecha de 0,25 y, en consecuencia, P(Z ≤ – 0,25) = P(Z ≥ 0,25) = 1 – P(Z ≤ 0,25) = 1 – F(0,25) = 1 – 0,5987 = 0,4013. A partir de los resultados anteriores, la probabilidad de que un valor de la distribución normal estandarizada. Este resultado será particularmente útil en los temas de inferencia estandarizada se encuentre entre – 0,25 y 0,50 viene dada por P(– 0,25 ≤ Z ≤ 0,50) = P(Z ≤ 0,50) – P(Z ≤ – 0,25) = 0,6915 – 0,4013 = 0,2902. estadística. El percentil 97,5 de una distribución normal estandarizada se denota por z0,975 y corresponde al valor z que deja por debajo una probabilidad del 0,975. De la Tabla 3 del Apéndice, se y El calculo de probabilidades cualquier distribución normal con media = 1,96. Por tratarse de unaμ distribución tiene que F(1,96) = 0,9750 para y, por tanto, z0,975 simétrica en 0, el percentil 2,5 corresponde al percentil 97,5 con signo opuesto; es decir, – z0,975 específicas, = – 1,96. Así,sino los que valores ± 1,96 abarcan el 95% el percentil es z0,025de= tablas σ 2 no2,5 requiere puede realizarse a partir decentral las de varianza la distribución normal estandarizada. Este resultado será particularmente útil en los temas de inferencia estadística. tablas de la distribución normal estandarizada. Para ello, se hace uso del siguiente resultado la estandarización de una distribución normal: si con una variable El cálculosobre de probabilidades para cualquier distribución normal media μ aleatoria y varianza σ 2 no requiere de tablas específicas, sino que puede realizarse a partir de las tablas de la distribución X sigue una distribución normal con media y varianzaresultado σ 2, X ~ sobre N(μ, σla2),estandarización entonces la de normal estandarizada. Para ello, se hace uso delμ siguiente una distribución normal: si una variable aleatoria X sigue una distribución normal con media μ 2 , X ~ N(μ, la una variable aleatorianormal Z = (Xestandarizada, – μ)/σ sigue una distribución y varianza Z =σ(2X),-entonces μ)/σ sigue distribución variable σaleatoria normal estandarizada, Z= X −μ σ ~ N(0, 1), donde el símbolo ~ significa “estar distribuido como”. Como ya se comentó enPastor-Barriuso el Tema R. 1, al restar a los valores de una variable su media y dividirlos por su desviación típica, 33 procedimiento de estandarización de variables normales permite utilizar las tablas Variables aleatorias y distribuciones de probabilidad correspondientes a la distribución normal estandarizada. 3.12 Supongamos el colesterol HDL en una población dondeEjemplo el símbolo ~ significa “estarque distribuido como”. Como ya se comentó de en hombres el Tema 1, al restar a los valores de una variable su media y dividirlos por su desviación típica, la variable resultante X con media μ = 1,10 mmol/l y desviación una distribución tiene adultos media sigue 0 y desviación típica normal 1. El resultado anterior garantiza además que la variable estandarizada conserva la distribución normal. Este procedimiento de estandarización de variables σ = 0,30 mmol/l. Utilizando la estandarización de variables normales, el típicapermite normales utilizar las tablas correspondientes a la distribución normal estandarizada. Ejemplo 3.12 Supongamos el colesterol HDLniveles en una de población de HDL hombres adultos porcentaje de hombres de estaque población que tienen colesterol sigue una distribución normal X con media μ = 1,10 mmol/l y desviación típica σ = 0,30 mmol/l. la estandarización entre 0,90Utilizando y 1,20 mmol/l corresponde ade variables normales, el porcentaje de hombres de esta población que tienen niveles de colesterol HDL entre 0,90 y 1,20 mmol/l corresponde a 0,90 − 1,10 X − 1,10 1,20 − 1,10 P(0,90 ≤ X ≤ 1,20) = P ≤ ≤ 0,30 0,30 0,30 = P (− 0,67 ≤ Z ≤ 0,33) = P(Z ≤ 0,33) − P(Z ≤ − 0,67). Utilizando la Tabla 3 del Apéndice, se obtiene que P(Z ≤ 0,33) = F(0,33) = 0,6293 y P(Z 20 ≤ – 0,67) = F(– 0,67) = 1 – F(0,67) = 1 – 0,7486 = 0,2514. Así, resulta que P(0,90 ≤ X ≤ 1,20) = 0,6293 – 0,2514 = 0,3779; es decir, el 37,79% de los hombres de esta población tienen niveles de colesterol HDL entre 0,90 y 1,20 mmol/l. Para obtener el percentil 90 de la distribución del colesterol HDL en esta población, se calcula primero el percentil 90 en la distribución normal estandarizada, que corresponde a z0,90 = 1,28, ya que F(1,28) ≈ 0,90. Para pasar este percentil estandarizado al correspondiente percentil del colesterol HDL basta resolver z0,90 = (x0,90 – μ)/σ. Por tanto, el percentil 90 del colesterol HDL es x0,90 = μ + z0,90σ = 1,10 + 1,28∙0,30 = 1,484 mmol/l. 3.3.2 Aproximación normal a la distribución binomial El cálculo de las probabilidades binomiales es muy laborioso cuando el número de pruebas n en muy elevado. Como se vio anteriormente, si n es grande y la probabilidad de éxito π es muy pequeña, la distribución binomial puede aproximarse mediante una distribución de Poisson. En este apartado, se revisa el comportamiento de una distribución binomial para un número de pruebas n grande y una probabilidad individual de éxito π no excesivamente extrema. En la Figura 3.6 se muestran las distribuciones binomiales para los parámetros π = 0,10 y n = 10, 25, 50 y 100. Al aumentar el número de pruebas, la distribución binomial tiende a ser más simétrica y se aproxima progresivamente a una distribución normal con la misma media nπ y varianza nπ(1 – π) que la distribución binomial (Figura 3.6(d)). En general, puede probarse que si el número de pruebas n es elevado y la probabilidad de éxito π no es excesivamente extrema, de forma que nπ(1 – π) ≥ 5, la distribución binomial con parámetros n y π se aproxima a una distribución normal con media nπ y varianza nπ(1 – π). Este resultado es un caso particular del llamado teorema central del límite, que se presentará más adelante (véase Tema 4), y se utiliza para aproximar las probabilidades binomiales mediante la distribución normal. Así, para una variable binomial X con parámetros n y π que cumpla las condiciones anteriores, la probabilidad P(k1 ≤ X ≤ k2) se aproxima mediante el área bajo la curva de la distribución normal N(nπ, nπ(1 – π)) entre k1 – 1/2 y k2 + 1/2, donde k1 ≤ k2 son números enteros cualesquiera. Notar que, al utilizar la aproximación normal, los límites del intervalo se amplían en 1/2 para incluir las probabilidades de obtener exactamente k1 o k2 éxitos. Este ajuste se conoce como corrección por continuidad y se deriva del hecho de aproximar una distribución binomial discreta mediante una distribución normal continua. 34 Pastor-Barriuso R. extrema, de forma que nπ(1 - π) ≥ 5, la distribución binomial con parámetros n y π se Distribuciones de probabilidad continuas aproxima a una distribución normal con media nπ y varianza nπ(1 - π). 0,4 0,4 aquí] [Figura 3.6 aproximadamente 0,3 0,3 Este central del límite, que se P(X =resultado k) 0,2 es un caso particular del llamado teorema 0,2 0,1 0,1 presentará más adelante (véase Tema 4), y se utiliza para aproximar las probabilidades 0 0 binomiales mediante la distribución normal. Así, para una variable binomial X con 0 5 10 15 20 0 5 10 15 20 anteriores, la probabilidad P((b) k1 ≤ X ≤ k2 ) parámetros n y π que cumpla las condiciones (a) 0,4 0,4 0,3 0,3 se aproxima mediante el área bajo la curva de la distribución normal N(nπ, nπ(1 - π)) k - 1/2 y k2 + 1/2, donde k1 ≤ k2 son números enteros cualesquiera. Notar que, al entre P(X1= k) 0,2 0,2 0,1 0,1 se amplían en 1/2 para incluir utilizar la aproximación normal, los límites del intervalo 0 0 las probabilidades de obtener exactamente k1 o k2 éxitos. Este ajuste se conoce como 0 5 10 15 20 0 5 10 corrección por continuidad y se deriva del hecho de aproximar una distribución k k (c) binomial discreta mediante una distribución normal continua. 15 20 (d) Figura 3.6 Distribuciones binomiales con parámetros π = 0,10 y n = 10 (a), 25 (b), 50 (c) y 100 (d). En el panel d, se representa además la función de densidad de una distribución normal con media nπ = 100∙0,10 = 10 Ejemplo probabilidad y varianza nπ(1 –3.13 π) = La 100∙0,10∙0,90 = 9. de obtener entre 12 y 14 éxitos sobre un total de 100 pruebas con una probabilidad individual de éxito del 0,10 se obtiene a partir Ejemplo 3.13 La probabilidad de obtener entre 12 y 14 éxitos sobre un total de 100 pruebas con una binomial probabilidad obtiene a partir de la X conindividual parámetrosden éxito = 100 del y π 0,10 = 0,10secomo de la distribución distribución binomial X con parámetros n = 100 y π = 0,10 como P(12 ≤ X ≤ 14) = 100 0,10 k (1 − 0,10)100 − k k =12 k 14 = 0,0988 + 0,0743 + 0,0513 = 0,2244, cuyo cálculo es bastante laborioso. Sin embargo, como nπ(1 – π) = 100∙0,10∙0,90 = 9 ≥ 5, una razonable a esta probabilidad de la⋅0,90 distribución nπ(1 - π)a=partir 100⋅0,10 cuyoaproximación cálculo es bastante laborioso. Sin embargo,puede comoobtenerse normal Y con media nπ = 100∙0,10 = 10 y varianza nπ(1 – π) = 9 mediante = 9 ≥ 5, una aproximación razonable a esta probabilidad puede obtenerse a partir 11,5 − 10 Y − 10 14,5 − 10 P(11,5 < Y < 14,5) = P < < de la distribución normal Y con media nπ =3 100⋅0,103= 10 y varianza 3 nπ(1 - π) = 9 = P(0,5 < Z < 1,5) = Φ(1,5) − Φ(0,5) mediante = 0,9332 − 0,6915 = 0,2417. Esta probabilidad corresponde al área sombreada en la Figura 3.6(d). 22 Esta probabilidad corresponde al área sombreada en la Figura 3.6(d). 3.3.3 Aproximación normal a la distribución de Poisson Pastor-Barriuso R. La distribución normal también puede emplearse como aproximación a la distribución 35 moderadamente elevado, típicamente μ ≥ 10. Así, para una variable aleatoria X que siga Variables aleatorias y distribuciones de probabilidad a una distribución de Poisson con parámetro μ moderadamente grande, la probabilidad P (k1 ≤ XAproximación ≤ k2) puede aproximarse mediante el áreadebajo la curva de la distribución 3.3.3 normal a la distribución Poisson La distribución normal también puede emplearse como aproximación a la distribución de Poisson normal N(μ, μ) entre k1 - 1/2 y k2 + 1/2. cuando el número esperado de casos μ es moderadamente grande. En la Figura 3.7 se representan las distribuciones de Poisson con parámetros μ = 1, 2,5, 5 y 10, donde puede apreciarse que, al aumentar el número esperado de casos, las probabilidades de Poisson tienden [Figura 3.7 aproximadamente aquí]a distribuirse de forma normal. En términos generales, una distribución de Poisson con parámetro μ se aproxima a una distribución normal con media y varianza iguales a μ, cuando el número esperado de casos es moderadamente elevado, típicamente μ ≥ 10. Así, para una variable aleatoria X que siga a una distribución de Poisson k2)largo puededeaproximarse con parámetro moderadamente la probabilidad P(k1 ≤ X a≤ lo Ejemploμ3.14 Si el númerogrande, de casos de una enfermedad un año en mediante el área bajo la curva de la distribución normal N(μ, μ) entre k1 – 1/2 y k2 + 1/2. una determinada población sigue una distribución de Poisson X de parámetro μ = Ejemplo 3.14 Si el número de casos de una enfermedad a lo largo de un año en una determinada población sigue distribución Poisson parámetro μ = 10, la 10, la probabilidad de tener 15 una o más casos en undemismo añoXesde exactamente probabilidad de tener 15 o más casos en un mismo año es exactamente e −10 10 k P(X ≥ 15) = = 0,0835, k! k ≥15 que puede aproximarse mediante la distribución normal Y ~ N(10, 10) como que puede aproximarse mediante la distribución normal Y ~ N(10, 10) como 23 Y − 10 14,5 − 10 P(X ≥ 15) ≈ P(Y > 14,5) = P > 10 10 = P(Z > 1,42) = 1 − Φ(1,42) = 1 − 0,9222 = 0,0778. Esta aproximación corresponde al área sombreada bajo la curva normal en la Figura 3.7(d). Esta aproximación corresponde al área sombreada bajo la curva normal en la 0,4 0,4 0,3 0,3 P(X = k) 0,2 0,2 Figura 3.7(d). 0,1 0,1 3.4 COMBINACIÓN LINEAL DE VARIABLES ALEATORIAS 0 0 En este apartado se introducen algunas propiedades de la combinación lineal de 0 5 10 15 20 0 5 10 15 20 (a) (b) e variables aleatorias (discretas o continuas) que serán útiles para la estimación 0,4 0,4 inferencia estadística. En particular, se pretende derivar el valor esperado y la varianza 0,3 0,3 = k) 0,2 0,2ck son constantes arbitrarias y X1, de laP(X combinación lineal c1X1 + ... + ckXk, donde c1, ..., 0,1 0,1 0 0 ..., Xk son variables aleatorias con esperanzas μ1, ..., μk y varianzas σ 12 , ..., σ k2 . Como el valor esperado de la aleatorias 0 suma 5de variables 10 15 20es igual a0la suma 5 de sus10respectivas 15 esperanzas, se tiene que k k (c) (d) 20 Figura 3.7 Distribucionesk de Poisson con parámetros kμ = 1 (a), 2,5 (b), 5 (c) y 10 (d). En el panel d, se rek de densidad k de una distribución presenta además la función normal con media y varianza iguales a μ = 10. 36 Pastor-Barriuso R. E c i X i = E (c i X i ) = c i E ( X i ) = c i μ i , i =1 i =1 i =1 i =1 ya que E(ciXi) = ciE(Xi). Es decir, la esperanza de una combinación lineal de variables k k 2 2 2 2 ci μ i + 2 ci c j μ i μ j = c E ( X ) + 2 c c E ( X X ) − ÓN LINEAL DE VARIABLES ALEATORIAS i i i j i j variables aleatorias (discretas o continuas) que serán1≤útiles i =1 i < j ≤ k para la estimación 1≤ i < j ≤ k i =1 e k Combinación lineal de variables aleatorias introducen algunas propiedades de la combinación lineal = cde{E ( X derivar ) − μ }el + valor 2 cesperado − μi μ j } inferencia estadística. En particular, se pretende i c j {E ( X y i Xlaj )varianza i =1 2 i 2 i 2 i 1≤ i < j ≤ k (discretas o continuas) que serán útiles para la estimación 2 + c Xk,2edonde c ,ALEATORIAS ..., ck son constantes arbitrarias y X1, la combinación lineal 3.4de COMBINACIÓN k c1X1 + 2... c i σ i2+ 2 1 c i c j {E ( X i X j ) − μ i μ j }. k LINEAL DE= VARIABLES var ci X i = E ci X i − i =1 c i μ i 1≤ i < j ≤ k ca. En particular, pretende derivar el esperado varianza i =1 variables i =1 se introducen valor algunas iy=1la μ1, ..., μ Ense este apartado propiedades dek ylavarianzas combinación lineal variables Xk son aleatorias con esperanzas σ 12 , ..., σ k2 . de Como el ..., aleatorias (discretas o continuas) que serán útiles para la estimación e inferencia estadística. k k En 2 2 2 + ckXk, donde c1, ...,Así, c son constantes arbitrarias y X , lineal c1X1 + ... particular, lac i2varianza de una combinación lineal no depende sólo de la varianza específica de kderivar 1 X se pretende el valor esperado y la varianza de la combinación lineal c = E ( X ) + 2 c c E ( X X ) − c μ + 2 c c μ μ i j ies igual j i i de sus i j i j1 1 + ... a valor esperado de la suma de ivariables aleatorias la suma respectivas i = 1 1 ≤ i < j ≤ k i = 1 1 ≤ i < j ≤ k + ckXk, donde c1, ..., ck son constantes arbitrarias y X1, ..., Xk son variables aleatorias con 2 k variable σ , ..., aleatorias con esperanzas μ11,, ..., μcada σ 2también el los .. Comode valor esperado de variables sino términos E(Xde ) - suma μiμj, que se conocen como iXjla kk y varianzas 2 2 1 2 k esperanzas, se tiene que = c { E ( X ) − μ } + 2 c c { E ( X X ) − μ μ } aleatorias es igual a la suma esperanzas, quei j i j sei tiene i de sus i respectivas i j i =1 1≤ i < j ≤ k a suma de variables aleatorias es igual a la suma de sus covarianzas entre las respectivas variables Xk i y Xj. En general, la covarianza poblacional entre dos k k k2 2 k = 2 = ) i−Eμ E c ( Xi μi )j }=. c i μ i , cEi c(cj {i XE (i )X=i X i σci X+i jc e que μx yi =μ1 y se define como variables i =1 1≤i <i =j 1≤ kX e Y con esperanzas i =1 i =1 aleatorias k kk ya que E(ciXi) = ciE(Xi). Es decir, la esperanza de una combinación lineal de variables aleatorias 2 k k kk i) =lineal ksus k yacombinación que E(ciX ciuna E(Xde ). Es decir, de lineal deespecífica k es cov( Xno , Y2)depende = Euna {(Xcombinación -sólo μx)(Yde- la μy)} = E(XY )variables - μxμy, de la esperanzas. icombinación Así, de lineal varianza , la esperanza E ci X i = E (clai Xvarianza ) = c E ( X ) = c μ var ci iX i =i E ci iX ii − ci μ i i =11 i =1 i =1 A partir de resultado, = E(X2) – μ2, puede calcularse la varianza ii=este ii==11y recordando i =1que var(X) aleatorias es la lineal de sus esperanzas. 2combinación 2 2 k variable términos E(XiXentre se conocen como cada de combinación lineal variables aleatorias es una relación como lineal Si valores altos (o bajos) de j) - μ iμj, quevariables. ktambién k ambas una σ i k,ysino demedida k 2dedelos la 2− 2 2 var ci X i = E ci=X c μ X i )i + i2 ci c j E ( X i X j ) − c2 i μ i 2+ 2 ci c j μ i μ j i c i E ( E(Xi). Es decir, la esperanza de variables i =1 A partir i =1 combinación =1lineal de este calcularse la deuna resultado, recordando 2 i =1 k iy 1≤ i <kj ≤ k que 2var( X) = Ei(=X 1 ) - μ , puede será k X tienden a asociarse con valores altos (o bajos) depoblacional Y1≤,i <laj ≤ kcovarianza covarianzas entre las variables X y X . En general, la covarianza entre dospositiva; i j var kci X2i = Ek2 ci X i 2 − 2 ci μ i k 2 2 2 mbinación lineal devarianza sus esperanzas. =i =1 E(=X )c+ 2E ( E X +como 2j ) −μci μi cj }j μ i μ j X ic)i c−j de μi(ivariables }=1+i X2 j ) c j {cEi (μXi i X i i=1{ de − caleatorias unacicombinación lineal i i mientras que si valores altos de una variable i =1 < j≤k i =1 define como 1se ≤ i <relacionan j ≤k con valores bajos de la otra X ei =k1Y con1≤iesperanzas μx1≤yi <μj ≤ykse variables aleatorias k 2 2 2 2 2 k k X) = = E( X )c2i2- Eμ2( ,X puede calcularse la resultado, y recordando que var( i ) + 2 c i c j E ( X i X j ) − c i μi + 2 c i c j μi μ j 2 2 2 c la σ icovarianza + 2 c1≤i ci <cserá E ( negativa. X X ) − μNo }i .μ resulta complicado = ci variable, {E=( X jj{ i μμ jobstante, i =1i )i − μ i =1j } 1≤ i < j ≤ k i }+ 2 i≤ck j {E i( X ji X j ) − determinar el i =1 1≤ i <1j≤≤ik< j ≤ k i =1 cov( k X, Y) = E{(X - μx)(Y - μy)} = E(XY) - μxμy, mbinación lineal de variables aleatorias como k grado deci2relación a partir de la magnitud de la covarianza, ya = {E ( X i2 )lineal − μ i2 }entre + 2 doscivariables c {E ( X i X j ) − μ i μj } = c i2σ i2 + 2 c c { E ( X i X j ) −1≤μ μ }. j i j i j i = 1 i < j ≤ k Así, la varianza de una1combinación lineal no depende sólo de la varianza específica de i =1 de la relación ≤ i < j ≤ k lineal entre ambas variables. Si valores altos (o bajos) de y es una medida k que ésta depende de las unidades de medida de las variables. Una medida alternativa del 2 2 2 = c i σ i + 2 c i c j {E ( X i X j ) − μ i μ j }. también de los términos E(XiXj) - μiμj, que se conocen como cada variable σ i , sino i =1 valores altos 1≤ i < j ≤ k (o bajos) de Y, la covarianza será positiva; tienden de a asociarse con X e Ydees el coeficiente de grado de asociación entresólo dosdevariables aleatorias Así, laXvarianza una combinación lineal nolineal depende la varianza específica 24 Así, covarianzas la varianza de una combinación lineal no depende sólo de la varianza específica de entre las variables Xi y Xj. En general, la covarianza poblacional entre dos cada 2 mientras si valores altos de una variable se relacionan bajos de la otra correlación poblacional ρiXxy , que se como Así, σlaique varianza de una combinación lineal no depende devalores la varianza específica de , sino también de los términos E(X sesecon conocen como covarianzas entre sino también de los términos E(X ,define quesólo conocen como cada variable iX j)j)–-μμ iμiμ j, jque covarianza las variables i y Xj. En general, X e Y conlaesperanzas μx poblacional y μy se defineentre comodos variables aleatorias X e Y variablesXaleatorias 2 variable, la covarianza será negativa. No obstante, resulta determinar el y μ se define como con esperanzas μ los términos E(XiXj) -poblacional μcomplicado conocen cada variable 24 iμj,Xque x σ i y, sino covarianzas entre las variables Xitambién y Xj. Ende general, la covarianza doscomo cov( , Y )se entre ρxy = , − μ y)} X, Ydos ) = Evariables {(X − μ x)(aYpartir XYσ) x−σμyxμ yde , la covarianza, ya cov( grado de relación lineal entre de=laE(magnitud lasesperanzas variables Xμi xyyXμj.yEn general,como la covarianza poblacional entre dos e Y con se define variables covarianzas aleatorias X entre y es una medida de la relación lineal entre ambas variables. Si valores altos (o bajos) de X quevariables depende de unidades delas medida de lasvariables. variables. Una medida alternativa del yésta es una medida delas la relación lineal entre Si valores (o bajos)de decorrelación σaltos desviaciones típicas X e Y.positiva; Elaltos coeficiente carece donde Xσ e xYycon esperanzas μambas definede como aleatorias tienden a asociarse con valores (o bajos) de covarianza será mientras que si y son x yY,μla y se cov(X, Y) = E{(X - μx)(Y - μy)} = E(XY) - μxμy, valores altos de una variable se relacionan con valores bajos de la otra variable, la covarianza X tienden a asociarse conentre valores altos (o bajos) de Y, la covarianza será positiva; de X etal Y es coeficiente grado de asociación lineal dos variables aleatorias será negativa. No obstante, resulta complicado determinar deelrelación dos ρxy = 1,entre las variables de unidades y toma valores entre -1 y 1;eldegrado forma que si lineal cov(X, Y) = E{(X - μx)(Y - μy)} = E(XY) - μxμy, y es una medidaa de la relación lineal entre ambas variables.yaSique valores altos (o bajos) deunidades de variables partir de la magnitud de la covarianza, ésta depende de las mientras que si valores altos de una variablecomo se relacionan con valores bajos de la otra ρxyuna , que se define correlación medida de laspoblacional variables. Una medida alternativa del grado de asociación entre dos las variables presentan una presentan relación lineal positiva perfecta, y si ρxy = -1,lineal X tienden a es asociarse con valores altos (o bajos) de Y , la covarianza será positiva; yvariable, una medida de la relación lineal entre ambas variables. Si valores altos (o bajos) de , que se define como variables aleatorias X e Y es el coeficiente de correlación poblacional ρ xy la covarianza será negativa. No obstante, resulta complicado determinar el 25 cov( X , Y ) ρse mientras que si valores altos de una variable relacionan con valores bajos de la otra , xy = Xgrado tienden a asociarse con valores altos (o bajos) de Y , la covarianza será positiva; de relación lineal entre dos variables aσpartir σ de la magnitud de la covarianza, ya x y variable, la covarianza será negativa. No complicado determinar el de lacarece mientras que si valores de obstante, una variable relacionan con valores bajos otra que las altos unidades de medida variables. Una medida alternativa del de donde σxésta y σdepende desviaciones típicas deresulta Xdese elas Y. El coeficiente de correlación y son lasde unidades valores entre – 1 y 1;típicas de tal de forma sicoeficiente ρxy = 1, las de variables presentan una σxyytoma σlay son las desviaciones Xlaemagnitud Yque . El correlación carece donde gradorelación de relación entre dosserá variables partir devariables la covarianza, ya variable, covarianza negativa. obstante, resulta complicado determinar el X ede Y es el coeficiente de negativa grado delineal asociación lineal entre aleatorias –No 1, las presentan una relación lineal lineal positiva perfecta, y si dos ρxya=variables perfecta. Cuando ρxy = 0, se dice que las variables están incorrelacionadas. Notar que si dos 1,del lasla variables de depende unidades yindependientes, toma valores yde 1;las dede tal forma que si ρxy = alternativa que ésta las unidades medida variables. Una del grado dede relación lineal de entre dos variables aque partir la medida magnitud de covarianza, yauna correlación poblacional ρentre , que se define como xy variables son en el-1sentido el de conocimiento valor que toma es=el-1,coeficiente de presentan grado presentan de asociación lineal entre dos variables aleatorias que éstauna depende de las unidades de perfecta, medida deyXlas medida alternativa delR. lasUna variables una relación lineal positiva sie ρYvariables. Pastor-Barriuso cov( X , Y ) xy ρxy = , σ x σaleatorias y X e Y es el coeficiente de grado de asociación lineal variables correlación poblacional ρxy, que se entre definedos como 25 37 xy implica necesariamente ya en queellas variables correlación se discutiránindependencia, en mayor detalle Tema 10. podrían presentar una Variables aleatorias y distribuciones de probabilidad = 0. de Este y otros aspectos coeficiente de dependencia node lineal cuando ρxy La varianza una aun combinación lineal variables aleatoriassobre quedaelentonces correlación sepor discutirán mayor detalle en elelTema variable no aporta ningunaeninformación sobre valor10. de la otra variable, entonces están determinada incorrelacionadas; pero que la incorrelación no implica necesariamente independencia, ya que La varianza de una combinación lineal de variables aleatorias quedaρ entonces las variables podrían presentar una dependencia no lineal aun cuando xy = 0. Este y otros k k 2 2 aspectos sobre el coeficiente correlación se discutirán en mayor detalle en el Tema 10. ci X var de i = c i σ i + 2 c i c j cov( X i , X j ) determinada por 1≤ i < j ≤ k i =1 i =1 La varianza de una combinación aleatorias queda E(X1 - X2) lineal = μ1k - de μ2 variables = 130 - 80 = 50 mm Hg entonces determinada por 2 2 = k ci σ i + 2 ci c j σ i σ j ρ ij , k i =1 2 2 i< j≤k cμi2σ=i 130 + 21-≤ c=i c50 X j) var j cov( i ,varianza E(X -c iXX2)i ==μ 80variables, mmXlaHg 1 correlación 1 - entre y, teniendo en cuenta la ambas de la 1≤ i < j ≤ k i =1 i =1 k 2 ρij es coeficiente dedada correlación y Xcj.cEn el caso de que las variables donde presión delelen pulso vendría por = entre c i2σentre + 2Xi y, teniendo cuenta la correlación variables, i ambas i j σi σ j ρla ij , varianza de la i =1 1≤ i < j ≤ k sean mutuamente independientes (bastaría la condición menos restrictiva de que 2 presión del pulso vendría dada2por var( X 1 - X2) = σ 1 + σ 2 - 2σ1σ2ρ12 donde ρij es el coeficiente de correlación entre Xi y Xj. En el caso de que las variables sean donde ρij esincorrelacionadas), el coeficiente de(bastaría correlación entre las que variables i y Xj. En el caso estuvieran la varianza de laXcombinación linealdeesque de mutuamente independientes la condición menos restrictiva estuvieran 2 22 22 + 10 ⋅10 X1 - X2) =de20 σla1 combinación σ 2 - 2⋅σ20 ρ⋅120,60es= 260 (mm Hg) , incorrelacionadas),var( la varianza 1σ 2lineal sean mutuamente independientes (bastaría la condición menos restrictiva de que k k 2 2 2 2 2 var c X ci σ = = += 10 -i 2⋅mm ⋅10 ⋅0,60 i20 i .260 (mm Hg) , para una incorrelacionadas), desviación típica= 20 260 16,1 Hg. estuvieran la varianza de la combinación lineal es i =1 i =1 Ejemplo 3.15 Supongamos que=kla media yk la desviación típica de la presión arterial para una desviación típica 260 16,1 mm para Hg. 2 2 Lossistólica resultados anteriores son válidos cualquier Nomm obstante, población μ1 =cvariable 130 mm aleatoria. Hg y σ1 = 20 Hg, y la media X1 en una determinada var ci X i son = i σi . Ejemplo 3.15 Supongamos que la media y la desviación típica de la presión = 1 = 1 i i son μ = 80 mm Hg y σ2 = 10 mm y la desviación típica de la presión arterial diastólica X E(X1 - X2) = μ1 - μ2 = 130 - 80 = 502 mm Hg 2 X , ..., X siguen una distribución normal, puede probarse que la si las variables 1 anteriores kademás Supongamos que elμcoeficiente de- correlación entre arterial sistólica Los Hg. resultados son válidos para cualquier aleatoria. No obstante, EX(X -X 80variable = 50son mmμ Hg la presión 2) =determinada 1 - μ2 = 130 población arterial sistólica 1 1en una 1 = 130 mm Hg y σ1 = 20 El valor esperado de la presión del y diastólica de los sujetos de esta población es ρ12 = 0,60. y, teniendo enc1cuenta correlación entre ambas la varianza de lala X + ...lala+diferencia cuna seguirá unavariables, distribución normal con combinación lineal kXk también pulso, definida como la presión arterial diastólica, X1, ..., X1kSupongamos siguen distribución normal, puede sistólica probarse que si las variables Ejemplo 3.15 queentre la media y la desviación típica yde lalapresiónsería mm Hg,en y la media la desviación típica de la presión arterial diastólica y, teniendo cuenta la ycorrelación entre ambas variables, la varianza de la X2 son μ2 E ( X X μ 1 − μ 2 = 130 − 80 = 50 mm Hg 1 − dada 2 ) =por presión del pulso vendría media y varianza descritas anteriormente. Este resultado se utilizará en los temas de c1X1 + X... + ckXk también seguirá una distribución normal combinación lineal determinada población son μ1 = 130 mmcon Hg la y σ1 = 20 arterial sistólica 1 en una σ2 =la10dada mmpor Hg. Supongamos quelaelvarianza coeficiente = 80del mm Hgcuenta yvendría presión pulso y, teniendo en correlación entre ambasademás variables, de de la presión del 2 2 inferencia. y, teniendo en cuenta la correlación entre ambas variables, la varianza de la vendría dada por var( X X ) = σ + σ 2 σ σ ρ media ypulso varianza descritas anteriormente. Este resultado se utilizará en los temas de 1 1 de 2 12 1 2 típica mm Hg, y la media y2 la desviación la presión arterial diastólica X2 son μ2 correlación entre la presión2 arterial sistólica y diastólica de los sujetos de esta 2 var(Xvendría 1 − X2) = σ 1 + σ 2 − 2σ 1 σ 2 ρ 12 presión del pulso dada 2por 2 inferencia. + 10 2⋅20⋅10⋅adultas 0,60 = 260 (mm Hg)2, sigue 20 Hg. 2 - mujeres σ además coeficiente de como = 80 mm Hg y 2 = 10== Ejemplo 3.16 El colesterol HDL las deque una − 2⋅20⋅10de + en 10Supongamos ⋅0,60 = 260 (mm Hg)2, definida 20 El2valor esperado la presión delelpoblación pulso, población es ρ12 = 0,60.mm var( X1 -laX2presión ) = σ 12 arterial + σ 22 -μsistólica 21 σ σ2ρ12ymmol/l 11,25 correlación desería los sujetos deσ1esta con media = y desviación típica = una distribución normal 1 HDL para una desviación típica 16,1 mm Hg. Ejemplo 3.16 Elentre colesterol en== las mujeres adultas de una población sigue la diferencia entre la Xpresión sistólica ydiastólica diastólica, 260arterial 16,1 mm 2 = 16,1 2 para una desviación 260 Hg. 26 ρ12 =hombres 0,60. El valor esperado de la variable presión del pulso, definida población + 10para -μde 2mm ⋅20 ⋅10 ⋅0,60 = 260 (mm Hg)2distribución ,típica 20 0,35 mmol/l, yesennormal lostípica adultos dicha población sigue una X1=con media 1,25 mmol/l y desviación σ1 =comosi las una distribución Los resultados anteriores son válidos cualquier aleatoria. No obstante, 1= Los resultados son válidos para cualquier variable aleatoria. No obstante, variables X1, ..., Xanteriores k siguen una distribución normal, puede probarse que la combinación lineal la diferencia entre la arterial y diastólica, sería X con media μ =presión 1,10 mmol/l ysistólica desviación típica σla2 =media 0,30 mmol/l. Así, normal 2 2 X1 0,35 + ... mmol/l, + ckX también seguirá una distribución normal conaleatoria. y varianza c1Los y en lostípica hombres adultos de dicha población sigue una No distribución k anteriores resultados son válidos para cualquier variable obstante, descritas para una desviación 260 = 16,1 mm Hg. X1, ...,resultado Xk siguen distribución normal, probarse que la si las variables Este anteriormente. seuna utilizará en los temas de puede inferencia. 26 la diferencia del colesterol HDL entre las mujeres y los hombres de esta población X con media μ = 1,10 mmol/l y desviación típica σ = 0,30 mmol/l. Así, normal 2 2 2 si las variables X1, ..., Xk siguen una distribución normal, puede probarse que la c1XEl ...son + cválidos unavariable distribución con la sigue una combinación lineal 1 +colesterol kXk también 3.16 HDL enseguirá las mujeres adultas de normal una No población LosEjemplo resultados anteriores para cualquier aleatoria. obstante, se distribuirá según una normal con media media μ1 =las 1,25 mmol/l y desviación típica σpoblación normal X conHDL ladistribución diferencia entre mujeres los hombresnormal de estacon c1Xcolesterol seguirá una ydistribución la0,35 mmol/l, combinación linealdel 1 = 1 + ... 1+ ckX k también media y varianza descritas anteriormente. Este resultado se utilizará en los temas de2 con media y en los hombres adultos de dicha población sigue una distribución normal si las variables X1, ..., Xk siguen una distribución normal, puede probarse que la X = 1,10 mmol/l y(desviación σ=2 =1,25 0,30 Así, mmol/l la diferencia del colesterol HDL distribuirá según una media mediase yμ2varianza descritas anteriormente. resultado utilizará en los temas de E X X2) = μtípica - μ2Este - mmol/l. 1,10 se = 0,15 1 - normal 1con inferencia. entre las mujeres y los hombres de esta población se distribuirá según una normal con media combinación lineal c1X1 + ... + ckXk también seguirá una distribución normal con la inferencia. E(X1 − X2 ) = μ 1 − μ 2 = 1,25 − 1,10 = 0,15 mmol/l y varianza media y varianza descritas anteriormente. Este resultado se utilizará en los temas de Ejemplo 3.16 El colesterol HDL en las mujeres adultas de una población sigue y varianza 2 2 2 sigue 2 y varianza Ejemplo 3.16 ElXcolesterol en2las mujeres adultas de una población − X2) = σHDL inferencia. var( 1 + σ 2 = 0,35 + 0,30 = 0,213 (mmol/l) , X1 con media μ1 = 1,25 mmol/l y desviación típica σ1 = una distribución 1normal 38 media y desviación típica σ1 = una distribución normal X1 con 2 2 1 = 21,25 mmol/l var( X2)hombres = σ 12 + adultos σ 22 = μ0,35 + 0,30 = 0,213sigue (mmol/l) , 1 -los 0,35 mmol/l, yElXencolesterol dicha población una distribución enmmol/l, las de mujeres adultas de unapara población sigue oEjemplo desviación 0,213 HDL = 0,46 ya que los valores distintos Pastor-Barriuso R. 3.16típica 0,35 mmol/l, y en los hombres adultos de dicha población sigue una distribución X con media μ2X=1 1,10 mmol/lμ1y =desviación típica σ2 = 0,30 mmol/l. normal con media y desviación típica σ1Así, = una distribución normal son2 independientes y, consecuencia, ρmmol/l = 0.valores osujetos desviación típica 0,213 = en 0,46 mmol/l, 1,25 ya que para distintos 12 los y varianza Referencias 2 2 2 var(X1 - X2) = σ + σ = 0,35 + 0,30 = 0,213 (mmol/l) , 2 1 2 2 o desviación típica 0,213 = 0,46 mmol/l, ya ya que que los los valores valorespara paradistintos distintos sujetos son independientes y, en consecuencia, ρ12 = 0. sujetos son independientes y, en consecuencia, ρ12 = 0. 3.5 REFERENCIAS 27 1. Bickel PJ, Doksum KA. Mathematical Statistics: Basic Ideas and Selected Topics, Volume 1, Second Edition. Upper Saddle River, NJ: Prentice Hall, 2001. 2. Casella G, Berger RL. Statistical Inference, Second Edition. Belmont, CA: Duxbury Press, 2002. 3. Colton T. Estadística en Medicina. Barcelona: Salvat, 1979. 4. Feller W. An Introduction to Probability Theory and Its Applications, Volume 1, Third Edition. New York: John Wiley & Sons, 1968. 5. Rosner B. Fundamentals of Biostatistics, Sixth Edition. Belmont, CA: Duxbury Press, 2006. 6. Stuart A, Ord JK. Kendall’s Advanced Theory of Statistics, Volume 1, Distribution Theory, Sixth Edition. London: Edward Arnold, 1994. Pastor-Barriuso R. 39 TEMA 4 PRINCIPIOS DE MUESTREO Y ESTIMACIÓN 4.1 INTRODUCCIÓN Un primer paso en la realización de un estudio o proyecto de investigación es definir la población de la cual se desea conocer una determinada característica o parámetro. Ocasionalmente, resulta factible obtener información para todos los elementos de la población mediante registros o censos. Sin embargo, en la mayoría de los estudios no es posible obtener información de toda la población, por lo que debemos limitarnos a la recogida de datos en una pequeña fracción del total o muestra. La utilización de muestras presenta varias ventajas con respecto a la enumeración completa de la población: yy Coste reducido. Si los datos se obtienen de una pequeña fracción del total, los gastos se reducen. Incluso si la obtención de información en toda la población es factible, suele ser mucho más eficiente la utilización de técnicas de muestreo. yy Mayor rapidez. Los datos pueden ser más fácilmente recolectados y estudiados si se utiliza una muestra que si se emplean todos los elementos de la población. Por tanto, el uso de técnicas de muestreo es especialmente importante cuando se necesita la información con carácter urgente. yy Mayor flexibilidad y mayores posibilidades de estudio. La disponibilidad de registros completos es limitada. Muy a menudo, la única alternativa posible para la realización de un estudio es la obtención de datos por muestreo. yy Mayor control de calidad del proceso de recogida de datos. Al recoger datos en un número menor de efectivos, resulta más fácil recoger un número mayor de variables por individuo, así como tener un mejor control de la calidad del proceso de recogida de datos. Si se dispone de información para todas las unidades de la población, el parámetro poblacional de interés quedará determinado con total precisión. Sin embargo, si se emplea únicamente una fracción del total, el parámetro poblacional desconocido ha de estimarse a partir de la muestra, con el consiguiente error derivado tanto por el carácter parcial de la muestra como por su posible falta de representatividad poblacional. La teoría de muestreo persigue un doble objetivo. Por un lado, estudia las técnicas que permiten obtener muestras representativas de la población de forma eficiente. Por otro lado, la teoría de muestreo indica cómo utilizar los resultados del muestreo para estimar los parámetros poblacionales, conociendo a la vez el grado de incertidumbre de las estimaciones. Así, la teoría de muestreo pretende dar respuesta a varias preguntas de interés: yy ¿Cómo se eligen a los individuos que componen la muestra? yy ¿Cuántos individuos formarán parte de la muestra? yy ¿Cómo se cuantifican las diferencias existentes entre los resultados obtenidos en la muestra y los que hubiéramos obtenido si el estudio se hubiera llevado a cabo en toda la población? Pastor-Barriuso R. 41 Principios de muestreo y estimación Estas cuestiones están estrechamente relacionadas entre sí. Así, por ejemplo, al aumentar el tamaño muestral aumenta la exactitud en las estimaciones. La determinación del tamaño muestral se tratará más adelante (véase Tema 9). En el presente tema, se discuten los principales tipos de muestreo probabilístico, así como la estimación en el muestreo aleatorio simple. Antes de ello, es conveniente revisar la definición de algunos conceptos que se utilizan de forma repetida a lo largo del capítulo: yy Población o universo muestral es la colección de elementos o unidades de análisis acerca de los cuales se desea información. Con frecuencia, no se puede obtener información de toda la población, sino tan sólo de unidades que cumplen una serie de características (criterios de inclusión/exclusión). La población marco es aquella sobre la que es posible obtener información. La muestra se obtiene de la población marco, por lo que debe recordarse que las conclusiones extraídas de la muestra son generalizables a la población marco y no necesariamente a la población de inicio o universo. yy Dentro del proceso de selección de una muestra, la población suele dividirse en unidades de muestreo, que deben constituir una partición de toda la población. Estas unidades de muestreo pueden coincidir con las unidades de análisis, pero también pueden estar constituidas por un conjunto de distintas unidades de análisis. Ejemplo 4.1 Supongamos que se desea estudiar la capacidad funcional de una población de ancianos institucionalizados. Para ello, se dispone de un lista de residencias, algunas de las cuales se seleccionan para el estudio. Dentro de cada residencia seleccionada, se eligen a su vez algunos ancianos que formarán parte de la muestra definitiva. En tal caso, la selección de la muestra se habría realizado en dos etapas: las residencias constituirían las unidades de muestreo de primera etapa y los ancianos (unidades de análisis) serían las unidades de muestreo de segunda etapa. yy Muestreo probabilístico es aquel en que todas las unidades de la población tienen una probabilidad conocida y no nula de ser seleccionadas para la muestra. El muestreo probabilístico minimiza la probabilidad de sesgos (si el tamaño muestral no es muy limitado, la muestra será muy probablemente representativa de la población) y permite cuantificar el error cometido en las estimaciones como consecuencia de la variabilidad aleatoria. La teoría del muestreo se basa fundamentalmente en el muestreo probabilístico, ya que otros tipos de muestreo (de conveniencia, por cuotas) están sujetos a una mayor probabilidad de sesgos y es más difícil extrapolar los resultados a la población. yy En el muestreo con reposición, cada vez que se elige un nuevo elemento muestral se dispone de toda la población para realizar la selección, mientras que en el muestreo sin reposición los elementos que ya han aparecido en la muestra no están disponibles para ser elegidos de nuevo. En el muestreo con reposición, por tanto, una unidad poblacional puede aparecer más de una vez en la muestra. En la práctica, el muestreo suele realizarse sin reposición. No obstante, si el tamaño de la población es muy grande con respecto al tamaño muestral, la probabilidad de que un elemento de la población sea elegido más de una vez en la muestra es tan pequeña que ambos tipos de muestreo son similares. 4.2 PRINCIPALES TIPOS DE MUESTREO PROBABILÍSTICO En este apartado se describen brevemente los principales procedimientos probabilísticos de selección de muestras, tales como los muestreos aleatorio simple, sistemático, estratificado, por 42 Pastor-Barriuso R. Principales tipos de muestreo probabilístico conglomerados y polietápico. Un tratamiento más extenso de estos procedimientos puede encontrarse en los libros de muestreo referenciados al final del tema. 4.2.1 Muestreo aleatorio simple El muestreo aleatorio simple es el más sencillo y conocido de los distintos tipos de muestreo probabilístico. Supongamos que se pretende seleccionar una muestra de tamaño n a partir de una población de N unidades. Un muestreo aleatorio simple es aquel en el que cualquier subconjunto de tamaño n tiene la misma probabilidad de ser seleccionado. Puede probarse que el muestreo aleatorio simple es un procedimiento equiprobabilístico; es decir, todas las unidades de la población tienen la misma probabilidad n/N de ser elegidas en la muestra. Para la selección de una muestra aleatoria simple, se enumeran previamente las unidades del universo o población de 1 a N y a continuación se seleccionan n números distintos entre 1 y N utilizando algún procedimiento aleatorio, típicamente mediante una tabla de números aleatorios o un generador de números aleatorios por ordenador. yy Las tablas de números aleatorios son tablas con los dígitos 0, 1, 2, ..., 9, donde cada dígito tiene la misma probabilidad de ocurrir y el valor de un dígito concreto es independiente del valor de cualquier otro dígito de la tabla. En la Tabla 4 del Apéndice se facilitan 1000 dígitos aleatorios. yy La mayoría de los programas de análisis estadístico contienen generadores de números aleatorios. Estos generadores producen grandes secuencias de dígitos pseudoaleatorios, que satisfacen aproximadamente las mismas propiedades de aleatoriedad enunciadas anteriormente. Ejemplo 4.2 Supongamos que, en el ejemplo anterior, se dispone de una lista completa de los N = 875 ancianos institucionalizados en dicha población, de los cuales se desean seleccionar n = 10. La selección de una muestra aleatoria simple de este tamaño puede realizarse a partir de la Tabla 4 del Apéndice como sigue. Comenzando en cualquier lugar de esta tabla y leyendo grupos de 3 dígitos en cualquier dirección, seleccionar los 10 primeros números distintos entre 1 y 875. Por ejemplo, empezando en el primer dígito de la tercera fila y de izquierda a derecha, estos números son: 339, 117, 619, 68, 440, 788, 696, 716, 183 y 546. Notar que los números 897 y 898 han sido descartados por ser superiores a N = 875. La muestra aleatoria simple estaría así constituida por aquellos ancianos de la población numerados previamente por estos 10 valores. Puede probarse que, como el muestreo aleatorio simple es un procedimiento equiprobabilístico, una media o una proporción poblacional se estiman simplemente mediante la media o proporción muestral. La estimación de parámetros poblacionales a partir de una muestra aleatoria simple, así como la varianza o error de las estimaciones, se discutirá en detalle al final de este tema. 4.2.2 Muestreo sistemático En ocasiones, la numeración consecutiva de las unidades de la población y la posterior selección de una muestra aleatoria simple resultan muy laboriosas. En tales circunstancias, un procedimiento alternativo más sencillo es el llamado muestreo sistemático. Bajo este procedimiento, no siempre es necesario numerar previamente los elementos de la población, sino que basta con disponer de alguna ordenación explícita (por ejemplo, orden de archivo de historias clínicas o visitas sucesivas de pacientes a una consulta médica). Pastor-Barriuso R. 43 Principios de muestreo y estimación Para la selección de una muestra sistemática de tamaño n de una población de N unidades, se elige aleatoriamente un número de arranque r entre 1 y k, donde k es la parte entera de N/n, y a partir del elemento que ocupa el lugar r, se toman los restantes elementos en intervalos de amplitud k hasta completar la muestra deseada. Así, la muestra estará constituida por los elementos ordenados en los lugares r, r + k, r + 2k, ..., r + (n – 1)k. Como en general N no es múltiplo de n, este método de selección no es necesariamente equiprobabilístico (si N/n no es un número entero, las unidades comprendidas entre los lugares nk + 1 y N nunca podrán formar parte de la muestra). Una modificación a este procedimiento, que garantiza la obtención de una muestra equiprobabilística, consiste en seleccionar el número aleatorio de arranque r entre 1 y N, y tomar cada k-ésima unidad a partir de ahí, continuando en el primer elemento al alcanzar el final de la lista. Ejemplo 4.3 Para seleccionar una muestra sistemática de tamaño n = 10 de la población de N = 875 ancianos institucionalizados, se calcula primero la amplitud del intervalo de selección como la parte entera de N/n = 875/10 = 87,5; es decir, k = 87. Si se seleccionara el número de arranque r entre 1 y 87, el último anciano seleccionado ocuparía en el lugar r + (n – 1)k = r + (10 – 1)87 = r + 783, que sería siempre inferior o igual a 870 (dado que r ≤ 87). En consecuencia, los ancianos en los lugares 871 a 875 nunca podrían formar parte de la muestra. Para asegurar un muestreo equiprobabilístico, el número de arranque se selecciona aleatoriamente entre 1 y 875. Suponiendo que este número de arranque fue r = 427 y tomando intervalos de amplitud k = 87, la muestra sistemática quedaría integrada por aquellos ancianos en los lugares 427, 514, 601, 688, 775, 862, 74, 161, 248 y 335. En el muestreo sistemático, la ordenación de los elementos de la población determinará las posibles muestras. En consecuencia, este orden ha de estar exento de cualquier periodicidad relacionada con las variables a estudio. Así, por ejemplo, si para estimar el nivel de contaminación atmosférica en una ciudad se toma una muestra sistemática de días con k = 7, la muestra estará formada por los mismos días de la semana y presentará un claro sesgo por falta de representatividad. No obstante, estas periodicidades son muy infrecuentes en la práctica y pueden solventarse con facilidad (en el ejemplo anterior, bastaría con utilizar un intervalo de selección distinto de 7). En general, si la ordenación de las unidades de la población es esencialmente aleatoria, la estimación de parámetros y sus correspondientes errores en un muestreo sistemático se realiza igual que en un muestreo aleatorio simple. 4.2.3 Muestreo estratificado En los muestreos anteriores, las muestras se seleccionan por procedimientos puramente aleatorios. Así, si el tamaño muestral es suficientemente grande, la muestra será muy probablemente representativa de la población. Sin embargo, no existe una garantía absoluta de que la muestra finalmente seleccionada sea representativa para cualquier variable de interés. Cuando se desea asegurar la representatividad de determinados subgrupos o estratos de la población, la alternativa más sencilla es seleccionar por separado distintas submuestras dentro de cada estrato. Este procedimiento de selección se conoce como muestreo estratificado. Los estratos han de definir subgrupos de población que sean internamente homogéneos con respecto a la característica o parámetro de interés y, por tanto, heterogéneos entre sí. En la práctica, los estratos se definen en función de variables fáciles de medir previamente y relevantes para el tema objeto de estudio (por ejemplo, edad, sexo, raza o área geográfica de residencia). En general, el número de estratos ha de ser reducido (rara vez resulta eficiente utilizar más de 5 estratos) y el tamaño por estrato no debe ser muy pequeño. 44 Pastor-Barriuso R. respectivamente, cuya suma será igual al tamaño total n de la muestra. La selección dentro de cada estrato suele realizarse por muestreo aleatorioPrincipales simple otipos sistemático, y el de muestreo probabilístico procedimiento se denomina entonces muestreo aleatorio estratificado. Para una muestraesestratificada de tamañocómo n, lasepoblación unidades se Enlaelselección muestreode estratificado, necesario determinar distribuyedeelNtamaño divide en K estratos de tamaños N1, N2, ..., NK, cuya suma es igual a N. Los estratos son mutuamente excluyentes exhaustivos, de tal formalaque cada elemento de la población muestral total n entre losy distintos estratos; es decir, asignación de los tamaños pertenece a uno y sólo a uno de los estratos. Una vez determinados estos estratos, se selecciona ...,asignación nK, respectivamente, pormuestrales separado una de cada estrato de tamaño n1, n2,de en función cuya del suma n1, nmuestra 2, ..., nK. Aunque existen distintos tipos será igual al tamaño total n de la muestra. La selección dentro de cada estrato suele realizarse portamaño muestreo aleatoriopor simple o sistemático, y el procedimiento denomina entonces muestreo y varianza estrato (véase referencias al final del se tema), nos limitaremos aquí aleatorio estratificado. a laelasignación proporcional, es el procedimiento utilizado con mayor frecuencia. En muestreo estratificado, esque necesario determinar cómo se distribuye el tamaño muestral total n entre los distintos estratos; es decir, la asignación de los tamaños muestrales n1, n2, ..., nK. En la asignación proporcional, muestra total repartedel entre los estratos de forma Aunque existen distintos tipos delaasignación en se función tamaño y varianza por estrato (véase referencias al final del tema), nos limitaremos aquí a la asignación proporcional, que es proporcional alutilizado tamaño de estrato en la población. Así, comoproporcional, la proporción la muestra el procedimiento concada mayor frecuencia. En la asignación total se reparte entre los estratos de forma proporcional al tamaño de cada estrato en la población. en cada estrato es Nk/N,enel cada tamaño muestral k-ésimo será del estrato /N, estrato el tamaño muestral Así,poblacional como la proporción poblacional estrato es Nkdel k-ésimo será nk = n Nk . N Resulta inmediato probar que esta asignación da lugar a una muestra equiprobabilística. Resulta inmediato probar que esta asignación da lugar a una muestra equiprobabilística. Ejemplo 4.4 La capacidad funcional de los ancianos disminuye en gran medida con la edad. Supongamos que, de los N = 875 ancianos institucionalizados, se sabe que el 60% Ejemplo los ancianos disminuye gran medida 525) y elderestante 40% tienen 75 o en más años (N2 = 350). tienen menos4.4 deLa 75capacidad años (N1 =funcional Para simplificar la exposición, supongamos además que los ancianos menores de 75 años institucionalizados, con la edad.aSupongamos los N = 875 corresponden los primerosque, 525denúmeros de ancianos la lista. Así, de los n = 10seancianos seleccionados por muestreo aleatorio simple en el Ejemplo 4.2, la mitad resultaron ser sabe que 75 años (N1 = 525)aleatoria, y el restante 40% tienen 75 años o mayores de el 7560% años.tienen Esto menos es, por de simple variabilidad los mayores de 75 están ligeramente sobrerrepresentados en la muestra y, en consecuencia, la capacidad más años (N2 =obtenida 350). Para la exposición, supongamos además que los funcional media de simplificar esta muestra podría infraestimar la verdadera capacidad funcional de los ancianos institucionalizados. Para asegurar una mejor representatividad ancianos de 75 años corresponden los primeroscon 525asignación números de la lista. muestral pormenores edad, podría realizarse un muestreoaestratificado proporcional a ambos estratos de edad. Es decir, de la muestra de tamaño n = 10, seleccionaríamos 6 muestreo simple en años el (n = Así, demenores los n = 10 10·0,6 = 6) yaleatorio 4 mayores de 75 ancianos deancianos 75 años seleccionados (n1 = nN1/N = por 2 nN2/N = 10·0,4 = 4). Utilizando un muestreo aleatorio simple dentro de cada estrato, los Ejemplo seleccionados 4.2, la mitad resultaron mayores 75 493, años.24, Esto402, es, por 6 números entre 1 yser 525 fueron de 505, 371simple y 265, y los 4 números seleccionados entre 526 y 875 fueron 851, 820, 717 y 696. La muestra estratificada variabilidad aleatoria, los mayores deancianos 75 años están ligeramentea dichos números. proporcional estaría formada por los 10 correspondientes 9 Cabe reseñar aquí dos características importantes del muestreo estratificado. Por un lado, la asignación proporcional es la única que produce muestras equiprobabilísticas y, en consecuencia, la media y proporción poblacional se estiman mediante la media y la proporción muestral. Para cualquier otra asignación, la estimación de parámetros poblacionales requiere de la inclusión de pesos para cada observación muestral (típicamente, el inverso de la probabilidad de selección). Por otra parte, para un mismo tamaño muestral, el muestreo estratificado facilita estimaciones ligeramente más precisas (con menor error) que el muestreo aleatorio simple. Este resultado es debido a que, cuanto más homogéneos sean los estratos, más precisas serán las estimaciones en dichos estratos y esto redundará en una mayor precisión de las estimaciones para toda la población. Pastor-Barriuso R. 45 Principios de muestreo y estimación 4.2.4 Muestreo por conglomerados La aplicación de los diseños muestrales anteriores requiere de la enumeración u ordenación de todos los elementos de la población. Sin embargo, a menudo no se dispone de una lista completa o, aun disponiendo de tal lista, resulta muy costoso obtener información de las unidades muestreadas. Por ejemplo, si se seleccionara una muestra aleatoria simple de 1000 individuos de una gran ciudad, los individuos seleccionados estarían muy dispersos y la recogida de información sería extraordinariamente laboriosa. En tales circunstancias, una alternativa consiste en clasificar a la población en grupos o conglomerados, para así seleccionar una muestra de estos conglomerados y después tomar a todas o a una parte de las unidades incluidas dentro de los conglomerados seleccionados. Este método de selección se denomina muestreo por conglomerados y presenta dos ventajas fundamentales: yy Este muestreo es la única alternativa posible cuando no se dispone de una lista con todas las unidades de la población. En el muestreo por conglomerados, únicamente es necesario contar con listas de las unidades que integran los conglomerados seleccionados. yy Aun cuando otras técnicas de muestreo sean posibles, con frecuencia el muestreo por conglomerados resulta más económico, ya que las unidades muestrales están concentradas en los conglomerados seleccionados. Notar que, a diferencia de la estratificación, donde interesa que los estratos sean lo más homogéneos posible, los conglomerados deben ser heterogéneos: en cada conglomerado debe haber unidades representativas de toda la población, de lo contrario se perdería información al seleccionar únicamente algunos de ellos. El número de conglomerados es típicamente elevado, de los cuales suele seleccionarse un número relativamente pequeño para resolver el problema de la dispersión muestral. Supongamos que se pretende extraer una muestra de tamaño n a partir de una población de N unidades agrupadas en M conglomerados de tamaños N1, N2, ..., NM. Entre los distintos métodos de selección por conglomerados, el muestreo por conglomerados con probabilidad proporcional a su tamaño resulta particularmente útil en la práctica. Para llevar a cabo este muestreo, se procede como sigue: 1. Ordenar arbitrariamente los conglomerados y calcular los tamaños acumulados. Estos tamaños acumulados delimitarán, para cada conglomerado, un rango de valores de amplitud igual a su tamaño poblacional. 2. Si se pretende seleccionar m conglomerados, extraer una muestra sistemática de tamaño m entre 1 y N. Los conglomerados seleccionados serán aquellos cuyo rango incluya alguno de los valores muestreados. 3. Dentro de cada conglomerado seleccionado, obtener una muestra aleatoria simple o sistemática de tamaño n/m. Ejemplo 4.5 Con cualquiera de las técnicas de muestreo utilizadas en los ejemplos anteriores, la muestra incluiría muy probablemente ancianos institucionalizados en múltiples residencias, con el consiguiente inconveniente en la recogida de información. Supongamos que los N = 875 ancianos institucionalizados se encuentran distribuidos en M = 15 residencias con los tamaños especificados en la Tabla 4.1. Para optimizar el trabajo de campo, se decide extraer la muestra de tamaño n = 10 a partir de m = 2 residencias (conglomerados) seleccionadas con probabilidades proporcionales a sus tamaños. 46 Pastor-Barriuso R. Principales tipos de muestreo probabilístico Tabla 4.1 Distribución del número de ancianos institucionalizados por residencia. Residencia (i) Tamaño (Ni) Tamaño acumulado Rango asignado 50 30 35 70 55 45 125 80 20 100 65 35 40 75 50 50 80 115 185 240 285 410 490 510 610 675 710 750 825 875 1 – 50 51 – 80 81 – 115 116 – 185 186 – 240 241 – 285 286 – 410 411 – 490 491 – 510 511 – 610 611 – 675 676 – 710 711 – 750 751 – 825 826 – 875 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 En primer lugar, se asigna a cada residencia un rango de valores de amplitud igual a su tamaño (Tabla 4.1). A continuación, se extrae una muestra sistemática de tamaño 2 entre 1 y 875: si el número de arranque resultó ser 316, los valores muestreados son 316 y 753 (ver apartado de muestreo sistemático). Así, como el valor 316 está incluido dentro del rango asignado a la residencia 7 y el valor 753 en el rango de la residencia 14, resultan seleccionadas las residencias 7 y 14. Para completar la muestra de n = 10 ancianos, se extraen finalmente muestras aleatorias simples de tamaño n/m = 10/2 = 5 de las residencias 7 y 14. De los 125 ancianos institucionalizados en la residencia 7, se seleccionaron los números 74, 23, 104, 111 y 57; y de los 75 ancianos de la residencia 14, los números 38, 51, 25, 34 y 41. En conclusión, la muestra total estará formada por los ancianos listados en los lugares 74, 23, 104, 111 y 57 de la residencia número 7, más aquellos que ocupan los lugares 38, 51, 25, 34 y 41 de la residencia número 14. El muestreo por conglomerados con probabilidades proporcionales a sus tamaños facilita muestras equiprobabilísticas, así la media y la proporción poblacional pueden estimarse mediante sus correspondientes funciones muestrales. En general, para un tamaño muestral constante, la precisión de las estimaciones en un muestreo por conglomerados es menor que en un muestreo aleatorio simple. Las unidades de un mismo conglomerado suelen estar correlacionadas y, en consecuencia, aportan menos información que los elementos seleccionados de forma más dispersa mediante un muestreo aleatorio simple. 4.2.5 Muestreo polietápico Los diseños muestrales empleados en la práctica se realizan combinando las técnicas descritas anteriormente. En muchas situaciones, resulta más apropiado obtener la muestra final en diferentes etapas o pasos. En un muestreo polietápico, la población se divide en grupos exhaustivos y mutuamente excluyentes, que constituyen las llamadas unidades de primera etapa; cada una de ellas se desagrega a su vez en subgrupos o unidades de segunda etapa, y así sucesivamente, hasta llegar en una última etapa a los elementos o unidades de análisis. La selección de unidades en cada una de las etapas se realiza mediante una técnica de muestreo diferente y la muestra final será la resultante de aplicar sucesivamente cada una de estas técnicas. Pastor-Barriuso R. 47 Principios de muestreo y estimación Ejemplo 4.6 En el ejemplo anterior se seleccionaron 2 de las 15 residencias y, dentro de cada residencia seleccionada, se eligieron a su vez 5 ancianos para formar la muestra definitiva. Este procedimiento de selección es, de hecho, un muestreo bietápico: las residencias constituirían las unidades de muestreo de primera etapa y los ancianos serían las unidades de muestreo de segunda etapa. Una técnica de muestreo en etapas que se emplea con cierta frecuencia es el muestreo estratificado polietápico. Bajo esta técnica, las unidades de primera etapa se clasifican en distintos estratos y, dentro de cada estrato, se selecciona al menos una de sus unidades de primera etapa. La muestra final resultará de aplicar sucesivas etapas de muestreo dentro de las unidades de primera etapa seleccionadas en cada estrato. Este muestreo permite obtener una mayor representatividad muestral al seleccionar unidades dentro de todos los estratos. Ejemplo 4.7 Supongamos que, de las 15 residencias listadas en la Tabla 4.1, las residencias 4, 7, 8, 10 y 14 son públicas, con un total de 450 ancianos (51,4%), y las restantes 10 residencias son privadas, con un total de 425 ancianos (48,6%). En el Ejemplo 4.5, las 2 residencias seleccionadas (7 y 14) fueron públicas; es decir, la muestra final no incluyó a ningún anciano institucionalizado en residencias privadas. Para garantizar la representatividad de los ancianos institucionalizados tanto en residencias públicas como privadas, bastaría con seleccionar una residencia de cada uno de estos estratos. En la Tabla 4.2, se muestran las 15 residencias reorganizadas según su carácter público o privado. Para las residencias públicas, se escogió aleatoriamente el número 20 entre 1 y 450, resultando así seleccionada la residencia 4, cuyo rango incluye dicho número. Para las residencias privadas, se extrajo aleatoriamente el número 326 entre 1 y 425, resultando seleccionada la residencia 12. A continuación, se procedería a escoger aleatoriamente 5 ancianos de estas 2 residencias. Notar que, como ambos estratos tienen aproximadamente el mismo tamaño, la muestra resultante sería equiprobabilística. Apuntar, por último, que en la mayoría de los muestreos polietápicos el error muestral es sensiblemente superior al de un muestreo aleatorio simple, debido principalmente a la correlación entre los elementos que integran las unidades de primera etapa. Tabla 4.2 Distribución del número de ancianos institucionalizados en residencias públicas y privadas. Residencia (i) Pública 4 7 8 10 14 Privada 1 2 3 5 6 9 11 12 13 15 48 Pastor-Barriuso R. Tamaño (Ni) Tamaño acumulado Rango asignado 70 125 80 100 75 70 195 275 375 450 1 – 70 71 – 195 196 – 275 276 – 375 376 – 450 50 30 35 55 45 20 65 35 40 50 50 80 115 170 215 235 300 335 375 425 1 – 50 51 – 80 81 – 115 116 – 170 171 – 215 216 – 235 236 – 300 301 – 335 336 – 375 376 – 425 puede realizarse con múltiples propósitos, nos centraremos aquí en la estimación de una media y de una proporción poblacional. Estimación en el muestreo aleatorio simple 4.34.3.1 ESTIMACIÓN EN EL de MUESTREO Estimación puntual una media ALEATORIO poblacional SIMPLE Una vez descritas técnicas de muestreo probabilístico, nos ocuparemos a Supongamos que las x1, xprincipales 2, ..., xn son los valores obtenidos en una muestra de tamaño n continuación de la estimación de parámetros poblacionales. En adelante, se asume que la muestra se ha obtenido un muestreo simple a partir de Un una población de parámetro poblacional se le denomina estimador, y al resultado de aplicar dicha para una variable con mediante media poblacional μ y aleatorio varianza σ 2 desconocidas. estimador tamaño esencialmente infinito. función a una determinada llama muestral estimación. cuando muestreo El cálculo valorpoblacional exactomuestra de μ unesse parámetro poblacionalAún requiere delelconocimiento del lalemedia natural de ladel media valor de la variable objeto de estudio para todos y cada uno de los elementos de la población. puede con múltiples propósitos, centraremos aquí en la no estimación de una Como se realizarse ha comentado anteriormente, en la nos mayoría de las ocasiones se dispone de esta n 1 1.2 MEDIDASsino DE TENDENCIA CENTRAL información, que se cuenta tan sólo con una muestra. A la función de los valores de una x = xi . media y de una proporción poblacional. 1.2 MEDIDAS DE TENDENCIA CENTRAL n muestra que permite hacerse una idea acerca del valor del parámetro poblacional se le denomina i =1 estimador, y al resultado de aplicar dicha función a una muestra se le llama Las medidas de tendencia central informan acerca de cuál es eldeterminada valor más representativo estimación. Aúndecuando el muestreo puede concuál múltiples propósitos, nos centraremos 4.3.1 Estimación puntual de completamente unainforman mediarealizarse poblacional Las medidas tendencia central acerca de esuna el valor más representativo Esta media muestral quedará determinada vez obtenida la muestra, aquí en la estimación de una media y de una proporción poblacional. de una determinada variable o, dicho de forma equivalente, estimadores indican 1.2estos MEDIDAS DE TENDENCIA CENTRAL x , x , ..., x son los valores obtenidos en una muestra de tamaño n Supongamos que de unaeldeterminada o, 1variable 2 n dicho de forma equivalente, estos estimadores indican pero valor de la estimación variará en función de la muestra seleccionada. Así, la alrededor de qué valor se agrupan los datos observados. Las medidas de tendencia 4.3.1 Estimación puntual de una media poblacionalLas2medidas de tendencia central informan acerca de c para una variable con media poblacional μuna yobservados. varianza desconocidas. Un estimador alrededor de quépuede valor se agrupan loscomo datos Las medidas de valor tendencia media muestral considerarse variableσ aleatoria, cuyo dependerá central de la muestra sirven tanto para resumir los resultados observados como para n para una Supongamos que x1, x2, ..., xn son los valores obtenidosdeenuna unadeterminada muestra de variable tamaño o, dicho de forma equival central de sirven tanto para los resultados para es laresumir media muestral natural dela lamuestra media poblacional Unobservados estimador natural de lanmedia variable con media poblacional μ y μvarianza σ 2 desconocidas. de la muestra finalmente seleccionada sobre todas las posibles muestrascomo de tamaño de realizar inferencias los parámetros poblacionales correspondientes. A poblacional μ es laacerca mediade muestral alrededor de qué valor se agrupan los datos observado realizar inferencias acerca de los parámetros poblacionales correspondientes. A n la población de referencia. A la distribución de los valores de x sobre todas las posibles 1.2 MEDIDAS DE TENDENCIA CENTRAL 1 continuación se describen los principales estimadores de la tendencia de una x = x i . central de la central muestra sirven tanto para resumir los resu n i =1 continuación se describen los principales estimadores de la tendencia central de una muestral de x . Las razones muestras central del mismo tamaño se lede denomina Las medidasvariable. de tendencia informan acerca cuál es eldistribución valor más representativo Esta media muestral quedará completamente determinada una obtenidaacerca la muestra, el realizarvez inferencias de lospero parámetros poblacion variable. valor de la estimación variará en función de la muestra seleccionada. Así, la media muestral Esta media muestral quedará completamente determinada una vez obtenida la muestra, teóricas queo,justifican utilización de la media muestral como estimador de la media de una determinada variable dicho dela forma equivalente, estos estimadores indican puede considerarse como una variable aleatoria, cuyo valor dependerásededescriben la muestra 1.2.1 Media aritmética continuación losfinalmente principales estimadores seleccionada de entre todas las posibles muestras de tamaño n de la población de referencia. 1.2.1 Media aritmética pero el valor de la estimación variará en función de la muestra seleccionada. Así, la frente otros observados. posibles estimadores, se basan en esta distribución muestral. A alrededor de qué poblacional, valor se agrupan losa datos Las medidas de tendencia todascomo las posibles muestras delde mismo distribución de los valorespor de x ,sobre Lalamedia aritmética, denotada se define la suma de los tamaño se le variable.cada uno denomina distribución muestral de xcomo ., Las razones teóricas quede justifican lade utilización de la La media aritmética, denotada por se define como laaleatoria, suma cada uno los media muestral puede considerarse una variable cuyo valor dependerá partir de los resultados el valor esperado central de la muestraAsirven tanto para resumirdel los Apartado resultados3.4, observados como parade la distribución media muestral como estimador de la media poblacional, frente a otros posibles estimadores, se valores muestrales dividida por el número de observaciones realizadas. Si denotamos 1.2.1 Media aritmética basan enmuestra esta distribución muestral. de la seleccionada sobre las posibles muestrasSidedenotamos tamaño n de valores muestrales dividida por el número de todas observaciones realizadas. x finalmente esparámetros muestral realizar inferencias acerca de de los poblacionales correspondientes. A por nAelpartir tamaño muestral y por el valor observado el sujeto i-ésimo, i = 1,muestral ..., n, de es de los resultados delxiApartado 3.4, el valorpara esperado de la distribución La media aritmética, denotada por x , se define como x sobre todas la población de muestral referencia. A laxidistribución de los valores por n el tamaño y por el valor observado para el de sujeto i-ésimo, i =las 1, posibles ..., n, continuación se describen los principales estimadores de nla tendencian central de una la media vendría dada por 1 1 dividida por el número de observac E ( x i ) =muestrales μ; E( x ) = E x i = valores lamuestras media vendría dadatamaño por se le denomina distribución muestral de x . Las razones del mismo n n i i = 1 = 1 variable. n el están tamaño muestralalrededor y por xi el x +variable x 2 + ... +aleatoria xpor 1 n n es teóricas decir, lasque medias muestrales centradas devalor su observado pa justifican laxutilización muestral como estimador de la media . = decualquier x i n=de 1la media ... + x n x1 +n x 2 +equivalente, 1 nxo,=i =de 1dicho verdadera poblacional las medias muestrales 1.2.1 Media aritmética es decir, media las medias muestrales cualquier variable aleatoria están centradas alrededorno . vendría = forma x i de la media dada por n n 1 sobreestiman nifrente infraestiman la media poblacional. En términosmuestral. estadísticos, poblacional, a otros sistemáticamente posiblesi =estimadores, se basan en esta distribución es un estimador centrado o insesgado de μ. La conveniencia de utilizar seLa dice entonces que La media aritmética, denotada por x , se define como la suma de cada uno de los demedia su verdadera mediadepoblacional o, dicho deutilizada forma equivalente, las medias muestrales es la medida tendencia central más y de más fácil estimadores insesgados parece clara ya que, en contrario, del parámetro x + x 2 + ... 1 n A partir de resultados del Apartado 3.4,caso el valor esperado de la fácil distribución La media eslos la medida de tendencia central más utilizada ylas deestimaciones más = x xi = 1 poblacional estarían sistemáticamente sesgadas respecto a su verdadero valor. Otras medidas valores muestrales dividida por el número de observaciones realizadas. Si denotamos n i =1 n interpretación. Corresponde al “centro de gravedad” de los datos de la muestra. Su muestrales de tendencia central, como la mediana o la media geométrica, son en general x es muestral 16 interpretación. Corresponde al “centro de gravedad” de los datos de la muestra. Su estimadores sesgados de la media poblacional. por n el tamaño muestral y por x el valor observado para el sujeto i-ésimo, i = 1, ..., n, i principal limitación es que está muy influenciada por los valores extremos y, en este La media es la medida de tendencia central más uti principal limitación es que está muy influenciada por los valores extremos y, en este n n 1 1 la media vendría porno ser Supongamos estudio constituye toda la Ejemplo 4.8un fiel ) que =laEtendencia x i control = del E (la x i )distribución. = μ EURAMIC ; E( xde el grupo caso,dada puede reflejo central de interpretación. Corresponde al “centro de gravedad” d n n i =1 i =1 población o universo a estudio, cuya media poblacional del colesterol HDL es caso, puede no ser un fiel reflejo de la tendencia central de la distribución. μ = 1,09 mmol/l. x + x 2 + ... + x n 1 n principal limitación es que está . = x x iy=en 1los sucesivos Ejemplo 1.4 En este ejemplos sobre estimadores muestrales, se muy influenciada por l es decir, las medias n i =1 muestrales den cualquier variable aleatoria están centradas alrededor Ejemplo 1.4 En este y en los sucesivos ejemplos sobre estimadores muestrales, se caso, no ser un fielPastor-Barriuso reflejo centra R. tendencia 49 utilizarán los valores colesterolo,HDL lospuede 10 primeros sujetos del de la de su verdadera media del poblacional dichoobtenidos de formaen equivalente, las medias muestrales utilizarán los valores delmás colesterol HDL La media es la medida de tendencia central utilizada y deobtenidos más fácilen los 10 primeros sujetos del estudio “European Study on Antioxidants, Myocardial Infarction and Cancer of Ejemplo 1.4 En este y en los sucesivos ejemplos realizar inferencias acerca de los parámetros se describen los principales estimadores de la tendencia central de poblac una realizar continuación inferencias acerca de los parámetros poblacionales correspondientes. A variable. continuación se describen Principios de muestreo y estimación continuación principales los principales estimadores dese la describen tendencia los central de una estimador variable. variable. 1.2.1 Media aritmética A partir de esta población, se obtienen 1000 muestras aleatorias simples de tamaño n = 10 aritmética colesterol HDL. El histograma y, en cada1.2.1 una Media deLa ellas, se calcula la media muestral media aritmética, denotada por 1.2.1 x ,del seMedia define como la suma de cada uno de los aritmética de estas medias muestrales se representa en la Figura 4.1(a), que constituye una Lapuede media aritmética, denotada x Si , sedenotamos define com ., Como apreciarse, los valores de los aproximación a lavalores distribución muestral de xpor La media aritmética, denotada por seeldefine como la suma de cada unopor muestrales dividida número de observaciones realizadas. difieren entre las distintas muestras, pero su distribución conjunta está centrada alrededor valores muestrales dividida por el número de la verdadera poblacional μ por = 1,09 mmol/l (línea vertical en realizadas. trazo por n el tamaño muestral por xi elde valor observado para eldiscontinuo). sujeto i-ésimo, i =de1,observ ..., n, valoresmedia muestrales dividida elynúmero observaciones Si denotamos En las Figuras 4.1(b) y (c) se presentan las distribuciones muestrales de la mediana y la por n el tamaño muestral y presentan por xii el valor observado media geométrica para estas mismas Ambas distribuciones media vendría dada por n el la tamaño muestral y muestras. porpor xi el valor observado para elmuestrales sujeto i-ésimo, = 1, ..., n, un claro sesgo respecto a la media poblacional, tendiendo a infraestimar su verdadero la media vendría dada por valor de 1,09 mmol/l. la media vendría dada por x + x + ... + x n 1 n . práctica, se x= x i = 1 ya2 que, en la Notar que el interés de este ejemplo es meramente académico n i =1 n x + x2 + desconoce la verdadera media poblacional1y nse dispone 1 n + ... única + x n muestra. x + de x 2 una x = xi = 1 . x = xi = 1 n i =1 n n n La media es la medida dei =1tendencia central más utilizada y de más fácil 25 es la yde medida defácil tendencia centralSumás u interpretación. Corresponde al “centro demedia gravedad” datos de la muestra. La media es la medida de tendencia centralLa más utilizada delos más 20 15 interpretación. Corresponde alextremos “centro principal limitación es estáde muy influenciada los valores y,gravedad” en este interpretación. Corresponde al que “centro gravedad” de lospor datos de la muestra. Sude 10 esde que está muy po 5 caso, puede no ser un reflejo deprincipal la tendencia la distribución. principal limitación es que estáfiel muy influenciada porlimitación loscentral valores extremos y, eninfluenciada este 0 Frecuencia relativa (%) en muestras de tamaño 10 caso, puede un fiel reflejo de la tendencia cen caso, puede no ser un fiel reflejo de la tendencia centralno deser la distribución. 0,7 Ejemplo 0,8 0,9 1,3 ejemplos 1,4 1,5 1.4 En 1este y1,1 en los1,2 sucesivos sobre estimadores muestrales, s (a) Media muestral del colesterol HDL (mmol/l) Ejemplo 1.4estimadores En este y en los sucesivos losyvalores del colesterol HDL sobre obtenidos en los 10muestrales, primeros sujetos de Ejemploutilizarán 1.4 En este en los sucesivos ejemplos se ejemp 25 utilizarán del colesterol HDL estudio “European Study onHDL Antioxidants, Myocardial Infarction and Cancer of utilizarán los valores del colesterol obtenidos enloslosvalores 10 primeros sujetos del obte 20 15estudio 10 5the estudio “European Study Antioxidants, My the Breast“ Study (EURAMIC), un estudio multicéntrico de casos controles “European on Antioxidants, Myocardial Infarction andyonCancer of realizado the Breast“ (EURAMIC), un realizado estudio entre(EURAMIC), 1991 y 1992 un en estudio ocho países Europeos e Israel para evaluar el efectomulticén de los Breast“ multicéntrico de casos y controles 0 1991 y 1992 en ocho países e entre 1991 y 1992 en ocho países Europeosentre e Israel para evaluar el efecto de Europeos los 0,7 0,8 0,9 1 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 (b) Mediana del colesterol HDL (mmol/l) 5 25 20 15 10 5 0 0,7 0,8 0,9 1 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 (c) Media geométrica del colesterol HDL (mmol/l) Figura 4.1 Distribución muestral de la media aritmética (a), la mediana (b) y la media Figura 4.1geométrica (c) del colesterol HDL en 1000 muestras aleatorias simples de tamaño n = 10 obtenidas a partir del grupo control del estudio EURAMIC. La línea vertical en trazo discontinuo corresponde a la media poblacional μ = 1,09 mmol/l de colesterol HDL. 50 Pastor-Barriuso R. centralestándar de la muestra para resumir los resultados observados como para 4.3.2 Error de la sirven media tanto muestral realizar inferencias acerca los parámetros poblacionales correspondientes. A simple Dado que la media muestral es unde estimador insesgado de la media poblacional, todas Estimación en el muestreo aleatorio continuación se describen los principales estimadores central de una las posibles medias muestrales estarán distribuidas alrededor de de la la tendencia media poblacional. [Figura 4.2 aproximadamente aquí] 4.3.2 Error estándar de la media muestral variable. No obstante, queda por determinar el grado de variabilidad o dispersión de estas medias aproximadamente aquí] Dado que la media muestral es un estimador insesgado de la[Figura media4.2 poblacional, todas las Aun cuando en la práctica carece de sentido tomar repetidas μ . La dispersión de las medias muestrales x de tamaño n muestrales alrededor de posibles medias muestrales estarán distribuidas alrededor de la media poblacional. No obstante, muestras, las 1.2.1 Media aritmética queda por determinar el grado de variabilidad o dispersión de estas medias muestrales alrededor xcada pueden utilizarse para cuantifica propiedades laseen distribución muestral de Aun cuando la práctica carece tomar repetidas muestras, las determinada pormedias la varianza depor su de distribución muestral, quede es igual apor tamaño n vendrá determinada lade varianza de vendrá μ. La dispersión de las muestrales x ,de define como la suma desentido uno los La media aritmética, denotada de su distribución muestral, que es igual a utilizarse para cuantifi propiedades la distribución de x pueden cometido la de estimación a partirmuestral de una única muestra de tamaño n. La desvi valores muestrales dividida por en el número de observaciones realizadas. Si denotamos 1 n 1 n σ2 , var( x ) = var x i = 2 var( x i ) = nde n observado 1.2 MEDIDAS DE TENDENCIA x esúnica estándar la distribución muestral cometido envalor a partir desujeto una muestra n. La des ix=1 el i =1 n de la estimación por n el tamañoCENTRAL muestral y por para el i-ésimo, i = 1,de ...,tamaño n, i [Figura 4.2 aproximadamente aquí] DE TENDENCIA CENTRAL 1.2 MEDIDAS dado que los distintos valores de la muestra son independientes (véase Apartado 3.4). Puede estándar la es distribución muestral de x es la que media vendría dadadepor Las medidas de tendencia informan acerca de de cuál valorserá más representativo σ sea la observarse la variabilidad laslamedias muestrales tanto mayor Apartado cuanto mayor dado que loscentral distintos valores de muestra sonelindependientes (véase 3.4). x ) =tendencia var( x ) = , SE( 2 Las medidas de central de la variable a estudio. Por otra parte, esta variabilidad disminuye varianza poblacional σ Aun cuando en la práctica carece de sentido tomar repetidas muestras, las n informan acerca de c de una determinada dicho forma estos estimadores σ las conforme aumentao, el tamaño n de equivalente, la muestra; es decir, aumentar el tamaño Puede variable observarse que lade variabilidad de1lasn medias será tanto mayormuestral, cuanto + xal x1 muestrales xindican 2 + ... +SE( n x) = var( x ) =o, dicho , de forma equival . = = x x de una determinada variable i medias de las distintas muestras estarán más próximas a la verdadera media poblacional. para cuantificar el error propiedades de la distribución muestral nde x pueden utilizarse n n de la distancia de las distintas medias muestrale 1.2 MEDIDAS DE TENDENCIA CENTRAL i =1valor promedio facilita alrededor de qué valor datosque observados. medidas de tendencia σ 2 deun laLas variable a estudio. Por otra parte, esta mayor seaselaagrupan varianzalospoblacional alrededor de medias qué se agrupan HDL los datos observado cometido en4.9 la estimación a partir de una de tamaño n. valor Ladel desviación En las Figuras 4.2(a), (b)única y (c)muestra se presentan las colesterol Ejemplo xmedias ) se conoce c tamaño n respecto de la medida poblacional. Esta cantidad que facilita un valor promedio de la distancia de las distintas muestra central de la muestra sirven tanto para resumir los resultados observados como para Las es medidas de tendencia central informan acerca esrespectivamente, el valor másSE( representativo La disminuye media la medida de tendencia central de fácil variabilidad conforme aumenta el tamaño nmás la10, muestra; es más decir, al en 1000 muestras aleatorias simples de tamaño nde= utilizada 25 de yy cuál 100, central de laEn muestra para resumir los resu x aproximadamente esestudio EURAMIC. estándar de laadistribución obtenidas partir de losmuestral controles del estas sirven gráficastanto se puede [Figurade4.2 aquí] x ) de se incertid conoce tamaño n respecto de la medida poblacional. Esta cantidad error estándar de la media muestral y permite cuantificar el SE( grado realizar inferencias acerca de los parámetros poblacionales correspondientes. A una determinada variable o,dedicho de forma equivalente, estos estimadores indican interpretación. Corresponde al “centro gravedad” de las los datos demás la muestra. Su aumentar el tamaño muestral, las medias las distintas muestras estarán próximas apreciar que,deindependientemente deldetamaño muestral, medias muestrales están realizar inferencias acercaalde los parámetros poblacion centradas alrededor de la media poblacional de 1,09 mmol/l. Sin embargo, aumentar el σ error estándar de la media muestral y permite cuantificar el grado la estimación de una media a partir de una muestra de tamaño n. continuación se describen los principales estimadores de la tendencia central de una alrededor deesqué valor se agrupan los Las deeste tendencia de incer principal limitación que está influenciada los valores extremos y, en xde )muy =sentido var( xtomar )substancial = datos ,porobservados. SE( Aun cuando en lase práctica carece repetidas muestras, lasmedidas a latamaño verdadera media poblacional. muestral, observa una disminución de la variabilidad de las medias n con unse continuación describen principales estimadores muestrales. Así, por ejemplo, la proporción de muestras nivel medio los de colesterol En la práctica, para poder calcular el error estándar, estamaño necesario obtener la estimación de una media a partir de una muestra de variable. central de un la muestra sirven para los resultados comon.para caso, puede no ser fielmuestral reflejo de central de lapara distribución. x tendencia pueden para cuantificar error propiedades de1,03 la distribución de latanto HDL entre y 1,15 mmol/l es del 48,7% para n utilizarse =resumir 10, 69,1% n = 25observados y el 95,4% para Enpromedio las Figuras 4.2(a), (b) y de (c)las se variable. presentanmedias las medias del colesterol =Ejemplo 100. un 4.9 quenfacilita valor de En la distancia distintas muestrales de es la práctica, para poder calcular el error estándar, obtener σ 2 denecesario la variable a estu previamente una estimación de la varianza poblacional realizar inferencias acerca de los parámetros poblacionales correspondientes. A cometido en la estimación a partir de una única muestra de tamaño n. La desviación 1.2.1 Media aritmética Ejemplo 1.4 En este y en los sucesivos ejemplos estimadores muestrales, se HDL en aleatorias simples decantidad tamaño nSE( =sobre 10, 25 ylas 100, Aun cuando en1000 la práctica carece de sentido tomar repetidas muestras, propiedades de la 1.2.1 Media x )aritmética se conoce como tamaño n respecto demuestras la medida poblacional. Esta σ 2 poblacional de la variable 2a e previamente una estimación de la varianza poblacional que este parámetro es típicamente desconocido. La varianza continuación se describen los principales estimadores de la tendencia central x es estándar de la distribución muestral de utilizarse para cuantificar error cometido en la estimación a de una σ pu distribución muestralpor de x ,pueden La media aritmética, denotada se define como la suma de cada el uno de los utilizarán los valores adel colesterol HDL obtenidos en losEURAMIC. 10 primerosEn sujetos del 1.2 MEDIDAS DEúnica TENDENCIA respectivamente, obtenidas de los controles del partir de una de CENTRAL tamaño n.partir La estándar de laaritmética, distribución muestralpor de La media denotada error estándarmuestra de la media muestral y desviación permite cuantificar el estudio grado de incertidumbre enx ,esse define como2 que este parámetro es típicamente desconocido. La varianza poblacional σ variable. estimarse a partir de la propia muestra mediante la varianza muestral valores muestrales dividida por el número de observaciones realizadas. Si denotamos σ estudio se “European Study on Antioxidants, Myocardial Infarction and Cancer of gráficas puede independientemente tamaño muestral, x )que, = de var( ) =el , más SE( valores muestrales dividida por ellasnúmero de observac Las medidas deestas tendencia informan acerca cuálxes valor representativo la estimación de central una media a apreciar partir de una muestra de tamaño n.del n estimarse a partir de lai-ésimo, propia muestra mediante la varianza muestral por n el tamaño muestral y por xi elMedia valor observado para el sujeto i 2= 1, ..., 1.2.1 aritmética 1 n, ny controles 2 realizado the Breast“ (EURAMIC), unalrededor estudio multicéntrico de casos medias muestrales están centradas de la media poblacional 1,09 s = (de x i y− x )tamaño pores n necesario elmedias tamaño muestral por x. i el valor facilita un valor para promedio de la distancia las estos distintas muestrales de n observado pa de una que determinada variable o, dicho forma equivalente, estimadores indican En la práctica, poderde calcular el errordeestándar, obtener n − 1 i =1 n la media vendría como de lade los respecto de por la medida poblacional. cantidadde SE( quedada facilita un valor promedio deEsta la distancia lasx )distintas medias muestrales La media aritmética, denotada por , se conoce define como la1error sumaestándar de de cada2 uno 2 entre 1991 y 1992 en ocho países Europeos e2Israel para evaluar el efecto de los mmol/l. Sin embargo, al aumentar el tamaño muestral, se observa una s = ( x − x ) . i la media vendría dada por alrededor de qué valor se agrupan los datos observados. Las medidas de tendencia media muestral y permite cuantificar el grado de incertidumbre en la estimación de una media dado previamente una estimación de la varianza poblacional σ de la variable n − 1ai =estudio, Puede probarsepor que lanúmero varianza muestral es un 1estimador de la varia a partir de una muestra tamaño n.poblacional. x ) se conoce como insesgado tamaño n respecto dedenlamuestrales medida Esta cantidad SE( valores dividida el de observaciones realizadas. Si denotamos + xla2 variabilidad + ... + x n x1de 1 disminución substancial de las medias muestrales. Así, por 2 central de que la muestra sirven tanto para resumir los resultados observados como para . La varianza = espoder xpara x i =calculardesconocido. 5x + x + ... n σ puede 1 una parámetro típicamente poblacional En laeste práctica, el error estándar, es necesario obtener 2 previamente 1 las 2la var nnlael nprobarse i= 1 tamaño sobre todas sobre todas poblacional; espor decir, el valor esperado ses Puede que la varianza muestral un estimador insesgado de posib = = x x por muestral y x el valor observado para el sujeto i-ésimo, i = error estándar de media muestral cuantificar el grado de incertidumbre en 2y permite i i 1, ..., n, la variable amedio estudio, dado que este parámetro es estimación de la varianza poblacional σ de con ejemplo, la proporción de muestras un nivel de colesterol HDL entre n n i =1 realizar inferencias acerca parámetros poblacionales 2 estimarse desconocido. a partirde delos la propia muestra mediante laσcorrespondientes. varianza muestralA de la propia típicamente La varianza poblacional 2 2 2 puede estimarse a partir sobre todas sobre pos poblacional; es) decir, el tamaño valor esperado dela s media =σ El error estándar de muestral se todas estimalas enton es E(smuestra la media vendría dada por de media amuestras partir una de n. La media eslalaestimación medida tendencia central másdeutilizada de .69,1% más fácil muestra mediante launa varianza y de 1,15 mmol/l esmuestral del estimadores 48,7% para nde=yla 10, para n = 25 y 95,4% para n = continuación se1,03 describen los principales tendencia central de una La media es la medida de tendencia central más uti n 2 2 1es 2 2El ) = σ . error estándar de la media muestral se estima ento muestras E(s En la práctica, para poder calcular el error estándar, necesario obtener s/ ns . Así, una muestra interpretación. Corresponde al “centro de gravedad” los datos = de ( x iseleccionada −nde x ) laes . muestra. vez ... + x n concreta, la media muestral x fa x1 +una x 2 +Su 100. n − 1 i =x1 = 1 interpretación. variable. . xi = Corresponde al “centro de gravedad” d n i =1 σ 2 de la variable n a estudio, dado previamente una estimación de la varianza poblacional x s/ estimación n por . Así, vez seleccionada una muestra concreta, la de media muestral principal limitación es que que está la muy influenciada valores extremos y, en una insesgada de la media poblacional ypoblacional; el error dicha estimació Puede probarse varianza muestral eslos ununa estimador insesgado deeste la varianza 2 2 2 principal limitación es que está muy influenciada por l 1.2.1 Media aritmética es decir, elprobarse valor esperado de s sobre todas las muestras es E(s de ) =laσ varianza . 2El error estándar Puede que la varianza muestral es posibles un estimador insesgado 18 σ ypuede este parámetro esmedia típicamente desconocido. La caso, puededenoque un fiel reflejoLa de la tendencia central detendencia la distribución. una estimación de media poblacional y elmuestra error es la medida de central másseleccionada utilizada deuna más fácil de dicha estima Así, unalapoblacional vez laser media muestral se estima entonces como n ..varianza determinado por s/insesgada 2 caso, puede no ser un fiel reflejo deylaeltendencia centra La media aritmética, denotada por x ,facilitará seesperado defineuna como sumatodas de cada uno de insesgada de la los media poblacional concreta, la media muestral sobre todas las posibles poblacional; es decir, el valor deestimación s lasobre estimarse partir de la vendrá propia muestra mediante muestralde los datos de la muestra. Su interpretación. Corresponde al “centro error de dichaa estimación determinado por n .. de gravedad” s/la varianza Ejemplo 1.4 En este y en los sucesivos ejemplos sobre estimadores muestrales, se 2 2 valores muestrales número de observaciones realizadas. σ el. El error estándar de la media muestralSi sedenotamos estima entonces como muestras dividida es E(s ) =por Ejemplo 1.4 En este y extremos en los sucesivos ejemplos principal limitación es que está muy influenciada por los valores y, en este n 1 2 2 utilizarán los valores dely colesterol HDLobservado en (los 10x )primeros sujetos sobtenidos = xeli −sujeto . i-ésimo, por n el tamaño porseleccionada xi el valor para i = 1,del ..., n, Pastor-Barriuso R. 51 x facilitará s/ n . muestral Así, una vez una muestra concreta, la utilizarán media muestral n − 1 los de valores del colesterol HDL obtenid i = 1 caso, puede no ser un fiel reflejo de la tendencia central la distribución. “European laestudio media vendría dadaStudy por on Antioxidants, Myocardial Infarction and Cancer of una estimación insesgada de la media poblacional y el error de dicha estimación vendrá estudio “European Study on Antioxidants, Myoc Puede probarse que la varianza muestral es un estimador insesgado de la varianza Principios de muestreo y estimación 30 20 10 0 0,8 0,9 1 1,1 1,2 1,3 1,4 (a) Media del colesterol HDL (mmol/l) en muestras de tamaño 10 Frecuencia relativa (%) 30 20 10 0 0,8 0,9 1 1,1 1,2 1,3 1,4 (b) Media del colesterol HDL (mmol/l) en muestras de tamaño 25 30 20 10 0 0,8 de los 0,9controles 1 del estudio 1,1 1,2 1,3 1,4 Ejemplo 4.10 A partir EURAMIC, se ha obtenido una (c) Media del colesterol HDL (mmol/l) en muestras de tamaño 100 Ejemplo 4.10 A partir de de lostamaño controles se ha obtenido una muestra aleatoria simple n =del 10,estudio cuyos EURAMIC, valores de colesterol HDL son Figura 4.2 Figura 4.2 Distribución muestral de la media del colesterol HDL en 1000 muestras aleatorias simples de tamañomuestra n = 10 (a), 25 (b) y 100 (c) obtenidas a partir del grupo control del estudio EURAMIC. La línea veraleatoria simple de tamaño n = 10, cuyos valores de colesterol HDL son 1,32, 1,74,corresponde 0,82, 0,92, a1,46, 1,10, 0,88, 0,97 0,63mmol/l mmol/l. La mediaHDL. tical en 1,45, trazo discontinuo la media poblacional μ =y 1,09 de colesterol 52 1,45, 1,32,es1,74, 0,82, 0,92, 1,46, 1,10, 0,88, 0,97 y 0,63 mmol/l. La media muestral Ejemplo 4.10 A partir de los controles del estudio EURAMIC, se ha obtenido una muestra simple de tamaño n = 10, cuyos valores de colesterol HDL son 1,45, muestralaleatoria es 10 + 1,32 + ... + 0,63 1,45 1,32, 1,74, 0,82, 0,92,11,46, 1,10, 0,88, 0,97 y 0,63 mmol/l. La media muestral es x = xi = = 1,13 mmol/l 10 10i =1 10 1 1,45 + 1,32 + ... + 0,63 x = xi = = 1,13 mmol/l 10 i =1 10 y la varianza muestral y la varianza muestral y la varianza muestral 1 n s2 = ( xi − x ) 2 n − 1 in=1 1 2 s 2 = (1,45 x i )−2 x+)... − 1(,13 + (0,63 − 1,13) 2 − 1 n i =1 = = 0,12 (mmol/l) 2 . 9 (1,45 − 1,13) 2 + ... + (0,63 − 1,13) 2 = = 0,12 (mmol/l) 2 . 9 Por tanto, la estimación puntual de la media poblacional del colesterol HDL es x Pastor-Barriuso R. Por tanto, la estimación dees la media poblacional del colesterol HDL es x = 1,13 mmol/l y su errorpuntual estándar (1,45 − 1,13) 2 +alrededor ... + (0,63 de − 1,qué 13) 2valor se agrupan 2los datos observados. Las medidas d = = 0,12 (mmol/l) . variable. 9 como para muestra sirven tanto para resumir los resultados observados Estimación en el muestreo aleatorio central de laDE muestra sirven tanto para resumir los simple resultados observad 1.2 MEDIDAS TENDENCIA CENTRAL ncias acerca de los parámetros A 1.2.1 Por tanto,poblacionales la estimación correspondientes. puntual de la media poblacional colesterol HDL es x Mediadel aritmética realizar inferencias acerca de los parámetros poblacionales correspond Las medidas de tendencia central informan acerca de cuál es el valor más r e describen los principales estimadores la tendencia central de La unamedia aritmética, Por tanto, la estimación puntual la media poblacional del colesterol HDLpor es x ,=se1,13 denotada define como la su = 1,13 mmol/l y sude error estándardees continuación describen los principales estimadores de la tendencia mmol/l y su error estándar esde una determinadasevariable o, dicho de forma equivalente, estos estimador valores muestrales dividida por el número de observacione s 0,35 SE( xalrededor ) = variable. = de qué=valor 0,11 se mmol/l. agrupan los datos observados. Las medidas de ten n 10 1.2 MEDIDAS DE TENDENCIA CENTRAL por n el tamaño muestral y por xi el valor observado para e ritmética Frecuencia absoluta 1.2.1 Media aritmética Notar que, en este ejemplo ilustrativo, error de sirven la estimación muestral es los exactamente central de el la muestra tanto para resumir resultados observados co la media vendría dada por mética, xNotar ,–se como la suma de cada uno de los μ define =que, 1,13 – 1,09 = 0,04 mmol/l. En la práctica, sin embargo, el error exacto no puede Lasdenotada medidas por de tendencia central informan acerca de cuál es el valor más representativo en este ejemplo ilustrativo, el error de la estimación muestral es Lay,inferencias media aritmética, denotada por sepoblacionales define como la suma de cada estimación calcularse ya que μ es desconocido en consecuencia, SE( x ), como realizar acercase deemplea los parámetros correspondiente ralesdedividida por el número de observaciones realizadas. Si denotamos del error promedio que cabría esperar en similares circunstancias (esto es, en todas las una determinada variable o, dicho de forma equivalente, estos estimadores indican n exactamente x - μ = 1,13 - 1,09 = 0,04 mmol/l. En la práctica, sin embargo, el1 x1 + x 2 + ... + x n x =de observaciones xde valores muestrales por número realizadas posibles muestras del mismocontinuación tamaño obtenidas de la dividida población deelreferencia). se describen los principales estimadores la tendencia centr i = n i =1 n valor observado para el sujeto i-ésimo, i = 1, ..., n, o muestral y por xi elvalor alrededor de qué se agrupan los datos observados. Las medidas de tendencia error exacto no puede calcularse ya que μ es desconocido y, en consecuencia, se por n el tamaño muestral y por xi el valor observado para el sujeto i-és variable. Teorema central del límite los resultados observados como para ría dada porde la4.3.3 central muestra sirven tanto para resumir La media es la medida que cabría esperar de en tendencia central más utilizad emplea SE( x ) como estimación del error promedio la media vendría dada por En los apartados anteriores se ha probado paraaritmética cualquier variable aleatoria, el valor esperado y 1.2.1 que, Media realizar inferencias los parámetros poblacionales correspondientes. A respectivamente. interpretación. Corresponde al tamaño “centro de ha gravedad” de los n acerca de similares circunstancias (esto es, en todas las posibles del mismo x 2 + ... + x n de las medias muestrales No se la varianza dex1la+distribución son μ muestras y σ2/n, 1 . global de la distribución muestral de . Retomando = x i sin = embargo, el aspecto xanalizado, n + ejemplo ... + xde x 2la+suma La media aritmética, denotada por x , 1se define xcomo 1 el n cada uno ndescriben n i =1 continuación se los principales estimadores de la tendencia central de una . por los v = = x x principal limitación es que está muy influenciada i obtenidas de la población de referencia). de la distribución muestral de las medias de colesterol HDL (Figura 4.2), puede observarse que la n i =1 n forma de esta distribución tiende a valores aproximarse a una dividida distribución conforme aumenta el realizadas. Si d muestrales por normal el número de observaciones caso, puede no ser un fiel reflejo de la tendencia central de s la variable. medida de tendencia central más utilizada y de más fácil tamaño muestral. Esta característica puede resultar intuitivamente lógica, ya que la distribución mediamuestral esun la aspecto medida de tendencia central más utilizada de más subyacente del colesterol HDL en lapor población presenta normal n el La tamaño y poraproximadamente xi el valor observado para(ver el sujetoyi-ésimo, 4.3.3 Teorema central del límite Corresponde al “centro de gravedad” de los datos de la muestra. Su 1.2 del Tema 1). Dado que muchas de las variables utilizadas en la práctica no presentan una 1.2.1 MediaFigura aritmética Ejemplo 1.4alEn este yde engravedad” los sucesivoslos ejemplos sob interpretación. datos de la distribución poblacional normal, cabría preguntarse siCorresponde esta a la normalidad la la media vendría por tendencia En los apartados anteriores se ha probado que, para dada cualquier variable “centro aleatoria, el valor de de ación es que está muy influenciada por los valores extremos y, en este para cualquier tipo de uno variable aleatoria. La media aritmética, denotada define como la suma de cada de los distribución muestralpor de x ,sesemantiene utilizarán los valores obtenidos e principal limitación es que está muy influenciada porHDL los valores extre 2 del colesterol esperado y la varianza de la distribución de las medias muestrales son nμ y σ /n, + + ... + x x x 1 1 2 n o servalores un fiel muestrales reflejo deEjemplo ladividida tendencia ladedistribución. porcentral elEn número observaciones Si denotamos . xde=los x i = de 4.11 la de Figura 4.3 se muestra realizadas. la distribución niveles b-caroteno en estudio “European Study on Antioxidants, Myocardia n n caso, puede no ser un fiel reflejo de la tendencia central = i 1 tejido adiposo control estudioelEURAMIC, que de presenta una distribución de la distribuc respectivamente. Noen se el hagrupo analizado, sindel embargo, aspecto global la distribución por n el tamaño muestral y por xiasimétrica el valor observado para elde sujeto i-ésimo, i =Las 1, ..., n, marcadamente con una media μ = 0,37 Figuras 4.4(a), y (c)multicéntrico de the mg/g. Breast“ (EURAMIC), un (b) estudio 1.4 En este y en los sucesivos ejemplos sobre estimadores muestrales, se 20 La media es la medida tendencia másejemplos utilizadasobre y de más fácil Ejemplo 1.4 Endeeste y en loscentral sucesivos estimado la media vendría dada por 250 entre 1991 y 1992 en ocho países Europeos e Israel p n los valores del colesterol HDL obtenidos en los 10 primeros sujetos del interpretación. Corresponde al “centro de gravedad” de los datos utilizarán los valores del colesterol HDL obtenidos en de losla10mue pri n + x nCancer of xInfarction 1 “European Study on Antioxidants, Myocardial 1 + x 2 + ...and 200 x = x i = . principal limitación es que estáStudy muy on influenciada por Myocardial los valores extremos estudio “European Antioxidants, Infarction n i =1 n st“ (EURAMIC), un estudio multicéntrico de casos y controles realizado caso, puedethe noBreast“ ser un fiel reflejo de launtendencia central de la distribución. (EURAMIC), estudio multicéntrico de casos y co 150de tendencia central más utilizada y de más fácil La media es la medida 91 y 1992 en ocho países Europeos e Israel para evaluar el efecto de los entre 1991 y 1992 en ocho países Europeos e Israel para evaluar 1.4 En y en losSu sucesivos ejemplos sobre estimadores m interpretación. Corresponde al “centro de gravedad”Ejemplo de los datos de este la muestra. 100 5 utilizarán los extremos valores del principal limitación es que está muy influenciada por los valores y, colesterol en este HDL obtenidos en los 10 primero estudio “European Study on Antioxidants, Myocardial Infarction and caso, puede no ser un fiel50reflejo de la tendencia central de la distribución. the Breast“ (EURAMIC), un estudio multicéntrico de casos y control Ejemplo 1.4 En este0y en los sucesivos ejemplos sobre estimadores muestrales, se entre 1991 y 1992 en ocho países Europeos e Israel para evaluar el ef utilizarán los valores del colesterol en los 10 sujetos1,6 del 1,8 0 0,2 HDL 0,4 obtenidos 0,6 0,8 1 primeros 1,2 1,4 2 β-caroteno (μg/g) estudio “European Study on Antioxidants, Myocardial Infarction and Cancer of Figura 4.3 Figura 4.3 Distribución de frecuencias del nivel de β-caroteno en el grupo control del estudio EURAMIC. the Breast“ (EURAMIC), un estudio multicéntrico de casos y controles realizado entre 1991 y 1992 en ocho países Europeos e Israel para evaluar el efecto de los Pastor-Barriuso R. 53 Principios de muestreo y estimación 30 20 10 0 0,1 (a) 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 Media de β-caroteno (μg/g) en muestras de tamaño 10 Frecuencia relativa (%) 30 20 10 0 0,1 (b) 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 Media de β-caroteno (μg/g) en muestras de tamaño 25 30 20 10 0 0,1 (c) 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 Media de β-caroteno (μg/g) en muestras de tamaño 100 Figura 4.4 Figura 4.4 Distribución muestral de la media de β-caroteno en 1000 muestras aleatorias simples de tamaño n = 10 (a), 25 (b) y 100 (c) obtenidas a partir del grupo control del estudio EURAMIC. La línea vertical en trazo discontinuo corresponde a la media poblacional μ = 0,37 μg/g de β-caroteno. representan las medias de b-caroteno en 1000 muestras aleatorias simples de tamaño n = 10, 25 y 100, respectivamente, obtenidas a partir de los controles del estudio EURAMIC. En estas gráficas puede observarse, de forma empírica, las siguientes propiedades: —— Ausencia de sesgo: para cualquier tamaño muestral, el promedio de las medias muestrales es similar a la media poblacional. —— Disminución del error estándar: al aumentar el tamaño muestral, disminuye la variabilidad en la distribución de las medias. —— Aproximación a la distribución normal: al aumentar el tamaño muestral, la distribución de las medias se aproxima a una distribución normal centrada en la media poblacional. En los ejemplos anteriores, se ha comprobado de forma empírica que, independientemente de la forma de la variable aleatoria en la población, la distribución de las medias muestrales tiende a 54 Pastor-Barriuso R. estadística, conocido como teorema central del límite, formaliza esta intuición: para Las medidas de tendencia central informan acerca de cuá estadística, conocido como teorema central del límite, formaliza esta intuición: para σ 2, la distribución de las medias cualquier variable aleatoria X con media μ y varianza Estimación en el muestreo de una determinada variable o,aleatorio dicho simple de forma equivalen cualquier variable aleatoria X con media μ y varianza σ 2, la distribución de las medias en muestras aleatorias simples de tamaño n se aproxima, al aumentar el tamaño alrededor de qué valor se agrupan los datos observados. L en muestras aleatorias simples de tamaño n se aproxima, al aumentar el tamaño ~ x → N(1,09, 0,00086). 2 tamaño de la muestra. Uno de seguir una distribución normal,normal particularmente aumentaσ el μ y varianza es decir, al aumentar muestral, a una distribución con mediacuando central de la/n; muestra sirven tantoformaliza para resumir los resulta losmuestral, principales resultados en estadística, conocido como teorema central del límite, es decir, al aumentar a una distribución normal con media μ y varianza σ 2/n; 2 , la distribución de las esta paraejemplo, cualquier aleatoria X con media μdey colesterol varianza σHDL Así, por la variable probabilidad de que la media endeuna n, intuición: realizar inferencias acerca los muestral, parámetros poblacional medias en muestras aleatorias simples de tamaño n se aproxima, al aumentar el tamaño n, decir, al yaumentar n, puede a una distribución normal conn media y varianza σ 2/n; es muestra de tamaño = 100 μesté comprendida entre 1,03 1,15 mmol/l 2 continuación se describen los principales estimadores de σ ~ N μ, x→ nσ 2, ~ calcularse como , x → N μ , variable. n ~ significa “distribuirse − 1,09 x − 1,09 aritmética 1,15Así, − 1Así, ,09 1,03 aun aun dondeelel símbolo símbolo P(1,03 → donde significa “distribuirse aproximadamente como”. cuando la 1.2.1 = P aproximadamente ≤ Mediacomo”. ≤ ≤ x ≤ 1,15) cuando ~ aproximadamente como”. Así, aun donde el símbolo → significa 0,029 0,029 0,029 distribución de una variable en la“distribuirse población diste mucho de ser normal, el teorema central del cuando la distribución de unalavariable en la población disteLa mucho de ser normal, el teorema límite permite utilizar distribución normal como aproximación a la distribución de x ,siseeldefine como la s media aritmética, denotada por la distribución variable en lagrande. población diste de muestral ser normal, el teorema tamaño muestral de es una suficientemente Aunque tamaño necesario variará en = P(-2,05 ≤ Z ≤elmucho 2,05) centralde dellalímite permite la distribución normal como aproximación a la función variable objetoutilizar de estudio, esta aproximación será razonablemente precisa valores muestrales dividida por el siempre número de observacion del límitea permite utilizar la distribución normal como aproximación a la quecentral n sea superior 50. = 2 Φ(2,05) - 1 = 0,9596. grande. muestral Aunque ely tamaño distribución de x si el tamaño muestral es suficientemente por n el tamaño por xi el valor observado para ~ → N(1,09, 0,00086). HDL el tamaño es suficientemente grande. Aunque el tamaño distribución media ymuestral la xvarianza del colesterol en los controles del estudio Ejemplo de 4.12x siLa 2 la variablelaobjeto 2 En el Ejemplo 4.9 se comprobó empíricamente que la proporción de muestras muestral necesario variará en función de de estudio, esta media. vendría dada por Por el teorema central delde límite, EURAMIC son μ = 1,09 mmol/l y σ = 0,086 (mmol/l) muestral necesario variará en función de la variable objeto de estudio, esta laAsí, distribución de las medias en muestras de tamaño n = 100 será aproximadamente por ejemplo, la probabilidad de que la media de colesterol HDL en una 2 2 tamaño nmedia = razonablemente 100 μcon un nivel medio de colesterol entre 1,03 y 1,15(mmol/l) mmol/ln es aproximación será precisa siempre sea superior a 50. /n =nHDL 0,086/100 = 0,00086 , normal con = 1,09 mmol/l y varianza σque x1 + x 2 + ... + x 1 aproximación será razonablemente precisa siempre que n sea superior a 50. = x muestra de tamaño n = 100 esté ~ comprendida entre 1,03 y 1,15 mmol/l puede n x i = n del 95,4%, que coincide casi con el resultado obtenido bajo la i =1 x perfectamente → N(1,09, 0,00086). Ejemplo 4.12 La media y la varianza del colesterol HDL en los controles del calcularse como la probabilidad de que la media de colesterol HDL en una muestra de Así, por ejemplo, Ejemplo 4.12 La media y la varianza del colesterol HDL en los controles del aproximación normal. Así, pornejemplo, la probabilidad que1,03 la media demmol/l colesterol en una La media es laHDL medida de tendencia tamaño = 100 esté comprendida de entre y 1,15 puede calcularse como central más utiliza estudio EURAMIC son μ = 1,09 mmol/l y σ 2 = 0,086 (mmol/l)2. Por el teorema 2 2 σentre =x0,086 Por el teorema estudio EURAMIC son μ = 1,09 mmol/l 1,03 − 1y,09 −1,03 1,09y(mmol/l) 1,15 − 1.,09 muestra de tamaño n = 100 esté comprendida 1,15 mmol/l interpretación. Corresponde al “centro de gravedad” de l ≤ P ≤ ≤ x ≤ 1,15) = P(1,03 puede Como se mostrará en los siguientes temas, el teorema central del límite central del límite, la distribución de medias en0muestras de tamañoconstituye n = 100 la 0,029 ,029 0,029 las central del límite, la distribución de las medias en muestras de tamaño nestá = 100 como principal limitación es quetanto muy influenciada por los 2 − = P( 2,05 ≤ Z ≤ 2,05) basecalcularse fundamental del proceso de inferencia estadística, dado que posibilita será aproximadamente normal con media μ = 1,09 mmol/l y varianza σ /n =la 2 1,09 mmol/l yser varianza σreflejo /n = de la tendencia central d será aproximadamente normal con media−μ1 == = 2 Φ(2,05) 0,9596. caso, puede no un fiel 2 1,como construcción de intervalos de confianza el contraste de hipótesis acerca de la ,P 03 − 1,09 ≤ x − 1,09 ≤ 1,15 − 1,09 0,086/100P(1,03 = 0,00086 (mmol/l) x ≤ 1,15) = ≤ 2 En0,086/100 el Ejemplo= 4.9 se comprobó proporción de muestras de tamaño , 0,029 que0,la 0,00086 (mmol/l)empíricamente 029 0,029 μ. medio de colesterol HDL entre 1,03 media n = poblacional 100 con un nivel y 1,15 mmol/l es del 95,4%, que ejemplos so Ejemplo 1.4 En este y en los sucesivos coincide casi perfectamente con el resultado obtenido la aproximación normal. En el Ejemplo 4.9 se comprobó empíricamente que labajo proporción de muestras de = P(-2,05 ≤ Z ≤ 2,05) 22 utilizarán los valores del colesterol HDL obtenidos 4.3.4 Estimación de una proporción poblacional Como se mostrará losunsiguientes temas, el teorema central límite constituye la22base tamaño n = 100en con nivel medio de colesterol HDL entredel 1,03 y 1,15 mmol/l es = 2estadística, Φ(2,05) - 1dado = 0,9596. fundamental del que proceso de inferencia que posibilita tanto la construcción de estudio “European on Antioxidants, Myocard Supongamos el interés del estudio se centra en estimar la proporción π Study de intervalos de confianza como el contraste de hipótesis acerca de la media poblacional μ. del 95,4%, que coincide casi perfectamente con el resultado obtenido bajo la En el Ejemplo 4.9 sede comprobó empíricamente que la proporción decaracterística. muestras de thedeterminada Breast“ (EURAMIC), un En estudio multicéntrico individuos o elementos la población que cumplen una aproximación normal. 4.3.4 tamaño Estimación decon unaun proporción poblacional n = 100 nivel medio colesterol HDL entre 1,03 yel1,15 es Europeos e Israel entre 1991 y 1992 enmmol/l ocho tal caso, resulta conveniente definir unade variable aleatoria X que toma valor 1 en países los Supongamos que el interés del estudio se centra en estimar la proporción π de individuos o Como se mostrará en los siguientes temas, el teorema central del límite constituye la del 95,4%, que coincide casi perfectamente resultado obtenido bajo lacaso, individuos presentan dicha característica y con 0 enelquienes no la presentan. media elementos de que la población que cumplen una determinada característica. En talLa resulta conveniente definir una variable aleatoria X que toma el valor 1 en los individuos que presentan base fundamental del proceso de inferencia estadística, dado que posibilita tanto la aproximación normal. poblacional de esta aleatoria es La media poblacional de esta variable dicha característica y variable 0 en quienes no discreta la presentan. aleatoria discreta es construcción de intervalos de confianza como el contraste de hipótesis acerca de la 1 Como se mostrará en los siguientes temas, el teorema central del límite constituye la μ = k P( X = k ) = π media poblacional μ. k =0 base fundamental del proceso de inferencia estadística, dado que posibilita tanto la 23 4.3.4 Estimación de una proporción construcción de intervalos de confianzapoblacional como el contraste de hipótesis acerca dePastor-Barriuso la R. Supongamos que elμ.interés del estudio se centra en estimar la proporción π de media poblacional 55 Si se selecciona una muestra aleatoria simple de tamaño n, en la cual k individuos 1 ) n - k individuos no la presentan la característicaσde=interés (k −(xπi =) 1)P(yXlos= krestantes Principios de muestreo y estimación 2 2 k =0 y de la proporción poblacional es la proporción presentan (xi = 0), el estimador natural 2 2 yLa su varianza varianza muestral de p=viene • determinada por π (1 --ππ)/n; π (1 π ) + (1 π ) π = π (1 ). así, al aumentar el su varianza • La varianza muestral de p viene determinada por π(1 - π)/n; así, al aumentar el muestral 1 tamaño muestral, las proporciones muestrales estarán más próximas a la verdadera 2 Si se selecciona una muestra n, en la cual k individuos σ 2 = aleatoria ( k − π )simple P( X =dek tamaño ) tamaño muestral, las proporciones muestrales estarán más próximas a la verdadera n k =0 k 1 proporción poblacional. =x. p =(xi == 1) x i2 restantes y los n - k individuos no la presentan la característica de interés 2 proporción poblacional.= π (1 − πn) + n(1 i−=1π ) π = π (1− π ). • Al aumentar el tamaño muestral, la distribución de las proporciones muestrales elmuestra estimador naturalsimple de la proporción la proporción presentan (xi = 0), Si se selecciona una aleatoria de tamaño poblacional n, en la cual es k individuos presentan • Al aumentar el tamaño muestral, la distribución de las proporciones muestrales A partir de esta notación, es evidente que una proporción muestral es un caso la característica de interés y aleatoria los restantes n –de k tamaño individuos nolalacual presentan (xi = 0), el tiende aproximarse amuestra una distribución normal. Esta aproximación es i = 1) Si se aselecciona una(x simple n, en k individuos muestral estimador natural de la proporción poblacional es la proporción muestral tiende aproximarse a una distribución normal. Esta aproximación es particular de auna media muestral para una variable dicotómica con la codificación arriba π (1 π ) ≥ 5. suficientemente precisa si n presentan la característica de interés (xi = 1) y los restantes n - k individuos no la n πp(1=límite -kπ)=≥1puede 5. x i aplicarse suficientemente precisa si ndel indicada. Así, el teorema central a la forma particular de esta 1 = x . poblacional es la proporción presentan (xi = 0), el estimador natural n denlai =proporción Ejemplo 4.13 En las Figuras 4.5(a), (b) y (c) se presentan las proporciones de variable X para obtener el siguiente resultado: la distribución muestral de una muestral Ejemplo 4.13 Enes lasevidente Figurasque 4.5(a), y (c) se presentan lasun proporciones de de una A partir de esta notación, una(b) proporción muestral es caso particular A partir deactuales esta notación, es muestras evidente que una proporción es caso fumadores en 1000 aleatorias simples demuestral tamaño n =un10, 25 yel teorema media muestral para una variable dicotómica con la codificación arriba indicada. Así, proporción p se aproxima, al aumentar el tamaño muestral, a una distribución normal fumadores actuales en 1000 muestras aleatorias simples de tamaño n = 10,el25siguiente y central del límite puede aplicarse a la forma particular de esta variable X para obtener n 1 grupo k variable particular de una media muestral para una dicotómica con la codificación arriba 100, respectivamente, obtenidas apuna partir del control del estudio EURAMIC, resultado: la distribución muestral de proporción p se aproxima, al aumentar el tamaño = = = . x x i con media π y varianza π(1 - π)/n, n n = 1 i respectivamente, obtenidas a partir grupo control del estudio EURAMIC, muestral,100, a una distribución normal con media π ydel varianza π(1 – π)/n, indicada. Así, el teorema del límite puede a la forma particular = 0,37. Para cualquier tamañoden esta donde la proporción decentral fumadores actuales es πaplicarse (1 −es )π= 0,37. Para π una πproporción cualquier la de fumadores ~ N actuales Adonde partir deproporción esta notación, es evidente que muestral es una un tamaño caso n π p → , . variable X para obtener el siguiente resultado: la distribución muestral de de la muestra, las proporciones muestrales están distribuidas alrededor de la n de la muestra, las proporciones muestrales están distribuidas alrededor de la arriba particular pdeseuna media muestral una variable dicotómica con la codificación aproxima, al aumentar tamaño an,una distribución normal En proporción consecuencia, pueden extraerse laspara siguientes propiedades una proporción muestral: proporción poblacional (ausencia de el sesgo). Almuestral, aumentarde la distribución En consecuencia, pueden extraerse las siguientes propiedades una proporción yyindicada. La proporción muestral pcentral es undel estimador insesgado de laa de proporción poblacional π; es (ausencia de sesgo). Al aumentar la distribución Así, elpoblacional teorema límite puede aplicarse lan,forma particular de esta π y varianza π (1 π )/n, con media muestral de=laπ.proporción de fumadores actuales presenta una menor variabilidad decir, E(p) muestral: muestral deobtener la proporción de fumadores presenta una variabilidad X para el psiguiente resultado:actuales lapor distribución de una yyvariable La varianza muestral de viene determinada π(1 – π)/n;muestral así, menor al aumentar el tamaño π y se aproxima a una distribución normal centrada en la proporción poblacional ( 1 − ) π π ~ muestral, las proporciones muestrales más .próximas a la verdadera proporción • La proporción muestral p es pun insesgado de la proporción poblacional →estimador N estarán , π π y se aproxima a una distribución centrada poblacional proporción p se aproxima, al aumentarnormal el una distribución normal n muestral, poblacional. tamaño en la aproporción = 0,37. π ; es decir, E(p) = πmuestral, . yy Al aumentar tamaño la distribución de las proporciones muestrales tiende a = 0,37.π yelvarianza π(1 - π)/n, con media aproximarse a una distribución normal. Esta aproximación es una suficientemente En consecuencia, pueden extraerse las siguientes propiedades de proporción precisa si nπ(1 – π) ≥ 5. [Figura 4.5 ~aproximadamente π (1 − π ) aquí] muestral: p → N π , . 4.5(a), las proporciones de fumadores Ejemplo 4.13 En las Figuras [Figura 4.5(b) aproximadamente aquí] n presentan y (c) se actuales en 1000 muestras simples deinsesgado tamaño nde = 10, 25 y 100, respectivamente, • La proporción muestralaleatorias p es un estimador la proporción poblacional A partir de las propiedades anteriores seestudio deduceEURAMIC, que, para una muestra aleatoriadedefumadores obtenidas a partir del grupo control del donde la proporción En pueden extraerse las siguientes propiedades demuestra una proporción A consecuencia, partir deπlas propiedades anteriores se deduce que, paralasuna aleatoria de 24 actuales = 0,37. Para tamaño n de la muestra, proporciones muestrales están π; es es decir, E(p) = π.cualquier tamañodistribuidas n, la proporción muestral p es un estimador insesgado de la proporción alrededor de la proporción poblacional (ausencia de sesgo). Al aumentar n, la muestral: tamaño n, la proporción muestral p es un de la proporción distribución muestral de la proporción deestimador fumadoresinsesgado actuales presenta una menor variabilidad π y su error estándar viene determinado por la raíz cuadrada de la varianza poblacional y se aproxima a una distribución normal centrada en la proporción poblacional π = 0,37. • La proporción muestral p es un estimador insesgado de la proporción poblacional poblacional π y su error estándar viene determinado por la raíz cuadrada de la varianza muestral dede p, las propiedades anteriores se deduce que, para una muestra aleatoria de tamaño n, A partir esmuestral decir, E(p) muestralπ;de p, la proporción p es=unπ.estimador insesgado de la proporción poblacional π y su error estándar viene determinado por la raíz cuadrada deπ la varianza muestral de p, π) (1 − 24 , SE(p) = var( p) = πn (1 − π ) , SE( p) = var( p) = n que que puede puede estimarse estimarse aa partir partir de la propia muestra mediante p (1 − p ) / n .. que puede estimarse a partir de la propia muestra mediante p (1 − p ) / n . 56 Pastor-Barriuso R. 25 24 25 Estimación en el muestreo aleatorio simple 30 20 10 0 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 (a) Proporción de fumadores actuales en muestras de tamaño 10 Frecuencia relativa (%) 30 20 10 0 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 (b) Proporción de fumadores actuales en muestras de tamaño 25 30 20 10 0 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 (c) Proporción de fumadores actuales en muestras de tamaño 100 Ejemplo 4.14 A partir de una muestra aleatoria simple de n = 100 controles del Figura 4.5 Figura 4.5 Distribución muestral de la proporción de fumadores actuales en 1000 muestras aleatorias simples de tamaño n = 10 (a), 25 (b) y 100 (c) obtenidas a partir del grupo control del estudio EURAMIC. La Ejemplo 4.14 discontinuo A partir una muestra simple de n =de 100 controles del π = 0,37. estudioenEURAMIC, sede obtuvieron k a=laaleatoria 35 fumadores actuales. La estimación línea vertical trazo corresponde proporción poblacional fumadores actuales estudio se obtuvieron k = 35 fumadores puntual EURAMIC, de la proporción de fumadores actuales es actuales. La estimación Ejemplo 4.14 A partir de una muestra aleatoria simple de n = 100 controles del estudio EURAMIC, se obtuvieron k = 35 fumadores puntual de la proporción de fumadores actuales esactuales. La estimación puntual de la k 35 proporción de fumadores actuales = 0,35, p =es = n 100 k 35 p= = = 0,35, n 100 y su error estándar es y su error estándar es y su error estándar es p (1 − p) 0,35(1 − 0,35) SE(p) = = 0,05, = n 100 0,35(1 − 0,35) p (1 − p) (p) =promedio que=cabría esperar entre = todas 0,05, las posibles muestras de que corresponde alSE error 100 n tamaño 100 de laalpoblación a estudio. que corresponde error promedio que cabría esperar entre todas las posibles que corresponde al error que cabría esperar entre todas las posibles muestras de tamaño 100 promedio de la población a estudio. Pastor-Barriuso R. muestras de tamaño 100 de la población a estudio. En este apartado se ha discutido la estimación puntual de una proporción poblacional 57 Principios de muestreo y estimación En este apartado se ha discutido la estimación puntual de una proporción poblacional π y su correspondiente error estándar. No obstante, no se ha hecho un uso práctico de la aproximación normal a la distribución muestral de p. Esta aproximación se retomará más adelante para obtener intervalos de confianza y pruebas de hipótesis sobre la proporción poblacional π (véase Tema 7). 4.4 58 REFERENCIAS 1. Bickel PJ, Doksum KA. Mathematical Statistics: Basic Ideas and Selected Topics. Englewood Cliffs, NJ: Prentice Hall, 1977. 2. Casella G, Berger RL. Statistical Inference, Second Edition. Belmont, CA: Brooks/Cole, 2001. 3. Cochran WG. Sampling Techniques, Third Edition. New York: John Wiley & Sons, 1977. 4. Kish L. Survey Sampling. New York: John Wiley & Sons, 1995. 5. Lehmann EL, Casella G. Theory of Point Estimation, Second Edition. New York: Springer Verlag, 1998. 6. Levy PS, Lemeshow S. Sampling of Populations: Methods and Applications, Third Edition. New York: John Wiley & Sons, 1999. 7. Rosner B. Fundamentals of Biostatistics, Fifth Edition. Belmont, CA: Duxbury Press, 1999. 8. Serfling RJ. Approximation Theorems of Mathematical Statistics. New York: John Wiley & Sons, 1980. 9. Silva LC. Diseño Razonado de Muestras y Captación de Datos para la Investigación Sanitaria. Madrid: Díaz de Santos, 2000. 10. Stuart A, Ord JK. Kendall’s Advanced Theory of Statistics, Volume 1, Distribution Theory, Sixth Edition. London: Edward Arnold, 1994. Pastor-Barriuso R. TEMA 5 INFERENCIA ESTADÍSTICA 5.1 INTRODUCCIÓN La teoría del muestreo aporta diversos métodos formales para seleccionar muestras a partir de una determinada población. La información obtenida de dichas muestras puede resumirse utilizando técnicas de estadística descriptiva. Sin embargo, cuando se trabaja con una muestra, rara vez nos interesa la muestra como tal, sino que ésta interesa por su capacidad para aportar información con respecto a otros sujetos o a otras situaciones. En los estudios descriptivos, el interés radica en seleccionar una muestra representativa de la población de referencia, o dicho más concretamente, la muestra ha de presentar el mismo grado de diversidad que la población respecto al parámetro o característica objeto de estudio. Las técnicas de muestreo probabilístico descritas en el tema anterior facilitan muestras que serán muy probablemente representativas de la población si el tamaño muestral es suficientemente grande. De esta forma, los resultados de la muestra podrán inferirse a toda población con un grado razonable de certidumbre. Ejemplo 5.1 En las Encuestas Nacionales de Salud, se obtiene información de una muestra representativa a nivel provincial o nacional. Esta muestra interesa por la información que aporta sobre toda la población. En este caso, la representatividad de la muestra es determinante para la validez de las conclusiones derivadas del proceso inferencial. En los estudios epidemiológicos analíticos, los resultados son interesantes porque pueden aplicarse a situaciones de salud semejantes. En este caso, el objetivo principal del diseño es asegurar la comparabilidad o semejanza de los grupos de estudio, más que la representatividad poblacional de la muestra. En los ensayos clínicos randomizados, los sujetos se asignan a los distintos grupos de tratamiento mediante algún mecanismo aleatorio (por ejemplo, mediante un muestreo aleatorio simple). Así, si el tamaño muestral es grande, las características basales de los sujetos asignados a los distintos grupos serán muy similares. En consecuencia, las diferencias observadas entre estos grupos a lo largo del seguimiento podrán atribuirse al tratamiento objeto de estudio. Ejemplo 5.2 El primer ensayo clínico publicado sobre el papel de la aspirina en la prevención primaria de enfermedades cardiovasculares se realizó en médicos americanos participantes en el “Physicians’ Health Study”, seleccionados además por otras características de salud. En este caso, los sujetos a estudio no son representativos de la población a la que se aplicarán posteriormente los resultados (población general de hombres adultos a riesgo de padecer un primer evento cardiovascular), pero en cambio se garantizó la comparabilidad de las personas que tomaban aspirina y quienes no la tomaban mediante la asignación aleatoria del tratamiento y el uso de la técnica del doble ciego (tanto el investigador como el paciente desconocían el tratamiento asignado). La estadística inferencial aporta las técnicas necesarias para extraer conclusiones sobre el valor poblacional de un determinado parámetro a partir de la evaluación de una única muestra. Pastor-Barriuso R. 59 Inferencia estadística Como se discutió en el tema anterior, las conclusiones derivadas de este proceso inferencial siempre estarán sujetas a error como consecuencia de la variabilidad aleatoria inherente al propio procedimiento de selección muestral. Por ello, resulta necesario disponer no sólo de una estimación puntual, sino también de un intervalo de confianza, que facilite un rango de valores verosímiles para el parámetro poblacional, así como de una prueba de significación estadística, que permita determinar el grado de compatibilidad de los datos muestrales con una hipótesis predeterminada. En este tema, se revisan los fundamentos y la interpretación de las técnicas estadísticas de inferencia: la estimación puntual, el intervalo de confianza y el contraste de hipótesis. Para simplificar la exposición, se asume que la muestra se obtiene por muestreo aleatorio simple y que la población de referencia es de tamaño muy superior a la muestra. 5.2 ESTIMACIÓN PUNTUAL Una forma natural de estimar muchos parámetros poblacionales consiste en utilizar el estadístico muestral correspondiente. Así, la media muestral es un estimador puntualDE de laTENDENCIA media poblacional 1.2 MEDIDAS CENTRAL yprincipales la proporción de casos de una enfermedad en la muestra es un estimador puntual de la 1.2ha MEDIDAS DEunTENDENCIA CENTRAL propiedades estadísticas que de satisfacer buen estimador muestral probabilidad de tener la enfermedad en la población. No obstante, para un determinado Las estimadores medidas de tendencia central informan acerca de c parámetro poblacional, pueden contemplarse distintos alternativos. Algunos cabe destacar las siguientes: Las medidas de tendencia central informan acerca de estimadores de la media poblacional distintos de la media muestral podrían ser, por ejemplo,cuál la es el valor m de unadedeterminada variable o, dicho de forma equival mediana, la media 50%Un central de laes muestra o la si media valores máximo y mínimo. • Ausencia de del sesgo. estimador insesgado suvariable valorlos medio sobre todas las de una determinada o, dicho de forma equivalente, En este apartado se presentan algunos criterios estadísticos que justifican la elección de un estos estima alrededor de qué valor se agrupan los datos observados determinado a otras posibles alternativas. posiblesestimador muestrasfrente de tamaño n coincide parámetro La observados. Las medidas de alrededorcon deelqué valor se poblacional. agrupan los datos Los méritos de un estimador no se juzgan por la central estimación en una muestra de la resultante muestra sirven tanto para resumir los resu insesgadez de un estimador es una propiedad deseable ya que sus estimaciones no concreta, sino por la distribución de todos losde posibles valores o estimaciones a que pueda dar central la muestra sirven tanto para resumir los resultados observado lugar; esto es, por las propiedades de su distribución muestral. Entre las principales propiedades realizar inferencias acerca de los parámetros poblacion diferirán delbuen parámetro poblacional. estadísticas quesistemáticamente ha de satisfacer un estimador muestral cabede destacar las siguientes: realizar inferencias acerca los parámetros poblacionales correspondi se sobre describen yy Ausencia de sesgo. Un estimador es insesgado si continuación su valor medio todaslos lasprincipales posibles estimadores d continuación se describen los principales estimadores de la tendencia ce muestras de Como tamañosenprobó coincide parámetro poblacional. La insesgadez Ejemplo 5.3 en el con temaelanterior, la media y la proporción muestralde un variable. no diferirán sistemáticamente estimador es una propiedad deseable ya que sus estimaciones variable. del poblacional. sonparámetro estimadores insesgados de la media y la proporción poblacional, 1.2.1 Media aritmética Ejemplo 5.3 Como en1.2.1 el= tema la la media y la proporción muestral son aritmética respectivamente, E( x se ) =probó μ y E(p) πMedia . Sinanterior, embargo, varianza muestral definida estimadores insesgados de la media y la proporción respectivamente, E( x ), =se define como l La poblacional, media aritmética, denotada por 2 2 μpor y E(p) la varianza muestral definida por S(x ), /n es un estimador La media aritmética, denotada por seque define como la suma de cada u i – x ya Σ(xi -= xπ.) Sin /n esembargo, un estimador sesgado de la varianza poblacional, valores muestrales dividida por el número de observac sesgado de la varianza poblacional, ya que valores muestrales dividida por el número de observaciones realizadas. 2 n n n n el2 tamaño 1 por 1 1 n 2 1 muestral y por xi el valor observado pa 2 2 E ( x i − x ) = E por E ( x i )y−por E x el xi − x = nmuestral xi observado para el sujeto i-ésim i =1 n i =1 n i =1 n el tamaño ni i =1valor la media vendría dada por n 1 n la media 1 Edada ( x i2 )por = E ( x i2 ) − vendría + 2 E ( x i ) E ( x j ) 2 n i =1 n i =1 1≤ i < j ≤ n x + x 2 + ... 1 n = x xi = 1 n n + xn x + x 2 n+ ... 2 n −1 1 n i =1 = 2 E ( x i2 ) − 2 E ( x i ) E ( xxj =) x i = 1 . n i =1 n n i =1 n 1≤i < j ≤ n n −1 2 n − 1 La n −1 (σ + μ 2 ) − μ 2 =media σes2la ; medida de tendencia central más util n n tendencia central más utilizada y de más fá La media es nla medida de interpretación. Corresponde al “centro de gravedad” de interpretación. Corresponde al “centro de gravedad” de los datos de la m es decir, este estadístico tiende a infraestimar la varianza poblacional σ 2 por un principal limitación es que está muy influenciada por l Pastor-Barriuso R. principal limitación es que está muy influenciada por los valores extrem factor de (n – 1)/n. Notar que este sesgo será tanto mayor cuanto menor sea el caso, puede no ser un fiel reflejo de la tendencia centra caso, puede no ser un fiel reflejo de la tendencia central de la distribució tamaño muestral. En consecuencia, es preferible utilizar la varianza muestral = 60 es decir, este estadístico tiende a infraestimar la varianza poblacional σ por un forma, seque tendrá una mayor confianza en que laloestimación resultante de la también las distintas estimaciones difieran menos se posible de dicho continuación describen los principales estimadores de la t factor de (n – 1)/n. Notar que este sesgo será tanto mayor cuanto menor sea el Estimación puntual DE TENDENCIA CENTRAL muestra finalmente estará próxima al parámetro parámetro, es decir, seleccionada que1.2 la MEDIDAS varianza muestral del estimador seapoblacional. mínima. DePor esta variable. tamaño muestral. En consecuencia, es preferible utilizar la varianza muestral ello, entre los distintos estimadores insesgados un determinado parámetro, es es el valor más represe forma, se tendrá una mayor confianza que la de estimación resultante de2 lade cuál Las medidas deen tendencia central informan acerca 2 es decir, por estesestadístico la varianza poblacional σ por un factor de 1.2.1 Media aritmética = Σ(xi - xtiende )2/(n –a1)infraestimar como estimador insesgado de la varianza definida (n – 1)/n. Notar que este sesgo será tanto mayor cuanto menor sea el tamaño muestral. En conveniente seleccionar que presente una menor varianza (o, de forma muestra finalmente seleccionada estará próxima al parámetro poblacional. Por 2 estos estimadores ind deaquel una determinada variable dicho de forma consecuencia, es preferible utilizar la varianza muestral definida por s2 =equivalente, S(x – 1) como la sum La mediao,aritmética, denotada por se define i – x ), /(n poblacional, como estimador insesgado de la varianza poblacional, equivalente, menor alrededor error estándar). general, puede demostrase que, si laesLas medidas de tendenc ello, entre losun distintos estimadores un determinado parámetro, de insesgados quéEn valor sedeagrupan los datos observados. valores muestrales dividida por el número de observaciones 1 n 2 2 2 x. y la varianza muestral observados como p distribución seleccionar poblacional subyacente es normal, la E(s ) = que E lapresente x )media σpara =varianza conveniente aquel (o, de los forma ( xuna i − menor central de muestra sirven tanto resumir muestral y porresultados xi el valor observado para el s n − 1 i =1 por n el tamaño los estimadores insesgados delos μ yparámetros σ 2 con menor equivalente, un menor error estándar). En general, puede demostrase que,varianza. si la s2 son respectivamente realizar inferencias acerca de poblacionales correspondientes. A la media vendría dada por yy Mínima varianza. Además de la insesgadez de un estimador, que garantiza que las estimaciones estarán centradas alrededor del parámetro poblacional, interesa también que x y la varianza muestral distribución subyacente es normal, media π con De la mismapoblacional forma, la continuación proporción muestral p eslaellos estimador insesgado de describen principales estimadores de la que tendencia central de las distintas estimaciones difieran lo se menos posible de dicho parámetro; es decir, la x1 + x 2 + ... + x n 1 n varianza muestral del estimador sea mínima. De esta forma, se2 tendrá una mayor confianza . = x4i = 2 son respectivamente los estimadores insesgados de μ y σ con menor xvarianza. smenor error estándar. variable. n n i =1 en que la estimación resultante de la muestra finalmente seleccionada esté próxima al parámetro poblacional. Por ello, entre los distintos estimadores insesgados de un De la misma forma, la proporción muestral p es el estimador insesgado de π con determinado es conveniente seleccionar aquel quelapresente una menor 1.2.1 Media aritmética La media medida de es tendencia central más utilizada Ejemplo 5.4parámetro, Para cualquier distribución poblacional, la es media muestral un varianza (o, de forma equivalente, un menor error estándar). En general, puede demostrarse que, si menor error estándar. la define varianza s2 son laestimador distribución poblacional subyacente es normal, media denotada por x ,yse como la suma de cada uno interpretación. Corresponde al muestral “centro de gravedad” dede loslos d insesgado deLa la media media aritmética, poblacional y sulaerror estándar es 2 respectivamente los estimadores insesgados de μ y σ con menor varianza. De la misma valores dividida por número observaciones realizadas.por Silos denota forma, la proporción muestral pmuestrales es el estimador insesgado de π muestral con menor principal limitación es de que está muy estándar. influenciada val Ejemplo 5.4 Para cualquier distribución poblacional, laelmedia es error un σ . SE( x ) = valor observado para sujeto i-ésimo, = 1, por n el tamaño muestral por xla n i el Ejemplo 5.4 Para cualquier distribución poblacional, media es un caso, no ser unmuestral fiel reflejo deestimador laeltendencia centrali de la estimador insesgado de la media poblacional y suypuede error estándar es insesgado de la media poblacional y su error estándar es la media vendría dada por En el caso de que la distribución subyacente σsea normal, puede probarse que la SE( x ) = . Ejemplo 1.4 En este y en los sucesivos ejemplos sobre n la media1poblacional n x +yxque mediana también es un estimador insesgado de su+ x n 2 + ... utilizarán losx ivalores colesterol . HDL obtenidos en = 1 del x= En el caso de que la distribución subyacente sea normal,n puede probarse nque la mediana i =1 error estándar es aproximadamente En el caso la distribución subyacente sea normal, puedey probarse que la también esde unque estimador insesgado de la media poblacional que Study su error es Myocardial estudio “European on estándar Antioxidants, aproximadamente La media es la medida tendencia centralymás y de más fácil mediana también es un estimador insesgado de lade media poblacional que utilizada su σ Breast“ (EURAMIC), un estudio multicéntrico de c the SE(mediana) ≅ 1,25 . interpretación. Corresponde nal “centro de gravedad” de los datos de la muestra. S error estándar es aproximadamente entre 1991 y 1992 en ocho países Europeos e Israel par Así, aunque ambos estimadores son insesgados, el error estándar de la mediana es un 25% principal es que está muy influenciada porestimaciones los valores extremos y, en mayor que el de la media muestrallimitación y, por tanto, la mediana tenderá a facilitar σ . ≅ 1,25 menos precisas que la media SE(mediana) muestral. caso, puede no ser un fiel reflejo de la tendencia central de la distribución. n yy Consistencia. Las propiedades de insesgadez y mínima varianza se refieren a la distribución muestral del estimador para un tamaño n fijo de la muestra. La consistencia, Ejemplo 1.4 En este y en los sucesivos ejemplos sobre estimadores muestr sin embargo, hace referencia al comportamiento del estimador al aumentar n. Se dice 5 que un estimador es consistente si,utilizarán al aumentar tamañodel decolesterol la muestra, la probabilidad que loselvalores HDL obtenidos endelos 10 primeros suje el estimador difiera del verdadero parámetro poblacional se reduce progresivamente. La consistencia es, por tanto, un requerimiento básico paraon unAntioxidants, buen estimador ya que bastará estudio “European Study Myocardial Infarction and Canc con aumentar el tamaño muestral para obtener estimaciones arbitrariamente próximas al 5 verdadero parámetro. Por supuesto, la media, la varianza y la proporción muestral son y controles rea the Breast“ (EURAMIC), un estudio multicéntrico de casos estimadores consistentes de sus respectivos parámetros poblacionales. entre 1991 y 1992 en ocho países Europeos e Israel para evaluar el efecto d Ejemplo 5.5 En el Ejemplo 4.9 se evaluó empíricamente el comportamiento de la media muestral de colesterol HDL en muestras de tamaño n = 10, 25 y 100 obtenidas a partir de los controles del estudio EURAMIC, donde la media poblacional del colesterol HDL Pastor-Barriuso R. 61 Inferencia estadística es μ = 1,09 mmol/l. La proporción de muestras con niveles medios de colesterol HDL próximos a μ = 1,09 mmol/l, pongamos por ejemplo entre 1,03 y 1,15 mmol/l, aumentó de un 48,7% para n = 10 a un 69,1% para n = 25 y a un 95,4% para n = 100. Este resultado corrobora empíricamente la consistencia de la media muestral como estimador de la media poblacional: la probabilidad de obtener estimaciones próximas al verdadero nivel medio aumenta progresivamente conforme aumenta el tamaño muestral. En los problemas de estimación más simples, como es el caso de una media o una proporción poblacional, se dispone de un estimador natural que cumple las propiedades descritas anteriormente. En otros problemas más complejos, como por ejemplo en la estimación de parámetros en modelos de regresión, la elección de un estimador razonable no es tan directa. En general, existen diversos métodos formales para obtener estimadores con buenas propiedades estadísticas, entre los que destacan el método de máxima verosimilitud, el método de mínimos cuadrados y el método de los momentos. Los métodos de mínimos cuadrados y máxima verosimilitud se presentarán en el contexto particular de los modelos de regresión lineal (Temas 10 y 11) y logística (Tema 12), respectivamente. No obstante, los principios generales de estos procesos de estimación y la evaluación de los estimadores resultantes pueden consultarse en los textos de estadística matemática referenciados al final del tema. TENDENCIA CENTRAL 5.3 ESTIMACIÓN POR INTERVALO dencia central informan acerca de cuál es el valor más representativo Como ya se ha comentado previamente, las estimaciones puntuales obtenidas a partir de una muestra diferirán del equivalente, parámetro poblacional y, en consecuencia, variable o, dicho de forma estos estimadores indican quedará un margen de incertidumbre que se expresa en términos del error estándar del estimador. Así, resulta natural la pretensión de disponer de unadatos medida del parámetro poblacional que incorpore tanto la estimación puntual como su error or se agrupan los observados. Las 5.3.1 Distribución t demedidas Studentde tendencia estándar. Esta medida es el intervalo de confianza, que facilita un rango de valores dentro del cual se encontrará ellos verdadero del conde unconfianza cierto grado confianza. a sirven tanto para resumir resultados comopoblacional para 5.3.1 Distribución tvalor deobservados Student El método más extendido paraparámetro el cálculo de intervalos se de basa en las En este apartado se describe detenidamente el procedimiento para la construcción de un intervalo de confianza para lade media poblacional. principios básicos del cálculo e interpretación delímite intervalos acerca de los parámetros poblacionales correspondientes. Adel El método más extendido para muestral elLos cálculo de estimador. intervalos de confianza secentral basa endel las propiedades la distribución Por el teorema de confianza para otros parámetros son similares y se discutirán en los siguientes temas. criben los principales estimadores dedistribución la tendencia centralaleatoria de propiedades la muestral deluna estimador. Porμelyteorema varianzacentral σ 2, la del límite sabemos que,depara cualquier variable con media 5.3.1 Distribución t de Student σ 2,media la sabemos que,depara variable aleatoria con media μ y varianza x es aproximadamente normal con μy distribución las cualquier medias muestrales El método más extendido para el cálculo de intervalos de confianza se basa en las propiedades es aproximadamente consabemos media μ que, y para desimuestral las de distribución la distribución delmuestrales estimador. Por el teorema central del tica σ 2/n el medias tamaño muestral esxsuficientemente grande;normal es límite decir, varianza 2 cualquier variable aleatoria con media μ y varianza σ , la distribución de las medias muestrales 2 , denotada por x es , varianza seaproximadamente defineσcomo decon cada uno es de los normal media μ ysuficientemente varianza σ2/n si elgrande; tamañoes muestral /n silaelsuma tamaño muestral decir, es suficientemente 2 σ ~ N μ, grande; es decir, x→ ividida por el número de observaciones realizadas. Si denotamos n2 ~ N μ , σ x→ n, n estral y por xi el valor observado para el sujeto i-ésimo, i = 1, ..., o, de forma equivalente, aplicando la estandarización de una distribución normal o, de forma equivalente, aplicando la estandarización de una distribución normal da por o, de forma equivalente, aplicando la estandarización de una distribución normal x−μ ~ → N (0, 1) . σ x1 + x 2 + ... + x n 1 n . x = xi = x−μ n ~ → N (0, 1) . n i =1 n σ n Esta cantidad estandarizada depende de dos parámetros desconocidos: la media edida de tendencia central más utilizada y de más fácil 62 Pastor-Barriuso R. Esta cantidad depende de dos media poblacional μ,estandarizada que es el parámetro objeto deparámetros inferencia, desconocidos: y la desviaciónlatípica esponde al “centro de gravedad” de los datos de la muestra. Su poblacional denecesario inferencia, y laconocer desviación típica σ,, que que es es el unparámetro parámetroobjeto auxiliar para el error estándar en poblacional μ es que está muy influenciada por los valores extremos y, en este s probabilidad en los extremos (Figura 5.1). Los grados de libertad de la estimación de μ. Parece entonces lógico sustituir en la expresión anterior el valor Estimación por intervalo t de Student determinan su dispersión: al aumentar los grados de desconocido de σ por la desviación típica muestral s. Sin embargo, como s es un uye la variabilidad y la distribuciónt de Student se aproxima a una a sude vez unparámetros error de muestreo, el estadístico ( xμ,-que de σ que conlleva Estaestimador cantidad estandarizada depende dos desconocidos: la media resultante poblacional mal estandarizada. menor seade el inferencia, tamaño muestral mayor será es elCuanto parámetro objeto y la n, desviación típica poblacional σ, que es un parámetro auxiliar para conocer el error estándar en la estimación de μ. entonces lógico μ)/(s/necesario n ) presentará una mayor imprecisión. Puede probarse que la Parece distribución de este t de sustituir en la expresión anterior el valor desconocido de σ por la desviación típica muestral s. Sinestadístico embargo, ya como sLa esnormal, un estimador deStudent σ que aproximadamente conlleva a su vez una un error dealrededor muestreo,deel0 y de aspecto no será sino tque seguirá distribución distribución de es una distribución simétrica á una mayo estadístico resultante (x − )/(s/ n ) presentará una mayor imprecisión. Puede probarse que la distribución de este ya normal, sino que seguirá por aproximadamente una conocida como tparecido deestadístico Student con nno - distribución 1será grados de libertad y denotada tn-1, al de una normal estandarizada, aunque menos apuntada en el como t de Student con n – 1 grados de libertad y denotada por tn–1, ral es grande,s distribución facilitará unconocida estimación precisa deσ centro y con más probabilidad x − μ ~ en los extremos (Figura 5.1). Los grados de libertad de t n −1 . icho estadístico será aproximadamente normal. En la Tabla 5→del s una distribución t de Student n determinan su dispersión: al aumentar los grados de entan los percentiles de la distribuciónt de Student para distintos disminuye la variabilidad y la alrededor distribución Student separecido aproxima a una La distribución tlibertad, de Student es una distribución simétrica det0dey de aspecto ad. al de una distribución normal estandarizada, aunque menos apuntada en el centro y con más normal estandarizada. sea el tamaño n, mayor será probabilidad en los distribución extremos (Figura 5.1). Los grados de Cuanto libertad menor de una distribución t demuestral Student determinan su dispersión: al aumentar los grados de libertad, disminuye la variabilidad y la [Figura 5.1 aproximadamente aquí] distribución t de Student se aproxima a una distribución normal estandarizada. Cuanto menor8sea t de el tamaño muestral n, mayor será el error de la desviación típica muestral s y, en consecuencia, la distribución t de Student Student otorgará otorgará una unamayor mayo dispersión al estadístico (x − )/(s/ n ). Por el contrario, si el tamaño muestral es grande, s facilitará 6 De la Tabla 5 del Apéndice se obtiene que el percentil 97,5 en unauna estimación precisa de σ, de tal forma que la distribuciónelde dichomuestral estadístico será aproximadamente normal. En la Tabla tamaño es grande, s facilitará un estimación precisa deσ 5 del Apéndice se presentan los percentiles de la distribución t de Student para distintos grados de n t de Student con 2, 5, 10 y 30 grados de libertad es respectivamente libertad. distribución de dicho estadístico será aproximadamente normal. En la Tabla 5 del 303, t5;0,975 = 2,571, t10;0,975 = 2,228 y t30;0,975 = 2,042. Por tratarse de Ejemplo 5.6 Apéndice De la Tabla 5 del Apéndice se obtiene que el percentil 97,5 en unadistintos se presentan los percentiles de la distribución t de Student para t decoincide Studentcon conel2,correspondiente 5, 10 y 30 grados de libertad es respectivamente t2;0,975 = nes simétricas en 0, eldistribución percentil 2,5 4,303, t5;0,975 grados = 2,571, t = 2,228 y t30;0,975 = 2,042. Por tratarse de distribuciones de libertad. 10;0,975 simétricas 0, el=percentil 2,5 coincide con el correspondiente percentil 97,5 con signo -4,303, t5;0,025 = -2,571, t10;0,025 7,5 con signo opuesto; es decir, en t2;0,025 opuesto; es decir, t2;0,025 = – 4,303, t5;0,025 = – 2,571, t10;0,025 = – 2,228 y t30;0,025 = – 2,042. Por 5.1 con aproximadamente aquí] de libertad tanto, elel95% central dedelaladistribución t [Figura de Student 2, 5, 10 y 30 grados = -2,042. Por 95% tdistribución 30;0,025 simétricatanto, alrededor de central 0 y de aspectodistribuciónt de está comprendido entre ± 4,303, ± 2,571, ± 2,228 y ± 2,042, respectivamente. Así, puede observarse que la comprendido dispersión la distribución nl estandarizada, 2, 5, 10 y 30 grados demenos libertad está ± 4,303, ± t de Student disminuye al aumentar los aunque apuntada en el deentre grados de libertad, aproximándose a una distribución normal estandarizada (95% de los Ejemplo 5.6 De la Tabla 5 del Apéndice se obtiene que el percentil 97,5 en una valores entreAsí, ±de1,96, Ejemplo 228 y ± 2,042, respectivamente. puede observarse que la extremos (Figura 5.1). Los grados libertad de 3.11). distribución t de Student con 2, 5, 10 y 30 grados de libertad es respectivamente de t de Student disminuye al aumentar losmedia gradospoblacional de an la sudistribución dispersión: al aumentar los grados de 5.3.2 Intervalo de confianza para una t2;0,975 = 4,303, t5;0,975 = 2,571, t10;0,975 = 2,228 y t30;0,975 = 2,042. Por tratarse de a distribuciónt de Student una A partir de se losaproxima resultadosa anteriores puede construirse un intervalo de confianza para la media poblacional. En general, la estimación intervaloenlleva de distribucionespor simétricas 0, elasociada percentiluna 2,5probabilidad coincide conoelnivel correspondiente uanto menor sea el tamañodenotada muestral n,en mayor será porcentuales por 100(1 – α)%, que indica la cobertura del confianza, términos parámetro poblacional. Aunque en97,5 la práctica se utilizan exclusivamente los intervalos t5;0,025 = de -2,571, t10;0,025 percentil con signo opuesto; es decir, t2;0,025 = -4,303, 9 casi t de nos referiremos aquí de forma genérica al intervalo de confianza confianza al 95% (α = 0,05), = -2,042. la Por tanto, el 95% distribución t de = -2,228 y t30;0,025Utilizando al 100(1 – α)% para la media poblacional. aproximación t decentral Studentdeallaestadístico (x − )/(s/ n ), se sigue que hay una probabilidad 1 – α de que dicho estadístico esté Student con 2, 5, 10 y 30 grados de libertad está comprendido entre± 4,303, ± ará un estimación precisa deσ 2,571, ± 2,228 y ± 2,042, respectivamente. Así, puede observarse que la aproximadamente normal. En la Tabla 5 del dispersión de la distribución t de Student disminuye al aumentar los grados de de la distribuciónt de Student para distintos Pastor-Barriuso R. 63 libertad, aproximándose a una distribución normal estandarizada (95% de los Inferencia estadística valores entre ± 1,96, Ejemplo 3.11). libertad, aproximándose a una distribución normal estandarizada (95% de los 5.3.2 Intervalo de confianza para una media f(x) poblacional valores entre ± 1,96, Ejemplo 3.11). A partir de los resultados anteriores puede construirse un intervalo de confianza para la N(0, 1) t media poblacional. En general,para la estimación por intervalo lleva asociada una 30 5.3.2 Intervalo de confianza una media poblacional t10 t5 nivel de confianza , denotada en términos por 100(1 - α)%, probabilidad A partir de loso resultados anteriores puede construirse un porcentuales intervalo de confianza la t2 para que indica la cobertura del parámetro poblacional. Aunque lleva en la asociada práctica se utilizan casi media poblacional. En general, la estimación por intervalo una nos referiremos aquí exclusivamente los intervalos de confianza 95% (α = 0,05), de confianza , denotadaalen términos porcentuales por 100(1 - αde )%, probabilidad o nivel α)% para poblacional. forma genérica al intervalo de confianza al 100(1 - Aunque que indica la cobertura del parámetro poblacional. enlalamedia práctica se utilizan casi nos nreferiremos de exclusivamente los intervalos deStudent confianza al 95% (α (=x0,05), - μ)/(s/ ), se sigue aquí que hay Utilizando la aproximación t de al estadístico )% para la media forma genérica al1intervalo de dicho confianza al 100(1 - αcomprendido estadístico esté entrepoblacional. los percentiles una probabilidad - α de que α/2 y 1 - α/2 una distribución t de Student con n – 1( xgrados de libertad, denotados - μ)/(s/ n ), se sigue que hay Utilizando la de aproximación t de Student al estadístico -3 -2 -1 0 1 2 3 y tn-1,1esto es,x esté comprendido entre los percentiles respectivamente α/2;estadístico dicho una probabilidadpor 1 - tαn-1,deα/2que Figura 5.1 Función de densidad de la distribución t de Student con 2, 5, 10 y 30 grados de libertad, funFiguray 5.1 1.2 MEDIDAS DE TENDENCIA CENTRAL ción de densidad normal estandarizada. α/2 y 1 - α/2 de una distribución t de Student con n – 1 grados de libertad, denotados x − μ central informan Las medidas de tendencia acerca de cuál es el valor más representativ P t −1α/2 < t una ,α / 2 y<1 – α/2 de n −1,1−α / 2 = 1 − α .t de Student con n – 1 grados comprendido entre los distribución ; esto es, respectivamente porpercentiles tn-1,α/2 y tnn-1,1α/2 s ; esto es, de libertad, denotados respectivamente por tn–1,α/2 n y tn–1,1–α/2 de forma equivalente, estos estimadores indican de una determinada variable o, dicho a distribución simétrica alrededor de 0 y de aspecto los datos el alrededor de qué valor selaagrupan observados. Las medidas de tendencia x − μen al estandarizada, aunque menos se apuntada en Este resultado representa gráficamente Figura Por =1− α .la simetría de la P t n −1,α / 2 < < t n −1,1−α / 2 5.2. s central de la muestra sirven tanto para resumirpuede los resultados observados como para n anterior extremos (Figuradistribución 5.1). Los grados de libertad t de Student, tn-1,αde = -t y la expresión rescribirse /2 n-1,1-α/2 Estecomo selos representa gráficamente la Figura 5.2.parámetros Por la simetría de la distribución t de realizar inferenciasenacerca de los poblacionales correspondientes. A nan su dispersión: alresultado aumentar grados de Este resultado se representa gráficamente en la Figura 5.2. Por la simetría de la Student, tn–1,α/2 = – tn–1,1–α/2 y la expresión anterior puede rescribirse como continuación se describen los principales estimadores de la tendencia central de una la distribuciónt de Student se aproxima a una distribución t de Student, tn-1,α/2 = -tn-1,1-α/2 y la expresión anterior puede rescribirse x−μ Cuanto menor sea el tamaño muestral n, variable. mayor P −será t n −1,1−α / 2 < < t n −1,1−α / 2 = 1 − α . como s n t de Media aritmética s s 1.2.1 =1−α . P x − t n −1,1−α / 2 < μ < x + t n −1,1−α / 2 n de la desigualdad por el error Para despejar la media poblacional, se nmultiplica cada término x − μ muestral despejar media se< multiplica término desigualdad n )y alacontinuación − )/(s/ (x Para estándar media resultando que la sumapor La poblacional, media denotada se de el cada uno de los 1 −define αde. lacomo P − tse < t n −cada naritmética, −1resta ,1−α / 2 la 1,por 1−α / 2 x,,= s n- α)% para la media muestrales viene Así, elestándar intervalo de confianza (IC) al y a continuación s 100(1 s depoblacional xobservaciones sedividida resta la por media muestral , resultando que el número realizadas. Si denotamos ará un estimaciónerror precisa deσ s/ nPvalores x − t n −1,1−α / 2 = 1 − α . < μ < x + t n −1,1−α / 2 n n determinado pormedia por5poblacional, ndel el tamaño se muestral y porcada xi eltérmino valor observado para el sujeto i-ésimo, i = 1, ..., n, despejar multiplica de la desigualdad por el10 aproximadamentePara normal. En la Tabla Así, el intervalo de confianza (IC) al 100(1 – α)% para la media poblacional viene determinado por intervalo dedistintos confianzavendría (IC) al 100(1por - α)% spara la media poblacional viene de la distribuciónAsí, t de el Student error estándarpara s/ n lay media a continuacióndada se resta la media muestral x , resultando que x ± t n −1,1−α / 2 , n determinado por 10 x + x 2 + ... + x n 1 n . x = xi = 1 n i =1 del intervalo) n como de su 64 Pastor-Barriuso R. que depende tanto de la estimación puntual x (valor s central , x ± t n −1,1−α / 2 .1 aproximadamente aquí] n error estándar s/ n . La media es la medida de tendencia central más utilizada y de más fácil Estimación por intervalo tn-1 1.2 MEDIDAS DE TENDENCIA CENTRAL La distribución tLas de Student distribución 0 y es deelaspecto medidasesdeuna tendencia centralsimétrica informanalrededor acerca dedecuál valor más representativo 1-α parecido al de una de distribución normal variable estandarizada, menos apuntadaestos en elestimadores indican una determinada o, dichoaunque de forma equivalente, a distribución simétrica alrededor de 0 y de aspecto centro y con más probabilidad losvalor extremos (Figura grados deLas libertad de de tendencia alrededor deen qué se agrupan los5.1). datosLos observados. medidas al estandarizada, aunque menos apuntada en el una distribución t de Student su dispersión: alresumir aumentar grados de central de determinan la muestra sirven tanto para loslos resultados observados como para /2 α/2 α extremos (Figura 5.1). Los grados de libertad de libertad, disminuyerealizar la variabilidad y la distribución t de Student se aproxima a una inferencias acerca de los parámetros poblacionales correspondientes. A 0 tn-1,α/2grados de tn-1,1-α/2 nan su dispersión: al aumentar los distribución normalcontinuación estandarizada. Cuanto menor seax el tamaño muestral n, mayor será central de una se describen los principales estimadores de la tendencia −μ s la distribuciónt de Student se aproxima a una n t de variable. Figura 5.2 uanto menor sea el tamaño muestral n, mayor será Figura 5.2 una Distribución Student otorgará mayo muestral del estadístico (x − )/(s/ n ). 1.2.1 Media aritmética t de el tamaño muestral es media grande, s la facilitará un estimación deσcomo que depende tanto de estimación puntual (valor central dellaintervalo) como dedesulos error La aritmética, denotada por x ,precisa se define suma de cada uno DIDAS DE TENDENCIA CENTRAL estándar (x − )/(s/ n .) 1.2 de MEDIDAS DE TENDENCIA CENTRALnormal. En la Tabla 5 del distribución dicho estadístico será aproximadamente valores muestrales dividida por el número observaciones realizadas. Sieldenotamos Los límites del intervalo están determinados por datosdemuestrales y, en consecuencia, intervalo didas deestimación tendencia central acerca de cuál es el valor más representativo σ ará un precisainforman de de confianza variará en función de la muestra seleccionada. El principio fundamental de la estimación ApéndiceLas se presentan percentiles de la informan distribución t de Student para distintos medidas central acerca de cuál es elpara valor representativo por de nloseltendencia tamaño muestral y por xi el valor observado el más sujeto i-ésimo, i = 1, ..., n, por intervalo radica en que, de todas las posibles muestras del mismo tamaño de la población de determinada variablenormal. o, dichoEn delaforma equivalente, estos estimadores indican aproximadamente delintervalos el 100(1 –Tabla α)% de5 los resultantes incluirá el parámetro poblacional. Así, aunque grados dereferencia, libertad. de una determinada variable o, dicho la media vendría dada por de forma equivalente, estos estimadores indican no es posible saber si efectivamente un intervalo concreto incluye o no el parámetro desconocido, se ordedelaqué valor se agrupan los datos observados. Las medidas de tendencia distribución t deuna Student paradel distintos tendrá confianza 100(1 – α)% en que el único intervalo disponible esté entre aquellos que l estudio EURAMIC. En cada unavalor de las alrededor de qué se agrupan los datos observados. Las medidas de tendencia n + un x n intervalo hace referencia a contienen dicho parámetro. En otras palabras,1el nivel dexconfianza [Figura 5.1 aproximadamente aquí] 1 + x 2 + ...de de la muestra sirven tanto para resumir los resultados observados para . = x = x i como la frecuencia con la cual el método producenintervalos certeros y no a la probabilidad de que el n observados mo i =1 los resultados central de la muestra sirven tanto para resumir como para intervalo obtenido en una muestra concreta incluya el parámetro poblacional. inferencias acerca de los parámetros poblacionales correspondientes. A obtenidas a partir de los controles del estudio EURAMIC. En cada una de realizar inferencias acerca de los parámetros poblacionales correspondientes. A las .1 aquí] Ejemplo 5.6 De La la5.7 Tabla 5 del Apéndice se obtiene que el percentil 97,5 en una s aproximadamente s Ejemplo media es la medida de tendencia central más utilizada y de más fácil En la Figura se presentan los IC al 95% para la media poblacional del = xse±describen 2,262 los, principales estimadores ación de 5.3 la tendencia central de una 10 10 colesterol HDL en 100 muestras aleatorias de tamaño n = 10 obtenidas a partir de los muestras, el IC al 95% se calculó como continuación se describen los5,principales estimadores de laestendencia central de una distribución tinterpretación. de Student conCorresponde 2, 10 y 30algrados dede libertad respectivamente “centro gravedad” de los datos de la muestra. Su controles del estudio EURAMIC. En cada una de las muestras, el IC al 95% se calculó como . Apéndice que típicas el percentil 97,5 en una = 2,228 sy t variable. s medias ysedesviaciones muestrales. t5;0,975 =limitación 2,571, t10;0,975 = 2,042.sPor tratarse de tobtiene 2;0,975 = 4,303, principal es muy30;0,975 x ±que t 9;0está =influenciada x ± 2,262 por, los valores extremos y, en este , 975 edia aritmética 10 10 5, 10 y 30 grados de libertad es respectivamente simétricas en 0, 2,5 de coincide con el central correspondiente x 1.2.1 = 1,20 y scaso, = aritmética 0,30, de tal tra se obtuvodistribuciones puede no serelunpercentil fiel reflejo la tendencia de la distribución. Media donde s son las correspondientes medias desviaciones a aritmética, denotada por x y, se define como la suma de cada yuno de los típicas muestrales. Así, por ejemplo, = 2,228 y t30;0,975 = 2,042. Por tratarse de x donde y s son las correspondientes medias y típicas muestrales. = -4,303, =de -2,571, testimación percentil 97,5 con signo opuesto; es decir, t 2;0,025 10;0,025 a0;0,975 media poblacional de colesterol HDL en la aritmética, primera muestra se obtuvo 1,20 y s =como 0,30,desviaciones de tal forma que launo La media denotada por x = , se define lat5;0,025 suma cada de los puntual de la Ejemplo 1.4 En esteHDL yrealizadas. enresultó los sucesivos ejemplos sobre estimadores muestrales, se muestrales dividida por el número de observaciones Si denotamos media poblacional de colesterol ser 1,20 mmol/l y su IC al 95% 1,20 ± 2,262·0,30/ el percentil 2,5 coincide con el correspondiente = -2,042. Por tanto, elmuestra 95% central de puede la xdistribución = -2,228 y10 tmuestrales =afirmarse 1,20 y tsde = 0,30, de tal Así, por ejemplo, en la primera se obtuvo 30;0,025 = (0,99; 1,41); es decir, a partir de esta muestra con confianza del 95% valores dividida por el número de observaciones realizadas. Siuna denotamos (0,99; 1,41); es % 1,20 ± 2,262⋅0,30/ utilizarán los valores del colesterol HDL obtenidos en los 10 primeros sujetos del quexilaelmedia poblacional del colesterol HDL se encuentra entre 0,99 y 1,41 mmol/l. tamaño muestral y por valor observado para el sujeto i-ésimo, i = 1, ..., n, = -4,303, -2,571, t10;0,025 o; es decir, t2;0,025 5;0,025 forma que puntual de la media poblacional de± colesterol Student 2, t5, 10lay=estimación 30 grados de libertad está comprendido entre 4,303, ± HDL porconfianza ncon el tamaño afirmarse con una del muestral 95% queylapor xi el valor observado para el sujeto i-ésimo, i = 1, ..., n, estudio “European Study on Antioxidants, Myocardial InfarctionPastor-Barriuso and Cancer R. of65 a tanto, vendríaeldada por 95% central de la distribución t de 2,571, ± 0,99 2,228 ± 2,042, respectivamente. Así, puede resultó ser 1,20 1,20 ±observarse 2,262⋅0,30/que 10la= (0,99; 1,41); es la media vendría dadammol/l por y su IC al 95% L se encuentra entre y y1,41 mmol/l. the Breast“ (EURAMIC), un estudio multicéntrico de casos y controles realizado n + ...Student x1±+4,303, x 2t de s de libertaddispersión está comprendido entre ±+ x n disminuye al aumentar los grados de de1la distribución Inferencia estadística En este ejemplo ilustrativo, donde se conoce el verdadero valor de la media poblacional μ = 1,09 mmol/l, puede comprobarse empíricamente el significado del nivel de confianza al 95%: 94 de los 100 intervalos calculados contienen efectivamente la media poblacional, mientras que los 6 restantes no la contienen. Un IC particular puede o no incluir el parámetro y, por tanto, carece de sentido decir que hay una probabilidad del 95% de que μ se encuentre dentro de un intervalo concreto. La estimación por intervalo facilita un rango de valores verosímiles o compatibles con la media poblacional μ, cuya amplitud depende de: yy El nivel de confianza 100(1 – α)%. Cuanto mayor sea la confianza deseada para un intervalo, mayor será la amplitud del mismo. 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 Nivel medio de colesterol HDL (mmol/l) Figura 5.3 Figura 5.3 Estimaciones puntuales (círculos) e intervalos de confianza al 95% (líneas horizontales) para la media poblacional del colesterol HDL en 100 muestras aleatorias de tamaño n = 10 obtenidas a partir de los controles del estudio EURAMIC. La línea vertical en trazo discontinuo corresponde al verdadero nivel medio μ = 1,09 mmol/l de colesterol HDL. 66 Pastor-Barriuso R. • El error estándar de la estimación SE( x ) = s/ n . Cuanto mayor sea el error de la esto es, la media poblacional del colesterol HDL se encuentra entre 0,89 y 1,51 MEDIDAS DE TENDENCIA CENTRAL se calcularía como Contraste de hipótesis estimación, será del la amplitud del intervalo. Es decir,eslamás amplitud deque un el mmol/l con unamayor confianza 99%. Notar que este intervalo amplio medidas de tendenciaEjemplo central informan cuál el valor másanterior, representativo 5.8 En la acerca primerademuestra ejemplo s es del 0,30 el IC al 99% (α = 0,01) x ± t 9;0aporta = 1medida = (0,89; 1,51); ,20 ± 3,250 intervalo de confianza una de la precisión de la estimación. , 995 correspondiente intervalo al 95% (0,99; 1,41). 10 10 na determinada variable o, dicho de forma equivalente, estos estimadores indican se calcularía Ejemplo 5.8 como En la primera muestra del ejemplo anterior, el IC al 99% (α = 0,01) se calcularía como Ejemplo En observados. una muestraLas aleatoria de tamaño n =encuentra 100 de los controles del dedor de qué valor se agrupan datos medidas de tendencia esto es,los la5.9 media poblacional colesterol se entre 1,51 • El error estándar de la estimación x ) = s/ 0HDL n,30 . Cuanto mayor sea el 0,89 erroryde la s delSE( x ± t 9;0,995 = 1,20 ± 3,250 = (0,89; 1,51); 10 x =10del 1,09 yobservados s = 0,31,que resultando un IC al para la que media EURAMIC se obtuvo ral de la muestra sirven mmol/l tanto para resumir los resultados como para una confianza 99%. estedecir, intervalo es 95% más de amplio el estimación,con mayor será la amplitud del Notar intervalo. Es la amplitud un esto es, la media poblacional del colesterol HDL se encuentra entre 0,89 y 1,51 mmol/l poblacional depoblacional izar inferencias acerca decorrespondiente los la parámetros poblacionales correspondientes. Amás amplio intervalo al 95% (0,99; 1,41). esto es, media del colesterol HDL se es encuentra 0,89 y 1,51 con una confianza del 99%. Notar que este de intervalo que el correspondiente intervalo de confianza aporta una medida la precisión de la entre estimación. intervalo al 95% (0,99; 1,41). tinuación se describenmmol/l los principales estimadores con una confianza delde 99%. Notar quecentral este0,intervalo 3de1 una es más amplio que el sla tendencia 1,09x ±) 1=,9s/84 n = ±latla = (1,03; 1,15). 99estimación ;0, 97x 5 •Ejemplo El error estimación SE( mayor sea error de la yy El error estándar dede Cuanto mayor seael del el error de la 5.9estándar En una muestra aleatoria =. Cuanto 100 de los controles 100 de tamaño n 10 able. estimación, mayor será la amplitud del intervalo. correspondiente intervalo al 95% (0,99; 1,41). Es decir, la amplitud de un intervalo de confianza aporta una medida de la de la estimación. estimación, mayor será amplitud del intervalo. Esun decir, amplitud demedia un x = la1,09 y sprecisión = 0,31, resultando IC alla95% para la EURAMIC se obtuvo Así, a partir de esta muestra de mayor tamaño, se concluye que la media 1 Media aritmética intervalo deEn confianza aporta una precisión de estimación. • El error estándar de lamuestra estimación SE(medida xde ) =tamaño s/denla. nCuanto mayor sea el error la Ejemplo 5.9 de una aleatoria = 100 de loslacontroles del de EURAMIC poblacional poblacional del colesterol HDL se encuentra entre 1,03 y 1,15 mmol/l con un y s =como 0,31,laresultando un IC al de 95% se obtuvo media aritmética, denotada por x ,=se1,09 define suma de cada uno lospara la media poblacional de estimación, mayor será la amplitud del intervalo. Es decir, la amplitud de un s Este 0,31 n = más 5.9 En muestra aleatoria de tamaño 100 de los controles nivelelde confianza del 95%. es preciso que los del ores muestrales dividida Ejemplo por número Simucho denotamos x de ±una t observaciones = 1realizadas. = (1,03; 1,15). ,intervalo 09 ± 1,984 99; 0 , 975 10 intervalo de confianza aporta100 una medida de la precisión de la estimación. intervalos representados en laelFigura para muestras tamaño = 10.la media x = 1,09 y s = 5.3 0,31, resultando unde al 95%n para EURAMIC se obtuvo sujeto i-ésimo, i = 1, ..., n,IC n el tamaño muestral y por xi el valor observado para Así, a partir de esta muestra de mayor tamaño, se concluye que la media poblacional del Así, a partir de esta muestra de mayor tamaño, se concluye la media colesterol HDL se encuentra 1,03de y 1,15 mmol/l con de unque nivel de confianza poblacional 5.9 Ende una muestra entre aleatoria tamaño n = 100 los controles del del 95%. media vendría dada porEjemplo Este intervalo mucho más preciso quedelos Figurapara 5.3 para Como se verá es más adelante, el cálculo losintervalos intervalosrepresentados de confianzaen eslasimilar poblacional del colesterol HDL se encuentra entre 1,03 y 1,15 mmol/l con un muestras de tamaño n = 10. al 95% para la media EURAMICn se obtuvo x = 1,09 ys s = 0,31, resultando 0,31unalIC100(1 +± general, ... + el x1xEn xt 99 x nintervalo 1 todos los parámetros. de confianza - α )% para un 2 ;+ = ± = (1,03; 1,15). 1 , 09 1,984 0 , 975 . = confianza x de x i = del 95%. Este intervalo nivel es mucho más preciso que los 10 100 Como se verá n i =1más poblacional de adelante,nel cálculo de los intervalos de confianza es similar para todos poblacional se construye como los determinado parámetros. parámetro En general, el intervalo de confianza al 100(1 – α)% para un determinado intervalos representados en la Figura 5.3 para muestras de tamaño n = 10. parámetro poblacional seesta construye como Así, a partir de muestra de mayor tamaño, se concluye que la media La media es la medida de tendencia central más utilizada y de más fácil s 0,31 x ± t 99;0,975 estimador = 1,09 ± = (1,03; 1,15). 1,984 puntual ± x1–α/2 SE, 10 100 poblacional del colesterol HDL se encuentra entrede 1,03 y 1,15 mmol/l conpara un Como se verá más adelante, el cálculo de los confianza es similar rpretación. Corresponde al “centro de gravedad” de los datos deintervalos la muestra. Su donde x1–α/2 denota el percentil 1 – α/2 de la distribución muestral del estimador. 13 nivel de confianza delpor 95%. Este intervalo essemucho másque preciso que Así, a partir de esta muestra de mayor tamaño, concluye media α)% paralos un losestá parámetros. En general, el de confianza al este 100(1 - la cipal limitacióntodos es que muy influenciada losintervalo valores extremos y, en 5.4 CONTRASTE DE HIPÓTESIS intervalos representados en se la Figura 5.3como para de tamaño = 10. colesterol HDL seconstruye encuentra entremuestras 1,03 y 1,15 mmol/lncon un determinado parámetro poblacional o, puede no ser un fielpoblacional reflejo de ladel tendencia central de la distribución. En ocasiones, el interés de la investigación se centra no tanto en estimar un parámetro desconocido, sino en dilucidar si dichodelparámetro compatible con unmás valor predeterminado. A partir de nivel de confianza 95%. Esteesintervalo es mucho preciso que los estimador puntual ±lógico, x1α/2 SE, Como se verá más adelante, el cálculo de los intervalos de confianza es similar para conocimientos previos o mediante un razonamiento se pueden elaborar hipótesis o conjeturas Ejemplo 1.4 En este y en los sucesivos ejemplos sobre estimadores muestrales, se sobre intervalos el fenómeno o parámetroen objeto de estudio (pormuestras ejemplo,deestablecer de que la representados la Figura 5.3 para tamaño nla= hipótesis 10. α )% para un todos los parámetros. En general, el intervalo de confianza al 100(1 media de una población toma un valor determinado). La validez de estas hipótesis poblacionales utilizarán los valores del colesterol HDL obtenidos en los 10 primeros sujetos del 13 ha de ser contrastada estadísticamente a partir de la información disponible en la muestra. Las técnicas queComo permiten el grado compatibilidad de losCancer datos muestrales con una determinado parámetro poblacional se de construye como se verá más adelante, eldecálculo los intervalos de confianza es similar parahipótesis estudio “European Study onevaluar Antioxidants, Myocardial Infarction and of predeterminada se conocen genéricamente con el nombre de tests (pruebas o contrastes) de hipótesis. todos los parámetros. Enmulticéntrico general,estimador el intervalo dey confianza al 100(1 - α)% para un the Breast“ (EURAMIC), un estudio de casos controles realizado SE, puntual ±x 1-α/2 5.4.1 Formulación de hipótesis poblacional se para construye como entre 1991 y determinado 1992 en ochoparámetro países Europeos e Israel evaluar el efecto de los Los tests de hipótesis parten del planteamiento de una hipótesis nula, denotada por H013 , que representa el valor preestablecido del parámetro poblacional. Esta hipótesis nula se aceptará si estimador puntual ± x1-α/2 SE, 5 los datos muestrales no aportan suficiente evidencia en contra de la misma. Por el contrario, si se cuenta con pruebas suficientes para contradecir la hipótesis nula, ésta se rechazará en favor 13 de la de una hipótesis alternativa, denotada por H1, que corresponde generalmente a la negación Pastor-Barriuso R. 67 tratamiento; decir, la presión medialade la población tratada con el Ejemplo 5.10esEn un estudio paraarterial determinar eficacia de un fármaco Inferencia estadística μT es igual a la medialade la población μP.deLapacientes hipótesistratados fármaco antihipertensivo, se compara presión arterial no de tratada un grupo alternativa sería, el la contrario, que las presiones arteriales medias ambas hipótesis estepor punto, cabe en pacientes que el término “aceptar” ladehipótesis nula no con nula. dichoEn fármaco con de unincidir grupo de tratados con placebo. La implica que dicha hipótesis sea efectivamente cierta, sino que se carece de evidencia suficiente poblaciones son distintas. eladelante, contraste de hipótesis de quedaría formulado como para rechazarla. Como se verá Así, más nunca pueden hipótesis nula más natural, en este caso, eslas la hipótesis no efecto del ser corroboradas completamente, quedando siempre un margen o probabilidad de error. tratamiento; es decir, la presión arterial de la población tratada con el H0: μmedia T = μP, Ejemplo 5.10 En un estudio para determinar la eficacia de un fármaco antihipertensivo, se compara la presión arterial grupo de pacientes tratados dicho fármaco con la μT es igual a la mediadedeunlaH población no tratada μP. Lacon hipótesis fármaco 1: μT ≠ μP. de un grupo de pacientes tratados con placebo. La hipótesis nula más natural, en este caso, es la hipótesis del que tratamiento; es decir, la presión media de la alternativa sería,depornoelefecto contrario, las presiones arteriales mediasarterial de ambas La hipótesis nula se aceptará a no ser que los resultados del ensayo clínico población tratada con el fármaco μT es igual a la media de la población no tratada μP. La hipótesis alternativa sería, Así, por el contrario, quehipótesis las presiones arteriales medias de ambas poblaciones son distintas. contraste de quedaría formulado como muestren una gran diferencia entre los grupos que resulte poco compatible con poblaciones son distintas. Así, el contraste de hipótesis quedaría formulado como H0 : μ T = μ P , una ausencia de efecto del tratamiento. H1 : μ T ≠ μ P . Supongamos hipotéticamente que el grupo control del estudio EURAMIC La hipótesis nula se aceptará a no ser que los resultados del ensayo clínico muestren una sentidos. algunas circunstancias, donde lascontrastar desviaciones la hipótesis en de efecto granEndiferencia entre losa grupos que resulte poco si compatible con unanula ausencia constituye lanula población estudio. Para la de media poblacional del La hipótesis se aceptará a no ser que los resultados del ensayo clínico del tratamiento. algún sentido carecen de importancia o son simplemente inconcebibles, es posible μ esdiferencia igual a unentre determinado valor, pongamos ejemplo 1con colesterol HDL Supongamos hipotéticamente que ellosgrupo control del estudio EURAMIC constituye la muestren una gran grupos que resulte pocopor compatible población a estudio. Para contrastar si la media poblacional del colesterol HDL μ es igual formular un contraste unilateral, aceptando como evidencia contra H0 únicamente las mmol/l, el testdedeefecto hipótesis se formularía como1 mmol/l, el test de hipótesis se formularía a un ausencia determinado valor, pongamos por ejemplo una del tratamiento. como diferencias en un sentido. Supongamos hipotéticamente que el H grupo control del estudio EURAMIC 0 : μ = 1, H1 : μ ≠ 1. constituye la población a estudio. Para contrastar si la antihipertensivo, media poblacionalsedel Ejemplo 5.11 En el estudio de la eficacia del fármaco formuló La elección entre ambas hipótesis dependerá de los resultados obtenidos en una muestra μdelesestudio igualbilateral a EURAMIC. un determinado pongamos ejemplo colesterol HDL de los controles . En este caso, sepor admite que 1la una hipótesis alternativa H1: μT ≠ μPvalor, La elección entre ambas hipótesis dependerá de los resultados obtenidos en una elen testcontra de hipótesis se como evidencia de la se hipótesis nula puede provenir alternativa tanto por unbilateral; efecto nocivo En mmol/l, los ejemplos anteriores, haformularía planteado una hipótesis es decir, se muestra de los controles del estudio EURAMIC. aceptan como evidencia contra la hipótesis nula las diferencias en ambos sentidos. En algunas circunstancias, donde(μlas desviaciones de la hipótesis nula (en carecen de del mismo μT <algún μP). Sisentido en fases del tratamiento T>μ P) como por la Heficacia 0: μ = 1, importancia o son anteriores, simplemente inconcebibles, eshipótesis posible formular contraste ; esunilateral, En los ejemplos se ha planteado una alternativaunbilateral un sentido. aceptando como contraseHha previas del evidencia ensayo clínico comprobado ausencia deenefectos secundarios 0 únicamente 1.ladiferencias H : μ ≠las 1 decir, se aceptan como evidencia contra la hipótesis nula las diferencias en ambos del tratamiento, la posibilidad delaque la presión arterial media de los tratados sea Ejemplo 5.11 En el estudio de eficacia del fármaco antihipertensivo, se formuló una La elección entre ambas hipótesis dependerá de los resultados obtenidos en una hipótesis alternativa bilateral H1: μT ≠ μP. En este caso, se admite que la evidencia en sentido y sólodel podría superior de los tratados (μT > μtanto contra dea la media hipótesis nulanopuede provenir por unde efecto nocivo tratamiento P) carecería 15 muestra de los controles del estudio EURAMIC. (μT > μP) como por la eficacia del mismo (μT < μP). Si en fases previas del ensayo clínico explicarse por variabilidad aleatoria. En talsecundarios caso, cabríadel plantearse el siguiente se ha comprobado la ausencia de efectos tratamiento, la posibilidad de que la presión arterial media de los tratados sea superior a la media de los no tratados En contraste los ejemplos anteriores, se ha planteado una hipótesis alternativa bilateral; es de hipótesis de unilateral sentido y sólo podría explicarse por variabilidad aleatoria. En tal (μT > μP) carecería caso, cabría plantearse el siguiente contraste de hipótesis unilateral decir, se aceptan como evidencia contra la hipótesis nula las diferencias en ambos H0 : μ T = μ P , H1 : μ T < μ P , 15 donde sólo se considera como alternativa a H0 la posibilidad de que el tratamiento antihipertensivo sea eficaz. donde sólo se considera como alternativa a H0 la posibilidad de que el tratamiento 68 antihipertensivo Pastor-Barriuso R. sea eficaz. Los contrates bilaterales son más conservadores que sus correspondientes contrates Contraste de hipótesis 1.2 MEDIDAS DE TENDENCIA CENTRAL Las medidas de tendencia central informan acerca de cuál es el va Los contrastes bilateralesDE sonTENDENCIA más conservadores que sus correspondientes contrastes 1.2 MEDIDAS CENTRAL unilaterales, dado que aquellos contemplan desviaciones de H0 en cualquier sentido. En la de una determinada variable o, dicho de forma equivalente, estos mayor parte de las aplicaciones prácticas seDE utilizan hipótesis CENTRAL alternativas bilaterales, ya que 1.2 MEDIDAS TENDENCIA Las medidas de tendencia central informan acerca de cuál es el valor más representativo resulta imposible excluir con absoluta certeza diferencias en alguno de los dos sentidos. Así, alrededor de qué valor se agrupan los datos observados. Las medi todos los contrastes de hipótesis planteados a lo largo de este texto están basados en hipótesis de una determinada variablede o, tendencia dicho de forma estos de estimadores Las medidas centralequivalente, informan acerca cuál es el indican valor más represen alternativas bilaterales. central de la muestra sirven tanto para resumir los resultados obse alrededor de qué se agrupan los datos o, observados. Las medidas de tendencia de valor una determinada variable dicho de forma equivalente, estos estimadores indi realizar inferencias acerca de los parámetros poblacionales corres 5.4.2 Contraste estadístico para la media de una población central de la muestra sirven tantovalor paraseresumir loslos resultados observados como para de tendencia alrededor de qué agrupan datos observados. Las medidas En este apartado se discuten los conceptos continuación básicos para se la describen realizaciónlose principales interpretación de un de la tenden estimadores contraste de hipótesis bilateral sobre una población. Esto es, correspondientes. selos pretende contrastar realizar inferencias acerca de los de parámetros poblacionales A central delalamedia muestra sirven tanto para resumir resultados observados como pa alternativa bilateral H1: μ ≠ μ0, donde μ0 es un la hipótesis nula H0: μ = μ0 frente a la hipótesis variable. valor predeterminado de laserealizar media poblacional. El contraste de otros así como continuación describen los principales estimadores de parámetros, la tendencia central delauna inferencias acerca de los parámetros poblacionales correspondientes. A comparación de parámetros entre distintas poblaciones, se presentará en temas posteriores. 1.2.1 Media aritmética variable. continuación se describen los principales estimadores de la tendencia La elección entre las hipótesis nula y alternativa dependerá de los resultados obtenidos en la central de u el valor muestra o, más concretamente, de la compatibilidad de la media muestral La media aritmética, denotada por x ,con se define como la suma de variable. predeterminado . Comoaritmética la media muestral es un estimador sujeto a error, el objetivo es 1.2.1μ0Media valoresconstituye muestralesuna dividida por el probable número de observaciones realiz determinar si laCENTRAL variabilidad inherente al muestreo explicación para la EDIDAS DE TENDENCIA valorcomo predeterminado μ0 deuno la de media diferencia observada la media muestral La mediaentre aritmética, denotada por x ,yseeldefine la suma de cada los 1.2.1 Media aritmética por n el de tamaño muestral y por xi el valor observado poblacional. Para ello, se calcula la probabilidad que bajo la hipótesis nula, una media para el sujeto edidas de tendencia central acerca de cuál el valor más representativo se La rechaza laes hipótesis nula o, de observaciones forma se afirma que inferior oinforman igual que valores muestrales dividida el número realizadas. Si conoce denotamos elpor valor observado de x .,equivalente, Esta probabilidad se muestral difiera tanto oα más demedia μ0 que aritmética, denotada por se define como la suma de cada uno de los la media vendría dada por como valor P del contraste de hipótesis y determina el grado de compatibilidad de los datos determinada variable o, dicho forma equivalente, indican α 1, ..., n, Si denotam los resultados estadísticamente significativos; en caso contrario, si P es superior arealizadas. porde nson el tamaño muestral por estimadores xvalor el valor observado para el sujeto i-ésimo, i serán = valores dividida por el número de observaciones muestrales con la hipótesis nula. muestrales Si yestos este P es elevado, los datos muestrales i compatibles con el valor μ0 de la media poblacional, careciendo así de evidencia x1 + x 2 + ... + x n 1 n para rechazar dor de qué valorlasehipótesis loshipótesis datos observados. Las medidas de tendencia = x x i =el sujeto media vendría dada por seagrupan aceptanula. la nula, concluyendo que los resultados del test no son por n el tamaño muestral y por x el valor observado para Por el contrario, si el valor P es pequeño,i la media muestralresultará pocoi-ésimo, i. = 1, . n i =1 n compatible con el valor preestablecido μ0, concluyendo entonces que los datos aportan suficiente l de la muestra sirven tanto para resumir los resultados observados como para estadísticamente significativos. la media vendría evidencia para rechazar dicha hipótesis. Endada n por cuanto menor sea el valor P, menos x + x + ... + x n 1general, .tendencia central más utilizada y de x =nula. x i = 1es la 2medida de compatibles serán los datos con la hipótesis La media n calcular la probabilidad r inferencias acerca de losconocer parámetros poblacionales correspondientes. A i =1tanto necesario Para el valor P del contraste es npor + x 2 + ... + xn x umbral 1 n de un La decisión de rechazar la hipótesis nula se basa en la definición preestablecido . = x x i = 1 al “centro interpretación. Corresponde de gravedad” o nivel de significación α, tradicionalmente α = central 0,05. Sideeluna valor P es inferiorno igual que α se de los datos uación se describen los principales estimadores de la tendencia n = i 1 de que las medias de todaslalas posibles muestras de tamaño nutilizada difieran tanto o más de μ0 La media medida de tendencia central yson de estadísticamente más fácil rechaza la hipótesis nula o, es de forma equivalente, se afirma quemás los resultados principal eshipótesis que está muy significativos; en caso contrario, si P es superior a α limitación se acepta la nula,influenciada concluyendopor los valores e le. x , asumiendo que la media poblacional es datos μ . Bajo que el valor observado deCorresponde interpretación. al “centro de gravedad” de los de la muestra. La media es la medida de tendencia central utilizada y de Su más fácil 0más que los resultados del test no son estadísticamente significativos. caso, puede no ser un fiel reflejo de la tendencia central de la dist conocer elHvalor P del contraste es por tanto calcular la probabilidad de que Media aritmética Para principal limitación es que está muy influenciada por los valores y, en estela muestra. Su interpretación. Corresponde al “centro de gravedad” lostal datos de : μ = μ , las medias muestrales senecesario distribuirán alrededor deextremos μde hipótesis nula 0 0 0, de las medias de todas las posibles muestras de tamaño n difieran tanto o más de μ0 que el valor Ejemplo 1.4 En este endistribución. los sucesivos sobre observado decaso, ,,asumiendo que lalamedia poblacional es μlos la hipótesis nula Hlos = μejemplos dia aritmética, denotada xsus sedesviaciones definenocomo suma de cada uno deestá puede serestandarizadas un fiel reflejo deesla tendencia central dey la principal limitación que muy influenciada por valores extremos y, estim en e 0. Bajo 0: μ 0, las forma por que medias muestrales se distribuirán alrededor de μ0, de tal forma que sus desviaciones estandarizadas utilizarán del colesterol obtenidos en los 1 s muestrales dividida por el número de observaciones Si denotamos caso, puederealizadas. no ser un fiel reflejolos de valores la tendencia central deHDL la distribución. x −sucesivos μ0 Ejemplo 1.4 En este y en los ejemplos sobre estimadores muestrales, se t= s estudio “European Study on Antioxidants, Myocardial Infar el tamaño muestral y por xi el valor observado para el sujeto i-ésimo, i = 1, ..., n, n HDL utilizarán los valores del1.4 colesterol obtenidos en ejemplos los 10 primeros sujetos del muestra Ejemplo En este y en los sucesivos sobre estimadores the Breast“ (EURAMIC), un estudio multicéntrico de casos ia vendría dadaseguirán por aproximadamente una distribución t de Student con n – 1 grados de libertad (Apartado estudio “European Study on Antioxidants, Myocardial Infarction and Cancer of utilizarán los valores colesterol obtenidos en los sujet seguirán aproximadamente una distribución t de Student con nde- los 1 HDL grados de libertad 5.3.1). Una vez calculado el valor de este estadístico tdel a partir datos observados en10 la primeros entre 1991 y 1992 en ocho países Europeos e Israel para eva muestra, el valor + x 2 + ...vendrá + x n determinado por el área bajo la curva de la distribución 1 n P delx1contraste the Breast“ (EURAMIC), un estudio multicéntrico de casos y controles realizadoand Cance estudio “European Study on Antioxidants, Myocardial . el valor de este = x i = Una vez calculado 5.3.1). estadístico t a partir de los datos Infarction tn–1 (Apartado parax aquellos n i =1 valores tanto n o más distantes de 0 que el valor observado de t (esto es, desviaciones de μ0 mayores o iguales que la observada en cualquiera de los dos sentidos). En la 1991 el y 1992 en ocho países Europeos eestudio Israel para evaluar elde efecto los the Breast“ (EURAMIC), un multicéntrico casosde y controles real observados en laentre muestra, valor Peldel contraste vendrá determinado por eldeárea bajo Figura 5.4 se representa gráficamente cálculo del valor P para este contraste hipótesis. media es la medida de tendencia central más utilizada y de más fácil entreaquellos 1991 y 1992 en tanto ocho opaíses Europeosde e Israel valores más distantes 0 que para el evaluar el efecto de la curva de la distribución tn-1 para 5 Pastor-Barriuso R. 69 etación. Corresponde al “centro de gravedad” de los datos de la muestra. Su valor observado de t (esto es, desviaciones de μ0 mayores o iguales que la observada en pal limitación es que está muy influenciada por los valores extremos y, en este Inferencia estadística Distribuci ón de t = x − μ0 bajo H 0 : μ = μ 0 s n tn-1 1.2 MEDIDAS DE TENDENCIA CENTRAL Las medidas de tendencia central informan acerca de cuál es el valor más representativo P/2 P/2 de una determinada variable o, dicho de forma equivalente, estos estimadores indican -t 0 t alrededor de qué valor se agrupan los datos observados. Las medidas de tendencia (valor observado) MEDIDAS DE TENDENCIA CENTRAL central de la muestra tanto para elresumir losbilateral resultados para Figura sirven 5.4 Valor P para contraste de la observados media de unacomo población. Figura 5.4 medidas de tendencia central informan acerca de cuál es el valor más representativo : μ = 1, H0correspondientes. realizar inferencias acerca de los parámetros poblacionales A Ejemplo 5.12 Supongamos que se pretende contrastar si la media poblacional del na determinada variable o, dicho de forma equivalente, estos estimadores indican colesterol HDL en los controles del EURAMIC es igualdea una 1 mmol/l mediante el test de : μ ≠ 1. central H continuación se describen los principales estimadores de la 1tendencia hipótesis bilateral edor de qué valor se agrupan los datos observados. Las medidas de tendencia variable. Para ello, se obtiene una muestra de H tamaño n = 10 donde la media y desviación 0 : μ = 1, al de la muestra sirven tanto para resumir los resultados observados H1 : μ ≠ 1. como para 1.2.1 Media aritmética típica resultaron ser x = 1,20 y s = 0,30 mmol/l. A partir de estos datos se calcula zar inferencias acercaPara de los parámetros poblacionales ello, se obtiene una muestracorrespondientes. de tamaño n = 10Adonde la media y desviación típica ser del ys= 0,30lammol/l. A cada partiruno de estos La media aritmética, resultaron denotada por x ,=contraste se1,20 define como suma de de losdatos se calcula el estadístico el estadístico Para ello, se obtiene una muestra de tamañocentral n = 10 de donde nuación se describen del los contraste principales estimadores de la tendencia una la media y desviación valores muestrales dividida por el número de observaciones realizadas. Si denotamos ,20 − 1 A partir de estos datos se calcula s =μ 00,301mmol/l. típica resultaron ser x = 1,20 xy − ble. t= = 2,11, = s 0,30 i-ésimo, i = 1, ..., n, por n el tamaño muestral y por xi el valor observado para el sujeto n el estadístico del contraste 10 Media aritmética la media vendría dadaque pordetermina la diferencia estandarizada (dividida por el error estándar) entre la media x − μ 0 μ cada − 1 de 1,20 uno que determina diferencia estandariza (dividida porlos el error estándar) entre la muestral ella valor predeterminado edia aritmética, denotada por x ,yse define como = 2,11,muestral de este estadístico bajo t =la suma de =0. La distribución n H : μ = 1 seguirá s 0,30 una t de Student con 9 grados de la hipótesis 1nula 0 x1 + x 2 + ... + xaproximadamente n n . = = x x 10 x media muestral y el valor predeterminado μ . La distribución este i observaciones es muestrales dividida por el (n número Si denotamos 0 nula libertad –n1 = de 10 – 1 = 9). nAsí, sirealizadas. la hipótesis fuera ciertamuestral (esto es, de si la verdadera i =1 media poblacional fuera 1 mmol/l), la probabilidad de obtener una muestra de 10 sujetos el tamaño muestral ycon poruna xi elmedia valor observado elHsujeto i-ésimo, =mmol/l 1,el..., n, μ igual =(dividida 1 seguirá aproximadamente una tdesviación dela estadístico bajola ladiferencia hipótesispara nula de colesterol superior a 1,20ipor (mayor o igual que 0: o que determina estandariza error estándar) entre La media es la medida de tendencia másoutilizada mása fácil la observada por lacentral derecha) inferior oy de igual 0,80 mmol/l (mayor o igual desviación edia vendría dada porque la observada izquierda) Student con 9 grados devalor libertad (nsería - 1 = 10 - μ10.=La 9).distribución Así, si la hipótesis nula fuera xpor media muestral y ella predeterminado muestral de este interpretación. Corresponde al “centro de gravedad” de los datos de la muestra. Su cierta (esto es, sixla +verdadera 1 mmol/l), la probabilidad + media x 2 + ... nula x n H0: poblacional 1 n bajo μ = 1 seguiráfuera aproximadamente una t de estadístico la1 hipótesis principal limitación es que muy influenciada por los valores extremos y, en este . = x =está x i n n 70 Pastor-Barriuso R. = i 1 de obtener una muestra de 10 sujetos con una media de colesterol superior o igual con de 9 grados de libertad (n de - 1la= distribución. 10 - 1 = 9). Así, si la hipótesis nula fuera caso, puede no ser unStudent fiel reflejo la tendencia central 1,20 mmol/l (mayormás o igual desviación quefácil la observada por la derecha) o a media es la medida ade tendencia utilizada y de más cierta (esto es,central si la verdadera media poblacional fuera 1 mmol/l), la probabilidad a 1,20 mmol/l (mayor o igual desviación que la observada por la derecha) o inferior o igual a 0,80 mmol/l (mayor o igual desviación que la observada por la Contraste de hipótesis izquierda) sería P = P( x ≥ 1,20 | H0 ) + P( x ≤ 0,80 | H0 ) x − μ 0 1,20 − μ 0 x − μ 0 0,80 − μ 0 = P ≥ H 0 + P ≤ H0 s s s s n n n n ≈ P(t9 ≥ 2,11) + P(t9 ≤ − 2,11) = 2P(t9 ≥ 2,11) = 0,064, que corresponde al área bajo la curva de la distribución t9 para valores superiores a 2,11 (valor observado del estadístico) o inferiores a – 2,11. Notar que el valor exacto de P se que corresponde área bajo laNo curva de la distribución t9 para ha obtenido por alordenador. obstante, utilizando la Tablavalores 5 del superiores Apéndice, puede S DE TENDENCIAcomprobarse CENTRAL que el estadístico t = 2,11 está comprendido entre los percentiles t9;0,95 = a1,833 2,11 y(valor estadístico) o inferiores a -2,11. Notar que≥el2,11) valor< 0,05, que t9;0,975 observado = 2,262, dedel lo cual se deduce la desigualdad 0,025 < P(t 9 equivaleacerca a un valor P bilateral comprendido entre 0,05 < P < 0,10. e tendencia central informan de cuál es el valor más representativo exacto de P se ha obtenido por ordenador. No obstante, utilizando la Tabla 5 del Si se adopta el nivel de significación α = 0,05 como regla de decisión, los resultados de inada variable o, dicho demuestra forma equivalente, estos estimadores indican 1.2 MEDIDAS DE TENDENCIA CENTRAL esta no aportan suficiente evidencia para rechazar la hipótesis nula (P = 0,064 > 0,05), concluyendo que la verdadera media poblacional del colesterol HDL no19resulta ué valor se agrupan los datos observados. Las medidas de tendencia significativamente distinta de 1demmol/l. Las medidas tendencia central informan acerca de cuál es el valor más representativ muestra sirven tantoElpara resumir los resultados observados como para valor P determina la significación estadística deo,losdicho resultados de un contraste de hipótesis, de una determinada variable de forma equivalente, estos estimadores indican y depende tanto de la magnitud de la diferencia entre el verdadero valor del parámetro y su ncias acerca de valor los parámetros poblacionales Amuestral. Así, una pequeña diferencia puede como delvalor tamaño predeterminado bajo H0,correspondientes. alrededor de qué se agrupan los datos observados. Las medidas de tendencia resultar estadísticamente significativa si el tamaño muestral es suficientemente grande y, por el e describen loscontrario, principales estimadores la tendencia de una :μ Supongamos sedeplantea mismo contraste bilateral de laestadística hipótesis nula una granque diferencia puede nocentral alcanzar significación si laHmuestra es como para 0observados central de laelmuestra sirvenlatanto para resumir los resultados insuficiente. En consecuencia, el valor P no debe interpretarse como una medida de la magnitud de la diferencia asociación objeto estudio. 1,09 mmol/l y correspondientes. A = 1 a partiro de unarealizar muestra de de tamaño n = 100 media x = poblacionales inferencias acerca de con los parámetros Ejemplo 5.13 ejemplo anterior se observó diferencia HDL desviación típicaEn s =el0,31 mmol/l. El estadístico del una contraste es en eldecolesterol continuación se describen los principales estimadores la tendencia central de una Supongamos que se plantea mismo contraste denula la hipótesis nula Hy0:laμ media de 0,20 mmol/l entre el valoreldeterminado bajo labilateral hipótesis μ0 = 1 mmol/l mmol/l en una tamaño = 10. Los testH no fueron mética, denotada por Supongamos x ,=se1,20 define como laplantea sumamuestra deelcada de los−n1bilateral que variable. se mismo dexresultados la hipótesisdel nula x − de μuno 1,09 0: μ 0 contraste = 1,09 mmol/l y = 1 a partir de una muestra de tamaño n = 100 con media = 2,90 = t = estadísticamente significativos (P = 0,064) pero la magnitud de la diferencia podría ser s 0,31 rales dividida por el número de observaciones realizadas. Si denotamos clínicamente importante de confirmarse en estudios con mayor tamaño muestral. n x = es 1,09 mmol/l y = 1 a partir típica de una1.2.1 de aritmética tamaño n = 10010con Media desviación s muestra = 0,31 mmol/l. El estadístico delmedia contraste Supongamos que se plantea el mismo contraste bilateral de la hipótesis nula H0: μ = 1 a o muestral y por xi el valor observado para el sujeto i-ésimo, i = 1, ..., n, partir una de tamaño n El = 100 con media mmol/l desviación típicauno de los desviación típica s =media mmol/l. estadístico del contraste es comoy la La aritmética, denotada por x ,=se1,09 define suma de cada y, por de tanto, elmuestra valor P0,31 vendría determinado x − contraste μ 0 1,09por −1 s = 0,31 mmol/l. El estadístico del es = 2,90 = t= ría dada por s dividida 0,31por el número de observaciones realizadas. Si denotamos valores muestrales x − μ 0 1,09 −=12P(t ≥ 2,90) = 0,005. P = P(t99 ≥ 2,90) 99 t =+ P(t99n≤ =-2,90) 10 = 2,90 0 , 31 s n + xnnel tamaño muestral x + x 2 + ... 1 por y por 10 xi el valor observado para el sujeto i-ésimo, i = 1, ..., n, n . x = xi = 1 y, determinado por n iUtilizando nvalor P vendría laelaproximación normal a la distribución t de Student con 99 grados de =1 por tanto, y, por tanto, el valor P vendría determinado la media vendría dada por por y, por tanto, el valor P vendría determinado por libertad, el valor P también puede aproximarse partir≥de2,90) la Tabla 3 del Apéndice P(t99 ≤ − 2,90) =a2P(t = 0,005. P = P(t 99 ≥ 2,90) 99 s la medida de tendencia central más utilizada y de+más fácil n x1 + x 2 + ... + x n 1 = t 99 x2,90) como i = Utilizando laPaproximación normal a la de≥Student 99 grados. de libertad, = P(t99 ≥ 2,90) + P(t99 ≤ distribución -2,90) =x 2P(t =con 0,005. n n 99 grados de Corresponde al “centro de gravedad” de los datos de la muestra. Su = i 1 Utilizando la aproximación normal a laa distribución t de Student con el valor P también puede aproximarse partir de la Tabla 3 del Apéndice como ritmética ≥extremos 2,90) ≈ 2{1 Φ(2,90)} 0,004. Ptambién =valores 2P(t99normal ación es que está muyUtilizando influenciada porPlos y, en− este aproximación a la distribución t de=deStudent con del 99 grados de libertad, el la valor puede a partir la Tabla Apéndice La media es laaproximarse medida de tendencia central más3 utilizada y de más fácil este caso,central aunquedelaladiferencia entre el valor predeterminado y la media muestral o ser un fiel reflejo deEn la tendencia distribución. libertad, el valor P también puede aproximarse a partir de la Tabla 3 del Apéndice como En este caso, aunque la diferencia entre el valor predeterminado y la media interpretación. Corresponde al “centro de gravedad” dedel los test datosfueron de la muestra. Su resultó ser sensiblemente menor (0,09 mmol/l), los resultados como ser sensiblemente menor (0,09 mmol/l), resultados del Pastor-Barriuso test principal limitación es 2{1 que muy por los valores extremos R. 71 y, en este -está Φ(2,90)} = los 0,004. Psobre = 2P(t 1.4 En este y en los muestral sucesivosresultó ejemplos estimadores se influenciada 99 ≥ 2,90) ≈muestrales, fueronHDL estadísticamente significativos = 0,005), aportando suficiente ≥ 2,90) 2{1 - Φ(2,90)} 0,004. P =en 2P(t caso, puede no ser un≈(P fiel reflejo de la=tendencia centralevidencia de la distribución. n los valores del colesterol obtenidos los9910 primeros sujetos del En este caso, aunque la diferencia entre el valor predeterminado y la media Inferencia estadística estadísticamente significativos (P = 0,005), aportando suficiente evidencia para rechazar la hipótesis nula. La realización de una prueba de hipótesis presenta la misma estructura básica para todos los parámetros. En general, se calcula primero un estadístico del contraste, cuyo numerador corresponde a la diferencia entre el valor observado en la muestra y el valor esperado bajo la hipótesis nula, y cuyo denominador representa la variabilidad o error estándar de la estimación. El valor P se obtiene entonces como la probabilidad de obtener un valor del estadístico tanto o más extremo que el observado en el estudio, asumiendo que la hipótesis nula es cierta. El contraste de hipótesis para un determinado parámetro está relacionado con su correspondiente intervalo de confianza. Si se contrasta la hipótesis nula H0: μ = μ0 frente a la hipótesis alternativa bilateral H1: μ ≠ μ0, el resultado será estadísticamente significativo para un nivel α = 0,05 si el IC al 95% para μ no incluye el valor μ0. Por el contrario, este contraste no resultará estadísticamente significativo si el IC al 95% para μ contiene al valor 1.2 MEDIDAS DEcomplementaria. TENDENCIA CENTRAL información El intervalo de μ0. No obstante, ambos métodos facilitan confianza aporta una medida de la magnitud y precisión en la estimación del parámetro, aunque no facilita el valor exacto de P Las o elmedidas grado dedecompatibilidad coninforman una hipótesis tendencia central acercanula de cuál es el valor de interés. El valor P sí determina la compatibilidad de los datos con una determinada hipótesis, pero no facilita una medida de del parámetro asociación objeto de de la unamagnitud determinada variable o, odicho de forma equivalente, estos esti estudio. En general, el uso de los contrastes de hipótesis como forma exclusiva de presentar los resultados de un estudio está siendo ampliamente cuestionado enlos la datos actualidad. La Las medidas alrededor de qué valor se agrupan observados. presentación de los resultados de un estudio ha de consistir fundamentalmente en el estimador puntual y el intervalo de confianza, que con el valor los P deresultados la central de la pueden muestra completarse sirven tanto para resumir observa hipótesis correspondiente. realizar inferencias acerca de los parámetros poblacionales correspon Ejemplo 5.14 En la primera muestra de tamaño n = 10 del Ejemplo 5.7 se obtuvo una media de 1,20 mmol/l y una desviación típica de mmol/l, tal formaestimadores que el IC alde la tendencia continuación se0,30 describen losde principales 95% para la media poblacional del colesterol HDL resultó ser (0,99; 1,41). Estos mismos datos muestrales se emplearon en elvariable. Ejemplo 5.12 para el contraste bilateral de la hipótesis nula H0: μ = 1, obteniendo un valor P de 0,064. Ambos resultados son consistentes dado que el IC al 95% incluye el valor preestablecido de 1 mmol/l para la hipótesis nula y, por 1.2.1 Media aritmética tanto, el contraste no resulta estadísticamente significativo para un nivel α = 0,05. mmol/l En el Ejemplo 5.9, a partir de unaLamuestra de tamaño denotada n = 100 con media aritmética, por x ,=se1,09 define comoyla suma de cada s = 0,31 mmol/l, se obtuvo un IC al 95% para la media poblacional del colesterol HDL de valores muestrales de observaciones realizada (1,03; 1,15). El correspondiente contraste de H0: μ = 1dividida frente apor H1:elμnúmero ≠ 1 se realizó en el Ejemplo 5.13, resultando un valor P de 0,005. En este caso, el valor 1 mmol/l queda fuera por ny,elen tamaño muestral ylos porresultados xi el valor observado para el sujeto i-é de los límites de confianza al 95% consecuencia, del test son estadísticamente significativos. la media vendría dada por 5.4.3 Errores y potencia de un contraste de hipótesis x + x 2 + ... + x n 1 n . x = xi = 1 Como se comentó anteriormente, las hipótesis nunca pueden ser corroboradas n i =1 completamente, n quedando siempre un margen o probabilidad de error. La elección entre las hipótesis nula y alternativa conlleva a alguna de las situaciones presentadas en la Tabla 5.1. Si se acepta la media la es hipótesis la medidanula de tendencia más utilizada y de más hipótesis nula cuando ésta es cierta, o si seLarechaza cuando lacentral alternativa es cierta, se habrá tomado una decisión correcta. Sin embargo, es posible cometer alguno de los siguientes tipos de error en un contraste interpretación. de hipótesis: Corresponde al “centro de gravedad” de los datos de l principal limitación es que está muy influenciada por los valores extr 72 Pastor-Barriuso R. caso, puede no ser un fiel reflejo de la tendencia central de la distribu Contraste de hipótesis P(error de tipo I) = P(rechazar H0 | H0 cierta) P(error de tipo I) = P(rechazar H0 | H0 cierta) cierta) + P(t ≤ tn-1, = P(t ≥ tn-1,1α/2 | H0 en /2 | H0 cierta) Tabla 5.1 Resultados posibles un contraste deαhipótesis. ==P(t n-1,1-α/2 | H0 cierta) /2 | H0 cierta) t ) + P(t Realidad ≤+t P(t ≤) t=n-1,αα/2 + α/2 = α, P(t≥ t≥ n-1 es decir, la n-1,1-α/2 n-1 n-1,α/2 Decisión H0 cierta H1 cierta /2 +II α/2 = α, Aceptar H0 = P(tn-1 ≥ tn-1,1-Correcto α/2) + P(tn-1 ≤ tn-1,Error α/2) =deαtipo probabilidad de cometer un error de tipo I viene determinada de Error de tipo I Correcto Rechazar H0 esantemano decir, la probabilidad cometer un αerror tipo I vienepara determinada . Así,depor ejemplo, un test condeun por el nivel dedesignificación yy El error de tipo I consiste en rechazar la hipótesis nula cuando ésta es, en realidad, cierta. Como se significación comentó anteriormente, nivel de significación seunutiliza para clasificar los α. Así, por un test con un antemano por el nivel de α =significación 0,05, laelprobabilidad de ejemplo, incurrir αenpara error de tipo I nivel de resultados obtenidos en un test como significativos si el valor P ≤ α, en cuyo caso se rechaza la0,05; hipótesis ohipótesis como nonula significativos si Pse>rechazará α, caso se acepta la seráde delsignificación esto es,nula, es cierta, erróneamente αsi=la0,05, la probabilidad de ésta incurrir en en un cuyo error de tipo I nivel hipótesis nula. Con esta regla de decisión, puede comprobarse a partir de la Figura 5.4 que en un 5% de esto los contrastes de hipótesis realizados todas las posibles será del 0,05; la hipótesis nula es cierta, sobre ésta se rechazará erróneamente P(error de tipoes, I) =si P(rechazar H 0 | H 0 cierta) = P(t ≥ tn 1,1 α /2 | H 0 cierta) + P(t ≤ tn 1 ,α /2 | H 0 cierta) dellos mismo tamaño. enmuestras un 5% de contrastes de hipótesis realizados sobre todas las posibles EDIDAS DE TENDENCIA CENTRAL = P(tn 1 ≥ tn 1,1 α /2 ) + P(t n 1 ≤ t n 1 , α /2 ) = α /2 + α /2 = α ; muestras delprobabilidad mismo tamaño. es decir, la delos cometer un error de tipo I viene determinada antemano por Ejemplo 5.15 A partir de controles del EURAMIC se obtienen 1000de muestras didas de tendencia central informan acerca de cuál es el valor más representativo el nivel de significación α. Así, por ejemplo, para un test con un nivel de significación αaleatorias = 0,05, la dey,incurrir undeerror I será del 0,05;deesto es, si la deprobabilidad tamaño nde= los 10 en cadaen una ellas,desetipo realiza el contraste A partir controles del EURAMIC obtienen 1000 muestras determinada variable o, dicho de forma equivalente, estimadores indican esEjemplo decir, la5.15 probabilidad de cometer un error de tipo I se viene de hipótesis nula es cierta, ésta se estos rechazará erróneamente en undeterminada 5% de los contrastes de hipótesis sobre posibles muestras del mismo hipótesisrealizados bilateral para la todas medialas poblacional del colesterol HDL tamaño. aleatorias tamaño n = 10 y, enmedidas cada una ellas, se realiza el contraste de or de qué valor se agrupan losde datos observados. Las dede tendencia antemano por el nivel de significación α. Así, por ejemplo, para un test con un Ejemplo 5.15 A partir de los controles del EURAMIC se obtienen 1000 muestras = 1,09, H0: μuna de la muestra sirvenhipótesis tanto para resumir los nresultados observados como para bilateral para la=media poblacional delellas, colesterol HDLel contraste de hipótesis aleatorias de tamaño 10 y, en cada de se realiza α = 0,05, la probabilidad de incurrir en un error de tipo I nivel de significación bilateral para la media poblacional del colesterol HDL inferencias acerca de los parámetros poblacionales correspondientes. H1: μ ≠ 1,09, A H0 : μ = 1,09, será del 0,05; esto es, si la hipótesis nula es cierta, ésta se rechazará erróneamente H1 : μ ≠central 1,09, de una ación se describen los principales estimadores de la tendencia mediante el estadístico ejemplo ilustrativo,de la hipótesis hipótesis nula es ciertasobre ya que la media poblacional en En un este 5% de contrastes realizados todas las posibles mediante ellos estadístico e. x − 1,09 del colesterol HDL tamaño. en el grupo control es efectivamente μ = 1,09 mediante el estadístico muestras del mismo , t = del EURAMIC s Media aritmética 10 mmol/l. Por lo tanto, se tomó la decisión correcta de aceptar H0 en el 94,4% de las x − 1,09 donde son lascomo correspondientes medias yde típicas muestrales. En cada ia aritmética, denotada por 5.15 x ,yses A define la suma de los t =cada ,desviaciones Ejemplo partir de los controles deluno EURAMIC se obtienen 1000 muestras s bajo I) en restante 5,6%, muestras yy se rechazo erróneamente 0 (error scalcula son laselcorrespondientes ydedesviaciones muestrales. donde x se para valores muestra, valor P como elHmedias área latipo curva de el latípicas distribución t9 que 10 muestrales dividida por el onúmero de observaciones Si denotamos tanto más distantes de 0 que elrealizadas. valor una observado de se t, yrealiza se decide rechazar ladehipótesis aleatorias de tamaño n = 10 y, en cada designificación ellas, el contraste = 0,05 concuerda perfectamente elnula nivel En cada se calcula elcon valor P como el áreaenbajo la αcurva la muestras (944 de nula si Pmuestra, ≤casi 0,05. Así, la hipótesis se de aceptó un 94,4% dedelas tamaño muestral ydonde por xi elxyvalor observado el (56 sujeto i-ésimo, = 1, ..., n, 1000) en unpara 5,6% de medias 1000). yi desviaciones ysesrechazó son las correspondientes típicas muestrales. hipótesis bilateral para media poblacional del colesterol HDL preestablecido el la contraste. tanto o más distantes de 0 que el valor observado de t, distribución t9 para valores En este ejemplo ilustrativo, la hipótesis nula es cierta ya que la media poblacional del a vendría dada por En cada muestra, se calcula el valor P como el área bajo la curva de la colesterol HDL en el grupo control del EURAMIC es efectivamente μ = 1,09 mmol/l. Por y se decide rechazar la hipótesis nula P ≤1,09, 0,05. Así, la hipótesis nula se aceptó H0:siμ el 94,4% de las muestras y se lo error tanto, de se tipo tomóIIlaconsiste decisiónencorrecta de= aceptar H • El aceptar la hipótesis nula en realidad, es 0 encuando, n para valores tanto o más distantes de 0 que el valor observado de t, distribución t 9 + + ... + x x x 1 rechazó erróneamente H0 (error de tipo I) en el restante 5,6%, que concuerda casi 2 n . de 1000) y se rechazó en un 5,6% (56 de 1000). x =un 94,4% x i =de1 las muestras en (944 H1: μ ≠ α1,09, perfectamente con el nivel de significación =de0,05 preestablecido para ciertan lai =1hipótesis alternativa. La probabilidad cometer un error de tipoelIIcontraste. se n y se decide rechazar la hipótesis nula si P ≤ 0,05. Así, la hipótesis nula se aceptó yy El errorpor deβtipo , II consiste en aceptar la hipótesis nula cuando, en realidad, es cierta la denota el estadístico media es la medidamediante de tendencia central utilizada de más fácil en un 94,4% de las más muestras (944y de 1000) y se rechazó un 5,6% de 1000). hipótesis alternativa. La probabilidad de cometer un error en de tipo II se (56 denota por β, 24 etación. Corresponde al “centro de gravedad” los datos la muestra. H1 cierta) = β . P(error de tipo II) = de P(aceptar H0 | Su x − 1,09 t= , s al limitación es que está muy influenciada por los valores extremos y, en este Pastor-Barriuso Si la hipótesis alternativa es cierta, la probabilidad de tomar la decisión correcta y, R. 10 24 uede no ser un fiel reflejo de la tendencia central de la distribución. por tanto, rechazar la hipótesis nula se conoce como potencia del test, donde x y s son las correspondientes medias y desviaciones típicas muestrales. 73 1.2 MEDIDAS DE TENDENCIA CENTRAL | H1 cierta) =DE β. TENDENCIA CENTRAL P(error de tipo II) = P(aceptar 1.2 H0 MEDIDAS Inferencia estadística Las medidas de tendencia central informan acerca de cuál es el valor más representativo Si la hipótesis alternativa es cierta, la probabilidad de tomar de la decisión Las medidas tendenciacorrecta central y, informan acerca de cuá de una determinada variable o, dicho de forma equivalente, estos estimadores indican Sipor la tanto, hipótesis alternativa es cierta, depotencia tomar ladeldecisión correcta y, de porforma equivalen test, rechazar la hipótesis nulalaseprobabilidad conoce como de una determinada variable o, dicho tanto, rechazar la hipótesis nula se conoce como potencia del test, alrededor de qué valor se agrupan los datos observados. Las medidas de tendencia H1 cierta)de qué valor se agrupan los datos observados. Potencia = P(rechazar H0 |alrededor central de la muestra sirven tanto para resumir los resultados observados como para = 1 − P(error de tipo II) =de1 − . central laβmuestra sirven tanto para resumir los resulta realizar inferencias acerca de los parámetros poblacionales correspondientes. A La probabilidad de error de tipo II β y la potencia de un contraste 1 – β no están realizar inferencias acerca de los parámetros poblacional predeterminadas de antemano y, como se comprobará a continuación, de distintos β y la potencia contraste 1dependen - β de no una están La probabilidad de error de tipo II continuación se describen los 2principales estimadores dede la un tendencia central factores, como el N( nivel significación α, lao,desviación del verdadero parámetro μ0, de σ /n) si H0 es cierta en caso contrario, N(μ1,valor σ 2/n)del si H aproximadamente 1 es continuación se describen los principales estimadores de de los datos σaycontinuación, el tamaño muestral n. respecto al valor nulo μ –2 μ0, la dispersión predeterminadas de antemano y, como se comprobará dependen 2 variable. , σ /n) side H0 xesbajo cierta en caso contrario, N(μ1, σ se/n)representa si H1 es aproximadamente N(μ0muestral laso,hipótesis nula y alternativa cierta. La distribución variable. Supongamos, para simplificar la exposición, que una variable aleatoria tiene media de distintos factores, como el nivel de significación α, la desviación del verdadero laspretende hipótesis nula y alternativa seno representa cierta. La μaritmética distribución muestral de , xy bajo que se contrastar hipótesis nula H0: μ = μ0 desconocida y5.5. varianza conocida σ2significación 1.2.1 α, el contraste delahipótesis resultará enMedia la Figura Para un nivel de frente a la hipótesis alternativa H1: μ = μ1, donde μ1 ≠ μ . Por el teorema central del límite, se 1.2.1 0 Media aritmética μ μ valor del parámetro respecto al valor nulo 0, la dispersión de los datos σ y el , ellacontraste hipótesis la Figura 5.5. unelnivel sabe que laaritmética, distribución dedex significación en deαtamaño n será aproximadamente N(μ0, σ2/n) La en media denotada por , semuestras define como suma de de cada uno de no losresultará α)muestral si estadístico significativo (P >Para si H0 es cierta o, en caso contrario, N(μ1, σ2/n) si H1 esLa cierta. Laaritmética, distribución muestralpor de x ,bajo media denotada se define como la tamaño muestral n. α) si elpor estadístico significativo >alternativa valores muestrales número deen observaciones Si denotamos las hipótesis nula(Pydividida seelrepresenta la Figura 5.5.realizadas. Para un nivel de significación α, x − μ(P 0 valores el contraste de hipótesis no resultará-zsignificativo si elmuestrales estadísticodividida por el número de observacio <> zα) 1-α/2 < 1-variable α/2 Supongamos, para simplificar la exposición, que una aleatoria tiene media σ por n el tamaño muestral y por xi el valor observado para el sujeto i-ésimo, i = 1, ..., n, x − μn0 <por z1−αn/2el tamaño muestral y por xi el valor observado para − z12− α /2 < μ y varianza contrastar la hipótesis nula H0: desconocida la media vendría dada por conocida σ , y queσse pretende n la media vendría dada por de forma equivalente, si μ =deo,μforma 0 frente a la hipótesis alternativa H1: μ = μ1, donde μ1 ≠ μ0. Por el teorema central o, equivalente, si x + x 2 + ... + x n 1 n o, de forma equivalente, six = x i = 1 . n del límite, se sabe que la distribución μ 0 − z1n− αi/2=1σmuestral / n < xde< nμx 0 en + zmuestras ; tamaño n seráx = 1 x = x1 + x 2 + ... + 1−α /2 σ / nde i n i =1 n μ0 - z1-α/2σ/ n < x < μ0 + z1-α/2σ/ n ; Distribuci ón de x bajo Distribuci ónyde bajo La media la eshipotes la medida central más utilizada dex más 1 0 es decir, nuladesetendencia aceptará enHtodas aquellas muestras conHfácil una media x 25 La media es la medida de tendencia central más utiliz 2 2 N(μ1, σ /n) N(μ0, σ /n) es decir, la hipotes nula se aceptará en todas aquellas muestras con una mediaSux interpretación. Corresponde al “centro de gravedad” de los datos de la muestra. comprendida en la región μ0 ± z1-α/2σ/ n , que se denomina comúnmente como región interpretación. Corresponde al “centro de gravedad” de l principal limitación que está por los valorescomúnmente extremos y, como en esteregión μ0 muy ± z1-αinfluenciada σ / n , que se denomina comprendida en laesregión de aceptación. Así, la probabilidad/2 de un error de tipo I α está determinada por el área principal limitación es que está muy influenciada por los caso, puede no ser un fiel reflejo de la tendencia central la está distribución. determinada por el área de aceptación. Así,Hla probabilidad de un error de tipodeI α bajo la curva para 0 situada fuera de la región de aceptación (área en gris oscuro de la caso, puede no ser un fiel reflejo de la tendencia central de laderegión (árealaencurva gris oscuro la bajo la curva H0 situada fuera β aceptación por el área bajo para H1de Figura 5.5),1.4 ypara laEn probabilidad error tipo IIde Ejemplo este y en losdesucesivos ejemplos sobre estimadores muestrales, se Ejemplo 1.4 En este y en los sucesivos ejemplos so β por áreade bajo Figura la curva5.5). para H1 Figura 5.5), y ladeprobabilidad de error de tipo IIen situada dentro la región aceptación (área grisel claro utilizarán los valores del de colesterol HDL obtenidos en los 10laprimeros sujetos del utilizarán los valores del colesterol HDL obtenidos β en gris claro situada dentro de la región de aceptación (área de la Figura 5.5). estudio “European Study on Antioxidants, Myocardial Infarction and Cancer of α /2 α/2 [Figura 5.5 aproximadamente aquí] estudio “European Study on Antioxidants, Myocar the Breast“ (EURAMIC),[Figura un estudio multicéntrico de y controles realizado μ1 μaquí] 5.5 aproximadamentecasos 0 the Breast“ (EURAMIC), un estudio multicéntrico El balance de un error de tipo I yevaluar tipo II el puede observarse entre 1991 yentre 1992las enprobabilidades ocho países Europeos e Israel para efecto los en μ0 − z1−α / 2σ / n μ0 + z1−αde / 2σ / n entre 1991IIypuede 1992 observarse en ocho países Europeos e Israe El balance probabilidades de undeerror (esto es, se aumenta la en la Figura 5.5. entre Si se las reduce la probabilidad errordedetipo tipoI Iyαtipo 5 Región de aceptación de H0 α (esto es, se aumenta la la Figura 5.5. Si se reduce la probabilidad de error de tipo I región de aceptación), aumenta la probabilidad de error de tipo II β, mientras que si α Figura 5.5 Errores de tipo I y II para el contraste bilateral de la hipótesis nula H0: μ = μ0 frenteFigura la5.5hipóque sia α región de aceptación), la probabilidad de error de tipo II β,αmientras tesisaumenta, alternativadisminuye H1: μ = μ1 en una con varianza conocida. β.aumenta En distribución la práctica, la estrategia habitual es fijar en el nivel 74 β. En la práctica, habitual esβ fijar en el nivel aumenta, disminuye α = 0,05)laeestrategia intentar minimizar o, deαforma equivalente, (típicamente predeterminado Pastor-Barriuso R. α =contraste. 0,05) e intentar β o, dedeforma equivalente, predeterminado (típicamente Para α minimizar fijo, la potencia 1 - β depende de la maximizar la potencia 1 - β del TENDENCIA CENTRAL μ0 -de z1-cuál < x <más μ0 + z1-αvariable. α/2σ/es n /2σ/ n ; dencia central informan acerca el valor representativo Contraste de hipótesis 1.2.1 Media aritmética variable o, dicho de forma equivalente, estos estimadores indican es decir, la hipotes nula se aceptará en todas aquellas muestras con una media x es decir, la hipotesis nula se aceptará todas muestras con una media se define como la suma de Laaquellas media aritmética, denotada por x ,comprendida or se agrupan los datos observados. Las medidas de en tendencia comprendida en la región región μ0 ± z1 α/2σ/ n , que se denomina comúnmente como región de aceptación. Así, la valores muestrales dividida el número observaciones realiz probabilidad deresultados un error de tipo I α está determinada por el área bajo lapor curva para H0 de situada a sirven tanto para resumir los observados como para región de aceptación (área grisI oscuro la Figura 5.5), probabilidad de error α está de determinada poryellaárea de aceptación.fuera Así, de la la probabilidad de un error deen tipo por n el tamaño muestral y por xi el valor observado (área en para el sujeto de tipo II poblacionales β por el área bajo la curva para HA1 situada dentro de la región de aceptación acerca de los parámetros correspondientes. gris claro de la Figura 5.5). (área en gris oscuro de la bajo la curva para H0 situada fuera de la región de aceptación la media vendría dada por criben los principales estimadores tendencia central El balance entredelasla probabilidades de de ununa error de tipo I y tipo II puede observarse en la 5.5. Si se de reduce deelerror tipolaI curva α (estopara es, se la región de áreade bajo H1aumenta Figura 5.5), y Figura la probabilidad errorladeprobabilidad tipo II β por n x + xβ. 1 disminuye aceptación), aumenta la probabilidad de error de tipo II β; mientras que si α aumenta, 2 + ... + x n . x = xi = 1 la estrategia habitual es fijar en undenivel predeterminado (típicamente α = 0,05)n n i =1 situada dentroEn delalapráctica, región de aceptación (área en gris αclaro la Figura 5.5). e intentar minimizar β o, de forma equivalente, maximizar la potencia 1 – β del contraste. Para tica α fijo, la potencia 1 – β depende de la superposición de las distribuciones nula y alternativa de media es la medida de tendencia central más utilizada y de está a como su[Figura vezladeterminada poruno losde siguientes factores: , denotada por x ,, que se define suma cada los La 5.5 de aproximadamente aquí] yy La diferencia subyacente μ1 – μ0. La potencia para detectar una hipótesis alternativa cierta de los datos interpretación. Corresponde al “centro de gravedad” ividida por el número de observaciones realizadas. Si denotamos será tanto mayor cuanto mayor sea la diferencia entre el verdadero valor del parámetro μ1 y El balance entreellas probabilidades de un error de tipo tipo II5.6(a), puededonde observarse en un incremento valor nulo μ0. Esta situación se ilustra enIlayFigura se observa estral y por xi el valor observado para el sujeto i-ésimo, i = 1,principal ..., n, limitación es que está muy influenciada por los valores de la potencia como consecuencia de una mayor diferencia entre μ1 y μ0. (estono es,ser se un aumenta la de la tendencia central de la dist la por Figura 5.5. Si se reduce la probabilidad de error de tipo I αpuede caso, fiel reflejo da ~ N ( μ , σ 2 / n) H0 : x → 0 ~ N ( μ , σ 2 / n) H1 : x → 1 región de aceptación), aumenta la probabilidad de error de tipo II β, mientras que si α n x + x 2 + ... + x n Ejemplo 1.4 En este y en los sucesivos ejemplos sobre estim 1 . xi = 1 n i =1 β. En lan práctica, la estrategia habitual esutilizarán fijar α en nivel del colesterol HDL obtenidos en los 1 aumenta, disminuye loselvalores x= edida de tendencia(típicamente central más utilizada más fácil α = 0,05)y edeintentar minimizar βestudio o, de forma equivalente, predeterminado “European Study on Antioxidants, Myocardial Infar esponde al “centro de gravedad” los datos Para de la α muestra. the Breast“ (EURAMIC), fijo, laSu potencia de 1 - β depende de un la estudio multicéntrico de casos maximizar la potencia 1 - β deldecontraste. α/2 β α/2 es que está muy influenciada por los valores extremos y, en este entre 1991 y 1992 en ocho países Europeos e Israel para ev μ0 − z σ/ n μ0 + z σ/ n μ μ 1−α / 2 1 n fiel reflejo de la tendencia central de la distribución. 1−α / 2 0 (a) ~ N ( μ , σ 2 / n) H1 : x → 1 26 ~ N ( μ , σ 2 / n) H0 : x → 0 n este y en los sucesivos ejemplos sobre estimadores muestrales, se valores del colesterol HDL obtenidos en los 10 primeros sujetos del pean Study on Antioxidants, Myocardial Infarction and Cancer of URAMIC), un estudio multicéntrico de casos y controles realizado 992 en ocho países Europeos e Israel para evaluar el efecto de los α/2 β μ1 μ0 − z1−α / 2σ / n5 α/2 μ0 μ0 + z1−α / 2σ / n (b) Figura 5.6 Errores de tipo I y II para una mayor diferencia μ0 – μ1 (a) y para un mayor tamaño muestral n (b). Figura 5.6 Pastor-Barriuso R. 75 S DE TENDENCIA CENTRAL Inferencia estadística superposición las distribuciones nula ymás alternativa de x , que está a su vez e tendencia central informan de acerca de cuál es el valor representativo por los siguientes factores: nada variable determinada o, dicho de forma equivalente, estos estimadores indican Tabla 5.2 Porcentaje de muestras de tamaño n = 10, 25 y 100 con significativos (P ≤tendencia 0,05) para el contraste bilateral de • los La diferencia subyacente para detectar una hipótesis ué valor se agrupan datosresultados observados. Las μmedidas depotencia 1 - μ0. La las hipótesis nulas H0: μ = 1 y 1,05 mmol/l sobre la media poblacional del colesterol HDLobservados en los cuando controles del estudio EURAMIC. uestra sirven tanto para resumircierta los resultados como para alternativa será tanto mayor mayor sea la diferencia entre el Hipótesis nula H0: μ = μ0 ncias acerca de los parámetros correspondientes. μ1 y el valorAnulo μ0. Esta situación se ilustra en la verdadero poblacionales valor del parámetro Tamaño muestral (n) μ0 = 1 μ0 = 1,05 10 tendencia central de una 5,0 e describen los principales Figura estimadores 5.6(a), dondedesela observa un incremento11,2 de la potencia como consecuencia 25 100 de una mayor diferencia entre μ1 y μ0. 26,9 85,7 8,0 23,0 el el error estándar de la σ / n . Al Al aumentar aumentareleltamaño tamañomuestral muestraln,n,disminuye disminuye error media muestral y, en consecuencia, la variabilidad de las distribuciones nula y alternativa de para nivellamuestral de significación α predeterminado, la potencia mética, denotada por estándar x .,Así, se define como suma de y, cada uno de los de laun media en consecuencia, la variabilidad de del las contraste aumenta conforme aumenta el tamaño de la muestra (Figura 5.6(b)). Esta relación puede utilizarse ales dividida por el número de observaciones realizadas. denotamos tanto para calcular potencia de vez determinado el tamaño muestral, xSi .contraste Así, parauna un nivel de significación α distribuciones nula ylaalternativa deun como para estimar a priori el tamaño muestral necesario para una determinada potencia. valorúltimo observado el sujeto i-ésimo, = 1, ...,enn,conforme o muestral y por xi elpredeterminado, Este puntolapara se discutirá mayoridetalle el Tema 9 aumenta de determinación potencia delcon contraste aumenta el tamañodel tamaño muestral. ía dada por de la muestra (Figura 5.6(b)). Esta relación puede utilizarse tanto para calcular la Ejemplo 5.16 A partir de los controles del EURAMIC se obtienen 1000 muestras n potencia un contraste vez25determinado tamaño para el contraste + ... + x nn una xde+de x 2 tamaño 1 aleatorias = 10, y 100 y, enelcada unamuestral, de ellas, como se realiza . x = xi = 1 de lasn hipótesis nulas H0: μ = 1 y 1,05 mmol/l para la media poblacional del n i =bilateral 1 estimar a priori el Para tamaño muestral paraeluna determinada potencia. colesterol HDL. cada muestranecesario y contraste, valor P se calcula según Este los métodos del Apartado 5.4.2 y la hipótesis nula se rechaza si P ≤ 0,05. En la Tabla 5.2 se presenta último puntomás se discutirá con detalle en significativos el Tema 9 de determinación del tamaños la medida de tendencia central utilizada y demayor más resultados fácil el porcentaje de muestras con para los distintos muestrales e hipótesis nulas. tamaño muestral. de los datos de la muestra. Su Corresponde al “centro de gravedad” En este caso, ambas hipótesis nulas son falsas dado que la verdadera media del colesterol en los controles del estudio EURAMIC es 1,09 mmol/l. Así, los porcentajes de la ación es que está muyHDL influenciada por los valores extremos y, en este Tabla 5.2 representan [Figura valores empíricos de la potenciaaquí] de cada contraste. Para una desviación 5.6 aproximadamente = 1,09 – 1 = 0,09 mmol/l entre el verdadero nivel medio de colesterol subyacente de μ – μ ser un fiel reflejo de la tendencia central0 de la distribución. HDL y el valor nulo, la potencia resultó ser del 11,2% para n = 10, 26,9% para n = 25 y 85,7% para n = 100. Para una desviación de μ – μ0 = 1,09 – 1,05 = 0,04 mmol/l, la potencia Ejemplo A 5,0% partir de los controles del EURAMIC obtienen muestras 1.4 En este y en los sucesivos ejemplos sobre estimadores muestrales, se yse se redujo5.16 a un para n= 10, 8,0% para n = 25 23,0% para1000 n = 100. Como puede apreciarse, sólo se alcanza una potencia aceptable para detectar una diferencia de 0,09 aleatorias de obtenidos tamaño n en = muestral 10, 100100, y, enmientras cada una desería ellas,necesaria se realizauna el muestra mayor n los valores del colesterol HDL los25 10yprimeros sujetos del mmol/l con un tamaño de que para poder detectar una diferencia de 0,04 mmol/l. y 1,05 mmol/l para la media contraste bilateral de las hipótesis nulas 0: μ = 1of European Study on Antioxidants, Myocardial Infarction andHCancer Elerror error estándar estándar • yyEl ritmética 5.5 REFERENCIAS del colesterol HDL.yPara cada muestra st“ (EURAMIC), unpoblacional estudio multicéntrico de casos controles realizadoy contraste, el valor P se 1. Bickel PJ, Doksum KA. Mathematical Statistics: Basic Ideas and Selected Topics. calcula según los métodos Apartado 5.4.2de y la 91 y 1992 en ocho países Europeos e Israel paradel evaluar efecto loshipótesis nula se rechaza si P ≤ Englewood Cliffs, NJ: Prentice Hall,el1977. 76 2. Casella G, Berger RL. Statistical Inference, Second Edition. Belmont, CA: Brooks/Cole, 5 2001. 3. Colton T. Estadística en Medicina. Barcelona: Salvat, 1979. Pastor-Barriuso R. 27 Referencias 4. Lehmann EL. Testing Statistical Hypotheses, Second Edition. New York: Springer Verlag, 1997. 5. Lehmann EL, Casella G. Theory of Point Estimation, Second Edition. New York: Springer Verlag, 1998. 6. Rosner B. Fundamentals of Biostatistics, Fifth Edition. Belmont, CA: Duxbury Press, 1999. 7. Rothman KJ, Greenland S, Lash TL. Modern Epidemiology, Third Edition. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2008. 8. Snedecor GW, Cochran WG. Statistical Methods, Eighth Edition. Ames, IA: Iowa State University Press, 1989. 9. Stuart A, Ord JK, Arnold S. Kendall’s Advanced Theory of Statistics, Volume 2A, Classical Inference and the Linear Model, Sixth Edition. London: Edward Arnold, 1999. Pastor-Barriuso R. 77 TEMA 6 INFERENCIA SOBRE MEDIAS 6.1 INTRODUCCIÓN En el presente tema se revisan las técnicas básicas de inferencia a partir de datos de carácter cuantitativo. En la mayor parte de las ocasiones, la inferencia sobre variables cuantitativas se centra en el estudio de parámetros subyacentes tales como la media y la varianza poblacional. A partir de los datos obtenidos en muestras aleatorias y utilizando los principios de inferencia descritos en el tema anterior, se pretende dar respuesta a los siguientes tipos de problemas: yy La estimación de la media y la varianza de una población. Ejemplo 6.1 Supongamos que los controles del estudio EURAMIC constituyen una muestra representativa de la población de referencia del estudio. A partir de los valores de colesterol HDL obtenidos en los controles, ¿cuál es la estimación y el intervalo de confianza al 95% para la media y la varianza del colesterol HDL en la población de referencia? ¿Son estos datos muestrales compatibles con una verdadera media poblacional de 1 mmol/l? yy La comparación de medias y varianzas poblacionales a partir de dos muestras independientes. Ejemplo 6.2 En el estudio EURAMIC se comparan dos muestras independientes: una muestra de casos de infarto de miocardio, recogida de las unidades de cuidados intensivos, y una muestra independiente de controles, representativos de la población de la que proceden los casos. ¿Cuál es entonces la estimación y el intervalo de confianza al 95% para la diferencia en los niveles medios de colesterol HDL entre los casos de infarto y los sujetos libres de la enfermedad? ¿Es esta diferencia estadísticamente significativa? En un ensayo clínico para evaluar la eficacia antihipertensiva de un nuevo medicamento, se asignaron aleatoriamente 100 pacientes hipertensos a uno de los dos grupos de tratamiento: un grupo que toma la medicación a estudio y otro que toma un placebo. Después de 4 semanas de tratamiento, se compararon las medias de presión arterial sistólica entre ambos grupos como medida de la eficacia de dicho medicamento. ¿Cuál es la estimación puntual y el intervalo de confianza al 95% para la reducción en el nivel medio de presión arterial sistólica? ¿Cómo se determina si esta reducción es efecto del tratamiento o se debe a simple variabilidad aleatoria? yy La comparación de medias poblacionales a partir de dos muestras dependientes. Ejemplo 6.3 En un estudio de casos y controles sobre el efecto del colesterol HDL en el riesgo de desarrollar infarto de miocardio, cada caso se emparejó por grupo de edad y sexo a un control libre de la enfermedad. En este caso, las medias de colesterol HDL de los casos y de los controles no pueden analizarse como medidas procedentes de muestras independientes, ya que es esperable un cierto grado de correlación entre los valores de Pastor-Barriuso R. 79 Inferencia sobre medias colesterol HDL en cada pareja caso-control. ¿Cómo contrastar entonces si existe una asociación significativa entre el nivel de colesterol HDL y la ocurrencia de un infarto de miocardio? Para evaluar la eficacia de un fármaco antihipertensivo, se seleccionaron 50 pacientes hipertensos y se administró a todos ellos dicho fármaco durante 4 semanas. La presión arterial sistólica de cada paciente se determinó tanto al comienzo del estudio como después de las 4 semanas de tratamiento. En tal caso, los valores medios de presión arterial antes y después del tratamiento no son independientes, ya que los datos recogidos en un mismo paciente están correlacionados. En estas circunstancias, ¿cómo estimar la reducción media de presión arterial sistólica al administrar dicho tratamiento? 1.2 MEDIDAS DE TENDENCIA CENTRAL Para cada uno de estos problemas, se facilitan las técnicas de inferencia apropiadas para Las medidas de tendencia central objeto informan acerca deasícuál es el valor obtener estimaciones puntuales y por intervalo del parámetro poblacional de estudio, como para el contraste de hipótesis preestablecidas. Estos procedimientos van a permitir inferir de una determinada variable o, dicho de forma equivalente, estos estim los resultados del estudio al ámbito poblacional de forma clara y sucinta. alrededor de qué valor se agrupan los datos observados. Las medidas 6.2 INFERENCIA SOBRE UNA MEDIA Y VARIANZA POBLACIONAL central de la muestra sirven tanto para resumir los resultados observad La media y la varianza poblacional son parámetros que representan la tendencia central y dispersión de la distribución subyacente de una variableacerca aleatoria. parámetros son realizar inferencias de losEstos parámetros poblacionales correspon típicamente desconocidos y, en consecuencia, han de ser estimados a partir de los valores observados de dicha variable en una muestra. En esta sección, selospresentan losestimadores métodos dede la tendencia continuación se describen principales estimación y contraste para la media y la varianza de una distribución poblacional. variable. 6.2.1 Inferencia sobre la media de una población 1.2.1 Media aritmética La estimación e inferencia de una media poblacional µ se discutió en el tema anterior. Para Utilizando lasaleatoria, propiedades distribución muestral de la muestral media, obtener La media aritmética, denotada poresxposible ,es se un define como la suma de cada estimador cualquier variable se de ha lacomprobado que la media insesgado y consistente de µ y que, en el caso de distribuciones normales, es el estimador con un intervalo de confianza 100(1 - αvalores )% para la media poblacional menor error estándar. Estas alcaracterísticas hacen de la media muestral un buendeestimador muestrales dividida porμelcomo número observaciones realizada Utilizando las propiedades de la distribución muestral de la media, es posible obtener puntual de la media poblacional. por n el tamaño y por xiesel posible valor observado para el sujeto i-és s muestral Utilizando la distribución muestral de la media, obtener un la media μ como un intervalolas de propiedades confianza al de 100(1 - xα)% ± t npara . poblacional −1,1−α / 2 intervalo de confianza al 100(1 – α)% para la media poblacional µ como n la media vendría dada por s x ± t n −1,1−α / 2 . alternativa A su vez, el contraste de la hipótesis nula H0: μ = μ n 0 frente a la hipótesis x + x 2 + ... + x n 1 n . x = xi = 1 n n A su vez, el contraste de la hipótesis nula H : μ = μ frente a la hipótesis alternativa bilateral H : = i 1 0 1 bilateral H1: μ ≠ μ0 puede realizarse mediante el0 estadístico realizarse el estadístico μ ≠Aμ0supuede vez, el contrastemediante de la hipótesis nula H0: μ = μ0 frente a la hipótesis alternativa 80 Laxmedia es la medida de tendencia central más utilizada y de más − μel0 estadístico bilateral H1: μ ≠ μ0 puede realizarse mediante t= . s interpretación. Corresponde al “centro de gravedad” de los datos de la n x − μ0 t = aproximadamente . Bajo la hipótesis nula, este estadístico seguirá una distribución t de Student principal s limitación es que está muy influenciada por los valores extre Bajo la hipótesis nula, este estadístico seguirá aproximadamente una puede distribución t de como con n – 1 grados de libertad y, en consecuencia, elnvalor P del contraste calcularse el área bajo la curva de esta distribucióncaso, para aquellos tanto o másdedistantes de 0 que el de la distribu puede novalores ser un fiel reflejo la tendencia central Student con n 1 grados de libertad y, en consecuencia, el valor P del contraste puede valor observado de t. En general, el planteamiento de una determinada hipótesis nula puede Bajo lade hipótesis nula, este estadístico seguirá aproximadamente unacomportamiento distribución t dede las proceder estudios previos o de hipótesis biológicas respecto al calcularse como el área bajo la curva de esta distribución tanto o Ejemplo 1.4 Enpara esteaquellos y en losvalores sucesivos ejemplos sobre estimado Student con n 1 grados de libertad y, en consecuencia, el valor P del contraste puede Pastor-Barriuso R. más distantes de 0 que el valor observado de t. En general, el planteamiento deHDL una obtenidos en los 10 pr utilizarán los valores del colesterol calcularse como el área bajo la curva de esta distribución para aquellos valores tanto o determinada hipótesis nula puede proceder estudio de estudios anteriores o de “European Study onhipótesis Antioxidants, Myocardial Infarctio n 539 media poblacional los contrastes de hipótesis pueden resultar un tanto artificiales. realizar inferencias acerca de los parámetros poblacionales correspondientes. A Inferencia sobre una media y varianza poblacional cuya distribución bajo la hipótesis nula será t538 o, de forma equivalente, normal continuación se describen los principales estimadores de la tendencia central de un Ejemplo 6.4 Entre los n = 539 controles del estudio EURAMIC con estandarizada. De la Tabla 3 del Apéndice se desprende que la probabilidad de variables, aunque en el casovariable. de una única media poblacional los contrastes de hipótesis pueden determinaciones del colesterol HDL, la media y desviación típica fueron x = 1,09 resultar un tanto artificiales. obtener valores superiores a 7,21 en una distribución normal estandarizada es 1.2.1 Media aritmética y s = 0,29 mmol/l. Así, el IC al 95% para la media de colesterol HDL en la Ejemplo 6.4 Entre 539elcontroles del estudio con determinaciones virtualmente nula, los pornlo=que valor P bilateral seráEURAMIC inferior a 0,001. En mediay aritmética, por x ,=se1,09 define como suma de cada uno de los ys= 0,29lammol/l. Así, del colesterol HDL, laLamedia desviacióndenotada típica fueron población de referencia resultó ser el IC al 95% para la media población de difiere referencia resultó ser conclusión, el nivel mediodedecolesterol colesterolHDL HDLenenlaesta población valores muestrales dividida por el número de observaciones realizadas. Si denotam 0,29 (P < 0,001). De hecho, la media poblacional de significativamente 1 mmol/l 1,09 ± t 538de = 1,09 ± 1,96⋅0,012 = (1,07; 1,11). ; 0 , 975 por n el 539 tamaño muestral y por xi el valor observado para el sujeto i-ésimo, i = 1, .. colesterol HDL se estimó en 1,09 mmol/l, con un intervalo de confianza al 95% Estos datos muestrales también se emplearon la media vendría dada porpara el contraste bilateral de la hipótesis Estos también se mmol/l. emplearon paradel el contraste bilateral de la nula Hdatos 1. Para ello, seycalculó el estadístico 0: μ =muestrales comprendido entre 1,07 1,11 n x1 + x 2 + ... + x n x − μ0 1,09 − 1 x = 1 hipótesis nula H0: μ = 1. Para contraste . xdel = 7,21, t = ello, se=calculó el estadístico i = n i =1 n 0,29 s 6.2.2 Inferencia sobre la varianza de n una población 539 distribución la media hipótesis ttendencia o, dedecentral forma equivalente, normal La es lanula medida dela más utilizada En cuya ocasiones, el interésbajo se centra en estimar noserá sólo una variable aleatoria 538media 4y de más fácil cuya distribución la hipótesis nula seráset538desprende o, de forma normal estandarizada. De bajo la Tabla 3 del Apéndice queequivalente, la probabilidad de obtener valoressino superiores 7,21 en unapoblacional. distribución normal estandarizada virtualmente interpretación. Corresponde al se “centro deen gravedad” de los de la muestra. Su continua, tambiéna su varianza Como mostró el es Apartado 5.2datos delnula, estandarizada. De la Tabla 3 del Apéndice se desprende que la probabilidad de por lo que el valor P bilateral será inferior a 0,001. En conclusión, el nivel medio de principal limitación es que estáinsesgado muy influenciada por valoresDe extremos y, en es tema anterior,HDL la varianza muestral s2difiere es un estimador de la colesterol en esta población significativamente dey 1consistente mmol/l (Plos < 0,001). obtener valores superiores a 7,21 en una distribución normal estandarizada es hecho, la media poblacional de colesterol HDL se estimó en 1,09 mmol/l, con un intervalo caso, puede novariable ser un fiel de la tendencia de la distribución. varianza poblacional σ 2comprendido de cualquier aleatoria, siendo además elcentral estimador de confianza al 95% entre 1,07 y reflejo 1,11 mmol/l. virtualmente nula, por lo que el valor P bilateral será inferior a 0,001. En insesgado con menor error estándar para distribuciones normales. 6.2.2 conclusión, Inferenciaelsobre varianza de una Ejemplo 1.4 población En esteenyesta en los sucesivos ejemplos sobre estimadores muestral nivellamedio de colesterol HDL población difiere Al igual que ocurría en el caso de una media, los intervalos de confianza y las En ocasiones, el interés sedecentra en estimar no valores sóloDe la media de variable aleatoria continua, utilizarán los del colesterol HDL obtenidos los 10 primeros sujeto significativamente 1 mmol/l (P < 0,001). hecho, la una media poblacional deen sino también su varianza poblacional. Como se mostró en 2 el Apartado 5.2 del tema anterior, la pruebas de hipótesis sobre la varianza poblacional σ se basan en la distribución varianza muestral s2 esseun estimador insesgado ycon consistente de la poblacional σ 2 de estudio “European Study on Antioxidants, Myocardial and Cance colesterol HDL estimó en 1,09 mmol/l, un intervalo devarianza confianza al 95% Infarction cualquier variable aleatoria, siendo además el estimador insesgado con menor error estándar muestral de s2. Si la distribución subyacente de la variable es normal, puede probarse para distribuciones the Breast“ comprendido normales. entre 1,07 y 1,11 mmol/l.(EURAMIC), un estudio multicéntrico de casos y controles reali 2 de Al igual que ocurría(nen– el1)s caso una media, los intervalos de confianza y las pruebas de hipótesis que el estadístico /σ 2 sigue una distribución denominada chi-cuadrado con n1991en y 1992 en ocho países Europeos para evaluar el efecto de sobre la varianza poblacional σ 2 entre se basan la distribución muestral de s2. eSiIsrael la distribución 2 población subyacente de variable es normal, probarse que el estadístico (n – 1)s2/σ2 sigue una 6.2.2 Inferencia sobre varianza depuede 1 grados de la libertad yladenotada por χuna n −1 , distribución denominada chi-cuadrado con n – 1 grados de libertad y denotada por χ2n–1, En ocasiones, el interés se centra en estimar no sólo la media de una variable aleatoria (n − 1) s 2 χ 2 ~ n −1 . continua, sino también su varianza poblacional. Como se mostró en el Apartado 5.2 del σ2 Como puede en la Figura 6.1, la distribución chi-cuadrado sólo valores tema anterior, la apreciarse varianza muestral s2 es un estimador insesgado y consistente de toma la positivos y está sesgada a la derecha. Los grados de libertad de una distribución chi-cuadrado determinan su tendencia central, dispersión asimetría:siendo al aumentar grados de libertad, varianza poblacional σ 2 de cualquier variableyaleatoria, además los el estimador 5 6 aumenta la media y la varianza de la distribución y disminuye su sesgo a la derecha. En la Tabla del Apéndice se presentan los percentiles de la distribución chi-cuadrado para distintos grados insesgado con menor error estándar para distribuciones normales. de libertad. Al igual que ocurría en el caso de una media, los intervalos de confianza y las pruebas de hipótesis sobre la varianza poblacional σ 2 se basan en la distribución muestral de s2. Si la distribución subyacente de la variable es normal, puede probarse Pastor-Barriuso R. que el estadístico (n – 1)s2/σ 2 sigue una distribución denominada chi-cuadrado con n - 81 Inferencia sobre medias Como puede apreciarse en la Figura 6.1, la distribución chi-cuadrado sólo toma Como puede apreciarse en la Figura 6.1, la distribución chi-cuadrado sólo toma valores positivos y está sesgada a la derecha. Los grados de libertad de una distribución valores y está sesgada la derecha. grados dechi-cuadrado libertad de una Comopositivos puede apreciarse en la aFigura 6.1, laLos distribución sólodistribución toma 0,6 determinan su tendencia central, dispersión y asimetría: al chi-cuadrado χ 21aumentar los χ2 2 chi-cuadrado determinan su tendencia central,Los dispersión y asimetría: aluna aumentar los valores positivos está sesgada a la derecha. grados de libertad de distribución 2 grados de libertad,y aumenta la media y la varianza de la distribución yχdisminuye su 3 0,5 χ2 5 grados de libertad, aumenta media ycentral, la varianza de la distribución yaldisminuye su chi-cuadrado determinan su la tendencia y asimetría: aumentar sesgo a la derecha. En la Tabla 6 del Apéndicedispersión se presentan los percentiles de la los 0,4 sesgo ade la libertad, derecha. aumenta En la Tabla 6 del Apéndice se presentan los percentiles de la su grados la media y lagrados varianza de la distribución y disminuye distribución chi-cuadrado para distintos de libertad. f(x)a la 0,3 distribución chi-cuadrado para distintos grados se de presentan libertad. los percentiles de la sesgo derecha. En la Tabla 6 del Apéndice [Figura 6.1 aproximadamente aquí] distribución chi-cuadrado para distintos grados de libertad. 0,2 [Figura 6.1 aproximadamente aquí] A partir de la distribución χ n2−1 del estadístico (n – 1)s2/σ 2 resulta sencillo calcular [Figura 6.1 aproximadamente aquí] 0,1 A partir de la distribución χ n2−1 del estadístico (n – 1)s2/σ 2 resulta sencillo calcular un intervalo de confianza para la varianza poblacional. El 100(1 - α)% de la 2 2 partir 0dedelaconfianza distribución del estadístico (n – 1)s /σ 2 resulta de la calcular un A intervalo paraχlan −1varianza poblacional. El 100(1 - α)%sencillo distribución muestral de este estadístico está comprendido entre los percentiles α/2 y 1 - 0 2 4 6 8 10 12 de la α/2 un intervalo muestral de confianza paraestadístico la varianza poblacional. El 100(1 - α)% distribución de este está comprendido entre los percentiles y12 α/2 de la distribución chi-cuadrado con n - 1 grados x de libertad, denotados por χ n −1,α / 2 2 Figura 6.1 distribución muestral de este estadístico está comprendido entre los percentiles α/2 y1y χ n −1,1−α / 2 , 1.2 MEDIDAS DE TENDENCIA CENTRAL /2 2de la distribución chi-cuadrado con n - 1 grados 2de2 libertad, denotados por χ n2−1,α / 2 2 , yα Aχ partir de la distribución χ del estadístico (n – 1)s /σ resulta sencillo calcular un intervalo n −1,1−α / 2 n–1 2 Las medidas de tendencia central acerca de cuáldeeseste el valor más repre de confianza para la varianza – α)% distribución muestral de lainforman poblacional. (n − 1El ) s 100(1 2 2 2 . P χ χ = 1 − α < < y χ , − α − − α n 1 , / 2 n 1 , 1 / 2 estadístico y 1 – α/2 de la distribución chi-cuadrado entre los percentiles n −1,1−αestá / 2 comprendido σ12)2s 2 α/2 o,, dicho de forma equivalente, estos estimadores i denotados (npor − variable 2de una determinada 2χ2 con n – 1 grados de libertad, χ y P χ n −1,α / 2 < < χ n −1,n–1,1–α/2 n–1,α/2 1−α / 2 2 =1−α . σ 2 2alrededor n s − ( 1 ) 2 se agrupan de qué valor los datos observados. Las medidas de tenden Manipulado esta desigualdad para despejar la varianza poblacional, P χ n −1, α / 2 < < χ n −1,1−α / 2 = 1 − α . se obtiene que 2 σ Manipulado esta desigualdad para despejar la varianza se obtiene que central de la muestra sirvenpoblacional, tanto para resumir los resultados observados como 2 2poblacional, Manipulando esta desigualdad (para despejar la varianza se obtiene que (n − 1) s n − 1) s < σ 2 <la varianza =1−α ; P para 2 2 Manipulado esta desigualdad despejar se obtiene que realizar poblacional, inferencias acerca los parámetros poblacionales correspondientes. A 2 de χ n 1 , / 2 − α ( 1 ) n s − (χnn −−1,11−)αs/22 2 =1−α ; P 2 <σ < 2 χ χ n 1 , 1 / 2 n 1 , / 2 − − α − α continuación se describen los estimadores de la tendencia central d 2 2 principales − − ( 1 ) ( 1 ) n s n s 2 2 para la varianza =21σ− αviene determinado por es decir, el IC al 100(1 - α < σ < poblacional P)% ; 2 la varianza poblacional 2 es decir, el IC al 100(1 – α)% para σ viene determinado por χ χ variable. n −1,α / 2 n −1,1−α / 2 es decir, el IC al 100(1 - α)% para la varianza poblacional σ 2 viene determinado por 2 2 2 2 2 intervalos de confianza para no/ χson alrededor [(n –σ1)s / χ n2−1,α de / 2 ],s , particularmente n −1,1simétricos −α / 2 , (n – 1)s 2 1.2.1 aritmética para2Media la varianza poblacional σ viene determinado por es decir, el IC al 100(1 - α)% 2 / χ n2de (n – 1)s / χ n2−1,α / 2en ], la muestra. A diferencia de [(n – a1)s −1,1−los α / 2 ,datos cuyos límites pueden calcularse partir observados cuando el tamaño muestral es reducido. cuyos límites pueden calcularse a partir de los datos observados muestra. A confianza media aritmética, por ,los selaintervalos define como la suma de cada uno de l los intervalos de confianza paraLa μ, que están centradosdenotada alrededor de x ,en de 2 2 2 2 2 2α / 2 , (n – 1)s / χ n −1,α / 2 ], / χ [(n – 1)s 2 2 1 , 1 n − − para σDeno sonforma, simétricos alrededor de determinada sde, particularmente cuando σtamaño = σ 0 Amuestral frente a es igual el calcularse contraste de una nulaenHla0el: muestra. cuyos límites pueden a partir los datoshipótesis observados , que están de x , losrealizadas. Si deno diferencia de los intervalos de confianza para μdividida valores muestrales porcentrados el númeroalrededor de observaciones reducido. α/2 6.1 de laFunción distribución chi-cuadrado con n - 1chi-cuadrado grados de libertad, porlibertad. χ n −1,α / 2 Figura de densidad de la distribución con 1, 2, 3denotados y 5 grados de 2 2 datos observados en2 la muestra. cuyos límites pueden calcularse a 1partir Ala xhipótesis μ,hipótesis que realizarse estánnula centrados , los diferencia dealternativa los de una confianza para σ02 el frente ade Dehipótesis igual forma, elintervalos contraste determinada Hmediante la bilateral H : tamaño σ 2 ≠de σlos estadístico 0 puede 0: σ =alrededor por n el muestral y por x el valor observado para el sujeto i-ésimo, i = i 2 2 alternativa bilateral H1: σ ≠ σ0 puede realizarse mediante el estadístico están centrados alrededor de x , los diferencia de los intervalos de confianza para μ, que la media vendría (n dada − 1) s 2por 2 6 χ = , 2 σ 82 0 x + x 2 + ... + x n 6 1 n . x = xi = 1 n i =1 de libertad. Así, n el que bajo H sigue una distribución chi-cuadrado con n 1 grados Pastor-Barriuso R. 0 6 valor P del test se obtiene como doblees dellaárea a la de izquierda de este estadístico bajo y de más fácil Laelmedia medida tendencia central más utilizada 2 s2 > σ 02 . Eslaimportante notar subyacente dista mucho de ser χ n2−1que, , si ssi2 ≤la σdistribución distribución 0 , o como el doble del área a la derecha del estadístico, si menos fiables que para la media, en cuyo caso conviene proceder con cautela. Comparación de medias en dos muestras independientes normal, los 2intervalos de confianza y los contrastes para la varianza poblacional son s > σ 02 . Es importante notar que, si la distribución subyacente dista mucho de ser 6.5 Utilizando desviación menos fiables que para la media, en cuyoEjemplo caso conviene procederlacon cautela. típica s = 0,29 mmol/l del colesterol HDL normal, los intervalos de confianza y los contrastes para la varianza poblacional son que bajo H0 sigue una distribución chi-cuadrado con n – 1 grados de libertad. Así, el valor P del en los n = 539 controles del EURAMIC, el IC al 95% para la varianza poblacio test se obtiene como el doble del área a la izquierda de este estadístico bajo la distribución χ2n–1, menos fiables que paradesviación la media, típica en cuyo=caso proceder con cautela. Ejemplo 0,29conviene mmol/l del colesterol 2 si s2 6.5 ≤ σ0Utilizando , o como elladoble del área a la sderecha del estadístico, si s2 >HDL σ02 . Es importante notar viene determinado por que, si la distribución subyacente dista mucho de ser normal, los intervalos de confianza y los en loscontrastes n = 539 controles del EURAMIC, el ICson al 95% parafiables la varianza poblacional para6.5 la Utilizando varianza poblacional menos que para la media, HDL en cuyo caso Ejemplo la desviación típica s =2 0,29 mmol/l del colesterol 2 2 2 (538⋅0,29 / χ , 538⋅0,29 / χ 538; 0 , 975 538; 0 , 025 ) conviene proceder con cautela. viene determinado por en los n = 539 controles del EURAMIC, el IC al 95% para la varianza poblacional 45,25/475,62) = (0,075; Ejemplo 6.5 Utilizando la desviación típica s==(45,25/604,16; 0,29 mmol/l del colesterol HDL en los0,095), 2 2 2 2 / χ 538;0,975por , 538⋅0,29 / χ 538;0el ) al 95% para la varianza poblacional viene n(538⋅0,29 = 539 controles del EURAMIC, , 025IC viene determinado determinado por ya que los percentiles 2,5 y 97,5 de la distribución chi-cuadrado con 538 grado = (45,25/604,16; 45,25/475,62) 2 2 =2(0,075; 0,095), 2 (538⋅0,29 / χ 538;0,975 , 538⋅0,29 / χ 538;0,025 ) 2 2 de libertad son respectivamente χ 538 ; 0 , 025 = 475,62 y χ 538; 0 , 975 = 604,16. Así, el = (45,25/604,16; 45,25/475,62) = (0,075; 0,095), ya que los percentiles 2,5 y 97,5 de la distribución chi-cuadrado con 538 grados 95% de para la desviaciónchi-cuadrado típica del colesterol HDL endelalibertad población de referenc ya que los percentiles 2,5aly 97,5 la distribución con 538 grados 2 2 de libertad son son respectivamente χ 538 = 475,62 y χ = 604,16. Así, el IC el IC al 95% para la ; 0 , 025 538; 0 , 975 ya que los percentiles 2,5esy 97,5 de la distribución chi-cuadrado con 538 grados desviación típica del colesterol HDL en la población de referencia es Para determinartípica si los del niveles de colesterol en los2controles del EURAMIC al 95% para la desviación colesterol la población de referencia 2 HDL enHDL de libertad son respectivamente χ 538 025 = 475,62 y χ 538; 0 , 975 = 604,16. Así, el IC ( 0,075 ; 0;0,,095 ) = (0,27; 0,31). son compatibles con una desviación típica poblacional de 0,30 mmol/l, se es Para determinar si los niveles controles de delreferencia EURAMIC son al 95% para la desviación típicade delcolesterol colesterolHDL HDLen enlos la población compatibles con una desviación típica poblacional 2 2 de 0,30 mmol/l, se contrastó ( 0,075 ; contrastó 0,095 ) =bilateralmente (0,27; 0,31). la hipótesis nula H0: σ = 0,30 mediante el estadístico bilateralmente la hipótesis nula H0: σ2 = 0,302 mediante el estadístico es (n − 1) s 2 538 ⋅ 0,29 2 ( 0,075 ; 0,095 ) = (0,27; χ 2 = 0,31). = = 502,73. σ 02 0,30 2 1.2 MEDIDAS 1.2 MEDIDAS DE TENDENCIA DE TENDENCIA CENTRAL CENTRAL 7 2 Como s < σ0, el valor P corresponde a 2P(χ ≤ 502,73) =DE 2∙0,140 = 0,280; es decir, el 1.2538 MEDIDAS 1.2 MEDIDAS TENDENCIA DE TENDENCIA CENTRAL CENTRAL 2 contraste estadísticamente significativo, careciendo entonces de evidencia para Como s <no σ 0resultó , Las el valor P corresponde a 2P( χ ≤ 502,73) = 2⋅0,140 = 0,280; es 538 medidas Las medidas de tendencia de tendencia central central informan informan acerca acerca de cuál de cuál es el es valor el valor más más representativo representat 7 rechazar la hipótesis nula. La conclusión de este contraste es consistente con el intervalo Las medidas Las medidas de tendencia de tendencia central central informan informan acerca acerca de cuál de cuá es 0,30 mmol/l. de confianza para σ, queestadísticamente éstevariable incluye el nulo σde de una dedado determinada una determinada variable o, valor dicho o, dicho de forma forma equivalente, equivalente, estosestos estimadores estimadores indican indican decir, el contraste no resultó significativo, careciendo entonces 0 = de una de determinada una determinada variable variable o, dicho o, dicho de forma de forma equivalente, equivalene alrededor alrededor de qué valor qué valor senula. agrupan se agrupan los datos los datos observados. observados. Las medidas Las de tendencia de tendencia de evidencia para rechazar lade hipótesis La conclusión de este contraste es medidas 6.3 COMPARACIÓN DE MEDIAS EN DOS MUESTRAS alrededor alrededor de qué deINDEPENDIENTES valor qué valor se agrupan se agrupan los datos los datos observados. observados. Las m L central de lade muestra muestra sirven sirven tantoσtanto para resumir losincluye resultados los resultados observados observados comocomo para para consistente concentral el intervalo delaconfianza para ,para dado queresumir éste el valor Hasta ahora se han revisado las técnicas estadísticas para realizar inferencias sobre el valor de central central de lademuestra la muestra sirven sirven tantotanto parapara resumir resumir los resultados los resulta un parámetro unarealizar población. Sin embargo, una situación muchopoblacionales máspoblacionales frecuente en correspondientes. la práctica A A realizar inferencias inferencias acerca acerca de los deparámetros los parámetros correspondientes. = 0,30 mmol/l. nulo σ 0 en es la comparación de un determinado parámetro entre dos poblaciones distintas. En este apartado realizar realizar inferencias inferencias acerca acerca de los deparámetros los parámetros poblacionales poblacionale co se presentan los métodos para comparar la media poblacional deestimadores una variable cuantitativa acentral continuación continuación se describen se describen los principales los principales estimadores de lade tendencia la tendencia central de una de una partir de dos muestras independientes, donde las observaciones de una muestra no están continuación continuación se describen se describen los principales los principales estimadores estimadores de ladete relacionadas o emparejadas con las observaciones de la otra muestra. 6.3 COMPARACIÓN DE MEDIAS EN DOS MUESTRAS INDEPENDIENTES variable. variable. En adelante, la media y la varianza de la variable aleatoria variable. variable.en la primera población se denotan Hasta revisado lasMedia técnicas realizar inferencias sobrelaeldiferencia y σ12, yseenhan la segunda población porestadísticas μ2 y σ22. Elpara objetivo se centra en estimar por μ1 ahora 1.2.11.2.1 Media aritmética aritmética entre ambas medias poblacionales μ1 – μ2 a partir de dos muestras independientes de dichas 1.2.11.2.1 Media Media aritmética aritmética2 valor de un parámetro una población. Sin embargo, situación mucho Laen media media aritmética, aritmética, denotada denotada por una xpor , se xdefine , se define como como la más suma la 2suma de cada de cada uno de unolos de los poblaciones de tamaños nLa 1 y n2 con medias respectivas 1 y 2 y varianzas s1 y s2 . media La media aritmética, aritmética, denotada denotada por por x 1,–sex 2define , se comocomo la suma la s quedefine Como cabría esperar, el estimador puntual es laLa diferencia de las medias muestrales frecuente en la práctica es lamuestrales comparación dedividida unpor determinado parámetro entre dosrealizadas. valores valores muestrales dividida elpor número el número de observaciones de observaciones realizadas. Si denotamos Si denotamos representa además un estimador insesgado y consistente de la diferencia subyacente μ1 – μ2 en la valores valores muestrales muestrales dividida dividida por el por número elnecesario número de observaciones de observacion r población. Para realizar inferencias sobre esta diferencia de medias poblacionales, es poblaciones distintas. este semuestral presentan los para comparar media porEnnpor el tamaño n apartado el tamaño muestral y poryxpor xvalor observado observado para para el la sujeto el sujeto i-ésimo, i-ésimo, i = 1,i ..., = 1,n,..., n i el métodos i el valor por npor el ntamaño el tamaño muestral muestral y pory xpor el xvalor observado observado parapara el su i el valor poblacional de una variable cuantitativa a dada partir de dos muestras independientes, idonde la media la media vendría vendría dada por por Pastor-Barriuso R. la media la media vendría vendría dadadada por por las observaciones de una muestra no están relacionadas no emparejadas con las n x1 + x12 ++ x...2 ++ x...n + x n 1 1 . . = x i = xi = x = x 83 continuación continuación se describen seaproximadamente describen los principales los principales estimadores estimadores de la tendenc de la ten distribuciones normales N(μ1, muestrales σn12 /n , σx222 /n Así, allas tratarse 1) y N(xμ 2), respectivamente. centraltamaños del límite), las medias seguirán 1 2y y son suficientemente grandes (recuérdese el la teorema ambos muestrales n 1 2 de muestras independientes (véase Apartado 3.4), la distribución muestral de variable. variable. variable. variable. Inferencia sobre medias de muestras independientes Apartado la2), distribución muestral de la σ 12 /n σx 222 /n respectivamente. distribuciones normales N(μ(véase 1,muestrales 1) y N( x1μ2y,3.4), seguirán aproximadamente central del de límite), lastambién medias diferencia medias será aproximadamente normal con media Así, allastratarse 1.2.11.2.1 Media Media aritmética aritmética diferencia de medias también(véase será aproximadamente normal con media 1.2.1 Media 1.2.1 aritmética 2 Media de muestras independientes 3.4), laaritmética distribución muestral de la μ1x, σ-12 x/nApartado distribuciones normales N(E( 1) y N(μ2, σ 2 /n2), respectivamente. Así, al tratarse ) = E( x ) E( x ) = μ μ 2x define 1como x 1,–se ,2. Si se ambos define como la2suma lamuestrales suma uno de los de los Laconocer media La media aritmética, aritmética, denotada denotada por 1de cada 2de cada la distribución muestral de1por tamaños n1 y nuno 2 son suficientemente La media La media aritmética, aritmética, denotada denotada por x , se xdefine , se define como como la suma la suma de ca grandes (recuérdese el teorema central del límite), las medias muestrales 1 y 2 seguirán diferencia deindependientes medias también media depor E((véase x1será - x 2aproximadamente ) = E( x1 )3.4), - E(2la x 2 distribución )normal = μ1 - μcon 2 2 muestral de muestras Apartado la valores valores muestrales muestrales dividida dividida por el pornúmero elnormales número de observaciones de observaciones realizadas. realizadas. Si denotamos Si denotamos aproximadamente las distribuciones N(μ 1, σ1 /n1) y N(μ2, σ2 /n2), respectivamente. Así, al y varianza valores valores muestrales muestrales dividida dividida por el por número el número observaciones de observaciones realizad re tratarse de muestras independientes (véase Apartado 3.4), la distribución muestral de la de diferencia diferencia de medias también será aproximadamente normal con media E( x x ) = E( x ) E( x ) = μ μ 1 2 1 2 1 2 yelvarianza por ntamaño el también tamaño muestral muestral y pory xpor observado observado para para el sujeto el sujeto i-ésimo, i-ésimo, i = 1,i =...,1,n,..., n, i elxvalor i el valor denpor medias será aproximadamente normal con media 2 2 var( x1 - x 2 ) = var( xpor ) + var( x ) = σ /n + σ /n . el valor observado observado para elpara sujeto el su i n por el tamaño n el tamaño muestral muestral y por y x xi el valor 1 2 1 2 1 2 i por la media lay media vendría vendría dadadada por por E( x1 − x 2 ) = E( x1 ) − E( x 2 ) = μ2 1 − μ 2 2 varianza var( x1 - x 2 ) = var( x1 ) + var( x 2 ) = σ 1 /n1 + σ 2 /n2. la media la media vendría vendría dada por dada por En consecuencia, se tiene que y varianza n x n+ x2n/n + σ 2 /n . 1 n xx1 )++xx1var( 2++x... 2x +)... yEn varianza var( x1x−= x1x2 ) 1 2 = σ 2 2 . 1 .1 == xvar( consecuencia, se tiene que i = xi = 1 n 1 n x1 + xx2 1++...x 2+ +x n... + x n n i =1n i =1 n n 2 2 . . = = xi = x x=x i σ σ ~ Nμ − μ , 1 + 2 En consecuencia, se tiene que x1 − x 2 → n i =1 n i =1 n n 1 2 2 2 x1 - que x 2 ) = var( x1 ) + var( x 2 )n= 2 σ 1 n/n 2 + σ 2 /n2. En consecuencia, var( se tiene σ 11 σ 22 1 ~ μutilizada →N + y deymás La media La media es laesmedida la medida de tendencia dextendencia central de más fácilfácil 1 − x 2 central 1 − más 2 , utilizada μmás n nmedida 1 2 La media La media es la es la medida de tendencia de tendencia centralcentral más utilizada más utilizada y de my 2 2 En consecuencia, se tiene que de una σ σ o, aplicando la estandarización distribución normal, 1 2 ~ interpretación. Corresponde al “centro “centro gravedad” de gravedad” de los de+datos los datos la muestra. Su Su de lademuestra. xal x 2de N → − μ normal, o, interpretación. aplicando laCorresponde estandarización de distribución 1 −una 2, μ1 interpretación. n n interpretación. Corresponde Corresponde al “centro al “centro de gravedad” de gravedad” de losde datos los da de 1 2 o, aplicando la estandarización de una distribución normal, 2 2 principal principal limitación limitación es que es que está está muy los por valores losσvalores extremos y, eny,este en este 2 extremos x1 muy −influenciada x ~influenciada − ( μ1 − μpor 2 ) ~σ 1 μ1 −principal μ 2limitación , N (+limitación x1 − x 2 2→ Nprincipal . queesestá 0, 1)es → que muy está influenciada muy influenciada por lospor valores los valo ex 2 n2 1 σ1 22− μ 2 ) ~nnormal, σ o, aplicando la estandarización de una distribución 1 μ x − x − ( 1 2 caso,caso, puede puede no ser no un serfiel un reflejo fiel reflejo de ladetendencia la tendencia central central + → de N (la 0de , distribución. 1)la. distribución. 2 caso, 2 puede n n 1 2 caso, puede no ser no unser fielunreflejo fiel reflejo de la tendencia de la tendencia centralcentral de la distrib de la σ1 σ 2 + o, aplicando la estandarización normal, μ 2 )la~comparación x1 de − xuna − distribución ( μ1n 2−para 2n la Esta distribución muestral constituye de dos medias poblacionales 1 base →sobre N (sobre 0,estimadores 1) . estimadores Ejemplo Ejemplo 1.4 En 1.4este En este y enylos en sucesivos los sucesivos ejemplos ejemplos muestrales, muestrales, se se 2 2 a partir de muestras independientes. No para hacer uso de este de resultado, es necesario Esta distribución muestral constituye la para la1.4 comparación dos medias σ 1obstante, σ 2base Ejemplo Ejemplo En 1.4 este En y este en los y en sucesivos los sucesivos ejemplos ejemplos sobre sobre estimae + 2 2 estimar previamente las varianzas desconocidas σ de ambas poblaciones. La estimación x x 1 − 2n− ( μ 1n− μ σ 2 1) y ~ 2 utilizarán utilizarán los valores los valores del colesterol delconstituye colesterol HDL en losprimeros 10 primeros sujetos sujetos del del 1HDL 2obtenidos Esta distribución muestral la baseobtenidos para la comparación de 2dos medias →No Nen (0obstante, ,los 1) .10 2 poblacionales a partir desimuestras para deHDL esteHDL se simplifica notablemente se asumeindependientes. varianzas iguales σcolesterol = σuso cuyo caso obtenidos 2 1 del 2 , en utilizarán utilizarán losson valores los valores delhacer colesterol obtenidos en losen 10lo σ 1que σlas22 dos + es posible obtener una estimación combinada de la varianza común para ambas poblaciones. estudio estudio “European “European on Antioxidants, on Antioxidants, Myocardial Myocardial Infarction Infarction and and Cancer Cancer of of poblacionales a partirStudy de2 Study muestras independientes. Nolaobstante, para hacer de n1 poblacional nla2 base 2 uso 2 este distribución para comparación de medias σ2estimar , cadaconstituye varianza deberá estimarse por separado, Porresultado, elEsta contrario si σ12 ≠muestral es necesario previamente las varianzas desconocidas σdos yon σAntioxidants, 1Antioxidants, 2 de siendo estudio estudio “European “European Study Study on Myocardial Myocardial InfarctI entonces más impreciso el proceso de inferencia. Parece razonable pensar que la comparación 2 2 the Breast“ the Breast“ (EURAMIC), (EURAMIC), un estudio un estudio multicéntrico multicéntrico de casos de casos y controles y controles resultado, necesario estimar previamente las desconocidas σrealizado y realizado σde 1 uso 2 de poblacionales acomplicada partir de muestras independientes. No obstante, para hacer este de ambas medias es es más enconstituye distribuciones convarianzas distinta variabilidad que enmedias distribuciones La estimación se simplifica notablemente si se asume lasestudio dos Estapoblaciones. distribución muestral la base para comparación de dosque the Breast“ thelaBreast“ (EURAMIC), (EURAMIC), un estudio un multicéntrico multicéntrico de casos de ca y con entre una entre misma varianza. La igualdad de varianzas no es una asunción puramente teórica, sino 1991 1991 y 1992 y 1992 en en ocho países países Europeos Europeos e Israel e Israel parapara evaluar evaluar efecto el efecto de los de los 2que 2 dos ambas poblaciones. La ocho estimación se simplifica notablemente si seelasume resultado, es necesario previamente las varianzas desconocidas σ y países σlas quepoblacionales tiene implicaciones como puede apreciarse el siguiente ejemplo. 1 uso 2 de a partirprácticas deestimar muestras independientes. No en obstante, para hacer de este entre 1991 entre y1991 1992 y en 1992 ocho en países ocho Europeos Europeos e Israel e Israel para evalu para 9 2 dos ambas poblaciones. estimación se simplifica notablemente si se asume las Ejemplo EnLa elestimar ensayo previamente clínico del Ejemplo 6.2 sedesconocidas pretende comparar resultado, es6.6 necesario las varianzas σ 12 que y σlas de5 5 de 2 medias 9 presión arterial sistólica entre el grupo placebo y el grupo bajo tratamiento antihipertensivo. Si este tratamiento unasereducción nivel de presión ambas poblaciones. Laprodujera estimación simplificadel notablemente si searterial asume aproximadamente que las dos igual en todos los pacientes, cabría esperar que la distribución de la presión arterial en9los tratados presentara un nivel medio inferior que en el grupo placebo manteniendo inalterable la variabilidad. En tal caso, estaríamos ante una comparación de medias 9 en distribuciones con igual varianza (Figura 6.2(a)). En caso contrario, si el tratamiento produjera una disminución de la presión arterial sistólica proporcional al nivel basal de cada paciente (esto es, mayor reducción en los sujetos con niveles más altos), la presión arterial en el grupo tratado tendría menor nivel medio y dispersión que en el grupo placebo. Bajo esta circunstancia, nos encontraríamos con una comparación de medias en distribuciones con distinta varianza (Figura 6.2(b)). 84 Pastor-Barriuso R. Comparación de medias en dos muestras independientes Tratamiento Placebo μ trat μ plac (a) Efecto constante Tratamiento Placebo 6.3.1 Comparación de medias en distribuciones con igual varianza Si se asume que las varianzas poblaciones son iguales σ 12 = σ 22 , resulta natural estimar una única varianza combinada a partir de la información disponible en ambas muestras. μ trat μ plac Así, se obtendrá un estimador más estable de la varianza poblacional, lo que redundará (b) Efecto proporcional en una mayor precisión de la estimación de la diferencia de medias y en una mayor Figura 6.1 Figura 6.2 Distribución de la presión arterial sistólica en los grupos placebo y tratamiento de un hipotético ensayo clínico asumiendo un efecto constante (a) o proporcional (b) del tratamiento antihipertensivo. potencia del contraste. 6.3.1 LaComparación de mediasmuestrales en distribuciones igual varianza s12 y s 22 con podría utilizarse como estimador media de las varianzas Si se asume que las varianzas poblacionales son iguales σ12 = σ22, resulta natural estimar una combinado la varianza. Esta media sin embargo, ineficiente que otorga el Así, se única varianzade combinada a partir de la es, información disponible en ya ambas muestras. obtendrá un estimador más estable de la varianza poblacional, lo que redundará en una mayor mismo peso a ambas varianzas muestrales, aun cuando la varianza estimada a partir de precisión de la estimación de la diferencia de medias y en una mayor potencia del contraste. s22 podría s12 ydar utilizarse como estimador combinado de La de las varianzas muestrales unamedia muestra mayor sea más fiable. Para más peso a los resultados obtenidos con la varianza. Esta media es, sin embargo, ineficiente ya que otorga el mismo peso a ambas varianzas muestrales, aun cuando la varianza estimada de una muestracomo mayorlasea más mayor tamaño muestral, la estimación combinada dealapartir varianza se obtiene fiable. Para dar más peso a los resultados obtenidos con mayor tamaño muestral, la estimación 2 2 varianza 2 ponderada por sus correspondientes combinada se obtiene como la media de s12 y s2grados media dedesla de libertad 1 y s 2 ponderada por sus correspondientes grados de libertad s2 = = (n1 − 1) s12 + (n 2 − 1) s 22 n1 + n 2 − 2 n1 n2 i =1 j =1 ( xi − x1 ) 2 + ( x j − x 2 ) 2 n1 + n 2 − 2 . El numerador de s2 es simplemente la suma de las desviaciones al cuadrado respecto de la El numerador de s2 yeselsimplemente la corresponde suma de las desviaciones cuadrado respectopara de el media de cada grupo, denominador al número dealgrados de libertad cálculo de este estimador: n1 – 1 grados de libertad en la primera muestra y n2 – 1 en la segunda, media y el denominador corresponde al número de grados de libertad (n1 la – 1) + (n2de– cada 1) = ngrupo, 1 + n2 – 2. para el cálculo de este estimador: n1 – 1 grados de libertad en la primera muestra y n2 – 1 en la segunda, (n1 – 1) + (n2 – 1) = n1 + n2 – 2. Pastor-Barriuso R. En la distribución muestral de la diferencia de medias, las varianzas desconocidas 85 A partir de esteyaresultado, y siguiendo un procedimiento análogo al utilizado para una de la diferencia de medias no será normal, sino que seguirá aproximadamente una Inferencia sobre medias un intervalo de confianza al 100(1 - α)% para distribución media t de con n5.3.2), + medias n2 puede – 2 grados de libertad, 1de deStudent la(Apartado diferencia yaderivarse no será normal, sino que seguirá aproximadamente una la diferencia detmedias poblacionales 2 comode libertad, distribución de + n~μ 2 1– -2μgrados x1 Student −muestral x 2 − ( μcon En la distribución denμ1la de medias, las varianzas desconocidas σ12 y σ22 1 − 2 ) diferencia → t n1 + n2 − 2 . pueden entonces sustituirse combinada la varianza s2. Sin embargo, de la diferencia de medias ya noestimación será normal, sino quede seguirá aproximadamente unacomo 1 por 1 la 2 s + esta estimación s está sujeta al error del muestreo, la~1distribución de la diferencia de medias ya 1 n1 x1n−2 xx12 −± xt 2n1 +−n2(−μ2,11−−α /μ2 2s) → t n1 + n2 − 2, . + nodistribución será normal,t de sinoStudent que seguirá una distribución t de Student con n1 + n2 – 2 grados de conMEDIDAS naproximadamente 1.2 1 + n2 – 1 2 DE 1 TENDENCIA n1libertad, n 2 CENTRAL s + grados de libertad, 1.2 MEDIDAS DE TENDENCIAn1CENTRAL n2 A partir de este resultado, y siguiendo un procedimiento análogo al1.2 utilizado para una 1.2 MEDIDAS MEDIDAS DE TENDENCIA DE TENDENCIA informan acerca de cuál CENTRAL es el CENTRAL valor más represen − x 2 −de( μtendencia − medias μ 2 ) ~central 1de que está centrado alrededorLas de medidas lax1diferencia muestrales y cuya amplitud → t n1 + n2 − 2 . Las medidas de tendencia central informan cuál es valor más representativo media (Apartado 5.3.2), derivarse un intervalo de confianza - αel )% 1 un 1 acercaalde100(1 A partir depuede este resultado, y siguiendo procedimiento análogo al para utilizado para una de una determinada o, dicho detendencia forma equivalente, estos estimadores indic + variable s Las medidas Las medidas de de tendencia central informan acerca acerca de cuál de es c intervalo es informan depende de su error estándar SE( x1 - xn2 1) = sn 2 1 / n1 + 1 / n 2 . Notar que este central de una determinada variable o, dicho de forma equivalente, estos estimadores indican la diferencia demedia medias poblacionales (Apartado 5.3.2),μalrededor puede derivarse un intervalo de confianza alobservados. 100(1 - α)% para 1 - μ2 como de un quéprocedimiento valor se una agrupan los datos Las medidas de tendencia de dedeterminada una determinada variable variable o, dicho o, dicho de forma de forma equivalente, equivale A partir de este resultado, y siguiendo análogo al utilizado para una media una generalización bastante natural del intervalo para la media de una poblacional. alrededor de puede qué valor se agrupan los datos medidas tendencia (Apartado 5.3.2), derivarse un intervalo deobservados. confianzaanálogo alLas 100(1 α)%depara la diferencia Alapartir de este y siguiendo procedimiento al– utilizado para una diferencia deresultado, medias poblacionales μun 1 - μ2 como central de la muestra sirven tanto para resumir los resultados observados como Las par alrededor alrededor de qué de valor qué valor se agrupan se agrupan los datos los datos observados. observados 1 de medias poblacionales μ1 – μ2 como 1 x x t s − ± + , n + n − − α 1 2 2 , 1 / 2 1 2 central de la muestra sirven tanto para resumir los resultados observados como para n1 un nla2intervalo Ejemplo 6.7 En el estudio media y la del - α)% para media (Apartado 5.3.2), puedeEURAMIC, derivarse dedesviación confianza típica al 100(1 realizar inferencias acerca de parámetros poblacionales central central de la muestra la muestra sirven sirven tantotanto paracorrespondientes. resumir para resumir los resultados los A resul 1los 1de x 2 ±parámetros t n1 + n2 − 2,1−α / poblacionales + , correspondientes. A 2 s realizar inferencias acercax1de− los infarto miocardio fueron x ca = colesterol HDL entrepoblacionales los nca = 462 μcasos ncuya la diferencia - μ2decomo 1 de n 2 continuación se1muestrales describen los principales estimadores la central de unc que está centrado alrededorde demedias la diferencia de medias yrealizar amplitud realizar inferencias inferencias acerca acerca de losdeparámetros lostendencia parámetros poblacionales poblacion continuación se describen los principales estimadores de la tendencia central de una que está centrado alrededor de la diferencia de medias muestrales y cuya amplitud depende de 0,98 y sca = 0,25 mmol/l, y entre los nco = 539 controles fueron co = 1,09 y sco = continuación continuación describen seyxdescriben los principales los principales estimadores estimadores de la dt que está centrado medias cuya amplitud x1 − xvariable. s la1 /diferencia n1 + 1 / n 2 de . Notar SE(alrededor depende de su error estándar que este intervalo es una generalización 2 ) =de 1 muestrales 1 se x x t s − ± + , variable. n1 + nde 1 1−α / 2población. 2 − 2 ,una bastante natural del intervalo para la2media n1 n 2 puntual de la diferencia 0,29 mmol/l. De estos datos se deduce que la estimación variable. xpara xla = s variable. 1 de / n1una + 1 /poblacional. n 2 . Notar que este intervalo es depende de sunatural error estándar SE( una generalización bastante del1.2.1 intervalo Media 1 - aritmética 2 ) media Ejemplo 6.7medio En el EURAMIC, desviación colesterol 1.2.1 aritmética x camedia - x co y=la0,98 - 1,09 =típica -0,11del mmol/l. Si HDL en el Media nivel deestudio colesterol HDL es la que está centrado alrededor de la diferencia de medias muestrales y cuya amplitud La media aritmética, denotada por x , se define como la suma de cada entre los n = 462 casos de infarto de miocardio fueron = 0,98 y s = 0,25 mmol/l, y uno de los 1.2.1 1.2.1 Media Media aritmética aritmética una generalización bastante natural del intervalo para la media una poblacional. ca ca de ca Ejemplo 6.7La En el estudio EURAMIC, la media y la desviación típica del media denotada por x co, se define la suma de De cada unodatos de los entre los naritmética, = 539 controles fueron = 1,09 y scomo = 0,29 mmol/l. estos se deduce asumimoscouna misma variabilidad del colesterolco HDL en casos y controles, la valores muestrales dividida por el número de observaciones realizadas. Si denotam media aritmética, denotada denotada por xdefine , se como como la sum l que ladeestimación puntual de el colesterol HDL es xpor – es = define s La 1 /nivel nmedia + 1medio / aritmética, n 2 . de Notar que este intervalo depende su error estándar SE(laxdiferencia 1 La 1 - x 2 ) = en ca, se co = 462 casos de infarto de miocardio fueron x = colesterol HDL entre los n cammol/l, Ejemplo 6.7 Endividida elmmol/l. estudio EURAMIC, la media y lavariabilidad desviación típica del ca0,11 valores muestrales por el númeroesde observaciones realizadas. Si denotamos 0,98 – 1,09 = – Si asumimos una misma del colesterol HDL en es decir, la desviación típica combinada s = 0 , 074 = 0,272 cuyo varianza combinada de ambas muestras vendría determinado por por natural n el combinada tamaño muestral y por ximedia el muestrales valor para elpor sujeto i = 1, .. valores valores muestrales dividida dividida por elpor número el número dei-ésimo, observaciones de observaci y controles, la varianza de ambas muestras vendría una casos generalización bastante del intervalo para la deobservado unadeterminado poblacional. 0,98 y sca =por 0,25 y entre los nalos =ndesviación 539 controles fueron xpara =enel 1,09 y scoi-ésimo, =fueron casos de infarto miocardio x=ca1,=..., n, colesterol HDL entre n mmol/l, elestá tamaño muestral ycolapor x=i el462 valor observado sujeto code ca valor más próxima típica observada los controles quei en 2 2 la media vendría dada por (n ca − 1) s ca + (n co − 1) s conpor el tamaño n el tamaño muestral muestral y poryxpor xi el valor observado observado para el pa i el valor s2 = la De media vendría dada por 0,29 mmol/l. estos datos se deduce que la estimación puntual de la diferencia 0,98 y s = 0,25 mmol/l, y entre los n = 539 controles fueron x = 1,09 y s = co los casos ca (mayor muestral el error estándar la co − co 2primeros). n ca + de n colos Ejemplo 6.7 En tamaño el estudio EURAMIC, la media Así, y la desviación típicadedel la media vendría dada dada por por es decir, la desviación típica combinada es sla=media 0,074 = 0,272 mmol/l, cuyo n vendría x + x 2 + ... + x n 12 2 (462 −ca1se )-0x,deduce 25 +0,98 (539 − 1estimación ) 0x=,= 29 = 1 Si xpuntual x 1,09 -0,11 mmol/l. en el nivel medio demmol/l. colesterol HDL es diferencia de medias puede calcularse como n = co 0,29 Deentre estos datos que la la diferencia i = 462 casos de infarto de miocardio fueron x ca .= colesterol HDL los n x1 + x 2 + ... +n xi==n1 0,074; de = ca 1 n = −2 x = 462 +xi539 valor está más próxima a la desviación en.los controles que 1enn 1 n x1 + xx21 + ... x 2++x... n + n i =1 típica observada n . = x = xSi = xi = xmmol/l. asumimos una0,98 misma variabilidad del colesterol HDL en la x x 0,98 1,09 = -0,11 en ely nivel medio de colesterol HDL es i cacasos co y=controles, = 0,25 mmol/l, ycombinada entre controles fueron x co = cuyo 1,09 sn = 1 los1nco 1 =10,272 ca desviación n yivalor n n es típica es=s 539 es decir, decir,sla la desviación típica combinada = 0 , 074 mmol/l, =1 co i =está 1 )muestral =media +lalos = 0,272 + el error = 0,017. s SE( xtamaño La es medida de tendencia central más utilizada ca - x co los casos (mayor de primeros). Así, estándar de la y de más fácil más próximo a la desviación típica en los controles que en los casos (mayor 462 539 n n ca observada co varianza combinada de ambas muestras determinado La media esuna la medida de vendría tendencia central máspor utilizada de más fácil asumimos misma variabilidad del colesterol HDL en ycasos y controles, la 0,29 está mmol/l. De datos se deduce que observada laestándar estimación puntual de de laque diferencia tamaño muestral deestos los primeros). Así, eltípica error de lalos diferencia medias puede valor más próxima a la desviación en controles en 12 interpretación. Corresponde al “centro de gravedad” de los datos decentral lamás muestra. Su La media es la es medida la medida de tendencia de tendencia central utilizada más util diferencia de medias puede calcularse como La media calcularse como interpretación. Corresponde al “centro de gravedad” deerror los datos de la muestra. Su Avarianza partir decombinada diferencia medias y de su estándar, y teniendo ambas muestras vendría determinado por 2 de 2 muestrales (nlamedio ) sde (de nmuestral ca − 1tamaño ca + co − 1) sHDL code los x = 0,98 1,09 = -0,11 mmol/l. Si extremos encasos els nivel colesterol es 2 (mayor ca - x co Así, los primeros). el error estándar lavalores principal limitación es que está muy influenciada por losal y, = interpretación. interpretación. Corresponde Corresponde al de “centro “centro de gravedad” de gravedad” deen loses ded 1 1 1 1 n + n − 2 ca co t de Student con n + n – 2 = 999 grados de en cuenta que la distribución principal limitación es que está muy influenciada por los valores extremos y, en este ca co 2 SE( x ca − x co ) = = 0−,272 + = 0,017. (n cascalcularse −n1cano ) s+ca2ser +cocomo (un ncolesterol 1reflejo ) sprincipal co co 462 diferencia medias puede asumimosdeuna misma HDL en casos y es controles, 2 variabilidad ndel 539 caso, de la tendencia central de la la distribución. 2 puede 2fiel principal limitación limitación es que está que muy está muy influenciada influenciada por los porval lo s = (462 − 1) 0,25 + (539 − 1) 0,29 n + n − 2 libertad virtualmente acauna distribución normal co =es no = 0,074 ; de estandarizada, caso, puede ser un fielidéntica reflejo de la tendencia central la distribución.el IC al Avarianza partir de combinada la diferencia de medias muestrales y de su error estándar, y teniendo en cuenta 462 +ambas 539 − 2muestras de vendría determinado por caso,caso, puede puede no2 ser nounser fiel unreflejo fiel reflejo de la de tendencia la tendencia central centra de l 2 1) muestrales 1 1 1 A partir de la diferencia de medias y de su error estándar, y teniendo que la distribución t de Student con n + n – 2 = 999 grados de libertad es virtualmente ( 462 − 0 , 25 + ( 539 − 1 ) 0 , 29 ca En= coeste y en los +sucesivos ejemplos sobre estimadores muestral 95% para μSE( xcoca viene - x co=)dado =Ejemplo 0,272 = 0,017. s por +1.4 ca - μ = 0 , 074 ; idéntica a una distribución alsobre 95% para μca – μcomuestrales, viene dado se por n caestandarizada, n co+ 539ejemplos 462 539estimadores 462 − 2el2 IC Ejemplo 1.4 En este ynormal en los sucesivos 2 ( n − 1 ) s + ( n − 1 ) s en cuenta que la distribución t de Student con n + n – 2 = 999 grados de ca ca co co ca co 2 utilizarán los valores del colesterol obtenidos lossucesivos 10 primeros sujeto Ejemplo Ejemplo 1.4 HDL En 1.4este En yeste en los y enen sucesivos los ejemplos ejemplos sobre x ca s− x=co ± t999;0,975 SEn( x ca− −2 x co ) 12 n + ca co HDL obtenidos en los 10 primeros sujetos del utilizarán los valores del colesterol A partiresdevirtualmente la diferenciaidéntica de = medias muestrales y =de(−normal su error estándar, y teniendo libertad a una distribución IC al − 0,11 ± 1,96⋅0,017 0,14; 0,08). −estandarizada, estudio “European Study onutilizarán Antioxidants, Myocardial Infarction andobtenid Cancer utilizarán los valores delelcolesterol del colesterol HDLHDL obtenidos en 2 2 los valores ( 462 − 1 ) 0 , 25 + ( 539 − 1 ) 0 , 29 12 estudio “European Study on Antioxidants, Myocardial Infarction and Cancer of = 0,074 ; t de Student con nca + nco – 2 == 999 grados de en cuenta la distribución 95% para μque ca - μco viene dado 462(EURAMIC), + 539 − 2estudio the por Breast“ un estudio multicéntrico casos y controles reali estudio “European “European StudyStudy on de Antioxidants, on Antioxidants, Myocardial Myoca De los del estudio EURAMIC puede entonces concluirse el nivel theresultados Breast“ (EURAMIC), una estudio multicéntrico de casos y que controles realizado libertad es virtualmente idéntica una distribución normal estandarizada, el IC al 86 Pastor-Barriuso R. entre 1991 y 1992 en ocho países Europeos e Israel el efecto de the Breast“ (EURAMIC), (EURAMIC), un para estudio un evaluar estudio multicéntrico multicéntric x ca - x co ± t999;0,975 SE( x ca - x co )the Breast“ medio de 1991 colesterol HDL en los países casos de infarto es inferiorpara en 0,11 mmol/l al de los ocho Europeos e Israel evaluar el efecto 95% entre para μca - μyco1992 vieneendado por 12 Europeos entre 1991 1991 y 1992 y 1992 en ocho en ocho paísespaíses Europeos e Israel e Isra pa = -0,11 ± 1,96⋅0,017 =entre (-0,14; -0,08). medio de colesterol HDL en los casos de infarto es inferior en 0,11 mmol/l al Comparación de medias en dos muestras independientes nivel medio de los sujetos libres de la enfermedad, estando esta diferencia que sigue aproximadamente una distribución t de Student con n1 + n2 - 2 grados de comprendida entre 0,08 y 0,14 mmol/l con una confianza del 95%. De los resultados del estudio EURAMIC puede entonces concluirse que el nivel medio de libertad si la hipótesis nula H0: μ1 = μ2 es cierta. Por tanto, el valor P se obtiene como el colesterol HDL en los casos de infarto es inferior en 0,11 mmol/l al nivel medio de los En el caso de la de medias poblaciones, la hipótesis sujetos libres decomparación la enfermedad, estandoentre esta dos diferencia comprendida entrenula 0,08más y 0,14 área bajo la distribución t n1 +n2 − 2 para valores más extremos que el valor observado de t. mmol/l con una confianza del 95%. natural es la igualdad de ambas medias poblacionales. Para realizar el contraste de esta Esta prueba de hipótesis se conoce genéricamente como el test de la t de Student para En el caso de la comparación de medias entre dos poblaciones, la hipótesis nula más natural hipótesis nula H0: μ1 = μ2 frente a la hipótesis alternativa bilateral H1: μ1 ≠ μ2 a partir de es la igualdad de ambas medias poblacionales. muestras independientes con igual varianza. Para realizar el contraste de esta hipótesis nula H0: μ1 = μ2 frente a la hipótesis alternativa bilateral H1: μ1 ≠ μ2 a partir de dos muestras dos muestras independientes de igual varianza, se emplea el siguiente test estadístico independientes de igual varianza, se emplea el siguiente test estadístico Ejemplo 6.8 Un nivel medio de colesterol HDL significativamente más bajo en x1 − x 2 x1 − x 2 t= = , ( x1 − libres x 2 ) de enfermedad los casos de infarto que en losSE sujetos sería compatible con 1 1 que sigue aproximadamente una distribución t de Student con ns 1 + n+ 2 grados de n1 2 n 2 la hipótesis de que el colesterol HDL es un factor protector en el infarto de libertad si laque hipótesis nula H0: μ1 = μ2 esuna cierta. Por tanto,t de el valor P secon obtiene el sigue aproximadamente distribución Student n1 + ncomo 2 – 2 grados de libertad si la hipótesis nula En H0:este μ1 =ejemplo, μ2 es cierta. Por tanto, el valor se obtiene comode el los área bajo la miocardio. se pretende contrastar estaP hipótesis a partir valores más másextremos extremosque queelelvalor valor observado área bajo la distribución t n1 +n2 − 2 para valores observado de de t. t. Esta prueba de 13 niveles de colesterol HDL observados y controles del estudio hipótesis se conoce genéricamente como el testendelos la tcasos de Student para muestras independientes igual varianza. Esta prueba con de hipótesis se conoce genéricamente como el test de la t de Student para EURAMIC. El resultado de este contraste, junto con la estimación puntual y por muestras independientes varianza. Ejemplo con 6.8 igual Un nivel medio de colesterol HDL significativamente más bajo en los intervalo obtenida en ejemplo evaluar nocompatible sólo la casos de infarto que enellos sujetosanterior, libres depermiten enfermedad sería con la hipótesis de que el colesterol HDL es un factor protector para el infarto de miocardio. En este Ejemplo 6.8significación Un nivelse medio de colesterol HDL máslos en pública estadística sino también la relevancia clínica y bajo deniveles salud del HDL ejemplo, pretende contrastar estasignificativamente hipótesis a partir de de colesterol observados en los casos y controles del estudio EURAMIC. El resultado de este contraste, los casos dehallazgo. infarto que los sujetos libresyde enfermedad sería compatible con anterior, permiten junto con la en estimación puntual por intervalo obtenidas en el ejemplo evaluar no sólo la significación estadística sino también la relevancia clínica y de salud la hipótesis Asumiendo de que eldel colesterol es un factor protector enelelcontraste infarto de igualdadHDL de varianzas poblacionales, bilateral de la pública hallazgo. Asumiendo igualdad de varianzas poblacionales, contraste miocardio. En este ejemplo, contrastar esta hipótesis a partir bilateral de los de la hipótesis nula H0se : μpretende realiza mediante elelestadístico hipótesis nula ca = μco se H0: μca = μco se realiza mediante el estadístico niveles de colesterol HDL observados en los casos y controles del estudio x ca − x co − 0,11 = − 6,35. t= = SE (junto x ca − con x co ) la estimación 0,017 EURAMIC. El resultado de este contraste, puntual y por Si ambas medias poblacionales fueran iguales, la distribución de este estadístico sería t999 o intervalo obtenida en medias el ejemplo anterior, permiten evaluar la nodistribución sólo la Si ambas poblacionales fueran El iguales, de este estadístico aproximadamente normal estandarizada. valor P bilateral se obtiene entonces como el doble de la probabilidad a la izquierda de – 6,35 en la distribución normal estandarizada, que corresponde significaciónsería estadística sino también la relevancia clínica y de salud pública del se obtiene normal estandarizada. El muy valor P bilateral a P < t0,001. Así, puede concluirse que existen diferencias significativas en el nivel medio 999 o aproximadamente de colesterol HDL entre los infartados y los sujetos libres de enfermedad. Esta diferencia hallazgo. entonces como el doble de la probabilidad a la izquierda de -6,35 en la significativa es perfectamente consistente con el intervalo de confianza calculado en el ejemplo anterior, que éstepoblacionales, no contenía al cero (valor nulo para la de diferencia medias). Asumiendo distribución igualdadpuesto de varianzas el corresponde contraste bilateral la Así,depuede normal estandarizada, que a P < 0,001. métodos en este apartado extenderse a la comparación de tres o más medias hipótesis Los nula H0: μca descritos =que μco existen se realiza mediantepueden el estadístico concluirse diferencias muy significativas el nivelindependientes medio de poblacionales. Las técnicas para comparar medias en múltiplesen muestras se conocen con el nombre de análisis de la varianza de una vía y pueden consultarse en los libros referenciados colesterol HDL entre los y los sujetos enfermedad. Esta x ca estos − x coinfartados - 0,11 al final del tema. procedimientos no selibres tratandeexplícitamente en este texto, la t Aunque = = = -6,35. comparación de múltiples de datos independientes también puede abordarse mediante SE (medias x ca − xacopartir ) 0,017 los modelos de regresión lineal que se presentarán más adelante (Temas 10 y 11). 14 Si ambas medias poblacionales fueran iguales, la distribución de este estadístico sería t999 o aproximadamente normal estandarizada. El valor P bilateral se obtiene entonces como el doble de la probabilidad a la izquierda de -6,35 en la Pastor-Barriuso R. 87 para contrastar estadísticamente la hipótesis de homogeneidad de varianzas en dos Inferencia sobre medias muestras independientes. 6.3.2 El test para la igualdad de varianzas poblacionales se basa en la comparación de las Contraste para la igualdad de varianzas varianzas muestrales s12 y s 22 . Como se apuntó anteriormente (Apartado 6.2.2), si la La comparación de medias presentada en el apartado anterior se fundamenta en la asunción de igualdad de varianzas. Esta asunción es determinante para poder calcular una estimación distribución de En la variable es normalseenpresentan ambas poblaciones, los estadísticos combinada de subyacente la varianza. este apartado los métodos para contrastar estadísticamente la hipótesis de homogeneidad de varianzas en dos muestras independientes. (n1 – 1) s12 / σ 12 y (n2 – 1) s 22 / σ 22 se distribuyen como una chi-cuadrado con n1 - 1 y n2 El test para la igualdad de varianzas poblacionales se basa en la comparación de las varianzas 2 s22. Como se apuntó anteriormente (Apartado 6.2.2), si ladedistribución subyacente muestrales 1 gradoss1deylibertad, respectivamente. Combinando la distribución estos estadísticos 2 2 de la variable es normal en ambas poblaciones, los estadísticos (n1 – 1)s1 /σ1 y (n2 – 1)s22/σ22 se distribuyen una independientes, chi-cuadrado con n2 – 1 grados de libertad, respectivamente. 1 – 1 yque en ambascomo muestras se nobtiene Combinando la distribución de estosseestadísticos en ambas independientes, se obtiene A la derecha de esta expresión tiene el cociente de muestras dos variables independientes chi- que A la derecha de estacuadrado expresión se tiene por el cociente de χ n2 −1de /(independientes nlibertad, s12 dos / σ 12variables 1 − 1) divididas sus respectivos grados que sechiconoce como la 1 . ~ 2 2 2 s 2 / σ 2 χ n2 −1 /(n 2 − 1) uadrado divididas distribución por sus respectivos grados de libertad, que de se libertad conoce como la F de Fisher con n1 - 1 grados en el numerador y n2 - 1 en el A la derecha de esta expresión se tiene el cociente de dos variables independientes chiistribución F decuadrado Fisher con n1 - 1 grados libertad en el numerador y n2 que - 1 en 2 el 2 2como 2 la distribución divididas pordenota susderespectivos de libertad, se conoce 15 denominador, y se por Fn1 −1, n2grados −1 . Así, la razón entre s1 / σ 1 y s 2 / σ 2 sigue una F de Fisher con n1 – 1 grados de libertad en el numerador y n2 – 1 en el denominador, y 2 2 enominador, y se denota / σ1212y ys22s/σ22 2/2σsigue 2 sigue denota por por Fn1 −1, n2 −1 . Así, la razón entre ss112/σ unauna distribución F con n1 – 1 y distribución F con n1 - 1 y n2 - 1 grados de libertad, n2 – 1 grados de libertad, istribución F con n1 - 1 y n2 - 1 grados de libertad, s12 / σ 12 ~ Fn1 −1, n2 −1 . 2 2 2 2 σ s / 2 2 s1 / σ 1 ~ Fn1 −1, n2 −1 . 2 2 s 2 de / σFisher La distribución F toma sólo valores positivos y está sesgada positivamente con un 2 F de Fisher toma valores positivos sesgada positivamente valor La másdistribución frecuente (moda) menor de 1sólo y una media mayor ydeestá 1. Al aumentar los grados de libertad del numerador y denominador, tanto la media como la moda se aproximan al valor 1 La distribución Fcon de Fisher toma sólo valores positivos y está positivamente valor frecuente menor deF1sesgada una media de grados 1. Al aumentar (Figuraun 6.3). Losmás percentiles de(moda) la distribución dey Fisher paramayor distintos de libertad del numerador y denominador se presentan en la Tabla 7 del Apéndice. on un valor más frecuente (moda) menordel de numerador 1 y una media mayor de 1. Al aumentar los grados de libertad y denominador, tanto la media como la moda se os grados de libertad del0,8 numerador la media como moda se F de Fisher para F 0,8lala F aproximan al valory 1denominador, (Figura 6.3). tanto Los percentiles de distribución 5,5 5,5 F5,10 F10,5 proximan al valor distintos 1 (Figuragrados 6.3). Los percentiles de la distribución F de Fisher para F F30,5 de libertad del numerador5,30y denominador se presentan en la Tabla 7 del 0,6 0,6 istintos grados de libertad del numerador y denominador se presentan en la Tabla 7 del Apéndice. f(x) Apéndice. 0,4 0,4 [Figura 6.3 aproximadamente aquí] 0,2 0,2 [Figura 6.3 aproximadamente aquí] 0 0 Ejemplo 6.9 Utilizando la Tabla 7 del Apéndice, el percentil 97,5 de una 0 1 2 3 0 1 2 Ejemplo 6.9 Utilizando la TablaF7de delFisher Apéndice, percentil 97,5 de en unael numerador y denominador distribución con 5elgrados de libertad x x distribución F de Fisher grados libertad en el numerador 7,15, de y (a) para 30 grados de libertadyendenominador ambos es F es F con 5 = 5;5;0,975 3 (b) 30;30;0,975 = 2,07. Función de densidad de la distribución al aumentar los grados de libertad del de= 7,15,6.3yAunque para 30esta grados libertad ambos Fesdeinferiores, FFisher es F5;5;0,975Figura 30;30;0,975 = 2,07. tabladeno facilitaenpercentiles puede comprobarse que el nominador (a) y del numerador (b). Figura 6.1 Aunque esta tabla no facilita percentiles inferiores, puede comprobarse que el percentil α en una distribución F con d1 y d2 grados de libertad es igual al inverso 88 Pastor-Barriuso R. percentil α en una distribución F con d1 y d2 grados de libertad es igual al inverso del percentil 1 - α en una distribución F con d2 y d1 grados de libertad, Fd1 , d 2 ,α = del percentil 1 - α en una distribución F con d2 y d1 grados de libertad, Fd1 , d 2 ,α = or y denominador, la distribución F rica alrededor del valor 1. distribución F de Fisher con 5 grados de libertad en el numerador y d Comparación medias en dosde muestras independientes es F5;5;0,975 = 7,15, y parade30 grados libertad en ambos es F30;30;0,975 distribución F30,30 entre 0,48 y 2,07. Puede que, al aumentar Aunque estaentonces tabla no observarse facilita percentiles inferiores, puede comprobar 2 cociente entre s12 / σ 12Ejemplo y s 22 / σ 26.9 , Tabla 7del delnumerador Apéndice, yeldenominador, percentil 97,5ladedistribución una distribución F el número deUtilizando grados delalibertad F α en una ydistribución F con grados 1 y d2 = de Fisher con 5 grados de libertadpercentil en el numerador denominador es Fd5;5;0,975 7,15, de y libertad es igu para grados de libertad en ambosy más es F30;30;0,975 = alrededor 2,07. Aunque esta 1. tabla no facilita ara la razón de dos varianzas de30 Fisher se hace menos dispersa simétrica del valor α en una distribución F con dF d1 grados de libertad del percentil 1 2 ycon percentiles inferiores, puede comprobarse que el percentil α en una distribución d1 y d2 grados de libertad es igual al inverso del percentil 1 – α en una distribución F con d2 utilidad práctica, nos centraremos 2 en Fnd1 −2 1,d, n12,1−−1entonces . Así, el percentil distribuciones anteriores es F5; y dpartir libertad, Fmuestral elobservarse percentil en2las las α del d1 , d 2 ,α = 1/F 1 grados cociente entre 2,5 s2,5 s 22distribuciones / σ 22 , A de lade 1 / σ 1al y y 2,07. Puede que, aumentar distribución Fdistribución 30,30 entre 0,48 anteriores es F = 1/F = 1/7,15 = 0,14 y F = 1/F = 1/2,07 = 0,48. traste bilateral de la hipótesis nula 5;5;0,025 5;5;0,975 30;30;0,025 30;30;0,975 Por tanto, el 95% central de la distribución F está comprendido entre 0,14 y 30;30;0,975 7,15, y de 1/F = 1/7,15 = 0,14 y F = 1/F = 1/2,07 = 0,48. 5;5;0,975 5,5 para 30;30;0,025 el número decalcular grados de y denominador, distribución F resulta sencillo un libertad intervalodel denumerador confianza la razón de la dos varianzas e basa en la razón de la lasdistribución varianzas F30,30 entre 0,48 y 2,07. Puede entonces observarse que, al aumentar el número del ynumerador y de denominador, la valor distribución F de Fisherentre 0,14 y 7,15 95% la distribución F5,5 está 2 2 de libertad de Fisherdesegrados menos dispersa máscentral simétrica alrededor del 1. comprendido σhace poblacionales 1 / σ 2 . No obstante, por su mayor utilidad práctica, nos centraremos se hace menos dispersa y más simétrica alrededor del valor 1. aquí en el test para la igualdad de varianzas. El contraste bilateral de la hipótesis nula 2 2 2 2 22 2 A partir de la del cociente cociente entre entre ss121/σ /1σ y1 sy2/σs 22,/ σ resulta sencillo la distribución distribución muestral muestral Fn1 −1, n2 −1 del 2 , 2 2 2 intervalo 2 calcular de confianza para la razón2 de dos2 varianzas poblacionales σ1/σ2 . No obstante, H0: σun 1 = σ 2 frente a la alternativa H1: σ 1 ≠ σ 2 se basa en la razón de las varianzas por su mayor utilidad práctica, nos centraremos aquí en la el razón test para la igualdad de varianzas. El resulta sencillo calcular un intervalo de confianza para de dos varianzas 2 2 2 contraste bilateral de la hipótesis nula H0: σ1 = σ2 frente a la alternativa H1: σ1 ≠ σ22 se basa en la muestrales 2 2 razón de las varianzas σ 1 / σ 2 muestrales . No obstante, por su mayor utilidad práctica, nos centraremos σ 22 es cierta, lapoblacionales razón s12 aquí en el test para la igualdad de varianzas.F El contraste bilateral de la hipótesis nula = 2. que este estadístico se distribuirá s2 H0: σ 12 = σ 22 frente a la alternativa H1: σ 12 ≠ 2σ 22 se basa en la razón de las varianzas en el numerador - 1 en elnula de igualdad de varianzas σ1 = σ22 es cierta, la razón (s12/σ12)/(s22 /σ22 ) se reduce Siylan2hipótesis 2 a s12Si /s22la , de tal forma que estadístico se distribuirá una F de Fisher con n1 – 1 grados hipótesis nula deeste igualdad de varianzas σ 12 = σsegún la razón 2 es cierta, muestrales tonces como el de doble de la libertad en el numerador y n2 – 1 en el denominador. El valor P del contraste se calcula 2 2 2 2 entonces de la probabilidad a la izquierda de este estadístico bajo la distribución ( s12 / σ 1como )/( 2s 22el/ σdoble 2 ) se reduce a s1 / s 2 , de tal forma que este estadístico se distribuirá 2 2 2 s2, so2 como el doble del área a sla12 derecha del estadístico, si s12 > s22. la distribución Fn1 −1, n2 −1, si ss1 1≤ ≤ , F= . según una F de Fisher con n1 - 1 grados des 22libertad en el numerador y n2 - 1 en el 2 2 Ejemplo 6.10 En los Ejemplos 6.7 y 6.8 se comparó la media del colesterol HDL entre s ca 0,25 o, si s12 > s 22 . F= 2 = los casos y El controles la asunción decomo homogeneidad denominador. valor Pdel delEURAMIC contraste sebajo calcula entonces el doble dede la varianzas. La s co 0,29 2 2 2 Si la hipótesis nula deresultados igualdad de varianzasdelσ cumplimiento la razón 1 = σ 2 es cierta, validez de estos dependerá de dicha hipótesis. Para contrastar 2 2 2 2 bilateralmente la hipótesis nula H : σ = σ , se calcula el test estadístico omparó la media del colesterol HDL probabilidad a la izquierda de este estadístico 0 ca cobajo la distribución Fn1 −1, n2 −1 , si s1 ≤ s 2 , que sigue una distribución F con nca – 1 = 461 2 2 2 2 2 2 ( s1 / σ 1 )/( s 2 / σ 2 ) se reduce a s1 / s 2 , de tal forma que este estadístico se distribuirá s ca2 0,25 2 jo la asunción de homogeneidad de s 22 . H0. Como sca < sco, el valor P es igual a 2 o como el doble del área a la derecha estadístico, si s12 > bajo = = 0,74, F = del 2 libertad 2 en el numerador y n2 - 1 en el según una F de Fisher con n1 - 1 grados sde 0,29 co enderá del cumplimiento de dicha 0,001. Notar este valor P0.sería idéntico si que sigueEluna distribución F conse ncacalcula – 1 = 461 y nco –como 1 = 538 grados de libertad bajo H denominador. valor P del contraste entonces el doble decolesterol laque Ejemplo 6.10 En los Ejemplos 6.7 y 6.8, se comparó la media del HDL 2 Como 2 con naca2P(F –1= 461≤y0,74) nco – =1 2∙0,0005 = 538 grados de libertad sco,distribución el valor P esFigual = 0,001. Notar que este ca <una 461,538 pótesis nula H0: σ ca =que σ cosigue , sse 2 2 F = s valor P sería idéntico si se hubiera utilizado el estadístico inverso co /2 s ca =2 1,35. En tal caso, el val probabilidad alos la izquierda de este estadístico bajo la distribución Fnde 1 −1, n 2 −1 , si s1 ≤ s 2 ,de entre casos y controles del EURAMIC bajo la asunción homogeneidad bajocaso, H0. Como , el valoraPpartir es igual a 2P(F 0,74) 2⋅0,0005 tal el valorscaP<sesco obtendría de la distribución 2P(F=538,461 ≥ 1,35) 461,538 ≤ F 538,461=como = 2∙0,0005 = 0,001. distribución F538,461 como 2P(F538,461 ≥ 1,35) La validez de estosdel resultados dependerá de dicha s12 > del s 22utilizado .cumplimiento o como elvarianzas. doble delque área a lavalor derecha estadístico, sihubiera 0,001. Notar este P sería idéntico si se el estadístico La variabilidad del colesterol HDL resulta significativamente menor entre los casos de Lalovariabilidad colesterollaHDL resulta sig 2delaceptarse infarto que entre los individuos libres de la enfermedad, con cual2no puede hipótesis. Para 2 2contrastar bilateralmente la hipótesis nula H0: σ ca = σ co , se inverso F = s / s = 1,35. En tal caso, el valor P se obtendría a partir de la co ca hipótesis 6.10 de igualdad de varianzas. consecuencia, procedimientos utilizados Ejemplo En los Ejemplos 6.7 yEn6.8, se comparó los la media del colesterol HDL en los 17 casos de infarto que entreHDL los individuos libre Ejemplos y 6.8 son inadecuados para comparar los niveles medios de colesterol calcula 6.7 el test estadístico distribución como 2P(F = 2⋅0,0005 = 0,001. 538,461 538,461 ≥ 1,35) entre casos yFcontroles. entre los casos y controles del EURAMIC bajo la asunción de homogeneidad de puede aceptarse la hipótesis de igualdad de va La variabilidad del colesterol resultadependerá significativamente menor entre los varianzas. validez de estos HDL resultados del cumplimiento de dicha Existen otrasLatécnicas estadísticas para la comparación de varianzas en muestras procedimientos utilizados en los Ejemplos 6.7 . En general, estas técnicas independientes, tales como el test de Bartlett o la prueba de Levene 17 casos de infarto que entre bilateralmente los individuos la libres de la nula enfermedad, 2 con lo hipótesis. Para contrastar hipótesis H σ co2 niveles ,cual se nomedios 0: σ ca = los comparar de colesterol HD puede aceptarse la hipótesis de igualdad de varianzas. En consecuencia, losPastor-Barriuso R. 89 calcula el test estadístico otras técnicas procedimientos utilizados en los Ejemplos 6.7 y 6.8 sonExisten inadecuados para estadísticas para la compa Así, sustituyendo σ 12 por s12 y σ 22 por s 22 en la distribución muestral de la Inferencia sobre medias diferencia de medias, se obtiene el estadístico permiten comparar varianzas entre dos y, en el caso del test de Levene, la x1 − ox 2más − ( μgrupos 1 − μ2 ) . la variable sea normal. Los lectores comparación no requiere que la distribución subyacente de 2 2 s s 1 2 interesados pueden consultar estos procedimientos + en las referencias incluidas al final del tema. n1 n 2 2 6.3.3 Así, Comparación distinta varianza sustituyendode σ 1medias por s12eny distribuciones σ 22 por s 22 en lacon distribución muestral de la Aunque resulta complicado derivar la distribución exacta de este estadístico, existen Cuando las varianzas poblacionales son distintas, carece de sentido calcular una estimación diferencia de medias, se obtiene el estadístico combinada la varianza, yaque quefuncionan ésta infraestimará o sobreestimará la variabilidad específica diversas de aproximaciones bien en la práctica. El método más utilizado es de cada población. En este caso, aun perdiendo algo de precisión, es preferible estimar por separado las 2 Así,poblacionales sustituyendo s12 permite y xσ1 22−sus por muestral la s12 y s22 . xaproximar −s(22μen μla2distribución )distribución 2 correspondientes 1 −la varianzas σσ121y por σ22que mediante varianzas la aproximación de Welch, demuestrales este de estadístico . 2 s 22 muestral de la diferencia de medias, Así, sustituyendo σ12 por s12 y σ22 por s22 en sla1 distribución + diferenciauna de medias, se obtiene estadísticogrados de libertad mediante t de Student con loselsiguientes se obtiene el estadístico n1 n 2 x1 (−s 2x 2/ n− (+μ s1 2−/μn2 )) 2 1 1 2 2 . Aunque resulta complicado la distribución exacta de este estadístico, existen d = derivar . 2 2 2 2 2 s s 1 2 ( s1 / n1 ) /(n1 − 1)++ ( s 2 / n 2 ) 2 /(n 2 − 1) n1 enn 2la práctica. El método más utilizado es diversas aproximaciones que funcionan bien Aunque complicado la distribución exacta Puederesulta comprobarse que dderivar es siempre inferior o igual a nde n2 –estadístico, 2; es decir, existen esta diversas 1 +este la aproximación de Welch, que permite aproximar la distribución de este estadístico Aunque resulta complicado exacta de este estadístico, aproximaciones que funcionan derivar bien en la la distribución práctica. El método más utilizado es laexisten aproximación t de Student será más dispersa quede la este empleada en el mediante caso de igualdad de distribución Welch, que permite aproximar la distribución estadístico una t dede Student mediante una t de Student con los siguientes grados de libertad diversas aproximaciones que funcionan bien en la práctica. El método más utilizado es con los siguientes grados de libertad varianzas. Esto es lo que cabría esperar ya que, al estimar por separado las varianzas, la 2 la aproximación de Welch, que permite de este estadístico ( s12 aproximar / n1 + s 22 / nla2 )distribución d = . distribución resultante ha de conllevará una ( s12reflejar / n1 ) 2 /(mayor n1 − 1)incertidumbre. + ( s 22 / n 2 ) 2 /(nEsto 2 − 1) mediante una t de Student con los siguientes grados de libertad disminución tantoque en la precisión los intervalos en la potencia de t Puede comprobarse d es siempredeinferior o igual de a nconfianza es decir, esta distribución 1 + n2 – 2; como que d que es siempre inferior o igual a n + n – 2; es decir, esta de Puede Studentcomprobarse será más dispersa la empleada en el caso de igualdad de varianzas. Esto es lo que 1 2 ( s12 / n1 + s 22 / n 2 ) 2 los contrastes. cabría esperar ya que, al destimar la distribución resultante ha de = 2 por 2separado las varianzas, . s 22disminución ( sEsto / n1 conllevará )dispersa /(n1 − 1que ) +una (la / n 2 ) 2 /(n 2en− tanto 1) casoendelaigualdad distribución de Student será empleada el de de los 1 más reflejar mayor tincertidumbre. precisión En eldecaso de distribuciones distinta el intervalo de confianza al 100(1 intervalos confianza como en lacon potencia devarianza, los contrastes. varianzas. Esto es lo que cabría esperar ya que, al estimar por separado las varianzas, la Puede comprobarse que d es con siempre inferior o igual n1 + n2 –de2;confianza es decir, esta En el caso de distribuciones distinta varianza, el aintervalo al 100(1 – α)% α)% para la diferencia de medias poblacionales μ1 - μ2 vendrá determinado por μ2 vendrá determinado por para la diferencia de medias μ1 –incertidumbre. distribución resultante ha poblacionales de reflejar mayor Esto conllevará una distribución t de Student será más dispersa que la empleada en el caso de igualdad de 2 90 2 s2 disminución tanto en la precisión de los intervaloss1de confianza como en la potencia de − x 2 ± ya + ,por separado las varianzas, la t d ,1−que, varianzas. Esto es lo que cabríax1esperar α / 2 al estimar n1 n 2 los contrastes. distribución de reflejar mayor incertidumbre. Esto conllevará una forma, para donde d son losresultante grados dehalibertad calculados según la fórmula anterior. De igual donde dlason los según laelfórmula De de igual forma, contrastar hipótesis nulade H0libertad : µ1 =con µ2calculados frente alternativa H1: μ1 anterior. ≠ de μ2 aconfianza partir dos muestras En el caso degrados distribuciones distintaa la varianza, intervalo al 100(1 disminución tanto en la precisión de los intervalos de confianza como en la potencia de independientes con distinta varianza, se emplea el estadístico H1: μ1 ≠ μpor para contrastar la hipótesis nula Hpoblacionales 0: μ1 = μ2 frente 2 a partir de α )%contrastes. para la diferencia de medias μ1 a- la μ2alternativa vendrá determinado los x1 − x 2 , t= dos muestras independientes con distinta varianza, el estadístico s12 s 22 2se emplea En el caso de distribuciones con distinta varianza, + s1 els 22intervalo de confianza al 100(1 , x1 − x 2 ± t d ,1n−α1 / 2 n 2 + n1 n 2 )% para la diferencia poblacionales μ1 - μ2 vendrá determinado porcon d grados queαbajo la hipótesis nula,de se medias distribuye aproximadamente según una t de Student 19 bajo Así, la hipótesis se distribuye según una t de más Student con d que de que libertad. el valor nula, P viene dado por laaproximadamente probabilidad de obtener valores extremos dondeobservado d son los de grados calculados la fórmula anterior. igual forma, el valor t bajodelalibertad distribución td. Estesegún contraste se conoce con elDe nombre de test de s12 s 22 grados de libertad. Así, el valor P viene dado por la probabilidad de obtener valores más − ± + , x1 x 2 t d ,1−α / con la t de Student para muestras independientes distinta varianza. 2 2 H1: μ1 ≠ μ2 a partir de para contrastar la hipótesis nula H0: μ1 = μ2 frentena1 la nalternativa extremos R.que el valor observado de t bajo la distribución td. Este contraste se conoce Pastor-Barriuso dos muestras independientes con distinta varianza, estadístico donde d son los grados de libertad calculados segúnselaemplea fórmulaelanterior. De igual forma, con el nombre de test de la t de Student para muestras independientes con distinta Ejemplo 6.11 En el Ejemplo 6.10 se contrastó que HDL difiere significativamente entre los casos de infarto y los sujetos libres de la independientes con distinta varianza. La estimación puntual de la significativamente diferencia de HDL difiere entre los casos de i enfermedad. Por ello, la comparación del nivel medio de colesterol entreindependientes Comparación de medias en HDL dos muestras medias es x ca - x co = 0,98 - 1,09 = -0,11 mmol/l, cuyo error estándar se estima enfermedad. Por ello, la comparación del nivel med casos y controles ha de realizarse mediante la prueba t de Student para muestras directamente casos y controlesdel ha colesterol de realizarse mediante la prue Ejemplo 6.11porcon En el Ejemplo 6.10 seLacontrastó quepuntual la variabilidad HDL independientes distinta varianza. estimación de la diferencia de difiere significativamente entre los casos de infarto y los sujetos libres de la enfermedad. conydistinta varianza. Por ello, la comparación del nivel2 medio2 de colesterol HDL2 entre casos controles ha de La estimación 2 independientes medias es x ca - x co = 0,98 - 1,09 0,25 cuyo 0,error 29 estándar se estima s ca= -0,11 s co mmol/l, realizarse mediante t de Student para muestras independientes con distinta SE( x ca la - xprueba ) = + = + = 0,017. co 462de medias 539 es x ca − x co == 0,98 –- 1,09 co 1,09 ==-0,11 mmol/l, c varianza. La estimación puntualn cade landiferencia directamente por – 0,11 mmol/l, cuyo error estándar se estima directamente por directamente En el caso de varianzas heterogéneas, los grados de libertad para lapor distribución 2 2 2 2 0,25 0,29 s ca s co + = + = 0,017. SE( x ca − x co ) = de la diferencia de medias vienen por la aproximación de Welch, a 462 539 n cadeterminados n co 0,25 2 s ca2 s co2 + = SE( x ca - x co ) = 462 n cala n co En el caso de varianzas heterogéneas, los grados de libertad para la distribución de saber En el caso de de medias varianzas heterogéneas, los grados de libertad para distribución diferencia vienen determinados por la aproximación delaWelch En el caso de varianzas heterogéneas, los grados de ( s ca2vienen / n ca +determinados s co2 / n co ) 2 por la de la diferencia de medias aproximación de Welch, a d = 2 2 2 de libertad 2 Notar que, en(este ejemplo, los grados son casi s ca / n ca ) (n ca − 1) + ( s co / n co ) (n co − 1) iguales a los obtenidos de la diferencia de medias vienen determinados po saber 2 2 2 bajo asunción de igualdad de grados (nca/ + ncoson = 999). A partir de estos (0,25 /varianzas 462 + de 0,29 539 ) – 2casi Notarlaque, en los libertad iguales a los,97 obtenidos = este ejemplo, = 998 . saber 2 2 2 / 539) (0,25 2 / 462( s) 22 /(462 − s1)2 +/ n(0,29 (539 − 1) n + ) ca ca IC co co para μca - μco como resultados, calcular al 95% bajo la asunción de igualdad deunvarianzas (nca2 + nco – 2 = 999). A partir de estos d es = posible 2 2 2 Notar que, en (este ejemplo, los grados de son− 1casi (n co ) iguales a los obtenidos s ca / n ca ) (n ca − 1) + ( s co / nlibertad co ) ( s ca2 / bajo n ca +las co2 / n co ) 2 d = de estos resultados es asunción de varianzas (nca 95% + ncopara – 2 μ= 999). A partir resultados,deesigualdad posible 2un IC alSE x ca - calcular x co(0±,25 t998,97;0,975 (29 x ca2 /-539 x co)ca )2 - μco como ( s ca2 / n ca ) 2 (n ca − 1) + ( s co2 / n co ) 2 (n co / 462 + 0 , posible calcular para μca – μco como = un 2IC al 95% = 998,97. 2 (0,25 / 462) (462 − 1) + (0,29 2 / 539) 2 (539 − 1) 20 2 / 462 + 0,29 2 / 539) (0,25 -0,11 ± 1,96⋅0,017 =)(-0,14; -0,08),= x ca − x co ± = t998,97;0,975 SE ( x ca − x co (0,25 2 / 462) 2 (462 − 1) + (0,29 2 / 539 = − 0,11 ± 1,96⋅0,017 = (−0,14; −0,08), y contrastar la hipótesis nula H0: μca = μco mediante el estadístico y contrastar la hipótesis nula H0: μca = μco mediante el estadístico 20 y contrastar la hipótesis nula Hx0ca: μ−cax=co μco mediante − 0,11 el estadístico = −6,44, t= = SE ( x ca − x co ) 0,017 − x co estandarizada, - 0,11 que bajo la distribuciónt t=998,97 xocanormal corresponde a un valor P menor = = -6,44, SE x − x ( ) 0,017 ca co que bajo 0,001. Así, se pone de manifiesto que los casos de infarto presentan un nivel a un valor P medio la distribución t998,97 o normal estandarizada, corresponde de colesterol HDL significativamente inferior que los sujetos libres de la enfermedad (P 0,001), con una estimada en 0,11 mmol/l (IC 95% 0,08-0,14 mmol/l). menor que Así,diferencia set poneode manifiesto que los casos de al infarto presentan normal estandarizada, corresponde a un valor Pun que<bajo la 0,001. distribución 998,97 En este caso, los resultados obtenidos asumiendo homogeneidad o heterogeneidad de varianzas idénticos debido, que en parte, a que tamaños muestrales nivel devirtualmente colesterol HDL significativamente inferior que los sujetos libres menormedio queson 0,001. Así, se pone de manifiesto los casos de ambos infarto presentan un no difieren sustancialmente. de la enfermedad (P < 0,001), una diferencia estimada en 0,11 mmol/llibres (IC al nivel medio de colesterol HDLcon significativamente inferior que los sujetos En resumen, la comparación de medias en muestras independientes requiere contrastar en mmol/l). En este resultados obtenidos asumiendo delugar la 0,08−0,14 enfermedad (Pde < 0,001), concaso, una los diferencia estimada en 0,11 mmol/l (IC de al la t de primer95% la igualdad varianzas, para después utilizar según proceda el test Student con igual o distinta varianza. Esta distinción no es meramente académica: si la homogeneidad ommol/l). heterogeneidad varianzas son virtualmente debido, variabilidad difiere entre ambas procedimientos estimación y contraste 95% 0,08−0,14 Enpoblaciones, este de caso, loslos resultados obtenidosdeidénticos asumiendo asumiendo igualdad de varianzas pueden ser muy engañosos, particularmente en muestras en parte, a que ambos no difieren sustancialmente. n2 difieran sustancialmente. pequeñas o moderadas cuyostamaños tamañosmuestrales nde homogeneidad o heterogeneidad son virtualmente idénticos debido, 1 yvarianzas en parte, a que ambos tamaños muestrales no difieren sustancialmente. En resumen, la comparación de medias en muestras independientes requiere contrastar en primer lugar la igualdad de varianzas, paraindependientes después utilizar según proceda En resumen, la comparación de medias en muestras requiere el test de laent de Student con o distinta varianza. Esta distinción no es meramente contrastar primer lugar la igual igualdad de varianzas, para después utilizar según proceda Pastor-Barriuso R. académica: la Student variabilidad difiere entre ambas poblaciones, los procedimientos de el test de la si t de con igual o distinta varianza. Esta distinción no es meramente 91 Inferencia sobre medias 6.4 COMPARACIÓN DE MEDIAS EN DOS MUESTRAS DEPENDIENTES Los datos dependientes surgen cuando las observaciones recogidas en el estudio están correlacionadas entre sí. A continuación se presentan algunos mecanismos y diseños epidemiológicos que generan datos dependientes: yy La obtención de dos o más determinaciones de la misma variable en un mismo sujeto da lugar a datos dependientes, que pueden presentarse como: Diferentes medidas de la misma variable en un momento determinado, habitualmente para aumentar la fiabilidad del instrumento de medida. Determinaciones de la misma variable en diferentes localizaciones anatómicas. Medidas repetidas en el mismo sujeto a lo largo del tiempo, bien sea en comparaciones antes y después de un tratamiento, en ensayos clínicos cruzados o en estudios de medidas repetidas con visitas sucesivas. yy La selección de los participantes en un estudio emparejándolos por determinadas características pronósticas genera datos dependientes entre los sujetos emparejados. El ejemplo más habitual es el emparejamiento en el diseño de los estudios de casos y controles. yy Los datos de estudios procedentes de sujetos de una misma familia o de animales pertenecientes a la misma camada suelen ser también dependientes. En todos estos casos, la correlación se limita a los grupos específicos donde se genera la dependencia, que suelen ser habitualmente parejas. Así, en un estudio de casos y controles emparejados, los datos de cada pareja son dependientes, pero los datos de las distintas parejas son independientes entre sí. Igualmente, en un estudio de medidas repetidas, los datos de un mismo individuo son dependientes, mientras que los resultados en diferentes individuos son independientes entre sí. Las muestras dependientes están constituidas por observaciones en los mismos sujetos o en distintos sujetos emparejados según ciertas características pronósticas de interés. De esta forma, la distribución de dichas características será similar en ambas muestras, eliminando así la posibilidad de que estos factores influyan en la comparación objeto de estudio. En general, el emparejamiento es una técnica frecuentemente utilizada en el diseño de estudios clínicos o epidemiológicos con el propósito de controlar por determinados factores de confusión (ver textos de método epidemiológico referenciados al final del tema). Estos diseños requieren de técnicas específicas de análisis que preserven el emparejamiento. En este apartado se revisan los métodos estadísticos para el tratamiento de un caso específico de dependencia, en el que se dispone de dos determinaciones de una variable continua para cada pareja de datos dependientes. Ejemplo 6.12 Supongamos que en el estudio EURAMIC se seleccionan aleatoriamente 50 casos de infarto de miocardio. Como la edad es un importante factor pronóstico de enfermedades coronarias, cada uno de estos casos se emparejó por grupos quinquenales de edad a un control libre de la enfermedad. Así, por ejemplo, para un caso de 62 años de edad se seleccionó aleatoriamente un control entre todos los controles disponibles con edades comprendidas entre 60 y 64 años. La muestra resultante de aplicar este procedimiento constituiría un estudio de casos y controles emparejados. En este estudio, cabría esperar un cierto grado de correlación en la información recogida para cada pareja, dado que tanto el caso como el control se encuentran en el mismo rango de edad. En la Tabla 6.1 se presentan los niveles de colesterol HDL en las 50 parejas de casos y controles. 92 Pastor-Barriuso R. Comparación de medias en dos muestras dependientes Tabla 6.1 Colesterol HDL en 50 casos y controles del estudio EURAMIC emparejados según grupos quinquenales de edad. Colesterol HDL (mmol/l) Pareja 1 Colesterol HDL (mmol/l) Caso Control d* Pareja 0,81 0,63 0,18 26 2 0,91 0,91 0,00 27 3 0,98 0,76 0,22 28 4 0,91 1,19 – 0,28 29 5 0,55 0,99 – 0,44 30 6 0,62 1,14 – 0,52 31 7 0,79 0,73 0,06 32 8 0,89 1,08 – 0,19 33 9 1,24 0,87 0,37 34 10 1,76 1,04 0,72 35 11 1,35 1,03 0,32 36 12 0,72 1,09 – 0,37 37 13 0,94 1,12 – 0,18 38 14 1,01 1,20 – 0,19 39 15 0,98 1,62 – 0,64 40 16 0,92 1,25 – 0,33 41 17 0,68 1,31 – 0,63 42 18 1,48 1,00 0,48 43 etar el problema, supongamos que se dispone de n pares de observaciones 19 1,23 0,78 0,45 44 20 0,83 0,95 – 0,12 45 e aleatoria continua. 21 En cada pareja de datos1,13 dependientes, una 46 0,92 – 0,21 22 0,82 0,97 – 0,15 47 corresponde a la primera muestra y la otra observación x2 a la segunda 23 1,21 0,74 0,47 48 24 0,78 0,88 – 0,10 49 jetivo se centra en comparar las medias poblacionales μ1 y μ2 a partir de 25 0,88 1,14 – 0,26 50 Control d* 0,96 1,29 – 0,33 1,33 0,93 0,32 0,86 0,93 1,40 1,50 0,92 0,88 0,82 1,52 1,68 0,81 0,60 1,16 0,75 0,96 1,46 0,76 0,76 1,12 1,01 0,99 0,75 0,72 1,04 1,54 1,08 1,12 1,75 1,29 1,17 0,93 0,88 0,74 1,45 1,02 1,15 1,49 0,98 1,31 1,15 1,51 1,01 1,26 0,91 1,63 1,45 0,61 – 0,11 – 1,22 – 0,22 – 0,19 – 0,35 0,21 – 0,25 – 0,05 – 0,06 0,78 0,23 – 0,21 – 0,55 – 0,33 – 0,23 – 0,35 0,31 – 0,75 – 0,25 – 0,14 0,10 – 0,64 – 0,70 Caso * Diferencia de colesterol HDL entre caso y control. stras dependientes. imientos desarrollados en el Apartado 6.3 no pueden aplicarse a esta Para concretar el problema supongamos que se dispone de n pares de observaciones de una variable En cada pareja de dependientes, una observación x1 corresponde ue las medias de ambasaleatoria muestrascontinua. no son independientes pordatos provenir de a la primera muestra y la otra observación x2 a la segunda muestra. El objetivo se centra en comparar las medias poblacionales μ1 y μ2 a partir de estas dos muestras dependientes. correlacionadas. Sin embargo, la comparación se simplifica notablemente Los procedimientos desarrollados en el Apartado 6.3 no pueden aplicarse a esta situación, ya las diferencias dque = x1las - x2medias en cadadeuna de lasmuestras n observaciones ambas no son emparejadas. independientes por provenir de observaciones correlacionadas. Sin embargo, la comparación se simplifica notablemente si se calculan las omo las distintas parejas nodestán entre diferencias emparejadas. Por un lado, como las x2 en cada una desí,lasestas n observaciones diferencias = x1 –relacionadas distintas parejas no están relacionadas entre sí, estas diferencias son independientes. Por otro lado, la la media media de de las las diferencias diferencias d coincide entes. Por otro lado, coincide con con la la diferencia de medias muestrales, medias muestrales, d= = 1 n 1 n = d ( x i1 − x i 2 ) i n n i =1 i =1 1 1 x i1 − xi 2 = x1 − x 2 n i =1 n i =1 n n Pastor-Barriuso R. 93 n i =1 n i =1 n son independientes. otro lado, la media1den las diferencias d coincide con la rrollados en el Apartado 6.3 no puedenPor aplicarse a 1esta = x i1 − xi 2 = x1 − x 2 Inferencia sobre medias n i =1 n i =1 diferencia de medias muestrales, de ambas muestras no son independientes por provenir de donde sd es la desviación típica de las diferencias observadas. De igual forma, la consecuencia, d es un estimador insesgado de la diferencia de medias das. Sin embargo, y, la en comparación se simplifica notablemente 1 n 1 n = d i = H: (μx i1=−μx i 2puede ) hipótesis de igualdad de mediasdpoblacionales contrastarse frente a la 0 1 2 n i =1 de la n comparación i =1 poblacionales de medias en dos muestras 1 - μ2. Así, el problema s d = x - x en cada una de las n μobservaciones emparejadas. 1 2 1 n el estadístico 1 n hipótesis alternativa H1: μ1 ≠ μ2 mediante x i1 − inferencia x1 − xla dependientes a=una simple 2 media de una única tas parejas no están relacionadasqueda entrereducido sí, estas diferencias xi 2 = sobre n i =1 n i =1 muestra de n diferencias independientes. d de la diferencia de medias poblacionales μ1 – μ2. d es coincide con la insesgado o lado, la mediay,deen las diferencias consecuencia, un estimador . t= s d en dosde Así,y,elenproblema de la comparación de medias muestras dependientes queda reducido a consecuencia, d es un estimador insesgado la diferencia de medias Los métodos delsobre Apartado 6.2.1de para media de unade muestra pueden independientes. entonces n muestra rales, una simple inferencia la media unalaúnica n diferencias poblacionales μ1 -Apartado μ2. Así, el6.2.1 problema demedia la comparación de medias en dos muestras Los métodos para de muestra pueden entonces utilizarse utilizarse paradel calcular un intervalo de la confianza al una 100(1 - α)% para μ 1 - μ2 como n n la hipótesis nula, las de diferencias distribuirían para calcular un intervalo confianzaobservadas al 100(1 – se α)% para μ – μaleatoriamente 1 1Bajo 2 como d = di = ( x i1 − x i 2 ) queda reducido a una simple inferencia sobre1 la media dependientes de una única n i =1 n i =donde 1 la desviación típica de diferenciassobservadas. Dedistribución igual forma,t de la d esvalor d seguiría una alrededor sdel 0, de tal forma quelas deste ± testadístico , n −1,1−α / 2 n nmuestra de n diferencias independientes. 1 1 n = x i1 − Student = x1de −- igualdad xi 2 con x12 grados de contrastarse frente a la hipótesis medias poblacionales H0: μ1 = μ2 puede n de liberad. El valor P corresponderá, por tanto, a la n i =1 n i =1 donde sd esmétodos la desviación típica de las para diferencias observadas. De igual forma, la hipótesis de Los del Apartado 6.2.1 la media de una muestra pueden entonces igualdad de medias µ1 =valores µ2 el puede contrastarse frente la hipótesis alternativa hipótesis alternativa H1: μ1 ≠ μt2H mediante estadístico 0:para probabilidad bajo lapoblacionales distribución más extremos que el avalor observado n-1 H : µ ≠ µ mediante el estadístico para calcular un intervalo de confianza al 100(1 - α)% para μ1 - μ2 como 1 utilizarse 1 de 2la diferencia n estimador insesgado de medias 24 de t. Esta prueba se denomina habitualmente como el test de la t de Student para d .s d el problema de la comparación de medias en dos muestrast = s d d t ± , n −1,1−α / 2 muestras dependientes. n n o a una simple inferencia sobre la media de una única Bajo la hipótesis nula, las diferencias observadas se distribuirían aleatoriamente alrededor del Ejemplo 6.13 nula, Para preservar el emparejamiento entre los casos yStudent controles Bajo la las diferencias observadas distribuirían aleatoriamente 0, dehipótesis tal forma que este estadístico seguiría unase distribución t de conde n –la1 grados dependientes. valor libertad. Elque valor corresponderá, a la probabilidad bajo la distribución tn–1 para ar el problema,de supongamos se P dispone de n parespor detanto, observaciones d = xca una -sexcodenomina en cada pareja. Tabla 6.1, se calcula la diferencia de colesterol alrededor del valor 0, de tal forma que este estadístico distribución t de 24 do 6.2.1 para la valores media demás unaextremos muestra pueden que el entonces valor observado de t. HDL Estaseguiría prueba habitualmente comoEn el cada test de la t de para muestras aleatoria continua. pareja de Student datos dependientes, una dependientes. Como puede apreciarse, predominan las parejas donde el caso un nivel Student con n 1 grados de liberad. El valor P corresponderá, porpresenta tanto, a la ntervalo de confianza al 100(1 - α)% para μ1 - μ2 como Ejemplo 6.13y laPara el emparejamiento corresponde a la primera muestra otrapreservar observación x2 a la segundaentre los casos y controles de la Tabla 6.1, inferior debajo colesterol HDL quetn-1 supara correspondiente control (diferencias negativas). probabilidad la distribución valores extremos que el valor observado se calcula la diferencia de colesterol HDL d = xca –más xco en cada pareja. Como puede apreciarse, sd d t ± , n −1en ,1−α comparar / 2 predominan las parejas donde el caso presenta undenivel inferior de colesterol HDL que su μ1 y μ etivo se centra las medias poblacionales 2 a partir hecho, la media de estashabitualmente diferencias nEsta de tDe .correspondiente prueba secontrol denomina como el hecho, test delalamedia t de Student (diferencias negativas). De de estas para diferencias tras dependientes. muestras dependientes. 1 50 0,18 + 0,00 + ... − 0,70 d= di = = −0,12 mientos desarrollados en el Apartado 6.3 no50 pueden aplicarse a esta 50 i =1 24 Ejemplo 6.13 Para el en emparejamiento entre los casos y controles de la es muestras una estimación lapreservar diferencia nivel medio ue las medias de ambas no sonde independientes porelprovenir de de colesterol HDL entre los casos de 50 es una estimación la1diferencia en el nivelLa medio de colesterol HDL entre losdada por infarto y los sujetos2delibres de la enfermedad. varianza de las diferencias viene (d i − d ) 2de colesterol HDL d = xca - xco en cada pareja. s d = la Tabla 6.1, se calcula diferencia 49 ise correlacionadas. Sin embargo, la comparación =1 simplifica notablemente 1 50 libres de2 la enfermedad. La varianza de las casos de infarto y los sujetos 2 (d i − d2 ) las parejas donde2 el caso presenta un nivel sd = Como puede apreciarse, predominan (n49 0observaciones ,18 + (−0,70 + 0,12) i =1+ 0,12) + ... as diferencias d = x1 - x2 en cada una de las emparejadas. = = 0,16, diferencias viene dada por 49 2 2 inferior de colesterol control (diferencias negativas). (0HDL ,18 + 0que ,12)su +correspondiente ... + (−0,70 + 0,12 ) mo las distintas parejas no están relacionadas = entre sí, estas diferencias = 0,16, 49 De el hecho, media de estas luego error la estándar d es diferencias error de d es ntes. Por otro lado, laluego mediaelde las estándar diferencias coincide con la luego el error estándar de d es 1 50 ,00 + ... − 0,70 s0d,18 +0,040 medias muestrales, d = SE (dd)i == = = 0,057 . = −0,12 50 i =1 n 50 50 sd 0,40 SE (d ) = = = 0,057 . 25 1 n 1 n n 50 d = d i = ( x i1 − x i 2 ) es una estimación de la diferencia en el nivel medio de colesterol HDL entre los elR. 94 Pastor-Barriuso n i =Así, nICi =1al 95% para la diferencia de medias poblacionales μca - μco se obtiene 1 = n 1 ncomo μca - μco de se las obtiene Así, el 1ICde alinfarto 95% para diferencia dede medias poblacionales casos y loslasujetos libres la enfermedad. La varianza − x xi 2 = x1 − x 2 1 i n i =1 n i =1 SE (d ) = = = 0,057 . n 50 Así, el IC al 95% para la diferencia de medias poblacionales μca - μco se obtiene Así, el IC al 95% para la diferencia de medias poblacionales μca - μco se obtiene como Referencias como Así, el IC al 95% para d ± la t diferencia SE( d de ) medias poblacionales μca – μco se obtiene como 49;0,975 d ± t49;0,975 SE( d±) 2,01⋅0,057 = (-0,23; -0,01), = -0,12 = −0,12 ± 2,01⋅0,057 = (− 0,23; − 0,01), y la hipótesis nula H0: μca = μco se contrasta mediante el test estadístico y la hipótesis nula H0: μca = μco se contrasta mediante el test estadístico y la hipótesis nula H0: μca = μco se contrasta mediante el test estadístico d − 0,12 t= = − 2,13, = SE (d ) 0,057 d − 0,12 t= = = -2,13, cuyo valor P asociado en la distribución es P = 2P(t49 ≤ – 2,13) = 2∙0,019 = 0,038. De SE (d ) t049,057 cuyoestudio valor Pdeasociado la distribución t49 espuede P = 2P(t = 2⋅0,019 este casos y en controles emparejados entonces concluirse que =la media del 49 ≤ -2,13) colesterol HDL en los casos de infarto es inferior en 0,12 mmol/l al nivel medio de = 2P(t49 ≤ -2,13) = 2⋅0,019 = cuyo valor P asociado en la0,01-0,23 distribución t49 es Psiendo 0,038. los controles (IC al 95% mmol/l), esta diferencia estadísticamente significativa (P = 0,038). Esta conclusión es consistente con la obtenida en el Ejemplo 0,038. De este de casos y controles emparejados, de puede concluirse que cabe 6.11 paraestudio las muestras completas e independientes casosentonces y controles. No obstante, destacar las siguientes particularidades. Por un lado, esta estimación está sujeta a mayor este estudio de casos y controles emparejados, puede entonces concluirse laDemedia del aleatoria colesterol en los de50 infarto es de inferior en 0,12 mmol/l al variabilidad yaHDL que tan sólocasos utiliza parejas casos y controles. Porque otro lado, el diseño emparejado permite comparar casos con controles de similar edad y, en la media delde colesterol HDL(IC en los casos0,01−0,23 de infartommol/l), es inferior en 0,12 al nivel medio losestimación controles 95% siendo estammol/l diferencia consecuencia, la seráal menos propensa a posibles sesgos derivados de la diferencia de edad entre casos y controles. nivel medio de los controles (IC 95% 0,01−0,23 mmol/l),essiendo esta diferencia estadísticamente significativa (P =al0,038). Esta conclusión consistente con la Los procedimientos presentados en este apartado se limitan a la comparación de una variable estadísticamente significativa (P las = 0,038). Esta conclusión es consistente con obtenida Ejemplo 6.11emparejadas para muestras independientes de la de dos continua a partirendeeldos muestras sujeto acompletas sujeto. Eleanálisis de la varianza vías permite extender esta comparación a casos más generales de dependencia, tales como el obtenida en el Ejemplo 6.11 para lasdestacar muestraslascompletas e independientes dePor y controles. siguientes diseñocasos de parejas con másNo deobstante, un sujetocabe por muestra (por ejemplo, unparticularidades. estudio de casos y controles donde cada caso se empareja con 2 controles) o la comparación de tres o más muestras casos y controles. No obstante, cabe destacar las siguientes particularidades. Por un lado, estaejemplo, estimación sujeta a mayor variabilidad aleatoria que tantratamientos solo dependientes (por un está ensayo clínico donde cada paciente recibeya diversos alternativos). Los métodos de análisis de la varianza de dos vías pueden consultarse en los un lado, estimación está sujeta a mayor variabilidad aleatoria ya que tan solo 50esta parejas de acasos y controles. Por otro lado, el diseño emparejado textosutiliza estadísticos citados continuación. utiliza 50 parejas de casos y controles. Por otro lado, el diseño emparejado 6.5 REFERENCIAS 26 1. Armitage P, Berry G, Matthews JNS. Statistical Methods in Medical Research, 26 Fourth Edition. Oxford: Blackwell Science, 2001. 2. Bickel PJ, Doksum KA. Mathematical Statistics: Basic Ideas and Selected Topics. Englewood Cliffs, NJ: Prentice Hall, 1977. 3. Breslow NE, Day NE. Statistical Methods in Cancer Research, Volume 1, The Analysis of Case-Control Studies. Lyon: International Agency for Research on Cancer, 1980. 4. Casella G, Berger RL. Statistical Inference, Second Edition. Belmont, CA: Brooks/Cole, 2001. 5. Colton T. Estadística en Medicina. Barcelona: Salvat, 1979. 6. Fleiss JL. The Design and Analysis of Clinical Experiments. New York: John Wiley & Sons, 1986. Pastor-Barriuso R. 95 Inferencia sobre medias 7. Kleinbaum DG, Kupper LL, Morgenstern H. Epidemiologic Research: Principles and Quantitative Methods. New York: John Wiley & Sons, 1982. 8. Kleinbaum DG, Kupper LL, Muller KE, Nizam A. Applied Regression Analysis and Other Multivariable Methods, Third Edition. Belmont, CA: Duxbury Press, 1998. 9. Rosner B. Fundamentals of Biostatistics, Fifth Edition. Belmont, CA: Duxbury Press, 1999. 10. Rothman KJ, Greenland S, Lash TL. Modern Epidemiology, Third Edition. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2008. 11. Snedecor GW, Cochran WG. Statistical Methods, Eighth Edition. Ames, IA: Iowa State University Press, 1989. 12. Stuart A, Ord JK, Arnold S. Kendall’s Advanced Theory of Statistics, Volume 2A, Classical Inference and the Linear Model, Sixth Edition. London: Edward Arnold, 1999. 96 Pastor-Barriuso R. 7.1 INTRODUCCIÓN En el análisis de datos epidemiológicos es frecuente el estudio de variables dicotómicas, que reflejan la presencia o ausencia deTEMA una determinada 7 característica en los miembros de una población. El interés radica fundamentalmente en estimar la proporción de INFERENCIA SOBRE PROPORCIONES individuos o elementos de la población que presentan dicha característica. Esta proporción poblacional es un parámetro desconocido que se estima mediante 7.1 INTRODUCCIÓN la proporción muestral p = k/n, donde k es el número observado de individuos que En el análisis de datos epidemiológicos es frecuente el estudio de variables dicotómicas, que reflejan la presencia o ausencia de unaendeterminada en losn.miembros de una presentan la característica de interés una muestra característica aleatoria de tamaño La población. El interés radica fundamentalmente en estimar la proporción π de individuos o elementos de lamuestral población dicha característica. distribución deque unapresentan proporción ya se discutió en el Apartado 4.3.4. Esta proporción π eesindependientes. un parámetro Para desconocido que sedeestima mediante la partir de muestraspoblacional dependientes cada problema inferencia Brevemente, recordamos una muestral p tiende distribuirse depresentan forma proporción p = k/n,que donde kproporción esproblema el número de aindividuos que la de muestras dependientes emuestral independientes. Para cada de observado inferencia sobre proporciones se presentará un estimador puntual del parámetro poblacional objeto característica de interés en una muestra aleatoria de tamaño n. La distribución muestral de una normal con y varianza (1parámetro - )/n, ya se discutió en el Apartado 4.3.4. poblacional Brevemente,objeto recordamos que una proporción proporciones seproporción presentará unmedia estimador puntual del de estudio, un intervalo de confianza y una prueba de significación. muestral p tiende a distribuirse de forma normal con media π y varianza π(1 – π)/n, partir de muestras dependientes e independientes. Para cada problema de inferencia udio, un intervalo de confianza y una prueba de significación. ~ N , (1 ) , p del parámetro poblacional objeto sobre proporciones se presentará un estimador puntual n POBLACIONAL 7.2 INFERENCIA SOBRE UNA PROPORCIÓN NFERENCIA SOBRE UNA PROPORCIÓN POBLACIONAL cuando el tamaño muestral suficientemente grande y la proporción poblacional no es de estudio, un intervalo de es confianza y una prueba de significación. Con frecuencia se muestral desea conocer la lade individuos unaaproximación cierta cuando el tamaño es suficientemente y la proporción no es excesivamente extrema, de tal forma queproporción se cumplagrande condición nπ(1que – π)poseen ≥poblacional 5. Esta se utilizará de esteque tema de inferencia sobre datos de carácter binario o recuencia se desea conocerrepetidamente la proporción alo delargo individuos poseen una cierta característica enextrema, la población. Como ya enlaPOBLACIONAL elcondición Apartado n5.2, dicotómico. 7.2 INFERENCIA SOBRE PROPORCIÓN (1 la - proporción ) 5. Esta excesivamente de talUNA forma queseseapuntó cumpla erística en la población. Como el Apartado 5.2,medias, la proporción Al igual que ya en se el apuntó tema deeninferencia sobre este capítulo aborda la estimación de muestral p es un buen estimador puntual adelolalargo proporción poblacional, ya quesobre p es el aproximación se utilizará repetidamente de estaproporciones tema que de inferencia unaCon proporción poblacional, así como la comparación de a partir muestras frecuencia se desea conocer la proporción de individuos poseen una de cierta ral p es un buendependientes estimador puntual de la proporción ya quede p es el e independientes. Parapoblacional, cada problema inferencia sobre proporciones se estimador insesgado ypuntual consistente de con menor error estándar. datos deun carácter binario o dicotómico. presentará estimador del parámetro poblacional objeto de estudio, un intervalo de característica en la población. Como ya se apuntó en el Apartado 5.2, la proporción ador insesgado confianza y consistente de prueba con menor error estándar. y una de significación. Al igual quelaen el tema de inferencia sobre medias, este capítulo aborda la la Utilizando aproximación normal a la distribución muestral de p, se tiene muestral p es un buen estimador puntual de la proporción poblacional, ya que p es el lizando la aproximación normal a la distribución muestral de p, se tiene la 7.2estimación INFERENCIA SOBRE UNA PROPORCIÓN de una proporción poblacional, así comoPOBLACIONAL la comparación de proporciones a siguiente relación estimador insesgado y consistente de con menor error estándar. nte relación Con frecuencia se desea conocer la proporción π de individuos que poseen una cierta característica en la población. Como ya se apuntó en el Apartado 5.2, la proporción muestral p es un buen Utilizando la aproximación normal apladistribución de p, se tiene la ya que p esmuestral estimador puntual de la proporción estimador insesgado y consistente P z1 / 2poblacional, z1 / el 1 2 1 , (1 ) / n p estándar. de π con menor error relación Psiguiente z z1 / 2 1 , 1 / 2 (1 ) / n normala la distribución muestral de p, se tiene la siguiente relación Utilizando la aproximación donde z1-/2 es el percentil normal 1 - /2 de la distribución estandarizada. El método p z1 / 2 P z /2 1 , z1-/2 es el percentil 1 - /2 de la distribución El1método normal estandarizada. ( 1 ) / n un intervalo de confianza consiste en sustituir el error más sencillo para obtener encillo para obtener intervalo confianza en distribución sustituir el error dondeunz1–α/2 es el de percentil 1 –consiste α/2 de la normal estandarizada. El método más estándar de p por su estimación p ( 1 p ) / n y despejar la estandarizada. proporción sencillo un intervalo consistenormal en sustituir el error poblacional estándar de p por su dondepara z1-/2obtener es el percentil 1 - de /2 confianza de la distribución El método estimación p (1 p ) / n yy despejar dar de p por su estimación despejar la la proporción proporción poblacional poblacional más sencillo para obtener un intervalo de confianza consiste en sustituir el error p (1 p) p(1 p) 1 . p z1 / 2 P p z1 / 2 n n ( 1 ) ( 1 ) p p p p de p por su estimación p ( 1 p ) / n y despejar la proporción poblacional 1 p z P p z1estándar . /2 1 / 2 n n R. Pastor-Barriuso viene Así, el intervalode confianza al 100(1 - )% para la proporción poblacional p (1 p) p(1 p) zpara poblacional p z1 / 2 viene 1 / 2la proporción l intervalo de confianza al 100(1P- p)% 1 . n n dado por 97 zn 0 (1 0 ) , n n Así, el intervalo de confianza al 100(1 - )% para la proporción poblacional viene Inferencia sobre proporciones cuya distribución será aproximadamente N(0, 1) si la hipótesis nula H0: = 0 es cierta. dado por Así, el intervalo de confianza al 100(1 – α)% para la proporción poblacional π viene dado por El valor P del test corresponde entonces a la probabilidad bajo la distribución normal p(1 p ) p z1 / 2 . estandarizada para valores más alejados de 0 que el nvalor observado de z. Para realizar el contraste de la hipótesis nula H0: π = π0 frente a la alternativa bilateral H1: π ≠ π0, puedeEjemplo emplearse el A estadístico Para realizar el contraste de controles la hipótesis H0: = 0 frente se a la alternativa 7.1 partir de los delnula estudio EURAMIC, pretende estimar p 0 z el estadístico , puede emplearse bilateral H1: la proporción de0, individuos en la población de dicho estudio que 0 (1 de 0referencia ) n presentan niveles de colesterol HDL inferiores o iguales a 0,90 mmol/l (niveles 2 cuya distribución será aproximadamente N(0, 1) si la hipótesis nula H0: π = π0 es cierta. El bajos según el “National Cholesterol Education Program”). En kH=0normal los n= valor P del test corresponde entonces a la probabilidad la distribución :158 =de 0estandarizada es cierta. cuya distribución será aproximadamente N(0, 1) si bajo la hipótesis nula para valores más alejados de 0 que el valor observado de z. 539 controles observaron entonces valores inferiores o igualesbajo a este El valor P del testsecorresponde a la probabilidad la umbral, distribución normal Ejemplo 7.1 A partir de los controles del estudio EURAMIC, se pretende estimar la obteniéndose proporción muestral estandarizada valores más de 0 que el valor observado z. proporción para deuna individuos enalejados la población de referencia de dichode estudio que presentan niveles de colesterol HDL inferiores o iguales a 0,90 mmol/l (niveles bajos según el “National Cholesterol Education k = 158 de los n = 539 controles se p = k/nProgram”). = 158/539 =En 0,293. Ejemplo 7.1 A partir de los controles del estudio EURAMIC, se pretende observaron valores inferiores o iguales a este umbral, obteniéndose una estimar proporción muestral Dado que np(1 - p) 111,7 5,enpuede emplearse aproximación normal paraque la proporción de =individuos la población de la referencia de dicho estudio p = k/n = 158/539 = 0,293. presentan colesterol HDL inferiores olaiguales a 0,90 mmol/l como calcular unnp(1 ICniveles al– 95% la≥proporción poblacional Dado que p) =depara 111,7 5, puede emplearse aproximación normal(niveles para calcular un IC al 95% para la proporción poblacional π como bajos según el “National Cholesterol Education Program”). En k = 158 de los n = 0,293(1 0,293) 0,293 z 0,975 539 controles se observaron valores539 inferiores o iguales a este umbral, = 0,293 1,960,020 = (0,255; 0,332); obteniéndose una proporción muestral es decir, la proporción poblacional de sujetos con niveles bajos de colesterol HDL está comprendida entre el 25,5 y el 33,2% con=una confianza del 95%. Asimismo, para determinar p = k/n 158/539 0,293. es decir, la proporción poblacional de sujetos con=niveles bajos de colesterol HDL si los datos muestrales son compatibles con una proporción subyacente del 30%, se contrastó la hipótesis H0: π = 0,30 versus H1: π ≠ 0,30 mediante el estadístico estáDado comprendida 25,5 y 5, el puede 33,2% emplearse con una confianza del 95%.normal Asimismo, que np(1 entre - p) =el111,7 la aproximación para p 0 0,293 0,30 z= = 0,35, para determinar datos muestrales son compatibles una proporción para 0,30 (1 0,30) con 0 (1 0) como calcular un ICsiallos 95% laproporción poblacional n 539 subyacente del 30%, se contrastó la hipótesis H0: = 0,30 versus H1: 0,30 que corresponde a un valor P = 2P(Z ≤ –0,35) = 2{1 0,293 (1 0,293 ) – Φ(0,35)} = 0,726 en las tablas de 0 , 293 z 0 , 975 la distribución normal estandarizada Apéndice). Por= tanto, que corresponde a un valor P = 2P(Z (Tabla -0,35) = 2{1 - (0,35)} 0,726 puede en las concluirse mediante el estadístico 5393 del que la prevalencia poblacional de niveles bajos de colesterol HDL no es significativamente distintadedel tablas la 30%. distribución normal=estandarizada (Tabla=3(0,255; del Apéndice). 0,293 1,960,020 0,332); Por tanto, concluirse que prevalencia poblacional niveles bajosasumen de colesterol Lospuede procedimientos de la inferencia presentados en de este apartado que el tamaño es decir, la proporción poblacional de sujetos con niveles bajos de colesterol HDL 3 ha de muestral es suficientemente grande para aplicar la aproximación normal; es decir, HDLelnorequerimiento es significativamente distinta del 30%. cumplirse mínimo de que nπ(1 – π) ≥ 5. No obstante, en el Apéndice de este está comprendida entre el 25,5 y el 33,2% unamétodos confianza 95%. Asimismo, tema (Apartado 7.8) se facilitan correcciones de con estos quedelpermiten aumentar la cobertura de los intervalos de confianza y reducir la probabilidad de un error de tipo I en los para determinardesiinferencia los datoselmuestrales son con proporción Los procedimientos presentados en compatibles este asumen que el tamaño contrastes, particularmente cuando tamaño muestral es apartado moderado o una pequeño. Esta corrección 98 muestral subyacente es suficientemente para aplicar la aproximación normal; de versusesHdecir, 0,30 del 30%,grande se contrastó la hipótesis H0: = 0,30 1: ha Pastor-Barriuso R. el estadístico cumplirsemediante el requerimiento mínimo de que n(1 - ) 5. No obstante, en el Apéndice de Comparación de proporciones en dos muestras independientes de la aproximación normal se conoce como corrección por continuidad y es aplicable a la mayoría de los procedimientos estadísticos descritos en este tema. En adelante, se tratarán los métodos de inferencia sin corrección por continuidad. Las correspondientes versiones con corrección se presentan en el Apéndice al final del tema. 7.3 COMPARACIÓN DE PROPORCIONES EN DOS MUESTRAS INDEPENDIENTES Supongamos ahora que el interés radica en comparar la proporción de sujetos con una determinada característica en dos muestras independientes. Este planteamiento general es aplicable a las comparaciones realizadas en cualquiera de los siguientes diseños de un estudio: yy Un estudio prospectivo es aquel en el que n1 individuos expuestos a una intervención (ensayo clínico) o a un potencial factor de riesgo (estudio de cohortes) y n2 individuos no expuestos son seguidos a lo largo de un periodo de tiempo para determinar cuántos desarrollan la enfermedad. Los tamaños muestrales de ambos grupos n1 y n2 están fijados de antemano y, en el caso de un ensayo clínico, la intervención se asigna de forma aleatoria a cada sujeto. El objetivo se centra en comparar la proporción de sujetos que desarrollan la enfermedad entre los expuestos y los no expuestos. yy Un estudio retrospectivo (estudio de casos y controles) es aquel en el que m1 sujetos con la enfermedad (casos) y m2 sujetos libres de ella (controles) son examinados para determinar cuántos han estado previamente expuestos al potencial factor de riesgo. Bajo este diseño, el número de casos y controles está predeterminado y, en consecuencia, ha de compararse la proporción de expuestos entre los sujetos con y sin la enfermedad. yy Un estudio transversal es aquel en el que se selecciona un total de n individuos en un instante determinado para establecer en cada sujeto la presencia o ausencia de la exposición y la enfermedad. A diferencia de los estudios prospectivos, donde se compara la incidencia de nuevos casos de la enfermedad, los estudios transversales comparan la prevalencia de la enfermedad en un instante determinado entre expuestos y no expuestos. Ejemplo 7.2 En el “Second National Health and Nutrition Examination Survey” (NHANES II), una encuesta llevada a cabo entre 1976 y 1980 en Estados Unidos, se recogieron datos del nivel de colesterol sérico total en una muestra representativa de 7.712 sujetos entre 30 y 74 años de edad sin diagnóstico previo de enfermedad cardiovascular o cáncer. Tras un seguimiento medio de 15 años, se determinó el estatus vital de cada sujeto y, en su caso, la causa de muerte. Así, en este estudio de cohortes prospectivo se registraron 254 muertes por enfermedad cardiovascular entre los 2.713 participantes con niveles de colesterol total superiores o iguales a 6,20 mmol/l (niveles altos según el “National Cholesterol Education Program”) y 309 muertes por enfermedad cardiovascular entre los 4.999 participantes con niveles de colesterol total inferiores a 6,20 mmol/l. Ejemplo 7.3 En el estudio de casos y controles EURAMIC, se clasificó a los sujetos según tuvieran valores superiores o inferiores al umbral de 0,90 mmol/l de colesterol HDL. De los 462 casos de infarto de miocardio con datos disponibles, 193 tuvieron valores de colesterol HDL inferiores o iguales a 0,90 mmol/l; mientras que de los 539 controles libres de la enfermedad, 158 presentaron valores de colesterol HDL inferiores a dicho umbral. Pastor-Barriuso R. 99 valores de colesterol HDL valores inferiores de colesterol a dicho HDL umbral. inferiores a dicho umbral. Inferencia sobre proporciones n general, los resultados Ende general, la comparación los resultados de una devariable la comparación dicotómica de una en dos variable dicotómica en dos tras independientesmuestras suelen organizarse independientes en una suelen tablaorganizarse 22 (Tabla en 7.1). unaEntabla este22 (Tabla 7.1). En este Tabla 7.1 Tabla 2×2 genérica de la 2(1 - 2)/n2). Además, como ambas muestras son asociación entre exposición y enfermedad. ado suponemos queapartado se analizan suponemos datos deque un estudio se analizan prospectivo, datos de un en el estudio que seprospectivo, en el que se Enfermedad 4), se tiene que ~ N( , (1 - )/n ). Además, como ambas muestras son 1, en ) ydiferencia p2 de N( Exposición 1(1estimar 1)/n1la 2 la2 proporción 2 expuestos 2 de No nde estimar la diferencia pretende la- proporción enfermos en entreSí enfermos y no Total entre expuestos y no Sí a b n1 1 (1 1 ) 2 (1 2 ) . métodos estos. pueden aplicarse (véase 1 Estos 2, independientes Apartado se tiene que d a estudios métodos expuestos. Estos igualmente a3.4), estudios aplicarse igualmente peron retrospectivos, pero No pueden c retrospectivos, n1 n2 Total m1 m2 2 n arando la proporción comparando de expuestos la proporción entre casosdey expuestos controles (ver entre controles Ejemplo 7.5). 1Ejemplo (1casos 2 (1 (ver 1 )y 7.5). 2) ~ p1 de p 2de p1 - p2 es un estimador puntuallos insesgado lalaN comparación . 1 2 , En general, resultados de en dos muestras n1 una variable n 2 dicotómica ~ independientes suelen organizarse en una tabla 2×2 (Tabla 7.1). En este apartado suponemos 1(1 - 7.1 2, aquí] - aproximadamente 2)/n2). Además, como ambas muestras son N(1,[Tabla 1)/n 1) y p2 N( 2(1 aproximadamente [Tabla 7.1 aquí] y no expuestos, E(p p ) = 1 - 2 entre expuestos 1 2 1 que se analizan datos de un estudio prospectivo, en el que se pretende estimar la diferencia en De este resultado se desprende que p1 - p2 yesno unexpuestos. estimador puntual insesgado de la aplicarse la independientes proporción de enfermos entre expuestos Estos métodos pueden (véase Apartado 3.4), se tiene que 0(1 - )% para igualmente se obtiene siguiendo el mismo estudios retrospectivos, pero comparando la proporción de expuestos entre= casos 1 2 proporción de enfermos La proporción ena la muestra de de enfermos sujetosen expuestos la muestra viene de sujetos dada por expuestos p1 = viene dada por p1 1 - 2 entre expuestos y no expuestos, E(p1 - p2) = 1 diferencia(ver de Ejemplo riesgos subyacente y controles 7.5). 1 (1 1 ) 2 (1 2 ) roporción como y en la muestra de N( sujetos =~ la c/n y22,)/n nsujetos son psuficientemente = c/n2como . Siviene n1ambas y ndada suficientemente a/n a/n1 y en la La de 1enfermos por p1 = son p~p22en n-1 de proporción (1la-expuestos muestra ) ypde p2sujetos N( Nno ,2.expuestos ). Además, muestras 2. son 1por 1(1 2 2por 2expuestos 1,yen 1no 1)/n 2muestra 2Si . El intervalo de confianza al 100(1 )% para siguiendo el mismo n n 2 1 1 - 2 se obtiene 2 muestra de sujetos no expuestos por p2 = c/n2. Si n1 y n2 son suficientemente grandes, estas ~ N(π ~ N(π , des, estas proporciones grandes, tenderán a distribuirse muestrales tenderán forma anormal, distribuirse pp11 de forma normal, π1)/n1) ypp12 proporciones tenderán a distribuirse de forma p1 (1 p1 ) independientes p 2 (1muestrales pestas ) proporciones (véase Apartado 3.4), sede tiene quenormal, 2muestrales 1, π1(1 – 2 , procedimiento utilizado para unamuestras proporción como / 2 π (1 – π )/n ). Además, como ambas son independientes (véase Apartado 3.4), se tiene que 2 De este 2n 2 2resultado se desprende que p1 - p2 es un estimador puntual insesgado de la n1 ~ , 1 (1 1 ) 2 (1 2 ) . -1 entre 1 p 2 N 2p1 (1 expuestos p1 ) p 2y(1no expuestos, p2 ) E(p1 - p2) = 1 diferencia de riesgospsubyacente n1 n2 6 , p1 amplitud p 2 z11 / 22 erencia de proporciones muestrales con una 6 n1 n2 Deeste p1 – p2- es un para estimador insesgado de laeldiferencia intervalosededesprende confianzaque al 100(1 )% 1 - puntual siguiendo mismo de 2. Elresultado 2 se obtiene mación de su error estándar. De este resultadoπse que p1 - py2 no es un estimador puntual insesgado deintervalo la riesgos subyacente π2 entre expuestos expuestos, E(p π1 – π2. El de 1 –desprende 1 – p2) = que es simétrico deπuna la–diferencia decomo proporciones muestrales con una amplitud π se obtiene siguiendo el mismo procedimiento utilizado confianza al 100(1utilizado –alrededor α)% para procedimiento para proporción 1 encias en la probabilidad subyacente de desarrollar la2 para una proporción como diferencia de riesgos subyacente 1 - 2 entre expuestos y no expuestos, E(p1 - p2) = 1 directamente proporcional a la estimación de su error estándar. stos y no expuestos, se contrasta la hipótesis nula H0: p1 (1 p1 ) p 2 (1 p 2 ) 2. El intervalo de confianza 100(1 p1 pal z1 / 2- )% para 1- 2 se obtiene , siguiendo el mismo 2 Para determinar si existen diferencias en lan1probabilidadn 2subyacente de desarrollar la tiva bilateral H1: 1 2. Bajo la hipótesis nula de utilizado para una proporcióndecomo queprocedimiento es simétrico alrededor de expuestos la diferencia proporciones muestrales con una amplitud enfermedad entre los sujetos y no expuestos, se contrasta la hipótesis nula H0: directamente proporcional a la estimación de su error estándar. que es simétrico alrededor de la diferencia de proporciones muestrales con una amplitud 2 = , se cumple que Para hipótesis 2 (12.Bajo de pen H pprobabilidad psubyacente existenalternativa diferenciasbilateral de nula desarrollar la 1 = determinar 2 frente a la si 1 (1la 11): 1 p 2 ) la hipótesis p1 a pla2 estimación z1 / 2 estándar. , directamente proporcional de su error enfermedad se contrasta la hipótesis nula H0: π1 = π2 n1 n2 1 entre los sujetos expuestos y no expuestos, ~ N 0, (1 ) 1igualdad , : = = , se cumple que de proporciones H frente a la hipótesis alternativa H1: π1 ≠ π2. Bajo la hipótesis nula de igualdad de 0 bilateral 1 2 diferencias en la probabilidad subyacente de desarrollar la n 2 determinar n1 Para H : π = πsi existen proporciones = π, se cumple que 0 1 2 que es simétrico alrededor de la diferencia de proporciones muestrales con una amplitud enfermedad entre los sujetos expuestos expuestos, la hipótesis nula H0: 1 se1contrasta ~ N y0no p1 p 2 , , ( 1 ) dad de enfermar común para expuestos y no de su error directamente proporcional a la estimación n 2 n1estándar. 1 = 2 frente a la hipótesis alternativa bilateral H1: 1 2. Bajo la hipótesis nula de su valor puedea estimarse ad es desconocida, dondePara π corresponde lasiprobabilidad de enfermar común para expuestos y no expuestos. Aunque determinar existen diferencias en la probabilidad subyacente de desarrollar la esta probabilidad π es desconocida, su valor puede estimarse mediante la proporción combinada de enfermos donde corresponde a la probabilidad de enfermar común para expuestos y no igualdad de proporciones H0: 1 = 2 = , se cumple que p =los =(a(asujetos c)/(1nexpuestos de enfermos enenambas muestras ++c)/(n +1 + n2) = m1/n. el estadístico este test nula es H0: ambas muestras enfermedad entre y Así, no expuestos, se propuesto contrasta para la hipótesis p p 1 2 su valor puede estimarse expuestos. Aunque esta probabilidad es desconocida, ,1 z ~ 1 uesto para este testes H)1: 11 1 = 2 frente a la hipótesis p1alternativa , la hipótesis nula de 0, (11 p 2 N bilateral 2. Bajo (1 p ) enambas n1 n muestras 2 p = (a + c)/(n1 + mediante la proporción combinada depenfermos n1 n 2 igualdad de proporciones H0: 1 = 2 = , se cumple que quen2bajo aproximadamente una distribución normal estandarizada, lo que permitirá ) = mH1/0corresponde n.sigue Así, el estadístico propuesto este test es para donde a la probabilidad depara enfermar común expuestos y no determinar estadística deuna la distribución diferencia entre proporciones. que bajo la H0significación sigue aproximadamente normal estandarizada, lo que ~ N 0, (1 ) 1 1 , p1 p 2 puede estimarse es desconocida, sun valor expuestos. Aunque esta probabilidad permitirá determinar la significación estadística delan1diferencia entre proporciones. 2 7 100 Pastor-Barriuso R. mediante la proporción combinada de enfermos en ambas muestras p = (a + c)/(n1 + dondeEjemplo corresponde probabilidad de enfermar común expuestos y no 7.4 EnalalaTabla 7.2 se presenta el número depara muertes por enfermedad 7 n ) = m /n. Así, el estadístico propuesto para este test es permitirá determinar la significación estadística de la diferencia entre proporciones. p2 es un estimador puntual insesgado de la que bajo H0 sigue aproximadamente una distribución normal estandarizada, lo que Comparación de proporciones en dos muestras independientes entre expuestos y no Ejemplo expuestos, - pTabla - se presenta el número de muertes por enfermedad 2) = 17.2 7.4E(p En1 la permitirá determinar la significación estadística de la diferencia entre proporciones. )% para 1 - 2 se obtiene siguiendoobservadas el mismo durante el seguimiento del estudio NHANES II entre cardiovascular Tabla 7.2 Muertes por enfermedad cardiovascular durante el seguimiento del estudio Ejemplo 7.4con En(ECV) la Tablaaltos 7.2 ysemoderados-bajos presenta el número muertes por enfermedad rción como los sujetos niveles de de colesterol sérico total (Ejemplo NHANES II según niveles del colesterol sérico total. cardiovascular observadas durante seguimiento del II entre Mortalidad por ECVestudio NHANES 7.2). La proporción de muertes porelenfermedad cardiovascular es p1 = 254/2.713 Colesterol p1 (1 p1 ) p 2 (1 p 2 ) , total (mmol/l) Sí No Total n1 n 2 los sujetos niveles altos ycon moderados-bajos de colesterol sérico total (Ejemplo = 0,094 en con los participantes niveles de colesterol total superiores a 6,20 cia de proporciones ≥ 6,20 254 2.459 2.713 < 6,20 309 4.690 4.999 254/2.713 7.2). La yproporción de muertes porenenfermedad cardiovascular es p1a=6,20 pcon 309/4.999 = 0,062 aquellos con niveles inferiores mmol/l. mmol/l 2 = una muestrales amplitud Total 563 7.149 7.712 =Por 0,094 enlalosestimación participantes con niveles de colesterol total superiores 6,20 p - p2 = tanto, puntual de la diferencia de riesgos subyacentea es ón de su error estándar. Ejemplo 7.4 En la Tabla 7.2 se presenta el número de muertes por1 enfermedad cardiovascular observadas=durante el aquellos seguimiento estudio NHANES II entre los sujetos p2 = =309/4.999 0,062 en con del niveles mmol/l 0,094 - y0,062 0,032 y su de confianza al 95% inferiores a 6,20 mmol/l. s en la probabilidad subyacente desarrollar la intervalode con nivelesde altos y moderados-bajos colesterol sérico total (Ejemplo 7.2). La proporción = 254/2.713 = 0,094 eneslos de muertes enfermedad cardiovascular es p1 de p1 participantes - p2 = Por tanto, lapor estimación puntual de la diferencia riesgos subyacente y no expuestos, se contrasta la hipótesis nula total H0:0,superiores 094(1 0,094 ) mmol/l 0,062(1yp02 ,=062 ) con niveles de colesterol a 6,20 309/4.999 = 0,062 en aquellos 0,032 z 0,975 con niveles 6,20 mmol/l. tanto, laalestimación puntual de la diferencia de 2.713 495% .999 0,094 - 0,062inferiores = 0,032 ya su intervalo dePor confianza bilateral H1: 1 2. Bajo la hipótesis nula riesgos subyacente es de p1 – p2 = 0,094 – 0,062 = 0,032 y su intervalo de confianza al 95% cardiovascular en los sujetos con=niveles de colesterol total0,045). excedió en 32 0,032 altos 1,960,007 = (0,019; 0,094(1 0,094) 0,062(1 0,062) , se cumple que 0,032 z 0,975 2.713 con niveles4más .999bajos (IC al 95% entre 19 casos por 1.000 a la de los participantes Para el contraste bilateral de la hipótesis nula de igualdad de proporciones 1 1 = diferencia 0,032 1,960,007 = (0,019;(0,045). 0, (1 ) y ,45 casos por 1.000), siendo esta P < 0,001). muy significativa n n 2 poblacionales 1 Para el contraste H0:bilateral 1 = 2 de se emplea el estadístico la hipótesis nula de igualdad de proporciones poblacionales H0: πel π2 se emplea el estadístico 1 =contraste Para bilateral de la hipótesis nula de igualdad de proporciones 0,032 de enfermar común para expuestos y no z = [Tabla 7.2 aproximadamente aquí]= 5,13, poblacionales H0: 1 = 2 se emplea el estadístico 1 1 0,073(1 0,073) es desconocida, su valor puede estimarse 2.713 4.999 0la,032 Ejemplo La casos de infarto de miocardio y lospor enfermedad donde p 7.5 0,073 eslos proporción global muertes = (563/7.712 a +Tabla cz)/(=n17.3 += muestra nfermos en ambas muestras = de 5,13, 1 NHANES 1 de donde p = 563/7.712 0,073 es la proporción global porP enfermedad cardiovascular en todos= los participantes El valor del test se obtiene del II.muertes 0,073 (1valores ) colesterol 0,073de HDL superiores o inferiores a controles del EURAMIC con como 2P(Z ≥ 5,13) = 2{1 – Φ(5,13)} < 0,001. En resumen, después de 15 años de para este test es 2.713 4.999 seguimiento, incidencia de del muertes por enfermedad P del test se en los cardiovascularlaen todos losacumulada participantes NHANES II. El valor cardiovascular 0,90 mmol/l. A partiraltos de esta tabla 22, total se pretende la proporción sujetos con niveles de colesterol excediócomparar en 32 casos por 1.000dea la de los donde = 563/7.712 = 0,073 es la- (IC proporción global de muertes enfermedad participantes con más al 95%< entre 19En y 45 casos por por 1.000),desiendo Z 5,13) = bajos 2{1 (5,13)} 0,001. resumen, después 15 esta obtienepcomo 2P(niveles sujetos conmuy niveles bajos de colesterol HDL ( 0,90 mmol/l) entre casos p1 = c/m1 diferencia significativa (P < 0,001). P del test se cardiovascular en todos los participantes del NHANES II. por El valor años de seguimiento, la incidencia acumulada de muertes enfermedad p2 = dlos /m2 casos = 158/539 = 0,293. La diferencia = 193/4627.5 = 0,418 y controles Ejemplo La Tabla 7.3 muestra de infarto de miocardio y losdecontroles del 7= 2{1 - (5,13)} < 0,001. En resumen, después de 15 P ( Z 5,13) obtiene como 2 EURAMIC con valores de colesterol HDL superiores o inferiores a 0,90 mmol/l. A8 partir p2 = 0,418la- 0,293 = 0,125 el IC alcon 95%niveles para bajos proporciones es p1 - comparar de esta tabla muestrales 2×2, se pretende proporción deysujetos de 1años de seguimiento, la incidencia acumulada de muertes por enfermedad colesterol HDL (≤ 0,90 mmol/l) entre casos p1 = c/m1 = 193/462 = 0,418 y controles p2 = d/m dado por= 0,293. La diferencia de proporciones muestrales es p1 – p2 = 0,418 – 2 viene 2 = 158/539 8 0,293 = 0,125 y el IC al 95% para π1 – π2 viene dado por p1 p 2 z 0,975 p1 (1 p1 ) p 2 (1 p 2 ) m1 m2 = 0,125 1,96 0,418(1 0,418) 0,293(1 0,293) 462 539 = 0,125 1,960,030 = (0,065; 0,184). Pastor-Barriuso R. El estadístico para el contraste bilateral de la hipótesis nula H0: 1 = 2 se calcula 101 viene dado por p1 (1 p1 ) p 2 (1 p 22 ) , Inferencia n1 n 2 sobre proporciones p1 (1 p1 ) p 2 (1 p 2 ) z 0,975 = 0,351 es la proporción total de sujetos con niveles donde p p=1 n2/pn2=351/1.001 m1 m2 ia de proporciones muestrales con una amplitud Tabla 7.3 Colesterol HDL en los casos de infarto bajos de colesterol HDL. La significación estadística del es por tanto P = agudo de miocardio y (los del(contrate 0,418 1 0controles ,418) 0,293 1estudio 0,293) n de su error estándar. = 0,125 1,96 EURAMIC. 539 son 2{1 - (4,12)} < 0,001. Así, los casos 462 de infarto de miocardio Infarto de miocardio en la probabilidad subyacente de desarrollar la Colesterol HDL = (mmol/l) 0,125 1,960,030 = (0,065; 0,184).bajosTotal Caso Control significativamente más propensos a presentar niveles de colesterol HDL que y no expuestos, se contrasta la hipótesis nula H0: > 0,90 269 381 650 0,001), con nula una diferencia los sujetos para libres la enfermedad (Pde< la ≤ 0,90 193 158 H0351 : 1 = de El estadístico elde contraste bilateral hipótesis 2 se calcula ilateral H1: 1 2. Bajo la hipótesis nula de Total 462 539 1.001 , se cumple que proporciones del 12,5% (IC al 95% 6,518,4%). como El estadístico para el contraste bilateral de la hipótesis nula H0: π1 = π2 se calcula como p1 p 2 1 z [Tabla 7.3 aproximadamente aquí] 1 0, (1 ) , 1 1 n1 n 2 p (1 p ) m1 m 2 0,125 e enfermar común 7.4 paraASOCIACIÓN expuestos y no ESTADÍSTICA EN UNA TABLA DE 4CONTINGENCIA ,12, 1 1 0,351(1 0,351) s desconocida, su valor puede estimarse 462 539 estadística para evaluar de En este apartado se presenta una prueba de significación donde p == n(a/n+ =c)/( 351/1.001 = 0,351 es la proporción total de sujetos con niveles bajos de n1 + fermos en ambas muestras forma genérica 2la presencia o ausencia de asociación entre las variables dicotómicas colesterol HDL. La significación estadística del contraste es por tanto P = 2{1 – Φ(4,12)} < 9 0,001. Así, los casos de infarto de miocardio son significativamente más propensos a presentar para este test es representadas en una tabla 22. Este procedimiento no facilita estimaciones de efecto, niveles bajos de colesterol HDL que los sujetos libres de la enfermedad (P < 0,001), con una diferencia de proporciones del 12,5% (IC al 95% 6,5-18,4%). sino únicamente valores P, y es aplicable a estudios prospectivos (marginales n1 y n2 y m2UNA fijos)TABLA y transversales (tamaño muestral n fijo). retrospectivos (marginales m1 EN 7.4fijos), ASOCIACIÓN ESTADÍSTICA DE CONTINGENCIA En este apartado se presenta una significación estadística para de las forma Para contrastar si las variables de unadetabla 22 son independientes, se evaluar comparan 7 prueba genérica la presencia o ausencia de asociación entre las variables dicotómicas representadas en unafrecuencias tabla 2×2. observadas Este procedimiento no celda facilita(i,estimaciones sino únicamente valores Oij en cada j) de la tabla de conefecto, sus frecuencias esperadas P, y es aplicable a estudios prospectivos (marginales n1 y n2 fijos), retrospectivos (marginales y ijmbajo y transversales muestraldonde n fijo).i = 1, 2 denota la fila y j = 1, 2 la m1 E la hipótesis nula de(tamaño independencia, 2 fijos) Para contrastar si las variables de una tabla 2×2 son independientes, se comparan las Eij j)sede calculan el producto de esperadas sus columna.observadas Estas frecuencias esperadas celda (i, la tablacomo con sus frecuencias Eij bajo frecuencias Oij en cada la hipótesis nula de independencia, donde i = 1, 2 denota la fila y j = 1, 2 la columna. Estas ni y mcomo por el tamaño muestral total n, marginales n correspondientes marginales j, dividido frecuencias esperadas Eij se calculan el producto de sus correspondientes i y mj, dividido por el tamaño muestral total n, nm Eij = i j . n Así, por ejemplo, si en un estudio prospectivo no hubiera asociación entre exposición y Así, por ejemplo, si en un estudiode prospectivo asociación entre exposición y al enfermedad, la frecuencia esperada expuestos no quehubiera desarrollan la enfermedad sería igual producto del número de expuestos n1 por la proporción combinada de enfermos m1/n, E11 = la frecuencia esperada de expuestos que desarrollan la enfermedad sería n1menfermedad, 1/n. Igualmente, en un estudio retrospectivo la frecuencia esperada de casos que han estado expuestos al factor de riesgo correspondería al producto del número de casos m1 por la proporción n1 por la proporción combinada de enfermos igual al producto del número m1n1/n. Asimismo, en un estudio transversal la frecuencia combinada de expuestos n1/n, E11de=expuestos esperada de sujetos a la vez expuestos y enfermos sería igual al producto del número total de 10 102 Pastor-Barriuso R. Ejemplo 7.6 La Tabla 7.2 muestra los valores observados de la asociación entre la mortalidad por enfermedad cardiovascular y el colesterol total en el estudio Asociación estadística en una tabla de contingencia prospectivo NHANES II. Si ambas variables fueran independientes, la sujetosprobabilidad n por las proporciones expuestoscardiovascular n1/n y de enfermos m1/n,enElos n(n1/n)(m1/n) = 11 =sujetos de morir por de enfermedad sería igual n1m1/n. Notar, por tanto, que los valores esperados bajo la hipótesis nula de independencia coinciden en los distintos tipos de de colesterol diseño. total. Esta probabilidad podría entonces con niveles altos y bajos Ejemplo La Tabla 7.2 muestra los valores observados de lamuestras asociación entre la estimarse7.6 mediante la proporción combinada de muertes en ambas mortalidad por enfermedad cardiovascular y el colesterol total en el estudio prospectivo NHANES Si ambas variables fueran independientes, la probabilidad 563/7.712 =II.0,073. Así, entre los 2.713 participantes con niveles altos de de morir por enfermedad cardiovascular sería igual en los sujetos con niveles altos y bajos de colesterol total, total.cabría Esta probabilidad podría =entonces estimarse mediante la proporción esperar 2.7130,073 198,1 muertes por enfermedad combinada de muertes en ambas muestras 563/7.712 = 0,073. Así, entre los 2.713 participantes altos de total, cabría esperar este 2.713·0,073 cardiovascularcon bajoniveles la hipótesis nulacolesterol de independencia. Aplicando mismo = 198,1 muertes por enfermedad cardiovascular bajo la hipótesis nula de independencia. Aplicando estelosmismo los valores esperados en por cada celda vendrían razonamiento, valoresrazonamiento, esperados en cada celda vendrían dados dados por 2.713 563 Estos valores esperados se en la=Tabla E11representan = 198,1,7.4. Notar que los marginales 7.712 de la tabla de frecuencias observadas 2.713 7(Tabla .149 7.2) y esperadas (Tabla 7.4) = 2.514,9, E12 = 7 . 712 coinciden. De hecho, una vez calculado el valor esperado en una cualquiera de las 4.999 563 = E21esperados = 364,9, celdas, los restantes valores 7.712de la tabla 22 quedan determinados por dichos marginales. E22 = 4.999 7.149 = 4.634,1. 7.712 Estos valores esperados se representan en la Tabla 7.4. Notar que los marginales de la [Tabla 7.4 aproximadamente aquí] 7.4) coinciden. De hecho, tabla de frecuencias observadas (Tabla 7.2) y esperadas (Tabla una vez calculado el valor esperado en una cualquiera de las celdas, los restantes11 valores esperados de la tabla 2×2 quedan determinados por dichos marginales. Para evaluar la independencia de las variables de una tabla 22, se comparan las Para evaluarobservadas la independencia de las mediante variables el deestadístico una tabla 2×2, se comparan las frecuencias frecuencias y esperadas observadas y esperadas mediante el estadístico 2 = (Oij E ij ) 2 Eij . i 1 j 1 2 2 Cuanto mayor seaTabla la diferencia entre los valores observados esperados, mayor será la 7.4 Frecuencias esperadas bajo layhipótesis de independencia entre la mortalidad por magnitud del estadístico y, en consecuencia, se tendrá evidencia en contra de la enfermedad cardiovascular (ECV)mayor y el colesterol total en el estudio NHANES II. hipótesis nula de independencia. En particular, puede probarse que si las variables de la Colesterol total (mmol/l) Mortalidad por ECV Sí No Total una distribución tabla 22 son independientes, este estadístico sigue aproximadamente chi-cuadrado con 1 ≥ 6,20 < 6,20 de grado Total libertad 198,1 364,9 (sólo una 563 2.514,9 4.634,1 frecuencia 7.149 2.713 4.999de esperada 7.712 la tabla 22 es independiente). El valor P del contraste corresponde entonces a la probabilidad a la el nombre R. derecha del estadístico 2 bajo la distribución 12 . Esta prueba se conoce conPastor-Barriuso de test chi-cuadrado de independencia o asociación de Pearson, y puede aplicarse 103 Inferencia sobre proporciones Cuanto mayor sea la diferencia entre los valores observados y esperados, mayor será la magnitud del estadístico y, en consecuencia, se tendrá mayor evidencia en contra de la hipótesis nula de independencia. En particular, puede probarse que si las variables de la tabla 2×2 son independientes, este estadístico sigue aproximadamente una distribución chi-cuadrado con 1 grado de libertad (sólo una frecuencia esperada de la tabla 2×2 es independiente). El valor P del contraste corresponde entonces a la probabilidad a la derecha del estadístico χ 2 bajo la distribución χ 21. Esta prueba se conoce con el nombre de test chi-cuadrado de independencia o asociación de Pearson, y puede aplicarse siempre que los marginales de la tabla sean suficientemente grandes, de tal forma que todas las frecuencias esperadas sean superiores o iguales a 5. Ejemplo 7.7 A partir de los valores observados y esperados bajo la hipótesis de independencia entre la mortalidad por enfermedad cardiovascular y el colesterol sérico total, se obtiene el test estadístico (254 198,1) 2 (2.459 2.514,9) 2 = 198,1 2.514,9 2 (309 364,9) 2 (4.690 4.634,1) 2 364,9 4.634,1 = 15,80 + 1,24 + 8,58 + 0,68 = 26,30. Como las frecuencias esperadas son claramente superiores a 5, este estadístico se Como las frecuencias esperadas son claramente superiores este estadístico se bajo la distribuirá aproximadamente como una chi-cuadrado cona15,grado de libertad hipótesis nula de independencia. Utilizando la Tabla 6 del Apéndice, puede comprobarse 2 libertad bajo distribuirá como una chi-cuadrado 1 gradoχde que el valoraproximadamente calculado del estadístico es muy superior con al percentil 1;0,995 = 7,88, de lo cual 2 se deduce que P = P(χ 1 ≥ 26,30) < 0,005. Así, los niveles altos de colesterol total están la hipótesis nula deasociados independencia. Tabla 6 del Apéndice, puede significativamente con laUtilizando mortalidadlapor enfermedad cardiovascular. comprobarse que el valor calculado del estadístico es muy superior al percentil La hipótesis nula de independencia entre las variables de una tabla 2×2 equivale a la igualdad dos proporciones poblacionales. De hecho,2 puede probarse que el estadístico χ 2 de 12;0de , 995 = 7,88, de lo cual se deduce que P = P( 1 26,30) < 0,005. Así, los Pearson es igual al cuadrado del estadístico z de la comparación de proporciones en muestras independientes, de tal forma que los valores P resultantes de ambos procedimientos son niveles altos de colesterol total están significativamente asociados con la idénticos (la distribución chi-cuadrado con 1 grado de libertad es, por definición, igual al cuadrado de una distribución normal estandarizada). Cabría preguntarse entonces cuál es la mortalidad por enfermedad cardiovascular. aportación del test de independencia de Pearson. En primer lugar, los cálculos de este test no dependen del diseño utilizado para generar los datos. En segundo lugar, esta prueba puede generalizarse de forma sencilla a la comparación de múltiples proporciones en una tabla con r La hipótesis nula de independencia entre las variables de una tabla 22 equivale a la filas y c columnas. igualdad de dos proporciones poblacionales. De hecho, puede probarse Para contrastar la independencia de dos variables categóricas en una que tablaelr×c, se calcula el estadístico estadístico 2 de Pearson es igual al cuadrado del estadístico z de la comparación de r c (Oij E ij ) 2 2 = , proporciones en muestras independientes, de tal forma E ij que los valores P resultantes de i 1 j 1 104 ambos procedimientos son idénticos (la distribución chi-cuadrado con 1 grado de donde las frecuencias esperadas Eij = nimj/n se calculan de la misma forma que en una libertad es, por definición, igual al cuadrado de una distribución normal estandarizada). tabla 22.R.Bajo la hipótesis nula de independencia, dicho estadístico se distribuye Pastor-Barriuso Cabría preguntarse entonces cuál es la aportación del test de independencia de Pearson. aproximadamente según una chi-cuadrado con (r - 1)(c - 1) grados de libertad. Los En primer lugar, los cálculos de este test no dependen del diseño utilizado para generar celdas tengan valores esperados inferiores a 5. Asociación estadística en una tabla de contingencia Ejemplo 7.8 La Tabla 7.5 muestra las muertes por enfermedad cardiovascular donde las frecuencias Eij =del nimestudio de laIImisma que en una tabla j/n se calculan entre los esperadas participantes NHANES con unforma colesterol sérico total 2×2. Bajo la hipótesis nula de independencia, dicho estadístico se distribuye aproximadamente según una chi-cuadrado cona(r5,20 – 1)(c – 1) (nivel gradosdeseable), de libertad. Los5,20 grados de libertad corresponden inferior mmol/l entre y 6,19 mmol/l (nivel limítrofeal número de frecuencias esperadas independientes para el cálculo del estadístico, una vez determinadosalto) los marginales la tabla r×c.mmol/l La aproximación chi-cuadradoPara a la determinar distribuciónsidel y superior de o igual a 6,20 (hipercolesterolemia). la estadístico será válida si el tamaño muestral es suficientemente grande. En concreto, el criterio más aceptadoincidencia para aplicar test es ningún valor esperado sea inferior a 1los y que más de este muertes porque enfermedad cardiovascular difiere entre tres no grupos, del 20% de las celdas tengan valores esperados inferiores a 5. se calculan en primer lugar las frecuencias esperadas mediante el producto de sus Ejemplo 7.8 La Tabla 7.5 muestra las muertes por enfermedad cardiovascular entre los participantes del estudio NHANES con un colesterol sérico total inferior a 5,20 mmol/l correspondientes marginalesIIdividido por el tamaño muestral total. Estas (nivel deseable), entre 5,20 y 6,19 mmol/l (nivel limítrofe alto) y superior o igual a 6,20 mmol/lfrecuencias (hipercolesterolemia). Para determinar la incidencia muertes por esperadas se presentan entresiparéntesis en de la Tabla 7.5. Aenfermedad cardiovascular difiere entre los tres grupos, se calculan en primer lugar las frecuencias esperadas mediante el producto de correspondientes marginales divididoel por el continuación, se comparan los sus valores observados y esperados mediante tamaño muestral total. Estas frecuencias esperadas se presentan entre paréntesis en la Tabla 7.5. A continuación, se comparan los valores observados y esperados mediante el estadístico estadístico 2 = (254 198,1) 2 (2.459 2.514,9) 2 198,1 2.514,9 (174 175,8) 2 (2.234 2.232,2) 2 175,8 2.232,2 (135 189,1) 2 (2.456 2.401,9) 2 189,1 2.401,9 14 = 15,80 + 1,24 + 0,02 + 0,00 + 15,50 + 1,22 = 33,79. Dado que las frecuencias esperadas son superiores a 5, puede utilizarse la distribución chi-cuadrado conlas (3frecuencias – 1)(2 – 1)esperadas = 2 grados libertad a(Tabla 6 del Apéndice) Dado que son de superiores 5, puede utilizarse la para 2 obtener un valor P = P(χ 2 ≥ 33,79) < 0,005. Esto es, la incidencia de muertes por enfermedad cardiovascular difierecon significativamente losde tres grupos, obteniéndose distribución chi-cuadrado (3 - 1)(2 - 1) = 2entre grados libertad (Tabla 6 del una incidencia acumulada en los 15 años de seguimiento de 52, 72 y 94 muertes por cada 1.000 participantes con niveles altoses, delacolesterol 33,79) <altos 0,005.y Esto Apéndice) para obtener un valordeseables, P = P( 22 limítrofes total, respectivamente. incidencia de muertes por enfermedad cardiovascular difiere significativamente Tabla 7.5 Frecuencias observadas (esperadas) de entre los tres por grupos, obteniéndose una incidencia acumulada muertes enfermedad cardiovascular (ECV) entre en loslos 15 años de participantes del NHANES II con niveles de colesterol seguimiento de 52, 72 y 94ymuertes por cada 1.000 participantes con niveles total < 5,20, 5,20-6,19 ≥ 6,20 mmol/l. Mortalidad por ECV Colesterol deseables, limítrofes altos y altos de colesterol total, respectivamente. total (mmol/l) ≥ 6,20 5,20-6,19 < 5,20 Total Sí 254 (198,1) 174 (175,8) [Tabla 7.5 135 (189,1) 563 No 2.459 (2.514,9) 2.234 (2.232,2) aproximadamente 2.456 (2.401,9) 7.149 Total 2.713 2.408 aquí] 2.591 7.712 7.5 TEST DE TENDENCIA EN UNA TABLA r2 Pastor-Barriuso R. A partir de una tabla r2, el test chi-cuadrado de Pearson permite contrastar la hipótesis 105 p1se (1 desprende p1 )que pp21que (-1 p2ppes De este Deresultado este resultado se desprende p2 estimador es un estimador puntual puntual insesgado insesgado de la de la 1 2-)un p1 p 2 z1 / 2 , n n 1 2 Inferencia sobre proporciones 1 - 2entre entre expuestos y no expuestos, y no expuestos, E(p1 -E(p p2)1=- p12)- = 1 diferencia diferencia de riesgos de riesgos subyacente subyacente 1 - 2 expuestos e es simétrico alrededor de la diferencia de proporciones muestrales con una amplitud . El intervalo de confianza de confianza al 100(1 al 100(1 - )%-para )%para 2 se obtiene siguiendo siguiendo el mismo el mismo 2. El intervalo 1 - 2se 1 - obtiene 7.52 TEST DE TENDENCIA EN UNA TABLA r×2 ectamente proporcional a la estimación de su error estándar. utilizado utilizado para para proporción una proporción como comopermite contrastar la hipótesis nula de Aprocedimiento partirprocedimiento de una tabla r×2, el testuna chi-cuadrado de Pearson π1 = π2 = ... =subyacente πr frente a de la hipótesis alternativa H1: πi ≠ πj, donde de diferencias proporciones Para determinarigualdad si existen en H la0:probabilidad desarrollar la i y j son 2 muestras cualesquiera. Un resultado indicaría que al p1 (1 ppsignificativo ) pp12)(1 ppde ) esta p 2 prueba ) 1 1(1 2 2(1 p z p , , menos 2 de las r proporciones En el caso de que los grupos o 1 pp2poblacionales 1 12 / 2 z1 / 2son heterogéneas. fermedad entre los sujetos expuestos y no expuestos, se contrasta lanhipótesis nula H0: n n n 1los grupos. 1 2 2 simplemente tomar los valores 1, 2, ..., r indicando el orden de A muestras estén intrínsecamente ordenados, cabría preguntarse además si estas proporciones siguen alguna tendencia determinada largo la dehipótesis los grupos. = 2 frente a la hipótesis alternativa bilateral H1: 1 alo nulaEndeeste apartado se presenta un 2.pBajo con sus correspondientes continuación, setest relacionan las proporciones observadas i específico para detectar gradiente omuestrales componente (creciente o que esque simétrico es simétrico alrededor alrededor delalaexistencia diferencia de2,la..., diferencia deun proporciones de proporciones muestrales conlineal una una amplitud simplemente tomar los valores 1, r de indicando el orden de los grupos. Aconamplitud decreciente) entre las proporciones de los sucesivos grupos. ualdad de proporciones H0el: estadístico 1 = 2 = , se cumple que puntuaciones si mediante directamente directamente proporcional proporcional a lalas estimación a puntuación la estimación de su error de su estándar. errorpiestándar. continuación, se relacionan proporciones con sus correspondientes En primer lugar, se asigna una sobservadas i a cada una de las muestras ordenadas. Esta puntuación puede representar un atributo numérico del grupo (ver Ejemplo 7.9), o simplemente 2 1 en 1 diferencias r ..., Para Para determinar si existen si el existen diferencias la probabilidad en la probabilidad subyacente subyacente de desarrollar de desarrollar la la estadístico puntuaciones s~i1,mediante tomar lospdeterminar valores 2, , de los grupos. A continuación, se relacionan las 0n, (r(p1indicando p))( s els )orden 1 p 2 N n1i correspondientes n2 proporciones observadas puntuaciones si mediante el estadístico i pi i con sus i 1 2 enfermedad enfermedad entre los entre sujetos los sujetos expuestos expuestos y no expuestos, y no expuestos, se contrasta la hipótesis la hipótesis nula Hnula H0: 0: = , 2 se contrasta r r 2 p (1 p ) ni ( s i s ) ni ( p i p )( s i s ) nde corresponde de común para expuestos 1 a=la2probabilidad = 2 frente a la hipótesis a laenfermar hipótesis bilateral H1: 1Hy1:no 2.1 Bajo 2. la Bajo hipótesis la hipótesis nula de nula de ialternativa 1 i 1bilateral 1frente 2 alternativa = , r 2 p (1valor ni (cumple sestimarse i s) es desconocida, puede puestos. Aunque igualdad esta probabilidad ,2sep=)cumple , se que que igualdad de proporciones de proporciones H0: 1H=0:2su 1== 1 proporción donde ni es el tamaño de cada muestra, n = ni, p = nipi/n esi la dondecombinada ni es el tamaño de cadaenmuestra, n = ∑ni, p == ∑n /n)/(es (a + n1 la + proporción combinada en diante la proporción de enfermos ambas muestras ipic 1 1 1 1 ~puntuación combinada en todas las yy s ==∑n n esla lapuntuación Notar si las todas lasmuestras muestras /n Notar si las i/nes deispiiscada muestra, , )(p1 = /nque la donde ni es el tamaño i i pN2 media. n ,es ,proporciones observadas 0~n, =N(1n 0,media. ) ipque proporción 1 pp 21 tienden a aumentar o disminuir con las puntuaciones, el numerador del n n n n 1 21 2 estadístico será grande. = m1/n. Así, el estadístico propuesto para este test es Si, por el tienden contrario, las proporciones no varían en función de laelpuntuación de cada grupo, el proporciones observadas a aumentar o disminuir combinada en todas las muestras y s =con nilas si/npuntuaciones, es la puntuación media. Notar que si las numerador estará próximo a 0. Bajo la hipótesis nula de ausencia de una componente lineal en donde corresponde grande. corresponde aSi, la por probabilidad a la de enfermar de enfermar comúncomún para expuestos para expuestos y no chi-cuadrado y no ladonde tendencia, estadístico anterior seguirá aproximadamente una distribución numerador del estadístico seráel el probabilidad contrario, las proporciones no varían en proporciones observadas tienden a aumentar o disminuir con las puntuaciones, el con 1 grado de libertad. Esta prueba se conoce genéricamente como test chi-cuadrado de es desconocida, es desconocida, su valor su puede valor puede estimarse estimarse expuestos. expuestos. Aunque Aunque esta probabilidad esta probabilidad tendencia y, a diferencia del test de independencia o asociación, puede aplicarse incluso unción de la puntuación de cada grupo, el numerador estará próximo a 0. Bajo la numerador del=muestras estadístico grande. porreducido, el proporciones no varían cuando algunas un tamaño bastalascon que lademuestra totalensea =será 174/2.408 =Si, 0,072 y pcontrario, = 0,094 las 135/2.591 0,052, p2tengan 3 = 254/2.713 ycombinada la proporción muy extrema, n7p(1=–(ap)+= ≥c)/( 5. (a nFinalmente, +1 c+)/(n1 + mediante mediante la lacomponente proporción combinada enfermos enfermos ennoambas en ambas muestras muestras hipótesis nula desuficientemente ausencia deproporción unagrande linealde encombinada la de tendencia, el estadístico función de la puntuación de cada grupo, el numerador estará próximo a 0. Bajo la cabe reseñar quecategorías el test de(Figura tendencia noPara permite contrastar la tendencia idoneidadcreciente de la relación lineal; sucesivas 7.1). contrastar si esta es este test únicamente determina la existencia de una componente lineal significativa, anterior seguirá aproximadamente una distribución chi-cuadrado con 1es grado n2) = m n21)/n=. Así, m1/n.elAsí, estadístico el estadístico propuesto propuesto para este para test este test esde hipótesis nula dese ausencia de componente ensla=tendencia, estadístico independientemente deasignan cuál sea lapuntuaciones relación subyacente. = 4,65, 5,72 y s3 =el6,90 significativa, lasuna s1lineal 2 ibertad. Esta prueba se conoce genéricamente como test chi-cuadrado de tendencia y, anterior seguirá aproximadamente unacolesterol distribución con 1 grado de correspondientes medianaanterior del totalchi-cuadrado dediferencias cada categoría. Aunque Ejemplo 7.9 Enaellaejemplo se detectaron significativas en el riesgo muerte por enfermedad cardiovascular entre los participantes del NHANES II con a diferencia del test dedeindependencia o asociación, puede aplicarse incluso cuando test chi-cuadrado de tendencia y, un libertad. Esta prueba se conoce podrían asignarse las puntuaciones 1, 2 y 3, como esy preferible utilizarDe una medida niveles de colesterol total < genéricamente 5,20, 5,20-6,19 ≥ 6,20 mmol/l. hecho, se de observa claro en las incidencias acumuladas p1total = 135/2.591 = 0,052, p2 = 174/2.408 = algunas muestras tengan unincremento tamaño reducido, basta con que la muestra sea a diferencia del test de independencia o asociación, puede aplicarse incluso cuando 7 si7 tendencia de cada categoría (media o mediana) para(Figura preservar distancia 0,072 y p3 central = 254/2.713 = 0,094 de las sucesivas categorías 7.1).laPara contrastar esta tendencia creciente es significativa, se asignan s1 = 4,65, s2 = 5,72 suficientemente grande y la proporción combinada no muy extrema, n con p (1las - puntuaciones p la ) muestra 5. algunas muestras tengan un tamaño reducido, basta que total sea y s3 =las 6,90 correspondientes a la mediana del colesterol total cada categoría. Aunque entre mismas. Así, el numerador del estadístico del test de de tendencia vendría podrían asignarse las puntuaciones 1, 2 y 3, es preferible utilizar una medida de tendencia Finalmente, cabe reseñar que el testgrande de tendencia no permite contrastarnolamuy idoneidad de n p (1 - p ) 5. suficientemente y la proporción combinada extrema, central de cada categoría (media o mediana) para preservar la distancia entre las mismas. dado por Así, el numerador del estadístico del test de tendencia vendría dado por a relación lineal; este test únicamente determina la existencia de una componente lineal Finalmente, cabe reseñar que el test de tendencia no permite contrastar la idoneidad de N = {2.591(0,052 0,073)(4,65 5,78) significativa, independientemente de cuál sea la relación subyacente. 5,78) 0,073)(5,72 2.408(0,072 la relación lineal; este+test únicamente determina la existencia de una componente lineal + 2.713(0,094 0,073)(6,90 5,78)}2 = 15.364,56 significativa, independientemente de diferencias cuál sea la relación subyacente. Ejemplo 7.9 En el ejemplo anterior se detectaron significativas en el riesgo de muerte por enfermedad cardiovascular entre los participantes del 7.9 Enpor el ejemplo anterior se detectaron diferencias significativas en el y elEjemplo denominador 106 Pastor-Barriuso R. NHANES II con niveles < 5,20, 5,206,19 y 6,20 mmol/l. De riesgo de de colesterol muerte portotal enfermedad cardiovascular entre los participantes del D = 0,073(1 - 0,073){2.591(4,65 - 5,78)2 n1 n2 p2 es un estimador puntual insesgado de la Medidas de efecto en una tabla de contingencia entre expuestos y no expuestos, E(p1 - p2) = 1 - 135/2.591 0,1 = 0,052, p = 174/2.408 = 0,072 y p3 = 254/2.713 = 0,094 de las 2 )% para 1 - 2 se obtiene siguiendo el mismo Incidencia acumulada de muertes por ECV sucesivas categorías (Figura 7.1). Para contrastar si esta tendencia creciente es rción como 0,08 significativa, se asignan las puntuaciones s1 = 4,65, s2 = 5,72 y s3 = 6,90 p1 (1 p1 ) p 2 (1 p 2 ) , 0,06 a la mediana del colesterol total de cada categoría. Aunque n1 n 2 correspondientes podrían asignarse las puntuaciones 1, 2 y 3, es preferible utilizar una medida de cia de proporciones muestrales 0,04con una amplitud tendencia central de cada categoría (media o mediana) para preservar la distancia ón de su error estándar. entre las 0,02mismas. Así, el numerador del estadístico del test de tendencia vendría s en la probabilidad subyacente de desarrollar la dado por y no expuestos, se contrasta la 0hipótesis nula H0: simplemente tomar los valores 1, 2, ..., r indicando el orden de los grupos. A N = {2.591(0,052 - 0,073)(4,65 - 5,78) bilateral H1: 1 2. Bajo la hipótesis4,5 nula de continuación, 5 6 proporciones 6,5 observadas 7 pi con sus correspondie se5,5 relacionan las + 2.408(0,072 - 0,073)(5,72 - 5,78) total (mmol/l) , se cumple que puntuaciones sColesterol i mediante el estadístico Figura 7.1 2 Figura 7.1 Incidencia acumulada de muertes por enfermedad = 15.364,56(ECV) en 15 años de + 2.713(0,094 - 0,073)(6,90 - 5,78)}cardiovascular seguimiento del estudio NHANES II según niveles de colesterol total < 5,20, 5,20-6,19 y ≥ 6,20 mmol/l. 1 1 0, (1 ) n1 n 2 , y el denominador por y el denominador por 2 r ni ( p i p )( s i s ) , 2 = i 1 r 2 p (1 p ) ni ( s i s ) 2 de enfermar común para expuestos y D no= 0,073(1 0,073){2.591(4,65 5,78) i 1 + 2.408(5,72 5,78)2 es desconocida, su valor puede estimarse + 2.713(6,90 5,78)2} = 454,78, donde ni es el tamaño de cada muestra, n = ni, p = nipi/n es la proporción donde p = (563/7.712 a + c)/(n1 += 0,073 es la proporción global de muertes por enfermedad nfermos en ambas muestras en todas muestras nisi/n es la+puntuación cardiovascular en todos combinada los participantes del las NHANES II yy s == (2.591∙4,65 2.408∙5,72 media. Notar q donde p = 563/7.712 = 0,073 es la proporción global de muertes por enfermedad + 2.713∙6,90)/7.712 = 5,78 es la puntuación media. El estadístico resulta entonces χ 2 = para este test es proporciones observadas conchilas puntuaciones, N/D = 33,78, que corresponde a un valor P = P(χ 21 tienden ≥ 33,78)a<aumentar 0,005 en oladisminuir distribución cuadrado con 1 en grado delos libertad (Tabla 6del delNHANES Apéndice).II Este confirma que el cardiovascular todos participantes y s resultado = (2.5914,65 + numerador del estadístico será grande. Si, por el contrario, las al proporciones no riesgo de mortalidad por enfermedad cardiovascular aumenta significativamente aumentar de colesterol total. 2.4085,72el+nivel 2.7136,90)/7.712 = 5,78 es la puntuación media. El estadístico función de la puntuación de cada grupo, el numerador estará próximo a 0. Bajo resulta entonces 2 = N/D7= 33,78, que corresponde a un valor P = P( 12 33,78) hipótesis nulaTABLA de ausencia de una componente lineal en la tendencia, el estadíst 7.6 MEDIDAS DE EFECTO EN UNA DE CONTINGENCIA < 0,005 en la distribución chi-cuadrado con 1 grado de en libertad (Tabla delchi-cuadrado En epidemiología y en otras aplicaciones del análisis de datos salud pública,6 no sólo interesa con 1 grado d anterior seguirá aproximadamente una distribución determinar el grado de significación estadística sino también obtener estimadores de efecto o Apéndice). Este resultado confirma que el riesgo detabla mortalidad por enfermedad medidas de la magnitud de la libertad. asociación. A partir de 2×2 pueden obtenerse chi-cuadrado de tend Esta prueba seuna conoce genéricamente como testdistintas medidas de efecto, tales como la diferencia de riesgos, el riesgo relativo y el odds ratio. La cardiovascular al el nivel de colesterol total. diferencia de riesgosaumenta o proporciones, que ya discutió en el Apartado 7.3, permitepuede determinar asignificativamente diferencia delsetest deaumentar independencia o asociación, aplicarse incluso cua la diferencia en la tasa de incidencia o prevalencia de la enfermedad entre los sujetos expuestos y no expuestos en un estudio algunas prospectivo o transversal, estecon apartado muestras tengan unrespectivamente. tamaño reducido,Enbasta que lase muestra total sea revisan los métodos de inferencia sobre el riesgo relativo y el odds ratio, así como sus respectivos [Figura 7.1 aproximadamente aquí] ámbitos de aplicación. suficientemente grande y la proporción combinada no muy extrema, n p (1 - p 17 R. 107 Pastor-Barriuso Finalmente, cabe reseñar que el test de tendencia no permite contrastar la idone la relación lineal; este test únicamente determina la existencia de una componen Riesgo > 1 indica una mayor probabilidad de desarrollar la enfermedad en expuestos 7.6.1 relativo Inferencia sobre proporciones El riesgo o razón dePor riesgos es lasimedida de efecto más utilizada estudios querelativo en no expuestos. ejemplo, = 1,25, los sujetos expuestosentienen 1,25 prospectivos parariesgo comparar incidencia la enfermedad entre expuestos y no que los veces más o sonlaun 25% másdepropensos a desarrollar la enfermedad 7.6.1 Riesgo relativo expuestos, y seodefine como El riesgo relativo razón de riesgos la medida- 1) de = efecto más utilizada en estudios prospectivos - 1) =es100(1,25 25%). no expuestos (100( para comparar la incidencia de la enfermedad entre expuestos y no expuestos, y se define como < 1 indica una menor probabilidad D | E ) la enfermedad en expuestos que 1 deP(contraer = , 2 P( D | E c ) en no expuestos. Por ejemplo, si = 0,80, los sujetos expuestos son un 20% donde π1 = P(D|E) y π2 = P(D|Ec) representan la probabilidad de desarrollar la enfermedad D c entre los sujetos expuestos no expuestos Ec, respectivamente. Así, el riesgo (100(0,80 relativo donde 1 = P(D|E) y 2 E=a ydesarrollar P(D|E ) representan la probabilidad de desarrollar la determina menos propensos la enfermedad que los no expuestos - 1) cuántas veces es más frecuente la enfermedad en expuestos que en no expuestos. Se trata, por c tanto, de =una medida efecto multiplicativa tomarEcualquier valor no negativo, -20%). , respectivamente. Así, el de enfermedad D entredelos sujetos expuestos Eque y nopuede expuestos tal forma que: riesgo relativo veces es más frecuente la enfermedad en expuestos valordetermina de y su cuántas inverso 1/ representan el mismo nivel de asociación, pero en = yy ψ =Un 1 indica la misma probabilidad de enfermar en expuestos y no expuestos P(D|E) P(D|Ec); es decir, la exposición y la enfermedad son independientes. Cuanto más alejado queesté ensentido nodeexpuestos. SePor trata, por tanto, una efecto multiplicativa que opuesto. ejemplo, si de =será 4, los sujetosdeexpuestos son 4 veces ψ 1 en cualquier sentido, mayor lamedida magnitud de la asociación entremás exposición y enfermedad. puede propensos tomar cualquier valor nolanegativo, de tal a desarrollar enfermedad queforma los noque: expuestos, o equivalentemente yy ψ > 1 indica una mayor probabilidad de desarrollar la enfermedad en expuestos que en no expuestos. Por ejemplo, siprobabilidad ψ = 1,25, losdesujetos expuestos tienen 1,25 más riesgo o 1 indica la misma enfermar expuestos y no veces expuestos los= no expuestos son un 75% menos propensos aen contraer la enfermedad que los son un 25% más propensos a desarrollar la enfermedad que los no expuestos (100(ψ – 1) c = 100(1,25 1) = 25%). );es- decir, la exposición la enfermedad son independientes. P(D|E) =– P(D|E 1) = 100(0,25 - 1) =y-75%). expuestos (100(1/ yy ψ < 1 indica una menor probabilidad de contraer la enfermedad en expuestos que en no expuestos. Pordeejemplo, si ψ = 0,80, losaplicarse sujetos expuestos un 20% menos propensos a Esta medida efecto también puede a estudiosson transversales en términos 18 desarrollar la enfermedad que los no expuestos (100(0,80 – 1) = –20%). la razón y aleligual quenivel ocurría la diferencia de sentido yde y Un valor de de prevalencias. ψ y su inversoSin 1/ψembargo, representan mismo de con asociación, pero en opuesto. Por ejemplo, si ψ = 4, los sujetos expuestos son 4 veces más propensos a riesgos, el riesgo relativo no que es directamente estimable a partir de estudios desarrollar la enfermedad los no expuestos, o equivalentemente los no expuestos son un 75% menos propensos a contraer la enfermedad que los expuestos (100(1/ψ – 1) = retrospectivos la proporción de casos está predeterminada por el propio diseño 100(0,25 – 1)ya=que –75%). Esta medida de efecto también puede aplicarse a estudios transversales en términos de la del estudio. razón de prevalencias. Sin embargo, y al igual que ocurría con la diferencia de riesgos, el riesgo relativo es directamente estimable a en partir estudios retrospectivos que la proporción A no partir de los datos observados unade tabla 22 (Tabla 7.1), un ya estimador puntual de casos está predeterminada por el propio diseño del estudio. delpartir riesgoderelativo viene determinado por tabla 2×2 (Tabla 7.1), un estimador puntual del A los datos observados en una riesgo relativo viene determinado por RR = p1 a / n1 , p 2 c / n2 que corresponde al cociente entre la proporción de enfermos en la muestra de sujetos expuestos p1 = a/n1 y no expuestos p2 = c/n2. 19 Ejemplo 7.10 De la Tabla 7.2 se desprende que la proporción de muertes por enfermedad cardiovascular es p1 = 254/2.713 = 0,094 en los participantes del estudio NHANES II con niveles de colesterol total superiores a 6,20 mmol/l y p2 = 309/4.999 = 0,062 en aquellos con niveles inferiores a 6,20 mmol/l. Así, la estimación puntual del riesgo relativo es RR = 0,094/0,062 = 1,51; 108 Pastor-Barriuso R. El cálculo de un intervalo de confianza y un test de hipótesis para no resulta Medidas de efecto en una tabla de contingencia sencillo ya que la distribución muestral de su estimador RR es muy asimétrica, particularmente cuando el riesgo relativo subyacente dista mucho del valor nulo 1. Para es decir, la incidencia acumulada de muertes por enfermedad cardiovascular en 15 años de seguimiento es un de 51% superior en los sujetostrabajar con niveles altos de colesterol solventar este problema inferencia, es preferible con el logaritmo naturaltotal del que en quienes tienen niveles más bajos. riesgo relativo, cuya distribución presenta una mayor simetría. De hecho, puede El cálculo de un intervalo de confianza y un test de hipótesis para ψ no resulta sencillo ya queprobarse la distribución muestral dede su ambas estimador RR esson muy asimétrica, particularmente - 1) el que si los tamaños muestras suficientemente grandes n11(1cuando riesgo relativo subyacente dista mucho del valor nulo 1. Para solventar este problema de inferencia, preferible contiende el logaritmo naturalde delforma riesgo relativo, distribución 5 y n2es - 2) 5,trabajar el log(RR) a distribuirse normal concuya media log() 2(1 presenta una mayor simetría. De hecho, puede probarse que si los tamaños de ambas muestras y 2n, 2π2(1 – π2) ≥ 5, el log(RR) tiende a distribuirse sonysuficientemente grandes + π1/c 1/n varianza aproximada 1/an-1π1/n 1(11 – 1) ≥- 5 de forma normal con media log(ψ) y varianza aproximada 1/a – 1/n1 + 1/c – 1/n2, ~ N log( ), 1 1 1 1 . log( RR) a n1 c n 2 Frecuencia relativa (%) en muestras de tamaño 500 Ejemplo 7.11 En las Figuras 7.2(a) y (b) se presentan las distribuciones muestrales delEjemplo RR y del7.11 log(RR) deFiguras mortalidad poryenfermedad cardiovascular entre los sujetos con En las 7.2(a) (b) se presentan las distribuciones un colesterol total ≥ 6,20 y < 6,20 mmol/l obtenidos a partir de 1000 muestras aleatorias simples de tamaño estudio NHANES por II. enfermedad Como puede observarse, ambas muestrales del RR 500 y deldel log(RR) de mortalidad cardiovascular distribuciones están centradas alrededor de los parámetros subyacentes 1,51 y log(1,51) = 0,42 en todos los participantes del estudio. Sin embargo, la distribución muestral del 20 RR presenta una clara asimetría, mientras que el log(RR) se distribuye de forma aproximadamente normal. 25 25 20 20 15 15 10 10 5 5 0 0 0 1 2 (a) 3 4 -1 RR (b) 25 25 20 20 15 15 10 10 5 5 0 0 0 1 2 (c) OR 0 3 4 -1 2 1 2 log(RR) 0 (d) 1 log(OR) Figura 7.2 Figura 7.2 Distribución muestral del RR (a), log(RR) (b), OR (c) y log(OR) (d) de mortalidad por enfermedad cardiovascular entre los sujetos con un colesterol total ≥ 6,20 y < 6,20 mmol/l en 1000 muestras aleatorias simples de tamaño n = 500 obtenidas a partir del estudio NHANES II. Las líneas verticales en trazo discontinuo corresponden a los parámetros subyacentes ψ = 1,51, log(ψ) = 0,42, ω = 1,57 y log(ω) = 0,45. Pastor-Barriuso R. 109 1 / 2 a normal n1 cdel log(RR), n2 En base a la distribución aproximadamente [Figura 7.2 aproximadamente aquí] puede obtenerse un ) como al 100(1 logarítmica - )% para el Deshaciendo la transformación enlog( ambos límites de este intervalo, el IC al En base a la distribución aproximadamente normal del log(RR), puede obtenerse un para el riesgo relativouna subyacente determinado por sigue aproximadamente distribución estandarizada. Conviene que100(1 bajo -H0 )% 1 queda 1normal 1 entonces 1 el log( )como intervalo confianza alaproximadamente 100(1 - ) )% En base ade la distribución log(RR), log( RR zpara del . puede obtenerse un intervalo 1 / 2 normal n1 c n 2 de confianza al 100(1 – α)%nula paraHel: log(ψ) comoa con = 1 coincide la hipótesis H : = 2 de la destacar que esta hipótesis 0 1 1 1 1 0 1 explog( RR) z1 / 2 1 1 1 1 . aambos c nde log( )muestras z1 / 2 en n1 límites RR 2. este intervalo, el IC al Deshaciendo transformación logarítmica en dos comparación de la proporciones independientes, a n1 c n 2así como con la hipótesis Inferencia sobre proporciones intervalo de confianza 2 el del riesgo relativo subyacente queda entonces determinado por 100(1 - )% Deshaciendo la para transformación enenambos límites deEste este intervalo, el IC un al 100(1 de Pearson una tabla 22. test es, por nula de independencia Notar que por tratarse detest unalogarítmica medida de efecto multiplicativa, el intervalo detanto, confianza Deshaciendo la transformación logarítmica en ambos límites de este intervalo, el IC – α)% para el riesgo relativo subyacente ψ queda entonces determinado por que bajo H0 sigue aproximadamente una distribución normal estandarizada. Conviene al procedimiento alternativo para la misma hipótesis nula,quelaarroja resultados no es simétrico alrededor de contrastar la estimación puntual RR. hipótesis nula de 1 queda 1 Asimismo, 1entonces 1 determinado 100(1 )% para el riesgo relativo subyacente . 0: 1 = 2 depor lahipótesis H 1 / 2 destacar que esta hipótesisexp nula H0: RR =) 1 zcoincide con la log( a No n1 obstante, c n 2 si la muestra es muy similares cuando el tamaño muestral es grande. no efecto H0: = 1 puede contrastarse frente a la hipótesis alternativa bilateral H1: comparación proporciones dos muestras como condela confianza hipótesis no es Notar que pordetratarse de una en medida de efectoindependientes, multiplicativa, el 1 1 1 así 1 intervalo moderada o pequeña, el valor P de este test puede resultar algo impreciso, en cuyo exp RRpuntual ) dez1efecto la hipótesis RR. /2 .intervalo log( 1Notar mediante el estadístico simétrico alrededor de la de estimación Asimismo, nulade deconfianza nocaso efecto H0: que por tratarse una medida multiplicativa, el a n c n 1 2 2 Pearson en una tabla 22. H Este test es, por tanto, 2un nula independencia test ala de ψ = 1de puede contrastarsedel frente hipótesis alternativa bilateral 1: ψ ≠ 1 mediante el estadístico es preferible utilizar los contrates basados en la diferencia de proporciones o el test no es simétrico alrededor de la estimaciónlog( puntual RR) RR. Asimismo, la hipótesis nula de procedimiento alternativo para mismamultiplicativa, hipótesis arroja resultados z delaefecto , nula,elque Notar que por tratarse de unacontrastar medida intervalo de confianza 1 1 1 1 de no Pearson. a la hipótesis alternativa bilateral H1: efecto H0: = 1 puede contrastarse frente aes grande. npuntual c No n 2obstante, muy cuando el tamaño si lalamuestra esnula de 1 nosimilares es simétrico alrededor de lamuestral estimación RR. Asimismo, hipótesis mediante el estadístico que1 bajo H0 sigue aproximadamente una distribución estandarizada. Conviene Ejemplo 7.12 Retomando de este nuevo datosresultar delnormal NHANES II presentados encaso la destacar moderada o pequeña, elpuede valor contrastarse P de testlos puede algoalternativa impreciso, en cuyo : = 1 frente a la hipótesis bilateral H no efecto H 0 1: de que esta hipótesis nula H : ψ = 1 coincide con la hipótesis H : π = π de la comparación 0 0 1 2 proporciones en dos muestras independientes, asíRR como log( ) con la hipótesis nula de independencia 2 ) resulta ser Tabla 7.2, el IClos al contrates 95% para el log(en es preferible utilizar basados la diferencia z ,de proporciones o el test 1 mediante el estadístico 2 test es, por tanto, un procedimiento alternativo para del test χ de Pearson en una tabla 2×2. Este 1 1 1 1 resultados contrastar la misma hipótesis nula, que arroja muy similares cuando el tamaño 21 de Pearson. a 1n1 c 1 n 2 1 1 muestra muestral es grande. No obstante, si la es moderada o pequeña, el valor P de este test log( RR ) log(1,51) z 0,975 z 254 caso 2.713 309 4,utilizar .999 los contrastes basados en la puede resultar algo impreciso, en cuyo es preferible 1 1 1 1 diferencia de proporciones o el test χ 2 de Pearson. Ejemplo 7.12 Retomando de nuevo II presentados en la alos datos n cdel nNHANES 2 = 0,415 1 1,960,081 = (0,256; 0,574). Ejemplo Retomando nuevo los datos ) resulta ser del NHANES II presentados en la Tabla 7.2,7.12 el IC al 95% para eldelog( Tabla 7.2, el IC al 95% para el log(ψ) resulta ser 21 Aplicando la exponencial a ambos límites del intervalo, el IC al 95% para vendría dadolog( por1,51) z 0,975 1 1 1 1 254 2.713 309 4.999 21 = 0,415 1,960,081 = (0,256; (exp{0,256}, exp{0,574}) = (1,29; 1,78), 0,574). Aplicando la exponencial a ambos límites del intervalo, el IC al 95% para ψ vendría dado por que es ligeramente asimétrico respecto a ladel estimación puntual = 1,51. El Aplicando la exponencial a ambos límites intervalo, el IC alRR 95% para (exp{0,256}, exp{0,574}) = (1,29; 1,78), que es ligeramente asimétrico respecto a la estimación puntual RR = 1,51. El estadístico estadístico para vendría dado porel contraste de la hipótesis de no efecto H0: = 1 es para el contraste de la hipótesis de no efecto H0: ψ = 1 es 110 log(1,51) exp{0,574}) = (1,29; =1,78), z(exp{0,256}, = 5,11, 1 1 1 1 254 respecto 2.713 a la 309 4.999 puntual RR = 1,51. El que es ligeramente asimétrico estimación que corresponde a un valor P bilateral 2P(Z ≥ 5,11) = 2{1 – Φ(5,11)} < 0,001. Como cabía :- = nulo 1 es ψ<=0,001. estadístico la hipótesis efecto H esperar, estepara test el arroja un resultado significativo dado que el0valor 1 queda fuera de que corresponde a contraste un valor Pdebilateral 2P(Zde no 5,11) = 2{1 (5,11)} los límites del intervalo de confianza. Así, se concluye que los sujetos con niveles de colesterol total superiores a 6,20este mmol/l (IC al 95% 29-78%; < 0,001) más riesgo Como cabía esperar, test presentan arrojalog( un1un resultado significativo dadoPque el valor ,5151% ) = 5,11, z = de morir por enfermedad cardiovascular que quienes tienen niveles inferiores a este umbral. 1 1 1 1 22 254 2.713 309 4.999 Pastor-Barriuso R. que corresponde a un valor P bilateral 2P(Z 5,11) = 2{1 - (5,11)} < 0,001. , medirse mediante 7.6.2 Odds ratio la probabilidad P(D|E) P( D c de | Eque ) un sujeto de la población expuesta vendría dada por presente o desarrolle enfermedad. Otrapoblación medida de frecuencia de la Medidas adeun efecto en enfermedad una de contingencia La frecuencia de una dicha enfermedad D en una expuesta factor Etabla suele entre los expuestos y puede estimarse que se conoce como el odds de estar enfermo P( D | E ) , vendría por la probabilidad P(D|E) medirse dada mediante P( D c de | Eque ) un sujeto de la población expuesta mediante 7.6.2 Odds ratio presente o desarrolle dicha enfermedad.POtra de frecuencia de la enfermedad ( D | medida E) , odds de estar enfermo entre los expuestos estimarse que se conoce como el La frecuencia de una enfermedad D ena /una expuesta ya puede un factor E suele medirse n1( Dpoblación ca P | .E ) vendría dada por mediante la probabilidad P(D|E) de quebun / nsujeto b de la población expuesta presente o desarrolle 1 mediante dicha enfermedad. Otra medida de frecuencia de la enfermedad vendría dada por que se conoce como el odds de estar enfermo P( D | Eentre ) los expuestos y puede estimarse , a / n1 por ca Ejemplo 7.13 La proporción de muertes enfermedad cardiovascular entre los P ( D | E ) . mediante b / n1 b que se conoce como el odds de estar enfermo entre los expuestos y puede estimarse mediante participantes del NHANES II con niveles de colesterol total 6,20 mmol/l es que se conoce como el odds de estar enfermo a / n1 entre a los expuestos y puede estimarse . b / n1poraltos b de colesterol Ejemplo 7.13 proporción decon muertes cardiovascular entre los esto es, porLa cada 10 sujetos que no fallezcan por a niveles 254 enfermedad mediante 0,094 ; n1de muertes 2.713 por enfermedad cardiovascular entre los Ejemplo La proporción participantes NHANES II con niveles de colesterol total que 6,20no mmol/l enfermedad cardiovascular, habrá aproximadamente 1 muerte por dicha es causa esto es,7.13 pordel cada 10 sujetos con niveles altos de colesterol fallezcan por a a / n 1 deacolesterol total ≥ 6,20 mmol/l es participantes del NHANES II con niveles Ejemplo 7.13 La proporción de muertespor. enfermedad cardiovascular entre los es decir, 1 dehabrá cada 11 altosambas de colesterol / nla b con niveles 1sujetos los 15aproximadamente años de seguimiento. Aunque interpretación medidas enfermedad cardiovascular, 1difiere, muerte por dicha causade a a baproximadamente 254 ; niveles 0de ,094 participantes del NHANES IIn con colesterol total 6,20 mmol/l es 2.713 1 fallecerá cardiovascular los 15deaños dedifiere, seguimiento. Por otraporde frecuencia facilitan misma información. esto es,por porenfermedad cada 10 la sujetos con niveles altos colesterol queambas no fallezcan los 15 años de seguimiento. Aunque laa interpretación medidas es decir, aproximadamente 1 dede cada 11 sujetos con nivelescardiovascular altos de colesterol Ejemplo 7.13 La proporción muertes por enfermedad entrefallecerá los a 254 parte, el odds de morir por enfermedad cardiovascular entre estos sujetos es por enfermedad cardiovascular a los 15 años de seguimiento. Por otra parte, el odds es decir, aproximadamente 1 dehabrá cada 11 altos por de colesterol ; 1 muerte sujetos 0con ,094niveles enfermedad cardiovascular, aproximadamente dicha causa a de frecuencia facilitan la misma información. n 2 . 713 1 entre Departicipantes forma equivalente, el odds II decon estar enfermo entre loses no expuestos se define morir por enfermedad cardiovascular estos sujetos del NHANES niveles de colesterol total 6,20 mmol/l es fallecerá cardiovascular a los 15 años de seguimiento. Por otra los 15 por añosenfermedad de seguimiento. Aunque la interpretación difiere, ambas medidas de a 254 enfermo 0,103 ; los no expuestos se define como Dees forma equivalente, el odds de estar entre decir, aproximadamente 1 bde cada 11 sujetos con niveles altos de colesterol a2.459 254 parte, el odds facilitan de morir la por enfermedad cardiovascular frecuencia misma información. 0,094 ; entre estos sujetos es estofallecerá es, por cada 10 sujetos con niveles altos de colesterol que no fallezcan por enfermedad n 2 . 713 como 1 c por enfermedad cardiovascular 23 P( D | Ea )los 15 años de seguimiento. Por otra cardiovascular, habrá aproximadamente 1 muerte por dicha causa a los 15 años de , c a P254 | E 0c ,)103 seguimiento. Aunque lael interpretación difiere, ambas medidas de frecuencia ( Denfermo ; los De formaelequivalente, odds de estar entre no expuestos se define c parte, odds de morir por enfermedad entre estos sujetos esfacilitan la es decir, aproximadamente 1 bde cada sujetos con niveles altos de colesterol P D11 | Ecardiovascular ) 2.(459 misma información. , P( D c | E c ) como y el odds ratio opor razón de odds entre expuestos no15 expuestos entonces fallecerá enfermedad cardiovascular los años de queda seguimiento. Por otra 23 254ayentre De forma equivalente, el odds de estaraenfermo los no expuestos se define como 0,103 ; b 2.459c ydeterminado el odds ratio o razón odds expuestos y) no expuestos queda entonces parte, elpor odds de de morir porentre enfermedad entre estos sujetos es P( D | Ecardiovascular , c c 23 P( D | E ) determinado por c c c ) (D | E ) P( D | E ) / P( D P( D | E ) Pqueda a | E254 y el odds ratio o razónde= odds entre expuestos entonces determinado por yc no 0,103 ; expuestos , c c c c b 2 . 459 ( | ) / ( | ) ( | ) ( | ) P D E P D E P D E P D E y el odds ratio o razón de odds entre expuestos y no expuestos cqueda entonces P( D | E ) / P( D c | E ) P( D | E ) P( D | E c ) , = c c c c c 23 determinado por puntualP( D | E ) / P ( D | E ) P( D | E ) P( D | E ) cuya estimación cuya estimación puntual c cuya estimación puntual P( D | E ) / P ( D ) d / nP2()D | ad E ) P( D c | E c ) (a / |nE1 )( = , c OR = c c c | ) ( | ) ( | ) P( D | E c ) / P( D E P D E P D E (b / n1 )(c / n 2 ) bc (a / n1 )(d / n 2 ) ad = coincide con la razón del productoOR cruzado de las celdas de una tabla 2×2. (b / n1 )(c / n 2 ) bc cuya estimación puntual coincide conellariesgo razón relativo, del producto cruzado deuna las celdas tabla 22. Al igual que el odds ratio es medidadedeuna efecto multiplicativa que toma valores no negativos. Si ω = 1, las probabilidades de enfermar en expuestos y no expuestos c relativo, Al igual elP(D|E riesgo elcruzado odds detabla efecto multiplicativa coincide conque la=razón del ded las celdas 22. (a / nratio /es n 2una ) medida ad de una 1 )( ), producto indicando coinciden P(D|E) OR = independencia entre exposición y enfermedad. Si por el contrario ω > 1, la probabilidad de contraer (b / nla1 )(enfermedad c / n 2 ) bcserá mayor en expuestos que en no odds = 1, las probabilidades en expuestos y en queAltoma valores no negativos. igual que elque riesgo ratio es medidadede efecto multiplicativa expuestos; mientras si ωrelativo, < 1, Si la el probabilidad deuna desarrollar laenfermar enfermedad será menor expuestos que en no expuestos. Resulta sencillo probar que el odds ratio estará siempre más c coincide lacoinciden razón delP(D|E) producto de las celdas de de unaenfermar tablaentre 22. independencia no expuestos = P(D|E cruzado = 1, ),lasindicando probabilidades enexposición expuestos yy que tomacon valores no negativos. Si Pastor-Barriuso Al igual que el relativo, el odds ratio es unaindependencia medida de efecto multiplicativa > 1, lac),probabilidad de contraer laentre enfermedad seráy R. enfermedad. Si porriesgo el contrario indicando exposición no expuestos coinciden P(D|E) =P(D|E = la 1, probabilidad las probabilidades enfermar en expuestos que toma noelque negativos. Si > 1, enfermedad será y enfermedad. Si por contrario mayor en valores expuestos en no expuestos; mientras quedesicontraer de < 1, lalaprobabilidad de 111 254 4.690 = 1,57. 2.459 309 Inferencia sobre proporciones y no expuestos, de tal forma que P(Dc|E) y P(Dc|Ec) estén próximas a 1, el odds ratio Por tanto, el odds de mortalidad por enfermedad cardiovascular es un 57% será entonces aproximadamente igualrelativo. al riesgo relativo.si la probabilidad de enfermar es baja en alejado del valor nulo 1 que el riesgo Además, c superior en los sujetos con niveles de colesterol a 6,20próximas mmol/l que |E) ysuperiores P(Dc|Ec) estén a 1, el los sujetos expuestos y no expuestos, de tal forma que P(Dtotal odds ratio será entonces aproximadamente igual alenriesgo relativo. Ejemplo 7.14 Acon partir de datos observados el estudio 7.2), en aquellos niveles inferiores a 6,20 mmol/l. Este NHANES odds ratio II es(Tabla ligeramente OR = Ejemplo 7.14 A partir deodds los datos observados en el estudio NHANES II (Tabla 7.2), la la estimación ratio mayor que puntual el riesgodel relativo RR =es1,51 estimado en el Ejemplo 7.10, aunque la estimación puntual del odds ratio es diferencia no es muy grande porque acumulada es relativamente baja 254 la4.incidencia 690 = 1,57. OR = 2.459 309 tanto en expuestos 254/2.713 = 0,094 como en no expuestos 309/4.999 = 0,062. Por tanto, el odds de mortalidad por enfermedad cardiovascular es un 57% superior en los sujetos conelniveles demortalidad colesterol total superiores a cardiovascular 6,20 mmol/l queesen Por tanto, odds de por enfermedad unaquellos 57% con niveles inferiores a 6,20 mmol/l. Este odds obvio ratio es el riesgo relativo , resulta queligeramente el odds ratiomayor puedeque estimarse a partir De la propia definición de superior los sujetos niveles 7.10, de colesterol total superiores a 6,20 RR = 1,51enestimado en con el Ejemplo aunque la diferencia no es muymmol/l grande que porque la incidencia acumulada es relativamente baja tanto en expuestos 254/2.713 = 0,094 de estudios prospectivos y transversales, ya que ambos diseños facilitan estimaciones como de aquellos con niveles inferiores a 6,20 mmol/l. Este odds ratio es ligeramente en no expuestos 309/4.999 = 0,062. las probabilidades de enfermar P(D|E) y P(D|Ec). Aplicando la definición de que definición el riesgo relativo RR = 1,51 estimado el Ejemplo 7.10,estimarse aunque laa partir de Demayor la propia de ω, resulta obvio que el en odds ratio puede estudios prospectivos y transversales, ya elque ambos diseñosexpresarse facilitan aestimaciones probabilidad condicional (ver Tema 2), odds ratio puede su vez en de las c diferencia de no es muy grande porque la incidencia acumulada es relativamente baja ). Aplicando la definición de probabilidad probabilidades enfermar P(D|E) y P(D|E condicional 2), el odds expresarse a su vez enenfermos términos de la probabilidad términos (ver de laTema probabilidad de ratio estarpuede expuesto en enfermos y no como tanto en expuestos 254/2.713 0,094 como de estar expuesto en enfermos y no = enfermos comoen no expuestos 309/4.999 = 0,062. P( D | E ) P( D c | E c ) P( D E ) P( D c E c ) c c a partir De la propia definición Pde( Dc, |resulta ( Dodds ) P(puede D Eestimarse ) E ) P ( Dobvio | E c )quePel Eratio c ( E | D) P( E c ya | D que ) ambos diseños facilitan estimaciones de de estudios prospectivos yPtransversales, , P( E | D c ) P( E c | D) las probabilidades de enfermar P(D|E) y P(D|Ec). Aplicando la definición de de donde se desprende queodds el odds ratio también estimable a partir de estudios retrospectivos, estimación puntual del ratio en es estudios retrospectivos coincide con la razón del aun diseños (ver no información alguna sobre las probabilidades decuando dondeestos se desprende quefacilitan el odds2), ratio es también estimable a partir devez estudios probabilidad condicional Tema el odds ratio puede expresarse a su en absolutas de enfermar en cruzado expuestos y no expuestos. Por supuesto, la estimación puntual del odds ratio en producto estudios retrospectivos coincide condiseños la razónnodel producto cruzado retrospectivos, aun cuando información alguna sobre las términos de la probabilidad deestos estar expuesto enfacilitan enfermos y no enfermos como (a / mexpuestos ad 1 )( d / m 2 )y no probabilidades absolutas de enfermar Por supuesto, la expuestos. . OR =c en c P( D | E ) P( D | E )m 2 P (cD/ m (D c E c ) 1 )E ) Pbc ( b / )( P( D c | E ) P( D | E c ) P( D c E ) P( D E c ) Los estudios retrospectivos suelen conducirse en enfermedades de baja incidencia, para las c c cualesLos la obtención de un suficiente de estudios estudios retrospectivos en requeriría enfermedades de baja prospectivos incidencia, 25con P( Enúmero | D) Psuelen (E | Dconducirse ) de casos y amplio , En tales circunstancias, si la incidencia de la gran tamaño muestral c seguimiento. c ( | ) ( | ) P E D P E D enfermedad es bajalayobtención el diseño de delun estudio retrospectivo (esto es, incidentes para las cuales número suficientes es de adecuado casos requeriría decasos estudios y controles representativos del nivel de exposición en la población libre de enfermedad), el odds ratioseconstituye una buena aproximación al riesgo relativo subyacente. En adelante, con gran tamaño amplio seguimiento. En tales circunstancias, si el de prospectivos donde desprende que el oddsmuestral ratio es ytambién estimable a partir de estudios odds ratio se utilizará e interpretará como estimación del riesgo relativo, asumiendo que se cumplen las condiciones citadas la incidencia de la enfermedad es baja no y elfacilitan diseño información del estudio retrospectivo retrospectivos, aun cuando estos anteriormente. diseños alguna sobrees lasadecuado (esto es, casos incidentes y controles nivel dePor exposición probabilidades absolutas enfermar enrepresentativos expuestos y no del expuestos. supuesto, lala Ejemplo 7.15 En de el estudio EURAMIC se obtuvo una muestra de casosenincidentes de infarto de miocardio procedentes de las unidades de cuidados intensivos y una muestra población de enfermedad), el oddsaratio constituye una buena aproximación al aleatorialibre de controles seleccionados partir de la población de referencia. El número de casos y controles con valores de colesterol HDL superiores o inferiores a 0,90 mmol/l se 25 riesgo relativo subyacente. En adelante, el odds ratio se utilizará e interpretará como presenta en la Tabla 7.3. Aunque el diseño retrospectivo del estudio no permite conocer la 112 estimación Pastor-Barriuso R. del riesgo relativo, asumiendo que se cumplen las condiciones citadas anteriormente. retrospectivo delhombres estudio no permite la incidencia de infartoscomo entreun losriesgo población de adultos, esteconocer odds ratio puede interpretarse con un colesterol HDL inferior a 0,90 mmol/l (100(0,58 - 1) = -42%). Medidas de efecto enauna tabla de contingencia sujetos con altos bajos de colesterol HDL, síes es posible obtener una relativo concluir que sujetos condeunmiocardio colesterol HDL superior 0,90 mmol/l Como layvalores incidencia deylos infarto agudo relativamente baja en la El odds ratio un es de efecto cuya distribución muestral medida relativa de lamedida asociación entre el colesterol HDL yde elmiocardio riesgo de infarto dees presentan 42% menos riesgo de multiplicativa padecer un puede infarto que aquellos población de una hombres adultos, este odds ratio interpretarse como un riesgo incidencia de infartos entre los sujetos con valores altos y bajos de colesterol HDL, sí es notablemente asimétrica 7.2(c)), mientras que suentre transformación miocardio mediante el(Figura odds ratio con un colesterol HDL inferior a 0,90 (100(0,58 - superior 1)colesterol = -42%). posible obtener una medida relativa de lammol/l asociación HDLmmol/l y el riesgo relativo y concluir que los sujetos con un colesterol HDLel alogarítmica 0,90 de infarto de miocardio mediante el odds ratio log(OR) tiende aun distribuirse normalmente (Figuraun 7.2(d)) varianza presentan 42% menos riesgo de padecer infartocon deuna miocardio que aquellos 158 269 El odds ratio es una medida deOR efecto = multiplicativa = 0,58.cuya distribución muestral es 381 193 de las frecuencias de una tabla 22 aproximadamente igual HDL a la suma de los inversos con un colesterol inferior a 0,90 mmol/l (100(0,58 - 1) = -42%). notablemente asimétricade(Figura mientras que es su relativamente transformaciónbaja logarítmica Como la incidencia infarto7.2(c)), agudo de miocardio en la población de hombres adultos, este odds ratio puede interpretarse como un riesgo relativo y concluir 1 1 1 1 log(OR) tiende distribuirse normalmente con unapresentan varianza var{log(OR)} (Figura 7.2(d)) cuya . distribución que los sujetos con colesterol HDLmultiplicativa superior a 0,90 mmol/l un 42% El odds ratioaes una un medida de efecto muestral esmenos c d con un colesterol HDL26 riesgo de padecer un infarto de miocardioa queb aquellos inferior aproximadamente igual a(Figura la –suma de los inversos lassufrecuencias de una tabla 22 a 0,90 mmol/l (100(0,58 1) =7.2(c)), –42%). notablemente asimétrica mientrasde que transformación logarítmica Utilizando esta aproximación normal a la distribución muestral del log(OR) y log(OR) normalmente unadistribución varianza El odds tiende ratio aesdistribuirse una medida de efecto(Figura multiplicativa cuya muestral es 1 1 7.2(d)) 1 1con var{log(OR)} . deshaciendoasimétrica a continuación la 7.2(c)), transformación se obtiene ellogarítmica intervalo delog(OR) notablemente (Figura mientraslogarítmica, que su transformación a b c d aproximadamente igual a la suma de los inversos de las frecuencias de una tabla 22 tiende a distribuirse normalmente (Figura 7.2(d)) con una varianza aproximadamente igual a la )%frecuencias para el oddsderatio confianza al 100(1de - las suma de los inversos una subyacente tabla 2×2 Utilizando esta aproximación normal a la distribución muestral del log(OR) y 1 1 1 1 var{log(OR)} . transformaciónalogarítmica, 1 b 1 c 1 dse1 obtiene deshaciendo a continuación el intervalo de , explalog( OR) z1 / 2 a bmuestral c d del log(OR) y deshaciendo a Utilizando esta aproximación normal a la distribución el odds aratio subyacente confianza 100(1 - )% para continuación laesta transformación logarítmica, obtiene el intervalo de Utilizandoal aproximación normal lasedistribución muestral delconfianza log(OR) yal 100(1 – α)% para el odds ratio subyacente ω que no es simétrico alrededor de la estimación puntual OR. De forma análoga, la deshaciendo a continuación la transformación logarítmica, se obtiene el intervalo de con el ejemplo anterior, 1 1 el1 IC 1al95% para el odds Ejemplo 7.16 Continuando z1 / 2 de la nula log(OR) bilateral , H0: = 1 se obtiene significación estadística exp del contraste a bhipótesis el odds ratio subyacente c d confianza al 100(1 - )% para ratio de infarto agudo de miocardio entre los sujetos con niveles altos y bajos de quea no es simétrico alrededor de la estimación puntual OR. De forma análoga, la significación partir del estadístico quecolesterol no es alrededor estimación puntual De la estadístico estadística delsimétrico contraste bilateral de la hipótesis nula =11 se a partir del forma análoga, 1 H0:1ωOR. 1 obtiene HDL es , explog(OR) z1 / 2 log(ORa) b c d , z bilateral de la hipótesis significación estadística del contraste nula H0: = 1 se obtiene 11 1 1 1 11 1 exp log(0,58) z 0,975 al 95% para el odds Ejemplo 7.16 Continuando con el 269 ejemplo anterior, el158 ICDe a b381 c 193 d OR. aque partir delsimétrico estadístico no es puntual alrededor de la estimación forma análoga, la que bajo H0 sigue aproximadamente una distribución normal estandarizada. ratio de infarto agudodel de miocardio entre losdesujetos con niveles de : =y 1bajos se obtiene significación estadística contraste bilateral nula Haltos 00,75). aproximadamente una distribución normal=estandarizada. que bajo H0 sigue log(OR ) la hipótesis = exp(-0,55 1,960,134) (0,44; , z Ejemplo 7.16 Continuando con el 1ejemplo el IC al 95% para el odds ratio de 1 1anterior, 1 colesterol HDL es a partir del estadístico infarto agudo de miocardio entreuna losconfianza sujetos niveles altoslos y bajos decon colesterol Por tanto, puede afirmarse con sujetos nivelesHDL es a b con cdel d95% que 1 log( 1OR) 56% 1 menos 1 riesgo de padecer un altos de colesterol expaproximadamente log(HDL 0,58)tienen z 0,975zentre 25 y un , unaun estandarizada. distribución normal que bajo H0 sigue 27 269 1 1381 1 193 1 158 infarto de miocardio que quienes tienen niveles más - 1) = -25% y a0,55 b c1,960,134) d bajos=(100(0,75 = exp( (0,44; 0,75). 100(0,44 1) = -56%). Asimismo, contrastedelbilateral delos la hipótesis de niveles no Por tanto, -puede afirmarse con una el confianza 95% que sujetos con altos de que bajo H0 sigue aproximadamente una distribución normal estandarizada. colesterol HDL tienen entre un 25 y un 56% menos riesgo de padecer un infarto de miocardio Por tanto, afirmarse el con una confianza del 95% que los sujetos con niveles 27 tienen = 1 mediante estadístico efecto H0: puede que quienes niveles más bajos (100(0,75 – 1) = –25% y 100(0,44 – 1) = –56%). Asimismo, el contraste bilateral de la hipótesis de no efecto H0: ω = 1 mediante el estadístico altos de colesterol HDL tienen entre un 25 y un 56% menos riesgo de padecer un log(0,58) z= = − 4,10 infarto de miocardio que quienes más 1 tienen 1 niveles 1 1 bajos (100(0,75 - 1) = -25% y 27 269 381 193 158 100(0,44 - 1) = -56%). Asimismo, el contraste bilateral de la hipótesis de no R. arroja muy significativo P = 2P(Z -4,10) = 2{1 - (4,10)} <Pastor-Barriuso 0,001. efecto un H0:resultado = 1 mediante el estadístico Notar que este test es equivalente al contraste de hipótesis realizado en el Ejemplo log(0,58) 113 Inferencia sobre proporciones arroja un resultado muy significativo P = 2P(Z ≤ –4,10) = 2{1 – Φ(4,10)} < 0,001. Notar que este test es equivalente al contraste de hipótesis realizado en el Ejemplo 7.5 sobre la igualdad en la proporción de sujetos con niveles bajos de colesterol HDL entre los casos de infarto y los sujetos libres de la enfermedad, de tal forma que los valores P resultantes de ambos procedimientos son virtualmente idénticos. 7.7 COMPARACIÓN DE PROPORCIONES EN DOS MUESTRAS DEPENDIENTES Hasta este punto se han presentado distintos métodos para la comparación de proporciones a partir de muestras independientes. Con cierta frecuencia, sin embargo, suelen emplearse muestras dependientes, que surgen tanto de observaciones tomadas en los mismos sujetos como en distintos sujetos emparejados de acuerdo a determinados factores pronósticos. En el Apartado 6.4 del tema anterior, se presentaron diversos diseños o mecanismos de generación de datos dependientes. En general, el propósito de los diseños emparejados es aumentar la precisión de las comparaciones y, en mayor medida, mejorar la validez de las inferencias al controlar por posibles factores de confusión. En este apartado se aborda el tratamiento estadístico de datos binarios o dicotómicos procedentes de parejas dependientes. La muestra consiste en n parejas dependientes o correlacionadas, donde cada pareja está compuesta por dos observaciones de una variable dicotómica procedentes de distintas poblaciones. Así, por ejemplo, en comparaciones antes y después de un tratamiento, cada pareja de datos está constituida por la respuesta en un mismo sujeto antes y después de dicho tratamiento. Igualmente, en un estudio de casos y controles emparejados, cada pareja de observaciones está formada por la presencia o ausencia de exposición en cada caso y su correspondiente control. Para simplificar la presentación, nos centraremos en adelante en un estudio de casos y controles emparejados. Para preservar el emparejamiento muestral, la unidad de análisis será cada pareja y no cada individuo. Así, la organización de los datos por individuo mediante la Tabla 7.1 no resulta adecuada ya que se pierde la información relativa al emparejamiento. La forma apropiada de presentar los datos se muestra en la Tabla 7.6. Cada unidad de esta tabla representa una pareja, de tal forma que hay a parejas donde ambos caso y control están expuestos al factor de riesgo, b parejas donde el caso está expuesto y el control no, c parejas donde el control está expuesto y el caso no, y d parejas donde ninguno está expuesto. Las a + d parejas donde ambos o ninguno de los miembros están expuestos se denominan parejas concordantes, mientras las restantes b + c parejas son discordantes. Ejemplo 7.17 En el Ejemplo 6.12 se seleccionaron 50 casos de infarto de miocardio y 50 controles del estudio EURAMIC emparejados por grupos quinquenales de edad. A partir de sus valores del colesterol HDL (Tabla 6.1), se desprende que hay 23 parejas donde el caso de infarto y su correspondiente control presentan niveles altos de colesterol HDL (superior a 0,90 mmol/l), 6 parejas donde el caso tiene un nivel alto y el control bajo, 17 parejas donde el caso tiene un nivel bajo y el control alto, y 4 parejas donde ambos presentan niveles bajos de colesterol HDL. Los datos de este estudio de casos y controles emparejados se resumen en la Tabla 7.7. Tabla 7.6 Tabla de contingencia en un estudio de casos y controles emparejados. Controles Casos Expuestos No expuestos Total 114 Pastor-Barriuso R. Expuestos No expuestos Total a c a+c b d b+d a+b c+d n Comparación deaquí] proporciones en dos muestras dependientes [Tabla 7.7 aproximadamente Con objeto de evaluar la asociación entre exposición y enfermedad controlando por Tabla 7.7 Colesterol HDL en 50 casos de infarto de miocardio y 50 controles del estudio EURAMIC emparejados por grupos quinquenales aquellos factores de confusión utilizados en el emparejamiento, cada caso ha de ser de edad. comparado con su correspondiente control; esControles decir, las comparaciones deben estar donde la última igualdad refleja su relación con el odds ratio subyacente . Despejando Casos HDL > 0,90 mmol/l HDL ≤ 0,90 mmol/l Total 17 4 21 condicionadas a cada pareja. Por ello,23los pares concordantes,6donde ambos miembros HDL > 0,90 mmol/l 29 de esta expresión, se tiene que HDL ≤ 0,90 mmol/l están o Total no expuestos, no aportan información sobre la asociación a estudio y,50 en 40 10 a las. parejas discordantes. La probabilidad consecuencia, el análisis estadístico se limita 1 Con objeto de evaluar la asociación entre exposición y enfermedad controlando por aquellos factores de confusión utilizados en elexpuesto emparejamiento, cadanocaso ha de viene ser comparado de observar una pareja con el caso y el control expuesto dada por con su puede mediante deben la proporción observada b/(b + c) pareja. de Como la probabilidad correspondiente control; es decir, estimarse las comparaciones estar condicionadas a cada c c PorP(E|D)P(E ello, los pares concordantes, ambos de miembros están o nocon expuestos, |D ), mientras que ladonde probabilidad obtener una pareja el controlno aportan parejas discordantes donde el acaso está y, expuesto, la estimación puntualestadístico del odds ratio de a información sobre la asociación estudio en consecuencia, el análisis se limita c c lasexpuesto parejas discordantes. La probabilidad observar unadado pareja casoesexpuesto y el )P(E |D). Así, que con una el pareja y el caso no expuesto es P(E|Dde . Despejando dondenolaexpuesto última igualdad refleja suP(E|D)P(E relación ratioque subyacente c enfermar entre expuestos y nopor expuestos es con |Dcel ), odds mientras la probabilidad de obtener control viene dada c c de quey el expuesto es P(E|D )P(E |D). Así, dado que unadiscordante, pareja con la el probabilidad control expuesto el caso casoesté no expuesto de esta expresión, se tiene que una pareja es discordante, la probabilidad c)estéb expuesto es b /(b de c) quebel/(bcaso OR = , Psu )b cratio . Despejando (cEcon 1(Erelación /(b) P )c | D ) c subyacente b| D cel/(codds donde la última igualdad refleja , c c c c P( E | D) P( E | D ) P ( E | D . ) P( E | D) 1 1 dela esta expresión, se refleja tiene que que coincide con la razón entre tipos Si elω. número de donde última igualdad suambos relación condeelpares oddsdiscordantes. ratio subyacente Despejando ω de esta expresión, se tiene que puede estimarse mediante la proporción Como ladiscordantes probabilidadb con parejas el caso expuesto es superior al númeroobservada de parejasb/(b + c) de . 1 parejas discordantes caso está el expuesto, la estimación odds ratio de discordantes c con eldonde controlelexpuesto, odds ratio será mayor puntual de 1 y ladel exposición 30 Como la probabilidad π puede estimarse mediante la proporción observada b/(b + c) de parejas enfermar entre y no expuestos es discordantes dondeexpuestos el caso expuesto, la estimación delsiodds deb/(b enfermar está puede estimarse mediante lapuntual proporción Como la probabilidad estará directamente asociada con la enfermedad; mientras que bobservada es ratio inferior a c,+elc) deentre expuestos y no expuestos es odds ratio será menordonde de 1 yellacaso exposición conodds la ratio de parejas discordantes expuesto, labestimación puntual del bestá /(b c)estaráb inversamente /( c) b asociada , OR = 1 b /(b c) c /(b c) c enfermedad. enfermar entre expuestos y no expuestos es que coincide con la razón entre ambos tipos de pares discordantes. Si el número de parejas igualbque independientes, el log(OR) también se Si distribuye de de forma queAlcoincide conenel lamuestras razónexpuesto entre ambos tipos pares el número discordantes con caso discordantes c con el c) de al bes/(bsuperior b /(número b discordantes. c) deb parejas exposiciónestará , directamente asociada con = mayor de 1 y la control expuesto, el odds ratioOR será 1 b /(dependientes, b c) c /(b con c) media c ) ydevarianza aproximadamente normal parejas discordantes bque conen caso expuesto eselsuperior al número deparejas la enfermedad; mientras sielbmuestras es inferior a c, odds ratio será log( menor 1 y la exposición estará inversamente asociada con la enfermedad. discordantes ccon con elrazón control expuesto, el odds será mayor de Si 1 el yella exposición aproximada +la1/c. El intervalo de confianza al 100(1 - )% para odds ratiode que coincide1/b entre ambos tipos de ratio pares discordantes. número Al igual que en muestras independientes, el log(OR) también se distribuye de forma estará directamente asociada enfermedad; mientras que si byde esvarianza inferioraproximada a c, el aproximadamente normal en dependientes, con media log(ω) 1/b subyacente resulta parejas discordantes bentonces conmuestras el con casolaexpuesto es superior al número parejas + 1/c. El intervalo de confianza al 100(1 – α)% para el odds ratio subyacente ω resulta entonces odds ratio será menor de 1 y la exposición estará inversamente la discordantes c con el control expuesto, el odds ratio será mayorasociada de 1 y la con exposición 1 1 explog(OR) z1 / 2 . enfermedad. b c que si b es inferior a c, el estará directamente asociada conla enfermedad; mientras Alratio igual quemenor en muestras el log(OR) tambiénasociada se distribuye odds y independientes, la exposición estará inversamente con sólo lade forma Ejemploserá 7.18 Ende la 1Tabla 7.7 se tienen 6 parejas discordantes donde el caso de infarto tiene7.18 un nivel de7.7 colesterol HDL y 17discordantes parejas discordantes donde sólo el Ejemplo En la alto Tabla se tienen 6 parejas donde sólo el caso ) y varianza aproximadamente normal en muestras dependientes, con media log( enfermedad. de infarto tiene un nivel alto de colesterol HDL y 17 parejas discordantes donde aproximada 1/b en + 1/c. El intervalo de confianza al 100(1también - )% para el odds ratio Pastor-Barriuso Al igual que muestras independientes, el log(OR) se distribuye de forma R. aproximadamente normal en muestras dependientes, con media log() y varianza subyacente resulta entonces 115 sólo el control presenta un nivel alto, de lo cual se deduce que la estimación Inferencia sobre proporciones sólo el control puntual del oddspresenta ratio es un nivel alto, de lo cual se deduce que la estimación puntual del odds un ratio es alto, de lo cual se deduce que la estimación puntual del odds control presenta nivel 6 OR = = 0,35, ratio es 17 6 OR = = 0,35, 17 y su IC al 95% y su IC al 95% y su IC al 95% 1 1 explog(0,35) z 0,975 6 17 1 1 explog(0,35=)exp( z 0,975 1,04 1,960,475) = (0,14; 0,90). 6 17 Por tanto, el riesgo de infarto agudo de miocardio es inferior en un 65% (IC al 95% = exp(-1,04 1,960,475) = 0,90). respecto a aquellos 10-86%) los sujetos con niveles > (0,14; 0,90enmmol/l Por tanto, en el riesgo de infarto agudo de de colesterol miocardioHDL es inferior un 65% (IC al con niveles ≤ 0,90 mmol/l. La conclusión de este estudio emparejado es consistente con la obtenida los Ejemplos y 7.16 en la muestra completa eunindependiente Por tanto, elenriesgo infarto7.15 agudo de miocardio es inferior 65% (IC al de casos 95% 1086%) en losdesujetos con niveles de colesterol HDL >en 0,90 mmol/l y controles del estudio EURAMIC. Aunque esta estimación de efecto es más imprecisa por disponer únicamente de 50 parejas, será menos propensa a0,90 posibles sesgos derivados 95% 1086%) en los niveles de colesterol HDL >de respecto a aquellos consujetos nivelescon 0,90 mmol/l. La conclusión estemmol/l estudio de la diferencia de edad entre casos y controles. 2 b c La conclusión de este estudio respecto a aquellos con niveles 0,90 mmol/l. emparejado es consistente con la 2obtenida y 7.16 en la b en los Ejemplos 7.15 El método más extendido entre exposición Econtrastar {bpara (b)} (b de )2 cindependencia 2 nula la hipótesis 2 = . y enfermedad en un estudio emparejado en la frecuencia b de emparejado es consistente con los comparar Ejemplos 7.15 y 7.16 enobservada la b en var( b) la obtenida b del c estudio muestra completa e independiente deconsiste casos yccontroles EURAMIC. pares discordantes donde el caso está expuesto4con su frecuencia esperada bajo la hipótesis nula. Aunque Si no hubiera asociación exposición yy enfermedad, frecuencia esperada sería muestra completa e independiente casos controles delesta estudio EURAMIC. esta estimación deentre efecto esdemás imprecisa por disponer únicamente de simplemente la mitad del número total de parejas discordantes (b + c)/2, con lo cual el estadístico Bajocontraste la hipótesis nula de no efecto, este estadístico siguederivados aproximadamente una de del viene determinado Aunque esta estimación depor efecto es más imprecisa por disponer de 50 parejas, será menos propensa a posibles sesgos de la únicamente diferencia 2 b c permite obtener el valor P sesgos distribución chi-cuadrado conpropensa 1 grado adeposibles libertad, 50 parejas, será menos la diferencia de edad entre casos y controles. b lo que derivados de 2 (b c) 2 {b E (b)} 2 2 = . 2 1 . Este como edad la probabilidad derechavar( delbestadístico b 2 en c la distribución ) bc entre casosaylacontroles. El método más extendido para contrastar la hipótesis 4 nula de independencia entre contraste se conoce como el test de McNemar y se aplica cuando la varianzauna de bdistribución bajo Bajo hipótesis de no efecto, este estadístico sigue aproximadamente El la método másnula extendido para contrastar la hipótesis nula independencia entre exposición y enfermedad en un estudio emparejado consiste endecomparar la frecuencia chi-cuadrado con 1 grado libertad, que permite obtener el valor P como la Bajo la hipótesis nula dedeno efecto, lo este estadístico sigue aproximadamente unaprobabilidad la hipótesis nula es var(b) = (b 2 + c)(1 - ) = (b + c)/4 2 5; es decir, cuando el número la distribución χ consiste se conoce como el test a la derechay del estadístico χ en 1 . Este contraste exposición en un estudio encon comparar la frecuencia observada b deenfermedad pares discordantes dondeemparejado el caso está expuesto su frecuencia de distribución McNemar ychi-cuadrado se aplica cuando varianza de b bajo la hipótesis nula eselvar(b) = (b + c) con 1 la grado de libertad, lo que permite obtener valor P de parejas discordantes es superior o igual a 20. π(1 – π) = b(bde+pares c)/4 ≥ 5; es decir,donde cuando el número de parejas es superior o observada discordantes el caso está expuesto con discordantes su frecuencia esperada bajo la hipótesis nula. Si no hubiera asociación entre exposición y enfermedad, 2 2 igual a 20. como la probabilidad a la derecha del estadístico en la distribución 1 . Este esperada bajo laesperada hipótesis nula. Si del no hubiera asociación exposición y enfermedad, esta frecuencia sería simplemente la McNemar mitad del número total7.7 de toma parejas Ejemplo 7.19 El estadístico test de enentre la Tabla el valor contraste se 7.19 conoceElcomo el test del de McNemar y se aplica la varianza de b bajo Ejemplo estadístico test de McNemar en lacuando Tabla 7.7 toma el valor esta frecuencia simplemente la mitad del número total de parejas por discordantes (b +esperada c)/2, consería lo cual el estadístico del2 contraste viene determinado = )(b += c)/4 la hipótesis nula es var(b) = (b + c)2=(1(-6)17 5,26. 5; es decir, cuando el número 6 17del contraste viene determinado por discordantes (b + c)/2, con lo cual el estadístico de A parejas es superior o igual acon 20.1 grado de libertad (Tabla 6 del Apéndice), partir discordantes de la distribución chi-cuadrado 116 A partircomprobarse de la distribución con 1está gradocomprendido de libertad (Tabla puede que chi-cuadrado este estadístico entre6 del los percentiles 2 2 χ 1 Ejemplo y χEl1 ;0,99 = 6,63, de lo cual se tiene queen0,01 < P <7.7 0,025. Así, el riesgo de ;0,975 = 5,02 7.19 estadístico del deestadístico McNemar la Tabla toma ellos valor Apéndice), puede comprobarse quetest este está entre comprendido entre infarto agudo de miocardio difiere significativamente los sujetos con niveles de 32 colesterol HDL superiores e inferiores a 0,90 mmol/l. percentiles 12;0,975 = 5,02 y 12;0,99 2= 6,63, (6 de 17lo ) 2 cual se tiene que 0,01 < P < 32 = = 5,26. 6 17 0,025. Así, el riesgo de infarto agudo de miocardio difiere significativamente Pastor-Barriuso R. A partir de la distribución chi-cuadrado con 1 grado de libertad (Tabla 6 del entre los sujetos con niveles de colesterol HDL superiores e inferiores a 0,90 Apéndice), puede comprobarse que este estadístico está comprendido entre los siguen argumentos similares a los descritos en este apartado y pueden consultarse en los CE: CORRECCIÓN POR CONTINUIDAD libros de análisis de datos categóricos referenciados en este tema.Apéndice: corrección por continuidad ice se derivan las versiones con corrección porun continuidad del intervalo cada paciente que conforma grupo de emparejamiento). Estas generalizaciones . Si kCONTINUIDAD es número y del test de hipótesis para una proporción poblacional 7.8 APÉNDICE: CORRECCIÓN POR siguen argumentos similares a los descritos en el este apartado y pueden consultarse en los La inferencia sobre proporciones puede extenderse a estudios donde se empareja más de un poraleatoria muestra de (por ejemplo, unintervalo estudio dedecasos y controles donde cada caso está emparejado eventos en una sujeto muestra tamaño el confianza libros deapéndice análisis se de datos n, categóricos referenciados enaleste tema. En este derivan las versiones con corrección por continuidad del intervalo con múltiples controles, o un ensayo clínico donde cada paciente que recibe un nuevo tratamiento está emparejado con varios pacientes bajo tratamiento estándar), así como a estudios donde se para vendrá determinado por aquellos valores ( inf, para que proporción verifiquen poblacional . Si k es el número sup) una de confianza y del test de hipótesis comparan más de dosCORRECCIÓN muestras dependientes (por ejemplo, un ensayo clínico donde se asignan 7.8 APÉNDICE: POR CONTINUIDAD aleatoriamente distintos tratamientos a cada paciente que conforma un grupo de emparejamiento). observado muestra aleatoria de atamaño n, el intervalo confianza al P(Xgeneralizaciones k | de = eventos en /2, unaargumentos Estas similares los descritos en este de apartado y pueden inf) = siguen En este apéndice se derivan las versiones con corrección por continuidad intervalo consultarse en los libros de análisis de datos categóricos referenciados en estedel tema. )% para vendrá determinado por aquellos valores ( , ) que verifiquen 100(1 inf sup P(X k | = sup) = /2, de confianza y del test de hipótesis para una proporción poblacional . Si k es el número 7.8 APÉNDICE: CORRECCIÓN POR CONTINUIDAD P(X k | = en infel) = /2, a distribución binomial de parámetros n en y una . Como se discutió de eventos aleatoria de tamaño por n, elcontinuidad intervalo de del confianza al de En observado este apéndice se derivan lasmuestra versiones con corrección intervalo confianza y del test de hipótesis para una proporción π. Si k es el número observado P(X k | aproximarse = sup)poblacional = /2, 2, si n(1 - ) 5,100(1 estas probabilidades binomiales pueden )% para vendrá determinado por aquellos valores ( infconfianza , sup) quealverifiquen de eventos en una muestra aleatoria de tamaño n, el intervalo de 100(1 – α)% para π vendrá determinado por aquellos valores (πinf, π sup) que verifiquen istribución normaldonde estandarizada como X es unaZdistribución binomial de parámetros n y . Como se discutió en el P(X k | = inf) = /2, P(X k | = sup) = /2, Apartado 3.3.2,k si n/2(1-n) 5, estas probabilidades binomiales pueden aproximarse 1 inf = /2, P(X k | = inf) P Z distribución de parámetros n y π. Como se discutió en el Apartado 3.3.2, donde X es una binomial n ( 1 ) inf inf la distribución mediante normal estandarizada Z como aproximarse mediante la distribución si nπ(1 – π) ≥ 5, estas probabilidades binomiales pueden donde X es una distribución binomial de parámetros n y . Como se discutió en el normal estandarizada Z como k 1 / 2 n sup 3.3.2, n inf pueden aproximarse P(X k | = Apartado = )/2.probabilidades siP(X sup) P Z n(1 -k|)=5,estas Z k 1 / 2binomiales P = /2, inf n sup (1 sup ) n ( 1 ) inf inf mediante la distribución normal estandarizada Z como k 1 / 2 n sup =añade sup)aambas P(X k | se P Z expresiones = /2. érmino 1/2 de la corrección por continuidad n ( 1 ) sup sup k 1 / 2 n inf incluir la probabilidad de observar exactamente k eventos. Para = /2, P(X k | = inf) P Z ncontinuidad infañade ) a ambas expresiones con k 1 / 2 por Notar que el término 1/2 de la corrección inf n inf (1 se = z1-/2, objeto de incluir de observar exactamente k eventos. Para simplificar los s cálculos, las desviaciones típicasladeprobabilidad estas distribuciones normales se np p ( 1 ) Notar que el término 1/2 de la corrección por continuidad se a ambaspor expresiones cálculos, las desviaciones típicas de estas distribuciones normalesañade se sustituyen la estimación k 1 / 2 n sup ksup)1/de2P P(Xseladeduce k | = que Z = /2. (1 objeto p) , dedeloincluir cual la estimación np con probabilidad observar n sup n=exactamente 1/2. sup )k eventos. Para sup1-( -z k np 1 / (21 np) inf = z 1/2, simplificar los cálculos, las desviaciones np(1 típicas p) de estas distribuciones normales se Notar que el término 1/2 de la corrección por continuidad se añade a ambas expresiones 1se/p2obtiene n lo Finalmente, despejando inf y npksup( intervalo de confianza al 100(1 - )% supel sustituyen por la estimación 1, ) , de cual deduce que = zse 1/2. con objeto de incluir la probabilidadnpde(1observar exactamente k eventos. Para p) para 34 simplificar los cálculos, las desviaciones típicas de estas normales separa π Finalmente, despejando π inf y π sup, se obtiene el intervalo de distribuciones confianza al 100(1 – α)% al 100(1 - )% Finalmente, despejando inf y sup, se obtiene pintervalo p(1 el ) 1 de confianza que sustituyen por la estimación pnp (1z1p/)2 , de lo cual se deduce . n 2n 34 para Este intervalo de confianza difiere de la versión sin corrección presentada en el Apartado 7.2 en que ambos límites del amplían cantidad 1/(2n) inversamente al Este intervalo deintervalo confianzasedifiere deen la una versión sin corrección presentadaproporcional en el p ( 1 p ) 1 tamaño muestral. La utilización de esta se fundamenta z1corrección . en el hecho de aproximar una p / 2 n se amplían 2n encontinua. distribución discreta una distribución normal Cuanto menor sea el Apartado binomial 7.2 en que ambosmediante límites del intervalo una cantidad 1/(2n) tamaño muestral, más imprecisa será la aproximación normal y, en consecuencia, la corrección 34por inversamente proporcional al tamaño muestral. La utilización de esta corrección se Este intervalo de confianza difiere de la versión sin corrección presentada en el Pastor-Barriuso fundamenta en el hecho de aproximar una distribución binomial discreta mediante una R. Apartado 7.2 en que ambos límites del intervalo se amplían en una cantidad 1/(2n) distribución normal continua. Cuanto menor sea el tamaño muestral, más imprecisa será inversamente proporcional al tamaño muestral. La utilización de esta corrección se 117 la aproximación normal y, en consecuencia, la corrección por continuidad 1/(2n) ha de ser mayor. Por el contrario, si el tamaño muestral es grande, la distribución binomial k n 0 1 / 2 P = 2P(X k | H0) 2 P Z la corrección estará muy próxima a la normal, por lo que n 0 (1 1/(2n) 0 ) será insignificante. continuidad 1/(2n) ha de mayor. bilateral Por el contrario, si el tamaño es grande, la distribución El valor P para el ser contraste de la hipótesis nulamuestral H0: = 0 puede obtenerse a binomial estará muy próxima a la normal, por lo que la corrección 1/(2n) será insignificante. n 0 k 1 / 2 , = 2 P Z partir de Plapara aproximación normal a lade distribución nbinomial nula 0:0como )π = π0 puede obtenerse a partir El valor el contraste bilateral la hipótesis 0 (1 H de la aproximación normal a la distribución binomial como Inferencia sobre proporciones 118 k n 0 1 / 2 resultados, al doble de si p 0. Combinando ambos P = 2P(X k | H0)setiene , el valor P corresponde 2 P Zque k nn0 (011/ 02) = 2P(X k | aHla0) derecha 2 PZdel test estadístico la probabilidad normal P estandarizada n 0 (1 0 ) si la proporción observada p > π0, o alternativamente como si la proporción observada p > 0, o alternativamente como 1 Z nk0| 0nk0 11// 22 P = 2P(X k | H 0) 2 P| p | k n 0 | 1 = / 22 P Z n 2(n1 ) , 0 . 0 z 0 (1 n00()1 0 ) n 0 (1 0 ) nn 0 k 1 / 2 , = 2 P Z quenel valor P corresponde al doble de si p 0. Combinando ambos resultados, se tiene ( 1 ) 0 0 El test con corrección por continuidad incorpora el término -1/(2n) en el numerador normal estandarizada a lasederecha del el test estadístico si pla≤probabilidad π0. Combinando ambos resultados, tiene que valor P corresponde al doble de la probabilidad normal estandarizada a la derecha del test estadístico del si estadístico, de tal formaambos que elresultados, valor P será mayorPque el obtenido el 35 se ligeramente tiene que el valor corresponde al en doble de p 0. Combinando 1 | p 0(Apartado | correspondiente contraste sin corrección por continuidad 7.2). Esta la probabilidad normal estandarizada la1derecha del test estadístico | k n 0 a| /2 2n . z 0 ) seael0 (tamaño 0 (1reducido 1 0 ) muestral. corrección será tanto mayor cuantonmás 1 | p n0 | | k n 0 | 1 / 2 2n . el término z continuidad El Ejemplo test con corrección por incorpora –1/(2n) en EURAMIC el numerador del 7.20 En el Ejemplo 7.1 los controles estudio incorpora 0 ) del n 0se(1utilizaron 0) 0 (1 El test con corrección por continuidad el término -1/(2n) en el estadístico, de tal forma que el valor P será ligeramente mayor que el numerador obtenido en el n correspondiente contraste sin corrección por continuidad (Apartado 7.2). Estaadultos corrección será de hombres para realizar inferencias sobre la prevalencia poblacional delmayor estadístico, tal forma quesea el valor P será ligeramente mayor que el obtenido en el tanto cuantodemás reducido el tamaño muestral. El test con corrección por continuidad incorpora el término -1/(2n) ense el calculan numerador con niveles bajos de colesterol HDL ( 0,90 mmol/l). A continuación correspondiente contraste sin corrección por continuidad (Apartado 7.2). Esta Ejemplo 7.20 En el Ejemplo 7.1 se utilizaron los controles del estudio EURAMIC para inferencias sobre la prevalencia poblacional π de hombres adultos delrealizar estadístico, de tal forma que elde valor P será ligeramente mayor que el obtenido el los correspondientes intervalos confianza y sea test el detamaño hipótesis utilizando la conenniveles corrección será tanto mayor cuanto más reducido muestral. bajos de colesterol HDL (≤ 0,90 mmol/l). A continuación se calculan los correspondientes intervalos ysintest utilizando la (Apartado corrección por continuidad. El IC correspondiente contraste corrección porpara continuidad Esta vendría dado por7.2). correcciónde porconfianza continuidad. EldeIChipótesis al 95% al 95% para π vendría dado por Ejemplo 7.20 En el Ejemplo 7.1 se utilizaron los controles del estudio EURAMIC corrección será tanto mayor cuanto más reducido sea el tamaño muestral. 0,293(1 0,293) 1 de hombres adultos para realizar inferencias 0,293 z 0,975 sobre la prevalencia poblacional 539 2 539 Ejemplo 7.20 En el Ejemplo 7.1 se utilizaron los controles del estudio EURAMIC con niveles bajos de colesterol HDL ( 0,90 mmol/l). A continuación se calculan = 0,293 (1,960,020 + 0,001) = (0,254; 0,333), para realizar inferencias sobre la prevalencia poblacional de hombres adultos correspondientes de confianza y test hipótesis nula utilizando la0,30 sería y ellos estadístico corregidointervalos para el contraste bilateral de de la hipótesis H0: π = niveles bajos de colesterol HDL ( bilateral 0,90 mmol/l). A continuación y elcon estadístico corregido para el de la1 hipótesis nula H0se : calculan = 1 contraste vendría dado por corrección por continuidad. El IC al 95% para | p 0 | | 0,293 0,30 | 539 2n de confianza y test2 de correspondientes intervalos hipótesis = 0,30,utilizando la z= 0,30lossería 0,30(1 0,30) 0 (1 0 ) 0,293(1 0,293) 1 0,293 z 0,n975 El IC al 95% para vendría dado por corrección por continuidad. 539 539 2 539 36 con un valor P asociado en las tablas de la distribución normal estandarizada P = 2P(Z ≥ con un= valor asociado= las tablas estandarizada = en0,293 0Como ,293 (de 1cabría la0,distribución 293 )+ 0,001) 1elnormal 0,30) 2{1 –PΦ(0,30)} esperar, intervalo confianzaPcorregido (1,960,020 =(0,254; de 0,333), 0,293 z=0,764. 0 , 975 539 2 539 2P(Z 0,30) = 2{1 - (0,30)} = 0,764. Como cabría esperar, el intervalo de Pastor-Barriuso R. y el estadístico corregido para el contraste bilateral de la hipótesis nula H0: = = 0,293 (1,960,020 0,001) = (0,254; 0,333), confianza corregido por continuidad (IC al 95%+25,433,3%) es ligeramente más 0,30 sería p(1 p ) p1 (p1 (1p1 )p ) p 2 (11 1p 2 ) 1 1 1 ― Test de McNemar Test McNemar Test de de McNemar 2 ― * La corrección por continuidad no se aplica al test χ 2 de Pearson en tablas de contingencia mayores de 2×2. ** La corrección por se test de Pearson tablas mayores La corrección corrección por continuidad no se se aplica aplica no al test test 22 de de al Pearson en tablas de en contingencia mayores de de 22. 22. Lapor corrección por continuidad continuidad no se aplica aplica al test 2en detablas Pearson en tablas de de contingencia contingencia mayores de de 22. 22. ** La continuidad no al Pearson de contingencia mayores 2 2 de Pearson* Test χ 2 de2 Pearson* Test deTest Pearson* 2 1 1 1 11 1 | p11 p 22| | p11 p22 | 2 n n22 2 n11 n22 11 zz z 1 1 1 1 p (1 p ) p (1 p) n11 n 22 n11 n 22 Eijij 2 2 ( | b c2 | 1( )| 22b c | 1 ) 2 bc bc ii 11 jj 11 ijij E 2 46 22 ( | b c22 | 1()| b c | 1 ) bc ii 11 jj 11 2 2 46 2 2 2 (|| 22 22 (2| O 2 E O1ijij/ 2)E ijij | 1 / 2) 2 ijij ijij 2 2 E p11 ) p11 (p122(1p11 )p22 ) p22 (11 1p22 ) 1 1 1 1 Dos muestras independientes independientesp11 p 22 ppz1111 //pp22 22 p11 (zz111 Dos muestras independientes Dos muestras Dos muestras independientes n // 22 n11 n22 2nn22 n11 n22 22 nn11 nn22 n11 Una muestra muestra Una Una muestra Una muestra 1 1 | p 00 | | p 00 | 2 n 2n zz z 00 (1 00 ) 00 (1 00 ) nn n p(1 p ) 1 p(1zz11p// 22) 1 p z11 // 22pp 22nn 2nnn n Test estadístico Test estadístico Test estadístico IC al 100(1 – α)% 100(1 - )% )% IC al 100(1IC- al 1 Intervalos de confianza (IC) y tests de hipótesis con corrección por continuidad. 7.8 Intervalos de confianza y tests decon hipótesis con corrección por continuidad. Tabla 7.8 Tabla Intervalos de confianza (IC) y tests(IC) de hipótesis corrección por continuidad. Tabla 7.8 Apéndice: corrección por continuidad Pastor-Barriuso R. 119 Inferencia sobre proporciones por continuidad (IC al 95% 25,4-33,3%) es ligeramente más amplio que su correspondiente intervalo sin corrección (25,5-33,2%, Ejemplo 7.1), y el valor P aumenta al aplicar dicha corrección (P = 0,764 versus 0,726, Ejemplo 7.1). No obstante, los resultados con y sin corrección son muy similares dado que el tamaño muestral utilizado en este ejemplo es moderadamente grande. La corrección por continuidad también se aplica a la comparación de proporciones en muestras independientes o dependientes y al test chi-cuadrado de asociación en una tabla 2×2, ya que estos métodos de inferencia utilizan una distribución continua (normal o chi-cuadrado) para representar una distribución de frecuencias discreta. Las versiones corregidas de estos procedimientos, cuya derivación es similar al caso de una proporción, se presentan en la Tabla 7.8. En general, la utilización de la corrección por continuidad da lugar a resultados más conservadores; esto es, intervalos de confianza más amplios y mayores valores P de los contrastes. El principal objetivo de esta corrección es aumentar la cobertura de los intervalos de confianza y reducir la probabilidad de un error de tipo I en los contrastes, especialmente cuando el tamaño muestral es reducido. 7.9 120 REFERENCIAS 1. Agresti A. Categorical Data Analysis, Second Edition. New York: John Wiley & Sons, 2002. 2. Armitage P, Berry G, Matthews JNS. Statistical Methods in Medical Research, Fourth Edition. Oxford: Blackwell Science, 2001. 3. Breslow NE, Day NE. Statistical Methods in Cancer Research, Volume 1, The Analysis of Case-Control Studies. Lyon: International Agency for Research on Cancer, 1980. 4. Breslow NE, Day NE. Statistical Methods in Cancer Research, Volume 2, The Design and Analysis of Cohort Studies. Lyon: International Agency for Research on Cancer, 1987. 5. Collett D. Modelling Binary Data, Second Edition. London: Chapman & Hall, 2002. 6. Colton T. Estadística en Medicina. Barcelona: Salvat, 1979. 7. Fleiss JL, Levin B, Paik MC. Statistical Methods for Rates and Proportions, Third Edition. New York: John Wiley & Sons, 2003. 8. Hennekens CH, Buring JE. Epidemiology in Medicine. Boston: Little, Brown and Company, 1987. 9. Kleinbaum DG, Kupper LL, Morgenstern H. Epidemiologic Research: Principles and Quantitative Methods. New York: John Wiley & Sons, 1982. 10. Rosner B. Fundamentals of Biostatistics, Fifth Edition. Belmont, CA: Duxbury Press, 1999. 11. Rothman KJ, Greenland S, Lash TL. Modern Epidemiology, Third Edition. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2008. Pastor-Barriuso R. TEMA 8 MÉTODOS NO PARAMÉTRICOS 8.1 INTRODUCCIÓN En los temas anteriores se han presentado distintos métodos de inferencia para datos de carácter continuo (Tema 6) y categórico (Tema 7). Estos procedimientos se conocen como métodos paramétricos y asumen que los datos proceden de una población cuya distribución de probabilidad es conocida (normal o binomial), o que al menos la distribución de los estadísticos empleados puede aproximarse mediante el teorema central del límite. Así, las inferencias se fundamentaban en la aproximación normal a la distribución de las medias y proporciones muestrales. Aunque en la mayoría de las ocasiones estas asunciones son razonables, pudiera ocurrir que no se cumplan las condiciones necesarias para la realización de análisis paramétricos, especialmente cuando los tamaños muestrales son muy reducidos. En tales circunstancias, es posible utilizar métodos alternativos que realizan asunciones mínimas acerca de la distribución de la variable a estudio, y que reciben colectivamente el nombre de métodos no paramétricos o de distribución libre. Antes de proceder a la descripción de los métodos no paramétricos más utilizados, conviene apuntar sus principales ventajas e inconvenientes. Entre las ventajas fundamentales cabe destacar que: yy Los métodos no paramétricos son muy robustos y, en consecuencia, pueden aplicarse a situaciones donde la utilización de pruebas paramétricas es cuestionable. Así, por ejemplo, la comparación de medias en dos muestras independientes requiere de tamaños muestrales suficientemente grandes para aplicar el teorema central del límite y de una varianza homogénea en ambas poblaciones, mientras que su equivalente no paramétrico permite contrastar globalmente la igualdad de distribuciones bajo la única asunción de que ambas distribuciones sean continuas. yy Como se verá más adelante, la propia naturaleza de las pruebas no paramétricas las hace particularmente útiles para comparar variables cualitativas ordinales, cuyo tratamiento mediante métodos paramétricos clásicos entraña problemas conceptuales ya que estas variables carecen de interpretación numérica (ver definición de tipos de variables en el Tema 1). Sin embargo, los métodos no paramétricos presentan una serie de limitaciones que impiden su uso generalizado: yy Los métodos no paramétricos se emplean casi exclusivamente para determinar la significación estadística de la comparación entre grupos. Aunque existen procedimientos no paramétricos para obtener estimadores de efecto e intervalos de confianza, éstos requieren de asunciones adicionales y su aplicación es más compleja. yy Si se cumplen las condiciones de aplicación de las pruebas paramétricas, el uso de métodos no paramétricos es un tanto ineficiente, lo que conlleva una leve pérdida de potencia en el análisis. Estudios de simulación bajo la asunción de normalidad han mostrado una perdida de potencia aproximada del 5% de las pruebas no paramétricas respecto a sus equivalentes paramétricos. yy Los métodos paramétricos pueden extenderse fácilmente al análisis multivariante de situaciones más complejas. Aunque en la actualidad los métodos no paramétricos han experimentado un fuerte desarrollo, su utilización es aún limitada por la mayor complejidad y menor disponibilidad en los programas de análisis estadístico de uso rutinario. Pastor-Barriuso R. 121 Métodos no paramétricos En general, los métodos no paramétricos se emplean como complemento o alternativa a las pruebas paramétricas cuando no se cumplen las condiciones mínimas para la aplicación de estas últimas. En este tema se revisan los métodos no paramétricos de uso más frecuente, tales como el test de la suma de rangos de Wilcoxon, el test de los rangos con signo de Wilcoxon y el test exacto de Fisher. la variable (empates), se asigna a cada una de ellas la media de los rangos correspondientes. Finalmente, seRANGOS suman los DE rangos de una cualquiera de las dos 8.2variable TEST(empates), DE LA SUMA DE WILCOXON la se asigna a cada una de ellas la media de los rangos muestras, seleccionemos ejemplo la muestra,de variables continuas en dos muestras En el Apartado 6.3 se tratópor el problema deprimera la comparación correspondientes. Finalmente, se suman los rangos de una cualquiera de las dos independientes. Si ambos tamaños muestrales n1 y n2 son suficientemente grandes para aplicar el teorema central del límite, el test de la t den1 Student permite realizar inferencias acerca de la muestras, seleccionemos por ejemplo la primera muestra, U = rSin diferencia de medias entre ambas poblaciones. i . embargo, si la distribución subyacente dista 1 mucho de ser normal y las muestras son muyi =pequeñas, las medias muestrales no se distribuirán n1 de forma normal y la anterior prueba paramétrica no será aplicable. Bajo estas circunstancias, U = ri . ha estadístico de utilizarse el equivalente al test de la t de Student para muestras El del test de Wilcoxonnose paramétrico basa en i =1 esta suma de rangos. independientes, que se conoce como el test de la suma de rangos de Wilcoxon. Este procedimiento permite contrastar globalmente la igualdad de distribuciones bajo la única asunción de que la El estadístico del de una Wilcoxon en esta suma de nrangos. variable a estudio tenga distribución subyacente continua. Ejemplo 8.1test Supongamos queselabasa muestra consiste en 1 = 10 casos de infarto de Si no se asume nada sobre la forma de la distribución, parece razonable basar el contraste en miocardio y n2 = 10secontroles del estudio la variable asigna a seleccionados cada una deconsiste ellas media de rangos el orden de las(empates), observaciones deque ambas muestras yaleatoriamente nolaen sus valores. Ejemplo 8.1 Supongamos la muestra en n1 =verdaderos 10 los casos de infartoPara de ello, se combinan las dos muestras ordenando los valores de menor a mayor. A continuación, se asigna EURAMIC. LaFinalmente, Tabla 8.1 muestra los los niveles de de β-caroteno en tejido correspondientes. se seleccionados suman rangos una cualquiera de adiposo las dos para que ocupa cada observación dentro de la muestra combinada. Si existen el rango ri o posición miocardio y n2 = 10 controles aleatoriamente del estudio varias observaciones con el mismo valor de la variable (empates), se asigna a cada una de ellas muestras, seleccionemos por ejemplo la primera muestra, estos sujetos. Al menor valor delos ambas muestras 0,04 μg/g se le asigna la media de20 los rangos correspondientes. Finalmente, suman losen rangos deadiposo unael cualquiera de EURAMIC. La Tabla 8.1 muestra niveles deseβ-caroteno tejido para las dos muestras, seleccionemos por ejemplo la primera muestra, rango20 1, sujetos. al siguiente valor 0,05 se le notorga el rango 2 y así 1 estos Al menor valorμg/g de ambas muestras 0,04 μg/g se sucesivamente le asigna el U = ri. i =1 hasta asignar el rangovalor 20 al0,05 mayor valorle0,57 μg/g. rango A los dos sujetos con idéntico rango 1, del al siguiente otorga 2 y así sucesivamente El estadístico test de Wilcoxon se μg/g basa se en esta sumaelde rangos. El nivel estadístico del test de Wilcoxon basa en esta suma de rangos. 0,13 μg/g de β-caroteno lessecorresponden las posiciones 7 y 8 y,con en idéntico hasta asignar rango 20 al mayor valor 0,57 μg/g. A los Ejemplo 8.1 el Supongamos que la muestra consiste endos n1 sujetos = 10 casos de infarto de = 10 controles seleccionados aleatoriamente del estudio EURAMIC. La miocardio y n consecuencia, 2se asigna el rango medio (7 + 8)/2 = 7,5 a ambas observaciones. nivel 0,13 μg/g de β-caroteno les corresponden las posiciones 7 y 8 y, en Tabla 8.1 muestra los nivelesque de la β-caroteno en tejidoenadiposo 20 sujetos. Ejemplo 8.1 Supongamos muestra consiste n1 = 10para casosestos de infarto de Al menor valor de ambas muestras 0,04 μg/g se le asigna el rango 1, al siguiente valor 0,05 Así, la suma de rangos en los casos de infarto es consecuencia, se asigna el rango medio (7 + 8)/2 = 7,5 a ambas observaciones. μg/g se le otorga 2 y así sucesivamente hasta asignar eldel rango 20 al mayor valor miocardio y n2el=rango 10 controles seleccionados aleatoriamente estudio 0,57 μg/g. A los dos sujetos con idéntico nivel 0,13 μg/g de β-caroteno les corresponden 10 Así, la suma de7La rangos en8.1 los casos de infarto es el β-caroteno las EURAMIC. posiciones y 8Tabla y, en consecuencia, asigna rango medio + 8)/2 = 7,5 apara ambas muestra en(7tejido adiposo ri = 1 +los 9 se +niveles ... + 19de = 96,5 observaciones. Así, la sumai =1de rangos en los casos de infarto es 10 valor de ambas muestras 0,04 μg/g se le asigna el estos 20 sujetos. Al menor ri = 1 + 9 + ... + 19 = 96,5 y en los controles i =1 rango 1, al siguiente valor 0,05 μg/g se le otorga el rango 2 y así sucesivamente y en los controles 10 y enhasta los controles asignar el rango 20 al A los dos sujetos con idéntico = 13 +valor 2 + ...0,57 + 6 μg/g. = 113,5. r j mayor j =1 nivel 0,13 de β-caroteno corresponden las posiciones 7 y 8 y, Notar que la μg/g elección entre una les u otra suma de rangos es arbitraria. Laensuma total de r j = 13 + 2 + ... + 6 = 113,5. rangos en ambas muestras es (n + n )(n + n + 1)/2 = 20⋅21/2 = 210, de forma que una 2 suma 1 2de rangos es irrelevante. Latal Notar que la elección entrej =1una1u otra suma se asigna el rango medio + 8)/2 =muestra, 7,5 a ambas observaciones. vezconsecuencia, calculada la suma de rangos 96,5 en la(7primera la otra queda determinada por 210 – 96,5 = 113,5. total de rangos en ambas muestras es (n1 + n2)(n1 + n2 + 1)/2 = 20⋅21/2 = 210, de Notar la elección entreen una otra suma de rangos Así,que la suma de rangos losucasos de infarto es es irrelevante. La suma 10 122 Pastor-Barriuso R. tal forma que una vez calculada la suma de rangos 96,5 en la primera muestra, la total de rangos en ambas muestras es (n1 + n2)(n1 + n2 + 1)/2 = 20⋅21/2 = 210, de 10 r = 1 + 9 + ... + 19 = 96,5 otra queda determinada por 210 - i96,5 = 113,5. i = 1 tal forma que una vez calculada la suma de rangos 96,5 en la primera muestra, la Test de la suma de rangos de Wilcoxon Tabla 8.1 β-caroteno en tejidoenadiposo en 10 casos infarto miocardio y 10 y 10 Tabla 8.1 β-caroteno tejido adiposo en 10decasos de de infarto de miocardio Tabla 8.1 β-caroteno en tejido adiposo en 10 casos de infarto de controles seleccionados del EURAMIC. [Tablaseleccionados 8.1estudio aproximadamente aquí] del estudio controles seleccionados aleatoriamente del estudio EURAMIC. miocardio yaleatoriamente 10 controles aleatoriamente EURAMIC. Caso Caso ControlControl El objetivo es contrastar ambas poblaciones son Casosi las distribuciones F1 y F2 en Control (μg/g) (μg/g)aquí] RangoRango (r (μg/g) (μg/g) Rango (r ) β-caroteno Rango (rj) β-caroteno Rango (r ) β-caroteno [Tablaβ-caroteno 8.1 aproximadamente i) β-caroteno (μg/g) (r ) i β-caroteno (μg/g) Rango (rj) j esta iguales H0: F1 = F2 frente a la hipótesisi alternativa bilateral H1: F1 ≠ F2. Bajo 0,04 1 0,25 13 0,04 0,04 1 0,25 13 1 0,25 13 0,14 9 0,05 2 s contrastar si las distribuciones F y F en ambas poblaciones son hipótesis nula, la suma de rangos esperada en la primera muestra sería igual a la suma 1 2 0,14 0,14 9 0,05 0,05 2 9 2 0,20 11 0,36 17 aquí] 0,20 0,20 11[Tabla118.1 aproximadamente 0,36 0,36 17 17 0,08 323. Bajo en 0,09 0,09 44 total dealternativa rangos 0,08 porbilateral la proporción deFsujetos muestra, = F2 frente a la hipótesis H1:3F1 ≠ estadicha0,09 0,08 4 0,21 12 0,33 0,33 1616 aquí] 0,21 0,21 12[Tabla 0,33 128.1 aproximadamente 16 El objetivo es contrastar si las distribuciones F1 y0,37 F2 en ambas poblaciones son 0,10 muestra 5igual a suma de rangos esperada en la primera 0,10 0,10 5 a la suma 18 n1 + n 2 + 1) 1818 (n1 + 5nsería n1 0,37n1 (0,37 2 )( n1 + n 2 + 1) . E(U) = = 0,13 0,28 14 0,13 7,5 0,28 0,28 14 0,13 7,5 14 7,5 n1F+1 nybilateral 2 2: F1poblaciones 2F en ambas El objetivo es contrastar si las distribuciones son : F = F frente a la hipótesis alternativa H ≠ F . Bajo esta iguales H 2 0 1 2 1 2 por la proporción de sujetos en dicha muestra, 0,29 0,29 15 0,17 15 10 0,29 15 0,17 0,17 1010 [Tabla7,5 8.1 aproximadamente aquí] 0,13 0,13 7,5 0,57 7,5 20 0,13 0,57 0,57 2020 : F = F frente a la hipótesis alternativa bilateral H : F ≠ F . Bajo esta iguales H hipótesis nula, la suma de rangos esperada en la primera muestra sería igual a la 0 1 2 1 1 2 0,12 la primera 19 0,12 muestra,6 6el valorsuma 6 0,48 la 0,12 n1 +tanto, n 2 0,48 + 1si n1suma n 2 rangos (n1 + n 2 )(Por ) u denota (n1 +19de ) observada en + 119 n0,48 1 E(U) = . =10 10 10 n1 es +la ncontrastar 2 Elde 2 la proporción objetivo si102las por distribuciones Fprimera F2 en ambas poblaciones son 1 y muestra, total rangos por de sujetos enladicha hipótesis nula, suma de rangos esperada en muestra sería igual suma exacto de P vendría determinado la probabilidad bajo H de obtener de 0 r = 96,5 r = 113,5 r = 96,5 r j asuma =la113,5 i j i una i =1 i =1 j =1 j =1 iguales H0: Fo1más = F2distante frente a la muestra, hipótesis bilateralu;Hes : F1 ≠ F2. Bajo esta total de rangos por la proporción de que sujetos en dicha rangos tanto elvalor valor observado enota la suma de rangos observada en la primera elalternativa + nE(U) n1 (n1 1+ ndecir, (n1 de n1 muestra, 2 )( n1 + n 2 + 1) 2 + 1) E(U) = . = n + n 2 2 1 2 hipótesis nula, suma rangos esperada en laFde primera muestra igual a lason suma El objetivo es la contrastar distribuciones y F en ambassería poblaciones iguales delas obtener dría determinado por la probabilidad bajo de H(n0si +una n 2 +suma 1≥) u |n1H1 0), 2 n1 (n1 + n 2 + 1) 1 + n 2 )( n 1= P 2P(U E(U) = . = H0: F1 = F2 frente a la hipótesis alternativa bilateral H1: F1 ≠ F2. Bajo esta hipótesis nula, la suma 1 + n 2muestra, 2 total deelesperada rangos por proporción de2 sujetos en ndicha de rangos en la primera sería igual a la total de rangos el porvalor la proporción Por tanto, si u denota la suma de rangos observada ensuma la primera muestra, más distante de E(U) que valor observado u; esmuestra decir, de si sujetos en dicha muestra, u > E(U), o alternativamente una suma de exacto de P vendría por H0 1de Por tanto, si u denotadeterminado la suma observada la nprimera el valor (n1 + nde2 )(rangos n1 +lanprobabilidad nmuestra, + obtener n1 enbajo 1 (n 2 + 1) 2 + 1) P = 2P(U ≥ u | HE(U) 0), = . = 2 = 2P(U ≤ nu1 | +Hn0),2 2 P rangos tanto o más distante de E(U) el valor observado esobtener decir, una suma de exacto de P vendría determinado porque la probabilidad bajo Hu; 0 de ternativamente Por tanto, si u denota la suma de rangos observada en la primera muestra, el valor exacto de P Por tanto, si Esta uo denota lalasuma rangos observada en la primera muestra, el la valor vendría determinado por probabilidad bajo H de obtener suma debajo rangos tanto o más si u≤ E(U). probabilidad puede calcularse teniendo enuna cuenta que hipótesis rangos tanto más distante dede E(U) que el valor observado u; es decir, P = 2P(U ≥0 u | H0), distante de E(U) que el valor observado u; es decir, P = 2P(U u | H0), determinado por la probabilidad bajo H de obtener una suma de exacto P≤ vendría nula dede igualdad de distribuciones, cualquier combinación de0 rangos en la primera P = 2P(U ≥ u | H0), si u > E(U), o alternativamente rangos tanto oteniendo más distante de E(U) ellavalor observado u; es decir, de los n1 + n2 eso igualmente probable. Así, como elhipótesis número de combinaciones si umuestra > calcularse E(U), alternativamente a probabilidad puede en cuenta queque bajo si u > E(U), o alternativamente P = 2P(U ≤ u | H0), n1 +≥n 2u| H0), de distribuciones, cualquier combinación de rangos Pen=la2P(U primera , la probabilidad tomados depuede n1 en calcularse n1 es si uposibles ≤ E(U). rangos Esta probabilidad en cuenta quebajo bajoHla0 para hipótesis nula de nteniendo P = 2P(U 1≤ u| H0), si u ≤ E(U). Esta probabilidad puede calcularse teniendo en cuenta que bajo laeshipótesis igualdad de distribuciones, cualquier combinación de rangos en la primera muestra igualmente mente probable. Así, como el número de combinaciones de los n1 + n2 si u > E(U), o alternativamente probable. Así, como el número de combinaciones de los n1 + n2 posibles rangos tomados de n1 cualquier combinación r1, ..., rpuede dada por n1 viene si u ≤de E(U). Esta probabilidad calcularse teniendo endecuenta que la hipótesis nula igualdad de distribuciones, cualquier combinación rangos enbajo la primera n1 + n 2 tomados de n1 en n es , la probabilidad bajo H para en n11 bajo H00 para cualquier combinación r1, ..., rn viene dada por P = 2P(U ≤ u | H0), n1 muestra es igualmente probable. Así, como1elcombinación número de combinaciones los n1 + n2 nula de igualdad de distribuciones, cualquier de rangos en ladeprimera . n1 + n 2 nación r1, ..., rn1 viene si u ≤dada E(U). Esta probabilidad puede cuenta que bajo la hipótesis n1 +elnnúmero muestra espor igualmente probable. Así, calcularse como de en combinaciones de los n1 + n2 2teniendo posibles rangos tomados de n1 en n1 es n1 , la probabilidad bajo H0 para n1 combinación nula de igualdad de distribuciones, cualquier de rangos en la primera n2 nel 1 +siguiente 1 El cálculo del valor exacto de P se ilustra en ejemplo. , la probabilidad posibles rangos. tomados de n1 en n1 es bajo H0 para n El cálculo del de P se ilustra en el siguiente ejemplo. 1por n1 +combinación n 2 valor exacto cualquier r , ..., r viene dada n 1 1 muestra probable. Así, como el número de combinaciones de los n1 + n2 es igualmente n 1 27 27 cualquier combinación r1, ..., rn1 viene dada n2 n1 1+por ., la probabilidad bajo H0 para posibles rangos tomados de n1 en n1 es Pastor-Barriuso n1 +n1n 2 5 R. 123 alor exacto de P se ilustra en el siguiente ejemplo. 1 n1 . n1 + por n2 cualquier combinación r1, ..., rn1 viene dada 1 Ejemplo 8.2 Si la distribución del β-caroteno fuera igual en los casos de infarto y 10(10 + 10 + 1) E(U) = = 105. 2suma de rangos esperada en los 10 casos en los controles libres de enfermedad, la Como el valor observado de esta suma de rangos u = 96,5 es inferior al esperado, Métodos no paramétricos Ejemplo 8.2 Si la distribución del β-caroteno fuera igual en los casos de infarto y de infarto del ejemplo anterior sería igual a u = 96,5 es inferior al esperado, Como el Pvalor observado de esta suma de rangos se obtiene mediante el valor en los controles libres de enfermedad, la suma de rangos esperada en los 10 casos Ejemplo Si la distribución fuera igual en los casos de infarto y en los se obtiene mediante del10b-caroteno el valor P8.2 (10 de + 10 +961) esperada en los 10 casos de infarto del controles de enfermedad, la suma rangos de infartolibres del ejemplo anterior sería igual a = | H0) = 2 P=(U105. P = 2PE(U) (U ≤ 96,5 = k | H0). 2 k =55 ejemplo anterior sería igual a 96 P = 2P(U ≤ 96,5 10| (H 100)+=102 + 1)P(U = k | H 0 ) . E(U) = k = 55 u==105. 96,5 Como el valor observado sumamínimo de rangos Notar que la suma arrancadeenesta el valor posible 1 + 2es+inferior ... + 10al= esperado, 55 y sólo 2 Como elPvalor observado de sumamínimo de rangos u = 96,5 es el valor se suma obtiene mediante el valor Notar que la arranca enesta el valor posible 1 + facilitar 2 +inferior ... + los 10alcálculos). =esperado, 55 y sóloLa toma valores enteros (se excluyen posibles empates para Como el valor observado de esta suma de rangos u = 96,5 es inferior al esperado, P se obtiene mediante 96 toma valores enteros excluyen posibles empates facilitar cálculos). La para cualquier combinación depara rangos en lalos primera muestra probabilidad bajo H0(se el valor P se obtiene P mediante = 2P(U ≤ 96,5 | H0) = 2 P(U = k | H 0 ) . k = 55 probabilidad bajo H0 para cualquier combinación de rangos en la primera muestra es Notar que la suma arranca en el valor mínimo96posible 1 + 2 + ... + 10 = 55 y sólo toma P = 2P(en Uposibles ≤el96,5 H P(facilitar U =1 k+| 2Hlos . + 10 = 55 0) = 2 Notar que la suma valor| empates mínimo posible +0 )... sólo valores enteros (se arranca excluyen para cálculos). Layprobabilidad es 10! (20 − 10)!k =55 1 1 bajo H0 para cualquier combinación , muestra es = de rangos en = la primera 20! empates 184para .756 facilitar los cálculos). La 20 toma valores enteros (se excluyen 1 10posibles ! (20 − 10)! 1 Notar que la suma arranca 10 en el= valor mínimo =posible 1 +, 2 + ... + 10 = 55 y sólo 20 20! 184 combinación de.756 rangos en la primera muestra probabilidad bajo H0 para cualquier toma valores enteros (se excluyen posibles empates para facilitar los cálculos). La 10 de lo cual se sigue que es de lo cual se sigue probabilidad bajo Hque 0 para cualquier combinación de rangos en la primera muestra de lo cual se sigue que P(U = 55 | H0) = P(1, 3,! 4, (205,−6,107, )! 8, 9, 10 1 2,10 1 | H0) = 1/184.756, es , = = P(U = 56 | H0) =P(1, 5,!6, 7, 8, 184 9, 11 | H0) = 1/184.756, 20 2, 3, 4,20 .756 P(U = 55 | H0) = P(1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 | H0) = 1/184.756, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12 | H ) 10 P(U = 57 | H0) =P(1, 0 ! (20 − 10)! 1 2,10 1 , = = 2, 3, 4, 5, | H ) = 1/184.756, P(U = 56 | H0) =+P(1, 5,!6, 6,7, 7,8, 8,9, 10,11.11 20 2, 3, 4,20 184 756| 0H0) = 2/184.756 P(1, de lo cual se sigue que 10 ) = 2, 3, 4, 5, 6,el7,procedimiento 8, 9, 12 | H0) resulta muy laborioso incluso P(U = 57 | H 0 y así sucesivamente. ComoP(1, puede intuirse, para estas pequeñas muestras de tamaño 10, ya que requiere determinar el número de P(U = con 55 | igual H0) = P(1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, H 2/184.756 +suma 10,10 11|múltiples |H 0)0)==1/184.756, combinaciones de3,rangos. de cálculos, se tiene que de lo sucesivamente. cual se sigue queComo y así puede intuirse,Después el procedimiento resulta muy laborioso 96 5, 6, 8,29,+ 11 P(U | HP0()U= =P(1, 0) = 1/184.756, P = 256 | H2,0 3, )intuirse, =4,2(1 + el 17,+ ...ya +| H 4.397)/184.756 yincluso así sucesivamente. Como kpuede procedimiento resulta muydeterminar laborioso para muestras tamaño 10,10 que se requiere P(Uestas = 55k =pequeñas |55H0) = P(1, 2, 3, 4, de 5, 6, 7, 8, 9, |H 0) = 1/184.756, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12 | H0) P(U = = 97.708/184.756 57 | H0) = P(1, 2,= 3, 0,529. incluso paradeestas pequeñas muestras de tamaño 10, ya que se requiere determinar el número igual de múltiples 2, 3, 4, 5,suma 6, 7,de 8, rangos. 9, 11 | HDespués P(U =combinaciones 56 | H0) = P(1,con 0) = 1/184.756, Aunque los casos de infarto muestran inferiores que los controles = 2/184.756 + P(1, 2, 3, 4, niveles 5, 6, 7, 8, 10, 11 | de H0)b-caroteno el númerose detiene combinaciones con igual suma de rangos. Después de múltiples cálculos, que (la suma P(U de rangos observada en3,los casos 4, 5, 6, 7,es8,menor 9, 12 | que H0) la esperada), no se alcanzan = 57 | H 0) = P(1, 2, Aunque los casos de infarto muestran niveles inferiores de β-caroteno los diferencias estadísticamente significativas. No obstante, dado el que reducido tamaño y así sucesivamente. cálculos, se tiene que Como puede intuirse, el procedimiento resulta muy laborioso6 muestral, cabe esperar que la potencia sea muy pequeña para detectar 2/184.756 + P(1, 2, 3, 4, 5,de6,este 7, 8,contraste 10, 11 | H 0) = controles sumadiferencia de rangos en observada en los casos es menor que la esperada), cualquier (la posible los niveles subyacentes de b-caroteno entre los no casos de 6 incluso para estas pequeñas muestras de tamaño 10, ya que se requiere determinar infarto y los sujetos libres de la enfermedad. y así sucesivamente. Como puede intuirse, el procedimiento resulta muy se alcanzan diferencias estadísticamente significativas. No obstante, dadolaborioso el el número de combinaciones con igual suma de rangos. Después de múltiples Para simplificar los cálculos decabe esteesperar test, la Tabla del losdeterminar percentiles incluso para estas pequeñas muestras deque tamaño 10,Apéndice ya que sefacilita requiere reducido tamaño muestral, la8potencia de este contraste sea muy de la distribución de la suma de rangos de Wilcoxon bajo la hipótesis nula de igualdad de distribuciones, cálculos, se tiene que cuando menor las doscualquier muestras es desuma tamaño inferior o igualsubyacentes a múltiples 8. Para un el la número dede combinaciones conposible igual de rangos. de pequeña para detectar diferencia en losDespués niveles de nivel de 6 de significación α bilateral, la hipótesis nula se rechazará si la suma de rangos en la muestra menorβcálculos, tamaño es inferior al percentil α/2 oysuperior al percentil α/2 de dicha tabla. seentre tienelos que -caroteno casos de infarto los sujetos libres de1la– enfermedad. 6 Para simplificar los cálculos de este test, la Tabla 8 del Apéndice facilita los 124 Pastor-Barriusode R. la distribución de la suma de rangos de Wilcoxon bajo la hipótesis nula percentiles de igualdad de distribuciones, cuando la menor de las dos muestras es de tamaño Ejemplo 8.3 En un estudio hipotético a partir de dos muestras independientes de Test de la suma de rangos de Wilcoxon tamaños n1 = 5 y n2 = 10, la suma de rangos en la muestra más pequeña es 23. Ejemplo 8.3 En unbajo estudio partir es de simétrica dos muestras independientes de la suma dea rangos alrededor de E(U) Como la distribución H0 dehipotético tamaños = que 5 y nambos = 10, la suma de rangos en la muestra más pequeña es 23. Como la En el cason1de tamaños muestrales sean superiores a 8, puede emplearse el 2 distribución H0=de5(5 la + suma rangos esse simétrica alrededor de E(U) = n1(n1 + n2 + 1)/2 + 1)/2 10 +de1)/2 = 40, tiene que = n1(n1 + n2 bajo el + caso que 8, puede emplearse =En5(5 10 de + 1)/2 =ambos 40, setamaños tiene quemuestrales siguiente método aproximado. Como el contrastesean parasuperiores la igualdada de distribuciones se el En el caso de que ambos muestrales sean emplearse el P =tamaños 2P(U ≤ 23 H0) = 2P(U 57igualdad | H ). a 8, siguiente Como el |contraste para≥superiores la depuede distribuciones basa en el método rango o aproximado. posición de las observaciones, resulta lícito0 sustituir los valores se En el caso de que ambos muestrales emplearse Utilizando la Tabla 8 del tamaños Apéndice n1 = 5sean ypara n2 superiores =la10, puedea 8, comprobarse que el valor siguiente aproximado. Como elcon contraste igualdad depuede distribuciones seel basa en elmétodo rango o posición de las observaciones, resulta lícito sustituir los valores Utilizando la Tabla 8 del Apéndice con n = 5 y n = 10, puede comprobarse que observados x por sus correspondientes rangos r en el estadístico de la t de Student para 1 2 i u0,975 u = 57 estái comprendido entre los percentiles 56 y u0,99 = 58, de lo cual se deduce siguiente método aproximado. Como el contraste para la igualdad distribuciones la en desigualdad < P(U 57observaciones, | H0) < 0,025, que corresponde ade0,02 < Pvalores < 0,05.se basa el rango o0,01 posición de≥las resulta lícito sustituir observados rangos ri en el estadístico tlos de Student i por u0,975 obteniéndose = 56dey la u0,99 = 58, de lo para el valor ux= 57 sus estácorrespondientes comprendido entre los(Apartado percentiles muestras independientes con igual varianza 6.3.1), basa en el rango posición de las observaciones, resulta lícito sustituir correspondientes rangos ri en el estadístico de la tlos de valores Student para observados xi poro sus muestras independientes con igual varianza (Apartado 6.3.1), obteniéndose En el caso de que ambos tamaños muestrales sean superiores a 8, puede emplearse elasiguiente ≥ 57 | H ) < 0,025, que corresponde cual se deduce la desigualdad 0,01 < P(U 0 r1 igualdad − r2 método aproximado. Como el contraste para la de distribuciones se basa en rango o z = rangos observados xi por sus correspondientes ri en el, estadístico de la t de Studentelpara muestras independientes con igual varianza (Apartado 6.3.1), obteniéndose 1 1 posición observaciones, resulta lícito los valores observados xi por sus 0,02de < Plas< 0,05. s r r1 −sustituir +r2 z = , correspondientes rangos ri encon el estadístico de lan(Apartado t denStudent paraobteniéndose muestras independientes con muestras independientes igual varianza 6.3.1), 11− r 12 7 r igual varianza (Apartado 6.3.1), obteniéndose 1 2 s + z = r n1 n 2 , donde la diferencia de rangos medios ess r r1 1− r+2 1 z= n1 n 2 , 1 1 donde la diferencia de rangos medios ess r + n1 n2 n1 n 2 1 1 r r r r − = − i j 1 2 donde la diferencia de rangos n1 i =medios n 2esjn=21 n11 1 donde la diferencia de rangos medios es 1 ri − es r j − rrangos 2 = donde la diferenciar1 de medios n 1 n11 in=11 n12 nj (=2 1n1 + n 2 )(n1 + n 2 + 1) n1 1 1 r = − − ri r1 − r2 = n rii − n r j 2 1 2 = 1 i n 1 n11 in=11 n12 nj =2(1n1 + n 2 )(n1 + n 2 + 1) i =n11 1 1 r = − − ri r1 − r2 = rii − n1 rj +21 n+2 n+21+ ) 1) in=11 nn1111 ii=n=111 1 nn122 j =(1n1 +n1n(2n)( 1 n == + ri − ri − − ri n 2 ni2=n11 2 nn111 1 in=11 1 1 (n1 +nn1 (2n)(1 n2+1 n+2n+2 1+)1) in=11 − ri == n+rin − ri − 2 111i =1 12 n2in=11 n 2 i =1 n1 (n1 + n 2 + 1) y, si no hay empates, la varianza ri − en la muestra combinada es = + de los rangos n n 2 n1 (n1 + n 2 + 1) 11 12 in=11 y, si no hay empates, la = varianza ri − en la muestra combinada es rangos + delos n1 + n2 2 21 2 n1 de nlos i =1 y, si no hay empates, la varianza rangos en la muestra combinada es s = (ri en − rla) 2muestra combinada es r y, si no hay empates, la varianza de los rangos n1 + n 2 − 1 ni1=+1n2 1 2 2 s = (ren r )muestra r i − la y, si no hay empates, la varianza de los rangos es 2 n + n 1 2 n1 + 1n 2 − 1 n1i+=n12 n1 + n 2 + 1combinada 1 s r2 == n + n − 1 (rii −− r ) 2 2 1 2 i 1 = n + n 1 2 n1 + 1n 2 − 1 n1i+=n12 n1 + n 2 + 1 2 1 (r i −− r ) 2 s r2 == (n + n )(n n111++ nn222−−111n1ii=++=1n12n2i + 1) 2 2 n 1 = n1. + n 2 + 1 = 12 i − 2 n(n1 1++nn2 2−)(1nn11i+=+n12 n2 + 1) 2 1 n1 .+ n 2 + 1 = = 12 i − n(n1 1++nn2 2−se )(1ntiene 2 + 1) 2 1i =+ 1 n Sustituyendo en la expresión=anterior, . Sustituyendo en la expresión anterior, se tiene 12 (n1 + n 2 )(sen1tiene + n 2 + 1) Sustituyendo en la expresión= anterior, . n1 n1 (n12 1 + n 2 + 1) ri − se tiene Sustituyendo en la expresión anterior, U − E (U ) 2 i =n11 n1 (n1 + n 2 + 1) = , z= SE (U ) nri1 n−2 (n1se+tiene n 2 + 1) Sustituyendo en la expresión anterior, U − E (U ) 2 n1 (12 n1 + n 2 + 1) = , z = in=11 rni 1−n 2 (n1 + n 2 + 1) SE (U ) U − E (U ) 2 n1 (n12 , z = in=11 1 + n 2 + 1) = rni 1−n 2 (n1 + n 2 + 1) SE (U ) U − E (U ) 2 , z = i =1 = 12 Pastor-Barriuso R. SE (U ) n1 n 2 (n1 + n 2 + 1) 8 12 8 125 Las medidas Las medidas de tendencia de tendencia central central informan informan acercaacerca de cuál de es cuál el valor es el valor más representati más represe Métodos no paramétricos de una dedeterminada una determinada variable variable o, dicho o, dicho de forma de forma equivalente, equivalente, estos estos estimadores estimadores indican ind alrededor alrededor de qué devalor qué valor se agrupan se agrupan los datos los datos observados. observados. Las medidas Las medidas de tendencia de tendenc que corresponde simplemente a la suma de rangos estandarizada; es decir, la diferencia entre la central central de la de muestra sirvensirven tanto tanto para resumir para resumir lossuresultados los resultados observados observados comocomo para p suma de rangos observada y esperada enlalamuestra primera muestra dividida por error estándar bajo la hipótesis nula de igualdad de distribuciones. Bajo H0, este estadístico seguirá aproximadamente realizar inferencias inferencias acerca de losdeparámetros los en parámetros poblacionales poblacionales correspondientes. correspondientes. A A una distribución normalrealizar estandarizada si n1,acerca n2 > 8. Notar que, general, este tamaño muestral es muy inferior al que se requeriría para aplicar la prueba paramétrica de la t de Student en dos continuación continuación se describen se describen los principales los principales estimadores estimadores de la de tendencia la tendencia central central de una de muestras independientes. variable. variable. Ejemplo 8.4 A partir del estudio EURAMIC, se seleccionan 1000 muestras aleatorias simples de n1 = 10 casos de infarto de miocardio y n2 = 10 controles. En cada una de estas muestras, se calcula1.2.1 la diferencia de niveles medios de b-caroteno entre casos y controles, así 1.2.1 Media Media aritmética aritmética como la suma de rangos para los casos de infarto. Las Figuras 8.1(a) y (b) presentan las La media Lade media aritmética, aritmética, denotada por xpor se xdefine sede define como como la suma suma de cada de cadade uno losde los la suma delarangos U,uno distribuciones muestrales la diferencia dedenotada medias 1, – 2, y respectivamente. Como la distribución poblacional del b-caroteno es marcadamente asimétrica (ver Figura 4.3) yvalores las muestras son muy pequeñas, lanúmero diferencia dedemedias muestrales se Si denotamos valores muestrales muestrales dividida dividida por elpor el número de observaciones observaciones realizadas. realizadas. Si denota distribuye de forma asimétrica alrededor de la diferencia subyacente μ1 – μ2 = – 0,09 mg/g, de npor el tamaño el tamaño muestral muestral y poryxipor elnecesaria valor xi el valor observado observado paraelel para sujeto el la sujeto i-ésimo, i = 1,i..., = 1, n tal forma que no sepor cumple lan condición de normalidad para aplicar test de t de i-ésimo, Student. Por el contrario, la suma de rangos sí se distribuye de forma aproximadamente normal media la media vendría vendría dada dada por E(U) por = 96,9. Así, aun cuando se disponga de en torno a su valorlaesperado en esta población muestras tan reducidas, se podría aplicar la aproximación normal al test de la suma de rangos de Wilcoxon. x 2++x... 1 n 1 n x1 + xx21 ++ ... n + xn . . = xi = xi = x = x n i =1 n i =1 n n Frecuencia relativa (%) 30 30 La media La media es la medida es la medida de tendencia de tendencia central central más utilizada más utilizada y de más y defácil más fácil 25 5 25 1.2 MEDIDAS 1.2 MEDIDAS DE TENDENCIA DE TENDENCIA CENTRAL CENTRAL interpretación. interpretación. Corresponde Corresponde al “centro al “centro de gravedad” de gravedad” de losdedatos los datos de la de muestra. la muestra. Su S 20 Las medidas Las medidas de tendencia de tendencia centralcentral informan informan acercaacerca de cuál dees cuál el valor es el valor más repres más 15 principal principal limitación limitación es quees está quemuy está influenciada muyvariable influenciada por los porvalores losequivalente, valores extremos extremos y, enestimado y, este enin de unadedeterminada una determinada variable o, dicho o, dicho de forma de forma equivalente, estos estos estimadores 10 de qué valor qué setendencia agrupan secentral agrupan los central datos los observados. observados. Las medidas Las medidas de tenden de te caso, caso, puedepuede no sernounser fielunalrededor reflejo fielalrededor reflejo de ladede tendencia lavalor dedatos la de distribución. la distribución. 5 0 centralcentral de la muestra de la muestra sirvensirven tanto tanto para resumir para resumir los resultados los resultados observados observados como c 0 20 15 10 -0,9 -0,6 Ejemplo Ejemplo 1.4 En 1.4este Enrealizar yeste enrealizar los y ensucesivos los sucesivos ejemplos ejemplos sobre estimadores estimadores muestrales, muestr inferencias inferencias acercaacerca de losde parámetros los sobre parámetros poblacionales poblacionales correspondientes. correspondien A -0,3 0 0,3 0,6 50 70 90 110 130 150 continuación continuación se describen se describen los principales los principales estimadores estimadores de la tendencia de la tendencia centralcent de utilizarán los valores los valores del colesterol del colesterol HDL HDL obtenidos en losen10los primeros 10 primeros sujetos suje d xutilizarán U obtenidos 1 − x2 variable. variable. estudio “European “European StudyStudy on Antioxidants, on Antioxidants, Myocardial Infarction Infarction and Cancer and Canc of (a) estudio (b) Myocardial 1.2.1 1.2.1 MediaMedia aritmética aritmética the Breast“ the Breast“ (EURAMIC), (EURAMIC), un estudio un estudio multicéntrico multicéntrico de casos de casos y controles y controles realizad rea , se xdefine , se define como como la suma la suma de cada de uno cadadeuno lo La media La medios media aritmética, aritmética, denotada por xpor Figura 8.1 Distribución muestral de la diferencia de niveles de denotada β-caroteno 1 – 2 entre casos y controles (a) y de la suma de rangos U en los casos de infarto (b) en 1000 muestras aleatorias Figura simples 8.1 de valores valores muestrales muestrales dividida dividida por el número elenúmero de observaciones de observaciones realizadas. Si deno Sid entre 1991 1991 y 1992 y 1992 en ocho en ocho países países Europeos Europeos e por Israel Israel para evaluar para evaluar elrealizadas. efecto el efecto de los n1 = 10 casos de infarto de miocardio y nentre 2 = 10 controles obtenidos a partir del estudio EURAMIC. Las líneas verticales en trazo discontinuo corresponden a los parámetros subyacentes μ1 – μ2 = – 0,09 μg/g y E(U) = 96,9. por n por el tamaño n el tamaño muestral muestral y por yxi por xi el valor el valor observado observado para elpara sujeto el sujeto i-ésimo, i-ésimo i=1 la media la media vendría vendría dada por dada por 1 n 1 n x1 + xx21 ++...x 2+ +x n... + x n . . = xi = x = x= x i n i =1 n i =1 n n La media La media es la medida es la medida de tendencia de tendencia centralcentral más utilizada más utilizada y de más y defácil más fáci interpretación. interpretación. Corresponde Corresponde al “centro al “centro de gravedad” de gravedad” de losde datos los datos de la muestra. de la mu 126 Pastor-Barriuso R. principal principal limitación limitación es queesestá quemuy estáinfluenciada muy influenciada por los por valores los valores extremos extremos y, en caso, caso, puedepuede no serno unser fielunreflejo fiel reflejo de la tendencia de la tendencia centralcentral de la distribución. de la distribución Si se producen empates en la asignación de rangos en la muestra combinada, la T t i (t i + 1)(t i − 1) Test de combinada, la de rangos de Wilcoxon varianza de la suma de rangos es menor que la obtenida en ausencia desuma empates y el i 1 = Si se producen empates la , f = en la asignación de rangos en la muestra (n1 + n 2 )(n1 + n 2 + 1)(n1 + n 2 − 1) estadístico del test de la suma rangos Wilcoxonenresulta varianza de la suma de rangos de es los menor que de la obtenida ausencia de empates y el Sit se producendeempates enpara la asignación de rangos la muestra combinada, varianza de empates el valor i-ésimo de laen variable. Notar que, si nolahay conestadístico i el número del test de la suma de losn1 rangos de Wilcoxon resulta la suma de rangos es menor que la obtenida en ausencia de empates y el estadístico del test de n1 (n1 + n 2 + 1) r − i la suma de de Wilcoxon resulta al citado anteriormente. 2 empates, f =los 0 yrangos este estadístico se reduce Finalmente, como la , z = in=11 n n + n + ( 1 ) n1 nr2i (−n1 +1 n 21 + 1)(2 1 − f ) suma de rangos es un variable discreta que se aproxima mediante una distribución 12 2 , z = i =1 n1 n 2 (n1 + n 2 + 1)(1 − f ) normal continua, es frecuente aplicar la corrección por continuidad a estos estadísticos. 12 donde La versión con corrección por continuidad del test de la suma de rangos de Wilcoxon donde donde T (con o sin empates) se presenta en la Tabla t8.2. i (t i + 1)(t i − 1) i =1 , f = T (n1 + n 2 )(nt1i (+t i n+2 1+)(1t)( n + n − 1 ) 1 2 i − 1) [Tabla 8.2 aproximadamente aquí] i =1 , = el valor i-ésimo de la variable. Notar con ti el número de empates fpara que, si no hay empates, ( n 1 + n 2 )( n1 + n 2 + 1)( n1 + n 2 − 1) f =con 0 y teste estadístico se reducepara al citado anteriormente. como la si suma de rangos de empates el valor i-ésimo de la Finalmente, variable. Notar que, no hay i el número es una variable discreta que se aproxima mediante una distribución normal continua, es frecuente aplicar por a estos estadísticos. versión con empates, f = 8.5 0 y Como este estadístico al citado Finalmente, Ejemplo lacontinuidad muestra dereduce casos y controles laLa Tabla 8.1 es n1 =sicorrección nno =hay 10 la por tilael corrección número de empates paraseel valor i-ésimo deanteriormente. lade variable. Notar que, con 2como continuidad del test de la suma de rangos de Wilcoxon (con o sin empates) se presenta en la Tabla suma rangos unestadístico variable discreta que aproxima mediante una >8.2. 8,depuede la aproximación normal a laanteriormente. suma de rangos Udistribución = 96,5 en los la empates, f = 0 aplicarse y es este se reduce alsecitado Finalmente, como normal frecuente aplicar lacasos corrección por continuidad a8.1 estos casos de infarto. Bajo hipótesis de misma distribución del β-caroteno Ejemplo 8.5 eses Como lalamuestra denula controles de la Tabla es nestadísticos. suma decontinua, rangos un variable discreta que seyuna aproxima mediante una distribución 1 = n2 = 10 > 8, puede aplicarse la aproximación normal a la suma de rangos U = 96,5 en los casos de La en versión con corrección continuidad lacontinuidad suma rangos de estadísticos. Wilcoxon infarto. Bajo la dela+una misma distribución en casos y normal continua, es hipótesis frecuente aplicar corrección por ab-caroteno estos casos y controles, el por valor esperado de de rangos sería 10nula ⋅ 10 (10 10 +del 1esta )(test 1 −suma 0de ,00075 ) dedel var(U) = = 174,87, controles, el valor esperado de esta suma 12de rangos sería (con o sin empates) se presenta en la Tabladel 8.2.test de la suma de rangos de Wilcoxon La versión con corrección por continuidad 10(10 + 10 + 1) E(U) = = 105 2 (condonde o sin empates) se presenta en la Tabla 8.2. 10 ⋅ 10(10 + 10 + 1)(1 − 0,00075) = 174,87, y su varianza var(U) = [Tabla 8.2 aproximadamente aquí] 12 y su varianza (2 ++ 110 )(2+−1)( 1)1 − 0,00075) ⋅ 102(10 f = = 10 = 0,00075 [Tabla 8.2 aproximadamente aquí] var(U) (10 + 10)(10 + 10 +12 1)(10 + 10 − 1) = 174,87, 10 donde Ejemplo 8.5 Como la muestra de casos y controles de la Tabla 8.1 es n1 = n2 = 10 donde es el factor deaplicarse corrección de la 2varianza debido aa la de t1 =U2 = 96,5 en los donde (2de+ casos 1)(2normal −y1)controles > 8, puede lamuestra aproximación la presencia suma deTabla rangos Ejemplo 8.5 Como la de la f= = 0,00075 8.1 es n1 = n2 = 10 (10 + 10)(10 + 10 + 1)(10 + 10 − 1) g/g.misma Por tanto, el estadístico la observaciones empatadas para casos de infarto. Bajolalaaproximación hipótesis βde -caroteno 2el(2valor + 1nula )(20,13 −de 1)μuna > 8, puede aplicarse normal a la sumadistribución de rangos Udel = 96,5 en los f = = 0,00075 es el factor de corrección de la varianza debido a la presencia de t1 = 2 observaciones (10 + 10)(con 10 +corrección 10 + 1)(10 por + 10continuidad − 1) suma de rangos de es empatadas para el Wilcoxon valorel0,13 mg/g. Pordebido tanto, elsuma estadístico de tsería de rangos de 2 β-caroteno es casos el factor de corrección de la varianza a la presencia de 1la=suma en casos y controles, valor esperado de esta dedistribución rangos de infarto. Bajo la hipótesis nula una misma del Wilcoxon con corrección por continuidad es tanto, elde estadístico de la observaciones empatadas para el valor 0,13 t1 = 2 es el corrección la| varianza debido laPor presencia 96 ,5 −10 105 | −+1μesta /g/g. 2a+suma enfactor casos de y controles, elde esperado (10de 10 1)0,60,de rangos sería zvalor =E(U = ) = 174,87 = 105 2por suma de rangosempatadas de Wilcoxon corrección g/g.continuidad Por tanto, elesestadístico de la observaciones paracon el valor 0,13 μ 10(10 + 10 + 1) que corresponde a un valor PE(=U2P(Z F(0,60)} = 0,549 a partir de la ) = ≥ 0,60) = 2{1=–105 2por suma rangos de Wilcoxon continuidad esEste distribución normal estandarizada de la Tabla 3 del Apéndice. valor aproximado de =| 96 2Pcorrección ( Z ≥ 0,60) = 2{1 Φ (0,60)} = 0,549 a partir de quey corresponde a un valor P con sudevarianza ,5 − 105 | −1 / 2 z = = 0,60, P es muy similar al valor exacto calculado en el Ejemplo 8.2, no habiendo así suficiente 10 174 ,87 evidencia para rechazar la hipótesis igualdad distribuciones del nivel la distribución normal estandarizada la| Tabla 3 del Apéndice. Este valorde b-caroteno y su varianza | 96,5 de −de 105 −1 / 2de z= 0,60,de la enfermedad. en los casos de infarto de miocardio y los sujetos =libres 174 , 87 10 similar exacto calculado en el=Ejemplo aproximado de P aesunmuy P = 2al P(valor Z ≥ 0,60) = 2{1 - Φ(0,60)} 0,549 a 8.2, partirnode que corresponde valor habiendo así suficiente evidencia la3 hipótesis de igualdad la distribución normal estandarizada la Tabla del Este valor P = 2Ppara (Z de ≥rechazar 0,60) = 2{1 - ΦApéndice. (0,60)} = 0,549 ade partir de que corresponde a un valor Pastor-Barriuso R. β-caroteno casos de infarto miocardio y los distribuciones nivel desimilar P es muy al valor exacto calculado en de el Ejemplo 8.2, no aproximado dedel la distribución normal estandarizada deenlalos Tabla 3 del Apéndice. Este valor sujetos libres dePlaesenfermedad. habiendo asíde suficiente rechazar hipótesisendeeligualdad muyevidencia similar alpara valor exacto la calculado Ejemplode 8.2, no aproximado 127 128 Pastor-Barriuso R. TestTest deTest los con signo de rangos signo derangos loslos rangos concon signo Test rangos signo Test de de los rangos concon signo Test de los los rangos con signo Test la suma rangos Test de de la suma de de rangos TestTest deTest ladesuma rangos de la la de de rangos Test desuma ladesuma suma de rangos rangos 1 1 1 2 2 n nn2n(11nn212(+ (nn1n+2++nn21)++11)) n nn2 1(n21 (+n11n+2 +n221)+ 1) 12 12 12 12 12 m m mm n(nnn+((n1n)++11))1 11 m −−(nn+(n1)+−1) 1−− 1 r i −rriin =i=11−ri − 4 4 ir =1 i 4 − 2− 22 i z =zz == 4 4 2 2 i =1 i =1 z =z = n(nnn+((n1n)( ++211)( n)(2+2n1n)++11)) + 21)( n(nn+(n1)( n 2+n1)+ 1) 24 24 24 24 24 z =z = + n +−1) − 1 r−rrn−−(nn ((+nnn+ +n 1)+ 1) 1− 1 r −r − 2 22 − 2− 22 z =zz = 2 2 2 2 = n1 nn11 n1 n1 ii i i =1 ii=i=11 i i =1 i =1 1 1 n1 (n11(+n1n1 +2 +n212)+ 1) 1 1 empates SinSin empates Sin empates empates SinSin empates 1 2 2 iii ii i ii T T TT T ++t11i)()(−tti1i )−−11)) t i (tttiii(+ (tti1i )( t i1)( + t1i)(−t i1)− 1) t ii=i=11(ttii (+ =1 i concon f =ff = con =1 i =1 i= 2 22 concon f =f = 2 2 m m mm n(nn+(n1)+ 11))1 11 m−r − n( n +− r i riin−(nn+(n1)+ 1) 1−− 1 iri=i=11−ri − 4 4 =1 4 − 2− 22 z =zz ==i 4 4 2 2 i =1 i =1 z =z =n(nnn+((nn1)( ++211)( n)(2+2nn1)++−11))f−− ff + 21)( n(nn+(n1)( n 2+n1)+−1)f− f 24 24 24 24 24 28 28 28 28 28 i ii i i concon f =ff == con nnn)()(+nn11n++ ++n11)( nn11n++ +n221)( −n21)−−11)) concon f =f(n=1((+nn n++)( 2 n 1)(+ 2 n n n+ )( n n)(+ n1n+2 n+21)( + n1)( n1n+2 n−221)− 1) (n1(+ 1 + ++t11)()(−tt1)−−11)) t (ttt (+(tt1)( + t1)(−t 1)− 1) t (tt (+t 1)( T T TT T i i =1 ii=i=11 i =1 i =1 11 2 221 1 2 21 ++111)( z =z =n nnn(nn (+ −)(11f−−) ff )) (nn1n+2++nn21)( +11)( n nn(n (+n11n+2 +n221)( −1f−) f ) 12 12 12 12 12 1 n (n11(+n1n1 +2 +n212)+ 1) 1 1 n1 nn11 1 n1 n1 ii 1 i i =1 ii=i=11 i i =1 i =1 1 2 11 212 1 2 1 21 + n +−1) − 1 r−rrn−−(nn ((+nnn+ +n 1)+ 1) 1− 1 r −r − 2 22 − 2− 22 z =zz = 2 2 2 2 = Con empates Con empates Con empates Con empates Con empates Con empates Tabla Estadísticos para el test la suma rangos y de rangos signo Wilcoxon corrección continuidad. Tabla 8.28.2 Estadísticos para el test de de la suma de de rangos y de loslos rangos concon signo de de Wilcoxon concon corrección porpor continuidad. Tabla 8.2 Estadísticos para test la de suma deyrangos y rangos de los rangos signo con decon Wilcoxon con corrección Tabla Estadísticos para el de la de yy de signo de corrección por continuidad. Tabla 8.28.2 Estadísticos para el test de la suma rangos de los rangos concon signo decon Wilcoxon corrección por continuidad. Tabla 8.2 Estadísticos para eleltest test dede la suma suma de rangos rangos de los los rangos con signo de Wilcoxon Wilcoxon con corrección por continuidad.por continuidad. Métodos no paramétricos Test de los rangos con signo de Wilcoxon El test de la suma de rangos de Wilcoxon es también conocido como el test de MannWhitney. Aunque este último se deriva siguiendo un procedimiento distinto, ambas pruebas de hipótesis son completamente equivalentes, obteniéndose el mismo valor P con cualquiera de ellas. La comparación no paramétrica de distribuciones continuas en más de dos muestras independientes se conoce como el test de Kruskal-Wallis. Este procedimiento es una generalización del test de la suma de rangos de Wilcoxon y puede consultarse en los textos sobre métodos no paramétricos referenciados en este tema. 8.3 TEST DE LOS RANGOS CON SIGNO DE WILCOXON En este apartado se describe el procedimiento de contraste no paramétrico equivalente al test de la t de Student para muestras dependientes. Como se discutió en el Apartado 6.4, la prueba t para datos emparejados permite comparar dos medias poblacionales a partir de las diferencias observadas en cada pareja de datos dependientes. Esta prueba paramétrica requiere que el número de parejas sea suficientemente grande para asegurar que la media de las diferencias se distribuya de forma normal. En aquellas circunstancias donde se produzcan violaciones claras de este supuesto de normalidad (particularmente cuando el número de parejas sea muy reducido), resulta más apropiado utilizar el test no paramétrico de los rangos con signo de Wilcoxon. Bajo la asunción de que la variable a estudio sea continua, este procedimiento permite contrastar si las diferencias se distribuyen simétricamente alrededor de 0. La hipótesis nula establece, por tanto, que las diferencias de cualquier magnitud a favor de los sujetos de una población son igualmente probables que a favor de los sujetos de la otra población. Con objeto de preservar el emparejamiento, se calculan las diferencias di en cada pareja de datos dependientes. La asignación de rangos a estas diferencias se realiza mediante el siguiente procedimiento. En primer lugar, se excluyen las parejas donde di = 0 y se asignan rangos ri a las restantes n diferencias no nulas, comenzando en 1 para la diferencia con menor valor absoluto hasta n para aquella con mayor valor absoluto. Si existen diferencias con el mismo valor absoluto (empates), se asigna a cada una de ellas la media de los rangos correspondientes. Finalmente, a cada rango se le otorga el signo correspondiente a su diferencia. Estos rangos con signo constituyen así una representación estandarizada de las diferencias, que preserva tanto el orden de magnitud como el signo de las mismas. El test de los rangos con signo de Wilcoxon se basa en la suma de los rangos positivos (o, equivalentemente, de los rangos negativos) W= m r, i i =1 donde m denota el número de rangos positivos. donde m denota el número de rangos positivos. Ejemplo 8.6 A partir del estudio EURAMIC, se seleccionan aleatoriamente 20 casos de infarto de miocardio y 20 controles emparejados por grupos quinquenales de edad. A partir delpara estudio EURAMIC, aleatoriamente 20 en la LosEjemplo niveles 8.6 de b-caroteno estas 20 parejas se deseleccionan casos y controles se presentan Tabla 8.3. Una vez excluida la pareja con di = 0, el número efectivo de parejas es n = 19. casosde deestas infarto de miocardio y 20 controles por grupos A partir parejas con diferencias no nulas, emparejados se asignan rangos del 1 al 19 comenzando en la menor diferencia absoluta 0,01 mg/g hasta la mayor diferencia absoluta 1,00 mg/g. A las de edad. Los niveles β-caroteno para estas 20 parejas dosquinquenales parejas con diferencia absoluta 0,27demg/g se les otorga el rango medio (9de+casos 10)/2 y= 9,5, y a otras dos parejas con diferencia absoluta 0,38 mg/g se les asigna su rango medio presentan en la Tabla 8.3. un Una vez positivo excluidaalalos pareja concorrespondientes di = 0, el (12controles + 13)/2 =se12,5. Finalmente, se otorga signo rangos número efectivo de parejas es n = 19. A partir de estas parejas con diferencias no nulas, se asignan rangos del 1 al 19 comenzando en la menor diferencia Pastor-Barriuso absoluta R. 0,01 μg/g hasta la mayor diferencia absoluta 1,00 μg/g. A las dos parejas con 129 otras dos parejas con diferencia absoluta 0,38 μg/g se les asigna su rango medio (12 + 13)/2 = 12,5. Finalmente, se otorga un signo positivo a los rangos (12 + 13)/2 = 12,5. Finalmente, se otorga un signo positivo a los rangos correspondientes Métodos no paramétricos a diferencias positivas y un signo negativo a los rangos correspondientes diferenciasnegativas. positivas La y un signo a los rangos correspondientes aa diferencias suma de negativo rangos positivos resulta correspondientes a diferencias negativas. La asuma de rangos positivos resulta a diferencias positivas y un signo negativo los rangos correspondientes a diferencias 9 negativas. La suma de rangos positivos resulta ri = 17 + 12,5 + ... + 3 = 91 i =91 r i = 17 + 12,5 + ... + 3 = 91 i =1 y la suma de rangos negativos y la suma de rangos negativos y la suma de rangos negativos 10 r j = (− 4) + (− 14) + ... + (− 9,5) = − 99. j =1 10 r j = de (-4)los + (-14) ... + (-9,5)es= n(n -99.+ 1)/2 = 19∙20/2 = 190. Así, En este ejemplo la suma total rangos+ absolutos j = 1 En vez este determinada ejemplo la suma total de rangos absolutos91, es la n(nsuma + 1)/2 19⋅20/2negativos = una la suma delos rangos positivos de=rangos viene dada por 91 – 190 = – 99. 190. Así, una vez determinada la suma de rangos positivos 91, la suma de rangos En este ejemplo la suma total de los rangos absolutos es n(n + 1)/2 = 19⋅20/2 = negativos dada por 91 -tejido 190 = -99. Tabla 8.3viene β-caroteno adiposo eny20 casos y controles del estudio Tabla 8.3Así, β-caroteno tejidoen adiposo en 20decasos controles 190. una vezen determinada la suma rangos positivos del 91,estudio la sumaEURAMIC de rangos EURAMIC según grupos quinquenales de edad. emparejados segúnemparejados grupos quinquenales de edad. negativos viene dada por 91 - 190 = (μg/g) -99. β-caroteno β-caroteno (μg/g) Pareja Pareja 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Caso Control Caso0,47 0,470,75 0,750,78 0,780,66 0,660,09 0,090,20 0,200,08 0,08 0,08 0,08 0,310,31 0,300,30 0,160,16 0,130,13 0,060,06 0,250,25 0,390,39 0,950,95 0,330,33 0,530,53 0,160,16 0,230,23 0,55 Control 0,09 0,55 0,40 0,09 0,40 0,13 0,13 0,49 0,49 0,31 0,31 0,28 0,28 0,46 0,46 0,16 0,16 0,87 0,87 1,16 1,16 0,13 0,13 0,37 0,37 0,04 0,04 0,37 0,37 0,14 0,14 0,06 0,06 0,50 0,50 0,17 0,17 0,50 0,50 Diferencia (di) Diferencia absoluta Diferencia Diferencia – 0,08 0,08 (di) absoluta 0,66 0,66 -0,08 0,08 0,38 0,38 0,66 0,66 0,38 0,38 0,53 0,53 0,53 0,53 – 0,40 0,40 -0,40 0,40 – 0,11 0,11 0,11 –-0,11 0,20 0,20 -0,20 0,20 – 0,38 0,38 -0,38 0,38 0,15 0,15 0,15 0,15 – 0,57 0,57 -0,57 0,57 –-1,00 1,00 1,00 1,00 00 00 –-0,31 0,31 0,31 0,31 0,21 0,21 0,21 0,21 0,02 0,02 0,02 0,02 0,81 0,81 0,81 0,81 0,27 0,27 0,27 0,27 0,03 0,03 0,03 0,03 -0,01 0,01 – 0,01 0,01 -0,27 0,27 – 0,27 0,27 Rango absoluto Rango 4 absoluto 17 4 12,5 17 1512,5 1415 514 75 7 12,5 12,5 6 6 16 16 1919 —− 1111 88 22 1818 9,59,5 3 3 11 9,5 9,5 Rango con 13 signo (ri) Rango con – 4 (ri) signo 17-4 13 12,5 17 1512,5 – 1415 –-14 5 – 7-5 -7 – 12,5 -12,5 6 6 – 16 -16 – 19 -19 —− – 11 -11 88 22 1818 9,59,5 33 – 1-1 -9,5 – 9,5 99 de rangos positivos rrii ==9191 SumaSuma de rangos positivos ii ==11 10 10 – 99 de rangos negativos rrjj= = SumaSuma de rangos negativos -99 =1 jj = 1 130 Pastor-Barriuso R. de 0, se esperaría la misma suma de rangos positivos que negativos [Tabla 8.3 aquí] y, por consiguiente, 2 aproximadamente 2 4 la suma esperada de rangos positivos sería de rangos absolutos 1) n(de n +la1suma ) Testtotal 1 n(nla+ mitad losapartado rangos con signo de Wilcoxon E(W) donde indica el número deque diferencias no nulas. igual ,que endeel anterior, Bajon la hipótesis nula de las =diferencias se= Al distribuyen simétricamente alrededor 2 2 4 1 n(n + 1) n(n + 1) el de la P misma para el suma contraste bilateral vendrá dadonegativos bajo H0 E(W)de=rangos = que ,por la probabilidad devalor 0, se exacto esperaría positivos y, por consiguiente, 2 2 4 donde n indica el número de diferencias no nulas. Al igual que en el apartado anterior, Bajo la hipótesis nula de que las diferencias se distribuyen simétricamente alrededor de 0, se de obtener una suma de positivos tanto o másdedistante detotal E(W) susuma valor la suma de rangos positivos sería la negativos mitad la deque rangos absolutos esperaría laesperada misma suma de rangos rangos que y, suma por consiguiente, la esperada el valor exacto de P para el contraste bilateral vendrá dado por la probabilidad bajo H0 de rangos la mitad de la sumanototal de Al rangos donde npositivos indica elsería número de diferencias nulas. igualabsolutos que en el apartado anterior, observado w; esto es, si w > E(W), 1 n(n + 1) n(n + 1) devalor obtener una de suma de rangos positivos tanto vendrá o=más distante que su valor E(W) = bilateral el exacto P para el contraste dado, pordelaE(W) probabilidad bajo H0 2 2 4 P = 2P(W ≥ w | H0) observado es,de siderangos w diferencias > E(W), de obtener una suma positivos tanto oAlmás distante que anterior, su valor el valor donde n indicaw; elesto número no nulas. igual que endeelE(W) apartado donde n indica el número de diferencias no nulas. Al igual que en el apartado obtener una exacto de P para el contraste bilateral vendrá dado por la probabilidad bajo H0 deanterior, y, sidew rangos ≤ E(W), observado w; esto es, si w > E(W), suma positivos tanto o más distante de E(W) que su valor observado w; esto es, P = 2P(W ≥ w | H0) el valor exacto de P para el contraste bilateral vendrá dado por la probabilidad bajo H0 preestablecido, la hipótesis nula se rechazará si la suma de rangos positivos es inferior si w > E(W), PP == 2P(W H00).) 2P(W ≤≥ ww || H y, percentil si w ≤ E(W), de obtener una de rangos positivos al α/2 suma o superior al percentil 1 - tanto α/2. o más distante de E(W) que su valor y, si w ≤ E(W), Bajo dicha hipótesis observado w; esto es,nula, si w cualquier > E(W), combinación de un número arbitrario de rangos y, si w ≤ E(W), P = 2P(W ≤ w | H0). Ejemplo 8.7 Como ilustración, supongamos que la suma de rangos positivos es w es igualmente y su probabilidad determinada porpositivos positivos r1, ..., rm nula, Bajo dicha hipótesis cualquierprobable combinación de un númeroviene arbitrario de rangos ) P= 2P(W ≤≥ w | de H00). Bajo dicha hipótesis nula, cualquier combinación un número arbitrario de rangos r1, ..., rm = es25 igualmente y su probabilidad viene determinada por a partir deprobable n = 12 parejas de datos dependientes con diferencias no nulas. La 1 , ..., rm bajo es nula, igualmente probable y nsu, probabilidad viene determinada por positivos r1hipótesis y, si wdicha ≤ E(W), Bajo cualquier combinación de un número arbitrario de rangos distribución H0 de la suma de rangos positivos es simétrica alrededor de 2 preestablecido, la hipótesis nula se rechazará si la suma de rangos positivos es inferior donde 2nE(W) es el deigualmente subconjuntos de=cualquier que pueden obtenersepor a partir de ..., y1su viene determinada positivos r1,=número n(nrm+es1)/4 = 12(12 +probable 1)/4 39, deprobabilidad lo tamaño cual se deduce que P = 2P(W ≤ w | H ). n 0 α/2 superiordealsubconjuntos percentil - αde /2.cualquier , de tamaño lasaldonde npercentil parejas con no nulas. 1Haciendo uso este resultado, la Tabla 9 del Apéndice el odiferencias número que pueden obtenerse a 2 es n 2 facilita los percentiles de la distribución de la suma de rangos positivos bajo la hipótesis nula de w0,05 = n(n + 1)/21 - w0,95 = 78 – 60 = 18, quepartir las diferencias se distribuyen simétricamente alrededor 0, cuando número deladiferencias de lashipótesis n parejas con diferencias no nulas. uso de arbitrario esteelresultado, Tabla , Haciendo Bajo dicha nula, cualquier combinación de unde número de rangos n n Ejemplo 8.7 Como ilustración, supongamos que la suma de rangos positivos es w 2 no nulas ≤ 16. Para unde nivel de significación α preestablecido, la pueden hipótesis nula se rechazará el número subconjuntos de cualquier tamaño que obtenerse a dondees2 nes donde w = 60 se obtiene de la Tabla 9 del Apéndice para n = 12. Como la suma 9positivos del Apéndice facilita los percentiles de la distribución de la suma de rangos positivos si la suma derrangos positivos es inferior al percentil α/2 o superior al percentil 1 – α/2. 0,95 , ..., r es igualmente probable y su probabilidad viene determinada por = 25n a1partir mde n = 12 parejas de datos dependientes con diferencias no nulas. La partir de n parejas diferencias nodenulas. Haciendo usoque de pueden este resultado, la Tabla es el númerocon de subconjuntos cualquier tamaño obtenerse a donde 2 las bajoEjemplo laobservada hipótesis nula de que las diferencias se distribuyen simétricamente alrededor w = 25 > w = 18, se sigue que P(W ≤ 25 | H ) > 0,05. Así, el 0,05 0 8.7 bajo Como ilustración, que la de rangos positivos es de w = 25 distribución H0 de la suma desupongamos rangos1 positivos es suma simétrica alrededor de 9 del Apéndice losdiferencias percentiles de nulas. la distribución de la suma de rangos positivos , partir de lasdennparejas con no Haciendo uso de este resultado, la Tabla a partir =facilita 12 parejas de datos dependientes con diferencias no nulas. La distribución n 20,10. ≤ 16. Para unque niveldedeE(W) significación α = 0, cuando número diferencias no nulas es ncual contraste arroja valor P >de labilateral rangos positivos es alrededor = n(n + 1)/4 bajo H0el E(W) =de n(n +suma 1)/4de=de 12(12 +un1)/4 = 39, lo simétrica se deduce laApéndice hipótesis delos que las se diferencias se distribuyen alrededor de 9bajo del percentiles de laque distribución desimétricamente la suma de rangos positivos 12(12 + 1)/4 facilita =nula 39, de lo cual deduce n donde 2 es el número de subconjuntos de cualquier tamaño que pueden obtenerse a w0,05 = el n(n + 1)/2 –dewdiferencias 18, sea superior a 16, 0,95 = 78 – 60 Enlaaquellas muestras donde número no=simétricamente nulas un nivel de significación α 0, cuando el número no nulasse es n ≤ 16. Para bajo hipótesis nulade dediferencias que las diferencias distribuyen alrededor de partir de las con diferencias no9nulas. Haciendo uso este resultado, Tabla donde w0,95n =parejas 60 se obtiene de la Tabla del Apéndice para n =de12. Como la sumalaobservada puede siguiente aproximación Dado queAsí, los rangos conlasigno =la=60 se obtiene deque la no Tabla 9normal. del Apéndice para n nivel =el 12. Como suma α ≤ 16. Para un de significación 0, cuando número de diferencias nulas es n w donde =utilizarse 25 el >w0,95 w 18, se sigue P(W ≤ 25 | H ) > 0,05. contraste bilateral arroja 0,05 0 14 9 del un Apéndice valor P > facilita 0,10. los percentiles de la distribución de la suma de rangos positivos observada = 25 > w0,05 = 18, se sigue quede P(W 25 | H0) > 0,05. Así, el en cada constituyen unawrepresentación estandarizada las≤diferencias observadas bajo la hipótesis nula de que las diferencias se distribuyen simétricamente alrededor de14 contraste bilateral arroja P > 0,10. pareja de datos dependientes, construirse un estadístico sustituyendo las a 16, puede En aquellas muestras dondeunpodría elvalor número de diferencias no nulas sea superior utilizarse la siguiente Dado rangos con de signo constituyen ≤ 16.los Para un nivel significación α una 0, cuando el númeroaproximación de diferenciasnormal. no nulas es n que 14 loslas rangos con signo ri en el en testcada de la t de Student diferencias no nulas di porde representación estandarizada diferencias observadas pareja de datospara dependientes, En aquellas muestras donde el número de diferencias no nulas sea superior a 16, podría construirse un estadístico sustituyendo las diferencias no nulas di por los rangos con muestras (Apartado 6.4). Así, eldependientes estadístico resulta signo r en eldependientes test de la t de Student para muestras (Apartado 6.4). Así, el estadístico puedei utilizarse la siguiente aproximación normal. Dado que los rangos con signo resulta constituyen una representación estandarizada de rlas diferencias observadas en cada z= , sr 14 pareja de datos dependientes, podría construirse unnestadístico sustituyendo las diferencias no nulas di por los rangos con signo ri en el test de la t de Student para donde la media de los m rangos positivos y n - m rangos negativos es muestras dependientes (Apartado 6.4). Así, el estadístico resulta Pastor-Barriuso R. z= sr r , 131 Métodos no paramétricos n−m 1 n 1 m r = 1 n ri = m ri + n−m r j 1 i =1 i =1 ri = n j =1 r j ri + r =n n i =1 y n – im donde la media de los m rangos positivos es =1 rangos j =1 negativos nn(−nm + 1) 1 n m mm = 11 m ri +1 m ri − n(n + 1) = n r= 1 riri −+ 2r j i =1riri=+ i = n j =12 nn i =i1=1 i =i1=1 n(n + 1) 2 m m ri − = 21 m (mn4+ 1) n(n + 1) + n ri − i =1 rii − = n n ii==11 i =14 2 y, en el caso de que no haya empates, n(n + 1)bajo 2 m la varianza H0 de los rangos con signo se = rla i − y, en el caso de que no haya empates, varianza bajo 4 H0 de los rangos con signo se n i =1 estima mediante estima mediante el problema, supongamos que se dispone pares de observaciones y, Para en elconcretar caso de que no haya empates, la varianza bajo H0deden los rangos con signo se estima H de los rangos con signo se y, en el caso de que no haya empates, la varianza bajo mediante 0 1 n 2 1 n 2 (n + 1)(2n + 1) 2 de una variable aleatoria continua. En dependientes, una sr = 1 = (datos n rcada n i de i = pareja n + 1)(62n + 1) . 1 2 2 2 n n i i = 1 = 1 estima mediante s r = ri = i = . n i =1 muestra n i =1 y la otra observación 6 observación x1 corresponde a la primera x2 a la segunda n n Aplicando ambas resultados, se el 1estadístico (n + 1)(2n + 1) 1 tiene 2 se tiene 2 estadístico Aplicando ambos resultados, el muestra. El objetivo se centra en comparar las medias s = r = i 2 = poblacionales. μ1 y μ2 a partir de r i Aplicando ambas resultados, se tiene el estadístico 6 n i =1 n i =1 m estas dos muestras dependientes. m ri − n(n + 1) n(n4+ 1) W − E (W ) i =tiene 1 ri −el estadístico Aplicando ambas resultados, se z= = W − E (W ) , 4 Los procedimientos desarrolladosin=1(en el Apartado 6.3 no(pueden W ) , aplicarse a esta n + 1)(2n + 1) = SE z= SE (W ) nm (n + 124 )(2n + 1) n(n +no 1) son independientes por provenir de situación, ya que las medias de ambas rmuestras i − 24 − E (W )de la suma de rangos positivos, que representa la diferencia entrey,elen observado yW esperado 4 i =valor 1 consecuencia, distribución asimétrica =la utilización, de la prueba de la t de z= dividida por sucorrelacionadas. error estándar bajo diferencias node nulas es n > 16, que representa la diferencia entre y esperado de la suma rangos observaciones SinHembargo, la se notablemente SE (Wcon ) simplifica +el1)(número n0.(elnSivalor 2observado n +comparación 1)de parejas que representa la diferencia entre el valor observado y esperado de la suma de rangos este estadístico una distribución normal estandarizada bajo la hipótesis Studentsigue para aproximadamente muestras dependientes 24 resulta cuestionable. Sin embargo, a pesar de Si las el número de parejasemparejadas. con diferencias de simetría las por diferencias de 0. dividida su derror estándar bajo H0.de - x2 en cada una n observaciones sinula sepositivos, calculan las de diferencias = x1alrededor . Si el número de parejas con positivos diferencias positivos, dividida por su error estándar bajo H 0 contar únicamente con 20 parejas, la distribución de la suma de rangos que representa diferencia entre elsigue valor observado y esperado deestas la suma de rangos de 20 es n8.8 > la 16, este aproximadamente una1000 distribución normal Porno unnulas lado, como las distintas no están relacionadas entre sí, diferencias Ejemplo A partirestadístico delparejas estudio EURAMIC, se seleccionan muestras aleatorias no parejas nulas es n > 16, este estadístico sigue aproximadamente una distribución normal presenta un aspecto mucho más normal, asíedad. el usoLadeFigura la aproximación de casos y controles agrupados según permitiendo quinquenios de 8.2 presenta la . Si el número de parejas con positivos, dividida por su error estándar bajo H estandarizada bajo la hipótesis nula de simetría de las diferencias alrededor de 0. así como 0 casoscon y controles, distribución muestral delado, la diferencia b-caroteno d entre son independientes. Por otro la mediamedia de lasdediferencias coincide la diferencias estandarizada bajo la hipótesis nula de simetría de las diferencias alrededor de 0. normal al test de los de rangos conde signo de Wilcoxon. la distribución muestral la suma rangos positivos W (esto es, la suma de rangos en las no nulas es n > 16, este estadístico sigue aproximadamente una distribución normal diferencia de medias muestrales, parejas donde el caso presenta un nivel superior de b-caroteno que el control). Debido al Ejemplo 8.8 Adepartir dellaestudio EURAMIC, se seleccionan muestras reducido número parejas, media de las diferencias de b-caroteno1000 presenta una distribución Ejemplo 8.8 A partir del estudio EURAMIC, se seleccionan 1000 muestras estandarizada bajo la hipótesis nula de simetría de las diferencias alrededor de 0. muestras asimétrica y, en consecuencia,n la utilización de la prueba de la t de Student para n aleatorias de 20 parejas1[Figura de casos8.2 y1 controles agrupadosaquí] según quinquenios de aproximadamente dependientes resulta cuestionable. de contar únicamente con 20 parejas, = embargo, d = d i Sin ( x i1 −axpesar i2 ) aleatorias de 20 parejas de casos ny controles agrupados según quinquenios de i =1 rangos ipositivos =1 la distribución de la suman de presenta un aspecto mucho más normal, Ejemplo 8.8 A partir del estudio EURAMIC,muestral se seleccionan 1000 muestras edad. La Figura 8.2depresenta la distribución de la diferencia media de βpermitiendo así el uso la aproximación n n normal al test de los rangos con signo de Wilcoxon. 1 1 En edad. el caso de existir diferencias con el mismo valor absoluto, ha de utilizarse La Figura 8.2 presenta distribución de la diferencia medialade β= xla xi 2 = xmuestral 1 − x2 i1 − aleatoriasddeentre 20 parejas casos yn controles agrupados según quinquenios de =1 1 como la distribución muestral de la suma i =así casosnydei controles, caroteno siguiente versión corregida del estadístico del test de rangos ha conde signo En el caroteno caso de existir diferencias con el mismo valorlalos absoluto, utilizarse siguiente d entre casos y controles, así como distribución muestral de lalasuma edad. La Figura 8.2 presenta la distribución muestral de la diferencia media de versión corregida del estadístico del test de los rangos con signo de rangos positivos W (esto es, la suma de rangos en las parejas donde el caso βy, en consecuencia, d es un estimador derangos la diferencia de medias de rangos positivos W (esto es,insesgado lamsuma nde (n + 1) en las parejas donde el caso riasí − como d nivel entre superior casos y controles, distribución muestral de la suma caroteno un que Debido al reducido presenta de β-caroteno 4 ellacontrol). ila =1 comparación poblacionales μ μ . Así, el problema de de medias en dos muestras 1 2 , z = presenta un nivel superior de β-caroteno que el control). Debido al reducido nla + 1)(2de n +rangos (nsuma 1) − f en las parejas donde el caso de rangos (esto es, número depositivos parejas, laWmedia de las diferencias de β-caroteno presenta una dependientes queda a una simple media depresenta una única 24 sobre una número dereducido parejas, la media de lasinferencia diferencias de βla-caroteno 16 presenta un nivel superior de β-caroteno que el control). Debido al reducido muestra de n diferencias independientes. 16 cuya varianza incluye el término de corrección por empates número de parejas, la media de las diferencias de β-caroteno presenta una Los métodos 132 Pastor-Barriuso R. del Apartado 6.2.1 para la media de una muestra pueden entonces T 16 t i (t i +al1)(100(1 t i − 1)- α)% para μ - μ como utilizarse para calcular un intervalo de confianza 1 2 f = i =1 , distribución asimétrica y, en consecuencia, la utilización de la prueba de la t de TestSin de los rangos conasigno de Wilcoxon Student para muestras dependientes resulta cuestionable. embargo, pesar de Frecuencia relativa (%) contar únicamente con 20 parejas, la distribución de la suma de rangos positivos Para concretar el problema, supongamos que se dispone de n pares de observaciones 25 25 presenta un aspecto mucho más normal, permitiendo así el uso de la aproximación de una variable aleatoria continua. En cada pareja de datos dependientes, una 20 20 normal al test de los rangosacon signomuestra de Wilcoxon. la primera y la otra observación x2 a la segunda observación x1 corresponde 15 15 muestra. El objetivo se centra en comparar las medias poblacionales μ1 y μ2 a partir de 10 estas dos muestras dependientes. [Figura 8.2 5 10 aproximadamente aquí] 5 6.3 no pueden aplicarse a esta Los procedimientos desarrollados en el Apartado En el0caso de existir el muestras mismo valor ha de 0 son absoluto, situación, ya quediferencias las medias decon ambas no independientes porutilizarse provenir dela observaciones correlacionadas. la comparación -0,6 -0,3 0 Sin embargo, 0,3 0 rangos 30se simplifica 60 signo 90notablemente 120 150 siguiente versión corregida del estadístico del test de los con 180 si se calculan las diferencias d = x1 - x2 en cada una de las n observaciones d W emparejadas. m n(n + 1) 4 Por un lado, como las (a)distintas parejasrino−están relacionadas entre sí, estas (b)diferencias z= i =1 , Figura 8.2 Distribución muestralPor deotro la diferencia casos controles (a) y de la son independientes. lado, las1β-caroteno d entre coincide cony la n(lan media + media n de + − f 1)(2de )diferencias suma de rangos positivos W (b) en 1000 muestras aleatorias de n = 20 parejas de casos y controles agrupados 24 Figura 8.2 según quinquenios de edad a partir del estudio EURAMIC. Las líneas verticales en trazo discontinuo diferencia de medias muestrales, corresponden a los parámetros subyacentes μ1 – μ2 = – 0,09 μg/g y E(W) = 80,3. 1 n 1 npor empates cuya varianza incluye el término de d =corrección di = ( x i1 − x i 2 ) n i =1 n ni =1= Ejemploincluye 8.9 En el la término Tabla 8.3desecorrección obtuvieron 19 > 16 parejas de casos y cuya varianza por empates 1T n 1 n = de 2 x(i1t i−+n1 controles con diferencias no nulas puede )(txii 2−=y,1x)1en− xconsecuencia, n t iβ-caroteno i =1 i =1 i =1 , f = 2 de rangos positivos W = 91. Bajo la utilizarse la aproximación normal a la suma y, 8.9 en consecuencia, es un insesgado de > la 16 diferencia medias Ejemplo En la Tablad 8.3 seestimador obtuvieron n = 19 parejasdede casos y donde ti es el número de empates para la i-ésima diferencia absoluta. Esta corrección conlleva hipótesis nula de simetría deefecto las diferencias alrededor de 0, apreciable el valor esperado de μ1 -empates μy Así, el problema deel lanestadístico comparación de medias en casos dos muestras 2. 8.3 unadonde reducción la varianza su sobre será cuando el la número elde número para la i-ésima absoluta. Esta corrección ti espoblacionales Ejemplo 8.9 la de Tabla se obtuvieron =diferencia 19y,> en 16consecuencia, parejas de y controles conEn diferencias no nulas de β-caroteno puede de empates sea elevado (tal es el caso de las variables cualitativas ordinales). Dado el carácter dependientes queda reducido a una simple inferencia sobre la media de una única suma de positivos es discreto de una la rangos suma de rangos y nulas el reducido tamaño inherente aapreciable las pruebas no conlleva reducción de la no varianza y su efecto sobre estadístico será controles con diferencias de β-caroteno y,muestral enelconsecuencia, puede utilizarse la aproximación normal a la suma de rangos positivos W = 91. Bajo la paramétricas, la aproximación normal a estos estadísticos suele incorporar además la corrección muestra de n diferencias independientes. porcuando continuidad la de Tabla 8.2 para la de incurrir en=un error I. el número empates sea reducir elevado (tal caso de las variables cualitativas (probabilidad 19es +de1el)rangos utilizarse ladeaproximación normal a =la19 suma positivos W 91. Bajode latipo hipótesis nula de simetría de las diferencias alrededor de 0, elpueden valor esperado de la E(W) 95 muestra Los métodos del Apartado 6.2.1 para la media de=una entonces 4 ordinales). Dado el carácter discreto de la sumaalrededor y 0, el reducido tamaño Ejemplo 8.9 En la Tabla 8.3 se obtuvieron nde=alrangos 19 > 16 casos y controles hipótesis nula de simetría de las diferencias de valor esperado de la con calcular es un intervalo de confianza 100(1 - αparejas )% el para μde 1 - μ2 como suma deutilizarse rangospara positivos diferencias no nulas de b-caroteno y, en consecuencia, puede utilizarse la aproximación y la varianza muestral inherente apositivos las no paramétricas, aproximación a estos suma de es positivos normal arangos la suma de pruebas rangos W = 91.la la hipótesisnormal nula de simetría de las sBajo d d t ± , 19 ( + n19 / 21) −1,1−α diferencias alrededor de 0, el E(W) valor esperado de la = 95 de rangos positivos es n= suma estadísticos suele incorporar además 19(19la+corrección 1)(2 ⋅419 + 1por ) − 6continuidad de la Tabla 8.2 para = 617,25, var(W) = 19(19 + 1) E(W) = 24 = 95 reducir la probabilidad de incurrir en un error4de tipo I. y la varianza 24 ydonde la varianza el término de corrección de la varianza por los t1 = 2 empates con y la varianza 19(19 + 1)(2 ⋅ 19 + 1) − 6 ) = y los t2 = 2 empates con=diferencia 617,25, absoluta 0,38 diferencia absoluta var( 0,27Wμg/g 24 19(19 + 1)(2 ⋅ 19 + 1) − 6 = 617,25, var(W) = donde el término de corrección de la varianza por los t1 = 2 empates con diferencia 17 μg/g es 24 con es donde el 0,27 término de la varianza por los tabsoluta absoluta mg/gdey corrección los t2 = 2 empates con diferencia 0,38 mg/g 1 = 2 empates con 0,38 donde el término de0,27 corrección 2(2 + 1de )(2la−varianza 1) + 2(2 +por 1)(los 2 −t11)= 2 empates absoluta diferencia absoluta f =μg/g y los t2 = 2 empates con diferencia = 6. 2 diferencia absoluta 0,27 μg/g y los t2 = 2 empates con diferencia absoluta 0,38 μg/g es Pastor-Barriuso R. Aplicando la corrección por continuidad, el test estadístico de los rangos con μg/g es 2(2 + 1)(2 − 1) + 2(2 + 1)(2 − 1) f = entonces = 6. signo de Wilcoxon resulta 2 133 f= 2(2 + 1)(2 − 1) + 2(2 + 1)(2 − 1) = 6. 2 Métodos no paramétricos Aplicando la corrección por continuidad, el test estadístico de los rangos con signo de Wilcoxon resultapor entonces Aplicando la corrección continuidad, el test estadístico de los rangos con signo de Wilcoxon resulta entonces z= | 91 − 95 | −1 / 2 617,25 = 0,14, con un valor P = 2P(Z ≥ 0,14) = 2{1 – F(0,14)} = 0,889. Notar que el resultado del test sería idéntico suma de rangos negativos W =Notar – 99, que ya que su valor esperado con un valor Pde= utilizar 2P(Z ≥ la 0,14) = 2{1 - Φ(0,14)} = 0,889. el resultado es E(W) = – 95 y su varianza coincide con var(W) = 617,25. Así, una vez controladas las diferencias edad, las de b-caroteno favor de W los=casos deque infarto -99, ya su no son del test seríadeidéntico dediferencias utilizar la suma de rangosanegativos significativamente distintas de las diferencias a favor de los sujetos libres de la enfermedad. valor esperado es E(W) = -95 y su varianza coincide con var(W) = 617,25. Así, La comparación no paramétrica de una variable continua en más de dos muestras dependientes vez controladas diferencias de edad,Bajo las diferencias dede β-caroteno a favorsigue la puedeuna realizarse mediante las el test de Friedman. la asunción que la variable misma distribución continua excepto posibles diferencias de localización (traslaciones), esta prueba permite contrastar la hipótesis nula de una misma localización de la variable en cada una de las poblaciones. Este procedimiento también se fundamenta en la definición de rangos y puede consultarse en los libros específicos de métodos no paramétricos. 18 8.4 TEST EXACTO DE FISHER En el Apartado 7.4 se presentó el test χ2 de Pearson como un procedimiento general para evaluar la asociación estadística entre las variables de una tabla 2×2. Esta prueba se basa en la asunción de que el tamaño muestral es suficientemente grande para justificar la aproximación chicuadrado a la distribución nula del estadístico χ2 de Pearson. En concreto, si los marginales de la tabla son pequeños, de tal forma que la frecuencia esperada en alguna de las celdas sea inferior a 5, esta aproximación puede resultar imprecisa. En tales circunstancias, es preferible utilizar métodos alternativos basados en la distribución exacta de las frecuencias de las celdas de una tabla 2×2. En este apartado se describe el más conocido de estos procedimientos, el test exacto de Fisher. Ejemplo 8.10 La Tabla 8.4 presenta el número de sujetos con niveles de b-caroteno Ejemplo Bajo la hipótesis de independencia de β-caroteno y el superiores8.1. e inferiores a 0,30 mg/g entre los 10 entre casoseldenivel infarto y los 10 controles del estudio EURAMIC seleccionados de forma independiente en el Ejemplo 8.1. Bajo la riesgo de de infarto de miocardio, esperada en celda sería de miocardio, hipótesis independencia entrelaelfrecuencia nivel de b-caroteno y elcada riesgo de infarto la frecuencia esperada en cada celda sería E11 = E12 = 5⋅10 = 2,5, 20 E21 = E22 = 15 ⋅ 10 = 7,5. 20 Como los valores esperados en dos de las cuatro celdas son inferiores a 5, la prueba χ2 de Pearsonlosnovalores será aplicable a esta tablade2×2 la asociación ha de contrastarse mediante otro Como esperados en dos lasycuatro celdas son inferiores a 5, la procedimiento. prueba χ 2 de Pearson no será aplicable a esta tabla 2×2 y la asociación ha de contrastarse mediante otro procedimiento. 134 Pastor-Barriuso R. [Tabla 8.4 aproximadamente aquí] Test exacto de Fisher Tabla 8.4 β-caroteno en tejido adiposo en 10 casos de infarto de miocardio y 10 controles seleccionados aleatoriamente del estudio EURAMIC. β-caroteno (μg/g) > 0,30 ≤ 0,30 Total Infarto de miocardio Caso Control Total 1 9 10 4 6 10 5 15 20 El test exacto de Fisher se basa en determinar la probabilidad exacta de observar una tabla cualquiera con frecuencias a, b, c y d, bajo la hipótesis nula de independencia y asumiendo que todos los marginales n1, n2, m1 y m2 son fijos (Tabla 7.1). La condición de marginales fijos se impone por conveniencia matemática, ya que los cálculos se simplifican notablemente y los marginales contienen poca información sobre la asociación a estudio. Bajo H0, la probabilidad de enfermar π es común en los sujetos expuestos y los no expuestos. Así, el número de enfermos entre los expuestos sigue una distribución de parámetros n1 y π, mientras que entre los n1 binomial a n1 − a n 2 c n2 − c ) = π ( 1 − π ) π ( 1 π )Como P(a, b, c, d | H 0 no expuestos sigue una distribución binomial de parámetros las muestras de a c n2 y− π. expuestos y no expuestos son independientes, la probabilidad de obtener una tabla con frecuencias a, b, c y d es el producto de las probabilidades binomiales de observar a sujetos n1 n 2 m1 los enfermos entre los expuestos y c entre no expuestos, π (1 − π ) m2 . = na1 m1 − a n2 P(a, b, c, d | H0) = π a (1 − π ) n1 − a π c (1 − π ) n2 − c a c Para marginales n1, n2, m1 y m2 fijos, el rango de valores posibles k para el número de n1 n 2 m1 m - n ) y π (1min(n − π ) m,2 m . ). Por tanto, la = k = casos expuestos varía entre k1 = max(0, 1 2 2 1 1 a m − a 1 Para marginales de n1,obtener n2, m1 yuna m2tabla fijos,con el rango de valores k para ela unos número de casos probabilidad frecuencias a, b, cposibles y d condiciona expuestos varía entre k = max(0, m – n ) y k = min(n , m ). Por tanto, la probabilidad 1 1 posibles 1 Para marginales n1, n1 2, m1 y m2 fijos, el2 rango2 de valores k para el número de de obtener una tabla frecuencias b, c ydada d condicionada a unos marginales n1, n2, m1 y m2 fijos marginales n1, con n2, m por 1 y m2 fijosa,viene viene dada por casos expuestos varía entre k = max(0, m - n ) y k = min(n , m ). Por tanto, la 1 1 2 2 1 1 n1 n 2 m1 a, b, c y dπ condiciona (1 − π ) m2 a unos probabilidad de obtener una tabla con frecuencias − a m a 1 P(a, b, c, d | n1, n2, m1, m2; H0) = k 2 marginales n1, n2, m1 y m2 fijos viene dada por n1 n 2 π m1 (1 − π ) m2 k = k1 k m1 − k nn1 nn2 m1 n m2 n 2 2 1 π (1 −1 π ) aa m 1 − a m1 − a a m1 − a P(a, b, c, d | n1, n2, m1, m2; H0) == , k2 nn2 =m1 n + mn2 1 k2 n n 1 2 1π ) 2 π ( 1 − k m − k k = k1 1 k = k1 k m1 − k m1 n 2 las propiedades n1 de n1 nde coeficientes 2 los donde el denominador de la última igualdad se obtiene binomiales. Esta distribución probabilidades entre donde el denominador de ladeúltima igualdad se delas propiedades m1 −deacon a todas m1 − alas obtiene posibles a tablas loslos mismos = , = marginales se conoce como distribución hipergeométrica y determina la distribución bajo H0 k2 n1 n 2 n1 + n 2 entre todas coeficientes binomiales. Esta distribución de probabilidades lasposibles k = k1 k m1 − k m1 Pastor-Barriuso R. tablas con los mismos marginales se conoce como distribución hipergeométrica y donde el denominador de la última igualdad se obtiene de las propiedades de los determina la distribución bajo H0 del número de casos expuestos y no expuestos en una 135 Métodos no paramétricos del número de casos expuestos y no expuestos en una muestra de m1 casos obtenidos a partir de un total de n1 sujetos expuestos y n2 sujetos m no expuestos. Notar que esta probabilidad depende 1 m 2 n1 n 2 dado que una vez conocido a las frecuencias de únicamente del número a de casos expuestos, a la 1 − a 1 − a a los nmarginales de mtabla. las restantes celdas quedan determinadas por Cabe destacar también P(a | n1, n2, m1, m2; H0) = = m2 que aunque los cálculos se han derivado de prospectivo, mun n1 + n 2 se obtendría el mismo 1 + estudio resultado a partir de un estudio retrospectivoen términos del número de sujetos expuestos entre n1 m1 casos y controles, n1 !nm2 !1 m 1 ! mm2 2! n1 n 2 = , n! aa! b! c!nd1!− a a m1 − a P(a | n1, n2, m1, m2; H0) = = m1 + m 2 n1 + n 2 lo cual confirma que la probabilidad condicional tabla no n1 a una determinada m1 asociada varía en función del diseño prospectivo o retrospectivo del n1 ! n 2 ! m1 ! m 2 ! estudio. =, n! a! b! c! d! lo cualEjemplo confirma queBajo la probabilidad asociada a una no varía en 8.11 la hipótesis condicional nula de independencia entredeterminada el nivel de βtabla -caroteno función del diseño prospectivo o retrospectivo del estudio. lo cual confirma que la probabilidad condicional asociada a una determinada tabla no y el riesgo de infarto agudo de miocardio, la probabilidad exacta de obtener la Ejemplo 8.11 delBajo la hipótesis nulaode independencia entre el nivel de b-caroteno y el varía en función diseño prospectivo retrospectivo del estudio. riesgo 8.4 de manteniendo infarto agudolosdemarginales miocardio,fijos la probabilidad exacta de obtener la Tabla 8.4 Tabla es manteniendo los marginales fijos es Ejemplo 8.11 Bajo la hipótesis nula de independencia entre el nivel de β-caroteno 10 10 1 4 5!15!10!10!exacta de obtener la y el riesgo de| infarto agudo P(1 5, 15, 10, 10; de H0)miocardio, = la probabilidad = 0,136, = 20!1! 4! 9! 6! 20 es Tabla 8.4 manteniendo los marginales fijos 5 que corresponde a la probabilidad de que, de los 5 sujetos observados con niveles de 10 y10 b-caroteno superiores a 0,30 mg/g,de 1 sea restantes 4 sean controles. Notar que que corresponde a la probabilidad que,caso de loslos 5 sujetos observados con niveles 1 4 !15!la10primera !10! la tabla se refiere por la frecuencia a = 1 observada celda, dado que las 5en = 0,136, P(1 | 5, 15, 10, 10; H0) = = demás frecuencias b = 4, ac 0,30 = 9 yμdg/g, = 61vienen entonces dadas por los marginales. β-caroteno superiores sea caso y los restantes 4 sean controles. de 20 20!1! 4! 9! 6! 5 Notar que la tabla se refiere por la frecuencia a =de1 una observada en la celda, Para contrastar la independencia entre las variables tabla 2×2, el primera test exacto de Fisher consiste en enumerar todas las posibles tablas con los mismos marginales que la tabla observada, las demás b = 4,de cexacta =que, 9 yde d =los 6 vienen entonces por losbajo la queque corresponde afrecuencias lalaprobabilidad 5 sujetos observados con niveles para adado continuación calcular probabilidad asociada a cada una dedadas estas tablas hipótesis nula de independencia. El valor P bilateral del test exacto de Fisher corresponde marginales. β-caroteno a 0,30para μg/g, 1 seaaquellas caso y los restantes 4 sean controles. de entonces a la suma de superiores probabilidades todas tablas con probabilidad inferior o igual a la de la tabla observada (esto es, la suma de probabilidades de las tablas tanto o menos Notar la tabla senula refiere la frecuencia a = 1 observada en la primera celda, compatibles conque la hipótesis quepor la tabla observada). Para contrastar la independencia entre las variables de una tabla 2×2, el test exacto dado que demás frecuencias b =todas 4, c = y d = 6 vienen entonces dadas marginales por los Ejemplo 8.12las La Tabla 8.5 presenta las9 posibles tablas con los mismos de Fisher consiste en enumerar todas las posibles tablas con los mismos marginales que n1 = 5, n2 = 15, m1 = 10 y m2 = 10 observados en la Tabla 8.4 para la asociación entre el marginales. b-caroteno y el infarto de miocardio. Bajo la nulaexacta de independencia entre ambas la tabla observada, para a continuación calcular la hipótesis probabilidad asociada a cada variables, la probabilidad exacta asociada a cada tabla viene dada por la distribución una dehipergeométrica estascontrastar tablas bajo la hipótesis nula de independencia. valor P bilateral delexacto test Para la independencia entre las variables deEluna tabla 2×2, el test exacto de Fisher corresponde entonces la suma de probabilidades para todas aquellas que de Fisher consiste en enumerar todasa las posibles tablas con los mismos marginales 136 la tabla observada, para a continuación calcular la probabilidad exacta asociada a cada Pastor-Barriuso R. 22 una de estas tablas bajo la hipótesis nula de independencia. El valor P bilateral del test Test exacto de Fisher tablas con probabilidad inferior o igual a la de la tabla observada (esto es, la suma de probabilidades de las tablas tanto o menos compatibles con la hipótesis nula que la tabla Tabla 8.5 Todas las posibles tablas con los mismos marginales que la Tabla 8.4, junto con sus probabilidades observada). tablas con probabilidad inferior o igual a la de nula la tabla observada (esto es, la suma de asociadas bajo la hipótesis de independencia. Tabla Probabilidad bajo Hcon Odds rationula que la tabla 0 probabilidades lasLa tablas o menos compatibles latablas hipótesis Ejemplo de 8.12 Tablatanto 8.5 presenta todas las posibles con los mismos 0 5 1 4 observada). 0 la Tabla 8.4 para la 5, n2 = 15,5 m1 = 10 y m0,016 marginales n1 = 10 2 = 10 observados en 9 β-caroteno 6 0,136 0,17la hipótesis nula de asociación entre el y el infarto de miocardio. Bajo Ejemplo 8.12 La Tabla 8.5 presenta todas las posibles tablas con los mismos 2 8 entre 3 7 ambas independencia variables, la0,348 probabilidad exacta0,58 asociada a cada tabla marginales n1 = 5, n2 = 15, m1 = 10 y m2 = 10 observados en la Tabla 8.4 para la 3 2 7 8 la distribución 0,348 1,71 viene dada por hipergeométrica asociación entre el β-caroteno y el infarto de miocardio. Bajo la hipótesis nula de 4 6 1 9 0,136 6 15!10!10! exacta asociada a cada tabla independencia entre ambas variables, la5!probabilidad P(0) = 0,016, 5 0 = P(5) = 200,016 ! 0! 5!10! 5! 5 10 ∞ viene dada por la distribución hipergeométrica 5!15!10!10! P(1) = P(4) = = 0,136, 520 !1!51!!140!!91!06!! P(0) = P(5) = = 0,016, 20! 0! 5!10! 5! 5!15!10!10! P(2) = P(3) = 5!15!10!10! = 0,348, P(1) = P(4) = 20! 2! 3! 8! 7! = 0,136, 20!1! 4! 9! 6! 5!15!10!10! tablas con a = 0, 1, 4 y 5 cuya suma de probabilidades igual P(2) =es P(3) = a 1. Como las = 0,348, 20! 2! 3! 8! 7! tienen asociadas probabilidades menores o iguales que la probabilidad P(1) = cuya suma de probabilidades es igual a 1. Como las tablas con a = 0, 1, 4 y 5 tienen asociadas menores o iguales quedel la probabilidad = 0,136 P bilateral test exacto deP(1) Fisher es de la tabla 0,136 de laprobabilidades tabla observada, el valor a = 0, 1, 4 y5 cuya suma de probabilidades es igual a 1. Como las tablas con observada, el valor P bilateral del test exacto de Fisher es P = P(0) + Pmenores (1) + P(4)o +iguales P(5) que la probabilidad P(1) = tienen asociadas probabilidades = 0,016 + 0,136 + 0,136 + 0,016 = 0,304. 0,136 de la tabla observada, el valor P bilateral del test exacto de Fisher es Notar que se obtendría el mismo valor P si se sumaran las probabilidades asociadas a todas tablas con un oddsvalor ratio Ptanto osumaran más alejado del valor nulo 1 que el OR = Notaraquellas que se obtendría mismo las probabilidades P = Pel(0) + P(1) + P(4)si+seP(5) 1∙6/(4∙9) = 0,17 de la tabla observada; es decir, las probabilidades de las tablas con OR ≤ 0,17 oasociadas OR ≥ 1/0,17 = 6. aquellas Así,= a0,016 partir esta muestra reducida, no puede concluirse que exista a todas tablas con un odds tan ratio tanto o más alejado del valor +de0,136 + 0,136 + 0,016 = 0,304. una asociación significativa entre el nivel de b-caroteno y el riesgo de infarto de miocardio. nulo 1 que el OR = 1⋅6/(4⋅9) = 0,17 de la tabla observada; es decir, las P si el se número sumarande lasposibles probabilidades Notar se obtendría el es mismo Cuando elque tamaño muestral muy valor pequeño, tablas con los mismos marginales será muy reducido, de tal forma que el valor P del test exacto Fisherde podrá probabilidades de las tablas con OR ≤ 0,17 ó OR ≥ 1/0,17 = 6. Así,dea partir esta tomar asociadas a todas aquellas tablas con un odds ratio tanto o más alejado del valor muy pocos valores, siendo así particularmente difícil obtener resultados significativos. Para un nivel de significación α preestablecido, el test exacto de Fisher tenderá a ser conservador con muestra tan reducida, no puede concluirse que exista una asociación significativa OR = 1 ⋅ 6/(4 ⋅ 9) = 0,17 de la tabla observada; es decir, las nulo 1 que el una verdadera probabilidad de error de Tipo I menor que el valor nominal α. Un contraste alternativo consiste en calcular el valor mid-P bilateral, que se define como y el riesgo de infarto de miocardio. entremenos el nivelconservador de β-caroteno probabilidades de las tablas con OR ≤ 0,17 ó OR ≥ 1/0,17 = 6.menos Así, a verosímiles partir de esta la probabilidad de la tabla observada más la probabilidad de las tablas bajo H0. Este valor mid-P será siempre inferior o igual al valor exacto de P, obteniéndose resultados 23 muestra tan no puedeesconcluirse muy similares si elreducida, tamaño muestral grande. que exista una asociación significativa entre el nivel de β-caroteno y el riesgo de infarto de miocardio. Pastor-Barriuso R. 23 137 Métodos no paramétricos Ejemplo 8.13 De todas las posibles tablas enumeradas en la Tabla 8.5, sólo las tablas con a = 0 y 5 tienen probabilidades bajo H0 menores que la probabilidad P(1) = 0,136 de la tabla observada, así que el valor mid-P bilateral se calcula como mid-P = P(0) + P(1) + P(5) = 0,016 + 0,136 + 0,016 = 0,168, que es considerablemente menor que el valor exacto de P = 0,304 calculado en el ejemplo anterior. No obstante, ambos valores de P arrojan resultados no significativos para el nivel de significación estándar α = 0,05. El test exacto de Fisher puede generalizarse para evaluar la asociación estadística entre las variables categóricas de una tabla r×c, cuando algunas frecuencias esperadas sean muy bajas y no pueda aplicarse el test χ2 de Pearson. Aunque el valor P del test exacto de Fisher para tablas mayores de 2×2 se define igualmente como la suma de probabilidades para aquellas tablas tanto o menos probables que la tabla observada, su cálculo requiere de algoritmos de computación dado el elevado número de posibles tablas con los mismos marginales. 8.5 138 REFERENCIAS 1. Agresti A. Categorical Data Analysis, Second Edition. New York: John Wiley & Sons, 2002. 2. Bickel PJ, Doksum KA. Mathematical Statistics: Basic Ideas and Selected Topics. Englewood Cliffs, NJ: Prentice Hall, 1977. 3. Breslow NE, Day NE. Statistical Methods in Cancer Research, Volume 1, The Analysis of Case-Control Studies. Lyon: International Agency for Research on Cancer, 1980. 4. Colton T. Estadística en Medicina. Barcelona: Salvat, 1979. 5. Conover WJ. Practical Nonparametric Statistics, Third Edition. New York: John Wiley & Sons, 1998. 6. Fleiss JL. The Design and Analysis of Clinical Experiments. New York: John Wiley & Sons, 1986. 7. Fleiss JL, Levin B, Paik MC. Statistical Methods for Rates and Proportions, Third Edition. New York: John Wiley & Sons, 2003. 8. Hollander M, Wolfe DA. Nonparametric Statistical Methods, Second Edition. New York: John Wiley & Sons, 1999. 9. Lehmann EL. Nonparametrics: Statistical Methods Based on Ranks. San Francisco: Holden and Day, 1975. 10. Rosner B. Fundamentals of Biostatistics, Fifth Edition. Belmont, CA: Duxbury Press, 1999. 11. Snedecor GW, Cochran WG. Statistical Methods, Eighth Edition. Ames, IA: Iowa State University Press, 1989. Pastor-Barriuso R. TEMA 9 DETERMINACIÓN DEL TAMAÑO MUESTRAL 9.1 INTRODUCCIÓN Las inferencias poblacionales derivadas a partir de una muestra conllevan indefectiblemente un margen de error. Así, en el diseño de un estudio epidemiológico o clínico, es necesario plantearse de antemano el número de sujetos que deben ser estudiados para responder a la pregunta de investigación con un grado razonable de certidumbre. La determinación a priori del tamaño muestral es una parte importante del diseño de un estudio por distintos motivos: yy Permite concretar la hipótesis de trabajo. El investigador ha de precisar la hipótesis principal del estudio y, en función de su experiencia, investigaciones previas o estudios piloto, especificar la magnitud de efecto clínica o biológicamente relevante que se pretende detectar. yy Permite evaluar la factibilidad del estudio. Una de las limitaciones más frecuentes en los estudios epidemiológicos es la imposibilidad de reclutar un número suficiente de pacientes, bien sea por limitaciones en los recursos económicos, en el número de pacientes disponibles o en el tiempo de duración del estudio. yy Previene la obtención de resultados no concluyentes. Como se describió en el Tema 5, la precisión de una estimación y la potencia estadística de un contraste de hipótesis aumentan conforme aumenta el tamaño muestral, de tal forma que una muestra insuficiente dará lugar a estimaciones imprecisas y contrastes de baja potencia. Desde un punto de vista puramente teórico, basta con aumentar el tamaño muestral para obtener estimaciones arbitrariamente precisas o para detectar como estadísticamente significativo cualquier efecto por pequeño que sea. Aun cuando esto sea posible en la práctica, la utilización de muestras excesivamente grandes es ineficiente, ya que la posible detección de efectos trivialmente pequeños y de escasa utilidad práctica no justificaría los recursos empleados. En último término, el objetivo de la determinación a priori del tamaño muestral consiste en estimar la muestra mínima necesaria para asegurar estimaciones razonablemente precisas o para tener una potencia suficiente en la detección de efectos clínicamente relevantes. Con cierta frecuencia, el número de sujetos disponibles para un estudio viene dictado de antemano por las limitaciones económicas o temporales. En tales circunstancias, es importante determinar qué magnitudes de efecto tendrían una probabilidad razonable de ser detectadas con la muestra disponible, para contar así con una idea aproximada de las posibilidades que ofrecería la realización de dicho estudio. Como se verá a continuación, el cálculo del tamaño muestral requiere de información previa a la realización del estudio. Estos datos suelen proceder de investigaciones previas relacionadas y, en la medida de lo posible, han de ajustarse a unas hipótesis de trabajo verosímiles. En cualquier caso, las asunciones realizadas en el cálculo del tamaño muestral pueden diferir de los resultados posteriores del estudio y, en consecuencia, estas determinaciones deben servir como guía orientativa más que como norma rígida para la estimación del tamaño muestral. Conviene apuntar también que la muestra resultante se refiere al número de sujetos necesarios para el Pastor-Barriuso R. 139 ación de tamaño esencialmente infinito. La corrección de las fórmulas del tamaño Determinación del tamañoymuestral tral para otros tipos de muestreo para poblaciones finitas puede consultarse en bros sobre muestreos complejos citados al final del tema. análisis y no a los inicialmente incluidos. Así, la muestra estimada ha de incrementarse en previsión de las posibles pérdidas de sujetos que pudieran ocurrir en el estudio. TAMAÑO MUESTRAL PARA LA ESTIMACIÓN DE UN PARÁMETRO En este tema se revisan las fórmulas del tamaño muestral más frecuentemente utilizadas en LACIONAL el diseño de estudios epidemiológicos y clínicos, tanto para la estimación de una media y una proporción en una única muestra, como para la comparación de medias y proporciones en muestras dependientes e independientes. En adelante, se asume que las muestras se obtienen mediante un 1.2 MEDIDAS sta sección se presentan las fórmulas para determinar el tamaño muestral necesarioDE TENDENCIA CENTRAL muestreo aleatorio simple a partir de una población de tamaño esencialmente infinito. La corrección de las fórmulas del tamaño muestral para otros tipos de muestreo y para poblaciones obtener estimaciones fiables de un parámetro poblacional (típicamente la mediadedetendencia central informan acerca de cuál e Las medidas finitas puede consultarse en los libros sobre muestreos complejos citados al final del tema. variable continua o la proporción de sujetos con una determinada característica) a de una determinada variable o, dicho de forma equivalente 9.2 TAMAÑO MUESTRAL PARA LA ESTIMACIÓN DE UN PARÁMETRO r de una única muestra. Esta situación concierne esencialmente a los estudiosde qué valor se agrupan los datos observados. La alrededor POBLACIONAL iptivos o transversales. El objetivo se centra las en calcular tamaño muestral En esta sección se presentan fórmulaselpara determinar necesario para los resultado central deellatamaño muestramuestral sirven tanto para resumir obtener estimaciones fiables de un parámetro poblacional (típicamente la media de una variable mo necesario para estimar con un de continua o el la parámetro proporciónpoblacional de sujetos con unadeterminado determinada característica) a partir de parámetros una única poblacionales realizargrado inferencias acerca de los muestra. Esta situación concierne esencialmente a los estudios descriptivos o transversales. El sión, que puedeobjetivo cuantificarse mediante la amplitud del intervalo confianza. se centra en calcular el tamaño muestral de mínimo necesario para estimar el parámetro continuación se describen los principales estimadores de la poblacional con un determinado grado de precisión, que suele cuantificarse mediante la amplitud del intervalo confianza.de una media variable. Tamaño muestral para la de estimación tamaño de una muestra precede a su selección y, en consecuencia, no se dispone de rtir de la aproximación normal N(μ, σ 2/n) a la distribución de una1.2.1 mediaMedia muestral aritmética 9.2.1 Tamaño muestral para la estimación de una media tamaño de una muestra precede a su selección y, en consecuencia, no se dispone de por información muestral. La precisión de la estimación δ queda entonces determinada 2 uede construirseAun intervalo de confianza al 100(1N(μ, - α)% paraa la media partir de la aproximación normal σ /n) la distribución de una media muestral La media aritmética, denotada por x ,, puede se define como la su información muestral. La precisión dealo, la100(1 estimación δ queda entonces determinada por construirse un del intervalo dede confianza – α)% para la media poblacional μ como la amplitud intervalo confianza más concretamente, por la distancia del centro valores muestrales dividida por el número acional μ como x ± z1 – α /2 σ / n . Notar que este intervalo incluye incluye la la desviación desviación típica poblacional σ en lugar dede observacione amplitud confianza o, más concretamente, poruna la distancia centroa su su la muestral, ya de que la determinación del tamaño de muestradel precede aestimación los límitesdel delintervalo intervalo por n el tamaño muestral y por x para e i el valor consecuencia, no seyadispone de información de observado la en lugar dey, suenestimación muestral, que la determinación del muestral. La precisión a poblacional σselección a los límites del intervalo estimación δ queda entonces determinada por la amplitud del intervalo de confianza o, más σ media vendría dada por la concretamente, por la distancia del centro z1−αlímites δ =a los , del intervalo3 /2 n σ δ = z1−α / 2 , x1 + x 2 + ... + x n 1 n n = = x x i de donde puede despejarse el tamaño muestral n para obtener n i =1 n de donde puede despejarse el tamaño muestral n para obtener de donde puede despejarse el tamaño muestral n para obtener z 2 σ 2 La media es la medida de tendencia central más utilizad n = 1−α / 2 . 2 z2 δ σ 2 n = 1−α / 22 interpretación. . Corresponde al “centro de gravedad” de los δ muestral para la estimación de una media De esta expresión se desprende que el tamaño De estadepende expresión desprende queque el tamaño muestral para la estimación de una poblacional de se tres elementos, debenprincipal ser determinados parainfluenciada poder limitaciónde es antemano que está muy por los v aplicarDe la esta fórmula: expresión se desprende el tamaño para la estimación una media poblacional depende de tres que elementos, quemuestral deben ser determinados dede antemano caso, puede no ser un fiel reflejo de lamayor tendencia central de yy El nivel de confianza 100(1 – α)%. Cuanto mayor sea este nivel de confianza, media poblacional depende de elementos, queutilizarse deben serpor determinados de confianza antemano del será el tamaño En tres la práctica, suele convenio una para poder aplicarmuestral. la fórmula: 95% (α = 0,05), de tal forma que el percentil de la distribución normal estandarizada es Ejemplo 1.4 En este y en los sucesivos ejemplos sob para poder aplicar la fórmula:100(1 - α)%. Cuanto mayor z0,975 = 1,96. z•1–α/2 El=nivel de confianza sea este nivel de confianza, 140 yy La varianza poblacional σ 2. Cuanto más dispersa sea una variable, mayordel será la muestra utilizarán los valores colesterol HDL obtenidos e • El nivel de confianza 100(1 - α)%. Cuanto mayor sea este nivel de confianza, mayorpara será describirla el tamaño muestral. En la práctica, suelepor utilizarse porunconvenio una necesaria aceptablemente. Se requiere, tanto, de valor aproximado estudio “European Study on una Antioxidants, Myocardia mayor serádel el tamaño muestral. Entallaforma práctica, suele utilizarse por convenio confianza 95% ( α = 0,05), de que el percentil de la distribución Pastor-Barriuso R. the Breast“ (EURAMIC), un estudio multicéntrico de confianza del 95% (α es = 0,05), tal forma normal estandarizada z1-α/2 =dez0,975 = 1,96.que el percentil de la distribución entre 1991 y 1992 en ocho países Europeos e Israel p Ejemplo 9.1 En un pequeño estudio piloto realizado en personas adultas de una Tamañopara muestral para la estimación de un parámetro precisión de un kilogramo puede ser aceptable estimar el peso medio en poblacional determinada población, la media y la desviación típica de la presión arterial personas adultas, pero resulta claramente insuficiente en recién nacidos. sistólica resultaron ser 130 ay estudio, 20 mm Hg, esta similares ya de la varianza de la variable que respectivamente. suele obtenerse a Utilizando partir de trabajos realizados o de un estudio piloto. información preliminar, se planea muestra Ejemplo 9.1 En un pequeño estudioobtener piloto una realizado en aleatoria personas simple adultasde demayor una yy La precisión deseada δ. El tamaño muestral será tanto mayor cuanto mayor sea la precisión exigida la estimación es,medio cuanto menor seaarterial δ). El criterio para la precisión tamañoapara estimar el(esto nivel presión sistólica conestablecer una precisión determinada población, la media y ladedesviación típica de la presión arterial de una estimación ha de fundamentarse en el conocimiento previo sobre la magnitud aproximada del Asumiendo parámetro. Así, por de ejemplo, unadel precisión de un kilogramo puede ser Hg. confianza 95% yUtilizando una desviación de ±2 mm sistólica resultaron ser 130 yun 20nivel mm Hg, respectivamente. esta típica aceptable para estimar el peso medio en personas adultas, pero resulta claramente insuficiente recién nacidos. información preliminar, se planea obtener una muestra aleatoria simple de mayor similar a la en del estudio piloto, se tiene Ejemplopara 9.1estimar En unel nivel pequeño estudio piloto realizado en personas adultas de una tamaño medio de2presión arterial sistólica con una precisión 2 1 , 96 20 determinada población, la media típica de la presión arterial sistólica n = y la2 desviación = 384,16; 2 resultaron ser 130 y 20 mm Hg, respectivamente. Utilizando estadesviación información preliminar, típica de ±2 mm Hg. Asumiendo un nivel de confianza del 95% y una se planea obtener una muestra aleatoria simple de mayor tamaño para estimar el nivel medio de presión arterial sistólica con una385 precisión ±2 estimar mm Hg.laAsumiendo similar a la del estudio piloto, se tiene es decir, se requerirían aproximadamente sujetosde para presión un nivel de confianza del 95% y una desviación típica similar a la del estudio piloto, se tiene arterial sistólica media de esta población 1,96 2 20 2con una precisión de ±2 mm Hg. n= = 384,16; 2 2 Obsérvese que el tamaño muestral aumenta de forma cuadrática con la precisión es decir, se requerirían aproximadamente 385 sujetos para estimar la presión arterial sistólica media de estaque población con una precisión de mm Obsérvese que el es decir, se aproximadamente sujetosδpara estimar laelpresión = 1±2 mm Hg,Hg. tamaño deseada, derequerirían tal forma para el doble de385 precisión tamaño muestral aumenta de forma cuadrática con la precisión deseada, de tal forma que para el doble de precisión =sería 1 población mm Hg, elveces tamaño muestral necesario Hg. sería cuatro arterial sistólica media deδesta con una precisiónmínimo de ±2 mm muestral mínimo necesario cuatro mayor veces mayor Obsérvese que el tamaño muestral2 aumenta de forma cuadrática con la precisión 1,96 20 2 n= = 1.536,64 ≈ 1.537. 2 deseada, de tal forma que para el1doble de precisión δ = 1 mm Hg, el tamaño muestral necesario cuatro veces mayor mediante p ±mínimo zmuestral − π ) /lansería .estimación Así, la precisión δ proporción en la estimación de una proporción 9.2.2 Tamaño de una 1-α/2 π (1para 9.2.2 Tamaño muestral para la estimación de una proporción 2 la2 precisión Siguiendo unpargumento apartado anterior, puede utilizarse ladeaproximación normal mediante ±viene z1-α/2 determinada π similar (1 − π ) al / ndel Así, δ en la estimación una proporción 1.,96 20 poblacional por Siguiendo un argumento similar al del apartado anterior, puede utilizarse la n = = 1.536,64 ≈ 1.537. N(π, π(1 – π)/n) a la distribución de una proporción muestral p para obtener un intervalo de 12 poblacional π mediante confianza al 100(1 – α)% para la proporción mediante p ± z1–α/2 π (1 − π ) / n . Así, Así, la precisión δ poblacional viene determinada por aproximación normal N ( π , π (1 π )/ n ) a la distribución de una proporción muestral p π (1 − π ) la precisión δ en la estimación de unaδ proporción viene determinada por = z1−α / 2 poblacional , n poblacional viene determinada por 9.2.2 Tamañounmuestral la estimación de π-una para obtener intervalopara de confianza al 100(1 α −proporción πpara (1)% ) la proporción poblacional π δ = z1−α / 2 , n y el tamaño muestral mínimo para alcanzar Siguiendo un argumento similar necesario al del apartado anterior, dicha puedeprecisión utilizarseesla π (1 − π δ = z1−α / 2 y el tamaño muestral mínimo necesario para alcanzar dicha precisión es n y el tamañonormal muestral para alcanzardedicha precisión esmuestral p 2 N(mínimo π, π(1 - necesario π)/n) a lazdistribución una proporción aproximación π (1 − π ) n = 1−α / 2 2 . δ y el muestral mínimoπnecesario para alcanza 5 2 para obtener un intervalo de confianza al 100(1 la tamaño proporción poblacional z1−α / 2π-(α 1 )% − π para ) n =la estimación El cálculo del tamaño muestral para de. una proporción precisa, por tanto, de 2 δ los siguientes elementos: El cálculo del tamaño muestral para la estimación de una proporción precisa, por z 2 π (1 − π n = 1−α / 2 2 yy El nivel de confianza 100(1 – α)%, que se establece habitualmente en el 95%. δ tanto, de los siguientes El cálculo del tamañoelementos: muestral para la estimación de una proporción precisa, por yy La proporción poblacional π. 5 para la estimación Elhabitualmente cálculo del tamaño muestral tanto, de nivel los siguientes elementos: • precisión El dedeseada confianza )%, queque se establece en el 95%. yy La δ o 100(1 el error- α absoluto se considere aceptable. • tanto, de los siguientes El de confianza 100(1 π- .α)%, que se establece habitualmente en elelementos: 95%. La nivel proporción poblacional • • El nivel de confianza 100(1 - α)%, que se est La proporción poblacional . absoluto que se considere precisión deseada δ o el πerror aceptable. Pastor-Barriuso R. • La objeto proporción poblacional π. La precisión deseada δ o elaproximado error absoluto que se considere aceptable. El •conocimiento previo del valor de la proporción de estudio es 141 Determinación del tamaño muestral El conocimiento previo del valor aproximado de la proporción objeto de estudio es necesario no sólo para sustituirlo explícitamente en la fórmula, sino también para establecer la precisión deseada en la estimación. Por ejemplo, un error absoluto del ±5% podría ser admisible en la estimación de una proporción mientras que este error información, se pretendepróxima realizar al un50%, estudio transversal paramismo estimar la sería claramente inaceptable para una proporción pequeña, pongamos del 5% (o equivalentemente para una proporción muy grande, ya que cuando se estima una proporción también se está estimando su prevalencia de hipertensión en esta población con un error absoluto del ±3% complementario). Así, para determinar de antemano qué error se considera admisible, ha de contarse con alguna información sobre la magnitud de π, bien sea a través de investigaciones ±10%). Asumiendo el niveltransversal de confianza información, sedel pretende realizar un estudio paraestándar estimar del la 95%, π = previas(error o, enrelativo su defecto, de un estudio piloto. se necesitaría una mínima deerror absoluto del ±3% 0,30 y δ = 0,03, prevalencia hipertensión estamuestra población conanterior, un Ejemplo 9.2de En el estudioenpiloto del ejemplo la proporción de hipertensos (presión arterial sistólica ≥ 140 mm Hg) fue del 30%. En base a esta información, se π= (error relativo delun ±10%). nivel de confianza estándar del 2 pretende realizar estudio la prevalencia de 95%, hipertensión en 1,Asumiendo 96transversal 0,30(1 −el 0,para 30 ) estimar = 896,37 ≈ 897. n = esta población con un error absoluto 0,03 2 del ±3% (error relativo del ±10%). Asumiendo el 0,03, se necesitaría una muestra 0,30 ydeδ =confianza nivel estándar del 95%, π = mínima 0,30 y δde= 0,03, se necesitaría una muestra mínima de Si, por el contrario, el estudio 2se diseñara para estimar la prevalencia de diabetes, 1,96 0,30(1 − 0,30) n= = 896,37 ≈ 897. 03 2error absoluto del ±1% (error relativo del que se asume próxima al 5%, con0,un Si, por el contrario, el estudio se diseñara para estimar la prevalencia de diabetes, que se ±20%), requeriría tamaño considerablemente mayor asume al 5%, con un error absoluto del ±1% (error relativo del ±20%), se Si, por próxima elsecontrario, elunestudio semuestral diseñara para estimar la prevalencia de diabetes, requeriría un tamaño muestral considerablemente mayor que se asume próxima al1,96 5%, 2 con un error absoluto del ±1% (error relativo del 0,05(1 − 0,05) = 1.824,76 ≈ 1.825. n= 0,012 ±20%), se requeriría un tamaño muestral considerablemente mayor Como se desprende de este ejemplo, para estimar fiablemente una proporción extrema (muy o muy se necesitará una fiablemente muestra mayor que para estimar una Comopequeña se desprende de grande) este ejemplo, para estimar una proporción 1,96 2 0,05(1 − 0,05) proporción cercana nal=50%. = 1.824,76 ≈ 1.825. 0,012 se necesitará una muestra mayor que para extrema (muy pequeña o muy grande) La fórmula del tamaño muestral presentada en este apartado se basa en la aproximación normal a laseuna distribución una Aunqueunaesta aproximación es estimar proporción cercana alde50%. Como desprende demuestral este ejemplo, para proporción. estimar fiablemente proporción razonable en la mayoría de las circunstancias, existen fórmulas alternativas, tales como las basadas en (muy la aproximación normal con corrección poruna continuidad o en la aproximación extrema pequeña o muy grande) se necesitará muestra mayor que para La fórmula del tamaño muestral presentada en este apartado se basa en la de Poisson, que pueden ser útiles cuando se prevé trabajar con muestras de reducido tamaño o conuna proporciones extremas. estimar proporciónmuy cercana al 50%.Una descripción y comparación más detallada aproximación normal a la distribución de una proporción. Aunque esta de los distintos métodos de cálculo delmuestral tamaño muestral puede encontrarse en la bibliografía de este tema. aproximación en la mayoría de lasen circunstancias, La fórmula es delrazonable tamaño muestral presentada este apartado existen se basa fórmulas en la alternativas, tales como lasdistribución basadas en muestral la normal DE conMEDIAS corrección 9.3 TAMAÑO MUESTRAL PARA LAaproximación COMPARACIÓN aproximación normal a la de una proporción. Aunque estapor Muchos diseños bien sean defórmulas cohortes o de casos y continuidad o en la aproximación de Poisson, que pueden ser(estudios útiles cuando se prevé aproximación esepidemiológicos, razonable en la mayoría deobservacionales las circunstancias, existen controles) o experimentales (ensayos clínicos), se realizan con un afán comparativo, donde el objetivo no es tanto estimar la magnitud de un determinado parámetro poblacional, trabajar con muestras delas reducido tamaño o con proporciones muy Una alternativas, tales como basadas en la aproximación normal conextremas. corrección por sino más bien comparar parámetros entre distintas poblaciones. En tales diseños, el problema radica en determinar muestral necesario en cada métodos grupo dedecomparación, de tal forma descripción comparación másmínimo detallada de los distintos cálculosedel tamaño continuidadelyotamaño en la aproximación de Poisson, que pueden ser útiles cuando prevé que el contraste de hipótesis que se pretende realizar tenga una potencia suficiente para detectar posibles diferencias clínica o epidemiológicamente En extremas. este apartado muestral puede encontrarse en la bibliografía de proporciones esterelevantes. tema. muy trabajar con muestras de reducido tamaño o con Una se presentan descripción y comparación más detallada de los distintos métodos de cálculo del tamaño 142 Pastor-Barriuso R. muestral puede encontrarse en la bibliografía de este tema. 7 determinada minada variable variable o, dicho o, dicho de forma de forma equivalente, equivalente, estosestos estimadores estimadores indican indican independientes orqué de valor qué valor se agrupan se agrupan los datos los datos observados. observados. Las medidas Las medidas de tendencia de tendencia Tamaño muestral para la comparación de medias Supongamos quelos se resultados pretende contrastar la hipótesis de muestra la muestra sirven sirven tanto tanto para para resumir resumir los resultados observados observados comocomo paranula paraH0: μ1 = μ2 de igualdad de μ1 ≠ μ2 enendos conde una medias frente la hipótesis alternativa bilateralAHdiferencias 1: A laslos fórmulas del apoblacionales tamaño muestral para contrastar losdistribuciones niveles medios rencias inferencias acerca acerca de de parámetros los parámetros poblacionales correspondientes. correspondientes. variable cuantitativa a partir de dos muestras dependientes o independientes. 2 2 2 nación se describen se describen los principales los principales estimadores tendencia la tendencia central central de una de σestimadores = la σde . Según los resultados deluna Apartado 6.3, la distribución igual varianza 1 = σ 2de 9.3.1 Tamaño muestral para la comparación de medias en dos muestras independientes muestral de la diferencia de medias x1 - x 2 en muestras independientes de tamaño n1 y Supongamos que se pretende contrastar la hipótesis nula H0: μ1 = μ2 de igualdad de medias n2 será normal con H media μμ2- en μ2 dos = 0 bajo H0 y μ1 - μcon 0 bajovarianza H1, y σ12 edia aritmética aritméticafrente distribuciones a la aproximadamente hipótesis alternativa bilateral 2 ≠ igual 1: μ1 ≠ 1 = σ22 = σ2. Según los resultados del Apartado 6.3, la distribución muestral de la diferencia de 2 tmética, a aritmética, denotada denotada por por x 1, –seσ x define se define suma de uno de unolos den9.1). de y nPara aproximadamente normal con medias /n1muestras +como σ 22 /como n2laindependientes =suma σla2(1/ n1 cada +de 1/ncada (Figura una probabilidad varianza 2) tamaño 21, en 1los 2 seráasegurar media μ1 – μ2 = 0 bajo H0 y μ1 – μ2 ≠ 0 bajo H1, y varianza σ12/n1 + σ22/n2 = σ 2(1/n1 + 1/n2) (Figura strales muestrales dividida dividida porαel por elasegurar número deunobservaciones de observaciones Si denotamos Si 9.1). Para una probabilidad de cometer undenotamos error de tipo I,sólo la hipótesis nula se rechazará denúmero cometer error de tipo realizadas. I, laα realizadas. hipótesis nula se rechazará si el estadístico sólo si el estadístico valor observado observado para para el sujeto el sujeto i-ésimo, i-ésimo, i = 1,i = ...,1,n,..., n, año tamaño muestral muestral y pory xpor i el x i el valor x1 − x 2 x1 − x 2 ≤ z1α /2 ó ≥ z1α /2 adría vendría dadadada por por 11-/ nα /21 σ+ 11/ n/ n2 + 1 / n ó xσ1 -1x/ 2n1≥+z11- α/ /2n 2σ 1 / n + 1 / n . x1 - x 2 σ≤ -z . 1 2 1 2 o, equivalentemente, si la diferencia de medias x...2 ++ x...n + x n 1 n 1 n x1 + x12 ++ si o, equivalentemente, la diferencia de medias bajo la del test para detectar una diferencia . .la potencia = x = x i = xxhipótesis = x ≤ alternativa, x Así, i 2 n z1 n i =1 n i =1 1 nα /2 σ 1 / n1 + 1 / n 2 ó x1 x 2 ≥ z1α /2 σ 1 / n1 + 1 / n 2 . subyacente μ1 - μ2 vendrá dada la porpotencia del test para detectar una diferencia subyacente Así, bajo la hipótesis alternativa, –de μ2tendencia vendrá por más Así, bajocentral ladada hipótesis alternativa, potencia del test para detectar una diferencia edia es laes medida la medida deμ1tendencia central más utilizada utilizada y delaymás de más fácilfácil 8 =dada P( x1por x 2 la ≤de zla 1 / n1Su + 1 / n 2 | H1 ) 1 deβ los muestra. μde μ2 vendrá datos tación. n. Corresponde Corresponde al subyacente “centro al “centro de gravedad” de datos los de 1α muestra. /2 σ Su 1 - gravedad” x1 extremos x 2 ≥extremos z1 α y, 1este /en n1 este + 1 / n 2 | H1 ). P( valores mitación l limitación es que es está que está muymuy influenciada influenciada por los por+valores los /2 σeny, 1 - β = P( x1 - x 2 ≤ -z1- α /2 σ 1 / n1 + 1 / n 2 | H1 ) no edeser noun serfiel un reflejo fiel reflejo de lade tendencia la tendencia central central de lade distribución. la distribución. Asumiendo sin pérdida de generalidad que μ1 < μ2 (Figura 9.1), la segunda probabilidad + P( x1 - x 2 ≥ z1- α /2 σ 1 / n1 + 1 / n 2 | H1 ). H1: μ1 ≠ μ2 H0: μ1 = μ2 x1 se sea apreciablemente mayor lasucesivos expresión anterior, que representa el evento de que lo emplo 1.4 En 1.4este En este y ende ylos en los sucesivos ejemplos sobre sobre estimadores estimadores muestrales, muestrales, ~ejemplos ~se x1 − x2 → N ( μ1 − μ 2 , σ 2 (1 / n1 + 1 / n2 )) x1 − x2 → N (0, σ 2 (1 / n1 + 1 / n2 )) Asumiendo sin pérdida de generalidad que μ1 < μ2 (Figura 9.1), la segunda probabilidad rán ilizarán los valores los valores delque colesterol del xcolesterol HDL HDL obtenidos obtenidos en los en los primeros 10 primeros sujetos del del a virtualmente cero. La10 potencia sesujetos reduce entonces 2 , será de la expresión anterior, que representa el evento de que x1 sea apreciablemente mayor otudio “European “European StudyStudy on Antioxidants, on Antioxidants, Myocardial Myocardial Infarction Infarction and Cancer and Cancer of of 1 - β = P( x1 - x 2 ≤ -z1- α /2 σ 1 / n1 + 1 / n 2 | H1 ) que x 2 , será virtualmente cero. La potencia se reduce entonces a east“ e Breast“ (EURAMIC), (EURAMIC), un estudio un estudio multicéntrico multicéntrico de casos de casos y controles y controles realizado realizado x − x 2 − ( μ 1 − μ 2 ) − z1−α / 2 σ 1 / n1 + 1 / n 2 − ( μ 1 − μ 2 ) P x1e1 -Israel ≤ H 1 Europeos - β =Europeos P( x1e2- βIsrael ≤ para -z1- α para σ 1evaluar / nel + 1 / n | H ) tre 9911991 y 1992 y 1992 en ocho en ocho países países evaluar efecto el efecto de los de los /2 1 1 1 2 σ 1/ n + 1/ n σ 1 / n1 + 1 / n 2 1 2 x − x 2 − ( μ 1 − μ 2 ) − z1−α / 2 σ 1 / n1 +5 1 / n52 − ( μ 1 − μ 2 ) = P 1 ≤ | H1 μ μ | − , σ 1 / n1 + 1 / n 2 = Φ − σz1−α1/ 2/ n+1 + 1 / n12 α/2 2 α/2 σ 1 / n1 + 1 / n 2 μ1 - μ2 0 | μ 1 − μ 2 | − z , = Φ + donde la última igualdad de la distribución normal de x1 - x 2 bajo la hipótesis 1−α / 2se deriva σ − 1z / n1σ+ 11//nn+2 1/ n z1−α / 2σ 1 / n1 + 1 / n2 1−α / 2 1 2 μ2. Esta expresión alternativa. Notar que sedealcanzaría mismo resultado si μde1 >medias Figura 9.1 Representación la potenciaeldel contraste bilateral a partir de dos muestras Figura 9.1 donde la última igualdad se deriva de la distribución normal de x1 - x 2 bajo la hipótesis independientes. permite determinar a posteriori la potencia de un contraste para detectar una diferencia alternativa. Notar que se alcanzaría el mismo resultado si μ1 > μ2. Esta expresión Pastor-Barriuso R. n1 y de medias subyacente μ1 - μ2 a partir de dos muestras independientes de tamaños permite determinar a posteriori la potencia de un contraste para detectar una diferencia n2. 143 + P( 1 - x 2 ≥ z1- α /2 σ 1 / n1 + 1 / n 2 | H1 ). continuación sexdescriben los principales continuación estimadores se describen de la tendencia los principales central deestimadores una Las medidas Las medidas de tendencia de tendencia central central informan informan acercaacerca de cuál dees cuál el valor es el valor más rem variable. Asumiendo sin pérdida de generalidad que μ1 < μ2 (Figura 9.1), la segunda probabilidad de unadedeterminada una determinada variable variable o, dicho o, dicho de forma de forma equivalente, equivalente, estos estos estimadore estim 1.2.1 Media aritméticael evento de que 1.2.1x1Media aritmética sea apreciablemente mayor de la expresión anterior, que representa Asumiendo sin pérdida de generalidad que de μ1 < μde (Figura 9.1), segunda de 2 valor alrededor alrededor qué qué valor se agrupan se la agrupan los datos losprobabilidad datos observados. observados. Laslamedidas Las medidas de tend La media aritmética, denotada por La media aritmética, denotada por x , se define como la suma de cada uno x , de se los define como expresión anterior, que representa el evento de que sea apreciablemente mayor que que x 2 , será virtualmente cero. La potencia se reduce1 entonces a 2 será virtualmente cero. La potencia se reduce a central central de laentonces de muestra la muestra sirven sirven tanto tanto para resumir para resumir los resultados los resultados observados observad co valores muestrales dividida por el número valores demuestrales observaciones dividida realizadas. por el número Si denotamos de observa 1 − β = P( x1 − x 2 ≤ − z1−realizar 1 /inferencias n1 + 1inferencias / n 2 |acerca H1 ) acerca α /2 σ realizar de losdeparámetros los parámetros poblacionales poblacionales correspondientes correspond por n el tamaño muestral y por xi el valor por nobservado el tamañopara muestral y pori-ésimo, xi el valor el sujeto i = observado 1, ..., n, p x − x 2 − ( μ 1 − μ 2 ) − z1−α / 2 σ 1 / n1 + 1 / n 2 − ( μ 1 − μ 2 ) aleatoriamente hipertensos al de monoterapia estándar otros de la de continuación continuación segrupo describen se describen los principales los principales estimadores tendencia la tendencia centrac = P 501 pacientes ≤ Hyestimadores 1 la media por la media vendría dada por σ 1 /vendría n1 + 1 / ndada σ 1 / n + 1 / n 2 1 2 50 pacientes de similares características variable. variable.al grupo de tratamiento combinado con el | μ 1 − μ 2 | − z x1 + x 2 + ... + x n x + x2 + . 1 n = , 1 n Φ + 1 / 2 − α nuevo fármaco. Después de 4 semanas de tratamiento, la media y la desviación . = = = x x x xi = 1 i σ 1 / n + 1 / n 1 2aritmética 1.2.1 1.2.1 Media Media aritmética n i =1 n n i =1 n típica de la presión arterial sistólica fueron 155 y de 22 monoterapia mm Hg en elestándar grupo dey otros aleatoriamente 50 pacientes hipertensos al grupo La media aritmética, aritmética, denotada denotada por xpor se xdefine se define como como la suma la suma de cada de uno cadad donde la última igualdad se deriva deLalamedia distribución normal de la hipótesis 1, – 2, bajo La media es la medida de tendencia central La media másesutilizada la medida y de de más tendencia fácil central más ut alternativa. Notar que se yalcanzaría si μ1 > combinado. μ2. combinado Esta expresión permite monoterapia, y 150 18 mm Hgelenmismo el grupo de tratamiento Como 50 pacientes de similares características al resultado grupo de tratamiento con el valores valores muestrales muestrales dividida dividida por el por número el número de observaciones de observaciones realizadas Si d donde la última igualdad se deriva de la distribución normal de x x bajo la hipótesis 1 2 determinar a posteriori la potencia de un contraste para detectar una diferencia de mediasrealizadas. interpretación. Corresponde al “centro interpretación. de gravedad”Corresponde de los datos de al “centro la muestra. de gravedad” Su a la partir de dos independientes n2. subyacente μfármaco. paso previo comparación medias, contrastade lalatamaños igualdad varianzas 1 – μ2 a 1laydesviación nuevo Después demuestras 4 de semanas desetratamiento, media ynde por n por el tamaño n el tamaño muestral muestral y por y x por el valor x el valor observado observado para el para sujeto el sujeto i-ésimo, i-ési i i alternativa. Notar que se alcanzaría el mismo resultado si μ1 > μ2. Esta expresión principal limitación es que está muy influenciada principal limitación por los es valores que está extremos muy influenciada y, en este por mediante estadístico típica de 9.3 laelpresión fueron 155 yla22eficacia mm Hgantihipertensiva en el grupo de de un nuevo Ejemplo En unarterial ensayosistólica para evaluar laclínico media la media vendría vendría dada por dada por permite determinar a posteriori la potencia de un contraste para detectar una fármaco en combinación conserununtratamiento se asignaron aleatoriamente caso, puede no fiel reflejo estándar, de lacaso, tendencia puede central no ser un de fiel ladiferencia distribución. reflejo de50 la tendencia cent 2 monoterapia, y 150 y 18 mm Hg en el grupo de tratamiento combinado. Como 2 pacientes hipertensos al grupo de monoterapia estándar y otros 50 pacientes de similares s 22muestras μ1 - de μ2 atratamiento partir independientes de características medias subyacente 1x y =combinado F = de12 dos = 1,49, +x x1 + Después xx21 ++n... x... 1 n fármaco. 1den tamaños al grupo con el nuevo 2++de n 4 2 . n. = = = = x x x x 18 s i i 2 Ejemplo 1.4 En este y en los sucesivos Ejemplo ejemplos 1.4 sobre En este estimadores y en los sucesivos muestrales, ejemplo se paso previo a la comparación de medias, se contrasta la igualdad de varianzas semanas de tratamiento, la media y la desviación típica de nlai =presión arterial n sistólica n 1 n i =1 n2.fueron 155 y 22 mm Hg en el grupo de monoterapia, y 150 y 18 mm Hg en el grupo de utilizarán valores HDL utilizarán obtenidos los valores en se loscontrasta 10 delprimeros colesterol HDL obten del mediante estadístico tratamiento combinado. Como paso previo acolesterol la comparación de medias, la sujetos que bajo laeldistribución F de los Fisher con ndel 1 – 1 = 49 y n2 – 1 = 49 grados de La media La media es la medida es la medida de tendencia de tendencia central central más utilizada más utilizada y de más y de fácil más igualdad de varianzas mediante el estadístico [Figura 9.1 aproximadamente aquí] estudio “European Study on Antioxidants, estudio Myocardial “EuropeanInfarction Study on and Antioxidants, Cancer ofMyo 22P(F libertad, corresponde a un valor P bilateral 49,49 ≥ 1,49) = 2⋅0,082 = 0,164. s12 22Corresponde interpretación. interpretación. Corresponde al “centro al “centro de gravedad” de gravedad” de los de datos los datos de la de mues la F = 2 = 2 = 1,49, s 2 18 un estudio the (EURAMIC), multicéntrico Breast“ (EURAMIC), de casos y controles un estudio realizado multicéntr Así, la comparaciónthe delBreast“ nivel medio de presión arterial sistólica entre ambos principal principal limitación limitación es queesestá quemuy está influenciada muy influenciada por los porvalores los valores extremos extrey 9.3 En un ensayo paranevaluar la eficacia antihipertensiva de un queEjemplo bajo la distribución F de clínico Fisher con 1 – 1 = 49 y n2 – 1 = 49 grados de libertad, entremediante 1991 y 1992 en ocho países Europeos entre muestras 1991 e Israel y 1992 paraenevaluar ocho países el efecto Europeos de los e Is grupos la con prueba deun –t1,49) 1no =Student 49 y reflejo nfiel – 1reflejo 49 de que bajopuede la distribución decaso, Fisher n1≥ser = un 2∙0,082 ==de0,164. Así, la comparación corresponde a realizarse un valor PF bilateral 2P(F 2 para 49,49 caso, puede puede no ser fiel la grados de tendencia la tendencia central central de la de distribución. la distribuc fármaco en combinación con un tratamiento se asignaron del nuevo nivel medio de presión arterial sistólica entre ambosestándar, grupos puede realizarse mediante independientes asumiendo igualdad deindependientes varianzas, cuyo estadístico resulta ≥asumiendo 1,49) = 2⋅0,082 = 0,164. libertad, a para un valor P bilateral 2P(F49,49 la pruebacorresponde t de Student muestras igualdad de varianzas, 5 cuyo estadístico resulta Ejemplo Ejemplo 1.4 En1.4 este Enyeste en los y ensucesivos los sucesivos ejemplos ejemplos sobresobre estimadores estimado m 9 Así, la comparación del nivel medio de presión arterial sistólica entre ambos x1 − x 2 155 − 150 t= = utilizarán =del 1,24, utilizarán los valores los valores colesterol del colesterol HDL HDL obtenidos obtenidos en losen10los primeros 10 prim 1 1 1 1 grupos puede realizarse mediante la prueba t de Student para muestras s + + 20,1 n1 nestudio 50“European 50StudyStudy 2 estudio “European on Antioxidants, on Antioxidants, Myocardial Myocardial Infarction Infarction and independientes asumiendo igualdad de varianzas, cuyo estadístico resulta donde la varianza combinada es s2 = {(50 – 1)222 + (50 – 1)182}/(50 + 50 – 2) = 404. the Breast“ the Breast“ (EURAMIC), un2 estudio undeestudio multicéntrico multicéntrico de casos de casos y controle y co 2 (EURAMIC), – (50 2 = -98 grados Utilizando la distribución t de es Student con -n1)22 1)18 }/(50 +libertad, 50 - 2) =el valor P donde la varianza combinada s2 = {(50 1 + n2 + x1 − x 2 = 0,216; 155 150 los resultados del estudio no aportan es−decir, bilateral es 2P(t98 ≥ 1,24) = 2∙0,108 1,24, = entre t= entre 1991 1991 y 1992 y 1992 en=ocho en ocho paísespaíses Europeos Europeos e Israel e Israel para evaluar para evaluar el efe suficiente evidencia para afirmar que el tratamiento es más – 2 = 98 grados de eficaz que la 404. Utilizando la distribución t de Student con 1 1 1 n1 + 1 n2combinado s + + 20,1 monoterapia. n1 n 2 50 50 ≥ 1,24) = 2⋅0,108 = 0,216; ambos es decir, los libertad, el valor bilateral escabría 2P(t98preguntarse A partir de estosPresultados si en realidad tratamientos son variable. Determinación del tamaño muestral igualmente eficaces o si, por el contrario, el estudio carece de potencia suficiente para 2 2 2 resultados del estudio no aportan suficiente evidencia para afirmar que el - 2)en= términos donde la varianza combinada es s = {(50 1)22 + (50 1)18 }/(50 + 50 detectar una diferencia que, aun siendo moderada o pequeña, sea importante clínicos. Si se considera clínicamente relevante una diferencia absoluta de |μ1 – μ2| = 5 tratamiento es mássistólica eficaz que lacon monoterapia. grados de 404. Utilizando la distribución t de Student n 1 + n2 – 2 = mm Hg en lacombinado presión arterial media, y asumiendo un98 nivel de significación α= 144 A partir de estos P resultados en realidad ambos tratamientos 2⋅0,108 = 0,216; es decir, los libertad, el valor bilateral cabría es 2P(tpreguntarse 98 ≥ 1,24) = si Pastor-Barriuso R. son igualmente eficaces si, por el contrario, el estudio carece de potencia resultados del estudio nooaportan suficiente evidencia para afirmar que el 1 2 Por tanto, no es sorprendente que elsignificativa estudio anterior arrojara unreal resultado noHg. detectarían como estadísticamente una diferencia de 5 mm α =diferencia 0,05 y una desviación σmagnitud = 20 mm asumiendo un nivel de significación significativo, aunsorprendente cuando exista subyacente detípica dicha Por tanto, no es queuna el estudio anterior arrojara un resultado no de medias Tamaño muestral para la comparación Hgentre en ambos la potencia para detectar dicha diferencia en un estudio con ambosgrupos, tratamientos. significativo, aun cuando exista una diferencia subyacente de dicha magnitud 0,05 típica σ = 20 mm Hg en ambos grupos, la potencia para detectar = 50desviación sería n1 = ny2una entre ambos tratamientos. n2 = 50de sería dicha diferencia en un estudio conenn1el= diseño Como ilustra el ejemplo anterior, un estudio es importante determinar 5 βmuestral = Φ −anterior, 1el− ejemplo 1,será 96 +necesario =estudio Φ(−de 0,71) 0,239. para a priori tamaño en cada grupo comparación evitar la Comoqué ilustra en el diseño de un es =importante determinar 20 1 / 50 + 1 / 50 resultados no 23,9% concluyentes poren falta degrupo potencia. Supongamos, en el casocomo aobtención priori quédetamaño muestral será necesario cada de comparación para evitar la Es decir, únicamente un de los estudios con este tamaño muestral detectarían estadísticamente significativa unadediferencia realcon de 5este mmtamaño Hg. Pormuestral tanto, no es sorprendente Es decir, únicamente un 23,9% los estudios másque general, que se pretende asignar distinto tamaño a ambas muestras 2 = kn obtención de resultados no concluyentes por falta de potencia. Supongamos, en1,eldonde caso una el estudio anterior arrojara un resultado no significativo, aunncuando exista diferencia de dicha magnitud entre ambos tratamientos. detectaríansubyacente como estadísticamente significativa una diferencia real de 5 mm Hg. k es un número prefijado. A partir detamaño la fórmula de la muestras potencia ncon 2= 1, y kn donde más general, quepositivo se pretende asignar distinto a ambas 2 =n 1, kn Como anterior, que en eleldiseño deanterior un estudio es importante determinar a priori Porilustra tanto, el noejemplo es sorprendente estudio arrojara un resultado no ) = 1 β , se sigue que recordando que Φ(z = kn , k es un número positivo prefijado. A partir de la fórmula de la potencia con n 1β 1 y qué tamaño muestral será necesario en cada grupo de comparación para evitar la2 obtención de resultados no concluyentes por falta potencia. Supongamos, caso magnitud más general, que se significativo, aun cuando existadeuna diferencia subyacenteendeeldicha , se sigue que n2|=μkn−1, μdonde recordando Φ(z1-tamaño β) = 1 - aβambas k es un número positivo prefijado. pretende asignarque distinto muestras 1 2 | z1− β con = − zn12−α=/ 2kn+1, y recordando , que Φ(z1–β) = 1 – β, se sigue que A partir de laambos fórmula de la potencia entre tratamientos. 1 1 σ | μ −+μ | 2 n1 1 kn z1− β = − z1−α / 2 + 1 , 1 estudio 1 Como ilustra el ejemplo anterior, en el diseñoσde un es importante determinar + n1 kn1 de donde puede despejarse n1 para obteneren cada grupo a priori qué tamaño muestral será necesario de comparación para evitar la de donde puede despejarse n1 para obtener de dondedepuede despejarse n1 para obtener 2 2 Supongamos, en el caso obtención resultados no concluyentes de potencia. (k + en 1por )( la z1falta que corresponde al tamaño necesario y n2 = kn1 al de la segunda −primera α / 2 + z 1−muestra β ) σ n1 = , 2 k ( μtamaño 1 − μ 2 )a ambas 2 muestras n2 = kn1, donde másmuestra. general,En que pretende asignar distinto el se caso particular de que se desee un mismo muestral en ambos (k + 1)( z1−α / 2 + z1− β ) 2 σ tamaño n = , que corresponde al tamaño necesario en la primera muestra y n = kn1 al de la segunda muestra. 1 kde ( μla μ 2 ) 2 de la 2potencia 1 −fórmula , y= 1, éste k esgrupos número prefijado. A partir con ngrupos 2 = kn1k En eluncaso de que se desee un mismo tamaño muestral en ambos kparticular = 1,positivo éste vendrá determinado por 11 vendrá determinado por recordando que Φ(z1-β) = 1 - β, se sigue que 2( z1−α / 2 + z1− β ) 2 σ 2 11 n1 = n 2 = . 2 ( μ| μ1 −−μμ2 ) | 1 2 z1− β = − z1−α / 2 + , La asignación de igual tamaño a ambas muestras 1 es,1 en general, más eficiente ya que da + es, lugar aLaunasignación menor tamaño totaltamaño del estudio. Noσ obstante, hayensituaciones prácticas en ya lasque que es de igual a ambas muestras general, más eficiente n1 kn 1 preferible seleccionar muestras de distinto tamaño, aun cuando ello conlleve un aumento de la muestra totalapara alcanzar la misma tal esNo el caso de loshay estudios donde la disponibilidad da lugar un menor tamaño totalpotencia; del estudio. obstante, situaciones prácticas en de sujetos donde puede despejarse n1 entre para obtener de o los costes difieren los grupos, o cuando se requieren estimaciones más precisas en uno de los grupos. Además de estas consideraciones, el cálculo del tamaño las que es preferible seleccionar muestras de distinto en tamaño, aun cuando ellomuestral conlleve para la comparación de medias es necesario determinar previamente los siguientes elementos: (k + 1)( z1−α / 2 + z1− β ) 2 σ 2 un aumento de la muestra total para alcanzar la misma potencia; tal es ellacaso de los n1 =α del contraste bilateral, , yy El nivel de significación que representa probabilidad de 2 k (μ − μ ) rechazar erróneamente la hipótesis nula1 y se2establece usualmente en α = 0,05. estudios donde la disponibilidad de sujetos o los costes difieren entre los grupos, o yy La potencia 1 – β del contraste, que determina la probabilidad de detectar hipótesis alternativas ciertasestimaciones y se fija habitualmente en en 1 –uno β =de 0,80 0,90. Además de estas cuando se requieren más precisas losógrupos. 11 2 yy La varianza poblacional σ . En la determinación del tamaño muestral suele asumirse que consideraciones, en el cálculo del tamaño muestral la comparación de medias es la varianza es común para ambos grupos, ya que para generalmente se carece de información previa suficiente para determinar una varianza específica en cada uno de los grupos. necesario determinar previamente los siguientes elementos: yy La diferencia mínima detectable |μ1 – μ2|. El tamaño muestral será tanto mayor cuanto menor sea la diferencia que se pretende detectar. La magnitud de esta diferencia debe ser • El nivel de significación α del contraste bilateral, que representa la probabilidad de rechazar erróneamente la hipótesis nula y se establece usualmente en α = 0,05. Pastor-Barriuso R. • La potencia 1 - β del contraste, que determina la probabilidad de detectar 145 β = 0,80 para detectar posibles diferencias de dicha magnitud. Asumiendo que se potencia suficiente para detectar una diferencia subyacente de 5 mm Hg en la pretende asignar el mismo Determinación del tamaño muestral número de pacientes a ambos brazos del ensayo presión arterial sistólica media de los hipertensos bajo monoterapia y tratamiento clínico, un nivel de significación α = 0,05 y una desviación típica σ = 20 mm Hg combinado, se planea realizar un nuevo ensayo clínico que tenga una potencia 1 un valor plausible basado en conocimientos previos, o bien relevante desde el punto de similar a la del estudio anterior, el tamaño muestral necesario en cada uno de los vista clínico epidemiológico. β = 0,80 parao detectar posibles diferencias de dicha magnitud. Asumiendo que se grupos sería Ejemplo 9.4 Dado que elnúmero estudiodedescrito en aelambos ejemplo anterior carecía de potencia pretende asignar el mismo pacientes brazos del ensayo suficiente para detectar una diferencia subyacente de 5 mm Hg en la presión arterial 2 2 2 sistólica media hipertensos tratamiento se planea zsignificación 2(los αbajo = 0,05 típica σcombinado, = 20 mm Hg clínico, un niveldede 2monoterapia (1,y96una + 0desviación ,84)y2 20 0 , 975 + z 0 ,80 ) σ = n = ≈ 251, n = 1 nuevo 2 realizar un ensayo clínico2 que tenga una potencia 1 – β==250,88 0,80 para detectar posibles 2 (μ 1 − μ 2 ) 5 diferencias magnitud. que se pretende asignar el uno mismo número de similar a la de deldicha estudio anterior,Asumiendo el tamaño muestral necesario en cada de los pacientes a ambos brazos del ensayo clínico, un nivel de significación α = 0,05 y una desviación típica total σ = de 20 251 mm+Hg la del estudio anterior,por el el tamaño muestral para unasería muestra 251similar = 502 apacientes. Supongamos, grupos necesario en cada uno de los grupos sería contrario, que el tratamiento combinado con el nuevo 2fármaco es muy costoso y que se dispone de n pares de observac 2( z 0,975 Para ) 2 σ 2 2el(1problema, + z 0,80concretar ,96 + 0,84)supongamos 20 2 n1 = n2 = = 250,88 ≈ 251, = 2 52 − μ 2 ) de que se decide estudiar( μla1 mitad sujetos bajo tratamiento combinado que bajo de una variable aleatoria continua. En cada pareja de datos dependientes, una 9.3.2 Tamaño muestral para la comparación de medias en dos muestras para una muestra total esto de 251 = 502 pacientes. por el contrario, que = 0,5n tal caso, Supongamos, el tamaño muestral monoterapia estándar; es, +n2251 1. En laSupongamos, primera yella otra observación x2 a la segu x1=corresponde para una muestra totalobservación de 251 502 pacientes. porse el tratamiento combinado con +el251 nuevo fármaco esamuy costosomuestra y que decide estudiar dependientes la mitad de bajo que bajo monoterapia estándar; esto es, necesario ensujetos el grupo de tratamiento monoterapiacombinado sería 9.3.2 Tamaño muestral para lacombinado comparación de medias en muestras que el tratamiento con elcentra nuevo fármaco es muy costoso y sería muestra. El muestral objetivo se enen comparar las medias poblacionales μ1 y μ2 a par = 0,5n . En tal caso, el tamaño necesario el dos grupo de monoterapia ncontrario, 2 1 Supongamos que se planea seleccionar n parejas de datos dependientes procedentes de 2 dependientes (0,mitad 5 +dos 1)(1de ,96sujetos + 0,84dependientes. ) 2 20tratamiento que se decide estudiarestas la bajo combinado que bajo muestras = =μ376,32 ≈ 377a la hipótesis n 1 2 : = μ frente dos poblaciones para contrastar la hipótesis nula H 0 1 2 0,5 ⋅ 5 Supongamos queestándar; se planeaesto seleccionar n parejas de caso, datos el dependientes procedentes tal tamaño monoterapia es,procedimientos n2 = 0,5n Los en el muestral Apartado 6.3 node pueden aplicarse a est 1. En desarrollados y en el grupo de tratamiento combinado n = 0,5∙376,32 = 188,16 ≈ 189. El número en el Apartado 6.4, la media de las total alternativa bilateral H1: μ1 ≠ μ2. Como se discutió 2 de pacientes necesarios para el estudio sería entonces + 189 = no 566; decir, 64 = 0,5⋅376,32 188,16 ≈ 189. El en el grupo degrupo tratamiento combinado nnula μ2=377 frente a la hipótesis dosynecesario poblaciones para contrastar la hipótesis H0: μde 2 medias en el de monoterapia situación, ya quesería las muestras sonesindependientes por proven 1 =ambas pacientes más de los requeridos en el caso de igual tamaño muestral para alcanzar una diferencias en cada pareja d se distribuirá de forma aproximadamente normal N(0, misma potencia. número total de pacientes necesarios para el2 estudio sería 377 + 189 correlacionadas. Sin entonces embargo, lamedia comparación discutió en 6.4, la de=las se simplifica notabl alternativa bilateral H1: μobservaciones 1≠μ 2. Como se 2 el Apartado ( 0 , 5 + 1 )( 1 , 96 + 0 , 84 ) 20 376,32 ≈ 377 de las diferencias. σ d2 /n) bajo H0 y N(μ1n1- =μ2, σ d2 /n) bajo H12, donde σ d2= es la varianza 0 , 5 ⋅ 5 566; es decir, 64 pacientes más de los requeridos en el caso de igual tamaño si se calculan las diferencias d = x x cadanormal unadependientes deN(0, las n observaciones empar 1 dos 2 en diferencias en muestral cada pareja d se distribuirá de forma aproximadamente 9.3.2 Tamaño para la comparación de medias en muestras α preestablecido, el contraste arrojará un resultado Para un nivelpara de significación muestral alcanzarPor unaun misma potencia. 2 lado, distintas parejas no están relacionadas Supongamos que nHparejas deσ datos dependientes procedentes deentre dos sí, estas diferen σ d2 y/n)enbajo H0 yseN( μtratamiento σ d2 /n) bajocomo de las diferencias. = 188,16 ≈ 189. El el grupo deplanea combinado nlas 1 - μ2,seleccionar 1, donde 2 = 0,5⋅376,32 d es la varianza poblaciones para contrastar la hipótesis nula H0: μ1 = μ2 frente a la hipótesis alternativa bilateral cuando la media deApartado las diferencias : μ1 número ≠ μ . Como se discutió en independientes. el 6.4, el la estudio media de lasladiferencias en+diferencias cada H1significativo son Por otro lado, media de377 las coincide con la total pacientes necesarios para sería entonces 189pareja = 13 d se α preestablecido, el contraste arrojará un resultado Para un2 nivel de de significación 2 2 distribuirá de forma aproximadamente normal N(0, σd /n) bajo H0 y N(μ1 – μ2, σd /n) bajo H1, varianza las Para significación α preestablecido, el donde σd2 esesladecir, ddiferencia ≤diferencias. -z σde /medias nrequeridos ó un dmuestrales, ≥nivel z1-en σdcaso / n de . igual tamaño 566; 64 pacientes más el 1-las α/2de dlos α/2de significativo cuando lademedia de diferencias contraste arrojará un resultado significativo cuando la media de las diferencias muestral para alcanzar una misma potencia. 1 nμ , la potencia 1 n Por tanto, asumiendo como apartado anterior que μ =d1 /< − x i 2detectar ) d ≤en n2d. i = ( x i1para − zel 1−α/2σ d / n ó d ≥ z1−αd/2σ n i =1 n i =1 13 una Por tanto, asumiendo como μen anterior que μ1 igual < μ2n, ala potencia para detectar μ2apartado será aproximadamente una diferencia de medias n 1 -el 1 1 Por tanto, enaproximadamente el apartado anterior queaμ=1 < μ2,xla μ2 será igual diferencia deasumiendo medias μ1 –como = x1detectar − x2 i1 −potencia xi 2para n i =1 n i =1 = P( d μ≤1 −- μ z12−αserá / n | H1 ) − βmedias igual a una diferencia1de /2 σ d aproximadamente 146 dy,−en( μconsecuencia, de la diferencia de medias − z1d−α / es μ2) n − ( μ 1 −insesgado d / estimador 2 σun 1 − μ2 ) ≤ = P H1 1 - β = P(d ≤σ-zd 1-/α/2σ σd / n n d / n | H1) poblacionales μ1 - μ2. Así, el problema de la comparación de medias en dos mues | μ − μ | = Φ d− z−1−(αμ/ 12 −+ μ 2 )1 − 2z1−α ./ 2σ d / n − ( μ 1 − μ 2 ) ≤/ n reducido = P dependientes H1 queda a una simple inferencia sobre la media de una única σ σ / n d σd / n d muestra de n diferencias independientes. | μ 1 − μ 2 | Pastor-Barriuso R. + . = Φ − z1Los −α / 2 métodos del Apartado 6.2.1 para la media de una muestra pueden entonces / n que Como por definición Φ(z 1-β) = 1 - β,σsed sigue utilizarse para calcular un intervalo de confianza al 100(1 - α)% para μ1 - μ2 com | μ − μ 2 | . = Φ − z1−α / 2 + 1 σ d / n Tamaño muestral para la comparación de medias ( z1−α / 2 + z1− β ) 2 σ d2 n= . ( μ 1 −que μ 2) 2 Como por definición Φ(z1-β) = 1 - β, se sigue + z1− β ) 2 σ d2 z1−α / 2que Como por definición Φ(z1–β) = 1 – β, se (sigue n= . ( μ 1 directamente − μ 2) 2 En la práctica, resulta difícil determinar | μ − μ 2 | la varianza de las diferencias z1− β = − z1−α / 2 + 1 , σd / n 2 σ dEnyalaque los datos de una misma pareja están correlacionados. Asumiendo igual práctica, resulta difícil determinar directamente la varianza de las diferencias de donde puede despejarse n para obtener el número mínimo de parejas que serán necesarias 2 donde puede 2 despejarse nmisma para obtener el número mínimo de que μestán unade potencia 1 –parejas β,ρ entre parade detectar subyacente 1 –coeficiente 2 concorrelacionados. σvarianza los datos depoblaciones una pareja Asumiendo igual σuna endiferencia ambas y μun correlación losserán valores de d ya que 2 2 ( z1−α / 2 + z1− β ) σ d μ1 -determinada μ. 2 con una potencia 1 -resultados β, necesarias detectar una diferencia subyacente 2para = n una misma pareja, la varianza de las diferencias viene según los coeficiente varianza σ en ambas poblaciones y un ( μ − μ ) 2 de correlación ρ entre los valores de 1 2 dellaApartado 3.4 por En práctica, resulta difícil determinar directamente varianza de según las diferencias σd2 ya que una misma pareja, la varianza de las diferencias vieneladeterminada los resultados 2 En la resulta difícil determinar directamente la varianza las diferencias los datos depráctica, una misma pareja están correlacionados. Asumiendo igualdevarianza σ en ambas 2 2 2 2 2 poblaciones y un3.4 coeficiente deσ correlación ρ entre los valores de una misma pareja, la varianza del Apartado por 14 d = σ + σ - 2σ ρ = 2σ (1 - ρ ). de las viene de determinada resultados del Apartado 3.4 por igual σ d2 diferencias ya que los datos una mismasegún parejalos están correlacionados. Asumiendo 2 2 2 2 2 σ d = σ + σ − 2σ ρ = 2σ (1 − ρ ). 2 Así, el número de parejas necesarias también puede expresarse como ρ entre los valores de varianza σ en ambas poblaciones y un coeficiente de correlación Así, el número de parejas necesarias también puede expresarse como 2 2expresarse Así, misma el número de parejas necesarias también puede como una pareja, la varianza de 2las viene determinada según los resultados ( z1diferencias −α / 2 + z1− β ) σ (1 − ρ ) n= (μ 1 − μ 2 ) 2 del Apartado 3.4 por 2( z1−α / 2 + z1− β ) 2 σ 2 (1 − ρ ) n= que, además de los parámetros descritos en depende de la correlación ensayo clínico emparejado donde, enel distintos pacientes a ambos entre (lugar μapartado − de μ 2 asignar ) 2anterior, 2 en1 el 2apartado 2 anterior, depende de la que, además de los parámetros cada pareja de datos. Si el emparejamiento que ρ está próximo a 0, el σ 2 =descritos σ 2 + σno - es 2σefectivo, ρ = 2σ de (1tal - ρforma ). d número de parejas necesarias un estudio aproximadamente igual al número grupos, cada paciente espara sometido a laSiemparejado monoterapiaserá estándar durante un primer correlación entre cada de datos. no es efectivo, que, además de lospara parámetros descritos enelelemparejamiento apartado anterior, depende de sujetos por grupo unpareja estudio con muestras independientes (notar que sideρ la =de0,tal la fórmula Así, el número de parejas necesarias también puede expresarse como anterior se reduce la obtenida el caso de muestras independientes mismodurante tamaño). Si, por periodo de 4a semanas y alentratamiento combinado con el nuevodel fármaco está próximo a 0,es elefectivo, número necesarias un estudio forma queelρ entre correlación cada pareja de datos. Side el parejas emparejamiento nopara es efectivo, de tal el contrario, emparejamiento los datos de cada pareja estarán correlacionados 2 2 positivamente y, enperiodo consecuencia, será inferior un segundo de igualelduración. asume que laρ )desviación típica de la al número 2número ( z1−α / 2 de +Sezparejas (1 −substancialmente 1− β ) σ de emparejado aproximadamente al número sujetos bajo por grupo para un estudio de forma sujetos requeridos en cadaagrupo deigual un estudio independiente las mismas condiciones. ρ será está próximo 0,n el de parejas necesarias para un estudio que = número (μ1 − μ 2 ) 2 presión arterial sistólica bajo ambos tratamientos es 20 mm Hg, y que el =comparabilidad 0, la de fórmula anterior sepacientes reduce a hipertensos la conEjemplo muestrasserá independientes que sialρla emparejado aproximadamente igual número sujetos por grupo para un estudio 9.5 Con objeto (notar de asegurar de los bajo monoterapia y tratamiento combinado, decide diseñar undepende ensayo clínico emparejado coeficiente correlación entre las determinaciones tomadas en un mismo que, además dedelos parámetros descritos en el se apartado anterior, de lasujeto obtenida en el caso de muestras independientes del mimo tamaño). Si, por el contrario, en lugar de asignar (notar distintos grupos, cada fórmula anterior se paciente reduce aes la sometido condonde, muestras independientes quepacientes si ρ = 0, alaambos a la monoterapia estándar durante un primer periodo de 4 semanas y al tratamiento con un intervalo de 4pareja semanas es aproximadamente 0,50. Para unade tal correlación entre cada de datos. Si el emparejamiento no esdetectar efectivo, el emparejamiento efectivo, los datos de cada pareja estarán correlacionados combinado fármaco durante un segundo periodo de igual duración. Se asume obtenida en el con casoeles denuevo muestras independientes del mimo tamaño). Si, por el contrario, que la desviación típica de la presión arterial sistólica bajo ambos tratamientos es diferencia subyacente 5 mm Hg en de la presión sistólica media al final de20 mm próximode a 0, el número parejas arterial necesarias para un estudio forma que ρ está positivamente y, en consecuencia, el número de parejas será substancialmente inferior Hg, y que el coeficiente de correlación determinaciones tomadas en un mismo el emparejamiento es efectivo, los datos deentre cada las pareja estarán correlacionados sujeto con un intervalo de 4 semanas es aproximadamente 0,50. Para detectar ambos tratamientos con una potencia 0,80 y undenivel de significación deun 0,05, emparejado será aproximadamente igual de al número sujetos por grupo para estudiouna al número de sujetos requeridos en cada grupo de un estudio independiente bajo las diferencia subyacente de 5 mm Hg en la presión arterial media al final de ambos positivamente y, en consecuencia, el número de parejas serásistólica substancialmente inferior tratamientos con una potencia de 0,80 y un nivel de significación de 0,05, el número de elmuestras número de sujetos necesarios este sería se reduce a la = 0, laemparejado fórmula anterior con independientes (notaren que si ρestudio mismas condiciones. parejas necesarias sería al número de sujetos requeridos en cada grupo de un estudio independiente bajo las obtenida en el caso de muestras 2(1,96 + independientes 0,84) 2 20 2 (1 − 0del ,50)mimo tamaño). Si, por el contrario, mismas condiciones. 126;pacientes n = = 125,44de ≈ los Ejemplo 9.5 Con objeto de asegurar la comparabilidad 52 el emparejamiento es efectivo, los datos de cada pareja estarán correlacionados es decir, la mitad demonoterapia los sujetos que serían necesarios en de cada uno dediseñar los grupos hipertensos y tratamiento combinado, selos decide un de un Ejemplo 9.5bajo Con objeto de asegurar la comparabilidad pacientes es decir,nolaemparejado mitad de los(Ejemplo sujetos el que serían de necesarios en cada uno de los grupos de positivamente y, en consecuencia, número parejas será substancialmente inferior diseño 9.4). hipertensos bajo monoterapia y tratamiento combinado, se decide diseñar un un diseño emparejado 9.4). al de no sujetos en cada grupo de un estudio lasmuestras 15 Lanúmero determinación del requeridos tamaño (Ejemplo muestral para la comparación de independiente medias en más bajo de dos dependientes o independientes sigue argumentos similares a los descritos en este apartado. No mismas condiciones. La determinación del tamaño muestral para la comparación de medias en más de dos 15 Pastor-Barriuso R. muestrasEjemplo dependientes o independientes siguelaargumentos similares a los descritos en 9.5 Con objeto de asegurar comparabilidad de los pacientes 147 aproximación la fórmulas distribución muestral de una proporción y, en consecuencia, en el Apartadonormal 9.2.2, alas descritas a continuación se fundamentan en la π(1 - π) ≥ 5 muestral en ambosdegrupos de comparación. En las serán válidas siempre aproximación normal a landistribución una proporción y, en consecuencia, Determinación del tamaño muestralque referencias de siempre este temaque pueden otros métodos alternativos de cálculo π) ≥ 5 en ambos grupos de comparación. En las del serán válidas nπ(1 -consultarse obstante, para preservar la incertidumbre global del proceso de inferencia, es necesario utilizar tamaño muestral particularmente útiles para laotros comparación de proporciones muy del referencias de este tema pueden consultarse métodos de cálculo técnicas de corrección por las múltiples comparaciones que se alternativos pretendan realizar en el análisis (por ejemplo, un ensayo clínico en el que se comparan varios tratamientos frente a placebo). Estos extremas en muestras reducidas. útiles para la comparación de proporciones muy tamaño muestral particularmente métodos pueden consultarse en los libros de tamaño muestral referenciados al final del tema. extremas en muestras reducidas. 9.4.1 Tamaño muestral para la comparación de proporciones en dos muestras 9.4 TAMAÑO MUESTRAL PARA LA COMPARACIÓN DE PROPORCIONES independientes 9.4.1 Tamaño muestral para la comparación de proporciones en dos muestras En esta sección se aborda el problema de la determinación del tamaño muestral en estudios observacionales o ensayos donde se pretende diferencias entre proporciones El propósito se centra enclínicos contrastar la hipótesis nulacontrastar de igualdad de proporciones independientes a partir de dos muestras dependientes o independientes. Al igual que en el Apartado 9.2.2, las fórmulas descritas sea fundamentan en la aproximación distribución : continuación π1 = en π2 frente la la hipótesis alternativa bilateral de Hnormal : π1 ≠ πa2laa partir de poblacionales Ha0centra El propósito se contrastar hipótesis nula de igualdad 1proporciones muestral de una proporción y, en consecuencia, serán válidas siempre que nπ(1 – π) ≥ 5 en ambos grupos deindependientes comparación. En este tema bilateral pueden 7.3consultarse se1:desprende quemétodos lade dos muestras delas tamaños n1 y nde a referencias la hipótesis alternativa H π1 ≠ π2otros a partir poblacionales H0: π1 = π2 frente 2. Del Apartado alternativos de cálculo del tamaño muestral particularmente útiles para la comparación de proporciones muy extremas enmuestrales muestras reducidas. una distribución diferencia de proporciones p1 -np12yseguirá n2. Delaproximadamente Apartado 7.3 se desprende que la dos muestras independientes de tamaños (1 - π)(1/npara bajo H π1 -proporciones π2, aproximadamente π1(1 - π1)/n π2(1 - πdistribución normal N(0,deπmuestral una diferencia proporciones muestrales p10 -ypN( 1 + 1/n 2)/n2) bajo 2 seguirá 9.4.1 Tamaño la2)) comparación de en1 + dos muestras independientes (11-π1π)(1/n 1/n y N(π1 - π2,combinada π1(1 - π1)/nque π2(1 - π2)/n N(0, π =π(n + n2π12+ )/(n la0proporción asume común a Hnormal 2))nbajo 1 + se 2) bajo 1, donde 1+ 2) es H El propósito se centra en contrastar la hipótesis nula de igualdad de proporciones poblacionales donde π =bajo (na1πla nEl2πcontraste + n2resultará ) es la proporción que seαasume común a Hπ11, = significativo un cuando lamuestras H πgrupos bilateral Hcombinada partir de dos H0:ambos 1+ 2)/(n1 alternativa 0.hipótesis 2 frente 1: πpara 1 ≠ π 2 anivel independientes de tamaños n1 y n2. Del Apartado 7.3 se desprende que la diferencia de – pcontraste una distribución N(0,laπ(1 – π) proporciones muestrales diferencia de proporciones muestrales resultará significativo para un nivelnormal α cuando ambos grupos bajo Hp0.1 El 2 seguirá aproximadamente (1/n1 + 1/n2)) bajo H0 y N(π1 – π2, π1(1 – π1)/n1 + π2(1 – π2)/n2) bajo H1, donde π = (n1π1 + n2π2)/ n2) es la proporción combinada que se asume común a ambos grupos bajo H0. El contraste (n1 +diferencia de proporciones muestrales p ≤ -z π (la 1 −diferencia π )(1 / n1 +de 1 /proporciones n2 ) p 1 2 1-α /2 resultará significativo para un nivel α cuando muestrales o p1 − p2 ≤ − z1− α /2 π (1 − π )(1 / n1 + 1 / n 2 ) o o p1 − p2 ≥ z1−α /2 π (1 − π )(1 / n1 + 1 / n 2 ) . Así, asumiendo sin pérdida de π21, /lan1potencia detectar una diferencia - p2 ≥ z1-α/2 que π (1π−1 < π )( + 1 / n 2 ) para . p1generalidad Así, asumiendo sin pérdida de generalidad que π < π , la potencia para detectar una 1 2 de proporciones subyacente π1 – π2 vendrá determinada por Así, asumiendo de generalidad π1 < πdeterminada para detectar una π1 - πque diferencia subyacente 2, la potenciapor 2 vendrá − βproporciones 1de = sin P( ppérdida 1 − p2 ≤ − z1 − α /2 π (1 − π )(1 / n1 + 1 / n 2 ) | H1 ) psubyacente diferencia de proporciones 1 − p 2 − (π π 1 1−-ππ22 )vendrá determinada por = P π (1 − π ) / n + π (1 − π ) / n 1 1 2 2 2 1 ≤ − z1−α / 2 π (1 − π )(1 / n1 + 1 / n 2 ) − (π 1 − π 2 ) α / 2 π 1 (1 − π 1 ) / n1 + π 2 (1 − π 2 ) / n 2 H1 | π − π 2 | − z1−α / 2 π (1 − π )(1 / n1 + 1 / n 2 ) . = Φ 1 π 1 (1 − π 1 ) / n1 + π 2 (1 − π 2 ) / n 2 148 Pastor-Barriuso R. Si las limitaciones prácticas determinan de antemano el tamaño muestral disponible para un estudio o si el estudio ya ha sido llevado a cabo, la fórmula anterior permitirá 17 17 Tamaño muestral para la comparación de proporciones Si las limitaciones prácticas determinan de antemano el tamaño muestral disponible para un estudio o si el estudio ya ha sido llevado a cabo, la fórmula anterior permitirá calcular la potencia estadística que tendría dicho estudio con la muestra disponible para detectar diferencias de una determinada magnitud. Ejemplo 9.6 Se planea realizar un estudio de cohortes para evaluar la asociación entre el = uso de anticonceptivos de cáncer de (véase mama Apartado en mujeres2.4), entre 0,00750. Aplicando laorales regla ydeellariesgo probabilidad total la 40 y 49 años. Para ello, se dispone de una cohorte de 6.000 mujeres en este rango de edad sin evidencia cáncer de mama,combinada que serán seguidas un en periodo decohorte 5 años para relaciónbasal entrede esta probabilidad de cáncerdurante de mama toda la determinar casos incidentes de la enfermedad. Se estima que un 40% de estas mujeres han utilizado regularmente específicas anticonceptivos oralesdeyexposición que la tasavendrá de incidencia y las probabilidades por grupo dada porde cáncer de mama en este grupo de edad es de I = 150 casos por 100.000 personas-año. Para un nivel de significación α = 0,05, ¿cuál sería la potenciacde este estudio para detectar un hipotético c π = P(D) = P(E)P(D|E) + P(E )P(D|E ) aumento del riesgo de cáncer de mama del 50% entre las usuarias de anticonceptivos orales? = 0,40π 1 + 0,60π 2 = 0,40⋅1,50π 2 + 0,60π 2 = 1,20π 2 , Asumiendo una tasa delaincidencia en los 5 años deApartado seguimiento, = 0,00750. Aplicando regla de laconstante probabilidad total (véase 2.4),lalaincidencia acumulada o probabilidad de desarrollar un cáncer de mama en esta cohorte durante los ya queentre se que aproximadamente un 40% de las mujeres son usuarias de anticonceptivos = Aplicando la próximos 5 estima años π de = IA 5 = 0,00150∙5 relación estasería probabilidad combinada cáncer de mama en0,00750. toda la cohorte regla de la probabilidad total (véase Apartado 2.4), la relación entre esta probabilidad detoda padecer un cáncer devendrá mama dada entrepor lasespecíficas usuarias es por orales y que la probabilidad combinada de cáncer de mamaπ1por en lade cohorte y las probabilidades y las probabilidades específicas grupo exposición grupo de exposición vendrá dada por Así, la probabilidad de un 50% superior a la probabilidad π2 entre clas no usuarias. c π = P(D) = P(E)P(D|E) + P(E )P(D|E ) desarrollar un cáncer mama en los 5 años de seguimiento sería π2 = π/1,20 = = 0,40πde 1 + 0,60π 2 = 0,40⋅1,50π 2 + 0,60π 2 = 1,20π 2 , ya0,00750/1,20 que se estima=que un 40% de las mujeres sonyusuarias deπanticonceptivos y que π1 = 1,50 = 0,00625 entre no usuarias 2 = 1,50⋅0,00625orales la de padecer de mama entre lasde usuarias es un 50% superior a yaprobabilidad que se estimaπ1que un 40% un de cáncer las mujeres son usuarias anticonceptivos entre las no usuarias. Así, la probabilidad de desarrollar cáncer de la 0,00938 probabilidad π 2 entre las usuarias de anticonceptivos orales. Como se espera que un n1 = π/1,20 de = 0,00750/1,20 = 0,00625 mama los la 5 años de seguimiento sería πun 2 = cáncer π1 de padecer mama entre las usuariasentre es las orales en y que probabilidad = 1,50π = 1,50∙0,00625 = 0,00938 entre las usuarias de anticonceptivos no0,40⋅6.000 usuarias y =π12.400 2 mujeres de la muestra sean usuarias de estos anticonceptivos y orales. Como se espera que n1 = 0,40∙6.000 = 2.400 mujeres de la muestra sean usuarias un 50% superior a la probabilidad π2 entre las no usuarias. Así, la probabilidad de = 0,60∙6.000 = 3.600denoeste usuarias, potencia delas estos anticonceptivos y las restantes n2 usuarias, = 3.600 no la potencia estudiolasería restantes n2 = 0,60⋅6.000 de este estudio sería desarrollar un cáncer de mama en los 5 años de seguimiento sería π2 = π/1,20 = | 0,00938 − 0,00625 | −1,96 0,00750(1 − 0,00750)(1 / 2.400 + 1 / 3.600) 0,00750/1,20 1 − β = Φ= 0,00625 entre las no usuarias y π1 = 1,50π2 = 1,50⋅0,00625 = 0 , 00938 ( 1 − 0 , 00938 ) / 2 . 400 + 0 , 00625 ( 1 − 0 , 00625 ) / 3 . 600 0,00938 entre las usuarias de anticonceptivos orales. Como se espera que n1 = 0,00313 − 1,96 ⋅ 0,00227 = Φ = Φ(− 0,56) = 0,287; 0 , 00237 sean usuarias de estos anticonceptivos y 0,40⋅6.000 = 2.400 mujeres de la muestra es decir, la probabilidad de detectar un hipotético incremento del riesgo de cáncer de las restantes n = 0,60⋅6.000 = 3.600 no usuarias, la potencia de este estudio sería mama del 50%2 entre las usuarias y no usuarias de anticonceptivos orales sería únicamente es decir, la probabilidad de detectar un hipotético incremento del riesgo de cáncer del 28,7% a partir de una cohorte de 6.000 mujeres seguidas durante 5 años. | 0,00938 − 0,00625 | −1,96 0,00750(1 − 0,00750)(1 / 2.400 + 1 / 3.600) 1de- βmama = Φdel 50% entre las usuarias y no usuarias de anticonceptivos orales sería La expresión anterior de,00938 la potencia permite asimismo determinar a priori) /la3.muestra mínima 0 ( 1 − 0 , 00938 ) / 2 . 400 + 0 , 00625 ( 1 − 0 , 00625 600 que seráúnicamente necesaria endel cada uno de los grupos alcanzar una potencia 1 –5β en 28,7% a partir de unapara cohorte de 6.000 mujeres preestablecida seguidas durante la detección de una diferencia subyacente de proporciones π1 – π2. En general, si se prevé asignar 0,00313 − 1,96 ⋅ 0,00227 sigue a partir de la fórmula de la potencia que distinto años. tamaño = Φ(-0,56) = 0,287; = Φaambas muestras n2 = kn1, se 0,00237 La expresión anterior de la potencia permite asimismo determinar a priori laPastor-Barriuso muestra R. es decir, la probabilidad de detectar un hipotético incremento del riesgo de cáncer mínima que será necesaria en cada uno de los grupos para alcanzar una potencia de mama del 50% entre las usuarias y no usuarias de anticonceptivos orales sería 149 2 1 | π 1 − π 2 | − z1−α / 2 π (1 − π ) + n1 kn1 z1- β = asignar distinto tamaño a ambas muestras n = kn , se sigue a π2. Endegeneral, si sedeprevé partir la fórmula la potencia que 2 1 π 1 (1 − π 1 ) π 2 (1 − π 2 ) Determinación del tamaño muestral + n kn1 partir de la fórmula de la potencia que 1 1 1 | π 1 − π 2 | − z1−α / 2 π (1 − π ) + (k + 1)π (1n−1 π ) kn1 z1- β = | π 1 − π 2 | − z1−α / 2 1 1 kn | π 1 − π 2π|1−(1z− π−)1π 2 ) + ( 1 1−απ /12) π π(12− = , 1 n1 kn + kπ 1 (1 −nπ1 1 ) + π 2 (1 −kn π12 ) z1−β = π 1 (1 − πkn π 2 (1 − π 2 ) 1) 1 + n1 kn (k + 1)π (11 − π ) | π 1 − π 2 | − z1−α / 2 de tal forma que el tamaño muestral requerido será (k + 1kn )π1(1 − π ) , = | π −π | −z 1 2 1−α / 2 kπ 1 (1 − π 1 ) + π 2 (1 −kn π 21 ) = , 2 ( z1−α / 2 (k + 1)π (1kπ−1π(1) −+πz1kn ( 1 − ) + π π 1 π kπ(11 − π ) 1)− β+ 1 2 (1 − π 2 ) ) 2 2 n1 = k (π 1kn−1π 2 ) 2 de tal forma que el tamaño muestral requerido será de en tal la forma que muestra el tamaño requerido será primera y nmuestral 2 = kn1 en la segunda muestra, donde la proporción combinada de tal forma que el tamaño muestral requerido será ( z1−α / 2 (k + 1)π (1 − π ) + z1− β kπ 1 (1 − π 1 ) + π 2 (1 − π 2 ) ) 2 n1 = viene dada por π = (n1π1 + n2π2)/(n + n2) = (π1 + kπ2)/(1 + k). En el en ambas muestras k (π 1 − π 2 ) 2 1 ( z1−α / 2 (k + 1)π (1 − π ) + z1− β kπ 1 (1 − π 1 ) + π 2 (1 − π 2 ) ) 2 n1 = de asignar igualytamaño grupos de comparación k = 1, el tamaño muestral en caso la primera muestra n2 = kna1 ambos en la segunda k (π 1 muestra, − π 2 ) 2 donde la proporción combinada en π + n π )/(n = (π1 +lakπ En el caso de ambas muestras viene dada por π = (n en la primera muestra y n2 = kn1 en la proporción 1 1segunda 2 2 muestra, 1 + n2) donde 2)/(1 + k). combinada en cada una de las amuestras se reduce a asignar igual tamaño ambos grupos de comparación k = 1, el tamaño muestral en cada una de las en muestras se reduce a enambas la primera muestra y ndada π la = segunda (n1π1 + nmuestra, n2) = la (π1proporción + kπ2)/(1 +combinada k). En el muestras viene por 2 = kn 1 en 2π2)/(n1 +donde 2 ( z1−α / 2 2π (1 − π ) + z1− β π 1 (1 − π 1 ) + π 2 (1 − π 2 ) ) 2 (n1π1 +den2comparación π2)/(n1 + n2) =k =(π1, π2)/(1 k). En el en ambas muestras dada por π =grupos caso de asignar a ambos 1 +elktamaño , + muestral n1 =igual n 2 viene =tamaño (π 1 − π 2 ) 2 caso de una asignar igual tamañoseareduce ambosagrupos de comparación k = 1, el tamaño muestral en cada de las muestras donde la proporción combinada es π = (π1 + π2)/2. Como se comentó anteriormente, la asignación de donde igual tamaño a las dos muestras eficiente al requerir un menor tamaño total la proporción combinada es es π =más (π + π2)/2. Como se comentó anteriormente, la del en cada una de las muestras se reduce a 1 2 estudio para alcanzar una (misma estudios z1−α / 2 potencia. 2π (1 − π )Sin + zembargo, − πel1 )diseño + π 2 (1de − πdeterminados π 1 (1 en 1− β 2) ) n1igual = n 2 tamaño = la aselección (verasignación ejemplos de posteriores), de muestras de2 eficiente distinto al tamaño puede resultar más las dos muestras es más requerir un, menor (π pacientes. 1 −π 2) factible en términos de coste de En cualquier caso, 2la determinación ( z1o−αdisponibilidad / 2 2π (1 − π ) + z1− β π 1 (1 − π 1 ) + π 2 (1 − π 2 ) ) n1 =estudio npara deltamaño tamañototal muestral comparación de proporciones en muestras independientes 2 = lapara del alcanzar una misma potencia. Sin embargo, en ,el diseñoprecisa (π 1 − π 2 ) 2 de los siguientes elementos: donde la proporción combinada es π = (π1 + π2)/2. Como se comentó anteriormente, la de determinados estudios (ver ejemplos posteriores), la selección de muestras yy El nivel de significación α del contraste bilateral, que suele establecerse pordeconvenio en = (π1 + πes Como se comentó anteriormente, donde la proporción combinada asignación de igual tamaño a las es dosπ muestras más eficiente al requerir un menor la 2)/2. α = 0,05. distinto tamaño puede resultar más factible en términos de coste o disponibilidad de yy La potencia 1 – β para detectar hipótesis alternativas ciertas. La mayoría de los estudios asignación tamaño las dos muestras es potencia. más eficiente al requerirenunelmenor tamaño totalde deligual estudio paraaalcanzar una misma Sin embargo, diseño se diseñan con una potencia 1 – β = 0,80 ó 0,90. yde y Las proporciones poblacionales π1 una yposteriores), π2misma . A diferencia de Sin la comparación medias, no tamaño total del estudios estudio para potencia. embargo, en de eldediseño determinados (ver alcanzar ejemplos la selección de muestras es suficiente con determinar la diferencia de proporciones que se pretende detectar, sino estamaño necesario especificar magnitud aproximada esta en cada grupo deque determinados estudios (verla ejemplos posteriores), lade selección muestras de de distinto puede resultar más factible en términos de costeproporción o de disponibilidad 20 de comparación, para contar así con un valor aproximado de las varianzas poblacionales π1) y π2(1 – π2).resultar más factible en términos de coste o disponibilidad de π1(1 – tamaño distinto puede Ejemplo 9.7 Como se vio en el ejemplo anterior, una cohorte de 6.000 mujeres carece de potencia suficiente para detectar un hipotético incremento del 50% en la incidencia 20 acumulada de cáncer de mama en 5 años entre las mujeres usuarias y no usuarias de anticonceptivos orales. Según los cálculos del ejemplo anterior, la incidencia acumulada 20 en este periodo en una cohorte de mujeres entre 40 y 49 años será aproximadamente π = 0,00750, siendo π1 = 0,00938 y π2 = 0,00625 las respectivas incidencias acumuladas 150 Pastor-Barriuso R. años será aproximadamente π = 0,00750, siendo π1 = 0,00938 y π2 = 0,00625 las mujeres usuarias de estos anticonceptivos y n2 = 1,5⋅10.202,55 = 15.303,82 ≈ respectivas incidencias acumuladas en usuarias y no usuarias. Como se prevé que Tamaño muestral para la comparación de proporciones 15.304 no usuarias. Así, para detectar un aumento subyacente del riesgo de cáncer la cohorte esté compuesta de un 40% de mujeres usuarias de anticonceptivos de mama del 50% entre las usuarias de anticonceptivos orales con una potencia de en usuarias y no de usuarias. Comosesetiene prevé que cohorte esté compuesta de de un 40% de = 1,5n un nivel orales y un 60% no usuarias, que n2 la 1. Asumiendo mujeres usuarias de anticonceptivos orales y un 60% de no usuarias, se 0,80, se precisaría de una cohorte inicial de 25.507 mujeres seguidas durante untiene que nivel de significación α =se0,05 y una potencia 1 – β = 0,80, se nsignificación α = 0,05 un y una potencia 1 - β = 0,80, necesitarían 2 = 1,5n1. Asumiendo necesitarían periodo de 5 años. (1,96 2,5 ⋅ 0,00744 + 0,84 1,5 ⋅ 0,00929 + 0,00621 ) 2 n = El tamaño necesario de la cohorte se reduciría si el seguimiento del estudio se 1 1,5(0,00938 − 0,00625) 2 extendiera, por ejemplo, hasta los 10 años, ya que el número esperado de eventos = 10.202,55 ≈ 10.203 mujeres usuarias de estos anticonceptivos y n2 = 1,5∙10.202,55 = 15.303,82 ≈ 15.304 no aumentaría considerablemente. Siguiendo argumentos similares a los del usuarias. Así, para detectar un aumento subyacente del riesgo de cáncer deejemplo mama del 50% entre las usuarias de anticonceptivos orales con una potencia de 0,80, se precisaría21de una anterior, la incidencia acumulada toda ladurante cohorteun durante 10 de años sería π = cohorte inicial de 25.507 mujeresen seguidas periodo 5 años. El tamañoy necesario de la cohorte se reduciría si elentre seguimiento del estudio se extendiera, 0,01500, las incidencias acumuladas específicas las usuarias y no usuarias por ejemplo, hasta los 10 años, ya que el número esperado de eventos aumentaría considerablemente. Siguiendo argumentos similares los del ejemplo anterior, la incidencia π1 = 0,01875 y π2 =a 0,01250, respectivamente. La de anticonceptivos orales serían acumulada en toda la cohorte durante 10 años sería π = 0,01500, y las incidencias acumuladas específicas entreentonces las usuarias cohorte necesaria consistiría en y no usuarias de anticonceptivos orales serían π1 = 0,01875 y π2 = 0,01250, respectivamente. La cohorte necesaria consistiría entonces en n1 = (1,96 2,5 ⋅ 0,01478 + 0,84 1,5 ⋅ 0,01840 + 0,01234 ) 2 1,5(0,01875 − 0,01250) 2 = 5.061,27 ≈ 5.062 usuarias de anticonceptivos orales y n2 = 1,5∙5.061,27 = 7.591,90 ≈ 7.592 no usuarias; es decir, 12.654 mujeres seguidas a lo largo de 10 años. usuarias de anticonceptivos orales y n2 = 1,5⋅5.061,27 = 7.591,90 ≈ 7.592 no de la población de referencia, la proporción de utilización de anticonceptivos Dado que la realización de un prospectivo Ejemplo es 9.8decir, usuarias; 12.654 mujeres seguidas a loestudio largo de 10 años. requeriría de una gran = 0,40. Ade casos de orales entre las mujeres del grupo control será aproximadamente cantidad de personas-año de seguimiento para obtener un númeroπ2suficiente de la población referencia, proporción utilización de anticonceptivos cáncer de mama,deresultará máslaviable llevar adecabo un estudio de casos y controles. En tal partir de la expresión del odds ratio en estudios de casos y controles (véase caso, el propósito se centrará en seleccionar un número suficiente de casos y controles Ejemplo 9.8 las Dado queratio ladel realización de estudio requeriría deyAuna πusuarias = 0,40. oralesdetectar entre grupo control será aproximadamente para unmujeres odds de cáncer deun mama ω =prospectivo 1,50 entre las no usuarias 2 Apartado 7.6.2), se tiene que de anticonceptivos orales con una potencia 1 – β = 0,80. Si los controles seleccionados gran de personas-año de seguimiento para obtener un número suficiente constituyen una muestra representativa de la población referencia, la proporción de partircantidad de la expresión del odds ratio en estudios de casos ydecontroles (véase utilización de anticonceptivos π 1 (1mujeres − π 2 ) del grupo control será ) P( E c | entre P( E | Dorales D c ) las , ratio de casos de cáncer de mama, resultará más viable llevar aodds cabo un estudio de de casos y ω = = = 0,40. A partir de la expresión del en estudios aproximadamente π Apartado 7.6.2), se 2tiene que P( E | D c ) P( E c | D) π 2 (1 − π 1 ) controles (véase Apartado 7.6.2), se tiene que casos y controles. En tal caso, el propósito se centrará en seleccionar un número P( E | D) P( E c | D c ) π 1 (1 − π 2 ) , ω = la proporción = de donde puede despejarse π1 de mujeres que han usado π 2 (ratio 1 − π 1de ) cáncer de mama ω = | D c detectar ) P( E c | D P( Epara suficiente de casos y controles un) odds anticonceptivos entre la losproporción casos de cáncer mamaque como de donde puede orales despejarse π1 de de mujeres han usado anticonceptivos 1,50 entre las usuarias y no usuarias de anticonceptivos orales con una potencia 1 orales entre los casos de cáncer de mama πcomo de donde puede despejarse la proporción 1 de mujeres que han usado ωπ 2 1,50 ⋅ 0,40 una muestra representativa seleccionados constituyen - β = 0,80. Si los controles π 1 =entre = 0,50. = cáncer anticonceptivos orales los casos de 1 + ( ω − 1)π 2 1 + 0,50de ⋅ 0,mama 40 como 22 ωπ2 1,50 ⋅ 0,40 π1 = = 0,50.la selección del Para un nivel de significación estándar =α = 0,05 y asumiendo 1 + (ω − 1)π 2 1 + 0,50 ⋅ 0,40 mismo número de casos que controles, de tal forma que la proporción combinada Pastor-Barriuso R. Para un nivel de significación estándar α = 0,05 y asumiendo la selección del π = (π1 + π2)/2 = (0,50 + 0,40)/2 = 0,45, el número necesario de casos y controles mismo número de casos que controles, de tal forma que la proporción combinada 151 Para un nivel de significación estándar α = 0,05 y asumiendo la selección del Determinación del número tamaño muestral mismo de casos que controles, de tal forma que la proporción combinada π = (π1 + π2)/2 = (0,50 + 0,40)/2 = 0,45, el número necesario de casos y controles Para un nivel de significación estándar α = 0,05 y asumiendo la selección del mismo sería número de casos que controles, de tal forma que la proporción combinada π = (π1 + π2)/2 = (0,50 + 0,40)/2 = 0,45, el número necesario de casos y controles sería n1 = n2 = (1,96 2 ⋅ 0,45(1 − 0,45) + 0,84 0,50(1 − 0,50) + 0,40(1 − 0,40) ) 2 (0,50 − 0,40) 2 = 386,90 ≈ 387, para una muestra total de 774 mujeres. Supongamos que,total dadadela774 bajamujeres. incidencia de cáncer de mama, la disponibilidad de casos para una muestra incidentes de esta enfermedad en la población es limitada y, por tanto, se decide reclutar el la proporción combinada será π = (π doble de controles que de Así, n2 = 2n Supongamos que, dada lacasos. baja incidencia de1 ycáncer de mama, la disponibilidad de1 + kπ2)/ (1 + k) = (0,50 + 2∙0,40)/3 = 0,43. La muestra necesaria estaría entonces compuesta por casos incidentes de esta enfermedad en la población es limitada y, por tanto, 2se (1,96 3 ⋅ 0,43(1 − 0,43) + 0,84 2 ⋅ 0,50(1 − 0,50) + 0,40(1 − 0,40) ) n1 = 2 (0,50 0,40)Así, decide reclutar el doble de controles 2que de −casos. n2 = 2n1 y la proporción = 289,17 ≈ 290 combinada será π = (π1 + kπ2)/(1 + k) = (0,50 + 2⋅0,40)/3 = 0,43. La muestra casos de cáncer de mama y n2 = 2∙289,17 = 578,33 ≈ 579 controles libres de la enfermedad. necesaria estaría entonces compuesta pores decir, 95 mujeres más de las requeridas en un El tamaño total sería 290 y+ = 869; casos de cáncer de mama n579 2 = 2⋅289,17 = 578,33 ≈ 579 controles libres de la estudio con el mismo número de casos que controles. enfermedad. El tamaño total sería 290 + 579 = 869; es decir, 95 mujeres más de 9.4.2 Tamaño muestral para la comparación de proporciones en dos muestras dependientes 23 las requeridas en un estudio con el mismo número de casos que controles. Supongamos que se pretende contrastar la hipótesis nula H0: π1 = π2 frente a la hipótesis alternativa n parejas de datos dependientes. Para simplificar la exposición, bilateral H1: π1 ≠ π2 a partir var( pde b - pc ) = var( pb ) + var( pc) - 2 cov( pb , pc ) supondremos además que se trata de un estudio de casos y controles emparejados uno a uno, 9.4.2 Tamaño muestrallas para la comparación de proporciones enexpuestos dos muestras respectivas a un determinado donde π1 y π2 representan πproporciones πpoblacionales 2de πb πc b (1 − π b ) c (1 − π c ) + = factor antecedente entre casos y controles. Como+las parejas concordantes reflejan una misma n proporciones n en un diseño emparejado dependientes exposición en caso y control, la hipótesis nulan de igualdad de discordantes con el caso expuesto es equivalente a H0: πb = πc, donde πb es la proporción de parejas 2 Supongamos que se pretende contrastar la hipótesis nula H : π la hipótesis ( π + π ) − ( π − π ) 0 1=π 2 frente b c b c y πc es la proporción de parejas discordantes con el control expuesto. Según la anotación de la Tabla = , n pares discordantes serán pb = b/n y pc = c/n. 7.6, las proporciones muestrales de ambos tipos de ≠ π2 a partir correlacionadas, de n parejas de datos Para esperado de la alternativa bilateralestarán H1: π1 obviamente Estas proporciones de taldependientes. forma que el valor = πb – πcentre y su varianza (véase Apartado 3.4) , p ) = -π π /n. Así, la diferencia será E(pb – pc)negativa y pc viene pordecov(p donde la b c c simplificar lacovarianza exposición, supondremospbademás que dada se trata un estudio de bcasos y var( pb − pc ) = var( pb ) + var( pc) − 2cov( pb , pc ) diferencia en la proporción muestral de parejas discordantes pb - pc seguirá y ππ2 )representan controles emparejados uno a uno, donde π bπ(11 − π c (1 − π c las ) respectivas 2π π b + + b c = n nH y N(π - π , {(π + bajo aproximadamente una distribución normal (πb +nπc)/n) 0 b entre c b proporciones poblacionales de expuestos a un N(0, determinado factor antecedente 2 (π + π c ) − (π b − π c ) = b , 2 π ) ( π π ) }/n) bajo H . b c casosc y controles. Como las 1parejas concordantesnreflejan una misma exposición en 152 dondePara la covarianza negativa entre pbαy, pelc viene dadaarrojará por cov(p , pc) = – πbπsignificativo /n. Así, la diferencia contraste un un nivel de significación caso y control, la hipótesis nula de igualdad de proporciones enb resultado un diseño cemparejado en la proporción muestral de parejas discordantes pb – pc seguirá aproximadamente una por cov(p donde la covarianza negativa entre pbHy pyc viene b, pc) = -πb2πc/n. Así, la + πc)/n) bajo N(πb –dada πc, {(π distribución N(0, (π 0 b + πc) – (πb – πc) }/n) bajo H1. cuando normal πb es la proporción de parejas discordantes con el es equivalente a H0: πb = πcb, donde Para un nivelen delasignificación α, el contraste arrojará un resultado cuando diferencia proporción muestral de parejas discordantes pb - psignificativo c seguirá proporción el expuesto. caso expuesto y π (π bde+ parejas π c ) / n discordantes ó pb − pc ≥ z1−con (π control pbc −espla c ≤ − z1− α /2 α /2 b +π c)/n . aproximadamente una distribución normal N(0, (πb + πc)/n) bajo H0 y N(πb - πc, {(πb + Según la notación de la Tabla 7.6, las proporciones muestrales de ambos tipos de pares Pastor-Barriuso πc) - (πR.b - sin πc)2pérdida }/n) bajodeHgeneralidad 1. Asumiendo que πb < πc, la probabilidad del segundo evento discordantes serán pb = b/n y pc = c/n. Estas proporciones estarán obviamente , el contraste unpodrá resultado significativo Para un nivelbajo de significación será despreciable la hipótesis α alternativa y laarrojará potencia entonces aproximarse correlacionadas, de tal forma que el valor esperado de la diferencia será E(p - p ) = π - Asumiendo sin pérdida de generalidad que πb < πc, la probabilidad del segundo evento Tamaño muestral para la comparación de proporciones será despreciable bajo la hipótesis alternativa y la potencia podrá entonces aproximarse Asumiendo mediante sin pérdida de generalidad que πb < πc, la probabilidad del segundo evento será despreciable bajo la hipótesis alternativa y la potencia podrá entonces aproximarse mediante 1 − β = P( pb − pc ≤ − z1−α / 2 (π b + π c ) / n | H1) − z1−α / 2 (π b + π c ) / n − (π b − π c ) p b − p c − (π b − π c ) = P H1 ≤ {(π + π ) − (π − π ) 2 } / n {(π b + π c ) − (π b − π c ) 2 } / n b c b c | π b − π c | − z1−α / 2 (π b + π c ) / n . = Φ {(π + π ) − (π − π ) 2 } / n b c b c A partir de esta expresión, se sigue que el número total de parejas necesarias para alcanzar una potencia 1 – β es A partir de esta expresión, se sigue que el número total de parejas necesarias para ( z1−α / 2 π b + π c + z1− β (π b + π c ) − (π b − π c ) 2 ) 2 , n = alcanzar una potencia 1 - β es (π − π ) 2 b c para cuyo cálculo se precisa de una idea aproximada de las probabilidades de obtener ambos paradecuyo cálculo se precisa de aproximada de las de obtener y πcidea . Aunque son pocos losprobabilidades diseños emparejados donde se tipos parejas discordantes πb una cuenta con información a priori de estas probabilidades, las siguientes consideraciones generales pueden resultar útiles en ladiscordantes práctica. Si elπbemparejamiento fueralos efectivo, ambos tipos de parejas y πc. Aunque sonnopocos diseñospongamos por 25 ejemplo un estudio de casos y controles donde las variables de emparejamiento no estuvieran asociadas con la exposición principal, el nivel ade exposición entonces virtualmente emparejados donde se cuenta con información priori de estas sería probabilidades, las independiente entre caso y control, de tal forma que la proporción esperada de parejas con el π1(1 – útiles π2) y con control expuesto y el caso caso expuestoconsideraciones y el control no expuesto πb =resultar siguientes generalessería pueden en laelpráctica. Si el no expuesto πc = π2(1 – π1), para una proporción total de pares discordantes πb + πc = π1(1 – π2) + πemparejamiento probarse quepor el ejemplo número un necesario parejas no caso, fuera puede efectivo, pongamos estudio de casos y coincidiría 2(1 – π1). En tal aproximadamente con el número de sujetos por grupo en un estudio de casos y controles independientes; resultado esperable siempre que seno empareje porasociadas características controles donde las variables de emparejamiento estuvieran con lairrelevantes. Por el contrario, si el emparejamiento fuera efectivo, esto es, si los factores pronósticos empleados en principal, el emparejamiento asociados con la exposición estudio, los casos y exposición el nivel deestuvieran exposición sería entonces virtualmentea independiente controles se asemejarían en su nivel de exposición, induciendo así una correlación positiva en entre caso ydecontrol, de taldeforma la proporción esperada de parejas con entonces el caso menos la exposición cada pareja caso que y control. Las parejas discordantes serían probables πb + πc < π1(1 – π2) + π2(1 – π1) y, en consecuencia, para obtener un número suficiente de expuesto pares discordantes para análisis, sería el número de ser superiory al πb = πtotal π2parejas ) y con habría el control expuesto el número y el control noelexpuesto 1(1 -de de sujetos por grupo en un estudio independiente. En general, la comparación de proporciones en caso muestras emparejadas menor potencia que la comparación cruda de proporciones πc = πtiene una proporción total de pares discordantes πb + πc en no expuesto 2(1 - π 1), para muestras independientes, pero mayor validez interna al controlar los posibles sesgos derivados de =losπ1factores utilizados en el emparejamiento. (1 - π2) +deπconfusión 2(1 - π1). En tal caso, puede probarse que el número necesario de parejas y de controles ejemplo anterior, Ejemploaproximadamente 9.9 En el estudio coincidiría condeel casos número sujetos independientes por grupo en undel estudio de casos cabría esperar que la edad media de los casos sea superior a la de los controles ya que la incidencia de cáncer de mama aumenta con la edad. Además, como la edadpor está inversamente y controles independientes; resultado esperable siempre que se empareje relacionada con el uso de anticonceptivos orales, esta variable podría provocar una confusión negativa en la asociación a estudio, tal forma que elfuera oddsefectivo, ratio obtenido de la características irrelevantes. Por el contrario, si elde emparejamiento esto es, comparación cruda de casos y controles independientes tendería a infraestimar el potencial efecto nocivo del uso deempleados anticonceptivos orales en el riesgo de cáncerasociados de mama.con la si los factores pronósticos en el emparejamiento estuvieran exposición a estudio, los casos y controles se asemejarían en su nivel de exposición, Pastor-Barriuso R. induciendo así una correlación positiva en la exposición de cada pareja de caso y control. Las parejas discordantes serían entonces menos probables πb + πc < π1(1 - π2) + 153 Determinación del tamaño muestral Para evitar esta posible confusión, se decide diseñar un estudio de casos y controles emparejados, donde cada caso de cáncer de mama se empareja aleatoriamente con un control de su misma edad. Como consecuencia de este emparejamiento por edad, se induciría un cierto grado de correlación positiva en la utilización de anticonceptivos de cada pareja. Así, la proporción esperada de pares discordantes sería inferior a π1(1 – π2) + π2(1 – π1) = 0,50(1 – 0,40) + 0,40(1 – 0,50) = 0,50, donde π1 = 0,50 y π2 = 0,40 son las proporciones poblacionales de usuarias de anticonceptivos orales entre casos y controles obtenidas del ejemplo anterior. Asumiendo una correlación moderada, podría establecerse a priori una proporción aproximada de parejas discordantes πb + πc = 0,40. Para un hipotético odds ratio de cáncer de mama ω = πb/πc = 1,50, se esperaría entonces una proporción de parejas condicho el control depotencia anticonceptivos orales y elnivel caso de no usuario y un necesarias para detectar efectousuario con una 1 - β = 0,80 πc = (πb + πc)/(ω + 1) = 0,40/2,50 = 0,16, y con el caso usuario y el control no usuario = 0,24. πsignificación α = 0,05 sería Así, el número total de parejas necesarias para detectar dicho b = ωπc = 1,50∙0,16 efecto con una potencia 1 – β = 0,80 y un nivel de significación α = 0,05 sería n= (1,96 0,24 + 0,16 + 0,84 (0,24 + 0,16) − (0,24 − 0,16) 2 ) 2 (0,24 − 0,16) 2 = 487,64 ≈ 488, con lo que se tendrían aproximadamente 0,40∙488 = 195 pares discordantes para el análisis. Notar que el número de parejas requeridas para este estudio sería mayor que los 387 casos ycon controles en el correspondiente estudio independiente (Ejemplo lo que senecesarios tendrían aproximadamente 0,40⋅488 = 195 pares discordantes para9.8). No obstante, el análisis emparejado de casos y controles de igual edad eliminaría la posibilidad de sesgos por diferencias de edadde entre casos y controles. el análisis. Notar que el número parejas requeridas para este estudio sería El cálculo del tamaño puede extenderse a laen comparación de tres oestudio más proporciones mayor que los 387 muestral casos y controles necesarios el correspondiente en muestras dependientes o independientes. Aunque las fórmulas se derivan siguiendo procedimientos similares a los 9.8). aquí descritos, suelen emplearse métodos de de casos corrección del nivel independiente (Ejemplo No obstante, el análisis emparejado y de significación α para preservar la probabilidad global de obtener un resultado significativo entre las múltiples comparaciones que selapretendan realizar (ver referencias bibliográficas). controles de igual edad eliminaría posibilidad de sesgos por diferencias de edad 9.5 1. REFERENCIAS entre casos y controles. Breslow NE, Day NE. Statistical Methods in Cancer Research, Volume 2, The Design and Lyon: International for Research on Cancer, ElAnalysis cálculo of delCohort tamañoStudies. muestral puede extenderse Agency a la comparación de tres o más 1987. 2. Cochran WG. Sampling Techniques, Third Edition. New York: John Wiley & Sons, 1977. proporciones enRaghavarao muestras dependientes o independientes. fórmulas se 1990. 3. Desu MM, D. Sample Size Methodology. Aunque Boston: las Academic Press, 4. Fleiss JL. The Design and Analysis of Clinical Experiments. New York: John Wiley & derivan siguiendo procedimientos similares a los aquí descritos, suelen emplearse Sons, 1986. 5. FleissdeJL, Levin B, del Paiknivel MC.deStatistical Methods forpreservar Rates andlaProportions, Edition. α para probabilidadThird global métodos corrección significación New York: John Wiley & Sons, 2003. 6. Lemeshow S, Hosmer DW, Klar J,entre Lwanga SK. Adequacy of Sampleque Sizese in Health Studies. de obtener un resultado significativo las múltiples comparaciones New York: John Wiley & Sons, 1990. pretendan realizar (ver referencias bibliográficas). 7. Levy PS, Lemeshow S. Sampling of Populations: Methods and Applications, Third Edition. New York: John Wiley & Sons, 1999. 8. Rosner B. Fundamentals of Biostatistics, Fifth Edition. Belmont, CA: Duxbury Press, 1999. 9.5 REFERENCIAS 9. Silva LC. Diseño Razonado de Muestras y Captación de Datos para la Investigación Sanitaria. Madrid: Díaz de Santos, 2000. 1. Breslow NE, Day NE. Statistical Methods in Cancer Research, Volume 2, The 154 Pastor-Barriuso R. Design and Analysis of Cohort Studies. Lyon: International Agency for Research on Cancer, 1987. TEMA 10 CORRELACIÓN Y REGRESIÓN LINEAL SIMPLE 10.1 INTRODUCCIÓN En el Tema 6 se discutieron las técnicas estadísticas adecuadas para comparar los niveles medios de una variable continua en dos grupos de sujetos definidos según la presencia o ausencia de una determinada característica dicotómica; esto es, la dependencia entre una variable continua y otra dicotómica. Asimismo, en el Tema 7 se presentaron distintos procedimientos para determinar la existencia o no de asociación entre dos variables dicotómicas. Queda pendiente, por tanto, describir los métodos necesarios para evaluar la relación entre dos variables continuas. En este tema se presentan el coeficiente de correlación y la regresión lineal simple como las dos técnicas estadísticas más utilizadas para investigar la relación entre dos variables continuas X e Y. Como veremos más adelante, ambos procedimientos están estrechamente relacionados, aunque obedecen a estrategias de análisis un tanto diferentes. Por un lado, el coeficiente de correlación determina el grado de asociación lineal entre X e Y, sin establecer a priori ninguna direccionalidad en la relación entre ambas variables. Por el contrario, la regresión lineal simple permite cuantificar el cambio en el nivel medio de la variable Y conforme cambia la variable X, asumiendo implícitamenteDE queCORRELACIÓN X es la variable explicativa o independiente e Y es la variable 10.2 COEFICIENTE respuesta o dependiente. Como ya se anticipó en el Apartado 3.4, el parámetro más utilizado para medir la 10.2 COEFICIENTE DE CORRELACIÓN asociación lineal entre dos variables aleatorias X e Y es el coeficiente de correlación Como ya se anticipó en el Apartado 3.4, el parámetro más utilizado para medir la asociación ρxy, que sealeatorias define como poblacional lineal entre dos variables X e Y es el coeficiente de correlación poblacional ρxy, que se define como ρ xy = cov( X , Y ) σx σ y = E{( X − μ x )(Y − μ y )} σx σy , donde μx y μy son las respectivas medias poblacionales de X e Y y σx y σy son sus correspondientes desviaciones El numerador del coeficiente cov(X, Y) = μy son poblacionales. las respectivas medias poblacionales de X e Y de y σcorrelación donde μx ytípicas x y σy son sus E{(X – μx)(Y – μy)} es la covarianza poblacional entre ambas variables y se define como la esperanza del producto de las desviaciones de cada variable respecto de del su media. Así, sidevalores correspondientes desviaciones típicas poblacionales. El numerador coeficiente altos (o bajos) de X tienden a asociarse con valores altos (o bajos) de Y, el producto de las – μ=y)E{(X tenderá ser-positivo y la covarianzapoblacional será positiva. Por ambas el contrario, desviaciones – μx)(yY) μy)} es la covarianza entre correlación(xcov(X, - μxa)(Y si valores altos de una variable se relacionan con valores bajos de la otra variable, el producto de variables las desviaciones tenderá seresperanza negativo del y laproducto covarianza serádesviaciones negativa. Nodeobstante, resulta y se define comoa la de las cada complicado determinar el grado de asociación lineal entre dos variables a partir de la magnitud de variable la covarianza, ya que depende las unidades de bajos) medidadedeX las variables. respecto de suésta media. Así, de si valores altos (o tienden a asociarse Al dividir la covarianza por el producto de las desviaciones típicas de X e Y, el coeficiente de - μy) tenderá a o con valores altos (o bajos) el producto de las desviaciones - μx)(y correlación poblacional carecededeY,unidades y permanece inalterable(xante cambios de origen escala en cualquiera de las dos variables. Puede comprobarse, además, que la covarianza entre positivo y lavalor covarianza Por de el contrario, si valores altosy,de X eser Y es menor en absolutoserá quepositiva. el producto sus desviaciones típicas en una consecuencia, variable se relacionan con valores bajos de la otra variable, el producto de las Pastor-Barriuso R. desviaciones tenderá a ser negativo y la covarianza será negativa. No obstante, resulta 155 comprendido entre -1 y 1. En el caso extremo de que ρxy = 1, las variables Correlación y regresión lineal simple estandarizadas Zx = (X - μx)/σx y Zy = (Y - μy)/σy verifican que (véase Apartado 3.4) comprendido entre -1 y 1. En el caso extremo de que ρxy = 1, las variables var(Zx)está + var(Z ρxyel) =caso 0; extremo de que x - Zy) = y) - 2cov(Z x, Zy)–= el coeficiente de var(Z correlación siempre comprendido entre 1 2(1 y 1. -En (X - μx)/σx y ZyZ=x = (Y(X - μ–y)/μσxy)/σ verifican que (véase Apartado 3.4) Zx =estandarizadas ρxy estandarizadas = 1, las variables x y Zy = (Y – μy)/σy verifican que (véase Apartado 3.4) es decir, Zx - Zy es una variable aleatoria degenerada (constante) en su valor esperado, Zx var(Zx − Zy ) = var(Zx ) + var(Zy ) − 2cov(Zx , Zy ) = 2(1 − ρ xy ) = 0; - Zy = E(Zx - Zy) = 0, lo que implica que las variables X e Y presentan una relación lineal es decir, Zx – Zy es una variable aleatoria degenerada (constante) en su valor esperado, Zx – Zy = Zy que esYuna degenerada en su valor esperado, Zx es decir, perfecta, Z0, x - lo quealeatoria las variables X e Y (constante) presentan una relación lineal positiva E(Zpositiva μvariable =implica x – Zy) = y + σy/σx(X - μx). De igual forma, si ρxy = -1, se cumple que perfecta, Y = μy + σy/σx(X – μx). De igual forma, si ρxy = – 1, se cumple que - Zy = E(Zx - Zy) = 0, lo que implica que las variables X e Y presentan una relación lineal var(Zx + Zy ) = var(Zx ) + var(Zy ) + 2cov(Zx , Zy ) = 2(1 + ρ xy ) = 0 + σy/σx(X - μx). De igual forma, ρxyvalor = -1,esperado, se cumpleZque positiva = μyvariable y, por tanto,perfecta, Z + Z esY una aleatoria constante igual si a su + Z = E(Z x y x y x una variable igual a su valor esperado, + Zy por tanto, Zx + Zsey es deduce que lasaleatoria variablesconstante X e Y presentan una relación linealZxnegativa + Zy, y) = 0, de donde – σy/σ (XZy–) =μxvar(Z ). Cuando ρxy =y) 0, se dicex, que variables linealmente perfecta, Y = μy var(Z + 2cov(Z Zy) =las2(1 + ρxy) = están 0 x x+ x) + var(Z de que donde deduce que laslineal variables e Y presentan unaNotar relación = E(Zx + Zy) = 0, ya incorrelacionadas noseexiste relación entreXambas variables. que si dos variables son estadísticamente independientes, en el sentido de que el conocimiento del valor + Zyno esaporta una aleatoria igual a su esperado, Zentonces y,toma por negativa tanto, Zx perfecta, x + Zy μninguna (X - μx).constante Cuando = 0, se dice que las variables Y =variable quelineal una variable sobreρ el devalor la otra variable, y - σy/σxinformación xy valor están incorrelacionadas; pero que la incorrelación no implica necesariamente independencia, ya =las E(Zvariables x + Zy) = 0, de donde se deduce que las variables X e Y presentan una relación 0. queestán podrían presentar una dependencia no lineal aun cuando ρxy =ambas incorrelacionadas ya que no existe relación lineal entre linealmente El coeficiente de correlación por cuantificar de asociación lineal μypermite, - σy/σson - μtanto, = 0,elsegrado dice que laselvariables lineal negativa perfecta, Y =variables x(X estadísticamente x). Cuando ρxy independientes, variables. Notar que si dos en sentido entre dos variables, de tal forma que cuanto más próximo esté el coeficiente de correlación a 1 ó –están 1, mayor será la dependencia lineal positiva negativa entre lineal las variables. Este hecho se incorrelacionadas ya queuna noovariable existe relación entre información ambas linealmente de que el conocimiento del valor que toma no aporta ninguna ilustra en los diagramas de dispersión de la Figura 10.1, donde se representan los valores de la variable X en el eje horizontal y los correspondientes valoresindependientes, de Y en el eje vertical. A medida variables. Notar que si dos variables son estadísticamente en la el sentido sobre el valor de la otra variable, entonces están incorrelacionadas; pero que que los puntos del diagrama de dispersión se desvían de una línea recta perfecta con pendiente positiva negativa, el coeficiente de que correlación sevariable aleja de no 1 óaporta – 1. Aunque la interpretación de de queo el conocimiento valor toma una información incorrelación no implicadel necesariamente independencia, ya que lasninguna variables podrían la magnitud del coeficiente de correlación depende del contexto particular de aplicación, en términos generales que una correlación baja por debajo depero 0,30que en valor sobre el valor deselaconsidera otra variable, entonces están es incorrelacionadas; la absoluto, ρ = 0. presentar una dependencia no lineal aun cuando xy moderada entre 0,30 y 0,50, y alta por encima de 0,50. incorrelación no implica ya que las variables podrían Notar, por último, ennecesariamente la interpretación coeficiente de elcorrelación hay dos errores El coeficiente deque correlación permite, independencia, pordel tanto, cuantificar grado de asociación frecuentes que deben ser evitados: ρxymás = 0.próximo esté el coeficiente de presentar una dependencia notal lineal aunque cuando entre dos variables, de forma cuanto ylineal y El coeficiente de correlación entre X e Y no es una medida de la magnitud de la pendiente de la recta de regresión entre ambas variables. El coeficiente de correlación determina el El coeficiente de correlación permite, por tanto, cuantificar grado deentre asociación correlación 1 ó -1, mayor de serálos la dependencia lineal positiva oelnegativa grado de aaproximación puntos del diagrama de dispersión a una las línea recta, independientemente de cuál sea la magnitud de la pendiente de dicha recta. Como se lineal entreEste dos variables, de tal formadiagramas que cuanto más próximo esté coeficiente de dispersión laelFigura 10.1, variables. seailustra ilustra en los hecho paneles y b deenlalos Figura 10.2, el de coeficiente de de correlación es mayor en el panel a, a pesar de que la pendiente de la recta de regresión es mayor en el panel b. La correlación a 1 ó -1, mayor será ladedependencia positiva o negativa las donde se representan losdevalores la Xlineal en el eje horizontal y losentre pendiente de la recta regresión novariable se determina mediante el coeficiente de correlación, sino mediante las técnicas de regresión lineal simple que se discutirán en la segunda parte variables. Este hecho se ilustra en los diagramas de dispersión de la Figura 10.1, correspondientes de este tema. valores de Y en el eje vertical. A medida que los puntos del diagrama yde y El coeficiente de correlación no la esrecta unaperfecta medida deeje la idoneidad lineal. donde se representan los de valores de variable X en con el horizontal ydel losmodelo dispersión se desvían una línea pendiente positiva o negativa, el El coeficiente de correlación sólo determina la existencia de una componente lineal en la relación entre dos variables, independientemente dela lainterpretación forma demagnitud dicha relación. correspondientes valores de en eldeeje1 vertical. A medida que subyacente los puntos del diagrama coeficiente de correlación seYaleja ó -1. Aunque de la Así, por ejemplo, el coeficiente de correlación es mayor en el panel d que en el panel c de Figura 10.2, aun cuando relación subyacente entre las variables panel el d es deladispersión se desvían de una la línea recta perfecta con pendiente positiva o del negativa, 3 claramente no lineal (en este caso, cuadrática). Por ello, antes de analizar el grado de asociacióndelineal entre se dosaleja variables, es Aunque aconsejable inspeccionardelalanaturaleza coeficiente correlación de 1 ó -1. la interpretación magnitud de la relación mediante un diagrama de dispersión. 3 156 Pastor-Barriuso R. Coeficiente de correlación y (a) ρxy = 0,70 (b) ρxy = 0,50 (c) ρxy = 0,30 x x x (d) ρxy = -0,70 (e) ρxy = -0,50 (f) ρxy = -0,30 y Figura 10.1 Figura 10.1 Diagramas de dispersión entre dos variables aleatorias X e Y con coeficientes de correlación positivos ρxy = 0,70 (a), 0,50 (b) y 0,30 (c), así como con coeficientes de correlación negativos ρxy = – 0,70 (d), – 0,50 (e) y – 0,30 (f). y (a) ρ xy = 0,70 (b) ρxy = 0,50 x x (c) ρxy = -0,70 (d) ρxy = -0,80 y Figura 10.2 Figura 10.2 Diagramas de dispersión, coeficientes de correlación y rectas de regresión entre dos variables aleatorias X e Y con distintas pendientes de la recta de regresión (paneles a y b) y distintas formas de la relación subyacente (paneles c y d). Pastor-Barriuso R. 157 Una vez descritas las propiedades e interpretación del coeficiente de correlación poblacional, en este apartado se presentan los métodos para estimar el coeficiente de Correlación y regresión lineal simple AS DE TENDENCIA CENTRAL correlación entre dos variables X e Y a partir de los valores observados de ambas de tendencia central informan acerca de cuál es el valor más representativo una muestra demuestral n sujetos de mutuamente variables (xi, yi) ende 10.2.1 Coeficiente correlación Pearson independientes, i = 1, ..., n. minada variableUna o, dicho de forma las equivalente, estos estimadores indican vez descritas propiedades e interpretación del coeficiente de correlación El estimador muestral más utilizado para evaluar la dependencia lineal entrepoblacional, dos en este apartado se presentan los métodos para estimar el coeficiente de correlación entre dos qué valor se agrupan los X datos medidas de tendenciaambas variables (x , y ) en una muestra de variables eXYeaobservados. losLas valores variables Ypartir es el de coeficiente de observados correlación de muestral de Pearson, que i i se denota por n sujetos mutuamente independientes, i = 1, ..., n. muestra sirven tanto para resumir los resultados observados como para o simplemente por más r, y se define para comoevaluar la covarianza muestrallineal entreentre X e Ydos dividida rEl xy,estimador muestral utilizado la dependencia variables X Y esparámetros el coeficiente de correlación muestral de Pearson, que se denota por rxy, o simplemente encias acerca dee los poblacionales correspondientes. A producto sus la desviaciones muestrales, porpor r, yel se define de como covarianzatípicas muestral entre X e Y dividida por el producto de sus muestrales, se describen losdesviaciones principales típicas estimadores de la tendencia central de una n 1 n ( x − x )( y − y ) ( x i − x )( y i − y ) i i n − 1 i =1 i =1 , r= = n n sx s y ( xi − x ) 2 ( y i − y ) 2 aritmética i =1 i =1 mética, denotada por x ,ysesxdefine la ysuma de cada uno de los donde son lacomo media la desviación típica muestral de X y y y sy son la media y la donde xtípica y sx son la media y la desviación típicademuestral de Xmuestral y y y syde son la media y desviación muestral de Y. Así, el coeficiente correlación Pearson se define trales dividida por el número de observaciones Si denotamos de forma análoga al coeficiente realizadas. de correlación poblacional, reemplazando la covarianza y las desviaciones típicas poblacionales suselcorrespondientes estimadores muestrales. . Así, coeficiente de correlación muestral de Al igual la desviación típica muestral de Ypor quexielelcoeficiente de correlación poblacional, de correlación muestral siempre ño muestral y por valor observado para el sujeto i-ésimo, iel= coeficiente 1, ..., n, 1 yforma 1, de análoga tal formaal que cuanto más se aproxime a 1 ó – 1, mayor será la toma valores Pearson se entre define– de coeficiente de correlación poblacional, dría dada por dependencia lineal positiva o negativa entre las variables. reemplazando la covarianza y las desviaciones típicas poblacionales por sus Ejemplo 10.1 En la Figura 10.3 se presenta el diagrama de dispersión entre el índice de x + x 2 + ... + x n 1 n masa medida de. obesidad queAl se igual obtiene el peso kilogramos por la = 1 x =correspondientes x i corporal, estimadores muestrales. quedeeldividir coeficiente deencorrelación n i =1 n Colesterol HDL (mmol/l) poblacional, el coeficiente de correlación muestral siempre toma valores entre -1 y 1, de 2,25 es la medida de tendencia central más utilizada y de más fácil tal forma que cuanto más se aproxime a 1 ó -1, mayor será la dependencia lineal 2 n. Corresponde al “centro de gravedad” de los datos de la muestra. Su positiva o negativa entre las variables. itación es que está muy influenciada por los valores extremos y, en este 1,5 10.1 En lade Figura 10.3 se presenta el diagrama de dispersión entre el no ser un fiel reflejo de laEjemplo tendencia central la distribución. índice de masa corporal, medida de obesidad que se obtiene de dividir el peso en o 1.4 En este y en los sucesivos ejemplos sobre estimadores muestrales, se 1 án los valores del colesterol HDL obtenidos en los 10 primeros sujetos del 5 “European Study on Antioxidants, Myocardial Infarction and Cancer of 0,5 ast“ (EURAMIC), un estudio 0,25multicéntrico de casos y controles realizado 991 y 1992 en ocho países Europeos e20Israel para evaluar el efecto de 24 28 los 32 36 Indice de masa corporal (kg/m²) 5 Figura 10.3 Figura 10.3 Diagrama de dispersión entre el índice de masa corporal y el colesterol HDL en el grupo control del estudio EURAMIC. 158 Pastor-Barriuso R. que indica una asociación lineal negativa moderada entre el índice de masa controles del estudio EURAMIC con valores para ambas variables. A simple corporal y el colesterol HDL. Coeficiente de correlación vista, se aprecia un cierto grado de dependencia lineal negativa entre ambas variables; esto es, el colesterol HDL tiende a decrecer conforme aumenta el índice altura en metros al cuadrado, el colesterol HDL enaquí] los 533 controles del estudio [Figura y10.3 aproximadamente de masa corporal. Esta apreciación se confirma mediante cálculoundelcierto grado EURAMIC con valores para ambasvisual variables. A simple vista, seelaprecia de dependencia lineal negativa entre ambas variables; esto es, el colesterol HDL tiende a coeficiente de de correlación de decrecer conforme aumentamuestral elríndice dePearson, masa corporal. Esta apreciación visual se confirma de Pearson tiene una distribución muestral tanto más El coeficiente correlación mediante el cálculo del coeficiente de correlación muestral de Pearson, asimétrica cuanto más distante 1 533 esté la correlación subyacente ρ del valor 0. Cuando ρ ( xi − x )( y i − y ) − 0,285 532 i =1 está relativamenterpróximo a 1 ó -1, las estimaciones muestrales del coeficiente de = = = − 0,276, sx s y 3,50 ⋅ 0,295 en la de cola que corporal no está y el correlación tenderán por fuerza a desviarse del parámetro que indica una asociación lineal negativamás moderada entre el ρíndice masa que indicaHDL. una asociación lineal negativa moderada entre el índice de masa colesterol limitada por el rango [-1, 1] de valores posibles de r, resultando en una distribución con El coeficiente decolesterol correlación r de Pearson tiene una distribución muestral tanto más asimétrica corporal y el HDL. un marcado sesgoesté negativo o positivo. Por ello, el intervalo de confianza cuanto más distante la correlación subyacente ρ cálculo del valorde0.unCuando ρ está relativamente próximo a 1 ó – 1, las estimaciones muestrales del coeficiente de correlación tenderán por fuerza realizarse a partir de la por distribución r, y un test más de hipótesis para ρρno a desviarse del parámetro ensuele la cola que no está limitada el rango muestral [– 1, 1] dedevalores 10.3 aproximadamente aquí]sesgo negativo o positivo. Por posibles de r, resultando en[Figura una distribución con un marcado z de Fisher sino mediante ello, el cálculo delauntransformación intervalo de confianza y un test de hipótesis para ρ no suele realizarse a partir de la distribución muestral de r, sino mediante la transformación z de Fisher El coeficiente de correlación r de Pearson tiene una distribución muestral tanto más 1 1 + r z = log , 2no es − r pequeño, ρ del valor 0. Cuando asimétrica cuanto másydistante estémuestral la correlación subyacente 1muy del modelo normal el tamaño típicamente n > 50, ρla cuya distribución muestral presenta una mayor simetría para cualquier valor de ρ. Puede estátransformación relativamente a 1seódistribuye -1,poblacionales las estimaciones muestrales del de mucho del de Fisher forma aproximadamente con probarse que si laszpróximo distribuciones de las variables X coeficiente e Ynormal no distan . Puede cuya distribución muestral presenta una de mayor simetría para cualquier valor de ρmedia modelo normal y el tamaño muestral no es muy pequeño, típicamente n > 50, la transformación en la cola que+no está– ρ)}/2 y tenderán porde a desviarse parámetro ρque )/(1 ρ)}/2 yfuerza varianza 1/(n - 3),más del zcorrelación delog{(1 Fisher+se distribuye forma aproximadamente normal conρ media ρ)/(1 probarse si- las distribuciones poblaciones de las variables X e Y log{(1 no distan mucho varianza 1/(n – 3), limitada por el rango [-1, 1] de valores posibles de r, resultando en una distribución con 6 ~ N 1 log 1 + ρ , 1 . z→ 1el 2 ello, ρ n − de 3 un intervalo de confianza un marcado sesgo negativo o positivo. Por − cálculo Notar quedelahipótesis varianza para de z es inversamente proporcional al la tamaño muestral e independiente de ρ no suele realizarse a partir de distribución muestral de r, y un test Notar que lasubyacente varianza de la correlación ρ. z es inversamente proporcional al tamaño muestral e sino mediante la transformación z de Fisher independiente de laLas correlación subyacente Ejemplo 10.2 Figuras 10.4(a) y (b)ρ.muestran las distribuciones del coeficiente de correlación r de Pearson y de la transformación z de Fisher entre el índice de masa corporal 1 1 + r simples de tamaño 50 obtenidas a partir y el colesterol HDL en 1000 muestras z = logaleatorias muestran , 10.2 del Lasestudio FigurasEURAMIC. 10.4(a) las distribuciones coeficiente de Ejemplo los controles muestral de rdel presenta un leve 2 y (b) 1 La − r distribución sesgo positivo ya que el percentil 75 (– 0,18) está ligeramente más alejado de la mediana de correlación r de Pearson y de la transformación de Fisher entrelaeltransformación índice de (– 0,28) que el percentil 25 (– 0,36). Para corregir esta zleve asimetría, z Puede de la cuya distribución muestral presenta una mayor simetría para cualquier valor de de Fisher aumenta la dispersión de los valores de r más distantes de 0 (colaρ.inferior masa corporal y el colesterol HDL constantes en 1000 muestras aleatorias simples de tamaño distribución) y mantiene virtualmente los valores próximos a 0 (cola superior), probarse que si las distribuciones poblaciones de las variables X e Y no distan mucho dando lugar así a una distribución sensiblemente más simétrica. 50 obtenidas a partir de los controles del estudio EURAMIC. La distribución 6 En este ejemplo, la distribución muestral del coeficiente de correlación r de Pearson presenta unade leve asimetríaunyaleve quesesgo la correlación – 0,276 en losestá controles muestral r presenta positivo subyacente ya que el percentil 75 todos (-0,18) del estudio EURAMIC es moderadamente baja. En otras situaciones donde la correlación subyacente ρ sea la distribución muestral r será notablemente asimétrica ligeramente másalta, alejado de la mediana (-0,28)deque el percentil 25 (-0,36). Para y, en consecuencia, el efecto normalizador de la transformación z de Fisher será mucho más marcado. corregir esta leve asimetría, la transformación z de Fisher aumenta la dispersión de los valores de r más distantes de 0 (cola inferior de la distribución) y Pastor-Barriuso mantiene R. virtualmente constantes los valores próximos a 0 (cola superior), dando lugar así a 159 Correlación y regresión lineal simple Frecuencia relativa (%) 20 15 20 [Figura 10.4 aproximadamente aquí] 15 10 10 5 5 En base a la distribución muestral de la transformación z de Fisher, el intervalo de confianza al 100(1 - α)% para el parámetro log{(1 + ρ)/(1 - ρ)}/2 viene dado por [Figura 10.4 aproximadamente aquí] 0 1 (z1, z2)0= z ±0,2z1−α / 2 -0,8 , -0,6 -0,4 -0,2 -0,8 -0,6 -0,4 -0,2 0 0,2 3 n − En base a la distribución muestral de la transformación z de Fisher, de 1 elintervalo 1+ r 0 (a) r (b ) z = 2 log 1− r log{(1 +normal ρ)/(1 - estandarizada. ρ)}/2 viene dado confianza 100(1 - α)% para el percentil 1 - αel/2parámetro de la distribución Así,por el donde z1-α/2ales Figura 10.4 Distribución muestral del coeficiente de correlación r deaquí] Pearson (a) y de la transformación [Figura 10.4 aproximadamente z deintervalo Fisher (b)de entre el índice de masa corporal y el colesterol HDL en 1000 muestraspoblacional aleatorias simples correlación ρ de confianza al 100(1 - α)% para el coeficiente 1 deLas tamaño 50 obtenidas a partir de los controles del estudio EURAMIC. líneas verticales en trazo discon, (z1, z2) = z ± z1−α / 2 tinuo representan los parámetros subyacentes ρ = – 0,276 y log{(1 + ρ)/(1 – ρ)}/2 = – 0,284. n−3 se obtiene el inverso de la transformación de Fisher ambos el límites del Figura En basedea aplicar la distribución muestral de la transformación z dea Fisher, intervalo de 10.4 intervalo, para log{(1 +normal ρ)/(1 ρ)}/2 viene dado confianza 100(1 - α)%muestral el percentil 1 - αel/2parámetro de Así,por el confianza donde z1-aα/2al En base laes distribución de la la distribución transformación z de- estandarizada. Fisher, el intervalo de al 100(1 – α)% para el parámetro log{(1 + ρ)/(1 – ρ)}/2 viene dado por coeficiente intervalo de confianza al 100(1 - α)% exp( 2 z1para ) − 1 elexp( 2 z )1− 1 de correlación poblacional ρ z ± ,z1−α / 2 2 , . (z1 , z2 ) = n − 3 z z exp( 2 ) 1 + exp( 2 ) + 1 1 2 se obtiene de aplicar el inverso de la transformación de Fisher a ambos límites del donde z1–α/2 es el percentil 1 – α/2 de la distribución normal estandarizada. Así, el intervalo de intervalo, confianza α)% de correlación ρ sepuntual obtiene el–percentil 1el- más αcoeficiente /2 de la distribución normal Así, elr de aplicar donde zal 1-α100(1 /2 es para ρ espara tanto asimétrico alrededor depoblacional laestandarizada. estimación Este intervalo el inverso de la transformación de Fisher a ambos límites del intervalo, coeficiente poblacional intervalo de confianza al 100(1 - α)% cuanto mayor sea r en valor absoluto sea2el muestral. Asimismo, el ρ exp( 2 zy1para )menor z 2 tamaño − 1 elexp( ) − 1 de correlación . , 1 1 ) + 1 exp( 2 z 2 ) exp( se obtienededelaaplicar el inverso de la2 ztransformación de+ Fisher a ambos límites del contraste hipótesis nula H 0: ρ = ρ0 frente a la hipótesis alternativa bilateral H1: ρ ≠ Este intervalo para ρ es tanto más asimétrico alrededor de la estimación puntual r cuanto mayor intervalo, seaρ r0 en valor absoluto sea tamaño muestral. Asimismo, el contraste de la se intervalo realiza mediante eltanto estadístico máselasimétrico alrededor de la estimación puntual r hipótesis Este para ρyesmenor nula H0: ρ = ρ0 frente a la hipótesis alternativa bilateral H1: ρ ≠ ρ0 se realiza mediante el estadístico cuanto mayor sea r en valor absoluto sea el tamaño muestral. Asimismo, el exp(2 zy1 )menor 1 + ρ20z 2 ) − 1 . 1 − 1 ,exp( exp(z2−z1 2) +log 1 exp( 2 z 2 ) + 1 1 − ρ alternativa bilateral H1: ρ ≠ a la0hipótesis contraste de la hipótesis nula H0: ρ = ρ0 frente , 1 ρEste realiza mediante estadístico más asimétrico de la estimación puntual r para ρ eseltanto 0 se intervalo 3 n − alrededor 160 que bajo H0 sigue aproximadamente una distribución normal estandarizada. El valor P del cuanto mayor sea r en valor absoluto y menor sea el tamaño muestral. Asimismo, el contraste se Hcalcula, tanto, como el una área bajo normal estandarizadaElpara 1 +laρcurva que bajo aproximadamente estandarizada. valoraquellos P 1 distribución 0 sigue por 0 normal log z − valores tanto o más distantes de 0 que el valor observado del estadístico. ρ 0hipótesis alternativa bilateral H : ρ ≠ contraste de la hipótesis nula H0: ρ = ρ20 frente 1 −a la , curva normal estandarizada1 para del contraste se calcula, por tanto, como el área bajo la 1 Ejemplo 10.3 A partir de 533 controles del estudio EURAMIC, la estimación puntual del ρ0 se realiza mediante el estadístico nque −masa 3 el corporal aquellos valores tanto o másentre distantes de 0de valor observado del estadístico. coeficiente de correlación el índice y el colesterol HDL fue r = – 0,276. La transformación z de Fisher de esta correlación es z = log{(1 – 0,276)/(1 + 0,276)}/2 = – 0,284. estimación por una intervalo correlación subyacente ρ entre ambas 1 +deρla quePara bajoobtener H0 sigueuna aproximadamente 1 distribución 0 normal estandarizada. El valor P − log del estudio Ejemplo 10.3 A partir de 533zcontroles EURAMIC, la estimación 2 1 − ρ0 , curva normal estandarizada para del contraste se calcula, por tanto, como el área bajo la puntual del coeficiente de correlación1entre el índice de masa corporal y el Pastor-Barriuso R. − 3 el valor observado del estadístico. aquellos valores tanto o más distantes de 0nque 8 referencia del estudio EURAMIC, se calcula en primer lugar el IC al 95% para el 1 = -0,284 ± 1,96⋅0,043 = (-0,369; -0,199) − 0,284 ± z 0,975 ρ entre ambas variables en la población de intervalo de la correlación533 subyacente 3 − parámetro log{(1 + ρ)/(1 - ρ)}/2 como Coeficiente de correlación referencia del estudio EURAMIC, se calcula en primer lugar el IC al 95% para el y, a continuación, se aplica el 1 inverso de la transformación de Fisher a ambos = -0,284 ± 1,96⋅0,043 = (-0,369; -0,199) − 0,284 ± z 0,975 -533 ρ)}/2 como del estudio EURAMIC, se calcula en primer lugar parámetro log{(1 + ρ)/(1 de variables en la población referencia 3 − límites el IC al del 95%intervalo para el parámetro log{(1 + ρ)/(1 – ρ)}/2 como asociación lineal subyacente entre ambas variables. Además, las inferencias basadas en 1 inverso de la transformación de Fisher a ambos y, a continuación, aplica el − 0,284 ±2(zse = − 0,284 ± 1,96 = (− 0,369; − 0,199) 0 ,0 975 exp{ , 369 )} − − 1 exp{ 2(−de 0,199 )} −⋅0,043 1 muestral la transformación correlación asumen que las 533coeficiente − ,3 de Fisher del = (-0,353; -0,196). exp{ 2 ( 0 , 369 )} 1 − + exp{ 2 ( − 0 , 199 )} + 1 límites del intervalo y, a continuación, se aplica el inverso de la transformación de Fisher a ambos límites del variables se distribuyen de forma aproximadamente normal y que el tamaño muestral es intervalo y, a continuación, se aplica el inverso de la transformación de Fisher a ambos Notar que elexp{ intervalo resultante es ligeramente respecto aevidencia la 2(−0,En 369 )} − 1 exp{ 2(−0,199)} asimétrico − 1 suficientemente grande. aquellas una clara en = (− 0,353; − 0,196). , situaciones dondeexista límites delintervalo exp{2(−0,369)} + 1 exp{2(−0,199)} + 1 puntual estimación r =o-0,276. Para contrastar hipótesis de ausencia contra de la normalidad, bien cuando la muestralasea muy pequeña, estasde inferencias Notar que el intervalo resultante es ligeramente asimétrico respecto a la estimación exp{ 2entre (−0Para ,369 )}contrastar − 1variables exp{2la(−H 0,199 )}0, −de 1se ausencia elde estadístico asociación ambas –intervalo 0,276. hipótesis asociación lineal entre puntual r =ellineal Notar que resultante asimétrico respecto a la En este 0: ρ =métodos calcula = (-0,353; -0,196). , es ligeramente pueden resultar engañosas y es preferible utilizar no paramétricos. exp{ 2 ( 0 , 369 )} 1 − + exp{ 2 ( − 0 , 199 )} + 1 ambas variables H0: ρ = 0, se calcula el estadístico estimación puntual = -0,276. Para contrastar la hipótesis dede ausencia de como un apartado se presenta elrcoeficiente de correlación los rangos Spearman − 6,53, −0,284 533 − 3 =de Notar que el intervalo resultante es ligeramente asimétrico respecto a la 0, se calcula elrelación estadístico asociación lineal ambas Hla que corresponde aentre un valor P variables bilateral bajo la=distribución normal estandarizada 0: ρ procedimiento no paramétrico para detectar existencia de una monótona 2P(Z ≤ que corresponde a un valor P bilateral bajo la distribución normal estandarizada – 6,53) = 2F(– 6,53) < 0,001. En conclusión, existe una asociación lineal estimación puntual r = -0,276. Para contrastar la hipótesis de ausencia de moderada pero significativa entre el índice corporal y ellineal) colesterol HDL con un coeficiente de (creciente o decreciente, aunquede nomasa necesariamente -0,284 533 − 3 = -6,53, entre dos variables correlación de – 0,28 (IC al 95% – 0,35 a – 0,20; P < 0,001). ≤ -6,53) = 2 Φ (-6,53) < 0,001. En conclusión, unaelasociación 2P(Z calcula estadísticolineal asociación lineal entre ambas variables H0: ρ = 0, seexiste cualesquiera, que pueden ser variables continuas con distribuciones subyacentes no moderada pero de significativa el índice masa corporal y el colesterol HDL corresponde a correlación un valor Pentre bilateral bajo de la de distribución normal estandarizada 10.2.2que Coeficiente de los rangos Spearman -0,284 533 − 3 = -6,53, normales o incluso variables cualitativas ordinales. Al igual que la media y la desviación típica muestral, el 95% coeficiente correlación de Pearson es con un coeficiente de correlación de -0,28 (IC al -0,35 ade-0,20; P < 0,001). existe una asociación lineal 2P(Z ≤ -6,53) = 2Φ(-6,53) < 0,001. En conclusión, sensible a la presencia de valores extremos en alguna de las variables, que podrían distorsionar la Si se desea determinar el grado en que dos variables se relacionan de forma que corresponde a un valor P bilateral bajo la distribución normal estandarizada estimación resultante, no siendo entonces buen reflejo decorporal la asociación lineal subyacente moderada pero significativa entre eluníndice de masa y el colesterol HDL entre ambas variables. Además, las inferencias basadas en la transformación de Fisher del coeficiente monótona sin realizar ninguna asunción sobre la poblacional de ambas 10.2.2 Coeficiente de correlación de los En rangos dedistribución Spearman ≤ -6,53) = 2 Φ (-6,53) < 0,001. conclusión, existe una asociación lineal 2P(Z de correlación muestral asumen que lasdevariables forma con un coeficiente de correlación -0,28 (ICseal distribuyen 95% -0,35 ade -0,20; P <aproximadamente 0,001). normal y que el tamaño muestral es suficientemente grande. En aquellas situaciones donde exista variables, basta con utilizar el orden de las observaciones de cada variable en lugar Al igual que la media y la desviación típica muestral, el coeficiente de correlación de de moderada pero significativa entre el índice de masa corporal y el colesterol HDL una clara evidencia en contra de la normalidad, o bien cuando la muestra sea muy pequeña, estas inferencias puedenvalores. resultar Así, engañosas ysujeto es preferible utilizar noyparamétricos. En este rangos si en función sus verdaderos a cada se le de asignan losmétodos Pearson esunsensible a lacorrelación presencia de valores extremos en alguna de lasri variables, que de 10.2.2 Coeficiente de de los rangos Spearman con coeficiente de correlación de -0,28 (IC al 95% -0,35 a -0,20; P < 0,001). apartado se presenta el coeficiente de correlación de los rangos de Spearman como un procedimiento no la paramétrico para detectar existencia valores de una observados relación monótona (creciente decreciente, yi de dentro de la omuestra posición que ocupan suslarespectivos xi eun podrían distorsionar layestimación resultante, no siendo entonces buen reflejo dedela Al igual que la media la desviación típica muestral, el coeficiente correlación aunque no necesariamente lineal) entre dos variables cualesquiera, que pueden ser variables continuas conascendentemente distribuciones subyacentes normales o que incluso variables cualitativas ordinales. 10.2.2 Coeficiente de correlación los rangos dede Spearman ordenada por de Xdeevalores Y. no En elextremos caso existan observaciones Pearson es sensible a la presencia en alguna devarias las variables, que 9 sin Si se desea determinar el grado en que dos variables se relacionan de forma monótona Al igual que la media y la desviación típica muestral, el coeficiente de correlación de con el mismo valor de una variable (empates), se asigna a cada una de ellas la media de con realizar distorsionar ninguna asunción sobre la distribución poblacional deun ambas basta podrían la estimación resultante, no siendo entonces buen variables, reflejo de la utilizar el orden de las observaciones de cada variable en lugar de sus verdaderos valores. Así, Pearson es sensible a la presencia valores enlaalguna las variables, que se sus calcula los rangos correspondientes. Elde coeficiente de correlación rs dedeSpearman función de posición que ocupan respectivos a cada sujeto se le asignan los rangos ri y si enextremos valores observados xi e yi dentro de la muestra ordenada ascendentemente por X e Y. En 9el caso podrían distorsionar laobservaciones estimación resultante, no siendo entonces un buen(empates), reflejo la asigna a como el coeficiente de correlación de Pearson los de valores de simplemente que existan varias con el mismo valor de unareemplazando variable se cada una de ellas la media de los rangos correspondientes. El coeficiente de correlación rs de por sus correspondientes rangos (r si), observados (xi, yi)simplemente Spearman se calcula como el coeficiente dei, correlación de Pearson reemplazando 9 los valores observados (xi, yi) por sus correspondientes rangos (ri, si), n rs = (r i =1 n (r i =1 i i − r )( s i − s ) − r)2 n (s i =1 i , − s)2 Pastor-Barriuso R. 10 161 = -1, verifican que si =orden n+ monótona creciente perfecta. De igual forma, si rs de decir, observados de valores las variables Xlose rangos Y presentan una relación yi < yj; es que correspondientes la variable Y preservan verifican xi <losxde j,valores cálculo del correlación desimplifica Spearman se simplifica notablemente yadicho que la álculo del coeficiente decoeficiente correlación desus Spearman se notablemente ya que la donde se deduce que losigual valores e presentan Y presentan relación 1ymonótona - ri,j;yde verifican que si = n + creciente perfecta. De forma, si variables rs = -1, Xlos loses valores observados dede laslas variables eXYrangos unauna relación Correlación regresión lineal simple i<y de es losdecir, rangos varianza de losvarianza rangos es = 0, rangos X están monótona decreciente perfecta. Cuando rsde se deduce queDe los valores las e Y incorrelacionados presentan una relación 1 - ri, de donde rangos verifican que si y=no n+ monótona creciente perfecta. igual forma, silos rvariables s = -1, los n n n n 1 1 2 2 21 21 r si − s )Elde − (rs)i =−=sentre (ri − r monótona )medios )= (n = (son donde losrelación rangos + (valores 1)/2. coeficiente de correlación de Spearman i alguna los ambas = 0, rangos están incorrelacionados y no monótona decreciente perfecta. Cuando rsde donde se deduce que los valores laslos variables X evariables. Y presentan una relación 1existe - r−i,1de n n 1 1 − − n n 1 − i i 1 1 = = i i 1 1 = = siempre toma valores entre – 1 y 1. Si rs = 1, los rangos son necesariamente idénticos si = ri, de 2 2 n n tal existe forma que si de dos observaciones variable verifican xi < xel , sus +de n(en nestán +variables. 1) Xincorrelacionados nentre +cualesquiera nvalores 1perfecta. 1 idénticos (n0,+n1los ) 1de la ambas valores En el caso que no haya (empates) ninguna de las que variables, relación monótona alguna los = rangos y noj monótona decreciente Cuando r s = − = i = − = i correspondientes valores variable dicho orden 12 yi < yj; es decir, los valores n −de 1 i =la 2n −1Yi =preservan 1 12 2 1 observados de las variables X e Y presentan una relación monótona creciente perfecta. De el igual cálculo del coeficiente correlación de simplifica notablemente ya que la En el caso demonótona que nodehaya valores (empates) envariables. ninguna de las variables, existe relación alguna entreidénticos losSpearman valores deseambas forma, si rs = – 1, los rangos verifican que si = n + 1 – ri, de donde se deduce que los valores de y su y su covarianza es covarianza las variables ede Yrangos presentan unavalores relación decreciente perfecta. Cuando varianza deXes los s = 0, cálculo coeficiente de correlación demonótona Spearman se simplifica notablemente yarque la los En eldel caso que noes haya idénticos (empates) en ninguna de las variables, el rangos están incorrelacionados y no existe relación monótona alguna entre los valores de ambas n 1 del 1 2 de 1 nvariables. 1 1es varianza den coeficiente los rangos n n cálculo den correlación Spearman se simplifica notablemente ya que la 2 2 ( r − r )( s − s ) = ri s−)(2rs)−2−(+rsi )(− ) − (ri − s i ) 2 } ( r − r )( s − s ) = {( r − r ) + ( s1{( 2 2s is− i ( ri − r ) = i i i i − i ) s} i i − 1 i =de 2(n − 1) i =n1 − 1 (empates) en ninguna de las variables, el cálculo n − 1 i =1 En elncaso 2(no n −nhaya 1−) 1i =1valores idénticos 1 que i =1 1 de los rangos es i =nde delvarianza coeficiente de correlación Spearman ya que la varianza de los n(n + 11) 1nn 2 n notablemente 1n(n +2n1) se 1 simplifica 2 2 2 = − ( r − s ) . n + n n + r r s s − = − 1 1 ( 1 ) ( ) ( ) = − ( r − s ) . rangos es i ) i i = i −(1n − i i= i 12n − 1 i =21(n − 112 i =1 n 2 i− =11) i =1 n n n − 1 2 2 12 1 1 i =n1 2 2 r r s s ( ) ( ) − = − n(n + 1) 1 i n +1 i = n −1 n − 1 i =1 = i =1 i − Aplicando ambos resultados, el dereduce Spearman Aplicando ambos resultados, el coeficiente decoeficiente correlaciónde a se reduce a nde −correlación 1Spearman 2se 12 i =1 2 y su covarianza es n(n + 1) 1 n n +1 = i − 2 = 12 n − 1n i =1 n 6 6 y su covarianza 1 −(ri − 2s i )12 , n(ri − s i ) 2 ,2 rs1= 1n−es 2 rs = r − r s − {( ri − r ) + ( s i − s ) 2 − (ri − s i ) 2 } ( )( y su covarianza es ni(n − 1)i i =1 s )n=(n − 1) i = n − 1 i =1 2(n − 1) 1i =1 y su covarianzanes n 1 1 n (ri − r )( s i − s ) = = n(n + 1) {( r1i − r ) 2 +(r( s−i − s) 2).2 − (ri − s i ) 2 } − s i i fórmula sólo emplearse no órmula que sólo puedeque emplearse no haycuando empates. 1 i =cuando n −puede 2(n12 − 1hay ) i =1empates. 1 n 2( n − 1) i =1 1 n 1 (ri − r )( s i − s ) = n(n + 1) {( r1i − r ) 2n + ( s i − s )2 2 − (ri − s i ) 2 } n −10.4 1 i =1 En la Tabla 10.1= se 2(npresentan − 1) − (ri − si ) . Ejemplo 12 i =1 2(los n − niveles 1) i =1 de α-tocoferol y βAplicando ambos resultados, el coeficiente de correlación de Spearman se reduce a n n(n + 1) 1 2 (r10 − controles sα-tocoferol Aplicando ambos resultados, el coeficiente de −correlación de reduce iSpearman i ) . 11sedel Ejemplo 10.4 En laadiposo Tabla 10.1 se 12 presentan los niveles de yestudio β- a 11 caroteno en tejido en =una muestra aleatoria de 2(n − 1) i =1 Aplicando ambos resultados, el coeficiente de Spearman se reduce a n 6 de correlación 2 = − ( r − s ) ,valores r 1 s i ilos EURAMIC, junto con los rangos ade de ambas caroteno en tejido adiposo en unacorrespondientes 10 controles del estudio nmuestra (n 2 − 1)aleatoria i =1 Aplicando ambos resultados, el coeficiente de correlación de Spearman se reduce a n 6 2 1 − correspondientes =cuando (ri de − ascorrelación ) ,valores de Spearman srangos, fórmula que sóloApuede hay empates. variables. partir de estos elno coeficiente se EURAMIC, junto emplearse con los rrangos ambas ilos n(n 2 − 1) i =1 fórmula que sólo puede emplearse cuando n empates. 6 no hay 2 1 = − (ri de −niveles scorrelación r calcula como s variables. A partir de estos rangos, el coeficiente de Spearman se Ejemplo 10.4 En la Tabla 10.1 se presentan los y b-caroteno en i ) , de a-tocoferol 2 n(n − 1) i =1 tejidoque adiposo una emplearse muestra aleatoria fórmula sólo en puede cuando de no10 haycontroles empates.del estudio EURAMIC, junto con calcula como los rangos correspondientes a los valores de ambas variables. A partir de estos rangos, el 1 10 ( r )( s i −no s ) calcula coeficiente de correlación de se como fórmula que sólo puede emplearse hay empates. rSpearman i −cuando 11 5,06 9 i =1 10 rs = = 0,552, = 1 3,03 ⋅ 3,03 1 10 (ri −2 r )( 1 s10i − s ) 2 11 ( ) ( ) r r s s − − 5,06 9 i i = 0,552, rs = 9 i =1 i =1 9 i =1 = 3,03 ⋅ 3,03 1 10 1 10 2 11 ( ) (si − s ) 2 r r − i 9 i =1 9 i =1 o de forma equivalente mediante la fórmula simplificada en ausencia de empates o de forma equivalente mediante la fórmula simplificada en ausencia de empates o de forma equivalente fórmula simplificada en6 ausencia de empates 6 mediante la ⋅ 74 2 2 rs = 1 − {( 7 − 3 ) + ... + ( 6 − 6 ) } = 1 − = 0,552, 10(10 2 − 1) 10(10 2 − 1) 6 6 ⋅ 74 − fuerte = 0,552, {(7 − 3) 2 + ... + (6 − 6) 2 } = 1 − rs = 1una que refleja 2 relación monótonamente creciente entre2 los niveles de a-tocoferol 10(10 − 1) 10(10 − 1) yque b-caroteno. destacar quemonótonamente esta estimacióncreciente no esta influenciada por elde valor refleja unaCabe fuerte relación entre los niveles α- extremo 1,46 mg/g de b-caroteno ya que el rango de esta observación continuaría siendo 10 para cualquier arbitrariamente mayor que que esta los demás. que reflejayvalor una fuerte relación monótonamente creciente entre los influenciada niveles de α-por tocoferol β-caroteno. Cabe destacar estimación no esta 162 Pastor-Barriuso R. extremo tocoferol y β-caroteno. Cabe queya esta noesta estaobservación influenciada el valor 1,46 μg/g dedestacar β-caroteno queestimación el rango de por el valor extremo 1,46 de β-caroteno que el rango de esta observación continuaría siendo 10 μg/g para cualquier valorya arbitrariamente mayor que los demás. Coeficiente de correlación Tabla 10.1 α-tocoferol y β-caroteno en tejido adiposo en una muestra aleatoria de 10 controles del estudio EURAMIC. α-tocoferol Control β-caroteno Rango (ri) Valor (μg/g) Valor (μg/g) rs Rango (si) t= 1 163,8 7 0,14 3 110 − rs2 2 331,9 0,45 8 3 125,1 0,07 1 n 4− 2 4 42,9 1 0,44 7 5 211,0 8 1,46 10 sigue aproximadamente una115,9 distribución t de Student con n - 2 grados de libertad,4 6 2 0,18 7 128,6 5 0,37 5 8 tamaño muestral 271,0 sea n > 10. Así, 9 el valor P bilateral 0,66 del contraste puede 9 siempre que el 9 118,8 3 0,11 2 10 128,7 6 0,40 6 aproximarse mediante el área bajo la distribución t para valores tanto o más alejados n-2 igual que otros procedimientos no t. paramétricos, el coeficiente de correlación de Al 0 que el valor observado del estadístico Aparte del mínimo requerimiento muestral,de los rangos de Spearman permite contrastar la hipótesis nula de ausencia de asociación monótona entre dos variables. esta hipótesis se ha aplicarse comprobado que el coeficiente de correlación este contraste tiene Bajo la ventaja adicionalnula, de poder a cualquier distribución rs de Spearman tiende a distribuirse de forma normal o, más concretamente, que el estadístico rs contraste paramétrico basado en el subyacente de las variables X e Y, a diferencia del t= 1 − rs2 coeficiente de correlación de Pearson que requiere de distribuciones poblacionales n−2 sigue aproximadamente una distribución t de Student con n – 2 grados de libertad, siempre que aproximadamente normales. el tamaño muestral sea n > 10. Así, el valor P bilateral del contraste sigue aproximadamente una distribución t de Student con n - 2 puede gradosaproximarse de libertad, mediante el área bajo la distribución tn–2 para valores tanto o más alejados de 0 que el valor observado del estadístico t.que Aparte del mínimo requerimiento muestral, este la adicional Ejemplo 10.5 Como las distribuciones subyacentes delPcontraste α-tocoferol el ventaja βsiempre el tamaño muestral sea n > 10. Así, el valor bilateraltiene delycontraste puede de poder aplicarse a cualquier distribución subyacente de las variables X e Y, a diferencia del contraste paramétrico basado el coeficiente de tcorrelación de Pearson requiere de caroteno (Figura 4.3) marcadamente asimétricas en los controles delque estudio aproximarse mediante el son áreaen bajo la distribución n-2 para valores tanto o más alejados distribuciones poblacionales aproximadamente normales. contraste bilateral de la hipótesis asociación entre ambas de EURAMIC, 0 que el valorelobservado del estadístico t. Apartede delnomínimo requerimiento muestral, Ejemplo 10.5 Como las distribuciones subyacentes del a-tocoferol y el b-caroteno variables a tiene partir deventaja los 10 controles de Tabla 10.1 haade realizarse mediante el 4.3) son la marcadamente asimétricas enaplicarse los controles del estudio EURAMIC, el este(Figura contraste adicional de la poder cualquier distribución contraste bilateral de la hipótesis de no asociación entre ambas variables a partir de los 10 estadístico en10.1 la correlación de losmediante rangos deelSpearman controles debasado la Tabla estadístico basado en la correlación subyacente de las variables Xhae de Y, realizarse a diferencia del contraste paramétrico basado en el de los rangos de Spearman coeficiente de correlación de Pearson rs que requiere 0,552 de distribuciones poblacionales = = 1,87, t= 2 2 1 − r 1 − 0 , 552 s aproximadamente normales. 8 n−2 que bajo la distribución t de Student con 8 grados de libertad corresponde a un valor Ejemplo 10.5 subyacentes del ydeelcorrelación β≥distribuciones 1,87) = 0,098. Así, aunque el α-tocoferol coeficiente de aproximado de PComo = 2P(tlas que bajo la distribución t8de Student con 8 grados de libertad corresponde a un Spearman rs = 0,55 estima una fuerte relación monótonamente creciente entre los valores caroteno de (Figura 4.3) sony marcadamente controles del estudio observados a-tocoferol b-caroteno, estaasimétricas asociaciónennolosllega a ser estadísticamente valor aproximado de P = 2P(t 8 ≥ 1,87) = 0,098. Así, aunque el coeficiente de significativa, probablemente debido a la escasa potencia del test para detectar cualquier EURAMIC, el contraste bilateral de la hipótesis de no asociación entre ambas asociación conr tan reducido muestral. correlaciónsubyacente de Spearman = 0,55 estimatamaño una fuerte relación monótonamente s variables a partir de los 10inferior controles de laaTabla ha de realizarse mediante el Cuando el tamaño muestral o de igual 10, la10.1 distribución creciente entre los valoresesobservados α-tocoferol y β-caroteno,t de estaStudent no es una buena aproximación a la distribución muestral del estadístico t y, en consecuencia, el contraste estadístico basado en la correlación de los rangos de Spearman asociación no llega a ser estadísticamente significativa, probablemente debido a la Pastor-Barriuso R. t= rs 1 − rs2 = 0,552 1 − 0,552 2 = 1,87, 163 dada por 1/n!. Haciendo uso de este resultado, es posible derivar la distribución bajo la Correlación regresión simple hipótesisynula dellineal coeficiente de correlación de Spearman, cuyos percentiles en 10.3 REGRESIÓN LINEAL SIMPLE muestras de tamaño n ≤ 10 se presentan en la Tabla 10 del Apéndice. Para un contraste Lasbasarse técnicasendelaregresión evalúan la relación entre dosde variables siguiendo una debe distribución exacta del coeficiente correlación de Spearman bajo la bilateral con unSinivel de significación α preestablecido, la hipótesis de no asociación seri de la hipótesis nula. no existe ninguna relación monótona entre las variables, y los rangos estrategia análisis distinta a cualquier la correlación. Mientrass ,que el coeficiente de correlación variable X se de asumen constantes, permutación 1 ..., sn de los rangos de la variable Y rechazará si elprobable coeficiente deprobabilidad correlación rviene inferior al percentil /2 oresultado, es igualmente y su dada por es 1/n!. Haciendo uso de α este s de Spearman determina el grado de asociación lineal entre X e Y tratando ambas variables de forma de es posible derivar la distribución bajo la hipótesis nula del coeficiente de correlación Spearman, cuyos percentiles muestras superior al percentil 1 - α/2 deendicha tabla. de tamaño n ≤ 10 se presentan en la Tabla 10 del simétrica, la regresión lineal estudia variación el nivel medio de la variablela hipótesis 10.3 REGRESIÓN LINEAL SIMPLE Apéndice. Para un contraste bilateral conlaun nivel deen significación α preestablecido, de no asociación se rechazará si el coeficiente de correlación rs de Spearman es inferior al respuesta medida cambia la– variable explicativa X, estableciendo así una 10.6 El valor exacto 1de para contraste bilateral de la hipótesis percentil α/2 Yo asuperior alque percentil de el dicha tabla. LasEjemplo técnicas de regresión evalúan laPα/2 relación entre dos variables siguiendo una de no direccionalidad en laelrelación entreydichas variables. Aunque en ocasiones la elección asociación entre α-tocoferol el dadoel por estrategia de10.6 análisis a la correlación. que coeficiente correlación Ejemplo Eldistinta valor exacto deβ-caroteno P paraMientras el viene contraste bilateral de ladehipótesis de no asociación entre el a-tocoferol y el b-caroteno viene dado por entre la variable respuesta y explicativa es un tanto arbitraria (por ejemplo, en la determina el grado de asociación X e Y tratando variables P = P(r ≥ 0,552|H )lineal + P(rentre ≤ − 0,552|H ) = 2P(rambas ≥ 0,552|H ), de forma s 0 s 0 s 0 asociación el α-tocoferol y eldel β-caroteno), direccionalidad establecerse de ya que laentre distribución bajoestudia H de es simétrica simétrica, regresión lineal lacoeficiente variaciónlaen elcorrelación nivel mediodesuele deSpearman la variable 0 ya que la distribución bajo la H0Tabla del coeficiente de correlación es el percentil alrededor de 0. Utilizando 10 del Apéndice para n = de 10,Spearman se tiene que forma natural por el propio diseño del estudio o la naturaleza de las variables (porEste valor de loque cualcambia se deduce que P =explicativa 2P(rs ≥ 0,552|H = 0,10. rs;0,95 = Y0,552, respuesta a medida la variable X, estableciendo una 0) ≥ 2⋅0,05 así simétrica de 0. la Tabla mediante 10 del Apéndice para n =t 10, tiene en el exacto de alrededor P es similar al Utilizando valor aproximado la distribución de se Student ejemplo, los cambios medios en el colesterol HDL conforme aumenta el índice de masa ejemplo anterior. direccionalidad en la relación entre dichas variables. Aunque en ocasiones la elección que el percentil rs;0,95 = 0,552, de lo cual se deduce que P = 2P(rs ≥ 0,552|H0) ≥ corporal). entre la variable respuesta y explicativa es un tanto arbitraria (por ejemplo, en la 10.3 2⋅0,05 REGRESIÓN LINEAL SIMPLE = 0,10. Este valor exacto de P es similar al valor aproximado mediante la El modelo de regresión linealy asume que la media de la variable suele respuesta Y cambiade asociación entre el α-tocoferol el β-caroteno), la direccionalidad establecerse Las técnicas de regresión evalúan relaciónanterior. entre dos variables siguiendo una estrategia de distribución t de Student en ellaejemplo linealmente con lacorrelación. variable explicativa X; esto es, para un de valor fijo x de la variable el grado análisis distinta a la Mientras que el correlación determina forma natural por el propio diseño del estudio coeficiente o la naturaleza de las variables (por de asociación lineal entre X e Y tratando ambas variables de forma simétrica, la regresión lineal explicativa, el valor de la variable respuesta es Y a medida que cambia la variable estudia la variación en elesperado nivel medio la variable respuesta ejemplo, los cambios medios en elde colesterol HDL conforme aumenta el índice de masa explicativa X, estableciendo así una direccionalidad en la relación entre dichas variables. Aunque en ocasiones la elección entreE(Y|x) la variable y explicativa es un tanto arbitraria corporal). = β0 +respuesta β1x, 14 (por ejemplo, en la asociación entre el a-tocoferol y el b-caroteno), la direccionalidad suele establecerse de forma natural lineal por elasume propioque diseño del estudio o la naturaleza variables El modelo de regresión la media de la variable respuestadeYlas cambia donde β y β son la constante y la pendiente de la recta de regresión , respectivamente. 0 1 cambios medios en el colesterol HDL conforme aumenta el índice de masa (por ejemplo, los corporal). linealmente con la variable explicativa X; esto es, para un valor fijo x de la variable La constante β0 determina la media de Y cuando X = 0, E(Y|0) = β0 + β10 = β0, y la El modelo de regresión lineal asume que la media de la variable respuesta Y cambia explicativa, esperado de la variable respuesta linealmente conellavalor variable explicativa X; esto es, para un es valor fijo x de la variable explicativa, pendiente β corresponde al cambio en el valor medio de Y por cada aumento de una 1 el valor esperado de la variable respuesta es = β 0 + β 1 x, unidad en X, E(Y|x + 1) - E(Y|x) = βE(Y|x) 0 + β1(x + 1) - (β0 + β1x) = β1. La especificación del donde β0 y β1 son la constante y la pendiente de la recta de regresión, respectivamente. La modelo completa los valores de la variable respuesta se determina la media de Y pendiente cuando X de = individuales 0,la E(Y|0) = βregresión constante donde ββse β1 son la asumiendo constante yque la recta de respectivamente. 00 y 0 + β10 =, β 0, y la pendiente β1 corresponde al cambio en el valor medio de Y por cada aumento de una unidad en X, E(Y|x + 1) distribuyen forma delcuando valor esperado definido la0 recta ββ + 1) normal – (β0 +laβalrededor especificación del modelo – E(Y|x) = β0 + de La constante media Y X = 0, E(Y|0) = β0 por +seβ1completa = β0, de y asumiendo la 1(x 1x) = βde 1. La 0 determina que los valores individuales de la variable respuesta se distribuyen de forma normal alrededor Así, ladefinido estructura de regresión lineal esgeneral del modelo de delregresión. valor esperado porgeneral la rectadel demodelo regresión. Así, la estructura pendiente β 1 corresponde al cambio en el valor medio de Y por cada aumento de una regresión lineal es unidad en X, E(Y|x + 1) - E(Y|x) = β0Y+=ββ10(x++β 1) - (εβ,0 + β1x) = β1. La especificación del 1x + donde el término de error aleatorio ε, que representa la desviación de cada respuesta individual modelo se completa asumiendo que los valores individuales de la variable respuesta se Y respecto de la recta de regresión β0 + β1x, se distribuye de forma normal con media150 y distribuyen de forma normal alrededor del valor esperado definido por la recta de 164 Pastor-Barriuso R. regresión. Así, la estructura general del modelo de regresión lineal es Y = β + β x + ε, individual Y respecto de la recta de regresión β0 + β1x, se distribuye de forma normal lineal con media 0 y varianza σ 2. Por tanto, la regresión lineal establece que para Regresión un valor fijosimple x de la variable explicativa, la variable respuesta Y sigue una distribución normal con varianza σ 2. Por tanto, la regresión lineal establece que para un valor fijo x de la variable 2 media E(Y|x) = β0 + respuesta β1x + E(ε)Y=sigue β0 + una β1x distribución y varianza var(Y|x) var( ε) = σE(Y|x) , explicativa, la variable normal=con media = β0 + β1x + 2 E(ε) = β0 + β1x y varianza var(Y|x) = var(ε) = σ , Y|x ~ N(β 0 + β 1 x, σ 2 ), de donde se derivan las siguientes asunciones: de donde se derivan las siguientes asunciones: yy Linealidad: El valor esperado de la variable respuesta Y es una función lineal de la variable explicativa X, de tal forma que cambios de magnitud constante a distintos niveles de X se • Linealidad: El valor esperado de la variable respuesta Y es una función lineal de asocian con un mismo cambio en el valor medio de Y. yy Homogeneidad de la varianza: Laforma varianza la variable respuesta Y es la misma para la variable explicativa X, de tal que de cambios de magnitud constante a cualquier valor de la variable explicativa X; es decir, a diferencia de la media, la varianza de Ydistintos no está relacionada X. niveles de Xcon se asocian con un mismo cambio en el valor medio de Y. yy Normalidad: Para un valor fijo de la variable explicativa X, la variable respuesta Y sigue • Homogeneidad de la varianza: La varianza de la variable respuesta Y es la una distribución normal. Las asunciones subyacentes modelo devariable regresión lineal se X; representan misma para cualquieralvalor de la explicativa es decir, agráficamente diferencia de en la la Figura 10.5. Estas asunciones facilitan el proceso de inferencia sobre la recta de regresión y su idoneidadmedia, debe ser evaluadade utilizando diagnósticas, la varianza Y no estátécnicas relacionada con X. algunas de las cuales se presentan al final de este tema. Normalidad Para unsevalor fijo la dedistribución la variable explicativa la una variable respuesta En •regresión lineal: simple estudia condicionalX,de variable respuesta continua en función de una única variable explicativa. Esta variable explicativa puede ser tanto siguecategórica una distribución continua Ycomo ya que normal. el modelo de regresión lineal no establece ninguna asunción respecto a su distribución. La extensión de estos modelos al análisis de regresión lineal múltiple, Lasse asunciones al modelo regresión lineal se representan gráficamente donde consideransubyacentes simultáneamente dos odemás variables explicativas, se tratará en el Tema 11. en la Figura 10.5. Estas asunciones facilitan el proceso de inferencia sobre la recta de regresión y su idoneidad debe ser evaluada utilizando técnicas diagnósticas, algunas de las cuales se presentan al final de este tema. Recta de regresión: E(Y|x) = β0 + β1x β0 + β1x4 [Figura 10.5 aquí] β0 +aproximadamente β1x3 β0 + β1x2 Y 0 + β1x1 Enβregresión lineal simple se estudia la distribución condicional de una variable respuesta continua en función de una única variable explicativa. Esta variable explicativa puede ser tanto continua como categórica ya que el modelo de regresión 16 x1 x2 x3 x4 X Figura 10.5 Asunciones estadísticas subyacentes al modelo de regresión lineal simple. Figura 10.5 Pastor-Barriuso R. 165 mutuamente independientes. Intuitivamente, se trataría de identificar la línea recta que Correlación y regresión linealal simple más se aproxime conjunto de todos los puntos del diagrama de dispersión entre ambas variables. Para formalizar esta idea, es preciso calcular la distancia de cada punto 10.3.1 Estimación de la recta de regresión observado (xi, yi) respecto al punto correspondiente (xi, ŷ i ) = (xi, b0 + b1xi) sobre la El primer objetivo de la regresión lineal es obtener estimaciones puntuales b0 y b1 de la constante β0 yrecta la pendiente β1 deestimada la recta de que mejor se se ajuste a los valores observados de regresión enregresión xi. Esta distancia, que representa en la Figura 10.6, (xi, yi) de las variables explicativa y respuesta en una muestra de n sujetos mutuamente independientes. Intuitivamente, se trataría línea recta que más se aproxime viene dada por el errorde deidentificar estimaciónlaen la variable respuesta ei = yi - ŷali =conjunto yi - b0 - de b1xtodos i. los puntos del diagrama de dispersión entre ambas variables. Para formalizar esta idea, es correspondiente preciso la distancia cada determinada punto observado (xi, yi) respecto Así, calcular la recta de regresiónde vendrá por aquellos valoresalb0punto y b1 que hagan (xi, ŷ i) = (xi, b0 + b1xi) sobre la recta de regresión estimada en xi. Esta distancia, que se representa en laeste Figura viene dada por el error de estimación en la variable o, respuesta ei = yi – ŷ i =que yi – b0 error10.6, lo más pequeño posible para todas las observaciones equivalentemente, – b1xi. Así, la recta de regresión vendrá determinada por aquellos valores b0 y b1 que hagan este error lo más pequeño para todas laserror observaciones o, equivalentemente, que minimicen minimicen la sumaposible de cuadrados del la suma de cuadrados del error SSE = n e i =1 2 i n n i =1 i =1 = ( y i − yˆ i ) 2 = ( y i − b0 − b1 x i ) 2, también llamada suma de cuadrados residual. Notar que los errores se elevan al cuadrado paratambién evitar llamada que se compensen los errores positivos negativos. Este procedimiento para suma de cuadrados residual. Notaryque los errores se elevan al estimar los parámetros de la recta de regresión se conoce como el método de mínimos cuadrados. cuadrado para evitar que se compensen los errores positivos y negativos. Este procedimiento para estimar los parámetros de la recta de regresión se conoce como el método de mínimos cuadrados. [Figura 10.6 aproximadamente aquí] (xi, yi) ei = yi − yˆ i 17 ( xi , yˆ i ) = ( xi , b0 + b1 xi ) y Recta de regresión estimada: yˆ = b0 + b1 x x Figura 10.6 Error o desviación del valor observado de la variable respuesta respecto a su valor estimado Figura 10.6 por la recta de regresión. 166 Pastor-Barriuso R. i =1 1 Para obtener los valores b0 yi =b11 que minimizan la suma de cuadrados del error, se calculan las derivadas parciales de SSE respecto a b y b1 y se igualan a cero, resultando cuya solución lineal simple Para obtenereslos valores b0 y b1 que minimizan la0suma de cuadrados delRegresión error, se el sistema de ecuaciones lineales calculan las derivadas parciales denSSE respecto a b0 y b1 y se igualan a cero, resultando x i − x )( y i − (minimizan ) Para obtener los valores b0 y b1 que la ysuma de s y cuadrados del error, se calculan i n=1 ,a cero, resultando el sistema de brespecto =r sistema de ecuaciones lineales 1= las el derivadas parciales de∂SSE an b0 y bn 1 y se igualan = −2 ei = −2 ( y2 i − b0 − sbx1 x i ) = 0, ecuaciones lineales ( x i −i =1x ) ∂b0 i =1 i =1 n n 1.2elMEDIDAS DE TENDENCIA CENTRAL antioxidantes en riesgo un primer infarto agudo de miocardio en ∂SSEde desarrollar = − 2 e = − 2 ( y − b0 − binfarto n n i i 1 x i ) = 0, 1.2 MEDIDAS DE TENDENCIA CENTRAL antioxidantes ∂en de desarrollar un primer agudo de miocardio en SSE ∂elb0riesgo i =1 b0 = yi =1- b1 x . = − 2 x e = − 2 x ( y − b − b0,79, = 0, 1,42, 0,84, i i i0,89, i 0 1 x i ) 1,29, hombres adultos. Los valores obtenidos fueron 1,58, Las medidas central informan acerca de cuál es el valor más representativo ∂b1 de tendencia i =1 i =1 n fueron 0,89, 1,58, 0,79, 1,29, 1,42, 0,84, n hombres adultos. Los valores obtenidos ∂ SSE Las medidas de= tendencia central informan el valor más representativo −2 x i (niveles y i − b0acerca − b1colesterol x ide ) =cuál 0, es i e i = −2 1,06, 0,87, 1,96 1,53 Laxvariable media de los del HDL en estimadores La pendiente estimada de regresión es igual al producto del coeficiente de 1 de la recta deyuna o, dicho de forma equivalente, estos indican ∂determinada bb1mmol/l. i =1 i =1 cuya solución es 1,06,de 0,87, 1,96 y 1,53 mmol/l. La media de los niveles del colesterol HDL en una determinada variable o, dicho de forma equivalente, estos estimadores indican estos 10 participantes esde correlación r dealrededor Pearson porqué el cociente las los desviaciones típicas muestrales de Ydeytendencia cuya solución es valor se entre agrupan datos observados. Las medidas estos 10 participantes es alrededor de qué valor nse agrupan los datos observados. Las medidas de tendencia cuya solución es y) ( x i − xtanto )( y −para X. Así, aunque central los signos demuestra b10,y89rcoinciden, de la pendiente b no sólo 10 la +sirven 1 de 1,58 + ... +lai 1,magnitud 53 resumir s y los resultados 1observados como para i =1 x x = 1,223 = = , mmol/l. r los central de la muestra tanto para resultados observados como para + 1,58 + ...resumir +=1,53 1i b101 = sirven n 0,n89 10 10 i = 1 s 2parámetros x i =acerca 1,223 mmol/l.correspondientes. =de correlación depende del coeficiente r, sino también de las desviaciones típicas sy y sx x =poblacionales realizarxinferencias de los A − yx10 x i (−xxi )( i) − y ) 10 i =1 ( s y i =1 i =1de los parámetros poblacionales correspondientes. A realizar inferencias b1 =acerca , =r n de las variables.continuación Una vez estimada la pendiente, la constante b0 = y -de b1lax tendencia corresponde se describen los principales estimadores central de una s 2 x La media aritmética presenta las siguientes −−xb) 1 x . b y 0 (=xpropiedades: i continuación se describeni =los principales estimadores de la tendencia central de una 1 La media aritmética presenta las siguientes −propiedades: simplemente al valor que fuerza a la recta de regresión a atravesar el punto ( xcoeficiente , y) variable. La pendiente estimada b de la recta de regresión es igual al producto deldatos de • Cambio de origen (traslación). Si se suma una constante a cada uno de los 1 variable. correlación r de Pearson por el entre muestrales de Ydatos y X. =seylas - desviaciones b1 xuna . igual bSi • Cambio de origen suma constante a cada unocoeficiente de los 0 regresión decociente la recta de es altípicas producto del deAsí, La pendiente estimada b1(traslación). correspondiente a la media muestral de ambas variables. Si la relación subyacente entre aunque losmuestra, signos1.2.1 de bMedia coinciden, la resultante magnitud es deigual la pendiente b1inicial no sólo depende del de una la media la muestra a la media más la aritmética 1 y r de coeficiente de correlación r, sino también de las desviaciones típicas s y s de las variables. Una de una muestra, la media de la muestra resultante es igual a la media inicial más la 1.2.1 Media aritmética correlación r de Pearson el recta cociente entre las desviaciones típicas y xmuestrales de Y y La pendiente estimada b por de la de regresión es igual alestimadores producto del coeficiente variables lineal de linealidad), insesgados dede la que vezlas estimada laespendiente, la xconstante b0 = y por –=bb0x1yx+b,corresponde simplemente valor La media denotada define como suma que dealcada uno de los yi1aritmética, = c1se.son Un cambio delaorigen constante utilizada; si(asunción i + c, entonces y = x + c , entonces y = x + c . Un cambio de origen que constante utilizada; si La media aritmética, denotada por x , se define como la suma de cada uno de los fuerza a la recta de regresión a atravesar el punto ( , ) correspondiente a la media muestral de X. Así, aunque signospor de el b1i cociente y ri coinciden, la magnitud de latípicas pendiente b1 no sólo correlación rydelalos Pearson entre las desviaciones muestrales de Y y constante β pendiente β de la recta de regresión. 0 1 valores muestrales dividida elvariables número observaciones realizadas. Si denotamos ambas variables. Si la relación entre esconsiste lineal (asunción se essubyacente el centrado de por la las variable, quede en restar ade linealidad), querealiza facilitacon unafrecuencia estimación del valor esperado o predicho de la variable respuesta para valores muestrales dividida por el número de observaciones realizadas. Si denotamos b0 yX. b1Así, sonse estimadores insesgados der el la centrado constante y variable, la pendiente βconsiste de regresión. depende del coeficiente dedecorrelación r, sino la también de las desviaciones típicas syay sx realiza con frecuencia deβmagnitud restar 0la 1 de la recta aunque los signos b1 yes coinciden, de que lapor pendiente ben 1 no sólo La valor recta de la regresión estimada viene entonces determinada pormuestra n el tamaño muestral y por de xi el valor observado paraserá, el sujeto i-ésimo, i = 1, ..., n, cada de su media. La media una variable centrada por cada valor de la variable explicativa. Paradeterminada completar lapor estimación de los La recta de fijo regresión estimada viene por nUna el muestral ypendiente, porLa xi media el valor i-ésimo, i = 1, ..., n, de las variables. la entonces la constante b0 =para y centrada -elb1sujeto x típicas corresponde cada detamaño lavez muestra su media. deobservado unalas variable será, depende delvalor coeficiente deestimada correlación r, sino también de desviaciones spor y y sx la media vendría dada por tanto, igual del a 0. = b0 +estimarse b1 x = y también + b1 (x − la x ),varianza σ 2 de la variable parámetros modelo lineal,ŷ ha de la media vendría dada por tanto, igual a 0. simplemente al valor que fuerza a la recta de regresión a atravesar (x, y) defacilita las variables. Una vez del estimada pendiente, la constante = yel-punto b1respuesta x corresponde que una estimación valor la esperado o predicho de lab0variable para cada • Cambio de escala (unidades). Si se multiplica cadan uno de los datos de una + + ... + x x x 1 respuesta alrededor de dicha recta. A partir de la suma de cuadrados del error, esta 1 2 n valor fijo de la variable explicativa. Para completar la=estimación de los. de parámetros x =variables. • Cambio de escala (unidades). Si se multiplica cada de...los datos una entre del n x correspondiente a la media muestral delaambas Si la2 + relación subyacente +uno +elxrespuesta xvariable 2 i xa1 atravesar simplemente al de valor que fuerza a la recta de 1regresión punto ( x ,alrededor y) n n n de la de modelo lineal, ha estimarse también varianza σ = i 1 = x iresultante = muestra por una constante, la media de lax muestra es igual a .la media varianza residual puede estimarse mediante n n dicha recta. A partir deuna la suma de cuadrados esta varianza residual puede estimarse muestra constante, mediadel deerror, laib=10muestra resultante es igual a la media 18 las variables espor lineal (asunción delalinealidad), y b1 son estimadores insesgados de la correspondiente a la media muestral de ambas variables. Si la relación subyacente entre mediante y = cx , entonces y = c x . inicial por la constante utilizada; si i La media es la medida dei tendencia central más utilizada y de más fácil n yi regresión. = cxi, entonces y = c x . y de más fácil inicial por la constante utilizada; si SSE 1 La media es la medida de más 2 constante β0 yeslalineal pendiente β1 dedelalinealidad), recta de = tendencia (by0i y−central − b1estimadores x i ) 2.utilizadainsesgados s = las variables (asunción bb10 son de la interpretación. ali =1multiplica “centro decada gravedad” datos • Cambio simultáneo de origenCorresponde uno dede loslos datos dede la muestra. Su ny −escala. 2 n Si − 2se interpretación. Corresponde al “centro de gravedad” de uno los datos la muestra. Su • recta Cambio simultáneo de origen y escala. Si se multiplica cada de losdedatos de La de regresión estimada entonces determinada por constante β0que y la pendiente β1 de laviene recta de regresión. Cabe destacar la suma de cuadrados del error se divide por n – 2 ya que, una vez estimadas principal limitación que estáse muy influenciada por los la valores una muestra por una constante y alesresultado le suma otra constante, mediaextremos y, en este la constante la pendiente de la recta deyregresión, los errores ootra de lavez variable Cabe destacar que la suma de cuadrados error sesendivide por ndesviaciones - constante, 2 valores ya que, extremos una principal limitación es que está muy influenciada por los y, en este unay muestra por una constante aldel resultado le suma la media La recta de regresión estimada viene entonces determinada por , b y n – 2 errores, respuesta respecto de la recta contienen n – 2 grados de libertad (conocidos b ŷ = b + b x = y + b (x x ), 0 1 1 0 1 caso, puede ser aun reflejo de la central de la distribución. de la muestra resultante es no igual la fiel media inicial portendencia la primera constante, más la los 2estimadas errores seresultante derivan automáticamente). Asumiendo sencumplen constante ynolaser pendiente dea la la media recta deinicial regresión, errores olas hipótesis puede un fiel reflejo de la tendencia central de laconstante, distribución. de restantes lalacaso, muestra es igual por2que lalos primera más lade linealidad y homogeneidad varianza, varianza residual s es un estimador insesgado del + bla = cla segunda constante; si2yi de 1x = yy +=bc11(xx - +xc),2. 1xŷ i +=c2b,0entonces . desviaciones de la variable respuesta respecto de la - 2 grados de parámetro poblacional σ Ejemplo este en los sucesivos estimadores muestrales, se = cEn c2,yentonces yrecta = c1contienen xejemplos + c2. n sobre segunda constante; si yi1.4 1 xi + Ejemplo 1.4 En este y en los sucesivos ejemplos sobre estimadores muestrales, se libertad (conocidos butilizarán , bestudio 2deerrores, los errores restantes semmol/l derivan 18 sujetos del 0el 1 y n -los valores del HDL en losy10 primeros Ejemplo En la relación entre el índice corporal else colesterol Ejemplo 1.510.7 Para transformar los valores del2colesterol colesterol HDLdeobtenidos demasa a mg/dl utilizarán los valores del colesterol HDL obtenidos enmmol/l los 10 primeros del HDL, resulta1.5 natural el los índice de masa corporal como explicativa ysujetos el Ejemplo Paraconsiderar transformar valores del colesterol HDLvariable de a mg/dl se automáticamente). Asumiendo que se cumplen las hipótesis de linealidad y estudio “European Study on Antioxidants, Myocardial andenCancer of colesterol HDL como variable respuesta. El objetivo es, por tanto, estimar los cambios 18 multiplica por el factor de conversión 38,8. Así, utilizando la propiedad delInfarction estudio “European Study on Antioxidants, Myocardial Infarction and Cancer of multiplica por el factor de conversión 38,8. Así, 2 utilizando la propiedad del homogeneidad de la varianza, la varianza residual s es un estimador insesgado del Breast“ (EURAMIC), multicéntrico cambio de escala, lathe media del colesterol HDLun enestudio mg/dl se calcularía de casos y controles realizado the Breast“ (EURAMIC), un estudio multicéntrico de casos y controles realizado cambio de escala, la 2 media del colesterol HDL en mg/dl se calcularía Pastor-Barriuso R. 167de los parámetro poblacional σ . y 1992 en ocho países Europeos e Israelmg/dl. para evaluar el efecto ⋅38,8 = 47,45 directamente a partirentre de su1991 media en mmol/l como 1,223 entre 1991de y 1992 en ocho países como Europeos e ⋅Israel evaluar 38,8 =para 47,45 mg/dl.el efecto de los directamente a partir su media en mmol/l 1,223 Ejemplo 10.7 En el estudio de la relación entre el índice de masa corporal y6el 5 central de la muestra sirven tanto para resumir los resultados observados como para 1 10 0,89 + 1,58 + ... 1,53 de estos datos, las estimaciones de la pendiente y variables A +partir x x iacerca = 1,223 mmol/l. = =de r =de-0,276. realizar inferencias los parámetros poblacionales correspondientes. A 10 yi =regresión Correlación lineal simple10 1 delos la recta de regresión por elde método de mínimos cuadrados continuaciónlaseconstante describen principales estimadores la tendencia central de una son La media aritmética presenta las siguientes propiedades: variable. el nivel medio del colesterol HDL s y conforme 0aumenta ,295 el índice de masa corporal utilizando = −0,276 = -0,023 1 = r simple. un modelo de regresiónblineal En este caso, tanto la variable respuesta como la ,50 de los datos sx Cambio de origen (traslación). Si se suma una constante a cada3uno variable explicativa son continuas. 10.1 se obtuvo un coeficiente de correlación de Pearson entre ambas 1.2.1 MediaEjemplo aritmética En n =de 533 del un estudio la media y laPearson desviación del índice de de una muestra, la ymedia lacontroles muestra resultante esEURAMIC, igual de a lacorrelación media inicial más la entretípica Ejemplo 10.1 se obtuvo coeficiente de ambas variables de r =fueron -0,276. partir de datos, lasde 2estimaciones de la pendiente y 26,0 y sestos = 3,50 kg/m , y los correspondientes valores del masa corporal La media aritmética, denotada por xA,=se define como la suma cada uno de los x fueron s1,09 0,295 mmol/l. Ejemplo y10.1 se +HDL cr, entonces y y= xb1+xde cy=. estos Un de origen que deenlaelpendiente constante utilizada;colesterol si yi = xi de variables = -0,276. A partir datos, las estimaciones y =cambio -1,09 +método 0,023 ⋅26,0 =Además, 1,69. b0 =de la constante de la regresión por de mínimos cuadrados obtuvo un coeficiente de correlación de el Pearson entre ambas deson r = – 0,276. A valores muestrales dividida porrecta el número de observaciones realizadas. Si variables denotamos partir de las estimaciones de consiste la y mínimos la constante de la recta se realiza con frecuencia es estos el centrado de de la variable, ende restar a la constante dedatos, la recta regresiónque por elpendiente método cuadrados sonde regresión La = mínimos 1,69 es una estimación del valor esperado de colesterol porconstante el métodoby0de cuadrados son valor observado para el sujeto i-ésimo, i = 1, ..., n, por n el tamaño muestral por xi elmmol/l sy 0,295 b1 de = runa variable = −0,276centrada=será, -0,023 cada valor de la muestra su media. La media por 3 , 50 s xy 0,295 igual a 0 kg/m2, extrapolación HDL dada para por un sujeto con bun=índice de masa corporal la media vendría = −0,276 r = − 0,023 1 sx 3,50 tanto, igual a 0. y carece de sentido biológico. La pendiente b1 = -0,023 estima que, por cada que y x + x + ... + x n 1 n . de una = 1 uno 2de los datos x = x icada Cambio de escala (unidades). Si se multiplica y = b1 x =de1,09 + 0,023 ⋅26,0el=nivel 1,69.medio de colesterol nmasa =1 y incremento de 1 kg/mbn20 ien el−índice corporal, muestra por una constante, la media de la igual⋅26,0 a la media =mmol/l y - b1resultante x una = 1,09 +es0,023 = 1,69. b0 muestra La constante b0 =en1,69 es estimación del valor esperado de colesterol HDL disminuye 0,023 mmol/l. En general, la pendiente puede utilizarse para HDL La mediapara es la medida de tendencia central más utilizada y de más fácil 2 La constante b = 1,69 mmol/l es una estimación del valor esperado de colesterol 0 un sujeto con un índice de masa corporal igual a 0 kg/m , extrapolación que carece inicial por la constante utilizada; si yi = cxi, entonces y = c x . – 0,023 estima que,esperado por cada incremento de sentido biológico. Lammol/l pendiente b1 =estimación La Corresponde constante b0 =alasociado 1,69 es una del valor calcular el efecto a incrementos delos cualquier magnitud c en la colesterol variable de 1 kg/ 2 de interpretación. “centro de gravedad” de datos de la muestra. Su HDL para un sujeto con un índice de masa corporal igual a 0 kg/m , extrapolación 2 m en el índice de masa corporal, el nivel medio de colesterol HDL disminuye en 0,023 Cambio simultáneommol/l. de origen y general, escala. Silasependiente multiplicapuede cada uno de los datos de 2el efecto asociado a Enun utilizarse para acalcular HDL para sujeto con influenciada un índice de masa corporal igual 0 kg/m , este extrapolación explicativa, principal limitación es que está muy por los valores extremos y, en que carece de sentido biológico. La pendiente b = -0,023 estima que, por cada 1 incrementos de cualquier magnitud c en la variable explicativa, una muestra por una constante y al resultado se le suma otra constante, la media queser carece de reflejo sentidode biológico. La pendiente b = -0,023 estima que, por cada caso, puede incremento no un fiel la−el tendencia (xŷ +=2 c) ŷ-índice (x) = bde +masa b1 (x de + c)la1−distribución. (b0 + cb1 . de colesterol de 1 ŷkg/m en corporal, el bnivel 0central 1 x) = medio 1,69 0,023x, de la muestra resultante es igual a la media inicial por la primera constante, más la 2 incremento de 1 kg/m en el índice de masa corporal, el nivel medio de colesterol 2 Así, ejemplo, de una desviación típica c= 3,50 kg/m enpara el índice de HDLpor disminuye enincrementos 0,023 mmol/l. general, la pendiente puede utilizarse ŷ En = 1,69 - 0,023x, 2 Así, por ejemplo, incrementos de una desviación típica c = 3,50 kg/m en el índice que se muestra en la Figura 10.7. Esta recta regresión puede utilizarse para Ejemplo 1.4 En este y en los sucesivos ejemplos sobre estimadores muestrales, se asocian ycon disminución media en el colesterol HDL de cb1 = c1xi + c2,seentonces = cuna c2 . segunda constante;masa si yi =corporal 1x + HDL disminuye en 0,023 mmol/l. Enque, general, laconsecuencia pendiente puede para 3,50(– 0,023) = – 0,081 mmol/l. Notar como de lac utilizarse hipótesis de linealidad, calcular el efecto asociado a incrementos de cualquier magnitud en la variable de masa corporal se asocian con una disminución media en el colesterol HDL de que se muestra en la Figura 10.7. Esta recta de regresión puede utilizarse para estimarutilizarán o predecir el valor esperado del colesterol HDL en función del índice de los valores del colesterol HDL obtenidos en los 10 primeros sujetos del esta disminución se asume constante a lo largo de todo el rango observado del índice de calcular el efecto asociado a incrementos de cualquier magnitud c en la variable masa corporal; esto es,del el colesterol modelo deHDL regresión lineal estima explicativa, Ejemplo 1.5 Para transformar los valores de mmol/l a mg/dl seuna misma reducción de 2 = -0,081 mmol/l. Notar que, como consecuencia de masa la estimar o predecir el valor esperado del colesterol HDL función del índice de 1 = 3,50(-0,023) , el masa corporal. Por ejemplo, para un índice de masa corporal de 25 kg/m 2en and estudiocb “European Study on Antioxidants, Myocardial Infarction Cancer ofhipótesis 0,081 mmol/l en el colesterol HDL entre 25 y 28,5 kg/m del índice de corporal que explicativa, 2 multiplica por el factor conversión Así, utilizando propiedad del entrede 28,5 y 32 kg/m 2 ŷde (x38,8. +. c) - ŷpara (x) b0de + bla (x +dec) - (b b1x) =⋅de cbtodo . kg/m 0lo de linealidad, esta disminución se=un asume acorporal largo el rango , el masa corporal. Por ejemplo, índice de masa 25 modelothe estima un nivel medio colesterol HDL ŷ1constante (25) =casos 1,69 -+ 25 =1realizado Breast“ (EURAMIC), un estudio multicéntrico y0,023 controles La recta de regresión estimada del colesterol HDL sobre el índice de masa corporal es ŷ (x + HDL c) - ŷen (x)mg/dl = b0 +sebcalcularía cambio de escala, la media del colesterol 1(x + c) - (b0 + b1x) = cb1. observado del índice de masa corporal; esto es, el modelo de=efecto regresión lineal 2 los modelo estima un nivel medio de colesterol HDL de ŷ (25) 1,69 0,023 ⋅25índice = entre 1991 y 1992 en ocho países Europeos e Israel para evaluar 1,11 mmol/l. Así, Por supuesto, los valores observados del colesterol HDL de-de por ejemplo, incrementos deŷ una desviación típica c difieren =el3,50 kg/m en el = 1,69 − 0,023x, directamente a partir de su media en mmol/l como 1,223⋅38,8 = 47,45 mg/dl. 2 Así, por ejemplo, incrementos una desviación típica c =puede 3,50 kg/m en25 el estima una misma reducción dede 0,081 mmol/l enregresión el colesterol HDL entre yíndice que se muestra en Figura 10.7. Esta recta utilizarse para estimar o 1,11 mmol/l. Por supuesto, valores observados del colesterol HDL difieren de los valores medios predichos por recta los de La de varianza residual del de masa corporal selala asocian conregresión. una disminución media en el colesterol HDL de 5 que se muestra en la Figura 10.7. Esta recta de regresión puede utilizarse para predecir el2 valor esperado del colesterol HDL en función del índice de masa corporal. Por 2 2 y 32 de masa corporal se asocian con una disminución media en el colesterol HDL de medio 6 28,5 kg/m del índice de masa corporal que entre 28,5 kg/m . , el modelo estima undel nivel ejemplo, para un índice de masa corporal de 25 kg/m los1respecto valores medios por laesrecta regresión. La varianza residual colesterol HDL a la recta de regresión cb = 3,50(-0,023) =predichos -0,081 mmol/l. Notardeque, como consecuencia de la hipótesis estimar o predecir colesterol HDLmmol/l. en función índice los de valores de colesterol HDLeldevalor ŷ(25)esperado = 1,69 –del 0,023⋅25 = 1,11 Por del supuesto, cb = 3,50(-0,023) = -0,081 mmol/l. Notar que, como consecuencia de la hipótesis La recta de regresión estimada del colesterol HDL sobre el índice de masa 1 observados del533 colesterol difieren de los valores por la recta de colesterol HDL respecto aHDL la recta de regresión es a lo medios de linealidad, esta disminución se asume constante largo depredichos todo el rango 2 SSE 1 42,63 , el masa corporal. Por ejemplo, para un índice de masa corporal de 25 kg/m 2 es = = La varianza { y i − (residual 1,69 − 0,del 023colesterol x i )} = HDL=respecto 0,080. a la recta de regresión s2 regresión. de 531 linealidad, esta disminución se asume constante a lo largo de todo el rango corporal es531 531 i = 1 observado del índice 533 corporal; esto es, el modelo de regresión lineal SSE de medio 1masa 42,63 2ŷ (25) modelo estima = 1,69 - 0,023⋅25 = = y i colesterol − (1,69 − 0HDL = 0,080. {de ,023xde s2 = un nivel i )} = observado del índice de masa corporal; esto es, el modelo de regresión lineal 531 531 HDL entre 531 i =1 estimaque unadebido misma mmol/l en de el colesterol 25 y 20 Notar, por último, a reducción la hipótesisdede0,081 homogeneidad la varianza, la 1,11 mmol/l. Por supuesto, los valores observados del colesterol HDL difieren de Notar, debido de a la0,081 hipótesis de homogeneidad la2 varianza, estima por una2último, misma que reducción mmol/l en el colesteroldeHDL entre 25lay desviación 28,5 kg/m del índice de masa corporal que entre 28,5 y 32 kg/m . Notar, por último, que debido a la hipótesis de homogeneidad de la típica residualdel delcolesterol colesterolHDL HDLss== 0,080 ==0,283 constantelaalrededor desviación típica residual 0,283mmol/l mmol/lseseasumevarianza, los valores2 medios predichos por la recta de regresión. La varianza 2 residual del de cualquier punto de de la recta regresión. 28,5 kg/m del índice masade corporal que entre 28,5 y 32 kg/m . La recta de típica regresión estimada del colesterol HDL masa se desviación residual del colesterol HDL = sobre 0,080el=índice 0,283de mmol/l asume constante alrededor derespecto cualquiera la punto recta desregresión. colesterol HDL rectadedelaregresión es La recta de regresión estimada del colesterol HDL sobre el índice de masa corporal es asume constante alrededor de cualquier punto de la recta de regresión. 533 168 Pastor-Barriuso R. 42,63 corporal ess2 = SSE = 1 { y i − (1,69 − 0,023x i )}2 = = 0,080. [Figura 531 10.7 aproximadamente aquí] 531 i =1 531 20 Regresión lineal simple 2,25 Colesterol HDL (mmol/l) 2 1,5 1 0,5 0,25 20 24 28 antioxidantes en el riesgo de desarrollar un primer infarto agudo de miocardio en Indice de masa corporal (kg/m²) 32 36 Figura 10.7del Figura 10.7 de regresión del HDL sobre1,29, el índice de masa en el grupo control hombres adultos. Los valores obtenidos 1,58, 0,84,corporal encolesterol el0,89, riesgo de 0,79, desarrollar unidoneidad primer infarto agudo de miocardio en sentido deRecta queantioxidantes no facilitafueron ninguna información sobre la1,42, del modelo lineal estudio EURAMIC. 1,06, 0,87, 1,96 para y 1,53 mmol/l. media de losLos niveles dellas colesterol HDL en0,89, 1,58, hombres adultos. valores obtenidos fueron 0,79, 1,29, 1,42, 0,84, describir laLa relación subyacente entre variables explicativa y respuesta. sentido de que nodel facilita ninguna información sobre la idoneidad del modelo lineal 10.3.2 Contraste modelo regresión lineal simple estos 10 participantes es 1,06,del 0,87, 1,96 de yde 1,53 mmol/l. media los niveles colesterol La realización contraste regresión seLa basa en eldeanálisis de ladel varianza de laHDL en En para general, el contraste de regresión lineal permite evaluar explicativa si el modeloyen su conjunto explica describir la relación subyacente entre las variables respuesta. estos 10 participantes es 10significativa variable respuesta. Una vez estimada la recta de regresión, la desviación de cada valor de la una parte de la variabilidad de la variable respuesta. En el caso particular 1 0,89 + 1,58 + ... + 1,53 x x = 1,223 mmol/l. = = i regresión lineal simple, hipótesisdenula del contraste la pendiente La realización dellacontraste regresión se basaesensimplemente el análisis deque la varianza de laβ1 de la 10 10 =1 a la media y puede separarse en dos componentes: el observado yi respecto recta de iregresión subyacente es 0,muestral ya tal caso la variable respuesta no se relacionará 10que en 1 0,89 + 1,58 + ... + 1,53 x x = 1,223 mmol/l. = = linealmente con la única explicativa y, en el modelode lineal aportará lai recta variable respuesta. Unavariable vez estimada de consecuencia, regresión, la desviación cadano valor 10 i =1de la variable respuesta. 10 explicación alguna sobre la variabilidad Es importante resaltar o desviación del valor observado yi respecto a su valor estimado por la recta deque este a media aritméticaerror presenta las siguientes propiedades: contraste de regresión linealidad y, por tanto, separarse no debe interpretarse como uneltest de a la media muestral y puede en dos componentes: observado yi respectoasume bondad del ajuste, en el sentido de que no facilita ninguna información sobre la idoneidad del regresión ŷLa bSi0 + la distancia dicho estimado 1xi, y una i =media Cambio de origen (traslación). sebsuma constante a cada unovalor depropiedades: los datos ŷ i y la media aritmética presentaentre las siguientes modelo para describir la relación subyacente entre variables explicativa y respuesta. a sulas valor estimado por la recta de errorlineal o desviación del valor observado yi respecto Lamedia realización deles,contraste de regresión el análisis de de la de una muestra,muestral la de muestra es igual se a labasa inicial la la varianza y•; la esto Cambio deresultante origen (traslación). Simedia se en suma una más constante a cada uno devariable los datos regresión = b0estimada + b1xi, y la distancia entre dicholavalor estimado y la media respuesta. Unaŷ i vez recta de regresión, desviación de ŷcada valor observado yi i en dos el error desviación respecto muestral = xmedia c, una entonces y puede =la xmedia +separarse c. Un cambio de componentes: origen quees igual constante utilizada; si yai la i +de muestra, de la muestra resultante a la omedia inicialdel más la yi - y estimado = ŷ i - y por + yi la - ŷrecta i. valor observado y respecto a su valor de regresión ŷ = b + b x , y la muestral y ; esto i es, i 0 1 i entre valorde estimado muestral =que xmedia c, entonces y ; =esto + c. Un cambio de origen que constante utilizada; siŷi yyi la se realiza condistancia frecuencia es eldicho centrado la variable, consiste en restar ax es, i+ Elevando al cuadrado estas desviaciones y sumando sobre todas las observaciones, se yi − variable y = ŷ i −centrada y + y −será, ŷ i . por cada valor de la muestra su media. La media de una se realiza con frecuencia es el centradoi de la variable, que consiste en restar a tiene que suma deestas cuadrados total yessumando sobre todas las observaciones, se tiene que Elevando al la cuadrado desviaciones tanto, igual a la 0. suma cada valor deesladesviaciones muestra su media. La media unalas variable centrada será, de cuadrados total Elevando al cuadrado estas y sumando sobrede todas observaciones, se por n n n n i =1 i =1 i =1 i =1 2 Cambio de escalatiene (unidades). Si multiplica de datos tanto, igual ˆ ˆ y )a2 0. = cada yˆuno ) 2 los + ( y i −deyˆuna SSTla=suma que es se( yde (total i −cuadrados i − y i ) + 2 ( y i − y )( y i − y i ) muestra por una constante,•la Cambio media dedelaescala muestra resultanteSiesnseigual a la media n(unidades). multiplica cadan uno de los datos de una n n n 2 ˆ = ( y − y ) + ( y − yˆ i ) 2 2 = SSR + SSE, 2 2 iˆ i ( y i − y ) +i ( y i − yˆ i ) + 2 ( yˆ i − y )( y i − yˆ i ) SST = ( y i − y ) = i =1 =1 cxiuna , entonces y =lac media x . i =1 de la muestrai =resultante inicial por la constante utilizada; muestra por constante, es igual a la media i =1si yi = i =1 1 n n de yi =los cxdatos porSilaseconstante utilizada; si Cambio simultáneo de origen inicial y escala. multiplica cada uno de y = c x . i, entonces = incorrelacionadas ( yˆ i − y ) 2 + ( y i − yˆ i ) 2 = SSR + SSE, ya que ambas componentes están i =1 i =1 Pastor-Barriuso R. 169 una muestra por una constante y al resultado se le de suma otrayconstante, • Cambio simultáneo origen escala. Si la semedia multiplica cada uno de los datos de = Correlación y regresión lineal simple n n i =1 i =1 ( yˆ i − y ) 2 + ( y i − yˆ i ) 2 = SSR + SSE, 1.2 en MEDIDAS DE TENDENCIA CENTRAL ya que ambas componentes están es en el riesgo de desarrollar un primer infarto antioxidantes agudoincorrelacionadas de miocardio en el riesgo de desarrollar un primer infarto agudo de miocardio e ya que ambas componentes están incorrelacionadas ultos. Los valores obtenidos fueron 0,89, 1,58, hombres 0,79, 1,29, adultos. Los 0,84, valores fueron 0,89, 1,58, 0,79,acerca 1,29, 1,42, 0,84 n n 1,42, n obtenidos n Las medidas de tendencia central informan de cuál es ˆ ˆ ( y − y )( y − y ) = b ( x − x ) e = b x e − b x e = 0 i i i i i 1 1 i i 1 i i =1 los niveles del i =1 La mediai =de 1 HDL 1 los niveles del colesterol HDL en 1,96 y 1,53 mmol/l. La media de 1,06, colesterol 0,87,i =1,96 y 1,53 en una mmol/l. de determinada variable o, dicho de forma equivalente, e según las ecuaciones de regresión derivadas del método de mínimos cuadrados. Así, la suma rticipantes es de cuadrados estos 10derivadas participantes es independientes: total SST sededescompone en dos términos la de Así, cuadrados según las ecuaciones regresión del método de qué mínimos la observados. Las alrededor de valor cuadrados. sesuma agrupan los datos de la regresión SSR, que representa la variabilidad de la variable respuesta explicada por la 10 delsemodelo de regresión, y 0la,89 suma cuadrados delresumir error los resultados suma cuadrados total SST descompone en dos términos suma de muestra sirven +de +independiente +independientes: + + 1tanto 1 10 única 0,89variable 1,58 ... + 1,53 1central 1,58de ... ,53 lapara x = x iSSE, 1,223 mmol/l. x x i = respuesta que queda=sin 1,223 mmol/l. = que corresponde a la=variabilidad = residual de lavariable explicar. 10 i =1 10 10 i =1 10 Conviene recordar la recta SSR, de regresión estimada por el procedimiento mínimospoblacionales c realizar acerca de los de parámetros que representa la inferencias variabilidad de la variable de cuadrados de que la regresión cuadrados minimiza la suma de cuadrados del error, maximizando entonces la capacidad predictiva o explicada explicativa modelo de regresión. La Figurase 10.8 ilustra gráficamente continuación describen los principales estimadores de la t pordel la única independiente modelo de regresión, y la esta mética presenta lasrespuesta siguientes propiedades: La mediavariable aritmética presenta lasdel siguientes propiedades: descomposición. variable.a la variabilidad cuadrados della error SSE, residual de la LaSidescomposición de de la mediante origen (traslación).suma sede suma una constante • variabilidad Cambio a cada uno deque origen de corresponde losvariable (traslación). datos respuesta Si se suele suma representarse una constante a cada uno de los datos la denominada tabla del análisis de la varianza (Tabla 10.2). En primer lugar, esta tabla explicar. recordar que la recta de es regresión presenta lasrespuesta sumas deque cuadrados junto con inicial susConviene grados de libertad. La suma de stra, la media de lavariable muestra resultante es queda igual deasin una la media muestra, lacorrespondientes media más la de la muestra resultante igual a la media inicial más 1.2.1 Media aritmética cuadrados de la regresión contiene únicamente 1 grado de libertad ya que, una vez conocida la estimados la recta dexiregresión ŷi = muestral y , =losx valores xi + c, entonces + c. Un cambio utilizada; depor origen ymedia +aritmética, c, entonces y += bx1(xpor +i c–. Un cambio origen que tilizada; si yi = media constante sique La denotada x ), quedan se definede como la sum i= 22 completamente determinados por su pendiente; mientras que, como se vio en el apartado la suma cuadrados del error nvalores de libertad. continuación, los dividida por el número de observaciones on frecuencia esanterior, el centrado de la de variable, que se realiza consiste con entiene frecuencia restar a– 2 grados esmuestrales el centrado de la A variable, que consiste en restar a términos de la varianza se obtienen de dividir las sumas de cuadrados por sus grados de libertad. la razón define como el cociente entre lamedia varianza explicada por la por n su el tamaño muestral ydepor xivariable el valor observado parapor el s de la muestra suFinalmente, media. La media de de unavarianzas variable cada se centrada valor de la será, muestra media. La una centrada será, regresión y la varianza residual, que constituye el estadístico del contraste de regresión. la media vendría dada por a 0. tanto, igual a 0. escala (unidades). Si se multiplica cada uno • de Cambio los datos de escala de una(unidades). Si se multiplica cada uno + x 2de+una ... + x n 1 nde los xdatos . x = xi = 1 n n i =1 r una constante, la media de la muestra resultante muestra es igual por una a laconstante, media la media de la muestra resultante es igual a la media (xi, yi) = c x . por la constanteLa yi medida = cxi, entonces y = ccentral x. a constante utilizada; si yi = cxi, entonces y inicial utilizada; media essi la de tendencia más utilizada ei = yi − yˆ i interpretación. Corresponde al “centro de gravedad” de los d multáneo de origen y escala. Si se multiplica • cada Cambio unosimultáneo de los datos dedeorigen ( x , yˆ )y escala. Si se multiplica cada uno de los datos de i i yi − y principal limitación es queseestá muy otra influenciada porlalos val a por una constante y al resultado se le suma una otra( xmuestra constante, porlauna media constante y al resultado le suma constante, media , y) yˆ − y y i caso, puede sermedia un fiel reflejo tendencia central de ra resultante es igual a la media inicial por lade primera la muestra constante, resultante más es la igualno a la inicial pordelalaprimera constante, másla c2 . nstante; si yi = c1xi + c2, entonces y = c1 x +segunda constante; si yi = c1xi + c2, entonces y = c1 x + c2. Recta de regresión estimada: Ejemplo 1.4 En este y en los sucesivos ejemplos sobre yˆ = b0 + b1 x = y + b1 ( x − x ) utilizarán los valores del colesterol obtenidos en 5 Para transformar los valores del colesterol HDL Ejemplo de mmol/l 1.5 Paraa transformar mg/dl se los valores del colesterol HDLHDL de mmol/l a mg/dl “European Study on Antioxidants, Myocardial por el factor de conversión 38,8. Así, utilizando multiplica la propiedad por eldel factor deestudio conversión 38,8. Así, utilizando la propiedad del thedel Breast“ (EURAMIC), un estudio multicéntrico de c escala, la media del colesterol HDL en mg/dlcambio se calcularía de escala, la media colesterol HDL en mg/dl se calcularía x 1991 1992 en ocho1,223 países Europeos Israel par ⋅38,8 = 47,45amg/dl. ⋅Figura 38,8 = 47,45emg/dl. te a partir de su media en mmol/l como 1,223directamente partir de suentre media en ymmol/l como 10.8 Figura 10.8 Descomposición de la variabilidad de la variable respuesta en la parte explicada y no explicada por la regresión. 6 170 Pastor-Barriuso R. libertad ya que, una vez conocida la media muestral y , los valores estimados por la Regresión lineal simple recta de regresión ŷ i = y + b1(xi - x ) quedan completamente determinados por su pendiente; mientras que, como se viodel enanálisis el apartado anterior, laen suma de cuadrados del Tabla 10.2Tabla Tabla genérica de laen varianza regresión Tabla 10.2 genérica del análisis de la varianza regresión lineal simple.* lineal simple.* varianza var(b1). Así, bajo la hipótesis nula H0: β1 = 0, el cociente SSR/σ 2 es el error tiene n - 2 grados de libertad. Suma de A continuación, Gradoslos de términos de la varianza Razón dese Suma de cuadrados Grados de libertad Varianza Razón de varianzas cuadrado de una distribución normal estandarizada, definición a cuadrados libertadque corresponde por varianzas obtienen de dividir las sumas nde cuadrados por sus gradosVarianza de libertad. Finalmente, la SSR Regresión chi-cuadrado SSR = con ( yˆ i −1ygrado ) 1 SSRparte, basta F = con 2 que se una distribución de libertad. Por otra i =1 razón de varianzas se define como el cociente entre la varianza explicada porsla 2 n n cumplan las asunciones subyacentes al modelo lineal para que la varianza residual s2 SSE 2 2 2 ( y i constituye − yˆ i ) n −estadístico 2 s =del contraste de regresión. Error SSE =residual, regresión y la varianza el ei = que i =1 i =1 sea un estimador insesgado de σ 2 y el cociente n−2 n y) 2 SST =[Tabla ( y i −10.2 n −1 aproximadamente aquí] 2 (n − H 2) s: β = 0, el cociente SSR/σ 2 es el varianza var(b1). Así, bajo la hipótesis nula 0 1 2 2 2 * Coeficiente de determinación R = SSR/SST. * Coeficiente de determinación R = SSR/SST. σ Para realizar el contraste de regresión, es preciso conocer la distribución de la razón cuadrado de una distribución normal estandarizada, que corresponde por definición a Por unde lado, selatiene que de varianzas bajo la hipótesis H siga una distribución chi-cuadrado con -=20. grados libertad. Combinando ambos 0: βn1es Para realizar el contraste de nula regresión, preciso conocer distribución de la razón de una distribución chi-cuadrado con 1 grado de libertad. Por otra parte, basta con que se varianzas bajo la hipótesis nula H0: β1 = 0. Por un lado, se tiene que 2varianzas resultados, sebtiene quen bajolalahipótesis hipótesis nula : β1 =0,0ella razón entre las 2 SSR/ n HH varianza σ es el s2 1). Así, 0: 0β1 = b12cociente (que n − 1la ) s varianza bal12nula b12 residual SSR 1 bajo cumplan var( las asunciones subyacentes modelo lineal 2 2 para x ˆ = − = − = = , ( y y ) ( x x ) i i 2 2 2 2 var( b ) σ σ σ σ i i 1 1 = = 1 explicada y residual cuadrado de una distribución que corresponde por definición a sea un estimador insesgado denormal σ 2 y elestandarizada, cociente donde var(b1) = σ 2/{(n – 1)s2x} es la varianza de la pendiente estimada. Como se comprobará en 2 2 otra parte, basta con que se una distribución chi-cuadrado con 1 grado Por donde var(b 1) s x2 }SSR eslas la varianza de la estimada. Como se el siguiente apartado, si se- cumplen asunciones dependiente la χregresión lineal simple, la pendiente 1) = σ /{(n σ 2libertad. SSR /de 1 2 = F = ~ ( n − 2 ) s 2 2 estimada b1 seguirá una distribución media y2varianza var(b1). Así, 2bajo la s 2 normal smodelo χ n2− 2para / σcon /(βn1 −que ) la varianza cumplan las asunciones subyacentes al residual s normal 22 lineal σ hipótesis nula en H0:elβsiguiente cociente siSSR/σ es ellas cuadrado de de unaladistribución comprobará se cumplen asunciones regresión lineal 1 = 0, el apartado, estandarizada, que corresponde por 2definición a una distribución chi-cuadrado con 1 grado de seadistribuye unPor estimador insesgado de de σ dos yseelchi-cuadrado cociente las asunciones se elestimada cociente independientes divididas libertad. otracomo parte, basta con subyacentes modelo bque normal con mediaalβpor y sus lineal simple, ladistribución pendiente 1 seguirá 1ambos siga una chi-cuadrado concumplan nuna - 2 distribución grados de libertad. Combinando 2 2 para que la varianza residual s sea un estimador insesgado de σ y el cociente respectivos grados de libertad, que es una distribución F de Fisher con 1 grado de 23 − 2)Hs 02: β1 = 0 la razón entre las varianzas resultados, se tiene que bajo la hipótesis(nnula Total i =1 2 σ libertad en el numerador y n - 2 grados de libertad en el denominador. El valor P del explicada y residual siga una distribución chi-cuadrado con n – 2 grados de libertad. Combinando ambos resultados, se tiene que distribución bajo la hipótesis H0: βcon = n0 -laH las varianzas explicada y residual contraste de regresión de lanula hipótesis : β1 =entre 0defrente a la Combinando hipótesis alternativa 1 nula 0grados siga una chi-cuadrado 2razón libertad. ambos χ 12 SSR SSR / σ 2 = ~ F = 2nula2 la H1se : βtiene derecha estadístico bilateral resultados, quecalcula bajo laentonces hipótesis : βχ1 2= 0/(la las del varianzas 1 ≠ 0 se s2 scomo / σ H0probabilidad n −razón 2a) la entre n−2 se distribuye como el cociente F bajo la distribución F1,n-2.de dos chi-cuadrado independientes divididas por sus respectivos explicada y residual grados de libertad, queelescociente una distribución F de Fisher con 1 grado de libertad enpor el numerador se distribuye como de dos chi-cuadrado independientes divididas sus y n – 2La grados de libertad en el denominador. El valor P del contraste de regresión de la hipótesis tabla del análisis de la varianza suele ir 2acompañada del coeficiente de 2 χ σ SSR SSR / nularespectivos H0: β1 = 0 grados frente adelalibertad, hipótesis alternativa bilateral 0 se calcula entonces es distribución con 1 grado de como la 1 ≠Fisher = una F = que ~ 2 H1F:1βde 2 2 2 2 . probabilidad a la derecha del estadístico F bajo la distribución F s s σ χ n − / /( 2 ) determinación R , que se define como la proporción de la variable 1,n–2 n − 2de la variabilidad libertad en el numerador y n - 2 grados de libertad en el denominador. El valor P del La tabla del análisis de la varianza suele ir acompañada del coeficiente de determinación R2, se explica por el modelo de regresión, querespuesta sedistribuye defineque como la el proporción de dos la variabilidad de la variable respuesta que por se explica por se como cociente chi-cuadrado divididas sus contraste de regresión de la hipótesis nula H0: β1 = 0independientes frente a la hipótesis alternativa el modelo de regresión, n respectivos grados de libertad,n que es una F de Fisher con 1 grado de 2 distribución entonces del estadístico bilateral H1: β1 ≠ 0 se calcula b12laprobabilidad ( yˆ i − y )como ( x i − x ) 2 a la derecha 2 SSR i =1 2 2 2 sx i =1 R = = b1 2 = rEl. valor P del libertad en el numerador y =n -n2 grados de =libertad en el denominador. n sy F bajo la distribuciónSST F1,n-2. 2 2 ( yi − y) ( yi − y) i =1 contraste de regresión de la hipótesis nula H0:i =β1 1 = 0 frente a la hipótesis alternativa La tabla del análisis de la varianza suele ir acompañada del coeficiente de Pastor-Barriuso R. bilateral H1: β1 ≠ 02 se calcula entonces como la probabilidad a la derecha del estadístico determinación R , que se define como la proporción de la variabilidad de la variable 24 F bajo la distribución F1,n-2 respuesta que se explica por. el modelo de regresión, 171 el cuadrado del coeficiente de correlación r de aPearson entre las variables explicativa observados del colesterol HDL respecto la media muestral y = 1,09 mmol/l esy lineal del10colesterol HDL sobre el índice de masa corporal en 533 controles del + 1,53 el análisis de la varianza de la regresión 1 10.8 La0,Tabla 89 + 1,10.3 58 + ... Ejemplo presenta respuesta. x y=regresión xlineal = 1,223 mmol/l. Correlación i = simple 533 10 EURAMIC. 10 de cuadrados estudio La suma de)las desviaciones de los valores 2 i =1 ( y i − de 1,09 46,15, en 533 lineal del colesterol HDL SST sobre= elíndice masa=corporal controles del i =1 Ejemplo 10.8 Tabla 10.3 presenta el análisis de la varianzay de la regresión observados delLacolesterol HDL respecto a la media muestral = 1,09 mmol/l es 2 En el estudio casopresenta deEURAMIC. la regresión lineal simple, el coeficiente de determinación coincide con el La suma de cuadrados de las desviaciones de los R valores La media aritmética las siguientes propiedades: que del sedel descompone la suma cuadrados deentre lascorporal desviaciones colesterol cuadrado coeficiente correlación de Pearson las variables explicativa y respuesta. lineal colesteroldeen HDL sobre de elríndice de masa en 533del controles del 533 observados del colesterol HDL la media muestral y = 1,09 mmol/l es • Cambio de origen (traslación). Si se suma una constante a cada de los datos SST =respecto ( y i −a1,09 ) 2 =uno 46,15, HDL respecto a la recta de regresión ŷ x = 1,69 0,023 i EjemploEURAMIC. 10.8 La Tabla 10.3de presenta el la varianza delos la regresión estudio La suma cuadrados de las de desviaciones de valores lineal del i análisis i =1 colesterol el índice de533 masa corporal 533 inicial controles de una muestra, la mediaHDL de lasobre muestra resultante es igual a la en media másdel laestudio EURAMIC. 2 valores La suma de del cuadrados deSST las observados colesterol observados colesterol HDL respecto lademedia muestral y = 1,09del mmol/l es HDL =de ( y i −a1,09 )los = 46,15, 533desviaciones que se descompone en la suma cuadrados de las desviaciones del colesterol 2 = 1,09 mmol/l es respecto muestral i = 1 = xmedia + c , entonces y = x + c . Un cambio de origen que constante utilizada; si yai la SSE = { y i − (1,69 − 0,023x i )} = 42,63 i i =1 533 HDL respecto a la recta de regresión ŷ = 1,692 - 0,023xi se realiza con que frecuencia es el centrado de la variable, en restar a del colesterol SST = ( y i i−que 1,09consiste ) las = 46,15, se descompone en la suma decuadrados de desviaciones i =1 y la suma de cuadrados de las distancias entre los valores estimados por la recta 533 de una variable centrada será, por cada valor de que la muestra su media. La de media HDL a la recta regresión ŷ i = 1,69 -de0,023 serespecto descompone en la suma de cuadrados las xdesviaciones del colesterol HDL SSE = { y i − (1,69 − 0,023x i )}2 =i 42,63 de regresión y la media muestral que se descompone en la suma de cuadrados de las desviaciones del colesterol respecto a la recta de regresión i =1 ŷi = 1,69 – 0,023xi tanto, igual a 0. 533 • HDL respecto a la recta de regresión x=i 42,63 1,69 - x0,023 533{ y − (1,ŷ i = = las 69 −de 0,los 023 )}22 de i ivalores y la suma de cuadrados de distancias entre los estimados por la recta Cambio de escala (unidades). Si seSSE multiplica cada uno datos = una 3,53. SSR = i =1 (1,69 − 0,023 x i − 1,09) i =1 • ydelaconstante, suma deylacuadrados de533 las distancias entre los2 valores estimados por la recta de regresión lamedia mediademuestral muestra por una la muestra resultante es igual a la media SSE = { y − ( 1 , 69 − 0 , 023 x )} = 42,63 regresión media muestral y la suma ydelacuadrados de las distancias entre los ivalores estimados por la recta i i =1 Así, la proporción de la variabilidad del colesterol HDL que se explica inicial por la constante utilizada; si yi = cx533 i, entonces y = c x . de regresión y la media muestral (1,69corporal − 0,023viene x i − 1,dada 09) 2 por = 3,53. SSR =de únicamente con el índice masa el coeficiente de y la suma de cuadrados i =1 distancias entre los valores estimados por la recta Cambio simultáneo de origen y escala.deSilas se multiplica cada uno de los datos de 533 Así, la proporción de la variabilidad del colesterol HDL determinación 2 que se explica únicamente con el de regresión y la media muestral ( 1 , 69 − 0 , 023 x − 1 , 09 ) 3,53. SSR = i una muestra por una constante y al resultado se le suma otra constante, la media índice masa corporal viene dada por coeficiente de=que determinación Así, la de proporción de la variabilidad delelcolesterol HDL se explica i =1 2 Rinicial = 3,53/46,15 = 0,076, de la muestra únicamente resultante escon igual la media por la primera constante, más la el aíndice de533 masa corporal viene dada 2 por el coeficiente de ( 1 , 69 − 0 , 023 x − 1 , 09 ) = 3,53. SSR = Así, coincide la proporción decuadrado la variabilidad del colesterol HDL que se explica i que con elde del coeficiente de correlación i =1 parte significativa la variabilidad total del colesterol HDL,muestral se realizaentre el el índice de y = c x + c , entonces y = c x + c . segunda constante; si 2 2 i 1 i 2 1 2 determinación que coincide con el cuadrado del coeficiente de correlación muestral entre el masa corporal y el colesterol HDL r = (– 0,276) = 0,076. Para determinar si esta únicamente con el índice de masa corporal viene dada por el coeficiente de variabilidad explicada por el índice de masa corporal es una parte significativa H0: 2β1 =HDL 0 mediante razón entre las de la contraste de regresión devariabilidad la hipótesisdel nula 2 se la Así, la proporción de la colesterol que explica índice de masa corporal y el colesterol HDL r = (-0,276) = 0,076. Para de la hipótesis 2 variabilidad total del colesterol se realiza el contraste de regresión R HDL, = 3,53/46,15 = 0,076, determinación Ejemplo 1.5 Para transformar los valores del colesterol HDL de mmol/l a mg/dl se 2 varianzas explicada SSR = 3,53 y residual nula H0: βexplicada la razón entre las 1 = 0 mediante varianzas SSR = y corporal residual sviene = 42,63/531 =el0,080, únicamente con el variabilidad índice de3,53 masa dada de pormasa coeficiente deuna determinar si esta explicada por el índice corporal es 2 s = 42,63/531 = 0,080, 2 coeficiente coincide con el cuadrado correlacióndel muestral entre el multiplica porque el factor de conversión 38,8.Rdel Así, utilizando de la propiedad = 3,53/46,15 = 0,076, 25 determinación F = 3,53/0,080 = 43,93. 2 2 índice masa y elHDL colesterol HDL = (-0,276) = 0,076. Para cambio de escala, la de media delcorporal colesterol en mg/dl sercalcularía Bajo la hipótesis este estadístico sigue una distribución F de Fisher con 1 grado de que coincide con nula, el cuadrado del 2 coeficiente de correlación muestral entre el R =grados 3,53/46,15 = 0,076, Bajo la hipótesis nula, estey estadístico sigue una distribución F de Fisherluego con 1 ensusi elmedia numerador 531 de en de elmg/dl. denominador, determinar esta variabilidad explicada por el2 índice masa corporal es una el valor P ⋅libertad 38,8 = 47,45 directamente alibertad partir de en mmol/l como 1,223 2 En conclusión, las diferencias en el bilateral contraste índice dedel masa corporalesyP(F el colesterol HDL< r0,001. = (-0,276) = 0,076. Para 1,531 ≥ 43,93) 25 en la grado de libertad en el numerador y 531 grados de libertad en el denominador, índice de masa explican el 7,6% dedelacorrelación variabilidad del colesterol que coincide concorporal el cuadrado del coeficiente muestral entre el HDL 6 es una P <corporal 0,001). población del estudio EURAMIC (R2 = 0,076, determinarde si referencia esta variabilidad explicada por el índice de masa 2 2 luego el valor P bilateral del contraste es P ( F ≥ 43,93) < 0,001. índice de masa corporal y el colesterol HDL r1,531 = (-0,276) = 0,076. En Paraconclusión, 25 Tabladeterminar 10.3 Tabla del análisis demasa la varianza la regresión del es colesterol HDL las diferencias en el índice de corporal explican el de la variabilidad si esta variabilidad explicada porde el índice de7,6% masalineal corporal una sobre el índice de masa corporal en el grupo control del estudio EURAMIC.* 2 del colesterol HDLSuma en ladepoblación de referencia del estudio EURAMIC (RRazón = 25 Grados de de cuadrados libertad Varianza varianzas 3,53 42,63 46,15 1 531 532 3,53 0,080 43,93 0,076, P < 0,001). Regresión Error Total * 172 Coeficiente de determinación[Tabla R2 = 3,53/46,15 = 0,076. 10.3 aproximadamente aquí] Pastor-Barriuso R. 10.3.3 Inferencia sobre los parámetros de la recta de regresión 0 1 1.2 MEDIDAS DE TENDENCIA CENTRAL pendiente de la recta de regresión utilizando el método de mínimos cuadrados. A partir Regresión lineal simple Las medidas de tendencia central informan acerca de cuál es el valor más representativo de las distribuciones muestrales de b0 y b1, se derivan a continuación los intervalos de de una determinada variable o, dicho de forma equivalente, estos estimadores indican donde los coeficientes clos xi para - x )/{( - de 1) slax2 }recta dependen únicamente valores confianza y tests sobre de hipótesis losnparámetros subyacentes β0 y β1de dellos modelo dede i = (parámetros 10.3.3 Inferencia de regresión alrededor de qué valor se agrupan los datos de tendencia En el Apartado 10.3.1 se obtuvieron los observados. estimadores Las b0 y medidas b1 de la constante y la pendiente de la regresión lineal simple.que se asumen constantes. Bajo la variable explicativa las asunciones y recta de regresión utilizando el método de mínimos cuadrados. A partirde delinealidad las distribuciones central de la muestra paraa resumir los resultados observados como para muestrales de b0 ysirven b1, setanto derivan continuación los intervalos de confianza y tests de hipótesis El estimador delamínimos de la pendiente homogeneidad de varianza,cuadrados el valor esperado de b1 esde la recta de regresión puede para los parámetros subyacentes β0 y β1 del modelo de regresión lineal simple. realizar inferencias acerca de los parámetros poblacionales correspondientes. A El estimadorcomo de mínimos cuadrados de la pendiente de la recta regresión puede reescribirse reescribirse una combinación lineal de los valores de lade variable respuesta n n n como unasecombinación lineal loscivalores respuesta E (principales b1) =de Eestimadores ( y i ) =de β 0lavariable c i la+ tendencia β1 c i x i central = β1 de una continuación describen los de n i =1 i =n1 i =1 2 donde los coeficientes ci = ((xxi -− xx)/{( de los valores de y ) s x }dependen )( y in−- 1) ( x i − x ) yúnicamente variable. i i n b1 = cii ==1 y(ixnson =2 }i =n1dependen = c3.4), y, comoloslascoeficientes observaciones independientes (véase Apartado su varianza i y i ,de donde x )/{( n 1) s valoreses i x la variable explicativa que se asumen constantes. Bajo las2únicamente asunciones de los linealidad yde 2 i =1 − x x x − x ( ) ( ) i i 1.2.1 Media aritmética i =1 i =1 n la variable explicativa que se asumen constantes. de linealidad y b1 2eslas asunciones homogeneidad de la varianza, eln valor esperado 2deBajo σ2 2 2y ) =σ var( = var( b ) = . c c 1 La media denotada por , se define la suma de valores los dondearitmética, los coeficientes ci = (x –i 1)sx }como dependen únicamente de los de la variable i de cada uno i i – x )/{(n (n − 1) s x2 i =1 i =1 explicativa que se de asumen constantes. Bajo las asunciones de linealidad y homogeneidad de la b es homogeneidad la varianza, el valor esperado de 1 n n n valores muestrales dividida por el número varianza, el valor esperado b es de observaciones realizadas. Si denotamos E(bde 1) = 1 c i E ( y i ) = β 0 c i + β 1 c i x i = β1 26 i= i= i= Es decir, b1 es un estimador insesgado de β1 que n1 n1 será tanto n1 más preciso cuanto menor por n el tamaño muestral y por observado para i = 1, ..., n, E(bx1i)el = valor ci E ( yi ) = β 0 c i el+ sujeto β 1 ci-ésimo, i xi = β 1 i =1 i =1 i =1 sea la varianza de la variable respuesta alrededor (véase de la recta de regresión mayoreses y, como las observaciones yi son independientes Apartado 3.4), suyvarianza la media vendría dada por y, como las observaciones yi son independientes (véase Apartado 3.4), su varianza es sean el tamaño muestral y la de la variable explicativa. Además, si el tamaño y, como las observaciones yi dispersión sonn independientes (véase Apartado 3.4), su varianza es n 2 σ n 2x + x + ... +2 x 2 1 var( = x=c i 1var( y2 i ) = σ . n ci = 2 . una(generalización x =b1 ) muestral n es suficientemente grande, puede aplicarse del teorema i1 n − 1 ) s 1 = = i i x 2 n n n i =1 n σ 2 2 2 var(b1) = c i var( y i ) = σ c i = . 2 Es central decir, bdel es un estimador insesgado de β que será tanto más preciso cuanto menor límite (ver su versión más simple en el Apartado 4.3.3) para demostrar quesea la ( n − 1 ) s 1 1 i = = i 1 1 x Es decir, b es un estimador insesgado de β que será tanto más preciso cuanto menor 1 1 varianza de la variable respuesta alrededor de la recta de regresión y mayores sean el tamaño La media es la medida de tendencia central más utilizada y de más fácil b1 se distribuye de formadeaproximadamente normal con la media muestral y la dispersión la variable explicativa. Además, si yelvarianza tamaño descritas muestral n es Es decir, b es un estimador insesgado de β que será tanto más preciso cuanto 1 1 sea la varianza de la variable respuesta alrededor de la recta de regresión y mayores suficientemente grande, al puede aplicarse una generalización central límite (ver interpretación. Corresponde “centro de gravedad” de los datosdel de teorema la muestra. Su delmenor su anteriormente, versión más simple en el Apartado 4.3.3) para demostrar que b1 se distribuye de forma sea laelvarianza variable respuesta alrededor de laexplicativa. recta de regresión y mayores sean tamaño muestral y laladispersión de por la variable Además, si el tamaño principal limitación es de quelaestá muy influenciada los valores extremos y, en este aproximadamente normal con media y varianza descritas anteriormente, βde b1 −puede 1 la~aplicarse sean el tamaño muestral la la dispersión Además,del si teorema el tamaño muestral n es grande, generalización →variable N (de 0, la 1)explicativa. .una caso, puede no ser unsuficientemente fiel reflejoyde tendencia central distribución. σ muestral n es suficientemente grande, una generalización del teorema central del límite (ver su versión más en el Apartado 4.3.3) para demostrar que s x simple npuede − 1 aplicarse Ejemplo 1.4 En este y en los sucesivos ejemplos sobre estimadores muestrales, se central del su versión más simple en el Apartado 4.3.3) demostrar que Para usolímite de este resultado, el parámetro desconocido de sustituirse por la desviación b1hacer se distribuye de(ver forma aproximadamente normal con σlaha media y para varianza descritas Pararesidual hacer de este elHDL parámetro desconocido hadistribución de sustituirse por la de b1 típica s,valores que conlleva un error adicional de muestreo. utilizarán losuso delresultado, colesterol obtenidos en los 10σLa primeros sujetosresultante del b se distribuye de forma aproximadamente normal con la media y varianza descritas seráanteriormente, 1entonces más dispersa que la normal, siguiendo aproximadamente una distribución t de desviación s,Antioxidants, que conlleva un error adicional de muestreo. Student lostípica n – 2residual grados de libertad correspondientes aInfarction la estimación de laLa varianza residual, estudiocon “European Study on Myocardial and Cancer of anteriormente, b1b−1 −β 1βmás 1 ~ ~dispersa que la normal, siguiendo distribución resultante deun b1 estudio será entonces .casos →→Nt(n0de ) . y controles realizado the Breast“ (EURAMIC), multicéntrico −,2 1 s σ b − β1 ~ aproximadamente una distribución - 2 grados de libertad n 1−e1→ Ncon (0para , los 1) . nevaluar stxs1de − x n Student entre 1991 y 1992 en ocho países Europeos Israel el efecto de los σ Cabe destacar que este resultado se hade independencia de la asunción de normalidad correspondientes a la estimación varianza sderivado − 1 con residual, x la n y, en consecuencia, válido para cualquier distribución subyacente la variable Cabe destacar este resultado se derivado con independencia de asunción de Para hacer usoque deeseste resultado, el ha parámetro desconocido σ ha dede sustituirse por la 5 respuesta, siempre que el tamaño muestral sea suficientemente grande. normalidad y, en para cualquier distribución subyacente Para hacer uso deconsecuencia, este resultado, elválido parámetro desconocido σdehamuestreo. de sustituirse desviación típica residual s, quees conlleva un error adicional La pordelala variable respuesta, siempre tamaño un muestral sea suficientemente grande. desviación típica residual que error adicional muestreo. La distribución resultante de bs,1que seráelconlleva entonces más dispersa que de la normal, siguiendo A partir deresultante la distribución muestral b1más , el intervalo de 100(1 - α)% distribución de b1 será entonces dispersa la normal, aproximadamente una distribución t dedeStudent con los nque - 2confianza grados dealsiguiendo libertad 27 Pastor-Barriuso R. aproximadamente distribución t la de Student con los nviene - 2 grados de libertad para la pendiente subyacente β1 dedela recta de regresión dado por correspondientes auna la estimación varianza residual, 173 A partir de la distribución muestral b , el intervalo. de confianza al 100(1 - α)% b1 ± t nde − 2 ,1−α1 / 2 s x n sea − 1 suficientemente grande. variable respuesta, siempre que el tamaño muestral para la pendiente subyacente β1 de la recta de regresión viene dado por Correlación y regresión lineal simple partir de la el distribución muestraldedelabhipótesis de confianza al 100(1 lineal - α)% 1, el intervalo DeAigual forma, contraste bilateral de ausencia de asociación s .realiza b1 ± para lalaspendiente subyacente βy1 respuesta de la trecta regresión viene dado por el estadístico n − 2 ,1−H αde / 2: β = mediante entre variables explicativa 0 1 A partir de la distribución muestral de b1, el intervalo confianza al 100(1 – α)% para la s x n0−se 1de pendiente subyacente β1 de la recta de regresión viene dado por s b . b1 ± ttde De igual forma, el contraste bilateral de asociación lineal − 2la ,1−αhipótesis /2 1 n= , de ausencia ss x n − 1 sH =de 0 se realiza de mediante el estadístico variables explicativa y respuesta 11 Deentre iguallas forma, el contraste bilateral de la hipótesis ausencia asociación lineal entre las x 0:nβ− De igual forma, el contraste bilateral de la hipótesis de ausencia de asociación variables explicativa y respuesta H0: βun 0 se realiza mediante el miocardio estadísticoen lineal 1 =primer 1.2 DE TENDENCIA CENTRAL antioxidantes en elMEDIDAS riesgo de desarrollar infarto agudo de s en el riesgo de desarrollar un primer agudosedepresentan miocardio en b el quePara se distribuye aproximadamente como una t de Studentde con n - 2 grados de libertad completar la infarto exposición, intervalo confianza y el test de t = H0: 1β entre las variables explicativa y respuesta 1 = ,0 se realiza mediante el estadístico hombres adultos. Los valores obtenidos fueron 0,89, 1,58, 0,79, 1,29, 1,42, 0,84, s Las medidas de tendencia central informan acerca de cuál es el valor más representativo ultos. Los valores obtenidos fueron 0,89, 1,58,de0,79, 1,29,es 0,84, aunque si laPara hipótesis nula esexposición, cierta. Este test equivalente de regresión lineal hipótesis para la constante la recta de1,42, regresión, inferencias suelen completar la se presentan deestas confianza y el test de tener s x nel− intervalo 1 al contraste 1,06, 0,87, 1,96 y 1,53 mmol/l. La media de los niveles del colesterol HDL en b de una determinada variable o, 1de forma equivalente, estos estimadores indican , el estadístico t =dicho ,96 y 1,53 mmol/l. La media de los niveles del colesterol HDL en simple presentado en el apartado anterior. De hecho, del contraste de queescasa se distribuye aproximadamente como una t de Student con n –en 2Fla grados de libertad si la importancia porque la relación en x = 0 carece de sentido mayoría de las s hipótesis para la constante de la recta de regresión, aunque estas inferencias suelen tener estos 10 es queparticipantes senula distribuye aproximadamente como una t de Student con n 2 grados de libertad hipótesis es cierta. Este test es equivalente al contraste de regresión lineal simple presentado valor se se agrupan observados. Las medidas dede tendencia Para alrededor completarde la qué exposición, presentan el− intervalo de confianza y el test s xlosntdatos 1este ticipantes es en el regresión es igual al cuadrado del estadístico de contraste, apartado anterior. De hecho, el estadístico F del contraste de regresión es igual al cuadrado aplicaciones. El estimador mínimo-cuadrático de la constante b = y b x es una 1 escasa importancia porque la relación en x = 0 carece de sentido0 en la mayoría de las la hipótesis nula es cierta. Este test es equivalente al contraste de regresión lineal delsi estadístico t de este contraste, 10 la muestra sirven tanto para resumir los resultados observados como para 0,89de+la 1,58 ...de+ 1regresión, ,53 el intervalo hipótesis para1lade constante recta aunquedeestas inferencias suelen Para central completar la exposición, se+presentan confianza y el test de tener x xde 1,223 = 10 2 = 2 mmol/l. que se distribuye como una t de Student con n 2 grados de libertad i =dos estimadores 1 0combinación ,89 + 1,58 + ...10 ,aproximadamente 53 aplicaciones. El+ 1estimador mínimo-cuadrático de la constante b = y b x es una lineal independientes y y b que tienden a distribuirse 0 1 1 ( − 1 ) b n s SSR 2 1 x i =1 en el x = x i = simple presentado = 1,223 mmol/l. apartado anterior. De hecho, el=estadístico F del contraste de A F =10 =parámetros tsentido , realizar acerca de2los poblacionales 2 escasa importancia porque de la relación en x = 0 carece de en correspondientes. la mayoría de las hipótesis para lainferencias constante la recta de regresión, aunque estas inferencias suelen tener 10 i =1 10 s s si laforma hipótesis nulaconforme es Este testelestamaño equivalente al contraste detienden regresión lineal combinación lineal decierta. dos estimadores independientes ydey lo b1 cual que a distribuirse de normal aumenta muestral, se deduce que la es igual al cuadrado del estadístico t de este contraste, de regresión tal forma que ambos procedimientos lossentido mismos (lacentral distribución continuación se describen losfacilitan principales estimadores aplicaciones. El estimador mínimo-cuadrático de la constante bde0 en =lavalores ytendencia b1 xP es una importancia porque la relación en x = 0siempre carece de la -mayoría de las de una La mediaescasa aritmética presenta las siguientes propiedades: simple presentado en el apartado anterior. De hecho, el estadístico F del contraste de F de Fisher con 1 grado de libertad en el numerador y n – 2 grados de libertad en el denominador de tal forma que ambos procedimientos facilitan siempre los mismos valores P (la distribución muestral de b0 aumenta también será aproximadamente media que la ética presenta las siguientes propiedades: de forma normal conforme el tamaño muestral, de normal lo cual con se deduce 2 es, aplicaciones. por definición, elestimador cuadrado de la distribución de n0 –= 2tienden grados libertad). variable. El mínimo-cuadrático - b1 xade es una − 1la )Student b12 (ntde saxconstante SSR combinación lineal de dosSiestimadores y 2uno ycon b1 bde que distribuirse • Cambio de origen (traslación). se suma unaindependientes constante cada losy datos Fdel = estadístico , = = t regresión es igual al cuadrado t de este contraste, distribución F de Fisher con 1 grado de libertad en el numerador y n 2 grados de 2 2 origen (traslación).Para Si secompletar suma una constante cada uno de los el datos la exposición, intervalo de normal confianza el test de hipótesis distribución muestral de b)0a=también conymedia E(sey presentan ) -sserá E(b1aproximadamente ) x = sβ E(b 0 0 + β1 x - β1 x = β0 laforma constante de laconforme recta regresión, aunque estas inferencias tener escasa importancia de para unacombinación la media lademuestra resultante es igual a laymedia inicial más 1.2.1 Media lineal dearitmética dos estimadores independientes y blosuelen que tienden aladistribuirse demuestra, normal aumenta el tamaño muestral, de se deduce que la 1 cual libertad en el denominador es, por definición, el cuadrado de la distribución t de Student 2 2 tra, la media deporque la muestra resultante a la media inicial la relación en xes=igual 0 carece deSSR sentido la de las aplicaciones. El estimador (nmás − 1mayoría )la b1en sx ) = E( + β1 = x t-2los xmismos = β0 valores P (la E(bprocedimientos de tal forma que ambos 1) x = β0siempre F =yb ) =- E(b ,β1 de =facilitan 2y por 2.una –= bx1 x +,esse combinación lineal decada dosque estimadores mínimo-cuadrático constante =laxide + 0bc,0 entonces c Un cambio origen que ydistribución varianza constante utilizada; si yde Lanormal media denotada define como suma de uno iaritmética, muestral también aproximadamente condeduce media de forma conforme aumenta el tamaño muestral, de normal lo la cual se lade los 0 sserá s con n 2 grados de libertad). + c , entonces y = x + c . Un cambio de origen que ilizada; si yi = xindependientes y b1 que tienden a distribuirse de forma normal conforme aumenta el tamaño i distribución F deseFisher conque 1 grado de libertad en el numerador y n -será 2 grados de también aproximadamente muestral, de lo cual deduce la distribución muestral de b0normal valores muestrales elaproximadamente número deconsiste observaciones realizadas. Si denotamos y varianza se realiza con frecuencia es de el centrado depor la variable, que en2restar amedia distribución muestral b)0 dividida también será con = E( y ) E(b ) x = β + β x β x = β E(b x 0 1 1 mismos 0 valores P (la de tal forma que ambos procedimientos facilitan 2 0siempre 21 1 los normal con media n frecuencia es el centrado de la variable, consiste restar a=σ + . ) = es, var( y )definición, + en var(b var(b0que 1) xel 28 2 libertad en el denominador por cuadrado la− 1distribución t de Student n de ( n ) s por n el tamaño muestral y por x el valor observado para el sujeto x por i-ésimo, i = 1, ..., n, centrada 2será, i una variable cada valor de la muestra su media. La media de E(grado y ) − E(b β 0 + el β21numerador x1− β 1 x x= βy 0n - 2 grados de distribución F de con de será, libertad 0) = 1 1) x = 2 en e la muestra su media. La media de Fisher unaE(b variable centrada por y varianza 0) = var( y ) + var(b1) x = σ con n - 2 grados devar(b libertad). + (n − 1) s 2 . la media vendría dada 2por tanto, igual a 0. 2 n y varianza x Reemplazando el parámetroes, σ por pordefinición, su estimación s , el intervalo de confianza al Student 100(1 libertad en el denominador el cuadrado de la distribución t de a 0. y varianza 2 1 datos de x una 2 • Cambio de escala (unidades). Si se multiplica cada . 2 y ) + var(b σx21,2los var(b + + xintervalo 1 1)n xuno= de 0) = var( 2 + ... + xde con n 2 grados de libertad). α )% para la constante poblacional β es Reemplazando el parámetro σ por su estimación s el al 100(128 0 escala (unidades). Si se multiplica cada uno de los datosxde = una xi = n (n − 1)ns x2. confianza n i =1resultante n xa2 la media 2 21 muestra por una constante, la media de la muestra es+igual . ) = var(b 2var( y ) + var(b1) x = 2 σ 0 2 Reemplazando el parámetro σ por su estimación s , el intervalo de confianza al 100(1 – α)% α )% para la constante poblacional β es 0 a la media una constante, la media de la muestra resultante es igual 2n ( n − 1 ) s x 2 2 1 x paraReemplazando la constante poblacional βsi es el utilizada; parámetro por estimación s ,cel de confianza al 100(128by0i = ± cx t n −su +y = 0σ xmás .intervalo inicial por la constante i,2tendencia ,entonces 1−α / 2 s La media es la medida de central 2 utilizada y de más fácil n (n − 1) s x a constante utilizada; si yi = cxi, entonces y = c x . 2 1 s2, xel2 intervalo de confianza al 100(1 Reemplazando parámetro σb por su estimación α)% para la constante poblacional β 0ales ± t s + cada interpretación. Corresponde “centro de gravedad” delos losdatos datosdede la muestra. Su • Cambio simultáneo deelorigen y escala. Si se multiplica uno n − 2 ,1−α / 2 0 2 de n − ( n 1 ) s x ultáneo de origen yy escala. Si se multiplica cadadeuno de los datos el estadístico del contraste la hipótesis nuladeH0: β0 = 0 es α)% para launa constante poblacional βestá 0 esse principal limitación es que muy influenciada por los valores unay muestra por constante y al resultado le otra constante, la mediaextremos y, en este el estadístico del contraste de la hipótesis nulasuma H 1 0: β0 =x02 es por una constanteyyelalestadístico resultado se suma otrade bconstante, ± hipótesis t n − 2,1−α /la2 smedia +H : β = 20 es 0 la dellecontraste nula 0 − 01) s bpor x constante, 0ntendencia puedeesno ser aunlafiel reflejo de la de la distribución. de la muestra caso, resultante igual media inicial la(nprimera más la ,2 central t= 1 x 2 a resultante es igual a la media inicial por la primera más b0 ± tconstante, + x la n − 2 ,1−α1/ 2 s + s n (nc22−. 1) s x2 b y = c x + c , entonces y = c x + segunda constante; si 0 i 1 i 2 1 n nula (n − H 1)0s:xβ0, = 0 es y el estadístico del contraste de lat hipótesis = ejemplos sobre estimadores muestrales, se y = c1 x1.4 + cEn stante; si yi = c1xi + c2, entoncesEjemplo 2. este y en los sucesivos 1 x2 + queybajo H0 seguirádel aproximadamente unas distribución de = Student n – 2 grados de libertad. el estadístico contraste de la hipótesis H)0s:tx2β 0 es con n nula utilizarán los valores del colesterol en los 10 primeros del b(n0 − 1HDL Ejemplo Para los valores deluna colesterol HDL0 obtenidos a con mg/dl seguirá aproximadamente distribución tdedemmol/l Student n -se 2 grados sujetos de que1.5 bajo H0 transformar , t = Para transformar los valores del colesterol HDL de mmol/l a mg/dl2 se 1 x estudio “European38,8. Study on +Antioxidants, Myocardial Infarction and Cancer of sAsí, b0 multiplica por el factor de aproximadamente conversión utilizando libertad. seguirá una distribución de Studentdel con n - 2 grados de que bajo H 2 la tpropiedad 0 , t = 174 Pastor-Barriuso R. n ( n 1 ) s − x or el factor de conversión 38,8. Así, utilizando la propiedad del 1 estudio x 2 multicéntrico de casos y controles realizado the Breast“ (EURAMIC), un s en + mg/dl se2 calcularía cambio de escala, la media del colesterol HDL libertad. n (n −obtenidas 1) s x scala, la media delque colesterol HDL en mg/dl se calcularía Ejemplo 10.9 Las estimaciones puntuales el Ejemplo para losde t deenStudent con n10.7 - 2 grados bajo H seguirá aproximadamente una distribución 0 constante es 0,283 2 s 2 1 x 1 estándar 26,0de SE(b ) = = 0,0035. = 1 1,69, b = -0,023 y s = 0,283. El error la estimación de lalineal simple fueron b0 =SE(b 1 s = 0,092Regresión + = 0 , 283 + ) = 0 s n − 1 3,50 532 n (n − x1) s x2 533 532 ⋅ 3,50 2 1 x2 1 26,0 2 constante es = 0,092 + y s = 0,283. = 0,283 + =1 s= -0,023 0) b 1,69, El error estándar de la fueron b0 =SE(b 2 estimación de la 533 (n − 1) syx2la pendiente ⋅ 3,de 50regresión Los ICs al 95% para lanconstante de la532 recta Ejemplo 10.9 Las estimaciones puntuales obtenidas en el Ejemplo 10.7 para los y de la pendiente 2 2 constante parámetrosesde la regresión HDL 1sobre el26,0 índice de masa corporal fueron 1 delx colesterol poblacional son0)entonces s = 0,092 + = 0 , 283 + = SE(b by0de = 1,69, b1 = – 0,023 y s = 0,283. 2El error estándar de la estimación de la constante es la pendiente n (n − 1) ssx 533 532 ⋅ 3,50 2 0,283 SE(b1) = 2 = 0,0035. = 2 1 SE(b xs x0) = 1532 =26,0 n −1,69 1 ±3,50 ± t 1,96⋅0,092 (1,51; 1,87) b 0 531;0,975 + + = 0,092 SE(b0 ) = s 2 s2 = 0,2830,283 n 533 ( n − 1 ) s 532 ⋅ 3 , 50 = 0,0035. x = y de la pendiente SE(b1) = s x n − 1 3,50 532 yy de ICs la pendiente Los al 95% para la constante y la pendiente de la recta de regresión s 0,283 y de la pendiente SE(b 0,0035. = 1) = poblacional son entonces Los ICs al b95% constante yn la de la==recta de regresión − 1pendiente 3,50 532 ± t para laSE(b ) =s -0,023 ± 1,96⋅0,0035 (-0,030; -0,016). 1 531;0,975 1 x s 0,283 poblacional son entonces Los ICs al 95% la constante y la pendiente de la= recta de regresión poblacional son 0,0035. = 1) = ± tSE(b b0para 531;0,975SE(b0) = 1,69 ± 1,96⋅0,092 = (1,51; 1,87) s xpuede − 1pendiente 3,50 532 Del para la pendiente concluirse con del 95% que Los intervalo ICs al 95% para la constante yn la de la una rectaconfianza de regresión entonces t531;0,975 SE(b b0 ±colesterol 0 ) = 1,69 ± 1,96⋅0,092 = (1,51; 1,87) ypoblacional el nivel medio HDL en la población de referencia del estudio sonde entonces Los ICs al 95% para la constante y la pendiente de la recta de regresión y significativa ya que el contraste de la hipótesis nula H0: β1 = 0 mediante el EURAMIC disminuye entre)0,016 y 0,030 mmol/l por cada incremento de 1 y ± bt531;0,975 SE(b ± 1,96⋅0,0035 0,030; − 0,016). 1 = −0)0,023 poblacionalb1son ± t531;0,975 SE(b = 1,69 ± 1,96⋅0,092==(−(1,51; 1,87) 0entonces estadístico 2 kg/mintervalo en el índice dependiente masa corporal. general, con el intervalo de confianza para Del para la puedeEn concluirse una confianza del 95% queelel nivel t531;0,975 SE(b1) = puede -0,023concluirse ± 1,96⋅0,0035 = (-0,030; -0,016). b1 ±para Del intervalo la pendiente con una confianza del 95% que ± t SE(b ) = 1,69 ± 1,96⋅0,092 = (1,51; 1,87) b y medio de colesterol HDL en la población de referencia del estudio EURAMIC disminuye 0 531;0,975 0 2 la variable explicativa bincremento −incremento 0,023 efecto0,016 subyacente a cualquier c en entre y 0,030cβ mmol/l port =cada de 1=kg/m en el índice de masa corporal. 1 1 asociado = -6,63 el nivel medio de colesterol HDL en la población de referencia Del intervalo para la pendiente puede concluirse con una confianza del 95% que de confianza efecto subyacente del cβ1 estudio asociado a cualquier SE (bpara ) el0,0035 yEn general,b1el±intervalo t531;0,975SE(b 1) = -0,0231± 1,96⋅0,0035 = (-0,030; -0,016). incremento c en la variable obtienepara multiplicando losincremento, límites del intervalo se obtiene multiplicando losexplicativa límites del se intervalo β1 por dicho EURAMIC disminuye entre HDL 0,016en y 0,030 mmol/lde porreferencia cada incremento de 1 el nivel medio de incremento, colesterol la población del estudio para β1 por dicho ≤ -6,63) ≈ 2Φ(-6,63) < 0,001. Notar que este resulta en un valor P bilateral 2P(t t531;0,975 SE(b1) = puede -0,023531 ± 1,96⋅0,0035 (-0,030; -0,016). b1 ±para Del intervalo la pendiente concluirse con = una confianza del 95% que 2 ± t SE(cb ) = c{b ± t SE(b )}. cb n − 2,1corporal. α /2 1 1 nel 1de confianza −0,016 − 2,1 − α /2cada incremento kg/m en el índice de1 masa En general, intervalo EURAMIC disminuye entre y 0,030 mmol/l por depara 1 el test arroja mismo valorHDL P queenellacontraste dede regresión deldel ejemplo anterior ya el1.2 nivel medioelde colesterol población referencia estudio Así, por con un primer nivel de confianza delde95%, los confianza incrementos unaque desviación TENDENCIA CENTRAL intervalo paraDE la pendiente puede concluirse con una delde 95% antioxidantes en elDel riesgo deejemplo, desarrollar un infarto agudo miocardio envariable 2MEDIDAS efecto subyacente c β asociado a cualquier incremento c en la explicativa kg/m en el índice de masa corporal. En general, el intervalo de confianza para el media 1 2 un nivel de confianza del 95%, los incrementos de una Así, por ejemplo, con típica c = 3,50yakg/m el índice dela masa con una disminución mediante el significativa que elencontraste de hipótesis nulaseHasocian 0 : β1 = 0 2 corporal 2 EURAMIC disminuye entre yentre 0,030 mmol/l cada yincremento de 1 que 2P(t ≤el-6,63) = P( HDL t0,016 6,63 )= P(F 43,93). 531 1,531 por 531 ≥ poblacional en colesterol de 3,50⋅0,016 =de 0,057 3,50∙0,030 = 0,105 mmol/l. el nivel medio de colesterol en la población de≥1,42, referencia delvalor estudio hombres adultos. Los valores obtenidos fueronHDL 0,89, 0,79, 1,29, 0,84, 2 1,58, Las medidas de tendencia central informan acerca cuál es el más representativo se obtiene multiplicando los límites del intervalo para β por dicho incremento, efecto subyacente c β asociado a cualquier incremento c explicativa 1 en la variable desviación típica c = 3,50 kg/m en el índice de masa corporal se asocian con una 1 Por supuesto, esta disminución es estadísticamente significativa ya que el contraste de la estadístico kg/m2 en el índice de masa corporal. En general, el intervalo de confianza para el EURAMIC disminuye y 0,030 mmol/l por cada de 1 hipótesis nula H0media : β1 =variable 0entre el estadístico 1,06, 0,87, 1,96 y 1,53 mmol/l. La demediante los0,016 niveles deldecolesterol HDL en incremento una determinada o,en dicho forma equivalente, estos estimadores sedeobtiene multiplicando los límites del intervalo para β por dicho incremento, disminución media poblacional el colesterol HDL de 3,50⋅0,016 = 0,057indican 1entre ) = c{b ± t SE(b )}. cb1 ± tn-2,110.3.4 Bandas de confianza y predicción para la recta de regresión α/2SE(cb 1 1 n-2,1α /2 1 − 0,incremento 023 efecto c en la variable explicativa 2 subyacente cβ1 asociado abcualquier 1 kg/m índice masa En general, confianza el = datos = =el−intervalo 6,63 Lasdemedidas estos 10 participantes es en el de alrededor qué de valor setcorporal. agrupan los observados. de para tendencia SE (supuesto, b1 ) 0,0035 y 3,50⋅0,030 = 0,105 mmol/l. Por esta disminución es estadísticamente Además de ejemplo, realizar inferencias sobre los1parámetros β0 yαlos β1,incrementos es a)}. menudodeinteresante ± tn-2,1SE(cb ) = c{bdel tn-2,1cb1 un α/2de 1 ±95%, Así, por con nivel confianza una se obtiene multiplicando los límites del intervalo para β/2c1SE(b porla1dicho incremento, efecto subyacente c β asociado a cualquier incremento en variable explicativa 1 10 resulta en un valor P bilateral 2P(t ≤ – 6,63) ≈ 2F(– 6,63) < 0,001. Notar que este central de la muestra sirven tanto para resumir los resultados observados como paratest 531 1 0,89 + 1,58 + ... + 1,53 xcalcular xelen 1,223 mmol/l. = arroja =un valor 30 2 =la intervalos de confianza para propia recta de regresión β + β x. Más i mismo valor P que el contraste de regresión del ejemplo anterior ya que ≤ -6,63) ≈ 2Φ(-6,63) < 0,001. Notar que este resulta P bilateral 2P(t 0 1 531 desviación típica ccon =10 3,50 kg/mdeenconfianza el índicedel de masa corporal se asocian con una 2P(t531 Así, por ejemplo, un2 los nivel 95%, los incrementos de una 10obtiene i =1 2 se multiplicando límites del intervalo para β por dicho incremento, ± t SE(cb ) = c{b ± t SE(b )}. cb 1 1acerca α/2los 1 1 poblacionales n-2,1-α/2 1correspondientes. A de parámetros ≤ realizar – 6,63) =inferencias P(t 531 ≥ 6,63 )n-2,1= P(F 1,531 ≥ 43,93). 2 concretamente, dado un determinado valor x de la variable explicativa, se pretende test arroja eltípica mismo valor queen el contraste del ejemplo anterior ya 0 de disminución media HDL entre 3,50⋅0,016 =con 0,057 desviación c =poblacional 3,50 P kg/m enel elcolesterol índice de regresión masa de corporal se asocian una continuación se describen los principales estimadores de la tendencia central SE(cb = c{bdel tn-2,1-αde cb1 ± Así, porlas ejemplo, con untn-2,1confianza 95%, los incrementos de una de una α/2de 1) para 1 ±recta /2SE(b 1)}. La media aritmética siguientes propiedades: 10.3.4presenta Bandas de confianza ynivel predicción la regresión 2el valor esperado β + β x de la variable 2 obtener un intervalo de confianza para 1 es 03,50⋅0,016 2P(t531 ≤media =mmol/l. P( t 531 ≥Por 6,63 = P(F1,531 ≥disminución 43,93). yque 3,50⋅0,030 =-6,63) 0,105poblacional estaHDL estadísticamente disminución ensupuesto, el) colesterol de0 entre = 0,057 2 variable. Además de realizar inferencias sobre los βmasa y β , es a menudo interesante desviación típica csuma = 3,50 kg/m en parámetros el aíndice de corporal se asocian con unacalcular Cambio de origen (traslación). Si se una constante cada uno de los datos 0 1 Así, porEl ejemplo, conpuntual un niveldedeeste confianza del 95%, losŷ incrementos de yuna respuesta. estimador valor esperado es + b x = + b1(xdado = b 0 1 0 0intervalos de confianza para la propia recta de regresión β + β x. Más concretamente, un 01 y 3,50⋅0,030 = 0,105 mmol/l. Por supuesto, esta disminución es estadísticamente 0 30 determinado valor x0aritmética dec la variable pretende obtener unasocian intervalo deuna confianza disminución media en elelpara colesterol HDL de entre 3,50⋅0,016 = 0,057 2es 1.2.1 de Media de una muestra, la desviación media latípica muestra resultante a lase inicial más la =poblacional 3,50 kg/mexplicativa, enigual índice de masa se con 10.3.4 Bandas de confianza y predicción lamedia recta decorporal regresión parax el valor esperadounβ0razonamiento + β1x0 de la análogo variable al respuesta. El estimador puntual una de este ) que, siguiendo del apartado anterior, presenta 30 valor esperado es ŷ = b + b x = + b (x – ) que, siguiendo un razonamiento análogo La media aritmética, denotada por x , se define como la suma de cada uno de los y = x + c , entonces y = x + c . Un cambio de origen que constante utilizada; si y 3,50⋅0,030 = 0,105 mmol/l. Por supuesto, esta disminución es estadísticamente 0i 0 inferencias 1 poblacional 0 Además dei realizar sobre1 los parámetros , esentre a menudo interesante disminución media en0 el colesterolβHDL 3,50⋅0,016 = 0,057 al del 0 y β1de distribución aproximadamente en muestras suficientemente grandes, apartado anterior, presenta unanormal distribución aproximadamente normal con en media muestras valores muestrales dividida por el número de observaciones realizadas. Si denotamos suficientemente grandes, con media se realiza concalcular frecuencia es el centrado de la para variable, que consiste en restar a β es+ estadísticamente 30 intervalos confianza la supuesto, propia recta dedisminución regresión β1x. Más y 3,50⋅0,030 =de0,105 mmol/l. Por esta 0 E( ŷ 0 ) = E( y ) + E(b1 )(x0 − x ) = β 0 + β 1 x + β 1 (x0 − x ) = β 0 + β 1 x0 por nsuelmedia. tamañoLa muestral y por xvariable observado para i-ésimo, i = 1, ..., n, i el valorcentrada cada valor deconcretamente, la muestra media de una será, porel sujeto dado un determinado valor x0 de la variable explicativa, se pretende 30 la media vendría dada por tanto, igual a 0. y varianza obtener un intervalo de confianza para el valor esperado β0 + β1x0 de la variable Pastor-Barriuso R. Cambio de escala (unidades). Si se multiplica cada uno n los datos de una 2 x + x + ... + x 1 de respuesta. El estimador puntual de este valor 1x0x )= y + b1(x0 = x x i = 1 2 es2 ŷ2 0 1= b0n(+x.0b− esperado ˆ 175 explicativa. Esta banda de1.2 confianza está DE delimitada por las ramas de una hipérbola y su MEDIDAS TENDENCIA CENTRAL 176 medidas 2(x E( ŷ 0 )en β10 + β(1xque x −+Las - x )de =de βsu0tendencia +media β1x0 central informan acerca de = E( 1)(x0 - x )a=medida 0aleja aumentando xxβ0)1se amplitud es mínima x0 =y )x+, E(b 0 Las tendencia+central informan acerca de cuál es el valor más representa Correlación y regresión lineal simple b0 +medidas b1 x 0 ± t nde . − 2 ,1−α / 2 s 2 n (n − de 1) suna determinada variable o, dicho de forma equiv x la intuición de que el valor de la variable muestral x , lo que confirma de una determinada variable o, esperado dicho de forma equivalente, estos estimadores indica y varianza alrededor de qué valor se agrupan los datos observad y varianza La bandapuede de confianza para recta de regresión no es más que la representación respuesta estimarse conlamayor en valores alrededor de precisión qué valoren se valores agrupancentrados los datos que observados. Las medidas de tendencia ( x 0la−muestra x ) 2 sirven tanto para resumir los re 2 2 1 central de . − x ) observado var( ŷ 0explicativa. y ) +devar(b = σ +de la variable ) =a var( gráfica dede estos intervalos lo largo todo1 )(x el 0rango 2 extremos la variable (n − 1) slos central de la muestra sirven tanto para x resultados observados como para n resumir realizar2 inferencias acerca de los parámetros poblaci explicativa. Esta banda confianzatestá delimitada por las ramas de la unaestimación hipérbola sy2,su Por tanto, utilizando la de distribución resultante de sustituir σ por se tiene n–2 realizar inferencias acerca de los parámetros poblacionales correspondientes. A 2 2 Ejemplo 10.10 Para cada valor fijo x del índice de masa corporal, el modelo de 0resultante quePor el intervalo de confianza al 100(1 –tn-2 α)% para el valor esperado βdescriben tanto, utilizando la distribución de sustituir σ βpor estimación , se 0 + 1x 0 es continuación sela loss principales estimadore amplitud es mínima en x0 = x , aumentando a medida que x0 se aleja de su media continuación se describen los principales estimadores de la tendencia central de una (esperado x 0el− valor x ) 2 del regresión lineal estima un IC al 95% para- el valor colesterol 1 para tiene que el intervalo de confianza al1.2 α )% esperado β0 +HDL β1x0 de es variable. b0 + b1 x 0 ± t100(1 s . + DE TENDENCIA CENTRAL ,1−α / 2 n − 2MEDIDAS 2 esperado de la variable muestral x , lo que confirma la intuición de que el valor n (n − 1) s x variable. 2 (centrados 26central ,0)que x 0 que −Media 1 estendencia aritmética La bandapuede de confianza recta de regresión no más la representación gráfica respuesta estimarse con mayor en valores valoresacerca de informan dede cuál es el valor m 1,69para 023 1Las ,96 0,283 − 0,la x 0 ±precisión ⋅medidas +1.2.1 . en 2 La intervalos banda de aconfianza la el recta de observado regresión533 no representación estos lo largo1.2.1 depara todo rango dees la más variable explicativa. Esta banda de Media aritmética 532 3,50la ⋅que media aritmética, x ,, se define com confianzade está por las ramasdedeuna unadeterminada hipérbolaLayvariable su amplitud es mínima enequivalente, xpor extremos la delimitada variable explicativa. o, dicho dedenotada forma estos estim 0 = aumentando medida que dedesutodo media muestral intuición de uno de los gráfica de aestos intervalos aseloaleja largo el rango observado de confirma la variable x ,, lo se que define como lalasuma de31cada Lax0media aritmética, denotada por áreaesperado en gris oscuro de la Figura 10.9 representa lavalores banda demayor confianza al 95% que elEl valor de la variable respuesta puede estimarse con precisión en valores muestrales dividida por el número observd alrededor de qué valor se agrupan los datos observados. Las de medidas centrados que en valores extremos defijo la está variable explicativa. explicativa. Esta banda de confianza delimitada las ramas una hipérbola y su Ejemplo 10.10 Paravalores cada valor x0 del índice depor masa corporal, el modelo derealizadas. muestrales dividida por el número dede observaciones Si denotamo para toda la recta de regresión del colesterol HDL sobre demuestral masa y por xi el valor observado por sirven nelelíndice tamaño central de la muestra tanto para resumir los resultados observad = x , aumentando a medida que x se aleja de su media amplitud es mínima en x regresión lineal estima un IC al 95% para el valor esperado del colesterol HDL de por n el tamaño muestral y por x el valor observado para el sujeto i-ésimo, i = 1, ..., 0corporal, el modelo i Ejemplo 10.10 Para0cada valor fijo x0 del índice de masa de regresión corporal, que se obtiene de calcular estos intervaloslaenmedia sucesivos valores dentro vendría dada lineal estima un IC al 95% elrealizar valor± esperado del=acerca colesterol HDL de por poblacionales correspond inferencias los parámetros 1,69 para - 0,023⋅32 1,96⋅0,024 (0,90; de 1,00). la vendría intuicióndada de que la variable muestral x , lo que confirma la media porel valor esperado de 2 del rango observado del índice de masa corporal. esta banda de − 26los ,de 0)principales 1 Los( xlímites estimadores . 1,69 − 0,023 x 0 ± 1continuación ,96 ⋅ 0,283 se describen + 0 x + x2 + 1 nde la tendencia 2 = x xi = 1 respuesta puede estimarse con mayor precisión en533 valores centrados que en valores 532 ⋅ 3 , 50 n x1 + x 2 + ... + x n 1 confianza tienen forma1,69 de hipérbola y su amplitud n i =1 n - 0,023⋅32 ± 1,96⋅0,024 = (0,90; 1,00). . x =aumenta x i =gradualmente variable. [Figura 10.9 aproximadamente aquí] El área en gris oscuro de la Figura 10.9 representa la banda de confianza al 95% para toda n n i =1 extremos de la variable explicativa. la recta dexgris regresión del HDL sobre de masa corporal, se obtiene El área en delacolesterol lamedia Figurax 10.9 representa la índice banda de masa confianza alque 95% aleja de = 26,0 kg/mel2 índice del corporal. Así, conforme 0 se oscuro La media es la medida de tendencia 1.2.1 Media de calcular estos intervalos en sucesivos valoresaritmética dentro del rango observado del índice de central más u La recta de regresión puede utilizarse no sólode para estimarcentral la media poblacional dedelamás fácil La media es la medida tendencia más utilizada y masa corporal. Los de esta banda deHDL confianza tienen forma hipérbola y su para toda la 10.10 recta de regresión del colesterol sobre el índice de masa por ejemplo, el IC allímites 95% para el valor del colesterol HDL entre sujetos [Figura 10.9 aproximadamente aquí] Ejemplo Para cada valor fijo xmedio de masa corporal, eldelos modelo de“centro 0 del índice interpretación. Corresponde al de gravedad” 2 media aritmética, por x ,=se26,0 define como de cada de la media kg/m della suma amplitud aumenta gradualmente La conforme x0 se alejadenotada de la variable variable respuesta entre los sujetos con un determinado valorde x0 gravedad” 2 interpretación. Corresponde al “centro de los datos de la muestra. Su corporal, que se obtiene de calcular estos intervalos en sucesivos valores dentro con unde índice decorporal. masa corporal 25 kg/m índice masa Así, porde el, IC al 95% para el valor medio del colesterol regresión lineal estima un IC alejemplo, 95% para el valor esperado del colesterol HDL de principal limitación es que po 2el número valores muestrales dividida por deestá observaciones realizadas La recta de regresión utilizarse sólocorporal para estimar media de muy la influenciada , poblacional HDL entre los sujetospuede con índice de masa de 25laykg/m sujeto explicativa, sino también paraun predecir lano respuesta individual 0 de un nuevo principal limitación es que está muy influenciada por los valores extremos y, en este del rango observado del índice de masa corporal. Los límites de esta banda de 1,69 − 0,023⋅25 ± 1,96⋅0,013 = (1,09; 1,14), no ser 2 un fiel reflejo depara la tendencia cen porun n eldeterminado tamaño muestral y−0 por el valor observado el sujeto i-és ( xpuede 26,la 0x)i variable de variable respuesta entre la losestructura sujetos con valor 1caso, 0x del modelo de regresión lineal, el valor subyacente dado su valor x0. Según 1 , 69 0 , 023 1 , 96 0 , 283 − x ± ⋅ + . caso, puede no ser un fiel reflejo de la tendencia central de la distribución. 2 0 confianza tienen más forma de hipérbola yaquellos su amplitud aumenta gradualmente es sensiblemente preciso que entre con533 un índice 532de ,50 2 corporal de 32 kg/m , ⋅ 3masa media vendría dada por y0 de es sensiblemente más preciso quelaentre aquellos con un índice de un masa corporal nuevo sujeto explicativa, sino también para predecir respuesta individual − 0,023⋅32 1,69 ±la1,96⋅0,024 (0,90; 1,00). 1.4 En viene dado poreste y =y βen +los sucesivos ejempl de la variable respuesta para un determinado sujeto = con x = xEjemplo conforme x0 se aleja de la media x = 26,0 kg/m2 del índice0 de masa corporal.0 Así,0 1.4 En este y en loslasucesivos sobre estimadores muestrales 2 gris oscuro Ejemplo El valor área de la Figura representa banda deejemplos confianza al 95% de su 32 kg/men del 10.9 modelo de regresión lineal, el valor subyacente dado x,0. Según la estructura n + + ...la+ x n HDL obten x 1los poblacional valores1 delx 2colesterol La regresión puede utilizarsedenonuevo sólo para de β1xpor + ejemplo, ε0, de cuyo estimador insesgado yaxmedia que ŷ 0 =colesterol bestimar 0recta 0 + butilizarán 1x0la . = entre xlos el IC al 95% para el es valor medio del HDL i = sujetos utilizarán los valores del colesterol HDL obtenidos en los 10 primeros sujetos variable respuesta entre los sujetos con un determinado valor x de la variable explicativa, sino n n 32 0 = i 1 para todarespuesta la recta de regresión del colesterol el índice depor masa dado y0Study = β0 +on Antioxidants, Myo de la variable para un determinado sujetoHDL con aquí] xsobre = xestudio 0 viene “European [Figura 10.9 aproximadamente también para predecir la respuesta individual y0 de 2 un nuevo sujeto dado su valor x0. Según la con un índice de masa 25 kg/m E(y - ŷcorporal +deβ E(ε0,)Study - β0 - on β1xAntioxidants, E(laε0variable ) = 0.Myocardial = β0lineal, 0 regresión 1x0el+valor 0 =de “European Infarction 0 )estudio estructuracorporal, del modelo de subyacente respuesta para un and Cancer o que se obtiene de calcular estos intervalos enb1sucesivos valores dentro β x + ε , cuyo estimador insesgado es de nuevo + x ya que ŷ = b La media es la medida de tendencia central más de más 1 0 0 0 0 0 Breast“ (EURAMIC), unutilizada estudio ymulticént , cuyo estimador insesgado es determinado sujeto con x = x0 viene dado por y0 = β0 + β1x0 + εthe La recta de regresión puede utilizarse no sólo para estimar la0 media poblacional de la -the 0,023⋅25 1,96⋅0,013 = (1,09; 1,14),multicéntrico Breast“ (EURAMIC), un estudio dede casos y controles realiza b0 + observado b x ya1,69 quedel de nuevodel ŷ0 =rango índice de±por masa corporal. Los límites de esta banda Asimismo, como 1el0 valor estimado es independiente ŷinterpretación. la recta de regresión en x 0 Corresponde al “centro de gravedad” de losEuropeos datos deelaI 0 entre 1991 y 1992 en ocho países E(ylos + βun + E(ε 0 ) − β 0 −valor β 1 x0 x=0 E( = 0. ŷ 0 ) = β 0con deεla variable respuesta entre 0 − sujetos 1 x0determinado 0 ) variable entre 1991 y 1992 en ocho países Europeos e Israel para evaluar el efecto de lo confianza tienen forma de hipérbola sulimitación amplitud aumenta gradualmente es sensiblemente más preciso queprincipal entre yaquellos con un índice de masainfluenciada corporal es que está muy , se sigue que de la nueva observación y 0 Asimismo, como el valor estimado ŷ0 por la recta de regresión en x0 es independiente por de lalos valores extre explicativa, sino también para predecir la respuesta individual y 0 de un nuevo sujeto nueva observación , sealeja sigue 2 y0el Asimismo, como estimado es independiente ŷ 0 xpor= la recta de 2regresión endex0masa deque la media 26,0 kg/m índice , x0 sevalor de conforme 32 kg/m caso, puede no ser del un fiel reflejo de lacorporal. tendenciaAsí, central de la distribuc 2 ( x 0 el − xvalor ) subyacente 1lineal, dado su valor x0. Según la estructura del modelo de regresión 2 1 +colesterol ; ε 0) + = var( ) = σ del var(yel0 −ICŷal + 32 0y ),95% 2 entre los sujetos por ejemplo, para elvar( valorŷ 0medio HDL que de la nueva observación 0 se sigue n ( n − 1 ) s x Ejemplo y en lospor sucesivos sobre estimado viene dado y0 = β0 ejemplos + de la variable respuesta para un determinado sujeto con1.4 x =Enx0este con un índice de masa corporal de 25 kg/m2, x 0 − xde) 2regresión 1 la (recta 2 decir, la predicción de una nueva observación a partir de ; utilizarán los valores del HDL obtenidos en los 10 pri var(y ε ) + var( ŷ ) = var( ŷ ) = 1 + + σ β1xes + ε , cuyo estimador insesgado es de nuevo + b x ya quecolesterol ŷ = b 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 2 n (n − 1) s x Pastor-Barriuso R. 1,69 - 0,023⋅25 ± 1,96⋅0,013 = (1,09; 1,14), estimada está sujeta a dos fuentes de error:estudio la varianza inherente de on cada respuesta Myocardial Infarction “European Study Antioxidants, E(y0 - ŷ 0 ) = β0 + β1x0 + E(ε0) - β0 - β1x0 = E(ε0) = 0. es decir, larespecto predicción una nueva observación a partir la índice recta regresión es sensiblemente más preciso que entre aquellos con un de masa corporal individual a lade recta de regresión subyacente eldeerror en lade estimación de the Breast“ y(EURAMIC), un estudio multicéntrico de casos y co explicativa, sino también para predecir la respuesta individual y0 de un nuevo sujeto Regresión lineal simple dado su valor x0. Según la estructura del modelo de regresión lineal, el valor subyacente de la variable respuesta para un determinado sujeto con x = x0 viene dado por y0 = β0 + 2,25 Colesterol HDL (mmol/l) β1x0 + ε0, cuyo estimador insesgado es de nuevo ŷ 0 = b0 + b1x0 ya que 2 E(y0 - ŷ 0 ) = β0 + β1x0 + E(ε0) - β0 - β1x0 = E(ε0) = 0. 1,5 Asimismo, como el valor estimado ŷ 0 por la recta de regresión en x0 es independiente de la nueva1observación y0, se sigue que 1 ( x0 − x ) 2 var(y0 - ŷ 0 ) = var(ε0) + var( ŷ 0 ) = σ 1 + + n (n − 1) s x2 2 0,5 ; 0,25 es decir, la predicción de una nueva observación a partir de la recta de regresión 20 24 28 32 36 estimada está sujeta a dos fuentes de error: la varianza inherente de cada respuesta Indice de masa corporal (kg/m²) individual respecto a la recta de regresión subyacente y el error en la estimación deFigura 10.9 Figura 10.9 Bandas de confianza (área en gris oscuro) y predicción (área en gris claro) al 95% para la recta de regresión del colesterol el índice de masa corporal en el grupo control del estudio EURAMIC. ε0 se distribuye de forma normal (asunción dicha recta. Además,HDL si elsobre término de error ŷ 0 también seguirá normal,estimada de tal está de normalidad), la diferencia y0 - observación es decir, la predicción de una nueva a partir una de ladistribución recta de regresión sujeta a dos fuentes de error: la varianza inherente de cada respuesta individual respecto a la recta de regresión subyacente y el error al en100(1 la estimación de una dicha recta.observación Además, si el término nueva forma que el intervalo de predicción - α)% para de error ε0 se distribuye de forma normal (asunción de normalidad), la diferencia y0 – ŷ0 también seguirá una distribución normal, de tal forma que el intervalo de predicción al 100(1 – α)% para individual y0 es una nueva observación individual y0 es 2 1 ( x0 − x ) b0 + b1 x 0 ± t n − 2,1−α / 2 s 1 + + . n (n − 1) s x2 La banda de predicción viene entonces determinada por estos intervalos de predicción en los 33 distintos valores observados x0 de la variable explicativa. En general, la banda de predicción será substancialmente más amplia que la banda de confianza, particularmente cuando el tamaño muestral es grande, lo que refleja el hecho de que existe mucha más incertidumbre en la predicción de la respuesta individual de un único sujeto que en la estimación del valor medio de la variable respuesta para todos los sujetos con un mismo valor de la variable explicativa. Cabe destacar, por último, que los intervalos de confianza para el valor esperado de la variable respuesta se basan únicamente en las asunciones de linealidad y homogeneidad de la varianza, mientras que los intervalos de predicción para una nueva observación requieren además de la hipótesis de normalidad, siendo estos últimos incorrectos si la distribución subyacente de la variable respuesta no es normal. Ejemplo 10.11 A partir del modelo de regresión lineal del colesterol HDL sobre el índice de masa corporal se tiene que el intervalo de predicción al 95% para el nivel de colesterol HDL de un sujeto con un índice de masa corporal x0 es Pastor-Barriuso R. 177 Ejemplo 10.11 A partir del modelo de regresión lineal del colesterol HDL sobre el índice de masa corporal se tiene que el intervalo de predicción al 95% para el Correlación y regresión lineal simple nivel de colesterol HDL de un sujeto con un índice de masa corporal x0 es 1,69 − 0,023 x 0 ± 1,96 ⋅ 0,283 1 + ( x − 26,0) 2 1 . + 0 533 532 ⋅ 3,50 2 El cálculo de estos intervalos en distintos valores x0 del índice de masa corporal da lugar a lacálculo banda de predicción en grisenclaro de la valores Figura 10.9. igual de quemasa la banda de confianza, El estos intervalos distintos x0 delAlíndice corporal la banda de predicción está centrada alrededor de la recta de regresión estimada, pero su amplitud mayor alenincorporar de cada respuesta da lugar aeslanotablemente banda de predicción gris claro la devariabilidad la Figura 10.9. Al igual que laindividual respecto a su valor esperado. Por ejemplo, el intervalo de predicción al 95% para el nivel 2 de centrada índice dealrededor masa corporal vienede dado por de colesterol HDL delaun sujeto 25 kg/mestá banda de confianza, banda decon predicción de la recta 1,69 − 0,023⋅25 ± 1,96⋅0,284 = (0,56; 1,67), regresión estimada, pero su amplitud es notablemente mayor al incorporar la que es mucho más impreciso que el intervalo de confianza calculado en el ejemplo anterior que más que el intervalo de los confianza el del índice de paraes el mucho valorde medio del colesterol HDL enrespecto todos sujetos con dichoen valor variabilidad cadaimpreciso respuesta individual a su valorcalculado esperado. Por masa corporal (IC al 95% 1,09-1,14 mmol/l). ejemplo anterior parade el predicción valor medioaldel colesterol HDLde encolesterol todos los HDL sujetos ejemplo, el intervalo 95% para el nivel decon un 10.3.5 Evaluación de las 2 asunciones del modelo de regresión lineal simple dicho valor índice masade corporal (IC al 95% 1,09−1,14 dede índice masa corporal viene dado pormmol/l). sujeto con 25del kg/m Los procedimientos de estimación e inferencia derivados en los apartados anteriores se basan en las asunciones de linealidad, homogeneidad de la varianza y normalidad. La violación de 34 estas asunciones puede darasunciones lugar a conclusiones erróneas del modelo lineal, siendo así necesario 10.3.5 Evaluación de las del modelo de regresión lineal simple evaluar su idoneidad en cada aplicación práctica. Aunque existen diversos tests para contrastar curvilíneas y con similar dispersión a lo largo de toda la recta. Tal parece ser el caso del estadísticamente cada de las hipótesis delderivados modelo lineal referencias Los procedimientos de una estimación e inferencia en los (véase apartados anterioresalsefinal del tema), en este apartado se presentan algunas técnicas diagnósticas basadas en el análisis gráfico diagrama de dispersión entre el índice de masa corporal y el colesterol HDL de la de los en residuos, proponiéndose asimismo extensiones básicas del modelo y transformaciones de basan las asunciones de linealidad, homogeneidad de la varianza y normalidad. La los datos para acomodar posibles desviaciones de estas asunciones. En particular, se presta Figura 10.7, donde no se aprecian desviaciones obvias de estas asunciones. En la Figura especial atención a las hipótesis dedar linealidad y homogeneidad de la violación de estas asunciones puede lugar a conclusiones erróneas delvarianza, modelo ya que las principales inferencias relativas a la pendiente de la recta de regresión y al valor esperado de la 10.2(d), sin embargo, se muestra un claro ejemplo de violación de la asunción de variable respuesta son aproximadamente válidas en encada muestras moderadamente grandes aunque lineal, siendo así necesario evaluar su idoneidad aplicación práctica. Aunque la distribución subyacente de la variable respuesta no sea normal. linealidad, ya que la relación subyacente es visiblemente cuadrática. No obstante, el existen diversos para contrastar cada unade delas lasasunciones hipótesis del El gráfico mástests simple para evaluar estadísticamente el grado de cumplimiento de la regresión gráfico más parade chequear las entre asunciones de la regresión lineal es el diagrama lineal simple esutilizado el diagrama dispersión las variables explicativa y respuesta, junto con modelo lineal (véase estimada. referenciasSialsefinal del tema), en este apartado se presentan algunas de la la recta de regresión cumplen las hipótesis de linealidad y homogeneidad = ydispersión a los valores predichos ŷ i = b0 +alrededor b1xi por de de dispersión de los varianza, los puntos delresiduos diagramaei de han de distribuirse aleatoriamente i - ŷ i frente técnicas diagnósticas basadas en elde análisis gráfico de los residuos, proponiéndose la recta de regresión sin evidencia relaciones curvilíneas y con similar dispersión a lo largo de la toda la de recta. Tal parece el caso del diagrama de dispersión entre elentre índice yi masa recta regresión. Este ser gráfico es equivalente al diagrama de dispersión xi ede asimismo dellamodelo transformaciones los datos para corporal yextensiones el colesterolbásicas HDL de Figuray10.7, donde no se de aprecian desviaciones obvias de estas En lasimple, Figurapero 10.2(d), embargo, un claro ejemplo deaviolación enasunciones. regresión lineal tienesin la ventaja de se sermuestra directamente generalizable la acomodar posibles estas En particular, se presta especial de la asunción de desviaciones linealidad, yadeque la asunciones. relación subyacente es visiblemente cuadrática. No obstante, el gráfico másuna utilizado chequear asunciones la regresión lineal es el presencia de más de variablepara explicativa en las regresión lineal de múltiple. atención lasdispersión hipótesis de de los linealidad de la varianza, ya que lasŷ = b + b x por = y – ŷ frente a los valores predichos diagramaade residuosy ehomogeneidad i i i i 0 1 i la recta de regresión. Este gráfico gráfico es equivalente al diagrama de dispersión entre xi e yi en Antes de proceder al análisis de los residuos, es importante describir algunas principales inferencias a la recta de regresión y al valor regresión lineal simple,relativas pero tiene la pendiente ventaja de de serladirectamente generalizable a la presencia de másdedesus unapropiedades. variable explicativa en regresión lineal múltiple. Bajo las hipótesis de linealidad y homogeneidad de la varianza, los esperado de la variable respuesta son aproximadamente válidas en muestras Antes de proceder al análisis gráfico de los residuos, es importante describir algunas de - ŷ i las tienen un valor residuos ei = yiBajo sus propiedades. hipótesis de esperado linealidadsubyacente y homogeneidad de la varianza, moderadamente grandes aunque la distribución de la variable respuestalos noresiduos ei = yi – ŷi tienen un valor esperado sea normal. 178 E(ei) = E( yi) − E( ŷ i ) = 0 El gráfico más simple para evaluar el grado de cumplimiento de las asunciones de la y una varianza Pastor-Barriuso R. regresión lineal simple es el diagrama de dispersión entre las variables explicativa y 1 ( xi − x ) 2 2 . var(yide ) +regresión var( ŷ i ) - estimada. 2cov(yi, ŷSi = σcumplen var(e − hipótesis respuesta, junto coni)la= recta i ) se 2 de 1 − las residuos realizar del modelo los residuos estandarizados realizarelresiduos eldiagnóstico diagnóstico delcomparables modelomediante mediante losniveles sean comparables a distintos deestandarizados la variable explicativa, es preferible residuos sean a distintos niveles de la variable explicativa, es preferible valor se agrupan los datos observados. Las medidas de tendencia E(ei) = E(yi) - E( ŷ i ) = 0 Regresión lineal simple residuos estandarizados realizar el diagnóstico deldel modelo mediante los los residuos estandarizados realizar elsean diagnóstico modelo mediante e e residuos comparables a distintos niveles de la variable explicativa, es preferible e e i i i i stra sirven tanto para resumir losrirresultados observados como == para = ,, i= 22 y una varianza 11 ( x( ix i−−x x) ) s s 11−−hhi i realizar el poblacionales diagnóstico mediante los residuos s s 11−del −− − modelo e e e eestandarizados as acerca de losy parámetros una varianza n=rni =(n(n−−1)1s) xs2 ix2 i A = = i i , , ri correspondientes. 2 s 1s −1h−i hi 1 1( x i (−x ix−) 2x )CENTRAL 1.2 MEDIDASsDE TENDENCIA 1 ( xi − x ) 2 2 1 − − s 1 − − describen los principales estimadores de la tendencia central de una . ei−(n1)−s12i,) sŷ2i ) = σ ei 1 − − var(ei) = var(yi) + var( nŷ i )n−(n2cov(y 2 r = , x x = i n ( n − 1 ) s xEl que dedesusu típica. El − h queseseobtienen obtienendededividir dividirlos losresiduos residuoseiepor unaestimación estimación típica. i poruna 1desviación s desviación comparables a distintos niveles de la variable expli (residuos x i − informan x ) 2 sean 1 central i Las medidas de tendencia acerca de cuál es el valor más representativo s 1 − −de homogeneidad Así, aun cuando se cumpla la asunción de la varianza, los residuos ei 2 n por (por − una 1)estimación nuna conoce como eldividir leverage dederesiduos una observación ys yxes una medida término conoce como el leverage una observación es una medida términohtendrán hi se que se obtienen de los residuos e de su desviación típica. El i se que se obtienen de dividir los e estimación de su desviación típica. El i i diferente varianza alrededor de los distintos puntos de la recta de regresión estimada. Así, aun cuando se cumpla la asunción derealizar homogeneidad varianza, losmediante residuos elos del modelo i residuos estanda de una determinada variable o, dicho el dediagnóstico forma equivalente, estos estimadores indican Más concretamente, los residuos tenderán a ser mayores en valores centrados que en valores mética la variable yysu x x x muy distante estandarizada dedela entre cada xixde dees ladebido variable explicativa su media estandarizada ladistancia entre cada valor se conoce como el los leverage observación y puntos esyde una medida término ide sevariable conoce como elvalor leverage de una observación es una medida término hdistancia ila con extremos explicativa. Esto a explicativa que los (xmedia tendrán diferente alrededor de los distintos puntos lasu recta regresión que sehide obtienen devarianza dividir residuos euna una de desviación i, yi)de i típica. El i por alrededor de qué valor se agrupan losestimación datos observados. Las medidas ede tendencia ei mucha influencia encada la estimación de x ,tienen ica, denotada por se define como la suma de uno de losde la pendiente, de tal ri =forma que lai recta de = , que en el apartado siguiente. No obstante, si el tamaño muestral es grande y 2 quesesetratará tratará en el apartado siguiente. No obstante, si el tamaño muestral es grande y de la variable explicativa y su media x estandarizada de la distancia entre cada valor x residuos sean comparables a distintos niveles de la variable explicativa, es preferible de la variable explicativa y su media x estandarizada de la distancia entre cada valor x i regresión resultante tenderá a aproximarse a estos puntos que presentarán entonces pequeños i 1 − s h ( − ) x x estimada.hi Más concretamente, los residuos tenderán a ser mayores valores 1centrados secentral conoce el leverage de una observación y esresultados unaen medida término i decomo laobjeto muestra sirven tanto para resumir los para s observados 1 − niveles − i como Por ello, y con de que residuos sean comparables a distintos de la 2 es dividida por residuos el númeroei.de observaciones realizadas. Silosdenotamos n (n − 1) s x no extremos de la variable explicativa (observaciones con alto nohay hayvalores valores muy extremos de la variable explicativa (observaciones con alto querealizar semuy tratará en el apartado siguiente. Noexplicativa. obstante, sila elsivariable tamaño muestral eslos grande residuos estandarizados el diagnóstico del modelo mediante los que se tratará en el apartado No eldel tamaño muestral essu grande variable explicativa, es preferible realizar el obstante, diagnóstico modelo mediante losyresiduos que en valores extremos de lasiguiente. variable Esto es debido a que puntos (xyix, de explicativa y media estandarizada de la distancia entre cada valor x i realizar inferencias acerca de los parámetros poblacionales correspondientes. A muestral y por xestandarizados i el valor observado para el sujeto i-ésimo, i = 1, ..., n, se comportan análoga. leverage), residuos emuy yrirextremos comportan deforma forma análoga. leverage), ambos residuos iey iextremos i se noambos hay valores muy la explicativa con alto hay devariable lade variable explicativa con alto se obtienen deestimación dividir los ei por de su xvalores distante de xdesiguiente. tienen mucha influencia enel(observaciones la deresiduos laespendiente, yno que se tratará el apartado No obstante, si(observaciones muestral grande y unadeestimación i) con i muyen ei que etamaño i continuación se describen los principales estimadores de la tendencia central una = = , r i dada por 2 a alos En casos el gráfico de estandarizados r1análoga. sanáloga. −frente hi como frente los valores Endeterminados determinados casos el gráfico de estandarizados (término − xforma )tenderá x i de 1 resultante y riregresión comportan leverage), ambos residuos e yse rresiduos se comportan de leverage), ambos residuos elos i ilos i residuos elvalores de una observación y es u hforma de tal que la recta de airiaproximarse aleverage estos i se conoce no hayforma valores muy extremos de la variable explicativa (observaciones con altopuntos s 1− − variable. 2 n (n − 1) s x n + ... +casos x1 + xapreciar xclaramente 1ŷEn no permite las posibles dede las predichos 2apreciar nclaramente ŷ no permite las posibles desviaciones las asunciones predichos a los valores determinados casos el gráfico de los residuos estandarizados rasunciones alos los valores En determinados el gráfico de los residuos estandarizados ri frente i i frente i estandarizada de distancia entre cada valor xi de la variable exp . pequeños = ambosentonces x= Por ello, y la con objeto de que quex ipresentarán residuos edesviaciones forma análoga. leverage), residuos ei y ri se comportan i.de n n = i 1 que se obtienen 1.2.1 de dividir losaritmética residuos ei por una estimación de su desviación típica. El término hi Media que se obtienen de dividir residuos por una estimación de su desviación típica. Elentre si el tamaño ŷ no permite apreciar claramente las posibles desviaciones de las asunciones predichos iobtener ŷ no permite apreciar claramente las posibles de asunciones predichos se conoce como el leverage de una observación yresiduos es medida delas laa distancia dedelinealidad yyEn homogeneidad de la varianza. Para una representación más clara linealidad homogeneidad de la varianza. Para una representación clara i que se tratará en desviaciones elestandarizada apartado siguiente. No obstante, i los valores determinados casos los el gráfico deeobtener los estandarizados rmás i frente 36 de la variable explicativa y su media que se tratará en el apartado siguiente. cada valor x La media aritmética, denotada por x , se define como la suma de cada uno deNo los i a medida de tendencia central más utilizada y de más fácil se conoce como el leverage de una observación y es una medida término h i en K grupos de tamaño n enentales es aconsejable dividir los n residuos r en K grupos de tamaño n talescircunstancias, circunstancias, es aconsejable dividir los n residuos r i k obstante, si elyŷ ihomogeneidad tamaño muestral es varianza. grande yPara no hay valores muy extremos de la clara variable no hay valores muy extremos de las lamás explicativa (observac iobtener kvariable de predichos linealidad de la obtener una representación clara de linealidad ynohomogeneidad de la varianza. Para una representación más permite apreciar claramente las posibles desviaciones de asunciones valores muestrales dividida por el número de observaciones realizadas. Si denotamos y r se comportan de forma explicativa (observaciones con alto leverage), ambos residuos e i i orresponde al “centro de gravedad” de los datos de la muestra. Su de la variable explicativa y su media x estandarizada de la distancia entre cada valor x i ŷ (por ejemplo, deciles) y calcular la media ordenados por valores crecientes de ŷ (por ejemplo, deciles) y calcular la media ordenados por valores crecientes de le