)96118( - אימונולוגיה Janeway’s Immunobiology 7th, 8th , 9th & 10th editions Kenneth Murphy 02-6758802 חי חובב-אבי avihaih@ekmd.huji.ac.il אירוסול אנטיגן חיסון רנ"א חיסון חי-מוחלש דלקת תאי B הדבקה ויראלית ? וירוס נוגדנים מנטרלים נוגדנים הגנה תאי T חסינות עדר אימונולוגיה ( - )Immunologyתורת החיסון חקר מערכות ההגנה של הגוף (מערכת החיסון) מבנה ומרכיבי מערכת החיסון התמודדות הגוף עם חדירת מיקרואורגניזמים פיתוח חיסונים רגישות יתר ואלרגיה מחלות כשל-חיסוני השתלות מחלות אוטואימוניות גידולים סרטניים אימונותרפיה כמו כל אגדה מעניינת גם סיפורנו מתחיל במגפה... נגרמה על ידי וירוס מדבקת מאד דרך ההדבקה העיקרית -אירוסול זמן הדגירה של הווירוס – שבועיים קיים חיסון יעיל 30%תמותה (גבוהה יותר בילדים) השורדים סבלו מחרשות ,עיוורון ,עקרות ,צלקות ועיוותים המגיפה נמשכה מאות ויש עדויות אף אלפי שנים אבעבועות שחורות Smallpox מה עניין אבעבועות השחורות לאימונולוגיה ? Edward Jenner )(1749-1823 Cowpox אבעבועות הפרות או הבקר Smallpox אבעבועות שחורות Cowpoxהיא מחלה קלה יחסית ולא קטלנית מי שחלה ב Cowpoxלא חלה ב Smallpox מסקנה :נדביק אנשים במכוון עם Cowpoxעל מנת להגן עליהם מפני Smallpox הגנה – חסינות Immunity - החיסון (המתועד) הראשון בהיסטוריה 14במאי 1796 אדוארד דגם שלפוחית Cowpox מהחולבת Sarah Nelms הוא הדביק את James Phipps ילד בן 8בחומר זה הילד כצפוי חלה קלות יולי 1796 אדוארד חושף את הילד לדגימה של Smallpox הילד לא חולה באבעבועות שחורות – הוא היה מוגן לאחר פרסום הממצאים מתחיל תהליך ממושך של התבססות רעיון החיסון ויישומו כאשר בסופו מגפת האבעבועות השחורות ממוגרת מן העולם 183שנה מאז החיסון שביצע אדוארד ג'אנר הפחד מפני חיסון .....עדיין קיים היום! תחשבו ,תקראו ,תבדקו ,אבל לא לשלול באופן גורף !!! הופעה של וירוסים חדשים זה עניין של זמן מרבית הנגיפים שיש להם השפעה קלינית בבני אדם מקורם מבעלי חיים (תהליך שנקרא ,)Cross-species transmissionתהליך זה נמשך כל העת והאחרונים שבהם כוללים ()HIV, Ebola, SARS, Zika מערכת החיסון היא מערכת ההגנה שלנו בפני הדבקה במיקרואורגניזמים למעשה ,היא עושה הרבה יותר מזה... מערכת החיסון מבחינה בין "עצמי" לזר ופועלת לסילוק הגורם הזר פטריות חיידקים טפילים וירוסים וכדי שתהייה לנו קצת הערכה לגבי סדרי הגודל בהם אנו עוסקים....... הגנה מפני זר מערכת החיסון נחלקת לשתי זרועות עיקריות Adaptive immune system מערכת החיסון הנרכשת Innate immune system מערכת החיסון המולדת פועלת בשלב מאוחר יותר פועלת באופן מהיר מסוגלת לסלק את הפתוגן מעכבת את התפשטות הפתוגן זוכרת את הפתוגן כנראה לא זוכרת את הפתוגן (?) Pathogen פתוגן פתוגן -מיקרואורגניזם היכול לגרום למחלה Innate immunity תגובה חיסונית מולדת לאחר ההדבקה (מיידי-שעות) הפתוגן מזוהה ומסולק על ידי מנגנונים כלליים המוכנים מראש. בהמשך (שעות-ימים) הפתוגן מזוהה על ידי מנגנונים ספציפיים יותר המשרים תגובה דלקתית הגורמת לסילוקו מערכת החיסון המולדת Innate Immune system הגנה מיידית (השלב הראשון) אופן ההדבקה של פתוגנים שונים -א' אופן ההדבקה של פתוגנים שונים -ב' לפתוגנים היכולת לשגשג באזורים שונים בגוף הגנה ראשונית בסיסית בפני פתוגנים תאי אפיתל מפרישים חלבונים אנטי-בקטריאליים שונים ליזוזים )(lysozyme מופרש בדמעות ,רוק ,תאי Paneth במעי הדק וגם תאי מערכת חיסון בלעניים חלבון מפרק סוכרים ,הוא מפרק את הפפטידוגליקן "דופן התא" (יעילות גבוה יותר בחיידקים גרם חיוביים כיוון שהוא חשוף) ( – Secretory phospholipase A2מופרש על ידי תאי )Panethאנזים בסיסי שמסוגל לחדור את דופן התא של חיידקים להגיע לממברנה ולגרום להידרוליזה לפוספוליפידים ובכך להרג החיידק הפרשת פפטידים אנטי-בקטריאליים על ידי תאי אפיתל (וגם תאי מערכת חיסון בלענים) - Antibacterial peptidesמייצגים הגנה קדומה כנגד חיידקים תאי אפיתל מפרישים אותם לנוזל המוקוזה והם מדפנים את משטחי הריריות (מוקוזה) בגופינו .תאים בלעניים של מערכת החיסון מפרישים אותם בתוך הרקמה. ביונקים קיימים 3סוגים עיקריים: • Defensins • Cathelicidins • Histatins דפנסינים Defensins פפטידים קטיונים בגודל 30-40חומצות אמיניות ,מבנה אמפיפטי (האזור החיובי באזור אחר מהאזור ההידרופובי). פוגעים תוך דקות בממברנה של חיידקים, פטריות ונגיפים בעלי מעטפת ממבראנלית. מניחים שההרג נגרם עקב יכולתם ליצור "חור" בממברנת החיידק α-defensin קיימות תתי משפחות הנבדלות על סמך ריצפן ופעילותן. הפפטידים הופכים לפעלים לאחר ביקוע β-defensin - Histatinsמופרשים באופן קבוע (במיוחד בחלל הפה) .פפטידים קטיונים קצרים עשירים בהיסטידינים .יעילים נגד פטריות .לאחרונה נתגלו כבעלי תפקיד בריפוי פצע מהיר שאופייני לחלל הפה – Cathelicidinsמופעלים לאחר ביקוע ,נוצר פפטיד קטיוני ואמפיפטי שפוגע בממברנות חיידקים אשר יכול לפגוע במגוון רחב של מיקרואורגניזמים. – RegIIIלקטין (חלבון שקושר סוכר) .יעיל כנגד חיידקים גרם חיוביים .יוצרים מבנה מרחבי בממברנת החיידק שפוער בה חור . הגנה ראשונית בסיסית בפני פתוגנים כיצד סביבת החיידקים הטבעיים של הגוף מסייעת בהגנה מפני פתוגנים תחרות על מקום יצור מולקולות אנטי-בקטריאליות תחרות על מזון חיוניים להתפתחות מלאה של מערכת החיסון וויסות פעילותה אוכלוסיית חיידקים טבעית Commensal bacteria שאלות לדוגמא: איזו תשובה איננה מוגדרת כהגנה כימית של התגובה המולדת: א .תנועת הסיליה ) (ciliaבריריות ()mucosa ב pH .נמוך במעי ג .נוכחות חומצות שומניות בעור ד .נוכחות surfactantבריאות יכולתו של Edward Jennerלפתח חיסון כנגד האבעבועות השחורות נבעה מההבנה ש... א .אדם שנדבק ב cowpoxמוגן מפני smallpox ב .מדובר בשני פתוגנים שהם נגיפים ג cowpox .הינו נגיף שאיננו גורם למחלה ד .נגיף ה cowpoxשונה מנגיף smallpoxולכן הוא לא מסכן חיים
