Tratamento
Farmacológico
da Psicose
Professor Pedro Beria
Processo Saúde-doença II
PSICOSE
(
alucinaçõs
Ď
Delirios
A psicose é um sintoma de doença mental caracterizado por um
senso distorcido ou inexistente da realidade.
-auditivos
Principais
Os transtornos psicóticos comuns incluem os transtornos de
humor (depressão maior ou mania) com características
psicóticas, psicose induzida por substâncias, demência com
características psicóticas, delirium com aspectos psicóticos,
transtorno psicótico breve, transtorno delirante, transtorno
esquizoafetivo e esquizofrenia.
Delirio pode caconticer
em
diversos
momentos
apositivos
prpontos
.
PSICOSE
negatwos
A esquizofrenia tem prevalência mundial de 1%, mas os
pacientes com esquizofrenia apresentam características que se
estendem além daquelas observadas em outras doenças
psicóticas.
PSICOSE
Os sintomas positivos dos transtornos psicóticos incluem:
alucinações, ilusões, fala desorganizada e comportamento
desorganizado ou agitado.
Os pacientes com esquizofrenia também sofrem com sintomas
negativos (apatia, avolição, alogia) e déficits cognitivos,
principalmente déficits de memória operacional, velocidade de
processamento e cognição social.
substanciasque
aumentom
e
dopomino
serotonina
podem
causos
Psicose
Stahl, 2013
tronstorno de grondeza
alcinações
auditivos
Stahl, 2013
,
auose
nãoise
mere
.
imóvel
Stahl, 2013
faceis
melhos
poro
adiognós
-
dever
i
tico
mais
-
dificildever
añdemostra
Stahl, 2013
ofeto
Stahl, 2013
Psicose fala muito
DOPAMINA
am
A hipótese de dopamina (DA) da psicose
derivou da descoberta de que a
clorpromazina e a reserpina apresentavam
propriedades antipsicóticas terapêuticas na
esquizofrenia ao diminuir a neurotransmissão
dopaminérgica.
Stahl, 2013
Préncipel
ceceptor
pare
Bloquéo
5-HT 2 e NMDA
A hipótese de DA tem suas limitações: ela não é responsável pelos déficits cognitivos
associados à esquizofrenia e não explica os efeitos psicotomiméticos do LSD (p. ex., o ácido
d lisérgico, um potente agonista do receptor de 5-HT 2 de serotonina), ou os efeitos da
fenciclidina e cetamina, antagonistas do receptor do glutamato N metil-D-aspartato
(NMDA).
ANTAGONISMO
DE D2
So tem
encaire
em
Da
Stahl, 2013
ANTAGONISMO
DE D2
Doponsidafaz feed Back
negativo
proloctine
.
ne
-
mm-pere
bibide
- de
labido
tde m o m a
-aumento
mesuar
-
Stahl, 2013
ANTAGONISMO
DE D2
bom
uso
prolongado
movimentas
imvountários
Stahl, 2013
ANTAGONISMO
DE D2
efeito extropicamidahs
tero
baixon
dos poins
a
impregnação
dopominér
psicose
-sintomo
gica de
coda denteodo
Stahl, 2013
ANTIPSICÓTICOS
A dosagem, via de administração e escolha do antipsicótico dependem do
estado subjacente da doença, acuidade clínica, interações medicamentosas
com medicações concomitantes e sensibilidade do paciente a efeitos
adversos de curto ou longo prazo.
ANTIPSICÓTICOS
Com exceção da eficácia superior da clozapina no tratamento da
esquizofrenia refratária, nem a apresentação clínica nem os biomarcadores
preveem a probabilidade de resposta a uma classe ou agente antipsicótico
específico.
ANTIPSICÓTICOS
Como resultado, evitar os efeitos adversos com base nas características do
paciente e do fármaco, e explorar determinadas propriedades de
medicamentos (p. ex., sedação relacionada à histamina H 1 ou antagonismo
muscarínico) são os principais determinantes para a escolha do tratamento
antipsicótico inicial.
TÍPICOS X
ATÍPICOS
Stahl, 2013
TÍPICOS X
ATÍPICOS
Os agentes antipsicóticos atípicos
mais recentes oferecem um melhor
perfil de efeito colateral
neurológico do que os fármacos
antipsicóticos típicos.
Os agentes atípicos apresentam
risco de SEP acentuadamente em
comparação com agentes
antipsicóticos típicos.
TÍPICOS X
ATÍPICOS
O bloqueio excessivo de D 2 aumenta o risco de
efeitos neurológicos motores (p. ex., rigidez
muscular, bradicinesia, tremor, acatisia), atrasa o
processo do pensamento (bradifrenia) e interfere
nas vias de recompensa central, resultando em
queixas do paciente de anedonia.
Na psicose aguda, a sedação pode ser desejável,
mas o uso de um medicamento antipsicótico
sedativo pode interferir na função cognitiva do
paciente e em sua reintegração social.
TÍPICOS X
ATÍPICOS
O parkinsonismo induzido por fármaco
também pode ocorrer, especialmente
entre os idosos expostos a agentes
antipsicóticos que têm alta afinidade para
D 2 (p. ex., fármacos antipsicóticos
típicos).
As doses recomendadas são de
aproximadamente 50% das utilizadas em
pacientes mais jovens com esquizofrenia.
Bloqueio
de
receptores
serotoninergicos
hepáticos
-
TDM
TÍPICOS X
ATÍPICOS
Os pacientes com esquizofrenia têm uma
prevalência duas vezes maior de síndrome
metabólica e diabetes melito (DM) tipo 2 e
taxas de mortalidade relacionada a
problemas cardiovasculares (CV) duas
vezes maiores do que a população geral.
t LDL
etriglicerdeos
As diretrizes consensuais recomendam a
determinação de momento basal da
glicose, lipídeos, peso, pressão arterial e,
quando possível, circunferência da cintura
e história pessoal e familiar de doença
metabólica e CV.
Antipsicóticos Típicos
4
constipoçóó
tontura
?
Bloq
bloqueadores
dopainergicos
mais
ontigos
histominico
" Sono
(
.
3
p
-
mueito)
Blolmucornico
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perifericaortosta
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ttones
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tira
Antipsicóticos Típicos
Antipsicóticos Típicos
Kustão
ueso
D
mais
sclativo
em
ainda
ls
menos
sedativo
Antipsicóticos Atípicos
CLOZAPINA
superior
Rápidamente absorvida pelo TGI
Pico plasmático 2-3 horas
Metabolização hepática
Excreção renal
Meia vida plasmática: 17 horas
muitos
muitos
neucoreceptores
E
.F
•
•
•
•
•
efeito
a
outror
CLOZAPINA
• Baixa afinidade D2 (40/50 % de
bloqueio)
• Afinidade intermediária por
bloqueio de 5-HT2a e 5HT2c
extrapiromidal
emais
sindrome
metabolica
.
menos
CLOZAPINA
cusar
em
casos
refratórios
.
• Início de ação à 2-3 semanas
• Efeito otimizado à 6 - 8 semanas
• Eficácia comprovada:
Esquizofrenia Refratária,
Transtorno de Humor Bipolar
Refratário, Risco de Suicício
Refratário
• Dose inicial: 25mg/d
• Doses habituais 100 a 300mg/d
• Dose máxima 900mg/d
• Acatisia inquieto bloquio dopominórgice
• Tonturas
• Sonolência
• Tremores
• Rigidez Muscular
• Sialorreia meita saliva
• Agranulocitose*
hs
pode ficar
cimunodeprimido
após
,
s
de
T
x
por
mes
2
fozer hemogromo
em
Lsemoras
co
limior
conelsivante
o
Principais Efeitos Adversos:
diminu
-aumento
CLOZAPINA
pode
risco
de
convulsão
OLANZAPINA
Rápidamente absorvida pelo TGI
Pico plasmático 4-6 horas
Metabolização hepática
Excreção renal
Meia vida plasmática: 33 horas
o
humor
.
ação serotonnergica
,
•
•
•
•
•
estabiliza
OLANZAPINA
• Afinidade Intermediária D2
• Afinidade intermediária por
bloqueio de 5-HT2a
para trotomento
• Início de ação à 2-3 semanas
• Efeito otimizado à 6 - 8 semanas
• Eficácia comprovada:
Esquizofrenia, Transtorno de
Humor Bipolar
• Dose inicial: 10mg/d
• Doses habituais 10 a 20mg/d
• Dose máxima 30mg/d
bipolar
.
OLANZAPINA tfluoretino
OLANZAPINA
•Principais Efeitos Adversos:
•Acatisia
• Tonturas
• Sonolência
• Tremores
• Rigidez Muscular
• Sialorreia
• Ganho de Peso
QUETIAPINA
Rápidamente absorvida pelo TGI
Pico plasmático 2-3 horas
Metabolização hepática
Excreção renal
Meia vida plasmática: 12 horas
,
cinduçóço de sono TAG
,
.
THB psicose
,
•
•
•
•
•
QUETIAPINA
Afinidade Intermediária por
bloqueio de D2
• Afinidade elevada por bloqueio
de 5-HT2a
•
QUETIAPINA
,
• Início de ação à 2-3 semanas
• Efeito otimizado à 6 - 8 semanas
• Eficácia comprovada:
Esquizofrenia, Transtorno de
Humor Bipolar, TOC, TAG, TDM,
Insônia
• Dose inicial: 50mg/d binsonia
• Doses habituais 100 a 300mg/d depressão
• Dose máxima 800mg/d psicose esquizofrenio
-500
a
600
monie
mgld
QUETIAPINA
• Principais Efeitos Adversos:
•
•
•
•
•
•
•
Acatisia
Tonturas
Sonolência
Ganho de Peso
Hipotensão Ortostática
Prolongamento de Intervalo QT
Diminuição de Libido
RISPERIDONA
Rápidamente absorvida pelo TGI
Pico plasmático 2-3 horas
Metabolização hepática
Metabólito Ativo 9-OHRisperidona
• Excreção renal
• Meia vida plasmática: 24 horas
•
•
•
•
pouco
bloquéio
serotonnergico
rolta
ofinidede
RISPERIDONA
• Afinidade alta por bloqueio de D2
• Afinidade intermediária por
bloqueio de 5-HT2a
RISPERIDONA
,
mais tremos ocetisia
,
• Início de ação à 2-3 semanas
• Efeito otimizado à 6 - 8 semanas
• Eficácia comprovada:
Esquizofrenia, Transtorno de
Humor Bipolar
• Dose inicial: 1mg/d
• Doses habituais 2 a 4mg/d
• Dose máxima 6mg/d
,
.
extropiromidais prolactine
RISPERIDONA
Principais Efeitos Adversos: Bloquion
eaxtcapiromidais
•
•
•
•
•
•
dopominergica
Acatisia
Tonturas
Sonolência
Tremores
Rigidez Muscular
Aumento de prolactina sérica
(galactorréia)
não
bloquelo
leves
tonto
.
.C
E mais
serotonina
Aripiprazol
efeitos extrapicomidaris
bloqueio
e
agunismo
Bloquiae
porcial
.
poucos
entumule
ESTUDO DIRIGIDO
Quais as principais diferenças entre os antipsicóticos típicos e atípicos?
Quais fármacos são mais eficazes?
Cite o mecanismo de ação, indicações clínicas e possíveis efeitos colaterais dos seguintes fármacos:
-Olanzapina
-Clozapina
-Quetiapina
-Risperidona