Міністерство охорони здоров’я України Національний медичний університет імені О.О. Богомольця МЕТОДИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ до практичного заняття для студентів з теми: Види та класифікація імунобіологічних препаратів. Навчальна дисципліна: Клінічна епідеміологія та основи вакцинації Напрям підготовки Медицина Спеціальність 222 «Медицина», 228 «Педіатрія» Кафедра Епідеміології Затверджено на методичній нараді від 202_р., протокол№__ Розглянуто та затверджено: ЦМК з гігієнічних дисциплін від 202_р., протокол № __ Київ – 2022 Тема заняття № 6 ВИДИ ТА КЛАСИФІКАЦІЯ ІМУНОБІОЛОГІЧНИХ ПРЕПАРАТІВ Компетенції: засвоєння теми сприяє формуванню наступних спеціальних (фахових) компетенцій: 1. Здатність до проведення санітарно-гігієнічних та профілактичних заходів 2. Здатність до планування і проведення профілактичних та протиепідемічних заходів щодо інфекційних хвороб 3. Здатність до ведення медичної документації Мета набуття теоретичних знань з основ імунопрофілактики, вимог до імунобіологічних препаратів для вакцинопрофілактики, основних препаратів для планової імунопрофілактики. Назва етапу Підготовчий етап Основний етап Підсумкови й етап План та організаційна структура заняття Опис етапу Рівні засвоєння Організаційні заходи Ознайомлення Постановка навчальних цілей Контроль вихідного рівня знань Вирішення тестових завдань Вирішення ситуаційних завдань Контроль та корекція рівня професійних вмінь та практичних навичок. Підведення підсумків заняття: теоретичного, практичного, організаційного Домашнє завдання Час 15% Розуміння Відтворення 70 % Застосування Розуміння Розуміння 15% Ознайомлення ЗМІСТ ПРАКТИЧНОГО ЗАНЯТТЯ Історія вакцинації. Століттями люди шукали способи захистити один одного від смертельних хвороб. Імунізація має довгу історію — від експериментів до глобального впровадження вакцини. За інформацією ВООЗ вакцини врятували більше людських життів, ніж будь-який інший медичний винахід в історії. З 15-го століття люди в різних частинах світу намагалися запобігти захворюванням, навмисно піддаючи здорових людей натуральній віспі – практика, відома як варіоляція (за назвою натуральної віспи, «la variole»). Деякі джерела припускають, що ці практики мали місце ще в 200 році до нашої ери. У 1721 році леді Мері Вортлі Монтегю принесла щеплення від натуральної віспи в Європу, попросивши, щоб її двом дочкам зробили щеплення від віспи, як вона спостерігала в Туреччині. У 1774 році Бенджамін Джесті робить прорив. Перевірка його гіпотези про те, що зараження коров’ячою віспою – вірусом великої рогатої худоби, який може поширюватися на людей – може захистити людину від віспи Вакцинація була заснована в 1796 році, коли англійський лікар Едвард Дженнер помітив, що доярки, які захворіли на коров’ячу віспу, були захищені від віспи. Дженнер також знав про різновид і припустив, що вплив коров’ячої віспи можна використовувати для захисту від віспи. Щоб перевірити свою теорію, доктор Дженнер взяв матеріал із виразки коров’ячої віспи на руці доярки Сари Нелмс і прищепив його в руку Джеймса Фіппса, 9-річного сина садівника Дженнера. Кілька місяців потому Дженнер кілька разів піддавав Фіппсу вірус натуральної віспи, але Фіппс так і не захворів на віспу. Послідували нові експерименти, і в 1801 році Дженнер опублікував свій трактат «Про походження щеплення вакциною». У цій праці він узагальнив свої відкриття та висловив надію, що «знищення віспи, найжахливішого лиха людського роду, Вакцинація стала широко поширеною і поступово замінила практику варіації». У якийсь момент у 1800-х роках вірус, використаний для виготовлення вакцини проти віспи, змінився з коров’ячої віспи на вірус коров’ячої віспи. У 1872 році, незважаючи на перенесений інсульт і смерть двох доньок від тифу , Луї Пастер створює першу вакцину, виготовлену в лабораторії: вакцину проти холери курей. У 1885 році Луї Пастер успішно запобігає сказу шляхом постконтактної вакцинації. Лікування спірне. Раніше Пастер двічі безуспішно намагався використати вакцину на людях, і введення збудника захворювання людині все ще є новим і невизначеним методом. У 1894 році доктор Анна Весселс Вільямс виділяє штам бактерій дифтерії , який має вирішальне значення для розробки антитоксину для цієї хвороби. З 1918 по 1919 рік пандемія іспанського грипу вбиває приблизно 20–50 мільйонів людей у всьому світі, включаючи 1 з 67 солдатів Сполучених Штатів, що робить вакцину проти грипу пріоритетом армії США. Проводяться перші експерименти з вакцинами проти грипу: у 1918 році медична школа армії США випробувала 2 мільйони доз, але результати непереконливі. У 1937 році Макс Тейлер, Х'ю Сміт і Ойген Хааген розробили вакцину 17D проти жовтої лихоманки . Вакцину схвалили в 1938 році, і того року її отримали понад мільйон людей. Тейлер отримує Нобелівську премію. У 1939 році бактеріологи Перл Кендрік і Грейс Елдерінг продемонстрували ефективність вакцини проти коклюшу . Вчені показали, що вакцинація знижує рівень захворюваності дітей з 15,1 на 100 дітей до 2,3 на 100. У 1945 році перша вакцина проти грипу була схвалена для військового використання, а в 1946 році – для цивільного використання. Дослідження ведуть лікарі Томас Френсіс-молодший і Джонас Солк, обидва тісно пов’язані з вакциною проти поліомієліту. У 1952–1955 роках Джонас Солк розробив першу ефективну вакцину проти поліомієліту та розпочав випробування. Наступного року Солк випробовує вакцину на собі та своїй сім’ї, а в 1954 році проводяться масові випробування за участю понад 1,3 мільйона дітей. У 1960 році другий тип вакцини проти поліомієліту, розроблений Альбертом Себіном, був схвалений для використання. Вакцина Себіна була живою ослабленою (з використанням вірусу в ослабленій формі) і її можна було вводити перорально, у вигляді крапель або на кубику цукру. У 1967 році Всесвітня організація охорони здоров’я оголошує Посилену програму ліквідації натуральної віспи, метою якої є ліквідація натуральної віспи в більш ніж 30 країнах шляхом епіднагляду та вакцинації. У 1969 році, через чотири роки після того, як доктор Барух Блумберг виявив вірус гепатиту В , він працює з мікробіологом Ірвінгом Міллманом над розробкою першої вакцини проти гепатиту В, використовуючи термічно оброблену форму вірусу. Інактивована вакцина, отримана з плазми, схвалена для комерційного використання з 1981 по 1990 рік, а вакцина, створена за допомогою генної інженерії (або рекомбінантної ДНК), розроблена в 1986 році, все ще використовується сьогодні. У 1971 році вакцина проти кору (1963) поєднується з нещодавно розробленими вакцинами проти паротиту (1967) і краснухи (1969) у єдину вакцинацію (MMR) доктором Морісом Хіллеманом. У 1974 році ВООЗ заснувала Розширену програму імунізації (EPI, нині Основна програма імунізації ) для розробки програм імунізації в усьому світі. Першими захворюваннями, на які націлений EPI, є дифтерія, кір, поліомієліт, правець, туберкульоз і кашлюк. У 1978 році полісахаридна вакцина, яка захищає від 14 різних штамів пневмококової пневмонії , була ліцензована, а в 1983 році вона була розширена для захисту від 23 штамів. У 1980 році Всесвітня асамблея охорони здоров’я, діючи за рекомендацією Глобальної комісії ВООЗ із сертифікації ліквідації віспи, оголосила віспу ліквідованою. У 1985 році була ліцензована перша вакцина проти захворювань, викликаних Haemophilus influenzae типу b (Hib) , після того, як Девід Сміт заснував компанію з її виробництва. Сміт і Портер Андерсон-молодший разом працювали над вакцинацією з 1968 року. У 1988 році після ліквідації натуральної віспи ВООЗ націлилася на поліомієліт, розпочавши Глобальну ініціативу з ліквідації поліомієліту . Наприкінці 1980-х років поліомієліт був ендемічним у 125 країнах, і ініціатива спрямована на його ліквідацію до 2000 року. До 1994 року поліомієліт було ліквідовано в Америці, потім у Європі у 2002 році, а до 2003 року це захворювання стало ендемічним лише у 6 країнах. Зусилля тривають. У 1995 році Енн Шаревскі очолює групу, яка визначає роль вірусу папіломи людини (ВПЛ) у виявленні та скринінгу раку шийки матки , а дослідники починають роботу над вакциною проти ВПЛ. У 1999 році перша вакцина проти ротавірусу , найпоширенішої причини важкої діареї у маленьких дітей, була вилучена лише через рік після її схвалення через побоювання щодо ризику кишкових проблем. Версія вакцини з меншим ризиком представлена в 2006 році. До 2019 року вона почне використовуватися в понад 100 країнах. У 2006 році була схвалена перша вакцина проти вірусу папіломи людини (ВПЛ). Вакцинація проти ВПЛ стає ключовою частиною зусиль з ліквідації раку шийки матки . У 2016 році успіх проекту вакцини проти менінгіту підкреслює ключову роль, яку державно-приватні партнерства можуть відігравати у розробці вакцин. За перші 5 років використання вакцина майже знищила менінгококову інфекцію серогрупи А в країнах африканського поясу менінгіту , і зараз її інтегрують у звичайні національні програми імунізації. У 2019 році розпочато пілотне впровадження вакцини проти малярії в Гані, Малаві та Кенії. Вакцина RTS/S є першою вакциною, яка може значно зменшити кількість найбільш смертоносного та найпоширенішого штаму малярії у маленьких дітей, групи з найвищим ризиком смерті від цієї хвороби. ВООЗ попередньо кваліфікує вакцину проти лихоманки Ебола для використання в країнах із високим ризиком як частину більш широкого набору засобів у відповідь на хворобу. У 2021 році буде створено глобальний запас вакцин для забезпечення відповіді на спалах. 30 січня 2020 року Генеральний директор ВООЗ оголошує спалах нового коронавірусу 2019 (SARS-CoV-2) надзвичайною ситуацією у сфері громадської охорони здоров’я, що викликає міжнародне занепокоєння. 11 березня ВООЗ підтвердила, що COVID-19 є пандемією.Ефективні вакцини проти COVID-19 розробляються, виробляються та розповсюджуються з безпрецедентною швидкістю, деякі з них використовують нову технологію мРНК. У грудні 2020 року, лише через 1 рік після виявлення першого випадку COVID-19, було введено перші дози вакцини проти COVID19. Характеристика сучасних вакцин, переваги та недоліки Вакцинація (щеплення, імунізація) - створення штучного імунітету в людини до певних інфекційних хвороб шляхом введення вакцини чи імуноглобуліну. Медичні імунобіологічні препарати - вакцини, анатоксини, імуноглобуліни, сироватки, бактеріофаги, інші лікарські засоби, що застосовуються в медичній практиці з метою специфічної профілактики інфекційних хвороб. Групи вакцинних препаратів:вакцини, анатоксини, сироватки, імуноглобуліни За технологією одержання можна виділити такі групи препаратів для активної імунізації: Живі вакцини – це імунобіологічні препарати, які готують на основі атенуйованих штамів мікроорганізмів (бактерій, вірусів, рикетсій) з генетично закріпленою авірулентністю. Живі вакцини одержують шляхом ослаблення (атенуації) патогенності збудника в результаті послідовних пасажів його через культури тканин або через організм тварин, а також шляхом селекції спонтанних або штучних мікроорганізмівмутантів, які серологічно близькі до збудника інфекційної хвороби. Живі вакцини є найбільш ефективними щеплювальними препаратами, оскільки після імунізації цими вакцинами виробляється напружений і тривалий імунітет. Це обумовлено високою приживлюваністю вакцинних штамів і тривалою їх персистенцією та розмноженням в організмі, а також більш повним збереженням в них протективних (захисних) антигенів. Поряд з цим живі вакцини дуже чутливі до умов зберігання та транспортування і при порушенні температурного режиму та під дією сонячного світла вони швидко інактивуються, втрачаючи при цьому імуногенні властивості. Це потребує створення так званого холодового ланцюга від підприємства-виробника вакцини до споживача, що забезпечується дотриманням температурного режиму на всіх етапах зберігання і транспортування вакцин від підприємствавиробника до особи, яку вакцинують. Вакцини із живих мікроорганізмів використовують для імунізації проти туберкульозу (БЦЖ), поліомієліту (Себіна), кору, паротиту, чуми, туляремії, краснухи, сказу, сибірки, вітряної віспи, жовтої гарячки та інших інфекцій. Вакцини убиті – це імунобіологічні препарати, які отримують з інактивованих штамів збудників відповідних інфекцій. І Наразі в Україні використовують убиті вакцини проти кашлюку, грипу, кліщового енцефаліту Вакцини хімічні – це імунобіологічні препарати, які містять найбільш активні за імунологічними властивостями специфічні компоненти мікроорганізмів – антигени. Серед препаратів цієї групи застосовують черевнотифозну хімічну вакцину, збагачену антигеном, ацелюлярну (безклітинну) кашлюкову, тощо. Анатоксини – це імунобіологічні препарати, які отримують при відповідній обробці екзотоксинів бактерій. Анатоксини заберпечують формування тільки антитоксичного імунітету, який не запобігає формуванню бактеріоносійства та виникненню легких форм перебігу хвороби.Використовуються такі анатоксини: правцевий, дифтерійний, ботулінічний, стафілококовий, анатоксини проти збудників газової гангрени, холероген-анатоксин. Генно-інженерні (рекомбінантні) вакцини. Білкові антигени цих вакцинпродукують трансгенні організми (дріжджові гриби, кишкова паличка тощо), які мають в своєму складі вбудований ген (ділянку ДНК), перенесений з геному патогенного мікроорганізму у випадку, якщо останній не культивується, або отримання рекомбінантного білкового антигену є дешевшим або взагалі ефективнішим за отримання антигену культивованого мікроорганізму. Приклад – вакцини проти гепатиту В (ГВ) Генетичні вакцини (ДНК-вакцини). Така вакцина представляє собою ДНКплазміду, в складі якої є ген, що кодує відповідний антиген певного патогенного мікроорганізму. Вона вводиться внутрішньом’язево і в місці введення відбувається експресія гену антигена – виробляється антиген, на який у вакцинованому організмі виробляється імунітет. Перевагою ДНКвакцин є їх хімічна стабільність та простота виготовлення. Таким чином, вакцинований ДНК-вакциною макроорганізм виробляє не тільки антитіла, але й антигени, на які виробляє антитіла. За кордоном отримані векторні вакцини проти вірусів кору, гепатитів А, В, японського енцефаліту, простого герпесу, сказу, ротавірусів, COVID-19, тощо. Синтетичні вакцини (в стадії розробки). Штучне отримання (синтез) пептидних епітопів білкових антигенів, які визначають достатню імунну відповідь. Тобто в якості антигена використовують не всю білкову молекулу, а лише ту її частину (пептид), яка відповідає за імуногенні властивості збудника. Теоретично такі вакцини не матимуть побічної дії. Асоційовані вакцини – це імунобіологічні препарати, які містять комплекс антигенів різних мікроорганізмів або різних серотипів одного мікроорганізму і спрямовані на профілактику одночасно декількох різних хвороб. Серед комплексних вакцин, які використовують в світовій практиці: АКДП, АДП, АДП-м, грипозна вакцина з трьох циркулюючих штамів вірусу грипу, тривалентна поліомієлітна, пневмококова (23 серотипи), менінгококова (4 серотипи), КПК. Перевага їх перед моновакцинами полягає в тому, що при введенні в організм одного полівалентного препарату імунітет виробляється проти декількох інфекційних хвороб. Адсорбовані (депоновані) вакцини – вакцини і анатоксини, які адсорбовані на мінеральних чи інших компонентах (гідроксид алюмінію, полісахариди тощо). Пасивна імунізація передбачає створення несприйнятливості до інфекційних хвороб шляхом введення в організм специфічних антитіл, що містяться в препаратах (сироватках та імуноглобулінах), які одержують з крові людини або гіперімунізованої тварини. Зараз замість сироваток частіше використовують гамма-глобуліни, оскільки антитіла концентруються, головним чином, в цій фракції сироваткових білків. Імуноглобулін людини (гамма-глобулін) має ряд переваг над препаратами тваринного походження. Він більш ефективний, тому що тривалий час зберігається в організмі, рідше викликає алергічні реакції та ускладнення. Вихідний матеріал для одержання імуноглобуліну людини – сироватка з плацентарної і донорської крові. Кожну серію препарату готують із суміші не менш як 1000 сироваток, що усуває індивідуальні розбіжності в концентрації антитіл і забезпечує стандартність імунологічної ефективності препарату. Імуноглобулін людини або тварини може містити антитіла проти багатьох інфекцій і використовується для профілактики правця, кору, менінгококової інфекції, сказу, чуми, кліщового енцефаліту та інших захворювань. Препарати, які одержують з крові гіперімунізованих осіб або тих, що недавно перехворіли, відрізняються від нормальних імуноглобулінів людини тим, що мають високу концентрацію антитіл проти збудників або токсинів даної інфекції. З таких препаратів використовують протиправцевий людський імуноглобулін (ППЛІ), протистафілококовий імуноглобулін тощо. Сироватки та імуноглобуліни вводять після визначення чутливості організму до даного препарату. Парентеральне введення в організм специфічних антитіл забезпечує захист від збудника або токсинів вже через декілька годин після імунізації, тоді як для вироблення активного поствакцинального імунітету необхідно 2-4 тижні. Однак, на відміну від поствакцинального імунітету, який підтримується протягом кількох років, тривалість пасивного імунітету не перевищує 3-4 тижнів. У зв’язку з цим препарати для пасивної імунізації вводяться у випадках, коли є потреба термінового захисту організму від захворювання, тобто, тим особам, які спілкувались з джерелом збудника інфекції і перебувають в інкубаційному періоді. Слід уникати безпідставного повторного призначення імуноглобулінів, в тому числі і людського походження, оскільки є ризик сенсибілізації організму чужорідними білками, що може призвести до небажаних реакцій і ускладнень. Способи та шляхи введення вакцин. Кожна вакцина має рекомендований шлях і місце введення. Шляхи введення рекомендуються виробником кожного імунобіологічного препарату. Ця інформація міститься в листі-вкладиші виробника для кожної вакцини. Відхилення від рекомендованого способу введення може знизити ефективність вакцини або посилити місцеві побічні реакції. Вакцини, вводяться різними шляхами: Пероральна вакцина вводиться через краплі в рот. Приклад - Ротавірусна вакцина (RV1 [Rotarix], RV5 [RotaTeq]) Інтраназальну вакцину вводять у кожну ніздрю за допомогою назального розпилювача, заповненого виробником. Приклад - жива атенуйована вакцина проти грипу (LAIV [FluMist]) Ін'єкційні вакцини вводять внутрішньом'язово, внутрішньошкірно та підшкірно. Підшкірні ін’єкції вводяться в жирову тканину, розташовану під дермою та над м’язовою тканиною. Внутрішньом'язові ін'єкції вводяться в м'яз через шкіру та підшкірну клітковину. Рекомендований сайт залежить від віку. Внутрішньошкірна ін'єкція вводиться безпосередньо в шкіру. Особливості виготовлення, транспортування та збереження вакцин. Як розробляються вакцини? Більшість вакцин використовуються протягом десятиліть, і щороку їх безпечно одержують мільйони людей. Як і всі ліки, кожна вакцина має пройти всебічне та ретельне тестування, щоб переконатися, що вона безпечна, перш ніж її можна буде впровадити у програму вакцинації країни. Кожна вакцина, що розробляється, повинна спочатку пройти скринінг і оцінку, щоб визначити, який антиген слід використовувати для імунної відповіді. Ця доклінічна фаза проводиться без випробувань на людях. Експериментальну вакцину спочатку тестують на тваринах, щоб оцінити її безпеку та здатність запобігати захворюванням. Якщо вакцина викликає імунну відповідь, вона проходить клінічні випробування на людях у три етапи. Фаза 1.Вакцину вводять невеликій кількості добровольців, щоб оцінити її безпеку, підтвердити, що вона викликає імунну відповідь, та визначити правильне дозування. Зазвичай, цьому етапі вакцини тестуються на молодих здорових дорослих добровольцях. Фаза 2.Потім вакцину вводять кільком сотням добровольців для подальшої оцінки її безпеки та здатності викликати імунну відповідь. Учасники цієї фази мають самі характеристики (такі як вік, стать), як і люди, котрим призначена вакцина. На цьому етапі зазвичай проводиться кілька випробувань для оцінки різних вікових груп та різних складів вакцини. Група, яка не отримала вакцину, зазвичай включається у фазу як групу порівняння, щоб визначити, чи пов'язані зміни у вакцинованій групі з вакциною або сталися випадково. Фаза 3. Потім вакцину вводять тисячам добровольців і порівнюють з аналогічною групою людей, які не отримали вакцину, але отримали препарат порівняння, щоб визначити, чи ефективна вакцина проти хвороби, від якої вона призначена, і для захисту від якої вона призначена. вивчити його безпеку у набагато більшій групі людей. Більшість часу випробування третьої фази проводять у кількох країнах й у кількох центрах у країні, щоб переконатися, що результати ефективності вакцини застосовні до багатьох різних груп населення. Під час другої та третьої фази випробувань добровольці та вчені, які проводять дослідження, не можуть знати, які добровольці отримали тестовану вакцину або препарат порівняння. Це називається «сліпленням» і необхідно, щоб гарантувати, що ні добровольці, ні вчені не вплинуть на їхню оцінку безпеки чи ефективності, знаючи, хто отримав якийсь продукт. Після завершення випробування та остаточної обробки всіх результатів добровольці та вчені-випробувачі інформуються про те, хто отримав вакцину, а хто препарат порівняння. Коли результати всіх цих клінічних випробувань будуть доступні, потрібен ряд кроків, включаючи огляди ефективності та безпеки для схвалення регулюючими органами та політикою охорони здоров’я. Після того як вакцина досягла етапу попереднього схвалення після клінічних випробувань, вона оцінюється відповідним регуляторним органом на відповідність критеріям якості, безпеки та ефективності. Після схвалення регуляторних органів виробники можуть подати вакцину до ВООЗ для попередньої кваліфікації (PQ), процесу оцінки, який забезпечує якість, безпеку та ефективність і допомагає ООН та іншим міжнародним закупівельним організаціям визначити програмну придатність вакцини. Після того, як вакцина дозволена, виробництво починає збільшуватися. Антиген (частина мікроба, на який реагує наша імунна система) ослаблений або дезактивований. Щоб отримати повну вакцину, усі інгредієнти з’єднують. Весь процес, від доклінічних випробувань до виробництва, іноді може тривати більше десяти років. Після того, як вакцина виготовлена в масових кількостях, її розливають у скляні флакони, а потім ретельно упаковують для безпечного зберігання та транспортування. Упаковка вакцини має витримувати екстремальні температури, а також ризики, пов’язані з транспортуванням по всьому світу. Дотримання належних умов зберігання і транспортування вакцин, анатоксинів та алергену туберкульозного є необхідною та обов'язковою умовою збереження показників якості (ефективності та безпечності). Вакцини, анатоксини та алерген туберкульозний повинні зберігатися та транспортуватися з дотриманням відповідних температурних умов "холодового ланцюга", визначених в інструкціях про їх застосування. При зберіганні вакцин, анатоксинів та алергену туберкульозного необхідно дотримуватись таких загальних правил: вакцини, анатоксини та алерген туберкульозний зберігають при температурі, вказаній в інструкціях про їх застосування; розчинники для вакцин необхідно зберігати при температурі від +2 до +8 град.C з метою запобігання підвищенню температури вакцини при її розчиненні; вакцини, які вимагають зберігання в замороженому стані, повинні зберігатися в морозильних камерах при температурі від -15 до -25 град.C для 1-2-го рівнів системи "холодового ланцюга"; вакцини, анатоксини та алерген туберкульозний повинні бути розміщені таким чином, щоб до кожної упаковки був доступ охолодженого повітря; вакцини, анатоксини та алерген туберкульозний повинні бути розміщені таким чином, щоб препарат, який має менший термін придатності, використовувався в першу чергу. Для зберігання вакцин, анатоксинів та алергену туберкульозного використовують морозильні і холодильні камери, холодильні шафи. Транспортування вакцин, анатоксинів та алергену туберкульозного повинно здійснюватися у термоконтейнерах разом з відповідними картками-індикаторами, індикаторами заморожування та термотестерами рефрижераторним транспортом при температурі від +2 до +8 град.C. Завантаження препаратів у термоконтейнери здійснюється в холодильній камері (приміщенні для зберігання вакцин, анатоксинів та алергену туберкульозного). У виключних випадках завантаження може здійснюватися при кімнатній температурі в термін, що не перевищує 10 хвилин. Холодоелементи кондиціюють до появи в них рідини та вільного переміщення льоду всередині. У термоконтейнері повинні бути засоби контролю за температурним режимом. Термоконтейнери, які призначені для транспортування вакцин, анатоксинів та алергену туберкульозного, повинні бути справні і можуть використовуватись багаторазово. Підприємство-виробник та склади оптового зберігання вакцин, анатоксинів та алергену туберкульозного повинні мати достатню кількість термоконтейнерів, холодоелементів, карток-індикаторів, індикаторів заморожування та термотестерів для забезпечення контролю за належними умовами транспортування вакцин, анатоксинів та алергену туберкульозного споживачам. Термоконтейнер поміщають у картонну коробку, яка запобігає його псуванню. На коробку наносять етикетку з написами "Вакцина! Терміновий вантаж", "Не заморожувати!" для вакцин, анатоксинів та алергену туберкульозного, заморожування яких недопустимо. Підприємство-виробник та склади оптового зберігання вакцин, анатоксинів та алергену туберкульозного (1-й та 2-й рівні системи "холодового ланцюга") обов'язково повинні забезпечити транспортування вакцин, анатоксинів та алергену туберкульозного з дотриманням "холодового ланцюга". З цією метою підприємство-виробник та склади оптового зберігання повинні мати рефрижераторний транспорт. При отриманні вакцини, анатоксини та алерген туберкульозний негайно розміщують у холодильному обладнанні, перевіряючи покази контролюючих засобів. На 2-му рівні "холодового ланцюга" відповідальна особа повинна мати узгоджений графік постачання вакцин, анатоксинів та алергену туберкульозного на 3-й рівень та контролювати терміни придатності вакцин, анатоксинів та алергену туберкульозного, не допускаючи їх відвантаження з терміном придатності менше одного місяця. Транспортування вакцин, анатоксинів та алергену туберкульозного до лікувальнопрофілактичних закладів (3-й та 4-й рівні системи "холодового ланцюга") здійснюється в термоконтейнерах. Зберігання вакцин, анатоксинів та алергену туберкульозного у лікувально-профілактичних закладах є аналогічним зберіганню вакцин, анатоксинів та алергену туберкульозного на 1-му та 2-му рівнях. Поняття про «холодовий ланцюг». Холодовий ланцюг - безперервно функціонуюча система, що забезпечує оптимальний температурний режим зберігання і транспортування на всіх етапах переміщення вакцин, анатоксинів та алергену туберкульозного від підприємствавиробника до споживача. Вакцини, анатоксини та алерген туберкульозний повинні зберігатися та транспортуватися з дотриманням відповідних температурних умов "холодового ланцюга", визначених в інструкціях про їх застосування. Необхідність дотримання правил «холодового ланцюга» пов’язана з тим, що вакцини – це біологічні речовини білкової природи, які за умов неправильного режиму їх зберігання (при підвищеній температурі, при світлі, при заморожуванні, відтаванні та ін.) втрачають активність імунобіологічної дії. Зберігання препаратів за умов підвищеної температури призводить до зменшення вмісту життєздатних мікробних клітин у живих бактеріальних та вірусних вакцинах. Заморожування сорбованих препаратів призводить до десорбції антигенів, що викликає значне зниження їх імуногенності, порушення фізико-хімічної структури білків, падіння активності діючої речовини. Недотримання умов зберігання і транспортування може призвести не лише до зниження лікувальнопрофілактичних властивостей вакцин та анатоксинів, а й до виникнення непередбачених побічних та неспецифічних проявів. Втрачена активність імунобіологічного препарату не відновлюється при поверненні вакцини в рекомендований температурний режим. Тому медичні імунобіологічні препарати повинні зберігатися і транспортуватися з дотриманням відповідних температурних умов «холодового ланцюга», визначених в інструкціях про їх застосування. Оптимальною для зберігання і транспортування вакцин, анатоксинів та алергену туберкульозного є температура у межах від +2 до +8°С. Зберігання пероральної вакцини для профілактики поліомієліту рекомендується відповідно до інструкції про її застосування в замороженому стані при температурі від -15 до -25 °С. При зберіганні та транспортуванні вакцини в температурному режимі від +2 до +8°С термін придатності зазначеної вакцини 6 місяців. Категорично не допускається заморожування адсорбованих вакцин, вакцини проти гепатиту В, розчинників для ліофілізованих вакцин. Вакцини повинні зберігатись у захищеному від світла місці. Ліофілізовані вакцини повинні використовуватися разом з розчинником одного виробника. Основними складовими «холодового ланцюга» є наявність: спеціально підготовленого персоналу, що забезпечує обслуговування холодильного обладнання, зберігання та постачання вакцин, анатоксинів та алергену туберкульозного до закладів охорони здоров’я України; холодильного обладнання, транспортних засобів, що забезпечують належні умови для зберігання і транспортування вакцин, анатоксинів та алергену туберкульозного; проведення контролю за дотриманням необхідного температурного режиму на всіх його етапах. Система «холодового ланцюга» складається з таких рівнів: 1-й – підприємствовиробник вакцини, анатоксину та алергену туберкульозного; 2-й – склади оптового зберігання вакцин, анатоксинів та алергену туберкульозного (національний, регіональні); 3-й – районні і міські заклади охорони здоров’я (територіальні); 4-й – кабінети щеплень лікувально профілактичних закладів (дільничні лікарні, амбулаторії, дитячі поліклініки, пологові будинки тощо). На всіх рівнях «холодового ланцюга» обов’язково проводиться реєстрація в журналах обліку отримання, умов зберігання і подальшого переміщення медичних імунобіологічних препаратів споживачу з обов’язковою їх реєстрацією за торговельною назвою, кількістю доз, номером серії, терміном придатності, дат отримання, умов зберігання та транспортування, показів карток-індикаторів, індикаторів заморожування та показників реєструючих приладів (термореєстратори, термотестери) із зазначенням прізвища відповідальної особи. Показники термотестерів, термореєстраторів та термографів у вигляді температурних графіків і таблиць зберігають разом з журналом реєстрації температури для подальшої звітності. У системі «холодового ланцюга» використовують наступні транспортні засоби та обладнання: рефрижераторний транспорт, холодильні кімнати (камери), морозильні камери, морозильники, побутові холодильники, термоконтейнери, медичні сумкихолодильники, холодоелементи, термоіндикатори, термореєстратори, термометри, термографи та термотестери. Рекомендована література 1. Епідеміологія / За ред. проф. І.П. Колеснікової. – Вінниця: Нова Книга, 2012. – 570 с. 2. Чернишова Л.І. Імунопрофілактика інфекційних хвороб: навчально-методичний посібник / Чернишова Л.І., Ф.І. Лапій, А.П. Волоха та ін. – Київ ВСВ «Медицина», 2018 – 303 с. 3. Чернишова Л.І. Імунопрофілактика інфекційних хвороб (друге видання): навчальнометодичний посібник/ Чернишова Л.І., Ф.І. Лапій, А.П. Волоха та ін. – Київ ВСВ «Медицина», 2019 – 318 с. 4. Чумаченко Т.О. Імунопрофілактика інфекційних хвороб (лекції): навчальний посібник. / Чумаченко Т.О., Задорожна В.І., Подаваленко А.П.. – Харків: ТОВ « В Справі», 2016. – 350 с. 5. Практичний посібник «Імунопрофілактика інфекційних хвороб і організація її проведення». Колеснікова І.П., Марченко М.М., Мохорт Г.А. та ін. 2008. 6. Наказ МОЗ України «Про порядок проведення профілактичних щеплень в Україні та контроль якості й обігу медичних імунобіологічних препаратів» №595 від 16.09.2011 (остання редакція від 30.10.2020) – Режим доступу: https://zakon.rada.gov.ua/laws/show/z1159-11#Text 7. Наказ МОЗ № 280 від 01.02.2019 Положення про організацію та проведення профілактичних щеплень – Режим доступу: https://zakon.rada.gov.ua/laws/show/z116011#Text 8. Наказом МОЗ України №280 від 01.02. 2019 року «Положення про організацію та проведення профілактичних щеплень» – Режим доступу:https://zakon.rada.gov.ua/laws/show/z1238-14#Text 9. Інструкція щодо організації епідеміологічного нагляду за несприятливими подіями після імунізації при застосуванні вакцин, анатоксинів та алергену туберкульозного, затвердженою наказом Міністерства охорони здоров’я України від 16 вересня 2011 року № 595, зареєстрованою в Міністерстві юстиції України 11 жовтня 2011 року за № 1162/19900 10. Перелік медичних протипоказань до проведення профілактичних щеплень, затвердженого наказом Міністерства охорони здоров’я України від 11 серпня 2014 року № 551 Питання до самопідготовки студента до практичного заняття: 1. Вакцини для профілактики туберкульозу: спосіб виготовлення, метод введення, доза, схема застосування. 2. Вакцин, які застосовуються для профілактики поліомієліту: схема застосування, методи введення, дози. 3. Вакцина АКДП, її склад, схему застосування, доза 4. Вакцина АаКДП: її склад, схема застосування, доза 5. Препарати для профілактики дифтерії та правцю (АДП, АДП-М, АД-М): склад, схема застосування, метод введення, дози. 6. Вакцина для профілактики кору: спосіб виготовлення, дози та схема застосування, спосіб введення. 7. Вакцини для профілактики епідемічного паротиту: спосіб виготовлення, дози та схема застосування, спосіб введення. 8. Вакцини для профілактики краснухи: спосіб виготовлення, дози та схема застосування, спосіб введення. 9. Вакцини для профілактики гепатиту В: спосіб виготовлення, дози та схема застосування, спосіб введення. 10. Вакцини для профілактики гемофільної інфекції типу b: спосіб виготовлення, дози та схема застосування, спосіб введен.
