Operaciones Unitarias y Tecnología de fabricación de las Formas Farmacéuticas Q.F. DENIS GARCÍA M. FEBRERO DE 2019 Contenido de clase Operaciones Unitarias Tecnología de fabricación de formas farmacéuticas sólidas Tecnología de fabricación de formas farmacéuticas semisólidas Tecnología de fabricación de formas farmacéuticas líquidas Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 2 Calidad Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 3 Especificaciones de calidad Aspecto Uniformidad de Contenido Contenido Identificación Disolución Humedad Dureza Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 4 Formas farmacéuticas Excipientes Proceso Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 5 Funcionalidad de los excipientes Aglutinantes Agentes de recubrimiento Disgregantes Antiadherentes Diluyentes Lubricantes Glidantes Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 6 Excipientes Elección del tipo y grado Diluyentes Celulosa microcristalina Tipo 200 Disgregantes Lubricantes Lactosa Croscarmelosa sódica Almidón glicolato de sodio Estearato de magnesio Estearil fumarato de sodio Monohidrato Cantidad Tamaño de partícula Superficie específica Tamaño de partícula Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 7 Operaciones unitarias Compresión Encapsulado Mezclado Aumento de tamaño de partícula Reducción de tamaño de partícula Film coating Compactación Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 Secado 8 Mezclado: Objetivo Homogeneidad Uniformidad Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 9 Homogeneidad - Uniformidad Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 10 Mezclador tipo “v” Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 11 Mezclador doble cono Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 12 Aumento de tamaño de partícula: Objetivo Aglomerar partículas Formar gránulos Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 13 Aglomerar, formar gránulos Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 14 Mezclador high shear Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 15 Mezclador high shear Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 16 Secado: objetivo Evaporar Eliminar Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 17 Eliminar el exceso de solventes Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 18 Estufa de lecho estático Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 19 Estufa de lecho fluido Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 20 Estufa de lecho fluido Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 21 Reducción de tamaño de partícula: objetivo Reducir Dispersar Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 22 Reducir o dispersar partículas de acuerdo al requerimiento Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 23 Granulador cónico Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 24 Granulador cónico Cámara de molienda Impeller Malla cónica Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 25 Molino de cuchillas Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 26 Molino de martillos Alimentador Juego de martillos y cuchillas Rotor Malla Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 27 Compresión: objetivo Comprimir Consolidar Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 28 Transformar gránulos o partículas en comprimidos Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 29 Compresión en tableteadora excéntrica Punzón superior Fluidez/Flujo Peso de la tableta Tolva/Embudo Platina Matriz Punzón Inferior Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 30 Tableteadora rotativa Tolva/embudo Torreta Alimentador Punzones/Matriz Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 31 Tableteadora rotativa Tolva/embudo Torreta Alimentador Punzones/Matriz Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 32 Film coating: objetivo Formar película Controlar Enmascarar Proteger Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 33 Controlar liberación, enmascarar y/o proteger al fármaco Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 34 Bombo convencional Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 35 Bombo convencional Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 36 Bombo cribado Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 37 Encapsulado: objetivo Envasar granulado Envasar tabletas Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 38 Envasar granulado o mezcla lubricada en cápsulas de gelatina dura Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 39 Cápsulas de gelatina dura Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 40 Tamaño de las cápsulas de gelatina dura Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 41 Cápsulas de gelatina dura Cuerpo Relleno Tapa Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 42 Etapas del llenado Alimentación Orientación Apertura Eliminación Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 Llenado Tapado Eyección 43 Encapsuladora semiautomática mecanismo Fig. Schematic diagram of auger filling system (Model No. 8): (A) powder hopper; (B) stirrer arm; (C) auger; (D) body ring holder; (E) turntable; and (F) capsule carrying rings. Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 44 Encapsuladora automática: dosificador de pistón Diagram of a dosator or dosing tube system (Zanasi RM63): (A) compression force platen; (B) piston; (C) dosing tube; (D) powder hopper; (E) plug ejection platen; (F) capsule body in bush; and (G) powder plug. Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 45 Diagrama de proceso Granulación Húmeda Tamizado 4 Tamizado 1 Solución aglutinante Mezclado 1 Principio activo “x” Diluyente 1 Diluyente 2 Disgregante Amasado Tamizado 2 Secado Tamizado 3 Tamizado 5 Mezclado 2 Disgregante Deslizante Antiadherente Aglutinante Solvente (s) Componentes intra granulares Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 Mezclado 3 Compresión Lubricante Componentes extra granulares 46 Diagrama de proceso Granulación Seca Tamizado 3 Tamizado 1 Mezclado 1 Principio activo “x” Diluyente 1 Diluyente 2 Disgregante Compactación en rodillos o tableteadora Tamizado 2 Tamizado 4 Mezclado 2 Disgregante Deslizante Antiadherente Aglutinante Lubricante Componentes intra granulares Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 Mezclado 3 Compresión Lubricante Componentes extra granulares 47 Diagrama de proceso Compresión Directa Tamizado 2 Tamizado 1 Mezclado (Diseño de mezcla geométrica: bajas dosis) Principio activo “x” Diluyente 1 Diluyente 2 Disgregante Tamizado 3 Mezclado Deslizante Antiadherente Aglutinante Componentes intra granulares Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 Mezclado Compresión Lubricante Componentes extra granulares 48 Formas farmacéuticas líquidas Soluciones Emulsiones Suspensiones FFL Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 49 Solución oral: Fármaco y excipientes disueltos en un vehículo líquido adecuado Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 50 Suspensión oral: Fármaco suspendido en un vehículo líquido Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 51 Especificaciones de Calidad Contenido Valoración del Fármaco Estabilidad física Estabilidad química Apariencia Degradación química Precipitado Acorde a especificación Cambio de color Estabilidad Microbiológica Aceptabilidad Saborizante Conservantes Tiempo de vida útil Envase primario Capacidad de entrega Uniformidad de dosis Volumen declarado Entre dosis Cumplir Volumen de entrega Entre frascos Edulcorante Especificación Colorante Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 52 Excipientes Principio Activo Estabilidad, Sabor, Solubilidad Vehículo Características del principio activo Coadyuvantes de disolución Solubilidad del principio activo Conservantes pH de acción antimicrobiana Reguladores de pH Estabilidad, Solubilidad del principio activo Correctores organolépticos Aspecto de la formulación Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 53 Fabricación industrial Agua purificada Járabe simple Soluciones hidroalcohólicas Preparar Vehículo Tanque principal Agua purificada Co solvente Disolver Conservantes Agua purificada Ácido cítrico Ácido clorhídrico Ácido fosfórico Agua purificada Co solvente Preparar regulador pH Disolver Principio activo Tanque auxiliar Tanque auxiliar Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 Colorantes Saborizantes Agregar corrector organoléptico Agua purificada Co solvente Completar volumen Tanque principal 54 Fórmula cuali-cuantitativa solución oral “x” COMPONENTE Principio activo “x” CANTIDAD UNID PORCENTAJE FUNCIÓN 1.000 kg 600.000 kg 60.00% Edulcorante Benzoato de sodio 2.000 kg 0.20% Conservante Sacarina sódica 0.500 kg 0.05% Edulcorante Ácido cítrico 2.500 kg 0.25% Secuestrante 50.000 kg 0.50% Cosolvente 153.000 kg 15.30% Cosolvente Ácido clorhídrico 37% 1.510 kg 0.15% Regulador de pH Saborizante a frutas 1.250 kg 0.13% Saborizante Saborizante a fresa 0.300 kg 0.03% Saborizante 1000.000 L Sacarosa Glicerina Propilenglicol Agua purificada c.s.p. Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 0.10% Principio activo 100.00% --- 55 Fórmula de suspensión oral “x” COMPONENTE CANTIDAD Principio activo “x” UND 20.400 kg Metilparabeno 2.000 kg Propilparabeno 0.200 kg 150.000 kg Citrato de sodio 1.650 kg Sacarina sódica 1.500 kg Ácido cítrico 0.110 kg 10.500 kg Carboximetilcelulosa sódica 5.000 kg Polisorbato 80 1.500 kg Saborizante a frutas 2.500 kg 1000.000 L Propilenglicol Celulosa microcristalina Agua purificada c.s.p. Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 56 Instalaciones Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 57 Instalaciones Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 58 Emulsiones Líquidas Emulsiones 2 fases Inmiscibles Tamaño Fase dispersada Glóbulos Generalmente 0.01 µm – 100 µm Fase continua Inestables Agente Emulsificante Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 59 Emulsiones Relativamente bajas Lociones Semisólidos Cremas Viscosidad Nutrientes Emulsiones farmacéuticas Aplicaciones Administrar Principios activos Agentes de diagnóstico Cremas Uso tópico Típico Lociones Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 60 Especificaciones de calidad Uniformidad de contenido Fluidez Ausencia de crecimiento microbiano Volumen de separación Capacidad de entrega Integridad física Ausencia de cambio de tamaño de glóbulos y cristalización del principio activo Ausencia de separación de fases Adhesión al envase primario Agradable Redispersable Estabilidad química Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 Liberación del principio activo 61 Fórmula de crema “A” COMPONENTE CANTIDAD UNIDAD Principio activo “A” 5.200 kg Polyoxyl 20 Cetostearyl Ether 1.635 kg Propilenglicol 37.400 kg Vaselina sólida 9.650 kg Alcohol cetoestearílico 6.500 kg Parafina líquida 3.500 kg Agua purificada 36.115 kg 100.000 kg TOTAL Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 62 Instalaciones - Equipos Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 63 Instalaciones - Equipos Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 64 Instalaciones – Equipos Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 65 Instalaciones – Equipos Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 66 Operaciones Unitarias y Tecnología de fabricación de las Formas Farmacéuticas GRACIAS!
