Guía de Práctica Clínica para el Diagnóstico y Tratamiento del Síndrome de Abstinencia GUÍA DE PRACTICA CLINICA PARA EL DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DEL SINDROME DE ABSTINENCIA Unidad de Atención Integral Especializada Centro Quirúrgico y Anestesiología Firmado digitalmente por ROJAS SANDOVAL Ruth Rocio FAU 20552196725 soft Motivo: Soy el autor del documento Fecha: 11.12.2020 17:18:08 -05:00 Elaborado por: Firmado digitalmente por PORTELLA MENDOZA Julio Eduardo FAU 20552196725 soft Motivo: Soy el autor del documento Fecha: 22.12.2020 15:50:23 -05:00 Revisado por: Aprobado por: ● Unidad de Atención Integral Especializada Unidad de Atención Integral Especializada Centro Quirúrgico y Anestesiología Fecha: Diciembre 2020 ● Centro Quirúrgico y Anestesiología ● Unidad de Gestión de Calidad Firmado digitalmente por VELIZ SILVA Emma Victoria FAU 20552196725 soft Motivo: Doy V° B° Fecha: 30.12.2020 18:09:49 -05:00 Dra. Elizabeth Zulema Tomas Gonzáles De Palomino Directora General del Instituto Nacional de Salud del Niño San Borja Código: GPC-001/INSN-SB/UAIE-V.01 Página 1 de 24 Guía de Práctica Clínica para el Diagnóstico y Tratamiento del Síndrome de Abstinencia GUÍA DE PRÁCTICA CLÍNICA PARA EL DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DEL SINDROME DE ABSTINENCIA ÍNDICE I. Finalidad __________________________________________________________ 4 II. Objetivo ___________________________________________________________ 4 III. Ámbito de Aplicación _________________________________________________ 4 IV. Diagnóstico y Tratamiento de Síndrome de Abstinencia en Pediatría _____________ 5 4.1. Nombre y Código _____________________________________________________ 5 V. Consideraciones Generales _____________________________________________ 5 5.1. Definición ___________________________________________________________ 5 5.2. Etiología ____________________________________________________________ 6 5.3. Fisiopatología ____________________________________________________________________________ 6 5.4. Aspectos Epidemiológicos _____________________________________________ 7 5.5. Factores de Riesgo Asociado ___________________________________________ 8 5.5.1 Medio Ambiente __________________________________________________________________ 8 5.5.2 Estilos de Vida ____________________________________________________________________ 8 5.5.3 Factores hereditarios ____________________________________________________________ 8 VI. Consideraciones Específicas ____________________________________________ 8 6.1. Cuadro Clínico __________________________________________________________________________ 8 6.1.1. Signos y Síntomas _______________________________________________________________ 8 6.1.2. Interacción cronológica __________________________________________________________ 9 6.1.3. Gráficos, diagramas o fotografías ______________________________________________ 10 6.2. Diagnóstico _____________________________________________________________________________ 10 6.2.1. Criterios de diagnóstico ________________________________________________________ 10 6.2.2. Diagnóstico Diferencial _________________________________________________________ 12 6.3. Exámenes Auxiliares ___________________________________________________________________ 12 6.3.1. De Patología Clínica _____________________________________________________________ 12 6.3.2. De Imágenes _____________________________________________________________________ 12 Fecha: Diciembre 2020 Código: GPC-001/INSN-SB/UAIE-V.01 Página 2 de 24 Guía de Práctica Clínica para el Diagnóstico y Tratamiento del Síndrome de Abstinencia 6.4. Manejo según Nivel de complejidad y capacidad resolutiva ________________________ 12 6.4.1. Medidas Generales y Preventivas ______________________________________________ 12 6.4.2. Terapéutica ______________________________________________________________________ 13 6.4.3. Efectos adversos o colaterales del tratamiento _______________________________ 18 6.4.4. Signos de Alarma ________________________________________________________________ 18 6.4.5. Criterios de Alta _________________________________________________________________ 19 6.4.6. Pronóstico _______________________________________________________________________ 20 6.5. Complicaciones _________________________________________________________________________ 20 6.6. Criterios de Referencia y Contrarreferencia _________________________________________ 20 6.7. Fluxograma _____________________________________________________________________________ 21 VII. Anexos _______________________________________________________________________________________ 22 VIII. Referencias Bibliográficas o Bibliografía __________________________________________________ 24 Fecha: Diciembre 2020 Código: GPC-001/INSN-SB/UAIE-V.01 Página 3 de 24 Guía de Práctica Clínica para el Diagnóstico y Tratamiento del Síndrome de Abstinencia I. Finalidad Contribuir a la calidad de atención de salud en el diagnóstico y tratamiento del paciente con Síndrome de Abstinencia, ofreciendo seguridad en la atención y el máximo beneficio al paciente pediátrico, así como la optimización en el uso de los recursos. II. Objetivo Unificar criterios de evaluación y generar recomendaciones actualizadas para el manejo de paciente pediátrico que presente Síndrome de Abstinencia a Opioides y Benzodiacepinas, en todos los servicios de Instituto Nacional de Salud del Niño de San Borja. Brindar una herramienta estandarizada para el manejo adecuado de los pacientes pediátricos que presenten síndrome de abstinencia a opioides y benzodiacepinas tras haber recibido sedación y analgesia en una unidad de terapia intensiva pediátrica. III. Ámbito de Aplicación La presente guía tiene como ámbito de aplicación, los servicios del Instituto Nacional de Salud del Niño de San Borja, donde se encuentren pacientes pediátricos con Síndrome de Abstinencia, y está dirigida a los médicos anestesiólogos que realizan Terapia del Dolor y Cuidados Paliativos, pudiendo servir de consulta a otros profesionales de la salud que participan en la atención multidisciplinaria del paciente pediátrico con Síndrome de Abstinencia. La necesidad de atención a pacientes pediátricos, se puede estimar en torno al 30% de los pacientes atendidos por los profesionales que realizan Terapia de Dolor y Cuidados Paliativos, aunque el rango en la bibliografía presenta amplias variaciones. Fecha: Diciembre 2020 Código: GPC-001/INSN-SB/UAIE-V.01 Página 4 de 24 Guía de Práctica Clínica para el Diagnóstico y Tratamiento del Síndrome de Abstinencia IV. Diagnóstico y Tratamiento de Síndrome de Abstinencia en Pediatría 4.1. Nombre y Código Trastornos mentales y del comportamiento debidos al uso de sedantes o hipnóticos, trastorno mental y del comportamiento, no especificado CIE 10: F13.9 Trastornos mentales y del comportamiento debidos al uso de opiáceos, trastorno mental y del comportamiento, no especificado CIE 10: F11.9 V. Consideraciones Generales 5.1. Definición El Síndrome de Abstinencia (SA) se define como aquel cuadro clínico que presenta alteraciones del sistema nervioso central y/o sistema nervioso autónomo y/o alteraciones gastrointestinales (fundamentalmente temblores, agitación, insomnio, taquipnea, fiebre, hipertensión arterial, vómitos o diarrea), y que estuviese relacionado en el tiempo con la retirada de sedo analgesia. (1) (2) a. Tolerancia: disminución del efecto de un fármaco con el tiempo o la necesidad de aumentar la dosis para conseguir la misma eficacia clínica. b. Dependencia Física: Estado de adaptación fisiológica producido por la administración repetida de un fármaco, caracterizado por la necesidad de continuar la administración del mismo para evitar el síndrome de abstinencia. c. Abstinencia: conjunto de síntomas y signos físicos que se manifiestan cuando se suspende bruscamente la administración de un fármaco, se disminuye la dosis demasiado rápido o se antagoniza, una vez se ha establecido una dependencia física. (10) Fecha: Diciembre 2020 Código: GPC-001/INSN-SB/UAIE-V.01 Página 5 de 24 Guía de Práctica Clínica para el Diagnóstico y Tratamiento del Síndrome de Abstinencia 5.2. Etiología El origen del SA se debe a la administración prolongada de opioides (OP) y benzodiacepinas (BZP) los cuales disminuyen la función de los receptores, menor eficacia de una misma concentración de ácido gamma-aminobutírico (GABA) y una mayor estimulación del sistema nervioso central. (2) La variabilidad es de causa multifactorial: Uso de diferentes estrategias de tratamiento sedo analgésico Uso de protocolos de prevención, apenas datos tras suspensión brusca del fármaco Diferencias en el diseño del estudio Uso de diferentes escalas para el diagnóstico de SA, algunas no validadas. Tamaños muestrales pequeños de cada estudio incluido 5.3. Fisiopatología Los opioides producen inhibición de la neurona y la disminución de la liberación de neurotransmisores produciendo analgesia. El cese brusco (menor ocupación de receptores) produce aumento de la actividad neuronal excitatoria neuronal (Activación del sistema simpático). Factores más importantes en el desarrollo de tolerancia y síndrome de abstinencia son: Activación mantenida del receptor Grado de afinidad del fármaco por el mismo Los OP se caracterizan por poseer afinidad por los receptores opioides, que están acoplados a la proteína G inhibitoria. La activación de los mismos da lugar a: inhibición de la adenilciclasa, con disminución en la síntesis de Adenosin Monofosfato Cíclico (AMPc), llevando a alteraciones en la regulación de los canales de potasio y calcio, al aumentar la conductancia de los primeros y disminuir la de los segundos produciendo una hiperpolarización de la membrana celular. Ello se traduce en inhibición de la neurona y en disminución de la liberación de neurotransmisores, produciendo analgesia. El cese brusco del fármaco, con la menor ocupación de los receptores de modo secundario, produce un aumento de la actividad excitatoria neuronal, con activación del sistema simpático, produciendo la clínica del SA. Aunque los mecanismos últimos relacionados con la tolerancia y la dependencia no se conocen exactamente, se relacionan con procesos de desensibilización de los receptores mediados por sistemas Fecha: Diciembre 2020 Código: GPC-001/INSN-SB/UAIE-V.01 Página 6 de 24 Guía de Práctica Clínica para el Diagnóstico y Tratamiento del Síndrome de Abstinencia de proteínas intracelulares que intervienen en el funcionamiento de los canales dependientes de iones. (3) Las BZD producen sedación al unirse a los receptores del neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico (GABA), incrementando con ello su efecto inhibitorio sobre el SNC. Su administración prolongada conduce a una disminución de la función de los receptores, por lo que se produce una menor eficacia de una misma concentración de GABA, y de modo secundario mayor estimulación del sistema nervioso central. (7) Tabla N°1: Fisiopatología del Síndrome de Abstinencia por Opioides Suspensión abrupta de opioides en receptores estimulados crónicamente Genera: Neurotransmisores: Aumento de Noradrenalina: Hipertermia Hipertensión arterial Temblores Taquicardia Aumento Acetilcolina: Diarrea 1. Activación de Adenilato ciclasa 2. Aumento de AMPc Vómito 3. Aumento de proteína kinasa Bostezos 4. Transcripción de factores Aumento Corticotropina: 5. Producción de neurotransmisores Aumento Estrés Hiperfagia Disminución Serotonina: Trastornos del sueño Disminución Dopamina: Irritabilidad Ansiedad Fuente: Adaptado de Kocherlakota P. Neonatal Abstinence Syndrome. 1 de agosto 2014; 134(2):e547-61. 5.4. Aspectos Epidemiológicos La incidencia del SA en las Unidades de Cuidados Intensivos Pediátricos (UCIP) es muy variable según los centros: entre el 35-57%, aumentando hasta un 87% si la perfusión de sedo-analgesia es mayor a 5 días. En algunos estudios incidencia al 10-18%. La mayoría de estudios usan conjuntamente OP y BZD. (1) Fecha: Diciembre 2020 Código: GPC-001/INSN-SB/UAIE-V.01 Página 7 de 24 Guía de Práctica Clínica para el Diagnóstico y Tratamiento del Síndrome de Abstinencia 5.5. Factores de Riesgo Asociado Los factores de riesgo a desarrollar síndrome de abstinencia: (7) - Recibir perfusión continua más de 5 días. - Recibir dosis acumuladas mayores: o Fentanilo > 1.5 mg/kg o Midazolam > 40mg /kg Cabe resaltar que la administración en infusión continua y con opioides sintéticos (fentanilo) tiene mayor riesgo de desarrollar SA que con morfina. El uso de bloqueantes neuromusculares (BNM) concomitante puede aumentar el riesgo de SA. (2) 5.5.1. Medio Ambiente No aplica 5.5.2. Estilos de vida No Aplica 5.5.3. Factores hereditarios No Aplica VI. Consideraciones Específicas 6.1. Cuadro Clínico 6.1.1. Signos y Síntomas El inicio de los signos y síntomas es según la vida media del fármaco y de sus metabolitos; desde horas tras la suspensión/descenso del fármaco hasta días (72horas) en caso de Ventilación Mecánica larga mayoría tras 12 a 24 horas. Los cambios del comportamiento aparecen como primera manifestación (ansiedad, agitación, insomnio y temblores). (2)(4)(7) A continuación, se mencionan los principales signos y síntomas del SA: Fecha: Diciembre 2020 Código: GPC-001/INSN-SB/UAIE-V.01 Página 8 de 24 Guía de Práctica Clínica para el Diagnóstico y Tratamiento del Síndrome de Abstinencia Tabla N° 2: Signos y Síntomas de Síndrome Abstinencia Pediátrico Alteraciones del SNC Alteraciones del SNA y digestivo Irritabilidad Insomnio Temblores Hiperreflexia Clonus Hipertonía Bostezos Estornudos Delirium Convulsiones Alucinaciones Neonatos (llanto agudo y reflejo de moro exaltado) Taquicardia Hipertensión Taquipnea Fiebre Sudoración Rinorrea Lagrimeo Midriasis Intolerancia digestiva Vómitos Diarrea Fuente: Tolerance, withdrawal, and physical dependency after long-term sedation and analgesia of children in the pediatric intensive care unit. Crit Care Med. 2000; 28: 2122---32 6.1.2. Interacción cronológica Algunos autores refieren los tiempos de inicio y la duración del síndrome de abstinencia, con respecto al medicamento usado, teniendo que los opioides el tiempo de inicio podría aparecer a las 48 a 72 horas de haber retirado de forma brusca el medicamento, teniendo una duración máxima de las manifestaciones de 6 meses. Y con respecto a los benzodiacepinas proponen que puede iniciar tempranamente (2 a 3 horas) de haber retirado de forma brusca estas y puede prolongarse las manifestaciones entre 2 a 8 meses. (3) 6.1.3. Gráficos, diagramas o fotografías Fecha: Diciembre 2020 Código: GPC-001/INSN-SB/UAIE-V.01 Página 9 de 24 Guía de Práctica Clínica para el Diagnóstico y Tratamiento del Síndrome de Abstinencia Fuente: Piankova N. (2020). Vector de infografía detallada del niño del bebé. [FIGURA]. Recuperado de https://es.123rf.com/photo_54645102_vector-de-infograf%C3%ADa-detallada-del-ni%C3%B1o-del-beb%C3%A9modelo-de-la-presentaci%C3%B3n-de-los-s%C3%ADntomas-del-resfr%C3%ADo-com%C3%BAn-beb%C3%A9s-.html 6.2. Diagnóstico El diagnóstico de SA es dificultoso, ya que sus síntomas y signos se solapan con entidades frecuentes. No existe un Gold Standard para el diagnóstico y es necesaria una alta sospecha clínica. (1)(2)(7)(8) 6.2.1. Criterios de diagnóstico Teniendo en cuenta la sintomatología habitualmente descrita, una escala clínica nos ayudará a objetivar y cuantificar el SA, valorar la necesidad de tratamiento y la respuesta al mismo. Los primeros test disponibles se diseñaron para detectar el SA en neonatos. Aunque muy utilizados y bien valorados por la mayoría de autores como método eficaz para identificar signos compatibles, valorar evolución y respuesta al tratamiento, no ha sido establecida su validez científica en niños mayores. (1) Fecha: Diciembre 2020 Código: GPC-001/INSN-SB/UAIE-V.01 Página 10 de 24 Guía de Práctica Clínica para el Diagnóstico y Tratamiento del Síndrome de Abstinencia La Escala de Finnegan se ideó para el seguimiento de hijos de madres adictas a OP. Valora 21 datos con distinta puntuación según la gravedad. Como ya se ha dicho, no está validada para niños mayores, por lo que sólo se debería utilizar hasta los dos o tres meses de vida. (1) La escala Withdrawal Assessment Tool-1 (WAT-1) es otro test específico para niños mayores propuesto por el grupo del Great Ormond de Londres, tras revisar la literatura y la opinión de expertos. Evaluado con 83 pacientes que recibieron OP y BZD durante más de 5 días, se seleccionaron 19 síntomas que se analizaron según prevalencia e intensidad en relación a los fármacos recibidos. Con todo ello, al final quedaron 11 síntomas y una puntuación máxima de 12. Tiene una sensibilidad del 87% y una especificidad del 88% para un punto de corte igual o superior a 3. Se ha validado para niños mayores. Presenta la desventaja de que requiere varios minutos para llevarlo a cabo. (1)(2) Sophia Observation withdrawal Symptoms-scale (SOS) es el test diagnóstico más reciente que se ha propuesto. Tras revisión de la literatura se seleccionaron 24 síntomas, con los que se construyó una escala que se aplicó en un estudio prospectivo con 79 niños con OP y BZD durante más de 5 días. Tras analizar la ocurrencia de unos síntomas junto a otros y consultar con un panel de expertos la relevancia de los mismos, establecieron una escala diagnóstica con 15 síntomas. Recientemente se ha validado, con una sensibilidad del 85% y una especificidad del 91% para un punto de corte igual o superior a 4. (2)(9) 6.2.2. Diagnóstico Diferencial El diagnóstico diferencial se hará con cualquier situación clínica que pueda dar clínica similar: Compromiso hemodinámico Compromiso respiratorio severo Alteración metabólica Daño Neurológico secundario a cualquier problema cerebral. Fecha: Diciembre 2020 Código: GPC-001/INSN-SB/UAIE-V.01 Página 11 de 24 Guía de Práctica Clínica para el Diagnóstico y Tratamiento del Síndrome de Abstinencia 6.3. Exámenes Auxiliares Los exámenes auxiliares son solicitados para poder descartar algún proceso infeccioso que conlleve el desarrollo de signos y síntomas similares al síndrome de abstinencia en pediatría. 6.3.1. De Patología Clínica Reactantes de fase aguda: o Proteína C Reactiva (PCR) o Velocidad de sedimentación globular (VSG) o IFI Viral 6.3.2. De Imágenes Radiografía Ecografías Tomografías Resonancia 6.4. Manejo según Nivel de complejidad y capacidad resolutiva 6.4.1. Medidas Generales y Preventivas Dentro de las medidas generales y preventivas están el uso de un destete programado de la medicación, recordemos que en caso de perfusión de OP y BZD >5 días, o si dosis acumulada de fentanilo >0,5 mg/kg o midazolam >40 mg/kg. (1) 6.4.2. Terapéutica Protocolo para evitar Síndrome de Abstinencia por Benzodiacepinas 1. Traslape de Midazolam EV a Lorazepam VO a. Calcular la dosis máxima de Midazolam recibida en miligramos al día y dividirla entre 12. (factor de conversión: potencia y tiempo de vida media), la dosis obtenida fraccionarla en 6 y administrar cada 4 horas. b. Se inicia con la primera dosis de Lorazepam VO y la infusión de midazolam se continua igual; después de la segunda dosis de Lorazepam, Fecha: Diciembre 2020 Código: GPC-001/INSN-SB/UAIE-V.01 Página 12 de 24 Guía de Práctica Clínica para el Diagnóstico y Tratamiento del Síndrome de Abstinencia la infusión de midazolam se disminuye un 50%; después de la tercera dosis de Lorazepam oral se reduce la infusión de midazolam un 50% y luego de la cuarta dosis de Lorazepam oral se suspende la infusión de midazolam. c. En caso de persistir síntomas, es posible continuar con dosis adicionales de Lorazepam vía oral. (8) 2. Si paciente presenta Síndrome de Abstinencia habiendo iniciado traslape: Midazolam a Lorazepam a. Se completará el traslape de midazolam endovenoso a Lorazepam vía oral. b. Se evaluará al paciente y se aplicará test para determinar si se trata de un síndrome de abstinencia o de una patología sobreagregada al cuadro de fondo. c. Se solicitará exámenes auxiliares para descartar procesos que puedan dar sintomatología compatible con un síndrome de abstinencia. d. Se podrá brindar dosis adicionales de Lorazepam vía oral en caso persista sintomatología de síndrome de abstinencia y en caso de no mejoría con estos se podrá dar rescates de midazolam endovenoso en bolo a dosis 0.05 – 0.1 mg/kg. (8) 3. Estrategia para destete de Lorazepam VO a. Una vez que el paciente se encuentre estable se iniciará el destete de Lorazepam. b. Según el tiempo de tratamiento se realizará el descenso de la siguiente manera: Tabla N° 3: Estrategia para destete de Lorazepam VO Días de tratamiento Plan de Descenso Menor de 5 días Suspender. 5 – 14 días Reducir el 20% de la dosis inicial por día Descenso en 5 días según tolerancia. Mayor de 14 días Reducir el 20% de la dosis inicial cada 48 horas Descenso en 10 días según tolerancia. Fuente: Rubio M. Destete de Opiáceos: Cómo evitar el síndrome de abstinencia. 2016. Fecha: Diciembre 2020 Código: GPC-001/INSN-SB/UAIE-V.01 Página 13 de 24 Guía de Práctica Clínica para el Diagnóstico y Tratamiento del Síndrome de Abstinencia 4. En caso de ser refractario al tratamiento a. Valorar el uso de Fenobarbital. Dosis de ataque : 15-20 mg/kg VO, IM, EV. Dosis mantenimiento : 2-8 mg/kg/día cada 12-24hrs Dosar niveles a las 48 horas: 20-30 mg/L. Incrementar un 10-20% dosis según scores de síndrome de abstinencia hasta conseguir control. Disminuir dosis 10-20% al día, tras 1 semana de control clínica y retirar al llegar a dosis de 2 mg/kg/día. La dosis EV = dosis VO La presentación en gotas 126mg/ml. 1ml= 20 gotas. 1gota = 6.3 mg Tener consideración en problemas específicos: o Insuficiencia Renal: aumentar el intervalo o Insuficiencia Hepática: Disminuir dosis. Tener consideración con el uso concomitante de benzodiacepinas por efecto depresor sobre la respiración. (8)(10)(11) Protocolo para evitar Síndrome de Abstinencia por opioides Para el tratamiento de Síndrome de abstinencia por opioides los opioides recomendados son la morfina y la metadona. (6) 1. Traslape de Fentanilo EV a Metadona VO a. Para realizar los cálculos que se muestran a continuación, se recomienda hacerlos en base a la dosis total diaria de opioide, lo cual incluye el opioide pautado más las dosis extras requeridas en las 24 horas previas a la realización del traslape. b. La dosis teórica obtenida para la rotación debe mantenerse si el paciente tiene dolor o reducirse el 33% si el paciente no tiene dolor. c. Calcular la dosis total de Fentanilo diaria (mg) y esta será la misma dosis de Metadona vía oral que deba recibir al día (Potencia FNT/MTD = 100/1) (Tiempo de vida media FNT/MTD = 1/75-100). d. (Traslape ultra rápido) La dosis de metadona vía oral se inicia cada 12 horas manteniendo la infusión de Fentanilo, después de la segunda dosis de Metadona oral se disminuye un 50% de la infusión de Fentanilo, con la Fecha: Diciembre 2020 Código: GPC-001/INSN-SB/UAIE-V.01 Página 14 de 24 Guía de Práctica Clínica para el Diagnóstico y Tratamiento del Síndrome de Abstinencia tercera dosis se disminuye 50% de la infusión de Fentanilo y con la cuarta dosis se suspende por completo la infusión de fentanilo. Si se presentara signos de abstinencia se dará rescate con Morfina endovenoso a una dosis de 0.05 mg/kg/dosis; el total de dosis de rescate de Morfina en 24 horas se añadirá al día siguiente a la dosis de Metadona, se usarán dosis de rescate adicionales de morfina según sea necesario durante las próximas 72 horas. e. (Traslape rápido) La dosis de metadona vía oral se inicia cada 12 horas manteniendo la infusión de fentanilo, después de la segunda dosis de metadona oral se disminuye un 20% de la infusión de fentanilo así sucesivamente con cada dosis de metadona vía oral, hasta suspender en 3 días. (Duración de la perfusión de fentanilo ha sido de 5 - 8 días) f. (Traslape lento) La dosis de metadona vía oral se inicia cada 12 horas manteniendo la infusión de fentanilo, después de la segunda dosis de metadona oral se disminuye un 10% de la infusión de fentanilo así sucesivamente con cada dosis de metadona vía oral, hasta suspender en 5 días. (Duración de la perfusión de fentanilo ha sido mayor de 9 días). 2. Traslape de Fentanilo EV a Morfina EV a. Para realizar los cálculos que se muestran a continuación, se recomienda hacerlos en base a la dosis total diaria de opioide, lo cual incluye el opioide pautado más las dosis extras requeridas en las 24 horas previas a la realización del traslape. b. La dosis teórica obtenida para la rotación debe mantenerse si el paciente tiene dolor o reducirse el 33% si el paciente no tiene dolor. c. Calcular la dosis total de Fentanilo endovenoso recibido en microgramos en el día y dividirla entre 30 (factor varía: 100 si se presentará dolor al momento del descenso y menor de 100 cuando es para destete), y ese resultado es la dosis diaria de morfina endovenosa, luego fraccionarla en 6 y administrar cada 4 horas. d. Se inicia la dosis de morfina endovenoso y el primer día no se modifica infusión de fentanilo endovenoso, a las 24 horas se disminuye el 50% de la infusión de fentanilo, a las 48 horas el otro 50% y a las 72 horas se Fecha: Diciembre 2020 Código: GPC-001/INSN-SB/UAIE-V.01 Página 15 de 24 Guía de Práctica Clínica para el Diagnóstico y Tratamiento del Síndrome de Abstinencia suspende infusión de fentanilo y solo se queda con dosis horarias de morfina endovenoso. (8) (11) (12) (13) 3. Estrategia para destete de opioides a. Una vez que el paciente se encuentre estable se iniciará el destete de opioides. b. Según el tiempo de tratamiento se realizará el descenso de la siguiente manera: Tabla N° 4: Estrategia para destete de opioides. Días de tratamiento OP < 5 días Plan de Descenso Suspender 5 – 7 días Reducir el 25 a 50% de la dosis inicial por día Plan: descenso en 48 – 96 horas según tolerancia 8 – 14 días Reducir el 20% de la dosis inicial por día Plan: descenso en 5 días según tolerancia 15 – 30 días Reducir el 20% de la dosis inicial cada 48 horas Plan: descenso en 10 días según tolerancia Reducir el 10% de la dosis inicial cada 48 horas Plan: descenso en 20 días según tolerancia >30 días Fuente: Rubio M. Destete de Opiáceos: Cómo evitar el síndrome de abstinencia. 2016. 4. En caso de requerir dosis mayores de 0.2 mg/kg de morfina Valorar el uso de Fenobarbital y clonidina; el Fenobarbital se usa por su efecto gabamimético, sin embargo, se encontró que la duración del tratamiento es más prolongada con el uso de este. Los alfa dos agonistas son útiles, ya que, al atravesar barrera hematoencefálica, producen sedación y disminuyen la hiperactividad adrenérgica, útil en caso de presentación de hipertensión y taquicardia. (5)(8) (10) (11) FENOBARBITAL Dosis de ataque : 15-20 mg/kg VO, IM, EV. Dosis mantenimiento : 2-8 mg/kg/día cada 12-24hrs Dosar niveles a las 48 horas : Incrementar un 10-20% dosis según scores de síndrome de 20-30 mg/L. abstinencia hasta conseguir control. Fecha: Diciembre 2020 Código: GPC-001/INSN-SB/UAIE-V.01 Página 16 de 24 Guía de Práctica Clínica para el Diagnóstico y Tratamiento del Síndrome de Abstinencia Disminuir dosis 10-20% al día, tras 1 semana de control clínica y retirar al llegar a dosis de 2 mg/kg/día. La dosis EV = dosis VO La presentación en gotas 126mg/ml. 1ml= 20 gotas. 1gota = 6.3 mg Tener consideración en problemas específicos: o Insuficiencia Renal: aumentar el intervalo. o Insuficiencia Hepática: Disminuir dosis. Tener consideración con el uso concomitante de benzodiacepinas por efecto depresor sobre la respiración. (8) (11) CLONIDINA Se utilizará como coadyuvante clonidina 1 ug/kg cada 8 horas vía oral, que se podrá aumentar paulatinamente hasta 4-5 ug/kg cada 8 horas según evolución. (8) (11) 5. En caso de presentar clínica grave Valorar el uso de perfusión de ketamina 0,2-1 mg/kg/hora. (13) 6. En caso de agitación y/o alucinaciones Valorar haloperidol vía oral, 0,01-0,05 mg/kg/día, cada 12 horas. (12) 7. Coadyuvante de tratamiento Valorar uso de Gabapentina (Off label). o Dosis inicial: 5 mg/kg al acostarse; al segundo día 5 mg/kg c/12 horas, tercer día 5 mg/kg c/8horas. o Titular el efecto, teniendo en cuenta la función hepática. Dosis habitual: 8-35 mg/kg día dividido en tres dosis. 6.4.3. Efectos adversos o colaterales del tratamiento Somnolencia Hipotensión Bradipnea Fecha: Diciembre 2020 Código: GPC-001/INSN-SB/UAIE-V.01 Página 17 de 24 Guía de Práctica Clínica para el Diagnóstico y Tratamiento del Síndrome de Abstinencia Bradicardia Depresión respiratoria 6.4.4. Signos de Alarma Alteraciones del SNC: Irritabilidad Insomnio Temblores Hiperreflexia Clonus Hipertonía Bostezos Estornudos Delirium Convulsiones Alucinaciones Neonatos: (llanto agudo y reflejo de moro exaltado) Alteraciones del SNA Taquicardia HTA Taquipnea Fiebre Sudoración Rinorrea Lagrimeo Midriasis Alteraciones del sistema GI: Intolerancia digestiva Vómitos Diarrea Fecha: Diciembre 2020 Código: GPC-001/INSN-SB/UAIE-V.01 Página 18 de 24 Guía de Práctica Clínica para el Diagnóstico y Tratamiento del Síndrome de Abstinencia 6.4.5. Criterios de Alta Cumpliendo siete días posterior, a haber culminado el esquema de destete de opioides o benzodiacepinas pactados por los miembros del equipo de profesionales de terapia de dolor y cuidados paliativos del Instituto Nacional de Salud del Niño de San Borja y no haya presentado ningún signo de alarma. Paciente que durante el tratamiento presente una infección sobreagregada y comprometa el sistema respiratorio y tenga la necesidad de apoyo ventilatorio invasivo (alta por complicación). Paciente que durante el tratamiento o que producto de enfermedad de fondo fallezca. 6.4.6. Pronóstico De acuerdo a los estudios revisados el pronóstico del síndrome de abstinencia en pediatría es bueno, siempre y cuando se sigan las recomendaciones en los puntos 6.4.1. y 6.4.2. 6.5. Complicaciones Hipotensión Arterial Bradicardia Bradipnea Depresión respiratoria Paro respiratorio Muerte 6.6. Criterios de Referencia y Contrarreferencia La presente guía se aplica en los servicios del Instituto Nacional de Salud del Niño de San Borja donde se encuentren pacientes pediátricos con Síndrome de Abstinencia, los que son atendidos por el equipo de profesionales de Terapia de Dolor y Cuidados Paliativos del servicio de Centro Quirúrgico y Anestesiología, mediante una Interconsulta, proveniente de las diferentes unidades de cuidados intensivos del INSNSB. Fecha: Diciembre 2020 Código: GPC-001/INSN-SB/UAIE-V.01 Página 19 de 24 Guía de Práctica Clínica para el Diagnóstico y Tratamiento del Síndrome de Abstinencia 6.7. Flujograma Interconsulta por Síndrome de Abstinencia Evaluar factores de riesgo para Síndrome de Abstinencia si Examen físico positivo negativo negativo Aplicación de Escalas de Valoración de Síndrome de Abstinencia no Solicitar reactantes de fase aguda positiv o Diagnóstico Diferencial positiv o Inicio de tratamiento farmacológico y no farmacológico mejora Destete progresivo Control por consultorio Fecha: Diciembre 2020 Código: GPC-001/INSN-SB/UAIE-V.01 Página 20 de 24 Guía de Práctica Clínica para el Diagnóstico y Tratamiento del Síndrome de Abstinencia VII. Anexos Anexo Nº1: ESCALAS DE VALORACIÓN Tabla N° 5: Escala de Finnegan 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. Signos y síntomas Llanto Agudo Continuo Duración del sueño tras la toma < 1 hora < 2 horas < 3horas Reflejo de Moro Aumentado Muy aumentado Temblores Leves con estímulos Moderados con estímulo Leves espontáneos Moderados espontáneos Hipertonía Excoriaciones cutáneas Mioclonías Convulsiones Sudoración Fiebre <38.4° C >38.4° C Bostezos Cutis marmorata Congestión nasal Estornudos Aleteo nasal Frecuencia respiratoria >60 >60 y tiraje Succión excesiva Inapetencia Regurgitaciones Vómitos Diarrea Pastosas Acuosa Puntuación 2 3 3 2 1 2 3 1 2 3 4 2 1 3 5 1 1 2 1 1 1 1 2 1 2 1 2 2 3 2 3 Fuente: Fernández F, Gabolia M, González R, Gómez de Quero P, Fernández S, Murga V et al, Síndrome de abstinencia en Cuidados Intensivos Pediátricos. Incidencia y factores de riesgo. Fecha: Diciembre 2020 Código: GPC-001/INSN-SB/UAIE-V.01 Página 21 de 24 Guía de Práctica Clínica para el Diagnóstico y Tratamiento del Síndrome de Abstinencia Tabla N° 6: WAT-1 (Withdrawal Assessment Tool – 1) Signos y síntomas Información 12 horas previas 1. Diarrea 2. Vómitos 3. T° >37.8° C Observación 2 minutos antes de estimulación 4. Tranquilo – irritable 5. Temblores 6. Sudoración 7. Movimientos anormales o repetitivos 8. Bostezos o estornudos Estimulación 1 minuto (llamada por su nombre, tocar de modo suave, estímulo doloroso si no responde a las previas): 9. Sobresalto al tocar 10. Aumento de tono muscular Recuperación tras estímulo: 11. Tiempo hasta que se calma < 2 min 2-5 min >5 min Puntuación (0,1) (0,1) (0,1) (0,1) (0,1) (0,1) (0,1) (0,1) (0,1) (0,1) (0) (1) (2) Fuente: Fernández F, Gabolia M, González R, Gómez de Quero P, Fernández S, Murga V et al, Síndrome de abstinencia en Cuidados Intensivos Pediátricos. Incidencia y factores de riesgo. Tabla N° 7: Sophia Observational Withdrawal Scale (SOWS) Taquicardia (>15% de la basal) Taquipnea (>15% de la basal) Fiebre >38.4° C Sudoración Agitación, si muestra irritabilidad, inquietud o nerviosismo Ansiedad, si muestra ojos abiertos, cejas tensas y elevadas, expresión desde alerta hasta pánico. Temblores, espontáneos a estímulos ambientales Movimientos anormales de antebrazos o piernas, espontáneos o ante estímulos, desde sacudidas finas hasta coreo atetosis. Hipertonía muscular, puños y pies apretados Llanto inconsolable Muecas o gestos de malestar, cejas contraídas. Insomnio (sueño menor de 1 hora). Alucinaciones Vómitos Diarrea Fuente: Psychometric Evaluation of the Sophia Observation Withdrawal Symptoms Scale in Critically Ill Children. Pediatric Critical Care Medicine, 14(8), 761–769. Fecha: Diciembre 2020 Código: GPC-001/INSN-SB/UAIE-V.01 Página 22 de 24 Guía de Práctica Clínica para el Diagnóstico y Tratamiento del Síndrome de Abstinencia VIII. Referencias Bibliográficas o Bibliografía 1. Fernández F, Gabolia M, González R, Gómez de Quero P, Fernández S, Murga V et al, Síndrome de abstinencia en Cuidados Intensivos Pediátricos. Incidencia y factores de riesgo. Med Intensiva.2013; 37: 67-74. 2. Burastero M, Telechea H, González S, Manassi A, Méndez P, Brunetto M et al. Incidencia del síndrome de abstinencia en niños críticamente enfermos. Arch Pediatr Urug. 2017;88: 6-11. 3. Zapata J, Rendón J, Berrouet MC. Síndrome de abstinencia neonatal: Revisión de tema. Pediatr.2017;50 (2): 52-57. 4. Kocherlakota P. Neonatal Abstinence Syndrome. Pediatrics. 1 de agosto de 2014; 134(2):e547.61. 5. Hall ES, Wexelblatt SL, Crowley M, Grow JL, Jasin LR, Klebanoff MA, et al. A Multicenter Cohort Study of Treatments and Hospital Outcomes in Neonatal Abstinence Syndrome. PEDIATRICS. 1 de agosto de 2014;134(2):e527-34. 6. Young ME, Hager SJ, Spurlock D. 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