® zentonil BIOLOGISCHE BESCHIKBAARHEID IN 5 PRESENTATIES Mét of zonder Zentonil®, een duidelijk verschil ... SAMe zonder silybine, een algemene ondersteuning Studies? Er zijn weinig data voorhanden over de biologische beschikbaarheid van de gecommercialiseerde supplementen. Gemiddeld verloop van plasmaconcentraties S-adenosylmethionine na toediening van Zentonil® Plus-tabletten en Zentonil® Advanced-tabletten 10000 Zentonil® Plus 200 Vétoquinol’s oplossing: Zentonil® Advanced 100 Zentonil® Advanced 200 Zentonil® Advanced 400 1000 Conc (ng/ml) De biologische beschikbaarheid van Zentonil®- tabletten werd uitvoerig getest. Zentonil® Plus 400 100 10 0 6 12 Tijd 18 24 38AGBA<?®)?HF 38AGBA<?®7I4A687 Aanbevelingen per dag, volgens lichaamsgewicht Lichaamsgewicht Referenties 1. Center SA: SAMe an antioxidant and anti-inflammatory nutraceutical. Proc 18th ACVIM 550-552, 2000. 2. Ettinger, Feldman: Textbook of Veterinary Internal Medicine. Sixth Edition, Mosby Elsevier 393-406, 2007. 3. Toborek et al: Increased lipid peroxidation and antioxidant activity in methionine-induced hepatitis in rabbits. Nutrition 12:534-537, 1996. 4. Sartor L L et al: Rational pharmacologic therapy of hepatobiliary disease in dogs and cats. Compend Contin Educ Vet Pract 25: 432-447, 2003. 5. Flatland: Botanicals, vitamins and minerals in the liver: Therapeutic applications and potential toxicities. Compendium VetLearn 25(7):514-524, 2003. 6. Bonagura, Twedt: Kirk’s Current Veterinary Therapy XIV. Saunders Elsevier 128:554-575, 2009. 7. Fraschini et al: Pharmacology of Silymarin. Clin Drug Invest 22(1):51-65, 2002. 8. Luper S: A review of plants used in the treatment of liver disease: part 1. Altern Med Rev 3 (6): 410-21, 1998. 9. Vetoquinol study number Zentpal0001. 10. Stramentinoli: Pharmacologic aspects of SAMe:Pharmacokinetics and pharmacodynamics. The American Journal of Medicine 83 (5A) 35042, 1987. 11. Vetoquinol study number 208NP2F2. 12. Barzaghi et al: Pharmacokinetic studies on IdB 1016. A silybin-phosphatidylcholine complex, in healthy human subjects. Eur J Drug Metab Pharmacokin 15(4):333-338, 1990. 13. Morazzoni et al: Comparative pharmacokinetics of silipide and silymarin in rats. Eur J Drug Metab Pharmacokin 18(3):289-297, 1993. 2.5 kg Zentonil+ Plus 200 400 - - Zentonil® Advanced 100 200 400 - - - 5 kg - 10 kg - 15 kg - - - 20 kg 30 kg - - - 40 kg - - - 1 tablet/5 kg, 10 kg of 20 kg per dag Zentonil ® Nederland: Vétoquinol B.V. Postbus 3191 5203 DD ‘s-Hertogenbosch Tel.: 010 498 00 79 e-mail: info@vetoquinol-benelux.be www.vetoquinol.nl België: Vétoquinol N.V. Kontichsesteenweg 42 B-2630 Aartselaar Tel.: 03 877 44 34 e-mail: info@vetoquinol-benelux.be www.vetoquinol.be B-NL/172/3500NL/07-2009 Probleem: SAMe mét silybine, een bredere ondersteuning Smakelijke leverondersteunende kauwtabletten, mét een breuklijn... „WAT IS LEVERFALEN?” Ondersteuning van de lever BIJ leverfalen Inleiding Silybine De lever speelt een centrale rol in het lichaam. Het orgaan vervult er verschillende levensnoodzakelijke functies, zoals synthese en metabolisatie van bestanddelen, immuniteit, opslag van vitamines en detoxificatie. Hoewel de lever een reservecapaciteit heeft, is het behoud van een normale leverfunctie primordiaal. ondersteunt de glutathionesynthese.5 Probleem: heeft een directe antioxidatieve werking.7 Het maagzuur kan de biologische beschikbaarheid van SAMe verminderen.10 helpt de celmembraanstructuur te behouden.7 Vétoquinol’s oplossing: helpt de leverregeneratie te onderhouden.8 Vétoquinol ontwikkelde een techniek die kleine stukjes SAMe inkapselt. Hierdoor wordt SAMe tegen het maagzuur beschermd. SAMe SAMe Glutathione De gezonde lever produceert een overvloed aan antioxidanten om de normale leverfunctie te vrijwaren. Het belangrijkste antioxidant is glutathione. Bij leverproblemen daalt echter de productie van dit glutathione, terwijl de behoefte eraan net groter is. verhoogt de glutathioneconcentratie in de lever.4 helpt de vloeibaarheid en de structuur van de plasmamembraan te behouden.5 is betrokken bij verschillende biochemische stappen die de normale functie van de levercel kunnen ondersteunen (zie diagram 2). Diagram 2: De functie van SAMe Lever onder stress Vraag overstijgt aanbod glutathione SAMe Methionine Methioninesupplementen worden niet aangeraden bij leverfalen. Men veronderstelt immers dat het enzyme voor de omzetting van methionine naar SAMe faalt.2 Supplementen kunnen daardoor een methionine-intoxicatie bespoedigen.3 Verminderde SAMe-productie SAMe dient nuchter gegeven te worden, niet in het voer. Dit maakt het geven van een tablet niet gemakkelijk. Vétoquinol’s oplossing: + Deelbaar kauwtablet? Probleem: ATP Het breken van een gecoat tablet vermindert de biologische beschikbaarheid. Niet-deelbare tabletten leiden tot een te lage of te hoge dosis. Bovendien heeft dit ook gevolgen voor de kostprijs van de behandeling. Vetoquinol’s oplossing: Antioxidant vb. glutathione Verlaagde glutathioneniveaus Transmethylatie Transsulfuratie Aminopropylatie Methylatie van fosfolipiden in plasmamembraan, wat de vloeibaarheid van de membraan onderhoudt (belangrijkste antioxidant in de lever) Glutathione Productie van polyamines (cellulaire regeneratie) Oxidatieve schade Vrij radicaal Levercel Probleem: Zentonil® is een smakelijk kauwtablet. De dagelijkse toediening van Zentonil® wordt dus vergemakkelijkt. SAMe Oxidatieve schade Op de nuchtere maag? ATP, SAMe-synthetase Methionine SAMe-synthetase Diagram 1: Vicieuze cirkel Lever kan niet voldoende glutathione produceren Deze micro-incapsulatietechniek is onder octrooiaanvraag. (Zentonil® Plus en Zentonil® Advanced) SAMe (s-adenosylmethionine) wordt door alle levende cellen aangemaakt vanuit methionine en ATP. Het kan op 3 manieren verder gemetaboliseerd worden. Eén methode daarvan garandeert de glutathioneproductie. Door de vorming van vrije radicalen kent de aangetaste lever bij elk leverprobleem een oxidatieve stress. Vrije radicalen zijn onstabiele, energierijke moleculen die een elektron missen. Deze moleculen trekken elektronen van omliggende moleculen aan. Hierdoor lopen die schade op, net als de levercellen waarvan ze deel uitmaken. Antioxidanten stabiliseren op hun beurt deze vrije radicalen, door er een elektron aan af te staan. Beschadigde levercellen Passage door de maag? (enkel Zentonil® Advanced) is het meest actieve bestanddeel van silymarine. Oxidatieve stress micro-incapsulatie Neutralisatie van vrije radicalen Dankzij de micro-incapsulatie van SAMe, zijn de Zentonil®-tabletten deelbaar, zonder verlies van biologische beschikbaarheid. Bovendien bestaan er verschillende presentaties. Hierdoor garandeert Zentonil® een flexibele toediening, in functie van het gewicht van hond of kat.