Nouveautés dans le
diabète de type 2 en 2017
François R. Jornayvaz
Médecin adjoint agrégé
Responsable de l’unité de diabétologie
18.11.2017
L’octet du diabète de type 2
Tahrani AA et al, Lancet 2011
Les inhibiteurs du SGLT2
• Canagliflozine (Invokana) : 100 mg ou 300 mg 1x/j
• Dapagliflozine (Forxiga) : 5 mg ou 10 mg 1x/j
• Empagliflozine (Jardiance) : 10 mg 1x/j
Formes combinées avec metformine ou metformine XR
disponibles
Chez les personnes saines, la totalité du glucose est
réabsorbée dans les reins par SGLT2 et SGLT1
Pratiquement la totalité du glucose filtré est réabsorbée dans le
tubule proximal par SGLT2 et SGLT1. Cette réabsorption se
produit environ à 90 % par SGLT2. SGLT1 est responsable
d’environ 10 % du glucose filtré.
180 g de
glucose filtrés
par jour
SGLT2
~ 90 %
SGLT1
~ 10 %
SGLT (Sodium-GLucose co-Transporter) = co-transporteur sodium-glucose
Les inhibiteurs de SGLT2 diminuent le seuil d’élimination du
glucose et entraînent une baisse du taux sanguin de glucose
Les inhibiteurs de SGLT2 réduisent la réabsorption du
glucose dans les tubules proximaux ce qui entraîne
l’élimination du glucose en excès dans les urines et une
diurèse osmotique.
>180 g de
glucose filtrés
par jour
SGLT2
Inhibiteurs
de SGLT2
SGLT1
Elimination de
~ 65 g de glucose par j*
≙ ~ 250 kcal/j
SGLT (Sodium-GLucose co-Transporter) = co-transporteur sodium-glucose
Inhibiteurs SGLT2 : chez qui?
Plutôt indiqués :
– Patient en excès pondéral ou obèse
– Fonction rénale conservée
– N’a pas d’antécédents d’infection urinaire ou génitale
(dans l’idéal un homme circoncis)
– Patient chez lequel on souhaite éviter l’hypoglycémie
Plutôt PAS indiqués :
– Patient avec antécédents d’infection urinaire ou génitale
– Fonction rénale altérée
– Patient à risque de déshydratation
L’étude EMPAREG
• Objectif
Examiner l’effet à long terme de l’empagliflozine
comparée au placebo sur la mortalité
cardiovasculaire des patients diabétiques de type
2.
• Dans cette étude, la plupart des patients était à
haut risque cardiovasculaire, c’est-à-dire avec
une maladie coronarienne ou ayant déjà fait un
infarctus. Ils étaient souvent traités pour une
hypertension, pour trop de cholestérol, et avaient
de l’aspirine cardio.
L’étude EMPAREG
L’étude rénale EMPAREG
« Incident or worsening of
nephropathy » =
progression vers la
macroalbuminurie;
doublement de la
créatinine sérique;
initiation de la dialyse; ou
mortalité de cause rénale.
Il n’y a pas eu de réduction d’incidence de la
microalbuminurie.
EMPA-REG RENAL OUTCOME
Etude CANVAS
Etude CANVAS
CVD real life
CVD real life
Agonistes du récepteur du GLP-1
Injection sous-cutanée. Ne cause pas
d’hypoglycémie, permet de perdre du poids. Parfois
nausées, vomissements et douleurs abdominales en
début de traitement.
Le GLP-1, un peu d’histoire
 Le monstre de Gila (Heloderma
suspectum) ne mange que 4 fois
par an.
 Sa salive contient de l’exendine-4,
identifiée en 1992, qui est similaire
au GLP-1 (glucagon-like peptide 1),
une hormone incrétine.
 L’exendine-4 ralenti la vidange gastrique, diminue
l’appétit, augmente les taux d’insuline et diminue les
taux de glucagon, permettant à ce lézard d’attendre
quelques mois jusqu’au prochain repas…
L’étude LEADER
Population similaire à l’étude EMPA-REG (patients à
haut risque cardiovasculaire).
Objectif : étudier la sécurité cardiovasculaire du
liraglutide (1ère occurrence de mortalité de cause
cardiovasculaire, infarctus myocardique non fatal, ou
AVC non fatal).
L’étude LEADER – protection rénale
Nouvelles recommandations suisses (SSED)
Données validées pour l’empagliflozine (inhibiteur SGLT2) et le
liraglutide (agoniste du récepteur GLP-1). L’association inhibiteur
SGLT2-agoniste du récepteur GLP-1 n’est pas prise en charge par
les caisses actuellement (en faire la demande au préalable).
• Faire de l’activité physique pendant au moins 150 minutes
par semaine, en au moins 3 sessions. Maximum 2 jours de
suite sans activité physique.
• Faire des exercices aérobies (endurance) et non aérobies
(résistance).
• Lors de position assise prolongée, faire une activité
modérée toutes les 30 minutes.
Alors pour ceux qui le peuvent :
ALLEZ HOP, DEBOUT!
Un programme de réadaptation, dédié aux personnes touchées par le diabète de type 2
pour encourager la pratique d’activités physiques régulières et variées
Déroulement du programme dans une centre certifié Diafit:
•
•
Consultation initiale par médecin Diafit
36 séances d’activités réparties sur 3 mois (3X/ semaine):
marche nordique, aquagym et activités en salle
•
•
Ateliers à thèmes spécifiques au diabète
Evaluation clinique 2-3 fois au cours du programme
Le programme est remboursé par l’assurance maladie de base (LAMAL).
Prochains programmes aux HUG: 8 janvier-4 avril 2018
9 avril-2 juillet 2018
Plus d’info: voir stand Diafit
Profil des insulines
Nouvelle insuline ultra-rapide :
Faster-acting insulin aspart (Fiasp)
Etude DEVOTE
Etude DEVOTE
RYTHMES JOURNALIERS RÉGULÉS PAR L’HORLOGE BIOLOGIQUE INTERNE
Appareil
cardiovasculaire
Cycle
d’activité
Température corporelle
Activité
rénale
Acuité
visuelle
Vigilanc
e
Sensibilité à la
douleur
Système
Absorption
d’aliments
... Participez à la recherche sur le diabète!
Est-ce que les variations ou perturbations de l’horloge biologique
interne sont liées au développement d’un diabète?
Vous avez entre 40 et 75 ans ...
Vous êtes diabétique de Type 2 ...
Vous ne travaillez pas de nuit ...
Une seule visite (60 min):
- Remplissage questionnaire chronotype (sur vos habitudes horaires)
- Prise de sang pour dosage lipidique, hormonal, glycémique,…
- Prélèvement de peau au niveau du bras = 2 x 2mm diamètre
Porter un bracelet de mesure d’activité (2 semaines):
- Mesure de votre rythme personnel (veille/sommeil, qualité du
sommeil, activité physique,…)
Fin de l’étude: Envoi des résultats de la prise de sang et du chronotype
Pauline.gosselin@hcuge.ch 079 553 01 90 / 022 305 58 69
L’importance de l’éducation thérapeutique
Importance de l’éducation thérapeutique
• Technique d’injection : de nos jours, on
favorise les aiguilles courtes (4-6 mm).
• Site d’injection : vitesse d’absorption rapide
pour abdomen, moins pour bras et encore
moins pour cuisses/fesses.
Ces différents éléments doivent être discutés
avec le patient et les sites d’injections
doivent être régulièrement inspectés.
Lipodystrophies (lipohypertophies)
L’éducation thérapeutique pour éviter…
… les problèmes de pied diabétique
CONCLUSIONS
• La majorité des antidiabétiques a un effet neutre ou
inconnu sur la mortalité cardiovasculaire, sauf
l’empagliflozine et le liraglutide qui ont un effet
bénéfique.
• L’empagliflozine ou le liraglutide sont indiqués après la
metformine chez les patients diabétiques de type 2 qui
ont une maladie cardiovasculaire (après infarctus…).
• Les autres médicaments sont valables mais il faut tenir
compte des effets de chacun pour un patient donné
(prise/perte de poids, risque d’hypoglycémie…).
Mais n’oublions pas le principal
Manger moins
Manger mieux
Bouger plus
Merci de votre attention!