PROGRAMA DEL CURSO DE ÁREA II (CBB-868)
Coordinador: César Segura
Créditos 4 (80 horas)
Lugar: Laboratorio Malaria
Nombre del curso: Aspectos Moleculares y Clínicos de la Malaria
Profesores participantes:
Amanda Maestre
Silvia Blair
Jaime Carmona
Gabriel Bedoya
Jairo Saez
Luis C Burgos
El grupo malaria se especializa en la vigilancia epidemiológica de la malaria y en el
estudio de resistencia del parásito a las drogas antimaláricas en las poblaciones
colombianas. Recientemente ha ingresado en el estudio de los mecanismos de acción de
sustancias naturales con actividad antimalárica. Este curso ofrecido por el grupo malaria
da a los estudiantes los conceptos y bases fundamentales para el estudio de la malaria
desde una perspectiva integrada.
Objetivo general
Profundizar los conceptos biológicos, genéticos, inmunológicos, bioquímicos,
epidemiológicos y clínicos de la malaria que permitan al estudiante una visión avanzada
de la enfermedad.
Objetivos específicos
Analizar los aspectos biológicos del Plasmodium
Analizar los aspectos genéticos del Plasmodium
Analizar los aspectos inmunológicos del Plasmodium
Analizar los aspectos bioquímicos del Plasmodium
Analizar los aspectos epidemiológicos de la malaria
Analizar los aspectos clínicos de la malaria
Evaluación
El 100% de la nota resultará de:
Participación en clase 70%
Examen final 30%
Metodología Dado que los estudiantes ya tienen un conocimiento básico del tema. El
curso será dictado por los estudiantes en forma de seminarios. Cada estudiante deberá
preparar cada uno de los temas (ver contenido del curso), y el día de la clase se escogerá
al azar el estudiante responsable del seminario, adicionalmente dos estudiantes lo
acompañarán uno en calidad de secretario que tomará notas y presentará un informe
escrito al profesor (esto no lo excluye de su participación en la discusión), el otro
estudiante hará las veces de coordinador y se encargará de dirigir la discusión. La
preparación de material audiovisual para la clase no hará parte de la nota.
Horario: Todos los dias 1:00 pm a 5:00 pm
Fechas de inicio Mayo 26
Contenido
Introducción al parásito
FECHA
May 27
May 27
HORAS
4
4
May 28
4
May 29
4
TEMA
Introducción: ciclo de vida
Fase exoeritrocítica: Biología del
esporozoito, infección hepática
Fase intraeritrocítica: Biología del
merozoito, invasión de glóbulos rojos,
alteración de la superficie del glóbulo
rojo
Fase esporogónica: Biología del mosquito
relación vector-parásito
PROFESOR
S. Blair
S. Blair
TEMA
Genética del Plasmodium
Genoma del Plasmodium
Mecanismos moleculares y genéticos de
la resistencia/susceptibilidad del parásito
a los antimaláricos
Aproximaciones al estudio de los
determinantes genéticos de la respuesta a
drogas en Plasmodium
PROFESOR
G. Bedoya
C. Segura
G. Bedoya A.
Maestre
C. Segura
R. Valderrama
Aspectos Genéticos
FECHA
May 30
Jun 3
Jun 4
Jun 5
HORAS
4
4
4
4
G. Bedoya
Aspectos inmunológicos
FECHA
Jun 6
HORAS
4
Jun 9
4
Jun 10
4
TEMA
Repuesta inmune innata, inmunidad
adaptativa
Antígenos maláricos, esporozoito,
merozoito y gametocito, ligandos del
parásito
Estrategias en la invención de vacunas
PROFESOR
A. Maestre
C Segura, A
Maestre
A. Maestre
Aspectos Bioquímicos
FECHA
Jun 11
Horas
4
Jun 12
4
Jun 13
4
Jun 16
4
TEMA
Interconexión metabólica y
metabolismo de carbohidratos del
Plasmodium
Metabolismo de ácidos nucleicos,
proteínas y lípidosdel Plasmodium
Metabolismo redox y energético.
Mecanismos de transporte del
Plasmodium
Relación estructura actividad de los
antimaláricos
PROFESOR
LC. Burgos
LC. Burgos
LC. Burgos y C. Segura
J. Saez
Aspectos epidemiológicos y clínicos
FECHA
Jun 17
Jun 18
Jun 19
Jun 20
Jun 24
Horas
4
4
4
4
TEMA
Epidemiología de la malaria
Patogénesis y gravedad
Respuesta parasitológica
Control y tratamiento de la malaria
FINAL
PROFESOR
J. Carmona
A. Maestre
S. Blair
S. Blair
Bibliografía
Ciclo de vida
Malaria Molecular and Clinical Aspects .Eds Matts Walghren and Peter Perlmann.
Harwood Academic publishers 1999.
Soo Han Y.m, Thompson J., Kafatos FC., and Barillas-Mury C. 2000. Molecular
interactions between Anopheles stephensi midgut cell and Plasmodium berghei: the
time bomb theory of okinete invasion of mosquitoes. EMBO J. 19(22): 6030-6040
Dyer M. and Day KP. 2000. Commitment to gametocytogenesis in Plasmodium
falciparum Parasitology today. 16(2): 102-107
Paul REL., Brey PT and Robert V. 2002. Plasmodium sex determination and
transmission to mosquitoes. Trends in parasitology 18(1): 32-38.
Chrisophides GK., Zbodnov E., Barilla-Mury C., Birney FH., et al. 2002. Immunity
related genes and gene families in Anopheles gambiae. Science 298: 159-165.
Neusopeptides and peptide hormones in Anopheles gambiae. Riehle MA., Garczynski
SF. Crim JW., Hill CA., and Brown MR. Science. 298: 172-175.
Sinden RE. 1982. Gametocytogenesis of Plasmodium falciparum in vitro: an electron
microscopy study. Parasitol. 84: 1-11.
Bioquímica del Plasmodium
Lang-Unnasch N., and Murphy D. A. 1998. Metabolic changes of the malaria parasite
during the transition from the human to the mosquito host. Ann. Rev. Microbiol. 52:
561-590.
Vercesi A. E.,Bernardes C.F., Hoffmann M. E., Gadelha F. R., and Docampo R. 1991.
Digitonin permeabilization does not affect mitochondrial function and allows the
determination of the mitochondrial membrane potential of Trypanosoma cruzy in situ. J.
Biol. Chem. 266: 14431-14434.
Uyemura S., Luo S., Moreno S. N., and Docampo R. 2000. Oxidative phosphorilation,
Ca2+ transport, and fatty acid-induced uncoupling in malaria parasites mitochondria. J.
Biol. Chem. 275: 9709-9715.
Sherman I. W. 1979. Biochemistry of Plasmodium (malarial parasites). Microbiol. Rev.
43: 453-496.
Krishna S., Webb R., and Woodrow C. 2001. Transport proteins of Plasmodium
falciparum: defining the limits of metabolism. Int. J. Parasitol. 12: 1331-1342.
Ansorge I., Benting J., Bhakdi S. Lingelbach K. 1996. Protein sorting in Plasmodium
falciparum-infected red blood cells permeabilized with the pore-forming protein
streptolysin O. Biochem. J. 315: 307-314.
Parker MD., Hyde RJ., Yao SM., et al. 2000. Identification of a nucleoside/nucleobase
transporter from Plasmodium falciparum, a novel target for anti-malarial chemotherapy
Biochem. J. 349: 67-75
Kita K., Miyadera H., Saruta F., Miyoshi H. 2001. Parasite Mitochondria as a Target for
Chemotherapy. Journal of Health Science, 47(3): 219–239.
Mitamura T., and Palacpac NMQ. 2003. Lipid metabolism in Plasmodium falciparuminfected erythrocytes: possible new targets for malaria chemotherapy. Microb. Infect. In
press.
Whittam R., and Ager ME. 1965. The connexion between active transport and
metabolism in erythrocytes. Biochem J. 97: 214-226.
Staines HM., Clive EJ., and Kirk K. 2001. Perturbation of the pump-leak balance for
Na1 and K1 in malaria-infected erythrocytes. Am J Physiol Cell Physiol 280: C1576–
C1587.
Parker MD., Hyde RJ., Yao SM., McRobert L., et al. 2000. Identification of a
nucleoside/nucleobase transporter from Plasmodium falciparum, a novel target for antimalarial chemotherapy. Biochem. J. 349: 67-75.
Sherman IW. 1966. Levels of oxidized and reduced pyrimidine nucleotides in avian
malaria (Plasmodium falciparum). Am. J. Trop. Med. Hyg. 15: 814-817.
Kanaani J., and Ginsburg H. 1989. Metabolic interconnection between the human
malaria parasite Plasmodium falciparum and its host erythrocyte. J. Biol. Chem. 264:
3194-3199.
Fairlamb AH. 2002. Metabolic pathway analysis in trypanosomes and malaria parasites.
Phil Trans. R. Soc. Lond. B. 357: 101-107.
Gonsalvez M. Garcia-Suarez S., and López-Alarcón L. 1978. Metabolic control of
glycolysis in normal and tumor permeabilized cells. Cancer Res. 38: 142-148.
Nagarajan K. 1968. Metabolism of Plasmodium berghei. I Krebs Cycle. Exp PArasitol.
22: 19-26.
Roth E., Joulin V., Miwa S., et al. 1988. The use of enzymopathic human red cells in
the study of malarial parasite glucose metabolism. Blood 71: 1408-1413.
Genética y Genoma
Gardner M.J., Hall N., Fung E., y col. 2002. Genome sequence of the human malaria
parasite Plasmodium falciparum. Nature. 429: 498-511.
Carlton J.M., Angiuoli S.V., Suh B.B. y otros.2002. Genome sequence and comparative
analysis of the model rodent malaria parasite Plasmodium yoelii yoelii. Nature 419:
512-519.
Florens L., y col. 2002. A proteomic view of the Plasmodium falciparum life cycle.
Nature 419: 520-526
Conway DJ., Roper C., Oduola AM., et al., 1999. High recombination rate in natural
populations of Plasmodium falciparum Proc Natl Acad Sci USA. 96: 4506-4511.
Base de datos del genoma del Plasmodium http://www.Plasmodb.org
Gille.C., Goede A., Schlötelburg C et al., 2003. A comprehensive view on proteasomal
sequences: implications for the evolution of the proteasome. J. Mol. Biol. 326: 14371448.
Lasonder E., Ishlhama Y., Anderson JS., et al., 2002. Analysis of the Plasmodium
falciparum proteome by high-accuracy mass spectrometry. Nature. 419: 537-542.
Paul. REL., Parker MJ., Walmsley M et al. 1995. Mating Patters in malaria parasites
populations of Papua New Guinea. Science 269: 1709-1711.
Aubouy A., Migot-Nabias F., and Deleron P. 2003. Polymorphis in two merozoite
surface proteins of Plasmodium falciparum isolates from Gabon. Malaria J. 2: 12-18
Sinden R:E and Smalley ME. 1979. Gametocytogenesis of Plasmodium falciparum in
vitro: the cell cycle. Parasitol. 79: 277-296.
Kemp DJ., Thomson JK., Walliker D. and Corcoran LM. 1987. Molecular kariotype of
Plasmodium falciparum: conserved linkage groups and expandable histidine-rich
protein genes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 84: 7672-7676.
Inmunología
Malaguanera L and Musumeci S. 2002. The immune response to Plasmodium
falciparum malaria. The Lancet infectious diseases.2: 472-478.
Bannister L. and Mitchell G. 2003. The ins, outs and roundabouts of malaria. Trends in
Parasitol. (in press)
Plebanski M., Proudfoot O., Pouniotis D., et al. 2002. Immunogenetics and the design
of Plasmodium falciparum vaccines for use in malaria-endemic populations. 110:295301.
Carvalho LJM., Daniel-Ribeiro CT., and Goto H. 2002. Malaria vaccine: candidate
antigens, mechanisms, constraints and prospects. Scan. J. Immunol. 56: 327-343.
Millar LH., Baruch DI., March K., and Doumbo OK. 2002. The pathogenic basis of
malaria. Nature 415: 673-679.
Epidemiología, diagnóstico y control de la malaria.
World Health Organization. Vector bionomics in the epidemiology and control of
malaria. Part III The WHO south-east Asia region and the Western pacific region, vol
II, Geneva 1996
Wongsrichanalai C., Pickard AL. Wersdorfer WH., and Meshinick SR. 2002.
Epidemiology of drug-resistant malaria. The Lancet Infect Dis. 2:209-218.
World Health Organization. Report No. WHO/CDS/RBM/2001.33, Geneva 2001.
Richard Tren and Roger Bate. 2003. When politics kills Malaria and the DDT story.
Institute of Economic Affairs, London.
OPS, OMS. Evaluación de la eficacia terapéutica de los medicamentos para el
tratamiento del paludismo por Plasmodium falciparum sin complicaciones en las
Américas. Washington DC: OMS; 1998. Documento OPS/HCP/HCT/113/98.
Ministerio de Salud de Colombia. Guía de atención clínica para el diagnóstico y
tratamiento de la malaria. Santa Fé de Bogotá. Abril 1999.
WHO. The use of antimalarial drugs. Report of WHO informal consultation.
WHO/CDS/RBM/2001.33.