Nieuwe behandeling
• Sneller adequate antibiotica door
“nieuwe identificatie techniek”
• “nieuwe antibiotica”
• “Nieuwe behandel trajecten”:
DMARD en vaccinaties
Lyme polikliniek
A team (B team)
MRSA eradicatie
Identificatie
MALDI-TOF
• MatrixAssisted
Laser
Desorption
Ionisation
Time
Of
Flight mass spectrometry
• Moleculen micro-organisme worden
geioniseerd
• In magnetisch veld gebracht
• Scheiding naar massa
ladingsverhouding
Winst
•
•
•
•
•
BK positief
Ochtend Gram preparaat + af enten
Middag groei + (tijd, groeisnelheid): Malditof
Determinatie maar geen resistentie
S aureus versus CNS, E coli versus Pseudomonas
“Nieuwe” antibiotica
•
•
•
•
•
fosfomycine
aztreonam
tigecycline
fidaxomicine
colistine
• 1969 product van schimmel Streptomyces
• Bactericide door remming celwandsynthese
• Breed spectrum; wisselend werkzaam tegen
S saprophyticus, Klebsiella, Enterobacter
• 11 euro voor 1 sachet a 3 gram (eenmalig)
Azthreonam
•
•
•
•
•
1981, monobactam
Geïsoleerd uit Chromobactereum violaceum
Gram negatief spectrum inclusief Pseudomonas
In NL alleen als vernevelvloeistof (CF)
39 euro flacon 75 mg
•
•
•
•
2006, Glycylcycline antibioticum (tetracycline)
Spectrum Gram positief en negatief
Blokkeert ribosomen waardoor remming eiwit synthese
72 euro voor flacon 50mg (2dd 50mg)
Fidaxomicine
• Macrocyclisch antibioticum, remt bacterieel RNA
polymerase
• Smalspectrum: C difficile
• Erg prijzig; 200mg = 86 euro (kuur = 1720 euro)
• Reserve middel
Colistine
Mengsel polymyxine E1 and E2
Werkzaam tegen MDR Gram NEG
Resistentie komt (nog) weinig voor
Colistin® 1 MIU (80 mg) (Forest Laboratories)
Colistine 1MIE flacon = 15 euro (3 dd 3MIE)
Prodrug: colistimethate sodium (CMS)
IV toediening is off-label
In 70’s in onbruik wegens
nefro (20%)-/neurotoxiciteit (7%)
Waarom toch weer colistine?
Clinical pharmacology knowledge of colistin (PK/PD)
in vitro and in vivo has increased
More salvage antibiotics needed
Frequency and severity toxicity seems acceptable
“Old drugs for new bugs”
Acinetobacter species: percentage of invasive isolates
with resistance to carbapenems
Data source: EARS-Net
Dosering
ColistiniMethate Sodium
MIU
mg
9 MIU
720 mg
eGFR >75 ml/min
3 MIU tid
240 mg tid
eGFR 40-75 ml/min
2 MIU tid
160 mg tid
eGFR 25-40 ml/min
2 MIU bid
160 mg bid
eGFR< 25 ml/min +
CVVH(D)
2 MIU bid
160 mg bid
eGFR < 25 ml/min
1 MIU bid
80 mg bid
Loading Dose
Maintenance phase: preferably TDM
Maximum daily dose: 4 MIU tid (in CF: max. 2MIU tid)
TDM 2x per week: trouph concentrations in plasma (EDTA)
CF: peak level (t=2 hours after administration)
target fAUC24/MIC = 25 - 35 hours
MIC (E-test): 1x per week
In 2 hours
Also if IHD
National Colistin Prospective Cohort Study in the Netherlands
Observational multi-center cohort study (n=100)
Patients on colistine i.v. (intensive care/CF)
PK/PD adjusted: based on fAUC/MIC
MIC: E-test
Effectivity (PK/PD/target, clinical/microbiological success)
Safety (nephro-/neurotoxicity)
Resistance
Protein binding
DMARD
Ontwikkelingen
•
•
•
•
•
DMARD en vaccinaties
Lyme polikliniek
A team
B team
MRSA eradicatie