Materi: A. Jaringan Limfoid B.1. Jaringan limfoid primer B.2. Jaringan limfoid sekunder B. Limfosit A.1. Ontogeni A.2. Klasifikasi C. Perkembangan Limfosit dalam jaringan limfoid primer D. Diferensiasi limfosit dalam jaringan limfoid sekunder PRIMER JARINGAN TEMPAT SEL INDUK LIMFOID YANG DIBENTUK DI HEPAR PADA AWAL PERKEMBANGAN, MELENGKAPI DIFERENSIASI DAN MATURASI MENJADI LIMFOSIT B DAN T Pengenalan antigen self -TIMUS - SUSTUL (BONE MARROW) - BURSA FABRICIUS SEKUNDER JARINGAN TEMPAT SEL T/SEL B KONTAK DAN MENGENAL ANTIGEN NONSELF SETELAH MELENGKAPI DIFERENSIASI DAN MATURASINYA DI JARINGAN LIMFOID PRIMER - LIMPA - NODUS LIMFATIKUS - MALT (MUCOSE-ASSOCIATED LYMPHOID TISSUE) TIMUS JENIS-JENIS LIMFOSIT Sel B dan sel T mengenal antigen tertentu secara spesifik melalui reseptor: BCR (B cell receptor) sel B TCR (T cell receptor) sel T Persamaan BCR dan TCR 1. 2. 3. 4. 5. Merupakan protein integral Ada di permukaan sel dalam ribuan kopi Dikode oleh gen hasil rekombinasi segmen-segmen DNA Disintesis sebelum sel kontak dengan antigen Memiliki binding site khas yang dapat mengikat bagian khas antigen yang disebut dengan antigenic determinant (epitope) dengan ikatan non kovalen 6. Terjadinya ikatan antara reseptor dengan antigen jika diikuti dengan sinyal tambahan mengakibatkan sel masuk ke tahap mitosis mitosis berulang menghasilkan kelompok sel dengan ekspresi reseptor identik yang disebut dengan klon Persamaan TCR dan BCR 1. TcR dan BcR merupakan protein integral BcR (immunoglobulin) A schematic of the structure of the T-cell receptor (TCR) Persamaan TCR dan BCR 2. Ada di permukaan sel dalam ribuan kopi 3. Dikode oleh gen hasil rekombinasi segmensegmen DNA 4. Disintesis sebelum sel kontak dengan antigen Persamaan TCR dan BCR 3. BcR/ imunoglobulin disintesis sebelum sel kontak dengan antigen Persamaan TCR dan BCR 3. TcR disintesis sebelum sel kontak dengan antigen Persamaan TCR dan BCR 5. Memiliki binding site khas yang dapat mengikat bagian khas antigen yang disebut dengan antigenic determinant (epitope) dengan ikatan non kovalen Struktur imunoglobulin/Ig/BCR The H and L chains and the two H chains are held together by interchain disulfide bonds and by noncovalent interactions All immunoglobulins have a four chain structure as their basic unit. They are composed of two identical light chains (23kD) and two identical heavy chains (50-70kD) Carbohydrates are attached to the CH2 domain in most immunoglobulins 1. Light Chain Domains VL and CL 2. Heavy Chain Domains VH, CH1 - CH3 (or CH4) C=constant region V=variable region =This is the region at which the arms of the antibody molecule forms a Y. there is some flexibility in the molecule at this point biosel_S1_bio Antigen terikat pada antigen binding site yang terbentuk oleh bagian VH dan VL imunoglobulin maupun TCR Sel T tidak dapat mengenal native antigens Y Y Y Y Y Y Y Cross-linking of surface membrane Ig YYY Y Y Y Y Y B B B B B BB B B Proliferation and antibody production T T No proliferation No cytokine release Y Y Antigens must be processed in order to be recognised by T cells T Y Soluble native Ag Cell surface native Ag Soluble peptides of Ag Cell surface peptides of Ag presented by cells that express MHC antigens Cell surface peptides of Ag ANTIGEN PROCESSING No T cell response No T cell response No T cell response No T cell response T cell response 6. Terjadinya ikatan antara reseptor dengan antigen jika diikuti dengan sinyal tambahan mengakibatkan sel masuk ke tahap mitosis mitosis berulang menghasilkan kelompok sel dengan ekspresi reseptor identik yang disebut dengan klon SEL EFEKTOR SEL MEMORI Development of single positive T cells in the thymus Antigen presentation stimulates T cells to become either "cytotoxic" CD8+ cells or "helper" CD4+ cells Marker khas Kelompok Limfosit TCR Th (T helper) CD3 Marker khas intraselular Fox-P3 Proporsi terhadap jumlah total limfosit + CD4+ CD8+ ab + + - - 26-59% Tc/CTL (T sitotoksik) Ts/Treg (T suppressor atau T regulator) ab + - + - 12-32% ab + + - + ? sel T gd gd + ? ? - 5% (tetapi melimpah di mukosa usus) Sel Tc (CD8+) Dapat mengikat epitop pada antigen/fragmen antigen yang dipresentasikan di permukaan sel bersama-sama molekul MHC kelas I MHC kelas I diekspresikan oleh hampir semua sel tubuh Menghasilkan molekul yang akan membunuh sel yang mengekspresikan fragmen antigen asing Sel Th (CD4+) Dapat mengikat epitop pada antigen/fragmen antigen yang dipresentasikan di permukaan sel bersama-sama molekul MHC kelas II MHC kelas II diekspresikan oleh sel-sel imunokompeten (sel dendritik, makrofag, sel B) model of B cell development in mouse bone marrow •. Lymphocyte activation Lymphocyte traffic