Spier-Invasief Urotheelcelcarcinoom van de Blaas
“Een Multi-Disciplinaire Aanpak –
Standaard Behandeling?”
Dr. Bas van Rhijn, Uroloog
Jaarsymposium
Dutch Uro-Oncology Studygroup (DUOS)
12 December 2014 te Utrecht
Upfront Radical Cystectomy
1962 !
Upfront Radical Cystectomy (cN0M0)
25% cN0 is pN+
8-18% pT2 is N+
36-46% pT3-4 is N+
pT3 and pN+:
Worse Prognosis
Systemic Disease
• Neoadjuvante Chemotherapy:
J Clin Oncol 2011;29:2171-7
• Centralisation of Radical Cystectomies:
• Benefit Overall Survival: Maximal 1.0% - 1.5%
(Commentaar Otto Visser bij promotie Remco de Vries – 22 nov. 2012)
Neo-Adjuvant Chemotherapy
•
•
Meta-analysis (11 RCTs); IPD 3005 pts
5% overall survival benefit, from 40 to 45% at 5 yrs
Overall Survival
ABC Meta-analysis Collaboration. Eur Urol 2005;48:202-6
• 3rd RCT on Neo-adjuvant Chemo:
Rosenblatt et al. Eur Urol 2012;61:1229-38
N=449
cT2-4a NX M0
pT-stage: pT0 12% vs. ypT0 23%
Survival: ARR at 5 yrs: 8%, P=0.038
pN-stage: cNX, 12% ypN+ vs. 15% pN+, P=0.338,
limited LND
ypT0N0
pT0N0
Lymphadenectomy above the Pelvis
N=149, 71% confrimed by FNA
cN1:36%, cN2-3: 42%, cM1: 22%
26% Gem-Carbo
5-yrs CSS:
cN1:
cN2-3:
cM1:
Meijer et al. Urology 2014;83:134-9
25% pCR
42%
23%
23%
Neoadjuvant Chemotherapy in NL:
Hospital of Cystectomy
N
% NAC
OR
95% CI
Academic hospital
1166
10%
2.19
1.60-2.99
NKI-AVL
468
29%
8.01
5.91-10.86
Teaching hospital
2867
7%
1.85
1.35-2.53
Non-Teaching hospital
4695
4%
1.00
Cystectomy or Radiotherapy? Review
No RCT Cystectomy vs Radiotherapy in MIBC
No LND in Radiotherapy !
Neoadjuvant Chemotherapy and Radiotherapy:
N=10 Studies, 1996 – 2010, follow-up: 46 – 82 months
7x Retrospective, 2x Prospective, 1x RCT
cT2-4N0/X, N=23-106
2 Cycles: 7x CMV, 1x MVAC, 1x GC (3x), 1x CFP
Radiotherapy and concomitant Cisplatin
cCR: 50-86%
Salvage Cystectomy: 17-46%
5 yrs. CSS (5 studies):
59-79%
5 yrs. OS (9 studies):
48-72%
No Benefit –
Power, Favorable TN
Ploussard et al. Eur Urol 2014;66:120-37
Fase I (N10BPA)
A
2-4 courses of platinum based
chemotherapy
cT2 -T4a N0
Panitumumab and radiotherapy
pN0-1
B
2-4 courses of platinum based
chemotherapy
cT1-T4a
cN1-2 (FNA)
N0 disease
N+ disease
Panitumumab and radiotherapy
N0
pN0-1
2014: 30/31 pts included (app. 9 per yr.) / Fraxiparine
Conclusions
• Cystectomy alone: Insufficient for Advanced MIBC
• Neoadjuvant Chemo: Improves OS, decreases T, N
• Consolidation with Radiotherapy not well Studied
• Markers for Response and Better Systemic
Treatment are Urgently Needed
DUOS 2012-2014:
Werkgroep Invasief UC
Pieter van den Berg (internist-oncoloog, Tergooiziekenhuizen), Andre Bergman (internistoncoloog, AVL), Nick Beije (Erasmus MC), Joost Boormans (uroloog, Erasmus MC), Wietse
Eppinga (radiotherapeut, UMCU), Paul Hamberg (internist-oncoloog, Sint Franciscus
Gasthuis), Helgi Helgason (internist-oncoloog, MC Haaglanden), Michiel van der Heijden
(internist-oncoloog, NKI-AVL), Toine van der Heijden (uroloog, UMCN), Maarten Hulshof
(radiotherapeut, AMC), Richard Meijer (uroloog, UMCU), Floris Pos (radiotherapeut, AVL), Bas
van Rhijn (uroloog, AVL), Deric van der Schoot (uroloog, Amphia ziekenhuis), Jochem van
Voort van Zijp (radiotherapeut, UMCU), Liesbeth de Wit (radiotherapeut, Medisch Spectrum
Twente) Afwezigen met bericht Maureen Aarts (internist-oncoloog, MUMC), Arnold Baars
(internist-oncoloog, Ziekenhuis Gelderse Vallei), Jourik Gietema (internist-oncoloog UMCG),
Bin K. Kroon (uroloog, Rijnstate), Ilze van Onna (uroloog, Amphia ziekenhuis), Erik Oomens
(uroloog, Amphia ziekenhuis), Frederiek Terheggen (internist-oncoloog, Lievensberg
ziekenhuis, Eric Vrijhof (uroloog, Catharinaziekenhuis), Henk vd Poel (uroloog AVL), Monique
Bos (oncoloog RdGG).
N=26;
Aanmelden: b.v.rhijn@nki.nl
Voordrachten
• Dr. Joost Boormans (10 min):
CTC bepaalt indicatie Neoadjuvante Chemotherapie: Update na 1 jaar
inclusie binnen DUOS
• Dr. Richard Meijer (30 min):
Fase 1 studie NKI-AVL:
PLND / Neo-adjuvante Chemotherapie gevolgd door Radiotherapie met Panitumimab
Fase 2 studie:
PLND / Neo-adjuvante Chemotherapie gevolgd door Chemo-radiatie,
een Voorstel voor Onderzoek binnen DUOS