法 考 察 中 国癫 痈 患 者 丙 戊 酸 和 卡 马 西 平 的药动 学相 互 作 用 ， 焦正 钟 明 康 ， ‘ ， ， ， ， ， ， ， 复旦 大学华 山 医 院临床药学 研 究 室 上 海 施 孝金 胡 敏 李 中 东 王 大 献 张 莉 莉 张 静 华 王 宏 图 冲 考察 中国 癫 痈 患 者 中丙 戊 酸 摘要 目的 例服用 算 料 既 服用 们 ‘ ， ， 〕 岁的 老 人 ’ 一 · 二 ‘ 一 ， ’ 一 反之 ’ ， 山 为体重 邓 ’ 以 日剂量大 于 且 ‘ ， ‘， 火 一 其 中 几 为 清除 率 ， 的 药物 相 互 作 用 。 ， 采 用 非线性 混合 效应 模 型 通过 估 方法 的 中 国 癫 痛 患 者 的 清 除 率 来 定 量 考 察 两 药 的 药 动 学相 互 作 用 和 或 ，如 拟 和卡马 西 平 时 ， 为 日 剂量 ， 反之 · 一 仇 当小 于 以 ‘ 、甲 结果 ， 才绷 服 的 清除 率为 加 二 。 · ’ 一 当服 用 毗时 ， 二 岁的 儿 童 时 ’ ， 入 化记 ， ， 砚 ， 当 反之 二 反之 ， 卡 马 西 平 和 丙 戊 酸 合 用 时 丙 戊 酸 的 清 除 率增 加 结论 的 清除 率为 当大 于 当 丙 戊酸 的 日 剂 量 大 于 ， 时 卡 马 西 平 的 清除 率增 加 关 键 词 卡 马 西 平 丙 戊 酸 钠 药物 相 互 作 用 非 线 性 混 合 效 应 模 型 中 图 分 类 号 州见 · ， 认 ， 一 班 一 ， 及 凌 励 ， ， 劲 之“ 川」 而 珊丫 绷 溯 钾 ’ 一 。 叭 〔 ‘， 二 监 ‘ 加 撕 而 滋 ’ 此 · 肆 。 一 · 。 滋 肛 ， 以 洲 苗 、甲 ， 卫〕 二 卿 场 彭朔 二 嘿 · 一 ‘ 一 ’ ， ， 八 卫八 和 卡 马 西 平 滋 ’ 一 ， 厂 ’ 八甲 · 一 ， 药动 学 个 体 间差 异 大 联 合 应 用 时 会 发 生 收集 〔 四 ’〕 。 。 ， ， 记 通 过估算 ” 悄 和 例 单 用 或合 用 丙戊 酸与 卡 马 西 平 ， 药达 ， 作者 简 介 焦 正 男 硕 士 主 管药 师 ’ 、 、 、 年龄 性 别 民 族 身高 ， 周 以 上 即 血 药浓 度 已 达 稳 态 。 。 患 者 资料 见 表 ， ， 按 临 床 治疗 需 要 于 早 晨 患 者 服 药 前 采集 血 样 准 确 记 、 、 录 患 者 的生 理 病 理 用 药 和 采样 时 间 等情 况 。 检测方 法 ， 一 · 一 毗 。 ， · 一 ’ ， 一 ’ ， ， ， 丙戊酸 。 ， 以刃 ， ， ， 通 讯 作 者 钟 明康 男 主 任药 师 博 士 生 导 师 哭巧心 一 创 公 一 · 认 产刀汉乙 ， 艺 友拜 姗 ， 伟 刃 肠 、 样品 的线性 范 围 为 ， 。 ， 卡 马 西平 的线性 范 围为 基 金 项 目 上 海 市卫 生 局 百人 计 划项 目 资助 项 目编 号 、 ， ， 荧 光 免疫 偏 振 法 研 究对 象 ， 月 间 上 海华 山 医 院 儿 科 体 重 不 限 肝 肾 功 能 正 常 能按 照 治 疗 方 案 用 药 并 且 连续 用 ， 料 年 、 汕 班 的清 除 一 ， ， 本研究 采用 非线性 混 合效应 模 型 月 年 医 院 长征 医 院 和 北 京 天 坛 医 院 的 门 诊 癫 痈 患 者 共 计 。 · · 己 率来定 量 考 察 两 药 的 药动学 相 互 作 用 为 个 体 化 给药 提 供依 材 。 、 妇 们叭 二 、甲 哭 而 药物 相 互 作 用 给 制 定 用 药 方 案 带 来 困 难 临 床 上 需 要 血 药 据 ‘ 记 阴 田 肠 姗 ， 吮 匕 户 研 厂 认 ， 一 由于 两 药 治 疗 浓 度 范 围 窄 浓度 监 测 黔扣 岁 ， 一 天川 ‘ 比 临床 上 两 药 常合 并 使 用 是 目前 最 常 见 的 药 物 联 用 方 式 之 一 更 六 少 ， · ’ 。 ， 。 日 一 是 癫痈 治疗 的 一 线 药 物 可 治 疗 多 种 类 型 的 癫 痈 发 作 一 ‘ 以 一 ， 万 丙戊酸 ， 招 哪 ， 侧」 双 又 一 比， 朋 即 ” 盯 哪 · 肚 旋 片 “ 之℃ 声 硬公 一 双叭 习 咫 以 ， 已记 · 石 涨 嗯 此 ， 一 护 以 一 即 】 伟 血 ， ， 一 一 以耳 份 一 在 衣 二 月略 史 ， 一 一 文 章编 号 文献标识码 中 国 药学 杂 志 仪” 年 月第 卷第 期 表 病 例 的基 本资料 晓 一〕 效应 因 素 扭 咖 单用 合用 览 和 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考 察 年 龄 性 别 体 重 剂 量 以 及 合并 卡 马 西 平 或 丙 戊 酸对清 除 率 的影 响 仪 硬 刃 岁是否 影 响 注 和 表 观分布 体 积 妈 的 数 值 对 一 合用 卡 马 西 平 是 否影 响 年龄小 于 完 全 模 型 的 目标 函 数 估算 值 为 。 是 田 体重 是 否 影 响 为自 和 长 结论 乃 期 明 一 式② 。 岭二 巧 的 估算 影 响较 小 川 故 根 据 国 内外 文 献 报 道 ， ’ ， ， 其 中的 ， 一 式① 一 凡 为 吸 收速 率 常数 数后 丙 戊 酸 为 户 一 、 一 又 其 中 伟 为模 型 预 测 的 血 药 浓 度 然对 数 假设 剂量 是否 影 响 吨 一 ’ 时 几 之口 弓 乙 ， 清除 的清除率 ， 脚 刃 。 合用 的 清除率增 加 · · 最 终 回 归模 型 见 式 ⑥ 参数估算 值 见 表 。 ， 一 ’ · 减 · 一 〕 ‘， 绷 年龄 大 于 期 · 且 日剂 量 大 于 叭 合用 咖 ’ 一 一 示 不改变 · 式⑥ 岁 的老 人 ’ 一 的日 ， 时 “ 一 ’“ 。 本研 究 发 现 。 量有 关 假设 即 剂量 是 否 影 响 肠 体重 是 否 影 响 李托 · · 一 年龄大于 结论 田 是 川 是 ， 本 研 究 提 示 在癫 痈 治疗 过 程 中 加 用 或 撤 换 是 参 考文 献 「 剂 量 的指 数 项 净 体 重 的 指 数项 口 刃 · 估算 值 标 准误 置信区 间 刀 卜 ， 系数 一 夕。 、 合用 一 头城 年龄 大 于 忆 田 别 岁 住。 斤 住 仪巧 个 体 间变异 。 残差 变 异 」 一 团 卡马 西 平 清除率 的个 体 间变异 为 ， 「 。 让 ， 一 ， 一 ， 〔 一 、 ， 邵 ， 望尧，年被 美 国 ’ 推 荐 的 药 物 研究 和 开 发 手段 之 一 。 ， 正 式认 叮 作 为 一 ， 方 面 传 统 的研 究 方 法 往 往 需 要 严 格 的 分 组 实 验 设 计 且 不 易 获得 相 应 的 病例 。 卜尹茅〕 万“ 召 从 钾 乃 犷」 ‘，。 药 方 案 就 可 对 数据 进 行分 析 间 的药物相互作用 是 近 年 来 的研究热点 和 。 以 的相 对 清除 率 为 和西 班牙 、 」 ， 报道 的 · 的相 对 清 除 率 为 ‘ ’ · 一 ’ 一致 。 · 姗 · 一 ’ ， ’ 一 一 ’ 与 日本 · · 一 ，」 、 一 一 ‘ ’ ， 「 一 、 澳大 ， 岁 的老人 病 例数 较 少 需 要 饰 。 叮 本研 究 显 示 能增 加 致 」 这 可能 与 能诱 导 。 ， 谢 的影 响 目 前观 点 不 一 。 产 汉王 ， 了 ‘叉沁 ， 以 代谢 、 马 酶有 关 。 以对 阅 《 “ 。 ， 了夕 偏 赶〕 ， 凡 。 ， 翻以 永 ， 击 ， ，。 四叼 ， ，， ， 哪 二 、 ， 。 ‘， 。 、翔 。 孚‘ ， 姗 阮 哪 卿 。 旋 ， ， 」 拌。 衅 以。 才，侧 侧」 ， 、 司 ， ， 凡 ， 丑 ， 心 〕 ， 叩 汕 记邓 ， ‘ 泌 从 饥 ， 故“ ‘ 。 刀 ， 蹦 。 「〕 · 一 元 ， ， 己 门 减望 滚侧 ， 二 ， 川 、 网 矛、 〕 用 哥 。 从 酬 ， ， 一 与 文献报道 一 收 稿 日期 代 除 了 日本 的群 体 药动 学 研 究 欢 迎 订 · 仁 」 渊 」 马 一卯 、 ，翻 ， 、 ， 进 一 步考察 伙 今 令 伞 一 ， 本研 究 中大 于 司 ， 〔 ， 从 〕 ， 理 ‘ 出 ’ ，‘， ， 卿 动 ， 〔 ， 田 〔 ， 低于 日 单用 阿曼 ， ， 和 美 国 叫 的研 究 报 道 的 利亚 一 一 · 以拓 加林 副 耐 刀〕 。 七山 ， 、 词 司沮 州 ，肥 ， 价山 遭资 ， 〕 ， 习 ， 照 ，口 ， 的 缸 。 。 叩 四况 哭 ， 产丫又在 用 “ 〕。 记 中 国 癫 痈 患 者 的 参数 本 研 究 通 过 大 样本 的 统 计 分 析 获 得 本 〔 〕 一 。 之 一 ， ， 决 川」 叭 是 目前 临 床 上 最 常 见 的 药物 联 用 治 疗 手段 和 ， ， 」。 ’ ， 值 单用 。 孰 ， 研 究 手段 不 需 严 格 的 分 组 设 计 也 不 用 改 变 患 者 原 有 的 用 一 ， ， ， 法 提 供 了 一 个 极 为便 利 的 而 ， 一 ， ， 在 研究 药 物 相 互 作用 ， 是 二 《、 即 副 召‘ 词胡 ，。 ， 模 型 计算 程 序 可 对 临 床 常 规 监 测 的 稀 疏 数 据 进 行 数 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