2. Células linfoides:
SISTEMA INMUNITARIO
Es una red compleja de órganos, células y
moléculas que en conjunto se encargan de
defender al organismo de agentes patógenos
como bacterias, virus, hongos y parásitos.
También tiene la capacidad de diferenciar entre
lo propio y lo extraño, eliminando a aquello que
afecte o sea una amenaza para el organismo. No
solo combate infecciones, sino también vigila
constantemente y tiene memoria inmunológica.
ÓRGANOS DEL SISTEMA INMUNITARIO:
1. Órganos linfoides primarios:
Médula ósea: Sitio de producción de células
sanguíneas, incluyendo a las CMH. Aquí
maduran los linfocitos B.
Timo: Maduran los linfocitos T. En la infancia
es cuando se encuentra activo.
2. Órganos linfoides secundarios:
Ganglios linfáticos: Se encargan de filtrar
la linfa y permiten el encuentro de
antígenos y linfocitos.
Bazo: Se encarga de filtrar la sangre.
Elimina eritrocitos viejos y anormales.
Contiene linfocitos que responden a
antígenos.
Tejido linfoide asociado a mucosas:
Amígdalas, placas de Peyer, apéndice.
INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA
INMUNIDAD INNATA
Respuesta inmediata
No específica (actúa
igual con distintos
agentes)
Barreras, células
fagocíticas
No tiene memoria
1.1. Barreras:
1. Células mieloides:
Involucra linfocitos B y
T
Mejora con cada
exposición
Sistema con el que nacemos. Es la primera línea
de defensa contra agresores sin necesidad de
reconocimiento previo.
Neutrófilos:
o Primera línea defensa.
o Fagocitan y destruyen microbios.
Eosinófilos y basófilos:
o Participan en reacciones alérgicas y
antiparasitarias.
Monocitos/macrófagos:
o Fagocitan y presentan antígenos al
sistema inmune adaptativo.
Células dendríticas:
o Potentes
presentadoras
de
antígeno que activan linfocitos T.
INMUNIDAD
ADAPTATIVA
Respuesta tardía
Específica
1. Inmunidad Innata:
CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO
Linfocitos B:
o Producen anticuerpos.
o Maduran en la médula ósea.
Linfocitos T:
o CD4+ (linf. T cooperadoras,
helper): Orquestan la respuesta
inmune.
o CD8+ (T citotóxicos): Destruyen
células infectadas.
Células NK:
o Parte de la inmunidad innata.
o Destruyen células infectadas o
tumorales sin necesitar activación.
Barreras Físicas: Piel, mucosas, lágrimas,
orina, saliva, secreciones vaginales.
Barreras Químicas: pH ácido, enzimas
(lisozima, foosfolipasas).
Barreras Biológicas: Microbiota de
intestino, piel, tracto respiratorio,
vagina.
1.2. Células de la inmunidad innata:
Neutrófilos: Primeros en llegar al sitio de
infección.
Macrófagos: Fagocitan, destruyen y son
presentadores de antígenos.
Células dendríticas: Enlazan a la
inmunidad
innata
y
adaptativa.
Presentan antígenos a los linfocitos T.
Células NK: Reconocen y matan células
infectadas sin antígenos específicos.
2. Inmunidad Adaptativa
Se activa después de la innata si no logró
controlar la infección.
2.1. Inmunidad adaptativa humeral:
Mediada por: Linfocitos B
Función: Producción de anticuerpos
como las inmunoglobulinas.
Tipos de inmunoglobulinas:
o IgM:
Aparece
primera
en
infecciones primarias. Presente
durante el proceso.
o IgG: Aparece después de la
infección,
confiere
memoria.
Atraviesa la placenta.
o IgA: Se encuentra en secreciones
(saliva, leche materna, lágrimas).
o IgE: Relacionada con alergias y
asma. Defensa contra parásitos
o IgD: Marcador de la maduración del
linfocito B.
Los linfocitos B expresan receptores específicos
llamados BCR (receptores celulares B) que son
inmunoglobulinas ancladas a la membrana.
Estos receptores son capaces de reconocer
antígenos no procesados de bacterias, virus o
toxinas presenten en líquidos extracelulares.
Cada linfocito B es clonal, expresa un solo tipo de
BCR específico.
El antígeno se une al BCR, después el complejo es
endocitado por el linfocito B.
El antígeno es procesado y presentado al CMH II
en la superficie del linfocito B.
Esto permite que el linfocito T CD4 (cooperador)
reconozca al antígeno y brinde ayuda.
La activación completa requiere de dos señales:
La unión del antígeno al BCR
Interacción del linfocito B con un
linfocito T CD4 que reconoce el antígeno
en CMH II y proporciona señales
coestimuladoras.
(El linfocito B tiene una inmunoglobulina que
actúa como receptor (BCR) y este se une con el
antígeno, sin que esté procesado. Cuando se une
el complejo BCR-antígeno es internalizado en
forma de vesícula hacia el interior del linfocito y
con ayuda de lisosomas en el citoplasma lo
degradan en fragmentos peptídicos. Algunos de
los fragmentos son cargados sobre moléculas del
CMH II y son llevados nuevamente a la superficie
del linfocito B para ser “presentado”. Mientras
tanto una célula dendrítica ya ha capturado al
mismo patógeno, lo proceso y presentó
fragmento de antígeno al linfocito T CD4).
En los ganglios linfáticos, donde están circulando
los linfocitos T CD4 (ya activado) se encuentra
con el linfocito B.
El linfocito T tiene un receptor TCR que es
específico para el péptido antigénico presentado
por el CMH II del linfocito B.
El TCR del linfocito T CD4 reconoce ese complejo
péptido-CMH, dándose la interacción clave.
En algunos casos como en antígenos
polisacáridos bacterianos, los linfocitos B se
activan sin ayuda de linfocitos T. Esto se conoce
como activación T-independiente, que genera
una respuesta débil y sin memoria.
La interacción se refuerza con coestimuladores
como CD40 y CD40L. Además, el linfocito T CD4
secreta citoquinas como IL-4, IL-5, IL-21, etc.
Esto lleva a que el linfocito B se active y prolifere,
cambia de isotopo, se convierte en:
Células plasmáticas: que producen y
secretan
anticuerpos.
Empiezan
secretando IgM.
Células B de memoria: que permanecen
en el cuerpo por años, listas para una
respuesta más rápida en futuras
exposiciones.
Producen
células
plasmáticas.
2.2. Inmunidad adaptativa celular
Responde a infecciones intracelulares (virus,
bacterias, microbacterias y protozoos).
Principales células: linfocitos T, especialmente:
Linfocitos T CD4+ (cooperadores)
Linfocitos T CD8+ (citotóxicos)
Células T reguladoras (Treg)
Todos los linfocitos se originan en la médula
ósea y su maduración se lleva a cabo en el timo.
Cuando llegan al timo son precursores
indiferenciados (CD4- CD8-) y en el timo
adquieren:
Una especificidad única para un
antígeno. Gracias a la recombinación de
genes del TCR.
Un perfil funcional. CD4+ o CD8+
Tolerancia a lo propio (selección
negativa).
2.2.2. Linfocitos T CD4+ (cooperadores):
Así cada timocito tiene un receptor TCR distinto
y exclusivo para reconocer un fragmento
antigénico particular presentado por moléculas
del MHC.
En la médula del timo, los linfocitos T son
expuestos a distintos autoantígenos. Los
linfocitos que reaccionan con alta afinidad a
estos antígenos son eliminados y las que no
reaccionan con lo propio, pero sí con antígenos
presentados por el CMH son liberados a la
circulación. Se elimina hasta el 90-95% de los
timocitos que inician el proceso.
Los linfocitos T no reconocen antígenos libres,
necesitan que el antígeno sea procesado y
presentado en la superficie de una célula
presentadora de antígeno, unida a una molécula
del CMH.
CMH I: presenta a linfocitos CD8+
CMH II: presenta a linfocitos CD4+
2.2.1. Linfocitos T CD8+ (citotóxicos):
Reconocen antígenos presentados en
CMH I.
Se activan con la ayuda de una CPA
(célula dendrítica) y con linfocitos CD4+
Se activa y se diferencian en células
citotóxicas capaces de inducir apoptosis
en células infectadas.
Mecanismos de toxicidad:
o Liberación de perforinas y
granzimas (inducen apoptosis).
o Activación del receptor Fas-FasL
o Secreción de citoquinas como IFy
que inhiben replicación viral.
Reconocen antígenos en CMH II,
usualmente en células presentadoras
como macrófagos, c. dendríticas y
linfocitos B.
Orquestan y regulan la respuesta
inmune al secretar citosinas específicas.
Subtipos funcionales:
o Th1: secretan IFNy y IL-2
Activan
macrófagos,
como respuesta contra
patógenos.
Estimulan
linfocitos
CD8+
o Th2: secretan IL-4, IL-5, IL-13
Estimulan la producción
de IgE.
Activan eosinófilos.
o Th17: secretan IL-17 y IL-22
Relevantes
en
infecciones bacterianas
extracelulares y hongos.
Promueven inflamación
y
reclutamiento
de
neutrófilos.
o Tfh (T foliculares cooperadores)
Ayudan a linfocitos B en
centros germinales a
generar anticuerpos de
alta afinidad.
Estimulan
linfocitos
CD8+
2.2.3. Linfocitos T reguladores:
Suprimen la activación inmune excesiva.
Evitan autoinmunidad y modulan
inflamación.
Producen citoquinas inflamatorias como
IL-10 y TGF beta
Sistema del complemento
Es un conjunto de aproximadamente 30
proteínas plasmáticas que circulan de forma
inactiva y que se activan ante la presencia de
patógenos. Tiene 3 funciones principales:
Opsonización (marcar al patógeno para
facilitar su fagocitosis).
Lisis directa de células (mediante el
complejo de ataque a membrana, MAC).
Inflamación (reclutamiento de células
inmunitarias).
Vías de activación del complemento:
Vía clásica:
o Se activa cuando un anticuerpo
se une a un antígeno.
Vía alternativa:
o Por superficie microbiana
Vía de la lectina:
o Por
unión
a
azúcares
microbianos.