CAALMA 1 Objetivos • ¿Cómo inició el estudio del efecto protector de la leche materna contra las infecciones? • ¿Cómo es la respuesta inmunológica ante un estímulo y cómo se integra la inmunidad de las mucosas madre-hijo? • ¿Cuáles son los factores antimicrobianos de la leche humana y que efectos tiene sobre la salud del niño? • ¿Cuáles son los factores antiinflamatorios inmunomoduladores de la leche humana? CAALMA e 2 Tasa mortalidad infantil x 1000 Efecto protector de la leche humana 80 Cuerno de vaca 60 40 20 Pecho 0 E N F D M A MO J J A S Meses (siglo XIX) En el siglo XIX, en algunas partes de Suecia, durante el verano, las mujeres participaban en las labores del campo por lo que algunos niños recibían leche de vaca. El receptáculo fácilmente se contaminaba dando como resultado un aumento en la mortalidad infantil a causa de diarrea. Este reporte puede ser considerado como el primer estudio “controlado” acerca del efecto protector de la leche materna. Hanson LA. Breastfeeding stimulates the infant immune CAALMA system. Sciencie & Med 1997; 4:, 12. 3 Respuesta Inmunológica: el estímulo Los antígenos ingeridos por la madre, son capturados en intestino por las células M, quienes los transportan a placas de Peyer donde los macrófagos los presentan a los linfocitos T. Estos estimulan a los linfocitos B, que se clonan y migran a ganglios mesentéricos CAALMA 4 Producción de anticuerpos IgA. Los linfocitos B viajan a través del conducto torácico y llegan a las mamas y se transforman en células plasmáticas que producen IgAs. Primero producen monómeros de IgA que se unen en dímeros a los que se une una proteína (componente secretor) que les da protección y resistencia a la digestión enzimática CAALMA 5 Integración de la inmunidad de mucosa madre-hijo: Protección de la vía aérea superior e intestino Microorganismos Alergenos alimentarios Mamas Leche materna IgAs IgMs Células inmunes Mediadores inmunes Factores de defensa innatos Mucosa intestinal GALT Vasos linfáticos Ganglios Linfáticos mesentéricos CAALMA Conducto torácico 6 Efecto antimicrobiano de la leche materna Componentes inmunológicos en la leche materna • Inmunoglobulinas • Componente secretorio • Lactoferrina, libre lactoferricinas B y H • Ácidos grasos • Lisozima • Leucocitos y citocinas • Lactoperoxidasa maternos • Anticuerpos hidrolizantes • sCD14 de nucleotidos • Complemento • k-Caseina y y receptores de α-lactalbumina complemento • Haptocorrina • β-Defensina 1 • Mucinas • Receptores tipo Toll • Lactadherina • Factor bifido Field CJ. J Nutr 2005; 135: 1-4. CAALMA 7 Concentracion (gramos por litro) Concentración de inmunoglobulinas 12 10 IgG 8 IgA IgM 6 4 2 1.0 0.5 0.0 Suero Calostro Nasal Salival Duodenal Brandtzaeg.Annales D’immunologie 1973; 124: 417 -438. CAALMA 8 Factores antimicrobianos • Protege contra infecciones, mejora la respuesta de la vacunación (Tb y HInf) • Ciclo entero-mamario: linfocitos sensibilizados • Macrófagos: activos en el intestino del niño • Inmunoglobulinas: IgA secretora • Lisozima: actúa vs. E. coli y Salmonella (aumenta nivel después del 6o. mes) CAALMA 9 Factores antimicrobianos • Lactoferrina: capta hierro • Factor bífidus: lactobacilo bífido, disminuye el crecimiento de patógenos • Ácidos grasos no saturados: protege contra Giardia lamblia • Anticuerpos y factores no específicos: contra virus CAALMA 10 Beneficios de la Lactancia Materna Morbilidad: Disminución de infecciones respiratorias, diarreicas, del oído, así como de enfermedades alérgicas. Primer episodio de otitis media aguda años de edad 50 % Acumulativo 70 60 50 40 Incidencia ASMA de asma <5 Similac 40 Fórmula Isomil 30 30 Good Start 20 20 Pecho 10 0 6 8 2 4 10 10 12 0 Pecho 6 12 18 36 60 Chandra y col. J Pediatrics 1997; 24: 380-388. Edad (Meses) Duncan y col. Pediatrics 1973; 91: 867-872. CAALMA 11 Componentes inmunológicos en la leche materna Efecto contra bacterias, virus, parásitos y hongos: • E. coli, Shigela, Salmonella, Campylobacter,Vibrio cholerae, H. influenzae, S. pneumoniae, C. difficile, K. pneumoniae, C. botulinum Rotavirus, virus sincitial respiratorio, Poliovirus, Influenza, Citomegalovirus,VIH, Giardia, Candida Albicans Estudios recientes han demostrado que el epítope del azúcar Lewis X (Le2), comúnmente hallado en la leche materna, puede inhibir la captura y transferencia del HIV-1 a los linfocitos T, lo cual influye en la presentación antigénica del patógeno CAALMA 12 Componentes inmunológicos en la leche materna Componentes para el desarrollo inmunológico (inmunomoduladores): • Macrófagos • Neutrófilos • Linfocitos • Citocinas • Factores de crecimiento • Hormonas • Ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga • Nucleótidos • Moléculas de adhesión Field CJ. J Nutr 2005; 135: 1-4. CAALMA 13 Componentes inmunológicos en la leche materna • Substancias antinflamatorias: • Citocinas IL-1β, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13,TGF, INF γ, • GCSF, proteína quimiotáctica 1 de monocitos y RANTES • Moléculas de adhesión • Ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga • Factores y hormonas de crecimiento • Osteoprotegerina • Lactoferrina Field CJ. J Nutr 2005; 135: 1-4. CAALMA 14 Conclusiones • Se conoce el efecto protector de la leche materna contra las infecciones desde el siglo XIX. • La respuesta causa inmunológica, sensibilización anticuerpos, de en mucosas, linfocitos especialmente IgA que T y se B ante y un estímulo producción secreta en de mucosas maternas y en la leche materna, integrando la inmunidad de las mucosas madre-hijo. • La leche humana tiene factores antimicrobianos que disminuyen las infecciones agudas en los niños. • También tiene factores antiinflamatorios e inmunomoduladores que disminuyen problemas autoinmunes y alergias. CAALMA 15