CARDIOVASCULAR 2
HIPERTENSIÓN ARTERIAL
Tensión arterial: GC x RVP
GC: gasto cardiaco, modulado por volumen sistólico y FC
RVP: resistencia vascular periférica
Sistemas reguladores de la PA:
-Corto plazo:
-Mediano plazo
-Largo plazo
fx: mantener la PA en un rango fisiológico, evitando variaciones extremas
●
●
●
SNC
Baroreceptores: sensan variaciones bruscas y rápidas de PA, y ante una caída de la
misma generan aferencias al centro vasomotor y cardioinhibitor, desinhibiendo el SN
simpático y de esta forma producir una mayor liberación de NA y que esta actúe a nivel
cardiaco y vascular aumentando GC y RVP y normalizar la PA.
SRAA: a través de la activación de Ang II (potente vasoconstrictor), aumenta RVP y
mediante la mayor liberación de aldosterona (retiene agua y sodio) aumenta la volemia
y por lo tanto el GC generando incremento de la presión arterial.
EPIDEMIOLOGÍA
Se estima en el mundo un total de 1.000.000.000 (mil millones) de personas que padecen
HTA, y se prevé el aumento de esta cifra a 1.500.000.000. Se lo considera una verdadera
problemática de salud pública, ya que la HTA es una enfermedad crónica que genera una
gran morbi mortalidad.
90-95% no se le encuentra la causa demostrable de la HTA, denominándose HTA primaria
o esencial.
5-10% se le encuentra la causa a la HTA y se denomina HTA secundaria. Ej
feocromocitoma, cocaína (por estímulo simpático directo), enf renal parenquimatosa, enf
renovascular, hiperaldosteronismo primario o secundario, apnea del sueño, disección
aórtica. )
De todos los casos nivel mundial:
-½ está diagnosticada -> ½ está tratada -> ½ están bien controlados
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HTA:
Enfermedad silenciosa y asintomática, no genera ningún tipo de manifestaciones como
para que el paciente se de cuenta que algo no está bien. Pero, mientras tanto va
generando alteraciones a nivel cardiovascular que pueden desencadenar:
-insuficiencia cardiaca
-ACV
-disfunción renal
-cardiopatía isquémica
-retinopatía
-alteración de la vasculopatía periférica
-enfermedades de la aorta
MULTIFACTORIAL
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FISIOPATOLOGÍA
FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS
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VASODILATADORES
-INHIBIDORES DEL SRAA
Inhibidores de la enz convertidora de Ang (ECA)
Antagonistas del receptor de Ang II
Inhibidores de la renina
Explicación:
CLÁSICA: Por diferentes estímulos como la activación de SN simpático, sensado de
una caída de la PA a nivel del glomérulo, o sensado a nivel de la mácula densa de una
disminución de NaCL, se libera renina que transforma el angiotensinógeno liberado en
el hígado en Ang I, que al pasar por los capilares pulmonares (sobre todo) se encuentra
con la enzima convertidora de angiotensina que la transforma en Ang II, que a través de
su unión y estímulo de los receptores AT1 (acoplados a Gq), genera vasoconstricción y
mayor liberación de aldosterona para que se reabsorba más cantidad de Na y H2O.
ALTERNATIVA: donde la Ang I se puede convertir en Ang 1-9, o la Ang II convertirse en
Ang 1-7 y para esto es fundamental la enzima convertidora de Ang II. Tanto la 1-9 como
la 1-7, se unen a rc diferentes que tienen el fin de vasodilatar, disminuir inflamación,
que serían efectos contrarios a los de a vía clásica.
Por algunas aminopeptidasas también se puede transformar en otro tipo de Ang 2-10,
III o IV que estimulan a los receptores AT4, que son vasodilatadores a nivel encefálico
relacionados con aspectos de la cognición.
BERNARDITA CASTRO
PERFIL FARMACOLÓGICO
PERFIL SEGURIDAD (efectos adversos)
-Hipotensión: en la primeras tomas generalmente, por lo que el tratamiento debe
comenzar con dosis bajas e irlas incrementando con el tiempo (se da por la excesiva
vasodilatación y disminución de la RVP)
-Tos seca: porque la enz convertidora de angiotensina degrada a la bradiquinina.
-Hiperpotasemia: por disminución de la liberación de aldosterona (en personas con
deterioro de la fx renal general//)
-Empeoramiento de la fx renal: en pacientes que necesitan altas concentraciones de Ang
II para su mecanismo de filtrado glomerular, en pacientes deshidratados donde su
mecanismo compensatorio es el aumento de Ang II (se pierde esta compensación)
-Angioedema: muy infrecuente, inflamación de lengua, laringe y la parte facial, incluso de
glotis, MUY GRAVE, debe suspenderse el tratamiento (+frecuente en afros)
-Exantema cutáneo: con prurito, desaparece al suspender la medicación.
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PROFÁRMACO: medicamentos que
se deben metabolizar para
transformarlos en metabolitos activos.
En embarazo: retardo del crecimiento intrauterino, oligoamnios, alteración de la fx renal del
feto e incluso la muerte fetal por la hipotensión.
Hiperpotasemia: se deben suspender.
Estenosis arterial renal bilateral: trastorno RARO.
-Farmacocinética: VO, buena absorción, los alimentos modifican. BD 36%, buen Vd, alta UP, liposoluble.
Pasa BHE y placenta. Vida media: 1 a 23 hs. Eliminación 70% hepática, resto renal.
-Indicaciones: HTA en quienes no se puede dar enalapril por la tos
-Contraindicaciones: Embarazo, lactancia, hiperpotasemia, IR, IH
-Interacciones: Con diuréticos natriuréticos se potencian. Con ahorradores de potasio se potencia efecto
tóxico. AINEs disminuyen su efecto. Antagonista competitivo de Rc de TXA2 (losartán) atenúa la
agregación plaquetaria. Con diuréticos hiperpotasemia alteraciones cardiacas. AINES disminuyen el
efecto.
En los pacientes en los que se utiliza IECA o ARA II, se pierde el balance y hay un desbalance en favor de la
ECA2 (tisular o soluble), ya que, la ECA esta inhibida por los IECA y no se producen altas concentraciones
de Ang II, o por mas que se produzca cuando uso un ARA II no puede interactuar con su rc.
CORONAVIRUS E HIPERTENSIÓN ARTERIAL.
El covid para ingresar en nuestro organismo utiliza como receptor a la ECA II en el epitelio
respiratorio.
Se generó una hipótesis:
Si aquellos pacientes que utilizan IECA o ARA II, al tener mayor expresión de la ECA II a
nivel tisular en el epitelio respiratorio tenían mayor probabilidad de infección por
coronavirus.
Y verdaderamente, esos pacientes sobreexpresan receptores ECA2, por lo que el covid a
partir de su proteína Spike se une a ECA2, internalizandose y replicándose.
Se demostró igual, que no hay una mayor tasa de infección en pacientes en tratamiento con
estos medicamentos.
Aunque el covis cuando se adhiere al rc ECA2 y se internaliza se lleva consigo el receptor,
ese desbalance en favor de ECA2 se vuelve a una mayor potenciación de la Ang II, mayor
vasoconstricción, permeabilidad vascular -> generando esa injuria pulmonar.
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Robo coronario: en pacientes que padecen cardiopatía isquémica. Existe un
estrechamiento de las arterias coronarias y, al administrar un medicamento vasodilatador,
las zonas que no sufrieron el estrechamiento inicial logran dilatarse en mayor proporción
que las arterias afectadas, "robando" la sangre desde las partes estrechas del corazón.
Por lo tanto, la dilatación de los vasos sanguíneos en la circulación coronaria hace que la
sangre se desvíe de los vasos coronarios que suministran las zonas isquémicas, creando
más isquemia.
Luminolabil: se inactiva con la luz.
Tiocinatos: por la rodanasa hepática, sobre todo en pacientes con insuficiencia renal
se pueden acumular.
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AGENTES SIMPATICOLÍTICOS
Hipotensión ortostática: cuando el paciente cambia de posición, se produce una caída
abrupta de la PA que activa SN simpático, mediante el sensado de los barorreceptores
pero al estar inhibidos los receptores ALFA 1, no se puede producir esa vasoconstricción
compensadora que provocaría la NA. (sobre todo en pacientes ancianos o con
enfermedades neurológicas).
Contraindicaciones Embarazo, lactancia, IR, IH
Interacciones Agonistas α1 (antagonismo competitivo), diuréticos (sinergismo
potenciación)
Indicaciones Tto HTA y tto IC sistólica (como segunda droga), tto hiperplasia prostática
benigna (alternativa).
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Profármaco que actúa como falso NT a nivel de la terminal adrenérgica, cuando
ingresa a la misma por una descarboxilasa se transforma en ALFA-metildopamina y
posteriormente por una hidroxilasa en ALFA-metilnorepinefrina que ingresa en la
vesícula sináptica, desplaza al verdadero NT que es la NE y se libera al espacio
sináptico. Tiene mayor afinidad por el receptor ALFA2 (inhibitorio de la liberación del
NT)-> disminuye RP-> disminuye FC y GC-> disminuye PA.
Útil en pacientes que tengan feocromocitoma (causa
de HTA secundaria), tumor productor de
catecolaminas (ósea de medula suprarrenal)
BERNARDITA CASTRO